CS229090B1 - Method of preparing n-substituted amides of aromatic carboxylic acids - Google Patents

Method of preparing n-substituted amides of aromatic carboxylic acids Download PDF

Info

Publication number
CS229090B1
CS229090B1 CS918782A CS918782A CS229090B1 CS 229090 B1 CS229090 B1 CS 229090B1 CS 918782 A CS918782 A CS 918782A CS 918782 A CS918782 A CS 918782A CS 229090 B1 CS229090 B1 CS 229090B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
aromatic carboxylic
aminolysis
preparing
gmol
Prior art date
Application number
CS918782A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Lubomir Zatloukal
Jaromir Ing Dolezal
Ota Neuman
Original Assignee
Lubomir Zatloukal
Jaromir Ing Dolezal
Ota Neuman
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lubomir Zatloukal, Jaromir Ing Dolezal, Ota Neuman filed Critical Lubomir Zatloukal
Priority to CS918782A priority Critical patent/CS229090B1/en
Publication of CS229090B1 publication Critical patent/CS229090B1/en

Links

Landscapes

  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynélez se týká způsobu přípravy N-substituovaných amidů aromatických karboxylových kyselin obecného vzorce I (I) ve kterém R značí atom vodíku, atom chloru, hydroxy- nebo aminoskupinu, A skupinu -CON(R1)(Rg), ve která H, značí atom vodíku nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a Rg alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo dletylaminoalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl. Tyto sloučeniny jsou použitelné jednak jako důležitá léčiva jednak jako meziprodukty léčiv.Vynélez relates to a process for preparing N-substituted amides of aromatic carboxylic acids of formula I (I) wherein R is hydrogen, chloro, hydroxy or amino, A is -CON (R 1) (R g) where H denotes a hydrogen atom or a (C 1 -C 4) alkyl group; These compounds are useful both as important drugs and as intermediate drugs.

Podle známého způsobu se sloučeniny obecného vzorce I připravují nejčastěji aminolýzou esterů kýselin obecného vzorce IIAccording to the known process, the compounds of the formula I are most often prepared by aminolysis of the acid esters of the formula II

ve kterém R značí totéž co ve vzorci X a B je skupina -COORj, ve které R-j značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, působením aminu obecného vzorce lilwherein R is the same as in formula X and B is -COOR 1, wherein R-j is C 1 -C 4 alkyl, by treatment with an amine of formula IIIa

HN (III) ve kterém R, a Rg mají výše uvedený význam.HN (III) wherein R 1 and R 8 are as defined above.

Obvykle se zmíněná aminolýza provádí zahříváním směsi obou složek, tj. esteru obecného vzorce II s aminem obecného vzorce III, k varu po dobu několika hodin. Fři aminolýze málo reaktivních esterů se reakce usnadňuje přídavkem kovového sodíku nebo se amin nahrazuje odpovídající solí aminu s alkalickým kovem. Jindy se jako katalyzátoru používá alkoholátu sodného nebo octanu měčínatého. Pro přípravu amidů z aromatických aminů byl navržen též postup, při němž se amin nejprve převede účinkem Grignardova činidla na příslušný halogenhořečnatý derivát, který pak reakcí s esterem poskytne arylamid.Typically, said aminolysis is carried out by heating a mixture of the two components, i.e. the ester of formula II with the amine of formula III, to boiling for several hours. For aminolysis of low reactive esters, the reaction is facilitated by the addition of sodium metal or the amine is replaced by the corresponding alkali metal amine salt. Alternatively, sodium alcoholate or copper acetate is used as the catalyst. For the preparation of amides from aromatic amines, a process has also been proposed in which the amine is first converted by the action of a Grignard reagent to the corresponding magnesium magnesium derivative, which then reacts with the ester to give the arylamide.

Obtíže s nesnadnou aminolýzou alkylesterů aminokyselin byly též obcházeny tak, že se nejprve připravil kyanmetylester aminokyseliny, který pak reakcí s aminem při nízkých teplotách poskytl žádaný amid.Difficulties with difficult aminolysis of alkyl amino acid esters were also circumvented by first preparing the amino acid cyanomethyl ester, which then reacted with the amine at low temperatures to provide the desired amide.

Při aminolýze některých esterů se jako katalyzátoru používá isopropylátu hlinitého. Použiti tohoto katalyzátoru je podmíněno jeho vlastnostmi, určenými vnitřní strukturou.In the aminolysis of some esters, aluminum isopropylate is used as the catalyst. The use of this catalyst is determined by its properties determined by the internal structure.

Při normální nebo málo zvýšené teplotě se isopropylát hlinitý vzájemnou koordinací spojuje v tetramer. Při teplotách nad 50 °C se tento tetramer mění v menší skupiny, které se později, zejména při vyšších teplotách, mění v trimer. Těmito změnami je právě podmíněno použití isopropylátu hlinitého jako katalyzátoru aminolýzy esterů kyselin.At normal or slightly elevated temperature, the aluminum isopropylate is coordinated to form a tetramer. At temperatures above 50 ° C, this tetramer changes into smaller groups, which later turn into a trimmer, especially at higher temperatures. The use of aluminum isopropylate as a catalyst for the aminolysis of acid esters is preconditioned by these changes.

Jako další katalyzátor aminolýzy byl použit fenolát hlinitý. Náročnost přípravy této sloučeniny je zřejmou nevýhodou při aplikaci.Aluminum phenolate was used as another catalyst for aminolysis. The difficulty of preparing this compound is an obvious disadvantage of application.

Nevýhody ostatních popsaných způsobů aminolýzy esterů kyselin spočívají v dlouhodobém tepelném namáhání reagujících látek při zvýšených teplotách nebo v nutnosti přípravy takových sloučenin, které aminolýzu umožní za šetrnějších podmínek.The disadvantages of the other methods described for aminolysis of acid esters are the long-term thermal stress of the reactants at elevated temperatures or the necessity of preparing such compounds which allow aminolysis under more gentle conditions.

Popsané nevýhody a nedostatky odstraňuje způsob přípravy N-substituovanýoh amidů aromatických karboxylových kyselin výše uvedeného obecného vzorce I aminolýzou esterů kyselin výše uvedeného vzorce II působením aminu výše uvedeného vzorce III, za přítomnosti katalyzátoru typu alkoholátu hlinitého, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se jako katalyzátoru používá di-metoxy-2-propoxyaluminia vzorce IV ch3o ^^Al-O-CH (IV) při teplotách od 30 do 220 °C, za atmosférického tlaku nebo za sníženého tlaku až do 1 333 Pa.The described disadvantages and disadvantages are overcome by the process for the preparation of the N-substituted aromatic carboxylic amides of the above formula I by aminolysis of the acid esters of the above formula II with an amine of the above formula III in the presence of an aluminum alcoholate catalyst according to the invention. the catalyst is di-methoxy-2-propoxyaluminia formula IV CH3 ^^ of Al-O-CH (IV) at temperatures from 30 to 220 ° C, under atmospheric pressure or under pressure up to 1333 Pa.

Způsob podle vynálezu je založen na známé vlastnosti hliníku tvořit koordinační sloučeniny, které interakcí s jinými organickými sloučeninami je mohou reverzibilně měnit při změnách koordinace. Způsob podle vynálezu vychází z reálného předpokladu, že koordinace smíšeného alkoholátu hlinitého vzorce XV je určena přítomností 2-propoxyskupiny a tím je určen tvar, struktura i polarita komplexu, výhodně pro interakci s jinými látkami.The process according to the invention is based on the known property of aluminum to form coordinating compounds which, by interaction with other organic compounds, can change them reversibly when the coordination changes. The method according to the invention is based on the real assumption that the coordination of the mixed aluminum alcoholate of formula XV is determined by the presence of the 2-propoxy group and thus determines the shape, structure and polarity of the complex, preferably for interaction with other substances.

Teplota a tlak při reakci se účelně volí podle povahy a fyzikálních vlastností reagu3 229090 jících látek. Vyžadují-li to fyzikální vlastnosti některé z reagujících složek, lze provádět aminolýzu ve vhodném rozpouštědle, například v aromatickém něho alifatickém uhlovodíku či v jejich směsi.The temperature and pressure of the reaction are suitably selected according to the nature and physical properties of the reagents. If required by the physical properties of any of the reactants, aminolysis may be carried out in a suitable solvent, for example in an aromatic aliphatic hydrocarbon or in a mixture thereof.

Použití smíšeného alkoholátu hlinitého vzorce IV podle vynálezu umožňuje aminolýzu i málo reaktivních esterů, jako jsou estery alifatických či aromatických aminokyselin, za šetrnějších podmínek a v kratší době než ,s jinými, dosud používanými katalyzátory. Způsobem podle vynálezu se daří i náročné a obtížné reakce, jako je aminolýza esterů arylaminy.The use of the mixed aluminum alcoholate of the formula IV according to the invention allows aminolysis of even low reactive esters, such as aliphatic or aromatic amino acid esters, under gentle conditions and in a shorter time than with other catalysts used hitherto. The process according to the invention also achieves difficult and difficult reactions, such as aminolysis of arylamine esters.

Reakční produkty se izolují podle své povahy, nejčastěji krystalizací z aromatického či alifatického uhlovodíku, popřípadě po odstranění katalyzátoru jeho reakcí s vodným roztokem hydroxidu alkalického kovu.The reaction products are isolated according to their nature, most often by crystallization from an aromatic or aliphatic hydrocarbon, optionally after removal of the catalyst by reaction with an aqueous solution of an alkali metal hydroxide.

Při aminolýze esterů kyselin obecného vzorce II způsobem podle vynálezu nebyly zjištěny žádné vedlejší reakce, které by snižovaly výtěžek a znečištovaly produkt.The aminolysis of the acid esters of the formula II according to the invention did not reveal any side reactions which would reduce the yield and contaminate the product.

Způsob podle vynálezu je snadno realizovatelný v provozním měřítku v běžných výrobních zařízeních, bez mimořádných nároků na suroviny a obsluhu. Podrobnosti způsobu podle vynálezu jsou blíže ilustrovány v následujících příkladech provedení, jimiž ovšem vynález není nijak omezen.The process according to the invention is easy to implement on a commercial scale in conventional production facilities, without the extra demands on raw materials and operation. The details of the process according to the invention are illustrated in more detail in the following examples, which are not intended to limit the invention in any way.

Příklad,Example,

V 500 rul bance s míchadlem a sestupným chladičem se zahřívá směs 165 g (1 gmol) etylesteru kyseliny 4-aminobenzoové, 139,2 g (1,2 gmol) dietylaminoetylaminu a 27,8 g (0,2 gmol) dimetoxy-2-propoxyaluminia 6 h na ,20 až 140 °C za současného oddestilovéní etanolu. Po přídavku 300 ml toluenu a ochlazení se vykrystalovaný produkt odfiltruje a promyje toluenem. Získá se 216 g dietylaminoetylamidu kyseliny 4-aminobenzoové, tj. 92 % teorie.A mixture of 165 g (1 gmol) of 4-aminobenzoic acid ethyl ester, 139.2 g (1.2 gmol) of diethylaminoethylamine and 27.8 g (0.2 gmol) of dimethoxy-2- is heated in a 500 mill flask with stirrer and descending condenser. propoxyaluminium for 6 h at 20 to 140 ° C with ethanol distilled off. After addition of 300 ml of toluene and cooling, the crystallized product is filtered off and washed with toluene. 216 g of 4-aminobenzoic acid diethylaminoethylamide are obtained, i.e. 92% of theory.

Příklad 2Example 2

V aparatuře jako v příkladu 1 se zahřívá směs 170 g (1,0 gmol) metylesteru kyseliny 4-chlorbenzoové, 146 g (2,0 gmol) n-butylaminu a 27,8 g (0,2 gmol) di-metoxy-2~propoxyaluminia na 75 až 90 °C 6 h za současného oddestilovéní etanolu. Odparek se. překrystaluje ze 400 ml toluenu. Výtěžek n-butylamidu kyseliny 4-chlorbenzoové je 200,45 g, tj. 95 % teorie.A mixture of 170 g (1.0 gmol) of 4-chlorobenzoic acid methyl ester, 146 g (2.0 gmol) of n-butylamine and 27.8 g (0.2 gmol) of di-methoxy-2 is heated in the apparatus of Example 1. Propoxyaluminium at 75 DEG-90 DEG C. for 6 hours while distilling off the ethanol. Evaporate. recrystallized from 400 ml of toluene. The yield of 4-chlorobenzoic acid n-butylamide is 200.45 g, i.e. 95% of theory.

Příklad 3Example 3

V aparatuře jako v příkladu 1 se zahřívá směs 165 g (1,0 gmol) etylesteru kyseliny 3-aminobenzoové, 139,2 g (1,2 gmol) dietylaminoetylaíminu a 27,8 g (0,2 gmol) di-metoxy-2-propoxyaluminia 6 h na 120 až 140 °C za současného oddestilovéní etanolu. Odparek se překrystaluje z 300 ml toluenu. Výtěžek dietylaminoetylamidu kyseliny 3-aminobenzoové je 218,5 g, tj. 93 % teorie.A mixture of 165 g (1.0 gmol) of 3-aminobenzoic acid ethyl ester, 139.2 g (1.2 gmol) of diethylaminoethylamine and 27.8 g (0.2 gmol) of diethoxy-2 is heated in the apparatus of Example 1. -propoxyaluminium for 6 hours at 120 to 140 ° C with ethanol distilled off. The residue is recrystallized from 300 ml of toluene. The yield of 3-aminobenzoic acid diethylaminoethylamide is 218.5 g (93%).

PřikládáHe attaches

V aparatuře jako v příkladu 1 še zahřívá 150 g (1 gmol) etylesteru kyseliny benzoové, 130,2 g (1,4 gmol) anilinu a 27,8 g di-metoxy-2-propoxyaluminia na 100 až 120 °C 8 h. Odparek se překrystaluje z 300 ml toluenu. Výtěžek fenylamidu kyseliny benzoové je 179,3 g, tj. 91 % teorie.In the apparatus of Example 1, it heated 150 g (1 gmol) of ethyl benzoate, 130.2 g (1.4 gmol) of aniline and 27.8 g of dimethoxy-2-propoxyaluminium for 100 to 120 ° C for 8 h. The residue is recrystallized from 300 ml of toluene. The yield of benzoic phenylamide is 179.3 g, i.e. 91% of theory.

Příklad 5Example 5

V aparatuře jako v příkladu 1 se zahřívá směs 180 g (1,0 gmol) isopropylesteru kyseliny 4-hydroxybenzoové, 150 g (1,4 gmol) benzylaminu a 27,8 g (0,2 gmol) di-metoxy-2-propoxy- * aluminia na 90 až 110 °C 6 h. Odparek se překrystaluje ze 400 ml toluenu. Výtěžek benzylamidu kyseliny 4-hydroxybenzoové je 189 g, tj. 86 % teorie.A mixture of 180 g (1.0 gmol) of 4-hydroxybenzoic acid isopropyl ester, 150 g (1.4 gmol) of benzylamine and 27.8 g (0.2 gmol) of dimethoxy-2-propoxy is heated in the apparatus of Example 1. Aluminum for 90 to 110 ° C for 6 hours. The residue is recrystallized from 400 ml of toluene. The yield of 4-hydroxybenzoic acid benzylamide is 189 g, i.e. 86% of theory.

Claims (1)

Způsob přípravy N-substituovaných amidů aromatických karboxylových kyselin obecného vzorce I (I)A process for the preparation of N-substituted aromatic carboxylic acid amides of formula (I) R ve kterém R značí atom vodíku, atom chloru, hydroxy- nebo aminoskupinu, A skupinu -CON(Rp(Kg), ve které R^ značí atom vodíku nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a Rg alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo dietylaminoalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl, aminolýzou esterů aromatických karboxylových kyselin obecného vzorce II (II)R in which R represents a hydrogen atom, a chlorine atom, a hydroxy- or an amino group, and a -CON (Rp (Kg) group in which R ^ represents a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl group and Rg a C1-C4 alkyl group or (C 1 -C 4) diethylaminoalkyl, phenyl or benzyl, by aminolysis of the aromatic carboxylic acid esters of formula (II) R ve kterém R značí totéž co ve vzorci I a B je skupina -COOR^, ve které Rj značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, působením aminu obecného vzorce IIIR in which R is the same as in formula I and B is -COOR4 in which Rj is C1-C4 alkyl by treatment with an amine of formula III NH (III) ve kterém R, a Rg mají výěe uvedený význem, za přítomnosti katalyzátoru typu alkoholátu hlinitého, vyznačující se tím, že se jako katalyzátoru používá di-metoxy-2-propoxyaluminia vzorce IVNH (III) wherein R 1 and R 8 are as defined above, in the presence of an aluminum alcoholate catalyst, characterized in that di-methoxy-2-propoxyaluminium of the formula IV is used as the catalyst CH-jO •CH, 'Al-O-CH (IV)CH-10 • CH, Al-O-CH (IV) CH-jOCH-10 CH, při teplotách od 30 do 220 °C, 1 333 Pa.CH, at temperatures from 30 to 220 ° C, 1333 Pa. za atmosférického tlaku nebo za sníženého tlaku až doat atmospheric pressure or under reduced pressure up to
CS918782A 1982-12-15 1982-12-15 Method of preparing n-substituted amides of aromatic carboxylic acids CS229090B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS918782A CS229090B1 (en) 1982-12-15 1982-12-15 Method of preparing n-substituted amides of aromatic carboxylic acids

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS918782A CS229090B1 (en) 1982-12-15 1982-12-15 Method of preparing n-substituted amides of aromatic carboxylic acids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS229090B1 true CS229090B1 (en) 1984-05-14

Family

ID=5443099

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS918782A CS229090B1 (en) 1982-12-15 1982-12-15 Method of preparing n-substituted amides of aromatic carboxylic acids

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS229090B1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5334747A (en) Method of preparing substituted malonic ester anilides and malonic acid mono-anilides
US4656272A (en) Preparation of s-triazine derivatives
KR101633298B1 (en) Process for manufacturing N,N-dialkyl lactamide
CN111875514A (en) Method for preparing n-nonanoic vanilloylamine
US4210671A (en) Abietamide derivatives, their production and use
US4772711A (en) Method for the preparation of 3-aminoacrylic acid esters
CS229090B1 (en) Method of preparing n-substituted amides of aromatic carboxylic acids
EP0362119B1 (en) Improved process for the catalyzed synthesis of n-substituted acrylamides and methacrylamides
US3868418A (en) Novel N-(ortho- and para-nitrobenzoyl)-sulfoximine intermediates and process for their production
JPH07112986B2 (en) Process for producing carboxylic acid chloride and its catalyst
JPH07309821A (en) Production of aliphaic polycarboxylic acid amide
SK288040B6 (en) Method for producing beta-hydroxyalkylamide compounds
US2527165A (en) Alkamine esters of 1-aryl-2, 5-dialkylpyrrole-3, 4-dicarboxylic acids
US3852287A (en) Preparation of thionamides
Buehler et al. The action of benzylamine on aliphatic esters
US5654467A (en) Process for the production of C-substituted diethylenetriamines
US4701527A (en) Synthesis of salicylamides with improved reaction kinetics and improved effective yields
US2678321A (en) Dialkylaminoalkyl amides of alpha, alpha-diaryltoluic acids and their salts
JP4213244B2 (en) Purification method of keto acid
SU359811A1 (en) Method of producing halogen aminocarboxy derivatives
SK249092A3 (en) Process of the preparation of succinylcholine halides
GB2120656A (en) Preparation of thio-bis-phenols
JPH0742258B2 (en) Process for producing 3-substituted aminoacrylic acid esters
JP3047672B2 (en) Method for producing naphthalenedicarboxylic acid diamide
JPS63250353A (en) Method for producing terephthalic acid dianilides