CS229896B1 - Analogy vasopresinu a způsob jejich výroby - Google Patents
Analogy vasopresinu a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS229896B1 CS229896B1 CS620682A CS620682A CS229896B1 CS 229896 B1 CS229896 B1 CS 229896B1 CS 620682 A CS620682 A CS 620682A CS 620682 A CS620682 A CS 620682A CS 229896 B1 CS229896 B1 CS 229896B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- phe
- pen
- gly
- vasopressin
- Prior art date
Links
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical class C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims abstract 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical group OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 claims description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 5
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 abstract description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229930182555 Penicillin Chemical group 0.000 abstract 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical group N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 abstract 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 abstract 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 4
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 2
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 2
- BJFIDCADFRDPIO-DZCXQCEKSA-N (2S)-N-[(2S)-6-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxohexan-2-yl]-1-[[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloeicos-4-yl]-oxomethyl]-2-pyrrolidinecarboxamide Chemical class NCCCC[C@@H](C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](N)CSSC1 BJFIDCADFRDPIO-DZCXQCEKSA-N 0.000 description 1
- 102100021277 Beta-secretase 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710150190 Beta-secretase 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000272194 Ciconiiformes Species 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- NJUISRMVIKYYCN-UHFFFAOYSA-N acetic acid;chloroform;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.CC(O)=O.ClC(Cl)Cl NJUISRMVIKYYCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- SAKUKAQFBMDKGX-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;2-pyridin-2-ylacetic acid;hydrate Chemical compound O.CCCCO.OC(=O)CC1=CC=CC=N1 SAKUKAQFBMDKGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- -1 potassium ferricyanide Chemical compound 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;acetate Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=NC=C1 GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Vynález se týká analogů vasopresinu chemického vzorce I jl-Tyr-Phe-Gln-Asn-Pen-Pro-Lys-Gly-NHg (I) kde X značí zbytek cysteinu nebo penici-laminu, a způsobu jejich výroby. Tyto analogy se vyznačují tím, že mají inhlbiční (antagonistická) účinky vůči některým biologickým aktivitám neurohypofy-sárních hormonů. Podstata způsobu výroby analogů vasopresinu spočívá v tom, že se lineárni pepti-dy vzorce IX H H l-Tyr-Phe-Gln-Asn-Pen-Pro-kys-Gly-NHg (II) kde X má stejný význam jako ve vzorci I obsahujíc! dví sulfhydrylové skupiny, oxiduji za vzniku disulfidové vazby známým způsobem.
Description
Předmětem vynálezu jsou analogy vesopresinu se zbytky cysteinu v poloze 6 ev. v polohách 1 a 6 změněnými za zbytky penicilaminu (Pen).
Jedná se o analogy s inhibičními účinky vůči některým biologCkkým aktivltm neurohypofysárních hormonů. Tyto inhibitory mohou sloužit jak k důkazu neiwohypooysárních hormonů v tělních tekutinách, tak i z hlediska potenciálního lékařského poožiií, tzn. při pathologické nadprodukci endogenních hormonů. ·
Jii dříve jsme zjistili (čs. AO 229 893), ie analogy lysin-vasopresinu, mající v poloze 1 místo zbytku cysteinu zbytek penicilaminu, mej výrazné inhibiční účinky. Nyní jsme nalezli, ie silné inhibiční vlastnosti mej i analogy vasopresinu, v kterých je zbytek penicilaminu v poloze 6 ev.- v polohách 1 a 6.
Podstatou vynálezu jsou nové analogy vasopresinu obecného vzorce I
X-Tyr-Phe-Gln-Asn-Pen-Pro-Lys-Gly-NHg (I) * kde věechny aminokyseliny jsou L-korrfigurace a X značí bud zbytek cysteinu nebo zbytek penicilaminu.,
Podstatou způsobu výroby nových analogů vasopresinu vzorce I podle vynálezu je, ie se lineární peptid vzorce II
Xη
X-Tyr-Phe-Gln-Asn-Pen-Pro-Lys-Gly-N^(II) kde X má stejný význam jako ve vzorci I, oxiduje za vzniku SisulfSdové vazby‘.
Některé inhibiční účinky analogů vasopresinu podle vynálezu jsou v tabulce'!.
Tabulka I
Hodnoty pAg analogů [S-lysin] vasopresinu
| Zátka | Antivasopresorický úfiin.ka,c | Antioxytoxický účinekQ b β in vitro in vivo |
| I, X = Cys | '6,73 | 6,00 6,16 |
| I, X = Pen | 7,18 | 6,86 6,80 |
aHodnota pA2 je definována jako záporný logaritmus koncentrace inhibitoru, který sníží odpověd 2X jednotek agonisty tak, aby byla rovna odpovědi 1X jednotek agonisty v nepřítomn^ti ^hiMtoru. hodnota pAg je fofinovtaa jako záporný logaritmus inhibiční konstanty dle vztahu pA- = -log75---77———r kde B je koncentrace irhibitoru * kA50B/A50; (M, Ajq je koncentrace agonisty vedoucí k 50% meacimálního účinku (M) a A^Qg je koncentrace agonisty vedoucí k 50% maximálního účinku za přítomno oti inhibitoru Β (M). ^^libice [e-^s^Jvjstpreeinu. ^IhhiMce ojytocinu.
Způsob výroby analogů vasopresinu se dále objasňuje v příkladech provedení
Metody použité v příkladech provedení:
Analýzy aminokyselin byly prováděny na automatickém přístroji (Vývojové dílny ČSAV, typ 6020). Vzorky byly hydrolyzovány 6M-HC1 ve vakuu 150 Pa při 105 °C po dobu 20 hod. Oxidace byla prováděna kyselinou permravenčí. Chromatografie v tenké vrstvě byla prováděna na*silikagelových deskách (Silufol, Kavalier) v systémech; 1-butanol-pyridin-kyselina octová-voda (15:10:3:6) (S4) a chloroform-methanol-kyselina octová-voda (15:10:3:2) (S6).
Analytická elektroforéza byla prováděna na papíru Whatman 3MM ve vlhké komůrce při potenciálním spádu 20V/cm po dobu 1 hod v 1M kyselině octvé (pH 2,4) a v pyridin-acetátovém pufru (pH 5,7). I^tky byly detekovány ninhydrinem nebo chlorační metodou. Preparativní beznosičová elektroforéza byla prováděna na dříve popsaném přístroji (Prusík Z., Sedláková E., Barth T.i Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 353. 1 837 (1972)).
P ř*í к 1 a d 1 [б-penicilamin, 8-lysin] vasopresin
Chráněný nonapeptid, amid benzyloxykarbonyl-S-benzyleysteinyl-tyrosyl-fenylalanyl-glutaminyl-asparaginyl-S-benzylpenicilaminyl-propyl-N£-p-toluensulfonyllysyl-glycinu (90 mg), připravený postupnou výstavbou peptidického řetězce v roztoku, byl redukován sodíkem v kapalném amoniaku (100 ml) do modrého zbarvení reakční směsi stálého 20 sekund. Roztok byl odbarven chloridem amonným, a amoniak byl odlyofilisován. Odparek byl rozpuštěn v 0,01M-HCl (100 ml), roztok byl zředěn vodou (50 ml) a vytřepán etherem. Po zředění na objem 300 ml bylo pH roztoku upraveno na hodnotu 7,0 a oxidace byla provedena přidáváním 3,3x10“2M-K^Fe(CN)g do žlutého zabarvení stálého 1 hod. Hodnota pH byla během oxidace udržována v rozmezí 6,9 až 7,0.
Po skončení oxidace byla reakční směs okyselena kyselinou octovou na pH 4,5 a nanesena na kolonu karboxylátového katexu. Kolona byla promyta 0,25% kyselinou octovou a produkt byl vymyt 50% kyselinou octovou. Po lyofilisaci byl produkt čištěn beznosičovou kontinuální elektroforézou. Bylo získáno 10,2 mg lyofilisátu o [α]ρ ♦ 13,6° (c 0,13, 3M kyselina octová). Eg1® °·66. E57 °>61· rf °>33 <S4), °.03 <S6). Aminokyselinová analýza: CysCOjH) + + Pen(OjH) (1,94),’Tyr 0,92 (0,56), Phe 1,00 (0,96), Olu 0,92 (0,91), Asp 1,00 (1,01), Pro 1,00 (1,03), I<ys 1,07 (0,98), Gly 0,96 (1,07). V závorkách jsou uvedeny hodnoty pro vzorek oxidovaný kyselinou permravenčí. Pro Ο^θΗ^^Ν^^O12S2»5CH^COOH.8H2O (1529) vypočteno: 41,81% C, 6,35 % H, 10,93 % N;
nalezeno: (korigováno na 9 % popela) 41,50 % C, 6,44 % H, 10,92 % N.
Příklad 2 [Disulfid 1-penicilamin, 6-penicilamin, 8-lysin]vasopresin
Chráněný nonapeptid, amid benzyloxykarbonyl-S-benzylpenicilaminyl-tyrosyl-fenylalamyl-glutaminyl-asparaginyl-S-benzylpenicilaminyl-prolyl-NE-p-toluensulfonyllysyl-glycinu (120 mg), připravený postupnou výstavbou peptidického řetězce vroztoku, byl redukován sodíkem v kapalném amoniaku, oxidován ferrikyanidem draselným a čištěn obdobně jako je uvedeno v příkladu 1. Bylo získáno 10,5 mg produktu o [a] -11,0° (c 0, 13, 3M kyselina octová), Eg1® 0,61, 0,60; Ry 0,36 £S4), 0,04 (S6). Aminokyselinová analýza (v závorkách jsou uvedeny hodnoty pro vzorek oxidovaný kyselinou permravenčí): Pen (O^H) (1,60), Tyr 0,66 (0,82), Phe 1,00 (1,06), Olu 0,92 (0,98), Asp 1,00 (0,91), Pro 1,00 (1,13), lys 1,00 (0,98), Oly 1,00 (0,99). Pro c 5oH73Ni3°i2S2·3’5 CH.jCOOH.5HgO (1443) vypočteno: 48,57 % C, 6,92 % H, 12,89 « N;
nalezeno: 48,54 % C, 6,80 % H, 12,86 % N.
Claims (2)
- A. · Analogy vasopresinu vzorce IX-Tyr-Phe-Gln-Aen-Pen-Pro-tys-Gly-lWg(I) kde všechny aminokyseliny jsou L-kon^igurace a X zni^i^ií zbytek cysteinu nebo penicilaminu.i
- 2. Způsob výroby nových analogů vasopresinu vzorce I podle bodu 1 vyznačený tím, že ee lineární peptid vzorce II,'Η H *XxTyr-Phe-Gln-A8n-pén-?ro-Iyra-Gly-lH2 kde X má stejný · význam jako ve vzorci I, oxiduje za vzniku disulfidová vazby.
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS620682A CS229896B1 (cs) | 1982-08-26 | 1982-08-26 | Analogy vasopresinu a způsob jejich výroby |
| DK233183A DK233183A (da) | 1982-06-03 | 1983-05-25 | Analoge af neurohypofysiske hormoner med haemmende effekt |
| SE8303091A SE8303091L (sv) | 1982-06-03 | 1983-06-01 | Analoger av neurohypofyshormoner med inhiberingseffekt |
| IT21431/83A IT1164260B (it) | 1982-06-03 | 1983-06-02 | Analoghi di ormoni neuroipofisari con effetti inibitori |
| FR8309146A FR2528036A1 (fr) | 1982-06-03 | 1983-06-02 | Analogues des hormones neurohypophysaires ayant des effets inhibiteurs |
| BE0/210921A BE896943A (fr) | 1982-06-03 | 1983-06-02 | Analogues d'hormones neurohypophysaires exercant des effets inhibiteurs |
| CH3030/83A CH658061A5 (de) | 1982-06-03 | 1983-06-02 | Analoga von neurohypophysaeren hormonen mit inhibierungswirkungen. |
| NL8301965A NL8301965A (nl) | 1982-06-03 | 1983-06-02 | Analogen van neurohypofysiaire hormonen met remmende effecten alsmede farmaceutische preparaten, die deze analogen bevatten. |
| US06/500,773 US4508645A (en) | 1982-06-03 | 1983-06-03 | Analogs of neurohypophysial hormones with inhibition effects |
| DE3320189A DE3320189A1 (de) | 1982-06-03 | 1983-06-03 | Analoga von neurohypophysaeren hormonen mit inhibierungswirkungen, ihre herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen |
| GB08315273A GB2122622B (en) | 1982-06-03 | 1983-06-03 | Analogues of neurhypophysial hormones with inhabition effects |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS620682A CS229896B1 (cs) | 1982-08-26 | 1982-08-26 | Analogy vasopresinu a způsob jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS229896B1 true CS229896B1 (cs) | 1984-07-16 |
Family
ID=5408567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS620682A CS229896B1 (cs) | 1982-06-03 | 1982-08-26 | Analogy vasopresinu a způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS229896B1 (cs) |
-
1982
- 1982-08-26 CS CS620682A patent/CS229896B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ferreira et al. | Isolation of bradykinin-potentiating peptides from Bothrops jararaca venom | |
| Veber et al. | Acetamidomethyl. A novel thiol protecting group for cysteine | |
| AU708414B2 (en) | Irreversible cysteine protease inhibitors containing vinyl groups conjugated to electron withdrawing groups | |
| DE69130790T2 (de) | Parathyroidhormon-Derivate | |
| DE3537877C2 (cs) | ||
| DE3781185T2 (de) | Peptid-derivate und methode zur messung der wirksamkeit von physiologisch aktiven verbindungen, die dieselben als substraten benuetzen. | |
| Blackburn | The use of buffered columns in the chromatographic separation of 2: 4-dinitrophenyl amino-acids | |
| WO2004101597A2 (en) | Methods for the reduction of disulfide bonds | |
| US4269827A (en) | Process and composition for reducing blood pressure | |
| Carsten | Actin, its amino acid composition and its reaction with iodoacetate | |
| Paiva et al. | Angiotensin-like and antagonistic activities of N-terminal modified [8-leucine]-angiotensin II peptides | |
| Tamura et al. | Synthesis and characterization of the selenium analog of glutathione disulfide | |
| CS229896B1 (cs) | Analogy vasopresinu a způsob jejich výroby | |
| McMurray et al. | Evidence for hemiketals as intermediates in the inactivation of serine proteinases with halomethyl ketones | |
| Ressler et al. | Synthesis and properties of. alpha.-cyanoamino acids.. alpha.-Cyanoglycine, L-. beta.-cyano-. beta.-alanine, and L-. gamma.-cyano-. gamma.-aminobutyric acid | |
| Tobe et al. | Synthesis and structure-activity relationships of amastatin analogues, inhibitors of aminopeptidase A | |
| Spaltenstein et al. | Synthesis of C2-symmetric HIV-protease inhibitors with sulfur-containing central units | |
| US3928305A (en) | Urea derivatives of acyl derivatives of KTI | |
| US3691147A (en) | (4-l-threonine)-oxytocin | |
| PL167043B1 (en) | Method of obtaining novel monomer of 3-rd order butoxycarbonyl-l-thyrosipeptide glicane and its derivative labelled with 125 j | |
| OSHIMA et al. | A method to determine the affinity of heparin to thrombin and antithrombin III on equilibrium gel permeation chromatography | |
| US3544426A (en) | Method of making peptides | |
| CS235151B1 (cs) | Způsob dělení Dal isomerů analogů oxytocinu | |
| JPS63185997A (ja) | 生理活性ポリペプチド、その製法及び用途 | |
| Harris et al. | Synthetic Pentapeptides Related to Gramicidin-S |