CS231749B1 - Analog vasopresinu a způsob jeho výroby - Google Patents
Analog vasopresinu a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS231749B1 CS231749B1 CS830182A CS830182A CS231749B1 CS 231749 B1 CS231749 B1 CS 231749B1 CS 830182 A CS830182 A CS 830182A CS 830182 A CS830182 A CS 830182A CS 231749 B1 CS231749 B1 CS 231749B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- arginine
- formula
- arg
- preparation
- tyr
- Prior art date
Links
- 238000003672 processing method Methods 0.000 title 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 9
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 6
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical class C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 claims 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 claims 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- -1 o-nitrobenzenesulfenylprolyl-N-p-toluenesulfonyl-D-arginine benzyl ester Chemical compound 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical group NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 125000000415 L-cysteinyl group Chemical group O=C([*])[C@@](N([H])[H])([H])C([H])([H])S[H] 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005320 Posterior Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010070873 Posterior Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000004665 defense response Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- OJAGAAVUZKMVGX-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;pyridine Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=NC=C1 OJAGAAVUZKMVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N thioanisole Chemical compound CSC1=CC=CC=C1 HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je analog vasopresinu a způsob jeho výroby. Jedná se o analog stabillsovaný vůči enzymatickému Štěpení a s odstraněným glycinamidovým zbytkem v poloze ', 9, který má významné účinky na centrální nervový systém.
Je známo, že neurohypofysární hormony a některé jejich analogy ovlivňují pamět, spánek a učení u pokusných zvířat (D. de Wied: Proč. Roy. Soc. B210. 183/1980)’. Pro praktické použití je ověem nutné, aby používané látky jednak neměly endokrinní aktivity přírodních hormonů (srovnej a. o. 217633; a. o..230 315), jednak aby byly chráněny vůči enzymatickému Štěpení (Hauzer K., Barth T.: Chem. listy 74. 1029/1980).
Nyní bylo zjištěno, že uvedené požadavky splňuje analog podle vynálezu, který ve srovnání s přírodním hormonem má odstraněný glycinamidový zbytek v poloze 9, L-arginin vpoloze 8 je zaměněn za stereoisomerní formu a disulfidová vazba za vazbu thioÁterovou.
Podstatou vynálezu je analog vasopresinu vzorce I
CHs-CHs-S-CHO 2 2 ,2
CHg-CO-Tyr-Phe-Gln-Asn-NH-CH-CO-Pro-D-Arg (I) kde všechny aminokyseliny jsou L-řady s výjimkou argininu, který má konfiguraci D. Tyr značí zbytek tyrosinu, Phe zbytek fenylalaninu, Gin zbytek glutaminu, Asn zbytek asparaginu, Pro zbytek prolinu a Arg zbytek argininu.
Podstatou způsobu výroby nového analogu vasopresinu vzorce I podle vynálezu je, že se z peptidu obecného vzorce II
CHs-CHs-S-CH, 2 2 t 2
C H2-CO-Tyr-Phe-Gln-A sn-NH-C H-CO-Pro-Arg/X/-Y (II) kde všechny aminokyseliny jsou L-řady s výjimkou argininu, který má konfiguraci D a kde X značí chránící skupinu postranního řetězce argininu a Y chránící skupinu karboxyskupiny argininu, odštěpí tyto chránící skupiny známým způsobem.
Analog vzorce I působil inhibičně na presorickou aktivitu lysinvasopresinu při stanovení na despinalisované kryse. Antidiuretická aktivita, stanovená na anestetisované kryse, činila 0,8 m. j./mg. V testu na neanestetisované kryse měla látka I antidiuretickou aktivitu o 4,5 až 5 řádů nižší než odpovídající analog, u kterého je glycinamidový zbytek zachován (o. o. 171787); tento údaj je stanoven na základě ekvipotentních dávek (T,/2 = 200 minut) Škopková J., Hrbas P., Slaninová J., Barth T.: Collection Czechoslov. Chem. Commun. 46, 1850/ 1981). Účinek na centrální nervový systém byl zkoušen v testu pasivní obranné reakce (tzv. pasivní vyhýbání). V tomto testu se jevila látka I podle vynálezu výhodnější než látky dříve popsané (a. o. 217633, a. o. 230315).
Způsob výroby analogu podle vynálezu se objasňuje v příkladu provedení.
Příklad
Příprava výchozích sloučenin (meziproduktů). ?
Příprava benzylesteru o-nitrobenzensulfenylprolyl-N -p-toluensulfonyl-D-argininu.
Roztok 2,4,5-trichlorfenylesteru o-nitrobenzensulfeny lprolinu (2,5 g) a hydrobromidu benzylesteru NG-p-toluensulfonyl-D-argininu (2,5 g) v dimetylformamidu (5 ml) byl míchán 40 h za laboratorní teploty. Dimetylformamid byl odpařen za vakua, odparek rozpuštěn v etylacetátu, etylacetétový roztok extrahován nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného, vodou, roztokem KHSO^/l^SO^ o pH 2 a vodou. Po vysušení MgSO , odpaření etylacetátu a krystalisaoi z etylacetátu a petroleteru byl, získány 3 g (90%) produktu o t. t. 90 až 92 °C, DG B -40,4° (c 0,4 metanol); Hy 0,88 (S1), 0,75 CS2), 0,75 (S3), 0,83 (S4),
0,60 (S9). Pro C31H36»637S2 (668.8) vypočteno: 55,67% C, 5,43% H, 12,56% N, 9,59% S; nalezeno: 55,92» C, 5,38% H, 12,68% JS, 9,38% S.
Příprava benzylesteru laktamu tyrosyl-fenylalanyl-glutaminyl-asparaginyl-S/y -karboxypropyl/cysteiioyl-prolyl-NG-p-toluensulfonyl-B-argininu (látka vzorce II).
K roztoku chráněného benzylesteru popsanému výše (177 mg) v dimetylformamidu (1 ml) byl přidán 2,6M chlorovodík v éteru (1 ml) a reakční směs ponechána 4 min. při laboratorní teplotě, vzniklý hydrochlorid byl vysrážen éterem a vysuěen (Eg1^ = 0,96, Ε^γ = 0,70).
K roztoku hydrochloridu v dimetylformamidu (1 ml) byl přidán N-etylpiperidin tak, aby pH bylo přibližně 10 a byl k němu přilit roztok kyseliny 1-deamino-1-karba-pressinové (Brtník i'., Barth T., Jošt K.: Collect. Czechoslovak. Chem. Commun. £6, 278 /1981/) (100 mg) a N-hydroxybenztriazolu (23 mg) v dimetylformamidu (1,5 ml). Reakční směs byla ochlazena na -30 °C, přidán dicyklohexylkarbodiimid (31 mg) v dimetylformamidu (0,5 ml) a směs byla míchána 4 h při -5 °C a 20 h při pokojové teplotě. Dicyklohexylmočovina byla odfiltrována, di.metylformamid odpařen, odparek protřen kyselinou chlorovodíkovou (pH 2), na filtru promyt vodou, nasyceným roztokem hydrogenuhličítanu sodného, vodou a éterem. Bylo získáno 160 mg surového produktu, který byl čištěn gelovou filtrací v dimetylformamidu. Efluenty, obsahující čistou látku, byly odpařeny a odparek krystalován z dimetylformamidu a vody. Bylo získáno 100 mg (60%) produktu o t. t. 152 až 154 °C [j3 jj ~ 34,0° (c 0,46 dimetýlformamid); 0,50 (S1), 0,54 (S3), 0,66 (S4)· Aminokyselinová analysa:
Pro 0,98, Arg (0,97, Cys/C^COgH) 0,94, Glu 1,05, Asp 1,04, Tyr 0,92, Phe 1,08,'
Pro C59H74N12O14S2 . HgO (1257) vypočteno: 56,36% C, 6,09% H, 13,37% H, 5,10% S; nalezeno 56,52% C, 6,13% H, 13,27% N, 5,09% S.
Příprava konečného produktu
Laktam tyrosyl-fenylalanyl-glutaminyl-asparaginyl-S-/-karboxypropyl/cysteínyl-prolyl-D-argininu (látka vzorce I)
Roztok látky vzorce II (30 mg) v kyselině trifluoroctové (300 /ul) byl ochlazen na 0 °C, přidána kyselina trifluormetansulfonová (200 /ul) a tioanisol (20 Ml) « ponecháno při téže těplotě 30 min. Reakční směs byla sražena éterem, surový volný laktam odfiltrován, promyt éterem a filtrován přes sloupec anexu v acetótovém cyklu. Efluenty byly lyofilisovány a lyofilisát čištěn beznosičovou elektroforesou (2 500 V, 135 mA), Bylo získáno 6 mg produktu o[,aj D - 47° (c 0,1 1M kyselina octová); Rp 0,34 (S1), 0,57 (S4), 0,74 (S23); E^ °>60· Aminokyselinové složení: Arg 1,01, Pro 1,04, Glu 1,01, Asp 1,02, Phe 0,97,
Tyr 0,94, Cys/CjH^OgH/ 0,98. Pro C45H62N12O12S · CHýJOOH. 3HgO (1109) vypočteno: 50,69% C, 6,54% H, 15,15% N; nalezeno: 50,68% C, 6,45% H, 14,92% N.
Analytické metody použité v příkladu provedení:
Analysy aminokyselin byly prováděny na automatickém přístroji (Vývojové dílny, československá akademie věd, tp. 6020). Vzorky peptidů byly hydrolysovány 20 hodin v 6K-HC1 při 105 °C ve vakuu 150 Pa. Chromatografie v tenké vrstvě byla prováděna na silikagelových deskách (Silufol, Kavalier) v systémech:
: 2-butanoL - 98% HCOOH - HgO (75 : 13,5 : 11,5) : 2-butanol - 2 5% NI^OH ~ HgO (85 : 7,5 : 7,5) : 1-butanol - CHýÍOOH - HgO (40 : 10 : 10) : 1-butanol - CHjCOOH - pyridin - HgO (15=3:10:6)
Ξ9 : benzen s 20 % metanolu
S23 : ětylacetát - pyridin - CH^COOH - HgO (5:5:1 : 3)
Elektroforetická analysa byla prováděna na papíru Whatman 3MM ve vlhké komůrce při potenciálovém spádu 20 V/cm. Látky byly detekovány ninhydrinem nebo chlorační metodou.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Analog vasopresinu vzorce ICHó-OHs-CH~ “2 2 ® ,2 l ICHg-CO-Tyr-Phe-Gln-Asn-NH-CH-CO-Pro-D-Arg (I) kde všechny aminokyseliny jsou L-řady s výjimkou argininu, který má konfiguraci D.
- 2. Způsob výroby nového analogu vasopresinu vzorce I podle bodu 1 vyznačený tím, že se z ýeptidu obecného vzorce IICHrCHj—S-6H? tCH2-CO-Tyr-Phe-Gln-Asn-NH-CH-CO-Pro-D-Arg/X/-Y (II) kde všechny aminokyseliny jsou L-řady s výjimkou argininu, který má konfiguraci D a kde X značí chránící skupinu postranního řetězce argininu a Y chránící skupinu karboxylové skupiny argininu, odštěpí tyto chránící skupiny.
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS830182A CS231749B1 (cs) | 1982-11-19 | 1982-11-19 | Analog vasopresinu a způsob jeho výroby |
| DK153883A DK153883A (da) | 1982-04-20 | 1983-04-07 | Vasopressin-analoge |
| GB08309736A GB2121049B (en) | 1982-04-20 | 1983-04-11 | Analogues of vasopressin |
| SE8302075A SE460050B (sv) | 1982-04-20 | 1983-04-14 | Vasopressinanaloger med effekter paa det centrala nervsystemet |
| NL8301320A NL8301320A (nl) | 1982-04-20 | 1983-04-15 | Analogen van vasopressine. |
| FR8306357A FR2525215B1 (fr) | 1982-04-20 | 1983-04-19 | Analogues de la vasopressine |
| CH2098/83A CH653345A5 (de) | 1982-04-20 | 1983-04-19 | Analoga des vasopressins. |
| BE0/210584A BE896504A (fr) | 1982-04-20 | 1983-04-19 | Analogues de la vasopressine |
| IT20677/83A IT1164189B (it) | 1982-04-20 | 1983-04-19 | Analoghi della vasologhi della vasopressina |
| US06/486,863 US4482486A (en) | 1982-04-20 | 1983-04-20 | Analogs of vasopressin |
| DE19833314357 DE3314357A1 (de) | 1982-04-20 | 1983-04-20 | Vasopressin-analoga, ihre herstellung und pharmazeutische mittel |
| JP63145941A JPS6485999A (en) | 1982-04-20 | 1988-06-15 | Vasopressin analogue |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS830182A CS231749B1 (cs) | 1982-11-19 | 1982-11-19 | Analog vasopresinu a způsob jeho výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS231749B1 true CS231749B1 (cs) | 1984-12-14 |
Family
ID=5433369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS830182A CS231749B1 (cs) | 1982-04-20 | 1982-11-19 | Analog vasopresinu a způsob jeho výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS231749B1 (cs) |
-
1982
- 1982-11-19 CS CS830182A patent/CS231749B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69130790T2 (de) | Parathyroidhormon-Derivate | |
| US4337247A (en) | Tetrapeptidesemicarbazide derivatives and their production and use | |
| US4277394A (en) | Tetrapeptidehydrazide derivatives | |
| SU1470199A3 (ru) | Способ получени пептидов или их кислотно-аддитивных солей | |
| US3980631A (en) | Novel analogs of deamino-vasopressin with a modified disulfide bridge and manufacturing process thereof | |
| DE3855863T2 (de) | Hydroxamsäurederivate | |
| DE2938420A1 (de) | Neue peptide und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4454065A (en) | Oligopeptide prodrugs | |
| US3997516A (en) | Method for protecting guanidino group and restoring the same | |
| US3912705A (en) | Thyrotropin releasing hormone analogs | |
| US4482486A (en) | Analogs of vasopressin | |
| Bryant et al. | 780. Amino-acids and peptides. Part XIV. Further studies on the synthesis of aspartyl-peptides | |
| IE42785B1 (en) | L-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-alanine peptides | |
| CS231749B1 (cs) | Analog vasopresinu a způsob jeho výroby | |
| Merrifield et al. | The Synthesis of Peptides with Strepogenin Activity1 | |
| Hiskey et al. | Sulfur-Containing Polypeptides. VI. Stability Studies on Unsymmetrical Open-Chain Cystine Derivatives1-3 | |
| US4093713A (en) | Dipeptide derivatives with central nervous system activity and preparation thereof | |
| HU192206B (en) | Process for preparing novel peptides | |
| US4479898A (en) | Oligopeptide prodrugs | |
| US5190921A (en) | Amino acids and peptides having a modified tyrosine residue, their preparation and their application as medicaments | |
| DE2342862C3 (de) | An beiden Kettenenden Reste von a -Aminooxycarbonsäuren aufweisende Peptide mit ACTH-Wirkung, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Peptide enthaltende Arzneimittel | |
| EP0094815B1 (en) | Oligopeptide prodrugs | |
| Meienhofer et al. | Synthesis of a lysine-vasopressin derivative with a methyl substituent on the imino nitrogen of the peptide bond between lysine and glycinamide (9-sarcosine lysine-vasopressin) | |
| Kobayashi et al. | Oxytocin Analogues Containing No Disulfide Bond. I. Synthesis of the Lactam of l-Tyrosyl-l-isoleucyl-l-glutaminyl-l-asparaginyl-l-α-aminosuberyl-l-prolyl-l-leucylglycine Amide | |
| US3873510A (en) | Peptides of ACTH activity containing {60 -aminooxy carboxylic acid on the N-terminal moiety, and a process for the preparation thereof |