CS232343B1 - 5- [5-Phenyl-2-furyl] tetrazin-1-ylacetic acid alkyl esters and processes for their preparation - Google Patents
5- [5-Phenyl-2-furyl] tetrazin-1-ylacetic acid alkyl esters and processes for their preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS232343B1 CS232343B1 CS412183A CS412183A CS232343B1 CS 232343 B1 CS232343 B1 CS 232343B1 CS 412183 A CS412183 A CS 412183A CS 412183 A CS412183 A CS 412183A CS 232343 B1 CS232343 B1 CS 232343B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- furyl
- ethyl
- tetrazol
- resp
- phenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález "Alkylestery 5-b>-(substituovaných fenyl)-2-furyl] tetrazol-1-yloctových kyselin a spSsoby ich přípravy" sa týká přípravy alkylesterov 5-[5-( substituovaných fenyl)-2-fuřyl] tetrazol-1-yloctových kyselin, ktoré slúžia ako medziprodukty přípravy farmakologicky účinných 5-L5-Csubstituovaných fenyl)-2-furyl] tetrazol-1-yloctových kyselin. Prvý spdsob přípravy je založený na alkylácii 5-[5-(substituovaného fenyl)-2- -furyl]-1H-1-tetrazolu brómoctanmi alkylo-, vými v alkohole a iných organických rozpúStadlách a druhý sp6sob přípravy je založený na reakcii 5-(substituovaného fenyl)-2-furylkarbamidooctanu alkylového s chloridom fosforečným v prostředí aromatického uhTovodíka a nasledovnou cykloadíciou azidu alkalického kovu s takto vzniknutým prísluSným imidoyl chloridom v prostředí aprotického rospúčťadla.The invention "Alkyl esters of 5-[5-(substituted phenyl)-2-furyl] tetrazol-1-ylacetic acids and methods for their preparation" relates to the preparation of alkyl esters of 5-[5-(substituted phenyl)-2-furyl] tetrazol-1-ylacetic acids, which serve as intermediates for the preparation of pharmacologically active 5-[5-(substituted phenyl)-2-furyl] tetrazol-1-ylacetic acids. The first method of preparation is based on the alkylation of 5-[5-(substituted phenyl)-2-furyl]-1H-1-tetrazole with alkyl bromoacetates in alcohol and other organic solvents, and the second method of preparation is based on the reaction of alkyl 5-(substituted phenyl)-2-furylcarbamidoacetate with phosphorus chloride in an aromatic hydrogen environment and the following cycloaddition alkali metal azide with the corresponding imidoyl chloride formed in this way in the environment of an aprotic solvent.
Description
232343 2
Vynález sa týká alkylesterov 5- [5-fenyl-2-furyl]tetrazol-1-yloctovýeh kyselin vše-obecného vzorce 1 CH2-CO2Alk (I), v ktorom Alk představuje metyl, etyl, n-propyl a R představuje vodík, bróm, chlór, metyl,metoxy, trifluorme>vl, nitro-skupinu v polohe o-, m-, alebo p-fenylového jadra a spOsobovleh přípravy.
Tieto nové, v literatúre dcposial' nepopísané zlúčeniny sa používají! ako medziproduktyv syntézách áalších biologicky účinných látok.
Látky podlá vynálezu sa připravuji! nasledovnými reakciami:a) reakciou 5-[5-fenyl-2-furyl]tetrazolov všeobecného vzorca XI
v ktorom R má ten istý význam, ako vo vzorci I, alebo ich soli, s halogénoctanom alkylovýmvšeobecného vzorca III X-CH2- CO2Alk (ΙΙΙΪ, , ktorom X je chlór, bróm, jód a Alk má ten istý význam ako vo vzorci I. Reakciou vznikáAj izomér s karbalkoxymetylovou skupinou v polohe 2 tetrazolového kruhu.
b) reakciou 5-fenyl-S-furylkarboxamidooctanu alkylového všeobecného vzorca IV
jgh-irnL CO-NH—CH2- COjAlkR
v ktorom R a Alk značia to isté čo vo vzorci I, s chloridom fosforečným vznikne najprvpříslušný imidoylchlorid všeobecného vzorca V (V), R N—CH2—COjAlk v ktorom R a Alk značia to isté δο vo vzorci I, ktorý s azidom alkalického kovu poskytnezlúčeniny vzorca I.
Postupy přípravy zlúčenin podl’a vynálezu sa u prvého spOsobu uskutočňujú tak, že saz 5- [5-fenyl-2-furyl^tetrazolov vzorca II připraví sodná sol’, alebo draselná sol· ich zmieša-ním s alkanolátom sodným, alebo draselným v alkohole s počtom uhlíkov 1 až 3, s výhodouv etanole. K roztoku sodnej alebo draselnej soli v alkohole sa přidá alkylester halogenocto-vej kyseliny vzorca III, s výhodou br.omoctan a zmes sa zahrieva pri 40 °C až 100 °C, a vý-hodou pri 50 °G až 80 °C v priebehu 2 až 20 h.
Namiesto samotných alkoholov s počtom uhlíkov 1 až 3 je možné použit ako reakčné prostředle ich zmesi s vodou alebo ketony, napr. aceton, metyletylketón. 3 232343
Ochladením reakčnej zmesi vykrystalizuje zmes polohových izomérnych esterov, z kto-rých sa vedlejší produkt oddělí od látky vzorca I chromatograficky. U druhého spčsobu přípravy zlúčenin podl’a vynálezu sa postupuje tak, že najprv alkyl-estery 5-fenyl-2-furyl karboxamidoctovej kyseliny vzorca IV nechajú reagovat s chloridomfosforečným v toluéne, benzéne, alebo xyléne při teplote 50 °C až 100 °C, s výhodou v ben-zéne pri teplote 60 °C až 80 °C za vzniku odpovedajúcich imidoylchloridov vzorca V, ktorébez 5alšieho čistenia (po odstránení. rozpúšťadla destiláciou, s výhodou vakuovou) sa roz-pustia v aprotickom rozpúšťadle, napr. dimetylsulfoxide, sulfolane, s výhodou v dimetyl-formamide a nechajú reagovat s azidom alkalického kovu pri teplote 0 °C až 100 °C, s vý-hodou pri teplote 25 až 40 °C. Týmto sp6sobom vzniká iba želaný izomér vzorca I. Izolujesa destilováním aprotického rozpúšťadla, s výhodou za vákua a extrakciou destilačnéhozvyšku vhodným rozpúšťadlom. Látky vzorca I vznikajú aj reakciou příslušného imidoylchloridu vzorca V s azolmidomv prostředí benzénu, toluénu, xylénu pri teplote 0 °C až 100 °C. Vzhledom na nebezpečnévlastnosti azoimidu je hoře popísaný postup s azidom alkalického kovu vhodnější pre přípra-vu látok vzorca I vo vačších množstvách.
Podrobnosti jednotlivých spňsobov přípravy sú uvedené v nasledujúcich príkladoch pre-vedenia, bez toho, že by sa na tieto výlučné obmezovali. Příklad 1 5-f5“(4-chlórfenyl)-2-furyí] tetrazol-1-ylocten etylový V suchom etanole (350 ml) sa rozpustí sodík (2,3 g, 0,1 mol), a potom 5-[5-(4-chlór-fenyl)-2-furyl]-lH-i-tetrazol (24,66 g, 0,1 mol). Roztok sa zohreje do varu etanolu a po5 min sa přidá brómoctan etylový (11,13 ml, 0,1 mol). Keakčná zmes sa zahrieva pri vareetanolu 16 h, potom sa ochladí, vykrystalizovaná zmes esterov odfiltruje a premyje etano-lom. Po vysušení sa polohové izoméry rozdelia chromatograficky. Výťažok 52,5%. T.t. 166--167 °C (etanol). Pre C^H^CIN^O^ vypočítané, resp. nájdené: 54,14 resp. 54,26\% C, 3,93 resp. 3,93 % H, 16,83 resp. 16,80 % H a 10,65 resp. 10,78 % Cl. Příklad 2 5-[5-(3-chlórfenyl)-2-furyl]tetrazol-1-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 1 z 5- [5-(3-chlórfenyl)-2-furylj --1H-1-tetrazolu (24,66 g, 0,1 mol). Výťažok 50,4%. T.t. 140-141 °C (etanol. Pre C^H^CIN^O^vypočítané, resp. nájdené: 54,14 resp. 53,98 % C, 3,93 resp. 3,97 % H, 16,83 resp. 16,85 % Na 10,65 resp. 10,70 % Cl. Příklad 3 5-[5-(2-chlórfenyl)-2-furylJ tetrazol-1-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 1 z 5-[5-(2-chlórfenyl)-2-furyl]-1H--1-tetrazolu (24,66 g, 0,1 mol). Výťažok 50,1%. T.t. 128-129 °C (etanol). Pre C^H^CIN^O^vypočítané, resp. nájdené: 54,14 resp. 53,98 % C, 3,93 resp. 4,01 % H, 16,83 resp. 16,85 % Ka 1θ,65 resp. 10,78 % Cl. Příklad 4 5-[5-(4-břómfenyl)-2-furyljtetrazol-1-yloctan etylový 232343
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 1 z 5-[5-(4-brómfeny1)-2-furyl]-,H--1-tetrazolu (29,11 g, 0,1 mol). Výťažok 51,4%. T.t. 170-172 °C (etanol). Pre C^H^BrN^vypočítané, resp. nájdené: 47,76 resp. 47,82 % C, 3,47 resp. 3,40 % H, 14,85 resp. 14,80 % Na 21,18 resp. 21,84 % Br. Příklad 5 5-^5-(3-metylfeny1)-2-furyl] tetrazol-1-yloctan etylóvý
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 1 z 5-[5-(3-metylfenyl)-2-furyl]--,Η-1-tetrazolu (22,62 g, 0,1 mol). Výťažok 50,4%. T.t. 132-133 (etanol). Pre C1fiH1fiNAO^vypočítané resp. nájdené: 61,53 resp. 61,30 % C, 5,16 resp. 5,12 % H, ,7,93 resp. 17,58 % K. Příklad 6 5-[5-(4-metoxyfenyl)-2-furyl]tetrazol-,-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 1 z 5-[5-(4-metoxyfenyl)-2-furyl]--,Η-1-tetrazolu (24,22 g, 0,1 mol). Výťažok 51,8%. T.t. 143-145 °C (etanol). Prevypočítané, resp. stanovené: 58,53 resp. 58,20 % C, 4,91 resp. 5,02% H, 17,06 resp. 17,12 % N. Příklad 7 5-[5-(2-metoxyfenyl)-2-furylJtetrazol-1-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 1 z 5-[5-(2-metoxyfenyl)-2-furyl]--,Η-1-tetrazolu (24,22 g, 0,1 mol) s tým rozdielom, že alkylécia sa robila s chlóroctanometylovým (12,25 g, 0,1 mol). Výťažok 47%. T.t. 105-107 °C (etanol). Pre vypočí- tané, resp. nájdené: 58,53 resp. 58,43 % C, 4,91 resp. 4,87 % H, 17,06 resp. 17,00 % N. Příklad 8 5-[5-(2-nitrofenyl)-2-furylJtetrazol-1-yloctan etylový V suchom metanole (350 ml) sa rozpustí draslík (3,91 g, 0,1 mol), a potom 5-[5-(2-nitrofenyl)-2-furyl]-1H-,-tetrazol (25,72 g, 0,1 mol). Roztok sa zahřeje do varu metanolu a po5 min sa přidá brómoctan etylový (11,13 ml, 0,1 mol). Reakčná zmes sa zahrieva pri varemetanolu 20 h a potom sa spracuje ako v příklade 1. Výťažok 39,8%. T.t. 113-114 °C (etanol).Pře vypočítané, resp. nájdené: 52,48 resp. 52,46 % G, 3,81 resp. 3,78 % H a 20,40 resp. 20,61 % H.
Príklad9 5-[5-f enyl-2-furylJ tetrazol-1-yloctan etylový Připravil sa analogickým postupom ako v příklade 8 z 5-[5-(feny1)-2-furylj-1H-1-tetra-zolu (21,22 g, 0,1 mol). Výťažok 52%. T.t. ,28-129 °C (etanol). Pře vypočítané, resp. nájdené: 60,39 resp. 60,54 % C, 4,76 resp. 4,61 % H a 18,78 resp. 18,82 % W. Příklad 10 5-^5-(4-chlórfenyl)-2-furyl]tetrazol-1-yloctan etylový 5-(4-chlórfenyl)-2-furylkarbamidooctan etylový (15,4 g, 0,05 mol) sa převrství suchýmbenzénom (100 ml) a prisype sa rozotretý chlorid fosforečný (10,41 g, 0,05 mol). Počas mieSania sa teplota upraví behom 2 min na 75 °G a pri tejto teplote sa udržuje 10 až 15 min. Po- 5 232343 tom sa zmes odpaří do sucha, olejovitý imidoyl chlorid rozpustí v dimetylformamide (50 ml)a při laboratorněj teplote sa přidá k suspenzi! azidu sodného (5,85 g, 0,09 mol) v dimetyl-formamide (50 ml) behom 45 min, Suspenzie sa mieša ešte 3Ó min, a potom sa dimetylformamidoddestiluje. K horúcemu zvyšku sa přidá suchý aceton (100 ml), anorganické soli sa odfiltru-jú a filtrát sa odpaří do sucha. Výťažok 63%. T.t. 166-167 °C (etanol). Pre C^H^CIN^O^vypočítané, rasp. stanovené: 54,14 resp. 54,30 % C, 3,93 resp. 3,98 % H, 16,83 resp. 16,98 % N a 10,65 resp. 10,75 % Cl. Příklad ,1 57^5-(3-chlórfenyl)-2-furylJ tetrazol-1-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 10 z 5-(3-chlórfenyl)-2-furylkarba-midooctanu etylového (15,4 g, 0,05 mol). Výťažok 64%. T.t. 140-141 °C (etanol). PreC^jH^ClN^Oj vypočítané, resp. nájdené: 54,14 resp. 54,46 % C, 3,93 resp. 3,98 % H, 16,83resp. 16,84 % N a 10,65 resp. 10,84 % Cl. Příklad 12 5-[5-(2-chlórfenyl)-2-furylJ tetrazol-1-yloc tan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 10 z 5-(2-chlórfenyl)-2-furylkarfea-midooctanu etylového (15,4 g, 0,05 mol). Výťažok 62%. T.t. 128-129 °C (etanol). Pre^15^13^^4^3 vyP^ítané, resp. stanovené: 54,14 resp. 54,25 % C, 3,93 resp. 3,94 % H, 16,83 resp. 16,86 % N a 10,65 resp. 11,00 % Cl. Příklad 13 5-^5-(4-brómfenyl)-2-furyljtetrazol-1-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 10 z 5-(4-brómfenyl)-2-furylkarba-midooctanu etylového (17,61 g, 0,05 mol). Výťažok 62%. T.t. 170-172 °C (etanol). PreC^H^BrN^O^ vypočítaná, resp. néjdené: 47,76 resp. 47,58 % C, 3,47 resp. 3,45 % H, 14,85resp. 15,08 % N a 21,18 resp. 21,14 % Br. Příklad. 14 5-[5-(4-;metoxyfenyl)-2-furylJtetrazol-1 -yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade ,0 z 5-(4-metoxyfenyl)-2-furylkarba-midooctanu etylového (15,16 g, 0,05 mol). Výťažok 59%. T.t. 143-145 °C (etanol). Pre vypočítané, resp. nájdené: 58,53 resp. 58,22 % C, 4,91 resp. 5,04 % H, 17,06 reap. 17,20 % N. Příklad 15 5-[5-fenyl-2-furylJtetrazol-1-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 10 z 5-(fenyl)-2-furylkarbamidoocta-nu etylového (13,7 g, 0,05 mol), Výťažok 64%. T.t. ,28-129 °C (etanol). Pre C^H^Ovypočítané, resp. nájjdené: 60,39 resp. 60,66% C, 4,73 resp. 4,78 % H a 18,78 resp. 18,90 % N. Příklad 16 S-f5-(3-trifluormetylfenyl)-2-furyl]tetrazol-1-yloctan etylový
232343 2
The present invention relates to 5- [5-phenyl-2-furyl] tetrazol-1-ylacetic acid alkyl esters of formula 1 CH 2 -CO 2 Alk (I) wherein Alk is methyl, ethyl, n-propyl and R is hydrogen, bromo , chloro, methyl, methoxy, trifluoromethyl, nitro, at the o-, m-, or p-phenyl core position and preparation.
These new, unpublished, novel compounds are used in the art. as intermediates in the synthesis of other biologically active substances.
The compounds of the invention are prepared! by the following reactions: a) reacting 5- [5-phenyl-2-furyl] tetrazoles of formula XI
wherein R has the same meaning as in formula I, or a salt thereof, with a haloacetate of the alkyl of formula III X-CH2-CO2Alk (wherein X is chloro, bromo, iodo and Alk has the same meaning as in formula I) The reaction produces an A 1 isomer with a carbalkoxymethyl group at the 2-position of the tetrazole ring.
b) reacting 5-phenyl-S-furylcarboxamidoacetate of the alkyl of formula IV
CO-NH-CH 2 -CO 3 AlkR
wherein R and Alk are the same as in Formula I, with phosphorous pentachloride first forming an appropriate imidoyl chloride of formula V (V), RN — CH 2 —CO 3 Alk in which R and Alk denote the same δο in formula I, which gives the alkali metal azide compounds of formula I.
The processes for the preparation of the compounds of the invention are carried out in the first process by preparing the 5- [5-phenyl-2-furyl-tetrazoles of the formula II] salt with a sodium salt or a potassium salt thereof by mixing them with sodium or potassium alkanolate. an alcohol having carbon numbers of 1 to 3, preferably ethanol. To the solution of the sodium or potassium salt in the alcohol is added the alkyl ester of the haloacetic acid of the formula III, preferably bromoacetate, and the mixture is heated at 40 ° C to 100 ° C, and preferably at 50 ° C to 80 ° C during 2 to 20 h.
Instead of alcohols having carbon numbers 1 to 3 alone, mixtures of these with water or ketones such as acetone, methyl ethyl ketone can be used as the reaction medium. 3 232343
By cooling the reaction mixture, a mixture of positional isomeric esters crystallizes out of which the by-product is separated from the compound of formula I by chromatography. In a second process for the preparation of the compounds of the invention, the alkyl esters of 5-phenyl-2-furyl carboxamidoacetic acid IV are reacted with phosphorus pentachloride in toluene, benzene, or xylene at a temperature of 50 ° C to 100 ° C, preferably in benzene at 60 ° C to 80 ° C to give the corresponding imidoyl chlorides of formula V which are dissolved in an aprotic solvent such as dimethylsulfoxide, sulfolane without further purification (after removal of the solvent by distillation, preferably by vacuum), preferably in dimethylformamide and are reacted with an alkali metal azide at 0 ° C to 100 ° C, preferably at 25 to 40 ° C. This only produces the desired isomer of Formula I. It is isolated by distillation of the aprotic solvent, preferably under vacuum, and extraction of the distillation residue with a suitable solvent. The compounds of formula I are also formed by reacting the corresponding imidoyl chloride of formula V with an azolmid in an environment of benzene, toluene, xylene at 0 ° C to 100 ° C. Due to the hazards of the properties of azoimide, the above described alkali metal azide process is more suitable for preparing the compounds of formula I in larger amounts.
The details of the individual methods of preparation are given in the following examples of pre-guidance, without being limited thereto. EXAMPLE 1 5-F (4-Chlorophenyl) -2-furyl-tetrazol-1-yl-acetyl-ethyl Dissolve sodium (2.3 g, 0.1 mol) in dry ethanol (350 ml) followed by 5- [5-chloro-phenyl] -ethoxy] -ethoxy] -ethyl] -phenyl-2-fluoro-tetrazol-1-yl-ethyl. - (4-chloro-phenyl) -2-furyl] -1H-i-tetrazole (24.66 g, 0.1 mol). The solution was heated to boiling ethanol and ethyl bromoacetate (11.13 mL, 0.1 mol) was added after 5 min. The reaction mixture was heated at vareethanol for 16 h, then cooled, the crystallized ester mixture was filtered off and washed with ethanol. After drying, the positional isomers are separated by chromatography. Yield 52.5%. Mp 166-167 ° C (ethanol). For C ^ HH CCIN ^O ^ ^, calculated, respectively. found: 54.14, respectively. % C, 3.93 resp. 3.93% H, 16.83 resp. 16.80% H and 10.65% resp. 10.78% Cl. Example 2 5- [5- (3-Chloro-phenyl) -2-furyl] -tetrazol-1-yl-ethyl acetate
Prepared analogously to Example 1 from 5- [5- (3-chlorophenyl) -2-furyl] -1H-1-tetrazole (24.66 g, 0.1 mol). Yield 50.4%. Mp 140-141 ° C (ethanol. For C ^ HH ^ CNINO OO ^: calculated, found: 54.14, 53.98% C, 3.93 and 3.97% H, 16.83 and 16.73, respectively). 16.85% to 10.65 and 10.70% Cl, respectively. Example 3 5- [5- (2-Chlorophenyl) -2-furyl] tetrazol-1-yl-ethyl acetate
Prepared analogously to Example 1 from 5- [5- (2-chlorophenyl) -2-furyl] -1H-1-tetrazole (24.66 g, 0.1 mol). Yield 50.1%. Mp 128-129 ° C (ethanol). For C ^ HH CCIN ^O ^ ^, calculated, respectively. found: 54.14, respectively. % C, 53.98; H, 4.01; 16.85% Ka 1θ, 65 resp. 10.78% Cl. Example 4 5- [5- (4-Bromophenyl) -2-furyl] -tetrazol-1-yl-ethyl ethyl ester 232343
Prepared in an analogous manner to Example 1 from 5- [5- (4-bromophenyl) -2-furyl] -, H-1-tetrazole (29.11 g, 0.1 mol). Yield 51.4%. Mp 170-172 ° C (ethanol). For C ^ HH Br BrNNN ^ ^, calculated, respectively. found: 47.76 resp. C, 47.82; H, 3.40%; 14.80% to 21.18%. 21.84% Br. EXAMPLE 5 5- [5- (3-Methylphenyl) -2-furyl] tetrazol-1-ylacetic acid ethyl acetate
Prepared analogously to Example 1 from 5- [5- (3-methylphenyl) -2-furyl] -1'-1-tetrazole (22.62 g, 0.1 mol). Yield 50.4%. Mp 132-133 (ethanol). For C 18 H 18 FNAO 3, calculated or calculated. found: 61.53 resp. 61.30% C, 5.16 resp. 5.12% H, 7.93 resp. 17.58% K. EXAMPLE 6 5- [5- (4-Methoxyphenyl) -2-furyl] tetrazole -, - ethyl ethoxy
Prepared in an analogous manner to Example 1 from 5- [5- (4-methoxyphenyl) -2-furyl] -1'-1-tetrazole (24.22 g, 0.1 mol). Yield 51.8%. Mp 143-145 ° C (ethanol). Calculated, resp. set: 58.53 resp. % C, 58.20; H, 5.03; 17.12% N. Example 7 5- [5- (2-Methoxyphenyl) -2-furyl] -tetrazol-1-yl-ethyl acetate
Prepared analogously to Example 1 from 5- [5- (2-methoxyphenyl) -2-furyl] -, l-1-tetrazole (24.22 g, 0.1 mol) except that the alkylation was with chloroacetanomethyl (12.25 g, 0.1 mol). Yield 47%. Mp 105-107 ° C (ethanol). For computed, resp. found: 58.53 resp. % C, 58.43; H, 4.87; EXAMPLE 8 5- [5- (2-Nitrophenyl) -2-furyl] -tetrazol-1-yl-ethyl acetate In a dry methanol (350 mL), dissolve potassium (3.91 g, 0.1 mol), and then 5- [5- (2-nitrophenyl) -2-furyl] -1H-tetrazole (25.72 g, 0.1 mol). The solution was heated to boiling methanol and ethyl bromoacetate (11.13 mL, 0.1 mol) was added after 5 min. The reaction mixture was heated with varemetanol for 20 h and then treated as in Example 1. Yield 39.8%. Mp 113-114 ° C (ethanol). found: 52.48 resp. 52.46% G, 3.81 resp. 3.78% H and 20.40% respectively. 20.61% H.
EXAMPLE 9 5- [5-Phenyl-2-furyl] -tetrazol-1-yl-ethyl acetate Prepared in an analogous manner to Example 8 from 5- [5- (phenyl) -2-furyl-1H-1-tetra-zole (21, 22 g, 0.1 mol). Yield 52%. Tt, 28-129 ° C (ethanol). For the calculated, respectively. found: 60.39 resp. C, 60.54; 4.61% H and 18.78 resp. 18.82% W. EXAMPLE 10 5- [5- (4-Chlorophenyl) -2-furyl] tetrazol-1-yloxy] ethyl 5- (4-chlorophenyl) -2-furylcarbamidoacetate ethyl (15.4 g, 0.05) mol) was covered with dry benzene (100 ml) and triturated phosphorus pentachloride (10.41 g, 0.05 mol) was added. During stirring, the temperature is adjusted to 75 ° C for 2 min and maintained at this temperature for 10 to 15 min. The mixture was evaporated to dryness, the oily imidoyl chloride dissolved in dimethylformamide (50 ml) and added to the suspension at room temperature! sodium azide (5.85 g, 0.09 mol) in dimethylformamide (50 mL) over 45 min, stirring the slurry for 3 min, and then dimethylformamide was distilled off. Dry acetone (100 mL) was added to the hot residue, the inorganic salts were filtered off and the filtrate was evaporated to dryness. Yield 63%. Mp 166-167 ° C (ethanol). For C ^ HH ^ CININO ^ ^, calculated, rasp. set: 54.14 resp. 54.30% C, 3.93 resp. 3.98% H, 16.83 resp. 16.98% N and 10.65 resp. 10.75% Cl. EXAMPLE 1775 5- (3-Chlorophenyl) -2-furyl tetrazol-1-ylacetate ethyl
Prepared analogously to Example 10 from ethyl (5- (3-chlorophenyl) -2-furylcarbamoyl acetate) (15.4 g, 0.05 mol). Yield 64%. Mp 140-141 ° C (ethanol). PreC1H2ClN4O3 is calculated, respectively. found: 54.14, respectively. % C, 54.46; 3.98% H, 16.83resp. 16.84% N and 10.65 resp. 10.84% Cl. Example 12 5- [5- (2-Chlorophenyl) -2-furyl] tetrazol-1-yloc tan ethyl
Prepared in an analogous manner to Example 10 from ethyl (5- (2-chlorophenyl) -2-furylcarphamoyl acetate) (15.4 g, 0.05 mol). Yield 62%. Mp 128-129 ° C (ethanol). For the purposes of FIG. set: 54.14 resp. C, 54.25; 3.94% H, 16.83 resp. 16.86% N and 10.65 resp. 11.00% Cl. Example 13 5- [5- (4-Bromophenyl) -2-furyl] -tetrazol-1-yl-ethyl acetate
Prepared analogously to Example 10 from ethyl (5- (4-bromophenyl) -2-furylcarbamoyl acetate) (17.61 g, 0.05 mol). Yield 62%. Mp 170-172 ° C (ethanol). For C ^ HH ^ BrNNN OO ^, calculated, respectively. not found: 47.76 resp. C, 47.58; 3.45% H, 14.85resp. 15.08% N and 21.18 resp. 21.14% Br. Example. 14 5- [5- (4-Methoxyphenyl) -2-furyl] -tetrazol-1-yl-ethyl ethyl
Prepared analogously to Example 0 from ethyl (5- (4-methoxyphenyl) -2-furylcarbamoyl acetate) (15.16 g, 0.05 mol). Yield 59%. Mp 143-145 ° C (ethanol). For calculated, respectively. found: 58.53 resp. C, 58.22; 5.04% H, 17.06 reap. 17.20% N. Example 15 5- [5-Phenyl-2-furyl] -tetrazol-1-yl-ethyl acetate
Prepared analogously to Example 10 from ethyl 5- (phenyl) -2-furylcarbamidoacetate (13.7 g, 0.05 mol), 64% yield. Tt, 28-129 ° C (ethanol). For C ^ H ^ Calculated, resp. found: 60.39 resp. C, 60.66; H, 4.78% and 18.78%, respectively. 18.90% N. EXAMPLE 16 S- [5- (3-Trifluoromethylphenyl) -2-furyl] tetrazol-1-ylacetate ethyl
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS412183A CS232343B1 (en) | 1983-06-08 | 1983-06-08 | 5- [5-Phenyl-2-furyl] tetrazin-1-ylacetic acid alkyl esters and processes for their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS412183A CS232343B1 (en) | 1983-06-08 | 1983-06-08 | 5- [5-Phenyl-2-furyl] tetrazin-1-ylacetic acid alkyl esters and processes for their preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS232343B1 true CS232343B1 (en) | 1985-01-16 |
Family
ID=5383256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS412183A CS232343B1 (en) | 1983-06-08 | 1983-06-08 | 5- [5-Phenyl-2-furyl] tetrazin-1-ylacetic acid alkyl esters and processes for their preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS232343B1 (en) |
-
1983
- 1983-06-08 CS CS412183A patent/CS232343B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0283390B1 (en) | Thiazole derivatives active on the cholinergic system, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP1362048B1 (en) | Triazolo compounds as mmp inhibitors | |
| US5124347A (en) | 3-5-ditertiarybutylphenyl-4-hydroxymethylidene derivatives of 1,3-dihydro-2H-indole-2-ones as antiinflammatory agents | |
| US5143929A (en) | 2-substituted thiazolidinone, oxazolidinone, and imidazolidinone derivatives of fenamates as antiinflammatory agents | |
| JPH0153276B2 (en) | ||
| EP0356333A1 (en) | 1,3,4-Thiadiazole derivatives, process for their obtention, and pharmaceutical compositions containing them | |
| PL163045B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 1,3-dioxane-alkenic acid | |
| EP1177195A1 (en) | 1-AMINO TRIAZOLO 4,3-a! QUINAZOLINE-5-ONES AND OR -5-THIONES INHIBITING PHOSPHODIESTERASE IV | |
| JPH0641095A (en) | Antidepressant 3-halophenylpiperazinyl-propyl derivative of substituted triazolone and triazoledione | |
| DE69333285T2 (en) | 2-HETEROCYCLIC-5-HYDROXY-1,3-PYRIMIDINE USED AS AN INFLAMMABLE AGENT | |
| DE60210977T2 (en) | IMMUNOMODULATING CONNECTIONS | |
| SE454173B (en) | 4H-1,2,4-TRIAZOLD DERIVATIVES FOR USE AS THERAPEUTIC, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THESE DERIVATIVES, NEW 4H-1,2,4-TRIAZOLD DERIVATIVES AND PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION | |
| US5143927A (en) | 3-(thiazolidone, oxazolidinone, imidazolidinone)-indoles as antiinflammatory agents | |
| PH26910A (en) | Fenamate 1,3,4-thiadiazoles and 1,3,4,-oxadiazoles as anti-inflammatory agents | |
| JPH08109185A (en) | Oxa- or thia-aliphatic bridged quinoxaline-2,3-dione | |
| JPH06122675A (en) | Saccharin derivative Proteolytic enzyme inhibitor | |
| US5288896A (en) | 3,5-di-t-butyl-4-hydroxylphenylmethylhydroxylamines and their derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use therefor | |
| FR2496666A1 (en) | NOVEL CEPHALOSPORINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME | |
| JP2552494B2 (en) | Imidazothiadiazine derivative and method for producing the same | |
| PL162316B1 (en) | Method of obtaining 3-acyl-2-oxyindolo-1-carbonamides | |
| CS268189B2 (en) | Method of quinazolinediones and pyridopyrimidinodiones production | |
| JP2008539181A (en) | Furan compounds useful as EP1 receptor antagonists | |
| DK152501B (en) | METHOD FOR PREPARING PYRROLOOE1,2-AAAPYRIMIDINES OR SALTS THEREOF | |
| Raposo et al. | A convenient access to thienyl-substituted phthalazines | |
| CS232338B1 (en) | Processing of alkylester 5-(5-phenyl-2-furyl)tetrasol-2-acetic acid |