CS236191A3 - Tetrahydropyrimidine derivatives - Google Patents

Description

1

AdvOltátní a ρβκητσν«kancelář ?jT;-.á 25i · ;i y4 Praha 1

Tetrahydrčpyrimidinové deriváty

Oblast techniky 1....... ... ..

Tento vynález se týká určitýchtetrahydropyrimidinových derivátů, z nichž některé jsou novésloučeniny, způsobu jejich výroby, prostředků, které tytosloučeniny obsahují a jejich použiti jako fungicidnichprostředků.

Dosavadní stav techniky

Nizozemský spis NL 77 11 390 popisuje sloučeninyobecného vzorce A

(A) ve kterém n představuje číslo 0 nebo 1, a R2, které jsou stejné nebo rozdílné, představují atom vodíku, alkylovou skupinu se 4 až 12 atomyiU, uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 4 až 12 atomy uhlíku, alkoxyskupinu se 4 až 12 atomy uhlíku, k l. alkylthioskupinu se 4 až 12 atomy uhlíku, fenylthioskupinu popřípadě substituovanou atomemhalogenu nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomyuhlíku, fenylalkylovou skupinu se 7 až 11 atomyuhlíku, dialkylaminoskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku - 2 - v každé alkylové části nebo alkoxykarbonylovou skupinu se 4 až 12 atomy uhlíku nebo R^ a Rj mohou dohromady představovat trimethylenovou, tetramethylenovou nebo butadienylenovou skupinu, s podmínkou, že R1 a R2 oba současně nepředstavují atomvodíku, R3, R4, R7 a Rg, které jsou stejné nebo rozdílné,představuji atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až4 atomy uhlíku a R5 a Rg, které . jsou .stejné nebo rozdílné, představujíatom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíkunebo. alkanoylovou. skupinu. se;. 2 až 5 atomy...uhlíku.\

Pro některé z těchto sloučenin je uvedeno, žeprojevuji účinek proti určitým fytopatogenním houbám. se 3 až 12 atomy uhlíku, 3 až 12 atomy uhlíku nebo se 3 až 12 atomy uhlíku, se 3 až 12 atomy uhlíku, 3 až 12 atomy uhlíku nebo až 12 atomy uhlíku, fenylovou Německý spis DE 29 41 658 popisuje sloučeniny obecného,vzorcem A uvedeného svrchu, ve kterém n. představuje Ό nebo 1/:R^ znamená popřípadě halogenovanou alkylovou skupinu se 3 až12 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 3 až 12 atomy uhlíku,alkoxyskupinu se 3 až 12 atomy uhlíku, alkenyloxyskupinu se3 až 12 atomy uhlíku, alkylthioskupinu se 3 až 12 atomyuhlíku, alkenylthioskupinu alkoxyalkylovou skupinu sealkylthioalkylovou skupinumonocykloalkylovou skupinubicykloalkylovou skupinu setricykloalkylovou skupinu se : skupinu, fenoxyskupinu, fenylthioskupinu, fenylalkylovouskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, fenylalkoxyskupinu se 6 až10 atomy uhlíku, fenylalkenylovou skupinu se 6 až 10 atomy 3 uhlíku, fenylthioalkylovou skupinu se 6nebo fenylalkylthioskupinu se 6 ažv kterýchžto skupinách je fenylovásubstituována atomem halogenu nebo popřípadě substituovánadále atomem halogenu substituovanou alkylovou skupinou s 1 až až 10 atomy uhlíku10 atomy uhlíku,skupina popřípadě 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkylthioskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku nebo znamená furylalkylovou skupinu s 5 až 8 atomy uhlíku nebo thienylalkylovou skupinu s 5 až 8 atomy uhlíku a R2 představuje atom vodíku nebo atom halogenu nebo Rj a R2 znamenají dohromady trimethylenovou nebo tetramethylenovouskupinu, R3 a r4 znamenají vždy atom vodíku, R5 a R6znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomyuhlíku nebo alkanoylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R7představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomyuhlíku a Rg znamená atom vodíku. U některých z těchtosloučenin, z nichž některé jsou také popsány v nizozemskémspisu NL 77 11 390, je uvedeno, že projevují účinek’jakoregulátory růstu rostlin.

Nyní bylo nalezeno, že určité tetrahydropyrimidinovéderiváty projevuji neobyčejný účinek proti některýmfytopatogenním houbám, zvláště chorobám obilovin a obzvláštěproti padli tavnímu.

Podstata vynálezu

Tento vynález se proto týká fungicidního prostředku,který sestává z nosné látky a jako účinné látky sloučeninyobecného vzorce I 4

ve kterém n představuje číslo 0,1, 2 nebo 3, R znamená popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu, R1 znamená atom. vodíku nebo popřípadě substituovanoualkylovou skupinu nebo.aralkylovou skupinu, o R představuje popřípadě substituovanou arylovou skupinu, p představuje číslo 0 nebo . 1, X znamená skupinu vzorce -NR3- nebo -NR3-NR3-, kde R3 představuje nezávisle na sobě atom vodíku nebopopřípadě substituovanou alkylovou skupinu, arylovouskupinu nebo aralkylovou skupinu nebo 1 2 R a (X)p-A-R představují dohromady skupinu vzorce -(CR4R5)q-N(A-R2)-,kde q představuje číslo 2 nebo 3 a každý ze substítuentů R4 a R5 je zvolen nezávisle na sobě ze souboru zahrnujícího atomy vodíku a popřípadě ÍIV- 5 substituované alkylové skupiny a představuje skupinu vzorce -(CR6R7/m kde m představuje číslo 0, 1, 2, 3 nebo 4 a každý ze substituentů R6 a R7 je zvolen nezávisle nasobé ze souboru zahrnujícího atomy vodíku a popřípaděsubstituované alkylové skupiny, s podmínkou, že (i) 4 až 12 atomy uhlíku, 12 atomy uhlíku, 8 atomy uhlíku, 6 až 8 atomy uhlíku když p představuje číslo 1, X znamená skupinu NH,m znamená nulu, R1 znamená atom vodíku a n představuje nulu, potom R2 neznamená naftylovou skupinu, fenylovou +1¼ skupinu substituovanou v poloze 4 cyklohexylovouskupinou, alkylovou skupinou sealkoxyskupinou se 6 ažalkylthioskupinou se 4 až alkoxykarbonylovou skupinou se v alkoxylové části, 4-methylfenylthioskupinou, 4-chlorfenylthioskupinou, benzylovou skupinou, fenylethylovou skupinou nebo dibutylaminoskupinou, dále neznamená fenylovou skupinu substituovanouv poloze 3 hexylthioskupinou nebo fenylovou skupinusubstituovanou v poloze 3a 4 skupinou vzorce-(ch2)4-, (ii) když p představuje číslo 1, X znamená skupinu NH,m znamená nulu, R1 znamená methylovou skupinu,a n představuje nulu, potom R2 neznamená fenylovouskupinu substituovanou v poloze 4 cyklohexylovouskupinou nebo alkylovou skupinou se 4 až 6 atomyuhlíku a - 6 (iii) když p představuje číslo 1, X znamená skupinu NH, m znamená nulu, R1 znamená atom vodíku, n představuje číslo 2 a R znamená 5,5-dÍmethylovou skupinu, potom R2 neznamená fenylovou skupinu substituovanou v poloze 4 cyklohexylovou skupinou, nebo adiční soli této sloučeniny s kyselinou nebo kovovékomplexní soli této sloučeniny.

Pokud sloučeniny v prostředcích podle tohoto vynálezuobsahuji alkylovou skupinu jako substituent, tato alkylováskupina muže mít přímý řetězec nebo muže být rozvětvenaa může obsahovat až 12 atomů uhlíku, s výhodou až 6 atomůuhlíku, zvláště až 4 atomy uhlíku. Arylovou skupinou může býtlibovolná aromatická uhlovodíková skupina, zvláště pakskupina fenylová. Aralkylovou... skupinou- může být jakákoli,alkylová skupina, která je substituována arylovou skupinou,zvláště benzylová skupina.

Jestliže je některý ze svrchu uvedených substituentůoznačen jako popřípadě substituovaný, substituentové skupiny,které jsou popřípadě přítomny, mohou být zvoleny z jedné nebovětšího počtu libovolných skupin obvykle používaných přivývoji pesticidně účinných sloučenin a/nebo při úpravětakových sloučenin k ovlivnění jejich struktury a účinku,stálosti, pronikáni nebo jiných vlastností. Zvláštní příkladytakových substituentů zahrnují atomy halogenu, nitroskupinu,kyanoskupinu, hydroxyskupinu, cykloalkylovou skupinu,alkylovou skupinu, halogenalkylovou skupinu, alkoxyskupinu,halogenalkoxyakupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu,dialkylaminoskupinu, formylovou skupinu, alkoxykarbonylovouskupinu, karboxyskupinu, alkanoylovou skupinu, alkylthioskupinu, alkylsulfinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu a alkylamidoskupinu. Pokud některý ze svrchu uvedených 7 substituentů představuje nebo obsahuje alkylovou skupinu jakosubstituent, tato alkylová skupina může mít přímý řetězecnebo řetězec rozvětvený a může obsahovat a může obsahovat až12 atomů uhlíku, s výhodou až 6 atomů uhlíku, zvláště až 4atomy uhlíku.

Je výhodné, když p představuje číslo 1, X znamenáskupinu vzorce NH, m představuje nulu, R1 znamená atomvodíku, n znamená nulu, že R2 neznamená fenylovou skupinusubstituovanou v poloze 3 a/nebo 4. Výhodnější je, pokudp představuje číslo 1, X znamená skupinu vzorce NH,m představuje číslo nula, R1 znamená atom vodíkua n představuje nulu, když R2 znamená nesubstituovanoufenylovou skupinu.

Také je výhodné, když p představuje číslo 1, X znamená 'IW· skupinu vzorce NH, m představuje nulu a bud R1 znamenámethylovou skupinu a n představuje nulu nebo R1 znamená atomvodíku a n představuje číslo 2 a dále R znamená5,5-dimethylovou skupinu, že R2 není fenylová skupinasubstituovaná v poloze 4 a nejvýhodněji tento substituentznamená nesubstituovanou fenylovou skupinu. Výhodné je, když R představuje alkylovou skupinuobsahující 1 až 6 atomů uhlíku, fenylovou skupinu nebobenzylovou skupinu, přičemž každá skupina je popřípaděsubstituována jedním nebo větším počtem substituentů, kteréjsou zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenu,hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinus 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s. 1 až 4 atomyuhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomyuhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každéalkylové části, formylovou skupinu, alkoxykarbonylovouskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části 8 a karboxyskupinu. Výhodněji R představuje fenylovou skupinu nebobenzylovou skupinu, přičemž každá z těchto skupin jepopřípadě substituována jedním nebo větším počtemsubstituentů, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího }atomy halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, neboznamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zvláště 'methylovou- skupinu. Výhodné je, když R1 představuje atom vodíku, alkylovouskupinu obsahující 1 až 6 atomu uhlíku nebo benzylovouskupinu, přičemž každá skupina je popřípadě substituovánajedním nebo větším počten substituentů, které jsou zvoleny zesouboru zahrnujícího atomy halogenu, nitroskupinu,kyanoskupinu, hydroxyskupinu,/ alkylovou skupinu s 1 až 4atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,,alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinus 1 až 4 atomy uhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu . s 1 až 4 atomy uhlíkuv každé alkylové části, formylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovéčásti a karboxyskupinu. Výhodněji R1 představuje alkylovou skupinu s 1 až 4atomy uhlíku nebo zvláště atom vodíku. Výhodné je, když R2 představuje fenylovou skupinu,která je popřípadě substituována jedním nebo větším počtemsubstituentů, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícíhoatomy halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinus 1 až 4 atomy uhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku 9 v každé alkylové části, formylovou skupinu,alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovéčásti a karboxyskupinu. Výhodněji R2 představuje fenylovou skupinu, která jepopřípadě substituována atomem - halogenu, zvláště atomemchloru, nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,zvláště butylovou skupinou. X znamená skupinu vzorce -NR3- nebo -NR3-NR3-í, kdekaždý ze substituentů R3 představuje nezávisle na sobě atomvodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,popřípadě substituovanou jedním nebo větším počtemsubstituentů, které jsou zvoleny ze souboru zarnujícího atomyhalogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomyuhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinus 1 až 4 atomy uhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu ;s 1 až4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíkuv každé alkylové části, formylovou skupinu,alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovéčásti a karboxyskupinu. Výhodněji každý ze substituentů R3 představujenezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až4 atomy uhlíku, zvláště methylovou skupinu.

Je výhodné, pokud R1 a (X)p-A-R2 představuji dohromadyskupinu vzorce -(CR4R5) -N(A-R2)-, kde R2, q a A mají významyuvedené výše, každý ze substituentů R* a R3 je nezávislezvolen ze souboru zahrnujícího atom vodíku a alkylovouskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, která je popřípaděsubstituována jedním nebo větším počtem substituentů, kteréjsou zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenu,nitroskupinu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu 10 s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až ' 4 atomy uhlíku,halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aminoskupinu,alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinus i až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, formylovouskupinu, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíkuv alkoxylové části a karboxyskupinu. Výhodněji každý ze substituentů R4 a R5 představujeatom vodíku. . . ...... £7 Výhodné A představuje skupinu vzorce -(CR R )m~, kdem představuje číslo 0, 1, 2, 3 nebo 4 a každý ze substituentůR® a R7 je zvolen nezávisle na sobě ze souboru zahrnujícíhoatomy vodíku a alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, kteréjsou popřípadě, substituovány. jedním nebo větším počtemsubstituentů, které, jsou zvoleny ze souboru zahrnujícíhoatomy halogenu, hydřoxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,alkoxyskupinu s 1 až.4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinus 1 až 4 atomy uhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu.. s 1 až 4 atomy uhlíkuv každé alkylové části, formylovou skupinu,alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovéčásti a karboxyskupinu. Výhodněji každý ze substituentů R6 a R7 je nezávislena sobé zvolen ze souboru zahrnujícího atomy vodíkua alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, zvláště methylovéa ethylové skupiny.

Zvláště výhodou podskupinou sloučenin obecného vzorce I jsou sloučeniny, kde n představuje 0, 1 nebo 2, R znamená methylovou skupinu, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo butylben2ylovou skupinu, R1 představuje atom vodíku, R2 11 - znamená fenylovou skupinu, chlorfenylovou skupinu,methylfenylovou skupinu, propylfenylovou skupinu nebobutylfenylovou skupinu, p představuje 0 nebo 1, X znamenáskupinu vzorce -NR3- nebo -NR3-NR3-, kde každý substituentR3 představuje atom vodíku a A znamená skupinu vzorce-(CR6R7)m-, kde m představuje číslo 0, 1, 2, 3 nebo 4 a každýze substituentů R6 a R7 je nezávisle na sobě zvolen sesouboru sestávajícího z atomu vodíku, methylové skupinya ethylové skupiny.

Určité ze sloučenin obecného vzorce I jsou novésloučeniny. Vynález se proto také týká sloučenin obecnéhovzorce I, který je vymezen v patentovém nároku 1, s dalšímipodmínkami, že nulu, potomsubstituovanouatomy uhlíku, (i) když p představuje číslo 1, X znamená skupinu NH,m znamená nulu, R1 znamená atom vodíku a n představujeR2 neznamená fenylovou skupinuv poloze 4 alkylovou skupinou se 3fenoxyskupinou, chlorfenoxyskupinou, methylfenoxyskupinou, dimethylfenoxyskupinou, alkylthiomethylovou skupinou, která obsahuje alkylovoučást se 4 až 6 atomy uhlíku, fenylthiomethylovouskupinou, benzylthioskupinou, 2-chlorallyl- thioskupinou, benzyloxyskupinou, chlorbenzyl- oxyskupinou, methylfenyl-ethylovou skupinou, propylfenyl-ethylovou skupinou, alkoxyfenyl-ethylovouskupinou se 2 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části,chlorfenyl-ethylovou skupinou, furylethylovou skupinou, stilbenylovou skupinou nebo adamantylovouskupinou, nebo fenylovou skupinu substituovanouv poloze 3 atomem chloru a v poloze 4alkylthioskupinou se 3 atomy uhlíku nebofenoxyskupinou a - 12 {ii) když p představuje číslo 1, X znamená skupinu NH,m znamená nulu, R1 znamená atom vodíku, n představuječíslo 1 a R znamená methylovou skupinu, potom R2neznamená oktylovou uhlíku. Mělo by se vzít v úvahu, že sloučeniny obecného vzorceI jsou schopné existovat jako rozdílné geometrické isomery,jako například tautomerní isomery, a optické isomery. Tentovynález zahrnuje jak jednotlivé isomery, tak směsi takovýchisomerů.

Tento vynález se také týká způsobu výroby sloučeninobecného vzorce I, které jsou vymezeny v předchozíchodstavcích, stejně jako jejich adičních solí s kyselinamia jejich kovových komplexních soli. Tento způsob spočíváv tom, že se.hydrogenuje sloučenina obecného vzorce II

ve kterém Ο Ί Λ R a RAU představují nezávisle na sobě skupinu R, atom vodíku nebo atom halogenu, R9 znamená skupinu R nebo atom vodíku a o R, R , p, X a A máji významy uvedené výše, a jestliže je žádoucí, nechá se reagovat takto získaná 13 sloučenina obecného vzorce I se sloučeninou obecného vzorce R11 - L, ve kterém rH představuje popřípadě substituovanou alkylovou nebo ·$. 14 aralkylovou skupinu a L představuje odštépitelnou skupinu, v přítomností báze a jestliže je žádoucí, nechá se reagovattakto získaná sloučenina obecného vzorce I s kyselinou nebokovovou solí za vzniku adični soli s kyselinou nebo kovovékomplexní soli této sloučeniny.

Způsob podle tohoto vynálezu se obvykle provádív přítomnosti rozpouštědla. Mezi vhodná rozpouštědla sezahrnují polární rozpouštědla, jako jé’ voda, alkoholy,zvláště ethanol a jejich směsi, ethylacetát a ethery, jako jetetrahydrofuran.

Hydrogenační stupeň se může provádět v přítomnostikyselého katalyzátoru, jako je kyselina chlorovodíková.

Mezi vhodné odštěpitelné skupiny se zahrnují atomyhalogenu, zvláště atom chloru, atom bromu a atom jodu a takémesylátová a tosylátová skupina.

Vhodnými bázemi jsou uhličitany alkalických kovů,zejména uhličitan draselný, hydroxidy alkalických kovů,zvláště hydroxid sodný a organické báze, jako jsou terciárníaminy, například triethylamin.

Reakce se obvykle provádí za teploty od 0 do 100 °C.Výhodná reakční teplota je od 15 do 70 °C. o

Sloučenina obecného vzorce II, ve kterém jak R , tak R10 představuji atomy halogenu, se vyrábí reakcí sloučeniny

obecného vzorce III 15

(III) ve kterém jeden nebo oba substituenty Q) 1 Λ t R a R představují hydroxyskupinu nebo druhý' z nichpředstavuje skupinu R nebo atom vodíku, q/ t R znamená skupinu R nebo atom vodíku a =* R, R2, p, X a A mají významy uvedené výše, s vhodným halogenačním činidlem, jako je oxychloridfosforečný.

Sloučenina obecného vzorce III, ve kterémp představuje nulu, se mohou vyrobit reakcí sloučeninyobecného vzorce IV R2—A—(X) (IV) ve kterém představuje nulu a 16 R2, X a A máji významy uvedené výše,

nebo adiční soli této sloučeniny, se sloučeninou obecnéhovzorce V R11

HR

(V) ve kterém R11 představuje skupinu R nebo skupinu vzorce -OR13, R12 znamená skupinu R nebo atom vodíku, R13 znamená alkylovou skupinu, s výhodou alkylovou skupinus 1 až 6 atomy uhlíku a R má význam uvedený výše, v přítomnosti silné.báze, jako je ethoxid sodný.

Sloučenina obecného vzorce IV se může vyrobitzpůsobem, který popsal D. J Brown, B. J. Cronin, S. - B. Lana G. Nardo v Aust. J. Chem. 38, 825 /1985/. Určité sloučeninyobecného vzorce V se mohou vyrobit způsobem, který popsal C.R. Holmquist a E. J. Roskamp v J. Org. Chem. 54., 3258/1989/. Ostatní sloučeniny obecného vzorce V jsou známé nebose mohou vyrobit způsoby, které jsou analogické známýmpostupům.

Podle jiného provedeni se sloučeniny obecného vzorceIII, ve kterém substituenty R8 a R9 , substituenty R9a R10 nebo jeden ze substituentů R8 , R9 a R10 představujínezávisle na sobé skupinu R, jak je vymezena výše, 17

a p představuje číslo 1 nebo 2, mohou obvykle vyrobit reakcísloučeniny obecného vzorce VI

ve kterém substituenty R8" a R9", substituenty R9'· a R10" nebo jeden ze substituentů R8", R9" a R10" představují nezávisle na sobě skupinu R,.. jakje vymezena výše a ostatní substituenty představuji hydroxyskupinu nebo atomvodíku a R14 znamená alkylovou skupinu, s výhodou alkylovou skupinus 1 až 6 atomy Uhlíku, zvláště methylovouskupinu, se sloučeninou obecného vzorce R2 - A - (X)p - Η (VII) ve kterém p představuje číslo 1 nebo 2 a R2, X a A mají význam uvedený výše. 18

Sloučeniny obecnéhoreakci sloučeniny obecného vzorce VI se mohou obvykle vyrábětvzorce Vlil

(VIII) ve kterém substituenty R8” a R9", substituenty R9" a R^0" nebo jeden ze substituentů R8”, R9” a R10” ’ představuji nezávisle na sobě skupinu R, jakje vymezena výše a ostatní substituenty představujívodíku a hydroxyskupinu nebo atom

se sloučeninou obecného vzorce IX R14 - L1 (IX) ve kterém R14 má význam uvedený ývše a L1 znamenaá odštěpitelnou skupinu, v přítomnosti báze, jako je triethylamin. Výhodnouodštěpitelnou skupinou je atom halogenu, zvláště atom jodu. 19

Sloučeniny obecného vzorce VIII se mohou obvyklevyrobit reakcí sloučéniny obecného vzorce V, která jevymezena výše, s thiomočovinou v přítomnosti silné báze, jakoje sodík v ethanolu.

Sloučeniny obecného vzorce VII, ve kterémp představuje číslo 1, X znamená skupinu vzorce -NR3-, kdeR3 představuje atom vodíku a A znamená skupinu vzorce-(CR$R7kde m* znamená číslo 2, 3 nebo 4, se mohouobvykle vyrobit redukcí sloučeniny obecného vzorce X R2 — (CR6 R7 ) t —CR1 5 =011 6NOj (X) ve kterém R2, R6 a R7 mají významy uvedené výše, t znamená číslo 0, 1 nebo 2 a R15 a R1® znamenají nezávisle na sobě skupinu zvolenou zesouboru zahrnujícího atom vodíku a popřípaděsubstituovanou aikýlovou skupinu, vhodným redukčním činidlem, jako je lithiumaluminiumhydrid.

Jiné sloučeniny obecného vzorce VII jsou známésloučeniny nebo se mohou vyrobit způsoby, které jsou obdobnéjako známé postupy.

Sloučeniny obecného vzorce X, ve kterém t představujenulu, se mohou vyrobit způsobem, který popsal M. J. Ferris 20 v evropském patentu č. 0 040 000A1. Sloučeniny obecnéhovzorce X, ve kterém t představuje číslo 1 nebo 2, se mohouvyrobit způsobem, který popsal J. Melton a J. E. McMurrayv J. Org. Chem. 40, 2138 /1975/.

Podle jiného provedeni se sloučenina obecného vzorceII, ve kterém R8 a R10 nebo R8, 99 a R10 znamenají nezávislena sobě skupinu R vymezenou výše nebo R8, R9 a R10 znamenajívždy atom vodíku a p představuje číslo 1 nebo 2. mohouobvykle vyrobit reakci sloučeniny obecného vzorce XI

ve kterém R8, R9 a R10 mají významy uvedené výše a

Ij2 představuje odštépitelnou skupinu, se sloučeninou obecného vzorce VII, která je vymezena výše.Výhodnou odštépitelnou skupinou je atom halogenu neboalkylsulfonylová skupina vzorce -SO2R14, kde R14 má významuvedený výše. 2

Sloučeniny obecného vzorce XI, ve kterém Lpředstavuje atom vodíku, se mohou vyrobit podle způsobu,ketrý popsal S. Angerstein v Berichte ,34, 3956 /1901/ nebo postupem, který je k tomuto způsobu analogický. 2

Sloučeniny obecného vzorce XI, ve kterém L 21

představuje alkylsulfonylovou skupinu vzorce -SO2R14, kdeR14 má význam uvedený výše, se obvykle mohou vyrobit oxidacisloučeniny obecného vzorce XII

(XII) ve kterém R8, R9, R10 a R14 mají významy uvedené výše, vhodným oxidačním činidlem, jako je peroxid vodíku· neboperoxykyšelina, například kyselina m-chlorperoxybenzoová.

Sloučeniny obecného vzorce XII se mohou obvyklevyrobit reakci sloučeniny obecného vzorce XIII

(XIII) ve kterém R8, R9 a ,10 mají významy uvedené výše, se sloučeninou obecného vzorce IX vymezenou výše,v přítomnosti báze, jako je triethylamin, uhličitan draselnýnebo hydroxid alkalického kovu. 22

Sloučeniny obecného vzorce IX a XIII jsou známésloučeniny nebo se mohou vyrobit způsoby, které jsouanalogické známým postupům.

Sloučeniny obecného vzorce I se také mohou vyrobitreakcí sloučeniny obecného vzorce XIV

(XIV) ve kterém . . . ......... n, R a R1 mají významy uvedené výše, se sloučeninou obecného vzorce VII, vymezenou výše,v přítomnosti báze. Bází může být anorganická báze, jako jenapříklad uhličitan draselný, nebo výhodněji přebyteksloučeniny obecného vzorce VII. Obvykle se reakce provádí zateploty od 100 do 160 °C. Analogický způsob výroby jepodrobněji popsán v evropském patentu č. 0 389 765A1.

Sloučeniny obecného vzorce XIV se mohou vyrobit reakcisloučeniny obecného vzorce XV 23

(XV) ve kterém n, R a R1 mají významy uvedené výše, s vhodným methylačním činidlem, jako je methylsulfát,methylbromid nebo zvláště výhodně methyljodid. Obvykle sereakce může provádět v organickém rozpouštědle za přítomnostibáze, jakou je uhličitan draselný nebo triethylamin, přiteplotě v rozmezí od 0 do 30 °C. Podrobnější popisanalogického způsobu je uveden v evropském patentu č.0 389 765A1.

Sloučeniny obecného vzorce XV se mohou vyrobit reakcísloučeniny obecného vzorce XVI "

(XVI) ve kterém n, R a R1 mají významy uvedené výše, s vhodným thiačním činidlem, jako je pentasulfid fosforečný, 24 podle způsobu, který popsal H. Beringer a H. Meier v Ann.67. 607 /1957/. Běžně se tato reakce může provádět ve vysokovroucím rozpouštědle, jako je xylen nebo 1,4-dioxan, zateploty od 90 do 150 °C.

Sloučeniny obecného vzorce XVI sezpůsobem, který popsal R. 0. Hutchins a B. EOrg. Chem. 37, 1829 /1972/. mohou vyrobitMaryanoff v J. U sloučenin obecného vzorce I bylo zjištěno, že majífungicidní účinek. Proto .se tento, vynález týká fungicidnichprostředků, které obsahují nosnou látku a sloučeninu obecnéhovzorce I nebo adični sůl této sloučeniny s kyselinou nebokovovou komplexní sůl této sloučeniny, jak jsou,vymezenyvýše, jako účinnou látku. Vynález se také týká způsobu výroby . -takových prostředků, které < obsahují sloučeninu·· obecného ·vzorce I nebo adični sůl této sloučeniny s kyselinou nebokovovou komplexní sůl této sloučeniny, jak jsou vymezenyvýše, jako účinnou látku, společné s alespoň jednou nosnoulátkou. Takové prostředky mohou obsahovat jedinou sloučeninupodle tohoto vynálezu nebo směs několika sloučenin podlevynálezu. Dá se také předpokládat, že rozdílné isomery nebosměsi isomerů mohou mít rozdílnou úroveň nebo spektrum účinkua tak prostředky mohou zahrnovat jednotlivé isomery nebosměsi isomerů.

Prostředek podle tohoto vynálezu s výhodou obsahuje od0,5 do 95 % hmotnostních účinné látky.

Nosnou látkou v prostředku podle tohoto vynálezu můžebýt libovolný materiál, s kterým se zpracovává účinná látka,aby se usnadnilo použiti v miste, které se má ošetřit, cožmůže být například rostlina, semeno nebo půda, nebo aby seusnadnilo skladování, doprava nebo manipulace. Nosné látkymohou být pevné nebo kapalné, přičemž mezi kapalné látky se 25 zahrnují materiály, které jsou za normálních podmínek plynné,ale které po stlačeni tvoří kapalinu. Může se použítlibovolná z nosných látek, které se obvykle používají připřípravě fungicidních prostředků.

Vhodné pevné nosiče zahrnují přírodní a syntetickéhlinky a křemičitany, například v přírodě se vyskytujícísilikáty, jako je rozsivková zemina, křemičitany hořečnaté,například mastky, křemičitany hořečnato hlinité, napříkladattapulgit a vermikulit, křemičitany hlinité, napříkladkaolinity, montmorillonity a slídy, uhličitan vápenatý, síranvápenatý, síran amonný, syntetické hydratované oxidy křemíkua syntetické křemičitany vápenaté nebo křemičitany hlinité,prvky, například uhlík a síru, přírodní a synteticképryskyřice, například kumaronové pryskyřice, polyvinylchlorlda styrenové polymery a kopolymery, pevné polychlorovanéfenoly, bitumen, vosky, například včelí vosk a parafinovývosk, chlorované minerální vosky a pevná hnojivá, napříkladsuperfosfáty.

A

Mezi vhodné kapalné nosné látky se zahrnuje voda,alkoholy, například isopropanol a glykoly, ketony, napříkladaceton, methylethylketon, methylisobutylketon a cyklohexanon,ethery, aromatické nebo. aralifitícké uhlovodíky, napříkladbenzen, toluen a xylen, ropné frakce, například petroleja lehké minerální oleje, chlorované uhlovodíky, napříkladchlorid uhličitý, perchlorethylen a trichlorethan. Často jsouvhodné směsi různých kapalin.

'w l V

Fungicidni prostředky se nezřídka připravujía dopravují - v koncentrované formě, kterou- následné ředíuživatel před použitím. Přítomnost malých množství nosnýchlátek, kterými jsou povrchové aktivní látky, usnadňuje tentoproces ředění. Tak je s výhodou alespoň jednou nosnou látkuv prostředku podle tohoto vynálezu povrchově aktivní látka. 26

Prostředky mohou například obsahovat nejméně dvě nosné látky,z nichž alespoň jednou je povrchově aktivní látka.

Povrchově aktivní látkou mohou být emulgační činidla,dispergační činidla nebo smáčeci přípravky. Povrchově aktivnílátka může být v neiontové nebo iontové formě. Příkladyvhodných povrchově aktivních látek zahrnuji sodné a vápenatésoli póly(akrylových kyselin) a kyselin ligninsulfonových,x.ú iίο e 11 ϋ a 11 i piuuúÁLy mastných kyselin nebo alifatických aminunebo amidů obsahujících alespoň 12 atomů uhlíku v molekules ethylenoxidem a/nebo propylenoxidem, estery mastnýchkyselin s glycerolem, sorbitolem, sacharózou nebopentaerythritolem, kondenzáty těchto kondenzačních produktůs ethylenoxidem a/nebo propylenoxidem, kondenzační produktyalifatických alkoholů nebo alkylfenolů, napříkladp-oktylfenolu nebo p-oktylkresolu, s ethylenoxidem a/nebopropylenoxidem, sulfáty nebo sulfonáty těchto kondenzačníchproduktů, alkalické soli nebo soli alkalických zemin,sodné soli, esterů kyseliny sírové nebo kyselinyobsahující alespoň 10 atomů uhlíku v molekule, s výhodousulfonové například sodná sůlsek.-alkylsulfát sodný, sodnéoleje a sodné solidodecylbenzensulfonát a kopolymery ethylenoxidu a propylenoxidu. kyseliny laurylsulfonové,soli sulfonovaného ricinovéhoalkarylsulfonových kyselin, jako je sodný, a polymery ethylenoxidu

Prostředky podle tohoto vynálezu se mohou napříkladzpracovávat na smáčitelné prásky, popraše, granule, roztoky,emulgovatelné koncentráty, emulze, suspenzní koncentrátya aerosoly. Smáčitelné prášky obvykle obsahují 25, 50 nebo75 % hmotnostních účinné látky a kromě toho obvykle obsahujípevné inertní nosné látky, ,3 až 10 % hmotnostníchdispergačniho činidla a pokud je zapotřebí, 0 až 10 %hmotnostních stabilizátoru nebo stabilizátorů a/nebo jinýchpřísad, jako penetrantů nebo látek usnadňujících ulpívání. - 27

Popraše se obvykle připravuji jako práškové koncentráty,které mají podobné složení jako smáčitelné prášky, aleneobsahuji dispergační činidlo a mohou se ředit na poli dalšípevnou nosnou látkou, aby se dostal prostředek, který obvykleobsahuje i až 10 % hmotnostních účinné látky. Granule seobvykle připravují o rozměru částic mezi 1,676 a 0,152 mma mohou se vyrábět aglomeračnim nebo impregnačním technickýmpostupem. Obvykle granule budou obsahovat od i do 75 %hmotnostních účinné látky a 0 až 10 % hmotnostních přísad,jako jsou stabilizátory, povrchově aktivní látky, látkyzpůsobující pomalé uvolňování účinné látky a látky působícíjako pojivá. Tak zvané "suché prášky schopné tečení"sestávají z relativně malých granulí, které obsahujírelativně vysokou koncentraci účinné látky. Emulgovatelnékoncentráty obvykle obsahuji, kromě rozpouštědla a pokud jezapotřebí také spolurozpouštědla, 1 až 50 % hmotnostních,vztaženo ne celkový objem, účinné látky, 2 až -20 %hmotnostních, vztaženo na celkový objem, emulgačnich činidela o až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkový objem,ostatních přísad, jako jsou stabilizátory, penetrantya inhibitory koroze. Suspenzni koncentráty mají obvykletakové složeni, že se získává stabilní, nesedimentújícíprodukt schopný tečeni a obvykle obsahují 10 až 75 %hmotnostních účinné látky, 0,5 až 15 % hmotnostníchdispergačního činidla, 0,1 až 10 % hmotnostních suspendačníhočinidla, jako ochranného koloidu a tixotropního prostředku,0 až 10 % hmotnostních jiných přísad, jako jsou látkyzabraňující pěnění, inhibitory koroze, stabilizátory,penetranty a látky napomáhající ulpíváni, a organickou kapalinu, ve které je účinná látkanerozpustná, přičemž v suspenznim koncentrátupřítomny rozpuštěné určité organické pevné vodu nebov podstatě’ mohou býtlátky nebo anorganické soli, které mají pomoci zabránit sedimentaci nebopůsobit jako látky chránící před zamrznutím vody. 28

Vodné disperze a emulze, například prostředky získané zředěním smáčitelného. prášku nebo koncentrátu podle vynálezu vodou, spadají také do rozsahu tohoto vynálezu. Uvedené emulze mohou být typu voda v oleji nebo typu olej ve vodě a mohou mít také konzistenci podobnou husté majonéze.

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou také obsahovatjiné složky, například jiné sloučeniny, které najíherbicidní, insekticidní nebo fungicidní vlastnosti±

Zvláště zajímavé . je zvýšené trvání ochranného účinkusloučenin podle tohoto vynálezu při použití nosné látky,která způsobuje pomalé uvolňování fungicidně účinnýchsloučenin do okolí rostliny určené k ochraně. Takovéprostředky s pomalým uvolňováním účinné látky, by napříkladbyly zajímavé použít, v. půdě.,, která obklopuje kořeny révyvinné nebo takové prostředky by mohly obsahovat adhezivnísložku, která by umožnila jejich přímé použití na kmenrostlin révy vinné.

Tento vynález se dále týká použiti sloučenin obecnéhovzorce I, vymezeného výše, nebo adiční soli těchto sloučenins kyselinou nebo kovové komplexní soli těchto sloučenin jakofungicidů nebo prostředků definovaných výše. Vynález dáletaké uvádí způsob potlačování hub v místě, který spočíváv ošetřováni místa, což mohou být rostliny vystavené nebonapadené houbou, semena takových rostlin nebo prostředí, vekterém tyto rostliny rostou nebo mají růst, sloučeninou podletohoto vynálezu nebo prostředkem podle tohoto vynálezu.

Průmyslová využitelnost

Tento vynález je široce použitelný při ochraněužitkových rostlin proti napadení houbami. Typické užitkovérostliny, které mohou být chráněny, zahrnují révu vinnou 29 a obiloviny, jako je pšenice a ječmen. Trváni ochrannéhoúčinku obvykle závisí na jednotlivé zvolené sloučenině a takéna změnách vnějších okolností, jako jsou klimatické podmínky,jejichž dopad se obvykle zmírňuje použitím vhodné formyprostředku. Příklady provedeni vynálezu

Vynález dále ilustruji následující příklady. Příklad 1

Způsob výroby hydrochloridu 2-/l-methyl-2- -{4-terc.-butylfenyl)ethyl/amino-4,6-cís-dimethyl-3,4,5,6--tetrahydropyrimidinu (n = 2, R = 4-methyl, 6-methyl, R1 = vodík, ’R2 = 4-terc.-butylfenyl, p = 1, X = -NH-, A - -CH(CH3)CH2~) i) Způsob výroby 2-amino-l-(4-terč.-butylfenyl)propanu

Roztok 2,19 g (10 mmol) 1-(4-terc.- -butylfenyl)-2-nitro-l-propenu v 50 ml tetrahydrofuranu sepřidá během 20 minut k roztoku 1,14 g (30 mmol)lithiumaluminiumhydridu v 50 ml tetrahydrofuranu. Reakčnísměs se potom vaří pod zpětným chladičem po dobu 20 hodin,ochladí a zpracuje s nasyceným vodným roztokem síranusodného. Směs se filtruje přes filtrační prostředek Hyflo(ochranná známka, rozsivková zemina) a filtrační koláč sedobře promyje ethylacetátem. Odpařením filtrátu za sníženéhotlaku a poté velmi rychlou chromatografii na sloupcipoužiti směsi ethylacetátu, methanoluv poměru 85:10:5, jako elučního činidla se2-amino-l-(4-terc.-butylfenyl)propanu, který je tvořen čirým, bezbarvým olejem. Hmotnostní spektrums nízkým rozlišením ukazuje na poměr hmotnosti a náboje silikagelu záa triethylaminudostane 1,42 g - 30 základního iontu v molekule, který je 191, co potvrzujemolekulová hmotnost vyrobené sloučeniny, která je 191.

Analýza: vypočteno: 81,6 % C, 11,1 % H, 7,3 % N, nalezeno: 81,1 % C, 11,3 % H, 7,2 % N. ii) Způsob výroby 2-methylsulfonyl-4,6-dimethylpyrimidinu

Suspenze 27,6 g (0,2 mol) uhličitanu draselnéhov roztoku 14 g (0,1 mol) 4,6-dimethyl-2-merkaptopyrimidinu-a 18,7 ml (0,3 mol) methyljodidu ve 200 ml acetonu se vařípod zpětným chladičem po dobu 3 hodin. Reakční směs se necháochladit, poté se filtruje a odpaří za sníženého tlaku.Destilací směsi za tlaku 1,3 Pa se dostane 12,7g 2-methylsulfonyl-4,6-dimethylpyrimidinu, který je tvořenbílou pevnou látkou. Část této pevné látky (o hmotnosti 4,42g, tj. 28,7 mmol) se rozpustí ve 200 ml dichlormethanua k získanému roztoku se po částech přidá 22,8 g (66,0 mmol)50% kyseliny m-chlorperoxybenzoové. Výsledná směs se míchá podobu 5 dnů a potom se nejprve filtruje a poté se odpaří zasníženého tlaku, čistěním velmi rychlou chromatografií nasloupci silikagelu za použití diethyletheru jako elučníhočinidla se dostane 3,35 g 2-methylsulfonyl--4,6-dimethylpyrimidinu, který tvoří bílá pevná látka o teplotě tání 81 °C. iii) Způsob výroby 2-/l-methyl-2-(4-terc.-butyl- fenyl)ethyl/amino-4,6-dimethylpyrimidinu

Směs 2,57 g (13,4 mmol) 2-amino-l--(4-terc.-butylfenyl)propanu, získaného ve stupni i) a 2,5g (13,4 mmol) 2-methylsulfonyl-4,6-dimethylpyrimidinu, získaného ve stupni ii), se zahřívá na teplotu 135 °C po dobu5 hodin za mícháni. Poté co se reakční směs ochladila, zředí 31 se 50 ml ethylacetátu a potom promyje 10 ml nasycenéhovodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Směs se potévysuší síranem sodným a odpaří za sníženého tlaku. Čistěnímvelmi rychlou chromatografií na sloupci silikagelu, za-použiti směsi diethyletheru a hexanů v poměru 3:1 jakoelučního činidla, se dostane 1,61 g 2-/1-methyl--2- (4-terc. -butylfenyl)ethyl/amino-4,6-dimethylpyrimidinu,který tvoři slabě nažloutlý olej. M+: nalezeno: 297.

Analýza: vypočteno: 76,7%C, 9,1%H, 14,1 % N, nalezeno: 77,4 % C, 9,4 % H, 14,2 % N. iv) Způsob výroby 2-/l-methyl-2-(4-terc.-butylfenyl)-ethyl/amino-4,6-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydropyrimidinu

Roztok 1,24 g (4,18 mmol) 2-/l-methyl--2- (4-terc. -butylfenyl) ethyl/amino-4,6-dimethylpyrimidinu,získaného ve stupni iii), se hydrogenuje ve 100 ml0,5-molární ethanolické kyseliny chlorovodíkové za tlakupřibližné 300 kPa v přítomnosti 320 mg 10% palladia naaktivním uhlí, jako katalyzátoru, dokud neustane pohlcovánivodíku. Roztok se poté filtruje k odstranění katalyzátorua filtrát se odpaří. K odparku se přidá 20 ml dichlormethanua odpařením se dostane 1,08 g 2-/1- -methyl-2- (4-terc. -butylf enyl) ethyl/amino-4,6-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydropyrimidinu, který je ve formě, hemihydrátu. Tutosloučeninu tvoři pěna bélavé barvy, která má teplotu táni 40až 45 °C. K+ (-HC1): nalezeno: 301.

Analýza: 32 vypočteno: 65,8 % C, 9,2 % H, 11,8 % N,, ’ > nalezeno: 65,8 % C, 9,6 % H, 12,1 % N. Přiklad 2

Způsob výroby hydrochlorídu 2,4-di(fenylmethyl)- -3,4,5,6-tetrahydropyrimidinu (n - 1, R = 4-benzyl, R1 = vodík, R2 = fenyl, p = 0, A = i) Způsob výroby 2,4-di(fenylmethyl)-6-hydroxypyrimÍdinu K roztoku 1,84 g (80 mmol) sodíku ve 200 ml ethanoluse přidá 16,2 g (95,0 ntmol) hydrochlorídu fenylacetamidinua 15 g (72,9 mmol) ethyl-/4-fenylacetoacetátu/. Směs se vařípod zpětným chladičem za míchání po dobu 5 dnů, potom seochladí a odpaří za sníženého tlaku. K odparku se přidá 150ml vody, co způsobí vysrážení pevné látky, která seodfiltruje a důkladně promyje vodou a diethyletherem.Rekrystalizací pevné látky ze směsi chloroformu s hexanem sedostane 6,9 g 2,4-di(fenylmethyl)-6-hydroxypyrimidinu, kterýtvoří bílá pevná látka o teplotě tání od 158 do 160 °C. M+: nalezeno: 276.

Analýza: vypočteno: 78,2%C, 5,8%H, 10,1 % N, nalezeno: 77,8 % C, 5,9 % H, 10,2 % N. ii) Způsob výroby 2,4-di(fenylmethyl)-6-chlorpyrimidinu

Směs 125 ml oxychloridu fosforečného a 6,37 g (22,9mmol) 2,4-di(fenylmethyl)-6-hydroxypyrimidinu, který bylzískán ve stupni i), se vaří pod zpětným chladičem po dobu5 hodin. Přebytek oxychloridu fosforečného se oddestiluje 33 a dostane se odparek, ke kterému se po ochlazení přidáváopatrné drcený led, dokud se reakce nezastaví. K reakčnisměsi se přidá 100 ml vody a poté se směs třikrát extrahujevždy 50 ml chloroformu. Spojené organické fáze se promyjí 10ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodnéhoa vysuší síranem sodným. Odpařením roztoku za sníženéhotlaku a poté velmi rychlou chromatografií na sloupcisilikagelu za použiti chloroformu jako elučniho činidla sezíská 2,56 g 2,4-di(fenylmethyl)-6-chlorpyrimidinu, který jetvořen světle žlutým olejem.. M+: nalezeno: 294/296.

Analýza: vypočteno: 73,3 % C, 5,1 % H, 9,5 % N, nalezeno: 72,8 % C, 5,0 % H, 9,4 % N. iii) Způsob výroby hydrochloridu 2,4-di(fenylmethyl)-3,4,5,6-tetrahydropyrimidinu

Roztok 2,3 g (7,81 mmol) 2,4-di(fenylmethyl)--6-chlorpyrimidinu, který byl získán ve stupni ii), v 50 rolethanolu a 5 ml vody, se hydrogenuje za tlaku přibližně 300kPa v přítomnosti 380 mg 10% palladia na aktivním uhlí, jako katalyzátoru, dokud neustanepoté filtruje k odstraněníprostředek Hyflo (ochranná pohlcování vodíku. Roztok sekatalyzátoru přes filtračníznámka, rozsivková zemina) a roztok se odpaří za sníženého tlaku. K odparku se přidá 50ml ethanolu a provede se odpaření, poté se přidá 50 mltoluenu a vzniklá směs se opět odpaří, čímž se dostane pěnabílé barvy, která se suší za teploty 45 °C při tlaku 2660 kPapo dobu 48 hodin. Získá se 2,3 g hydrochloridu2,4-di(fenylmethyl)-3,4,5,6-tetrahydropyrímidinu, který máteplotu táni 50 až 57 °C (projevuje se navlhnuti). 34 M+: nalezeno: 264.

Analýza: vypočteno: 71,9 % C, 7,0 % H, 9,3% N, nalezeno: 72,9 % C, 7,0 % H, 8,6% N. Přiklad 3

Způsob výroby hydrocnioridu 2-řenyiamino-4-fenylmethyl--3,4,5,6-tetrahydropyrimidinu (n - 1, R= -4-benzyl, R1 = vodík, R.2 = fenyl, p - 1, X = -NH-, m = 0) i) Způsob -merkaptopyrimidinu výroby 4-hydroxy-6-fenylmethyl-2- 11,5 g (0,5 mol) sodíkua za mechanického

ethyl-/4-fenylacetoacetát/. K se rozpustí v 700 ml ethanolumícháni se přidázískané směsi se dále přidá 350 ml ethanolu a 22,8 g (0,3 mol) thiomočoviny a reakčnísměs se vaří pod zpětným chladičem po dobu 24 hodin. Reakčnísměs se potom ochladí, vylije na 2 litry vody a okyselíkoncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pHpřibližně 5. Výsledná sraženina se odfiltruje, třikrátpromyje vždy 500 ml vody a dvakrát promyje vždy 300 mldiethyletheru a poté vysuší za sníženého tlaku. Získá se41,5 g 4-hydroxy-6-fenylmethyl-2-merkaptopyrimidinu, který jetvořen béžové zbarvenou pevnou látkou o teplotě táni 215 až220 °C, za rozkladu. nalezeno: 218.

Analýza: vypočteno: 60,5 % C, 4,6 % H, 12,8 % N,nalezeno: 61,1 % C, 5,2 % H, 11,9 % N. 35 ii) Způsob výroby 4-hydroxy-6-fenylmethyl-2-methyl-thiopyrimidinu K míchanému roztoku 40 g (0,183 mol)4-hydroxy-6-fenylmethyl-2-merkaptopyrimidinu, který bylzískán ve stupni i), a 13,7 ml (0,22 mol) methyljodidu ve 30 minut přikape 28,1 mlhodinách se reakční směs20 ml 2-normálni kyseliny 250 ml dimethylsulfoxidu se během(0,202 mol) triethylaminu. Po 4vylije na 1500 ml vody a přidá sechlorovodíkové. Sraženina se odfiltruje, dvakrát promyje vždy400 ml vody, poté dvakrát promyje vždy 300 ml diethyletherua nakonec vysuší za sníženého tlaku. Získá se 34,8g 4-hydroxy-6-fenylmethyl-2-methylthiopyrimidinu, jako pevnélátky béžové barvy o teplotě tání 175 až 176 °C. +. nalezeno: 232.

Analýza: vypočteno: 62,0 % C, 5,2 % H, 12,1 % N, nalezeno: 61,2 % C, 5,2 % H, 12,0 % N. iii) Způsob výroby 4-hydroxy-6-fenylmethyl-2-fenyl-aminopyrimidinu

Smés 10 g (43,1 mmol) 4-hydroxy-6-fenylmethyl-2--methylthiopyrimidinu, získaného ve stupni i), a 9,8 ml (108mmol) anilinu se vaří pod zpětným chladičem po dobu 5 hodinza teploty 140 °C. Reakční směs se poté ochladí, přidá se 75ml ethanolu a vše se vaří pod zpětným chladičem po dobu jednéhodiny. Po ochlazeni se pevná látka odfiltruje, třikrátpromyje vždy 50 ml ethanolu a nakonec vysuší za sníženéhotlaku. Dostane se 10,7 g 4-hydroxy-6-fenylmethyl--2-fenylaminopyrimidinu, který tvoří pevná látka béžové barvyo teplotě táni 195 až 197 °C. 36 M+: vypočteno: 277.

Analýza: vypočteno: 73,6 % C, 5,5 % H, 15,2 % N, nalezeno: 73,1 % C, 5,5 % H, 15,1 % N. iv) Způsob výroby 4-chlor-6-fenylmethyl-2- -fenylaminopyrimidinu

Směs .3,0. g (10,8 mmol) 4-hydroxy-6--fenylmethyl-2-fenylaminopyrimidinu, který se získal vestupni iii), 50 ml (54,2 mmol) oxychloridu fosforečnéhoa 2,3 ml (18,4 mmol) Ν,Ν-dimethylanilinu se vaří dohromadypod zpětným chladičem za mícháni po dobu 3 hodin. Přebytekoxychloridu fosforečného sě oddestiluje a poté k zbytku přidádrcený led, aby se dosáhlo jeho ochlazeni. K reakční směsi sepoté přidá 30 ml vody a získaná směs se třikrát extrahujevždy 50 ml chloroformu. Spojené organické extrakty se prorayji20 ml roztoku chloridu sodného a potom vysuší síranem sodným.Odpařením za sníženého tlaku a poté velmi rychlouchromatografii na sloupci silikagelu za použití směsipetroletheru a diethyletheru v poměru 3:1 jako elučníhočinidla se dostane 0,77 g 4-chlor-6- -fenylmethyl-2-fenylaminopyrimidinu, který tvoří olej světlezelené barvy. M+: nalezeno: 295/297.

Analýza: vypočteno: 69,0 % C, 4,8 % H, 14,2 % N, nalezeno: 68,0 % C, 4,7 % H, 13,5 % N. v) Způsob výroby hydrochloridu 2-fenylamino-4-fenyl-methyl-3,4,5,6-tetrahydropyrimidinu 37

Směs 0,57 g (1,93 mitiol) 4-chlor-6-fenylmethyl--2-fenylaminopyrimidinu, který se získal ve stupni iv),a 100 mg 10% palladia na aktivním uhlí v 1 ml vody a 50 mlethanolu se hydrogenuje v Parrově hydrogenačním přistrojí zatlaku 300 kPa, dokud neustane pohlcování vodíku. Reakční směsse potom filtruje přes filtrační prostředek Hyflo (chráněnáznámka, rozsivková zemina) a nato odpaří za sníženého tlaku.K odparku se přidá 50 ml dichlormethanu a poté serozpouštědlo odpaří. Získá se 0,57 g hydrochloridu2-fenylamino-4-fenylmethyl-3,4,5,6-tetrahydropyrimidinu, jakopěny bílé barvy. M+ (-HC1): vypočteno: 265.

Analýza (pro monohydrát): vypočteno: 63,8 % C, 6,9 % H, 13,1 % N, nalezeno: 64,0 % C, 7,3 % H, 12,7 % N. Příklady 4 až 31

Postupy, které jsou podobné jako způsoby popsanév příkladech 1 až 3, se vyrobí další sloučeniny podle tohotovynálezu, jaké jsou podrobně uvedeny v následující tabulce I. V této tabulce se sloučeniny shodují s obecným vzorcem I. V tabulce IA, která je připojena dále, se uvádí hmotnostníSpektrum s nízkým rozlišením a elementární analýza uhlíku,vodíku a dusíku pro sloučeniny z příkladů 4 až 31. i £Χ ι αο **Ί

I

Tabulka ι-4 Ζ >ο >d (0 Η Λ Μ £

I I

ÍM C δ δ X* οΜ Ρ Ε Ευ υ

Sta** δ δ

I I Β) β β β Η Ν Λ > *-s Μ Μ a) β3 > > ř XÍ Ο χβ 9 χβ 9 . Λ 1 Ε &amp; 1 o Β ο Η I o e Ε Ο II, 1β ν 1 ι *"μ 3 Ε Μ , Ν 0 3 a"S d Ό Ο C U 33. Ν Ο 1 •η Ε 1 « ť Ό γ ο » ο · 1 β β g 2* 1 S o S a Τ» •d 4» Ο 1 *3 ,+» d ♦> u I • P ® 1-3 Φ Φ Τϊ Ό 1 *»

I Ε Ζ ι

I Ε te ΐ Η r4 r4 >3 rH >> >1 r* c β H Φ .1 O &amp; ® ří i-4 >1 r4' >4 £ i-4 > r4 >, r-l s H ·> r4 >4 >1 >1 c c ti C 3 c c H c β β Φ Φ Φ 0) Φ Φ >4 Φ 3 3 M 0 w *4 *4 E *4 β β (-4 4-1 1 1 E - · — -.--- ... ., φ.. β| β| t 0 1 x β 1 Γ4 x 1 E 1 E 1 E l s 1 E 1 E 1 E 1 s 1 E 1 E 1 s 1 ** j-L rH i-4 s >4 >4 N N N n Cl c c r> c E S Φ Φ E Φ U □ r4 ι—1 r4 r4 Δ β U β 1 1 >4 >4 >4 >4 >1 r4 (-4 1 r4 10 10 N N M N N >4 >4 \0 >4 c c c C c 4-> β β s Φ Φ Φ Φ Φ 3 3 * 3 fO π Δ β β β β β β n β E Z j 1 1 1 1 1 1 E 1 U □ X in tri β| β| υ β| 1 1 1 1 t ι X X X· x· x· X1 a Sw- 1 1 Ifl 1 in 1 ιη ťX ÍM rM r4 cH r4 H iH H Γ4 Η

rH γΜ •g •s f4 ο υ Ε Ε Sta** r4 Η Η γ-Ι "ίη *δ) *$ϊ r4 Η r4 *-4 υ υ υ υ Ε X Ε Ε Sta- *S** S_* s_* H •s u E rH rH g % rd fH υ υΕ E Sta* Sta* ιη φ o t- 9 01 H r4 H ťX ΠΗ H χ· Η

CM

(X

l r<m Z g ε ?1 δ t z z

I

I

Z

Z

I t σ* m

I

Tabulka X - pokračování gd

Z N Ctí ► s H « > MÍ o MÍ O MÍ O Z II Z li 1 Z 11 o S O 0 1 CM o 0 1 I 0 5 (M Z. 3 N CM <tí a o - 3 : υ 0 Z Z O 0 c 1 CM o * υ u 0 « 0 • 1 Z 0 n 1 1 •tí Ό P9 0 P Φ H Φ -+» 1 O X—·' tt n *** t-j

I Μ

Z

I

I z z

I t z z

I

O Η H i-I

p—C >. c fl) 4-t

H

I

Vi

H »>> fi řh

Z a

Z

I Z| i <· H β rH >1 Φ >1 c c «Μ c v Φ β Φ *-l *-< 0 r-C rH rM cH >1 >1 >1 >1 >1 C c c C c Φ Φ Φ Φ Φ ^-1 ^-1 Vc

I z 1 Z 1 Z 1 Z 1 Z 1 Z 1 Z l z I z 1 Z 1 Z 1 X** i—1 H H (H >1 >, >, N N N N c n c c c Φ Z Φ Φ Φ z u z z <—1 l™4 <-» (H z (H pM rH 1—( s s >1 P^í >1 >» >, US >1 N N N N >1 c c +J z Z C c c c Z Φ Φ 3 s. 3 3 Φ Φ Φ Φ 3 z n Z Z z z z z Z 1 1 1 | Z 1 l 1 1 I 1 tA ΙΛ Zl | u Zl 1 V Z| i V v Zl 1 v * v M* *w* t tn γ | 1 M· M· H CM H H H iH eM l”C H pí

• o Η H*§ o s Cl Cl H z z Λ <w> M £ in to r*Η Η H eo

H

f4 rd -g-g pM H υ υz z <Jt O H cm ci v m H CM CM CM CM CM CM <

CL co <o Η t4 sí O 3 © ( 04 Ol £ 1 04 I 04 1 1 04 1 04 1 0» a II S « £ υ £ £ ~ 1 £ £ £ o s £ e u «·« υ l U η 04 U U I u 3 3 m 04 — £ £ 04 « Ό e ŤJ » . Ol £ Ol 1 £ n U U n n £ n O o £ 04 £ ’ p j S2 04 £ £ U £ β P £ ** U u 0 1 0 £ £ U 0 1 U « f *O x—x x^* ~ U£ l O Km* Φ £ £ £ 1 £ £ E o Ό 0 1 υ 1 υ I U 1 u ( 0 t U 1

I £ £

I t £ £

I

I £ £

I

I £ £ i 01 £

O 'wí £

I

I £ £

I

1 01£ ££ UI £

Tabulka £ - pokračování

Ol Οι cn Oí *

KJ *d (0

rM

Jd >0

Ok H r4 H H H H cH H H H H H rH rH s rH H H H &amp; &amp; 0 a> s 0 ►> 0 -¼ 0 H H ►, &amp; o Φ X Φ β « ►» 0 « r4 H X X r4 X H X X 0 « X >1 >1 rl Pí >1 H ►. rH s pl ® X ΙΊ 0 C >1 >1 Cb >1 0 0 >1 X H >1 0) Φ P P 0 P Φ P Φ P p P X X 3 3 p 3 X 3 X 3 0 £ 3 £ ů Ol £ £t £1 p-l P £ 1 1 0 1 1 1 £ 0 1 Pl Pl to Pl Pl Pl υ s Pl 1 1 •H 1 1 1 1 1 1 O· 1 ir v 'f Ί· £ £ £ £ £ £ £ £ £ £ £ £ £ 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 » 1 o> £ 01 £ Ol £ 01 £ 01 £ 01 £ 01 £ H U u U U U o U >1 >1 1 1 1 1 1 1 1 C 0 10 10 10 10 10 10 10 0) Φ 1 1 1 1 X X X X 1 1 Cl n n n Cl m Ol tn in £ £ £ £ £ £ £ U U U U U U U 1 | 1 | 1 1 1 XT If iř H H O Ol Ol 04 04 04 o o O 04 04

H <3

O

pM •3 <0 «—t□£

Η H 33 H W£ £

H <3 Ό

H £

H 3 u £

H <3 a - 10 > 04 04 co σι o η oioí 04 οι η n οι ·>ίοι oi iň Φ o· coοι οι οι oí i

Cl

Cl

X υ

Cl cl X XO 1 o Λ cj ci

N

X o

~ «X X n x υ o x υ ι o n X X x o υ V 1 X □

I

I

H xř

I

Tabulka X - pokračování

Cl C6 1 3

M s Η >ϊ £ >> pH tí Φ c 1» ® • c *-» ^-1 Φ cd >, I—1 >1 p μ P 3 X 0 3 Λ P rH X l 0 X Pl | Pl 1 e I u I 1 1 1 rř 1 XXX X 1 1 1 t n n n rt X X X X u υ u ti 1 1 1 1 \0 SD to *0 ta ta ta ta n fO r> Π X X X X υ υ u u 1 1 1 1 'T xř Cl Cl Cl Cl H •g rH υ X «3 a P u X rd •3 a M X r-f i υ X σ\ o Cl η •’Τ

XI a ř

ot r4 ct rd o Cti *r ·» V K o W o 0* a PÍ n H w H rt H

0» CO <0 σ» ti rt Φ u to. *» v o H σι co a n pí H H H H a

H ti fi <N H in ti· N 0* US *- ·« to *_ »k K r- O H to t" MS MS «0

M 'X -El (0

* > Ul > ti ó O P' to» v *» * u ·» > O»-t . Ό r* MS Ρ» t0 ι

Od i

Tabulka ΙΑ

Ol +» «

P ti c

H ti 6 3 SÍ · M KJ>h .. , . .. .. - - - n ti· iíi . co ti· PÍ til ·» <k to <. ·- u o ti o H PÍ to til sO MS r* to to to o cm til lil til Γ" l <> l «_ to v. to o ti CM ti CO to to r* Γ- to to to

C •H μι H ti H o H co H lil O Λ O lil υ r* O 1 1 to PÍ tt a n CM s I Cti E 1 ΡΊ (-HC1) ti ti r lil PÍ ti r-l CM lil ti· 1 1 | o o o o o CM ti· lil ti rď lil * * * * Tř in ό

V r* co ot

co n O n *» r4 σι H o v. SO «i H H rH i-d H H H 21

r· n tn O 00 tn t- a. * *» K 4b ·* fH r4 eo H O 10 H H rd H r4 H H H eo p· * t* p· n Φ \0 H «o ·- ·* * ¢0 p· p* θ' r- s) a r-t (0 c 21 σ* h tn p- to » p* h ·. * co 9»

PJ O κ - ot r*

v a O tn PJ o #» K - K a o 9t rH o ρ» r> oo to Ό \O ut ΙΛ o r- to eo a lf) •k. •k a» ·» *< o rd o o P· n o P* P· to P· to to r-

rd rH O <*» i-4 in PI rd rd C4 o t to υ PJ n o u PI n 2 PJ K n Cl n s O (-HC1)

Tabulka ΙΑ - pokračování 4 o

« P M Xí4«

(M O lf> p. to η n Η rd in σ* * « * * * * * «ř in ' tor4 H rd P- rd a . M- *>» r-l <0 c

Ol r4 (0

S

H as

C ti c S H* ti

Cl •h ca r* —-

Cl 10 fa co o Ό c-

Cl a io Γ"

rH fa

O co fa o

H

O fa co o co co 10 c- y? o ► ci ci

H ca ·» 10 01 ·«. *0 01 fa «3· y? co * n y> co o <4· in 04 r- m wi 1 1 10 Cl Cl d 04 Cl (T3H-)

Tabulka ΙΑ - pokračováni 4» u

• ·H *3

H ♦.U toM £

O

Cl

Cl

Cl ♦ « ci <s « « 04 zi

Ml a)

H '>» H XIΛC<

r* tn Γ- *» d H k ct s H k v P* d H d Cl n H H H H »-i H to r* d oi O to CO *. *». <_ K e· Cl a* v 10 ct H n in H H c4 H c4 d * r· to tn a to d tn ci ». a a ot ot ot d ot μ n oo a r- to to d r> ct » w * 0\ O Cl #

Ot i

IA i

Tabulka TA - pokračování υι «5

C

H

Bl 0 +» « U4» · 5 3

M s d o Cl Cl ci tn K a. P> P o d - Cl <· tn r* to r*- 10 to to d co tn o n ot a. «h. a. a a \0 to to Tř co to in to r- to to to 10 **** líl i-d rd ct rH tn fH c· r4 Cl 10 tn u tn Ρ» υ H υ co □ Γ* ÍM d X | d d X I Cl £ d X l Γ» 1 1 »·/ *«>*

(delikveecence) (-HC1) ΙΛ d »o r» d d « 00 ot o d d n

rH

Cl ol

M ·>*- ri (0 c 4 ι 10 Μ- Ι

Tabulka ΙΑ - pokračování

Kt υι «5

C «

o σ» 10 r· O co n ta * r* ·> in V H Ol H Π H iH H H H rt H

Oi H C* ΙΠ H r* Ol % «t r· tn N o H in H H H H H H H H

Cl Cl V ni lil Ol ι- w w ta •ta η Ol líl r- lil 0 Ol ίο líl lil o o Cl r* «ta *s *ta ** «ta * * 0 01 ΙΩ n- til 0 Ol v H v ni cH lil 0 ta fe. •ta K o* ta Cl H na H H H v 0 tO v ΙΛ SO 0

Ol tn líl Ol H 0 Cl ta ta •ta ta ta Cl H n O cH na 0 0 &amp; •V lil 0 0 0 rH Ρ» r4 V □ H u na X Cl K 1 t

Oi O CO v C ca H H 0 lil • H 1 C' 1 | r- H Ol 34 to V ni •cl H rď H H na ci xř cl cl ci til 0 p*

Cl Cl cl co

Cl

Tabulka ΙΑ — pokračování

48

Vysvětlivky k tabulkám: * Hodnoty elementárníkterá obsahuje ve svévody Hodnoty elementárníkterá obsahuje ve Λ * * Hodnoty elementárníkterá obsahuje ve svévody **** Hodnoty elementárníkterá obsahuje, ve svévody analýzy se týkají sloučeniny, molekule i molekuly krystalické analýzy se týkají sloučeniny,své molekule jednu molekulu analýzy se týkají sloučeniny,molekule 2 molekuly krystalické analýzy se týkají sloučeniny,molekule 3_molekuly krystalické 49 Přiklad 8 účinek sloučenin podle tohoto vynálezu se zkoušípomocí testů, které se uvádějí dále. a) Antisporulační účinek proti perenospóře (Plasmoparaviticola, PVA) na révě vinné vinně -(kultivarvodnou suspenzí,

Test je přímým antisporulačnim testem využívajícímpostřik na list. Spodní povrchy listů celých rostlin révyCabernet Sauvignon) se naočkují postřikemkterá obsahuje 2,5 x 104 zoosporangií na mililitr, dva dny před ošetřením testovanou sloučeninou.Naočkované rostliny se udržují po dobu 24 hodin v oddělenís vysokou vlhkosti a potom 24 hodiny ve skleníku za teplotya vlhkosti okolí. Infikované listy se postříkají na svémspodním povrchu roztokem účinné sloučeniny ve směsi vodys acetonem v poměru 1:1, která (ochranná známka pro povrchověpolyoxyethylen sorbitan esteru),použití automatického postřikového tryskou umožňující atomizaci. Koncentrace sloučeniny činí1000 ppm a postřikový objem je 700 litrů na hektar. Popostřiku se rostliny uvedou zpět na normální skleníkovépodmínky na dobu 96 hodin a poté se přemístí do oddělenís vysokou vlhkostí na dobu 24 hodin, aby se před ohodnocenímvyvolala sporulace. Hodnocení je založeno na stanoveníprocenta plochy listů pokryté sporulací, ve srovnánís kontrolními listy. (t 7 obsahuje 0,04 % Tween 20aktivní látku na báziRostliny se ošetři zavedení, které je opatřeno b) Přímý ochranný účinek proti perenospořé (Plasmoparaviticola, PVP) na révě vinné

Test je přímým ochranným testem využívajícím postřik 50 celých . rostlin révy vinněse postříkají testovanouza použití automatickéhopopsáno pod a) a po na list. Spodní povrchy listů(kultivar Cabernet Sauvignon)sloučeninou v dávce 1000 ppmpostřikového vedení, jaké je následujících 24 hodinách za normálních skleníkových podmínekse listy na svém spodním povrchu naočkují postřikem vodnýmroztokem, který obsahuje 2,5 x 104 zoosporangií na mililitr.Naočkované rostliny se udržuji po dobu 24 hodin v oddělenís vysokou vlhkostí, poté 5 dní za normálních skleníkovýchpodmínek a. potom se obnoví na dobu 24 hodin vysoká skleníkovávlhkost. Hodnocení je- založeno na zjištění plochy listůpokryté sporulací, ve srovnání s kontrolními listy. c) Přímý ochranný účinek proti plísni šedé (Botrytiscinerea, BCP) na révě vinné

Test je přímým ochranným testem využívajícím postřikuna list. Spodní povrchy oddělených listů révy vinné (kultivarCabernet Sauvignon) se postříkají testovanou sloučeninouv dávce 1 kg/ha za použití přenosného postřikovače. 2a 24hodiny po postříkání se listy naočkuji kapičkami vodnésuspenze, která obsahuje 105 konidii na mililitr. Za dalších5 dni v prostředí s vysokou vlhkostí se stanoví procentoplochy listů, které je postiženo chorobou. d) Přímý ochranný účinek proti plísni šedé (Botrytiscinerea, BCB) na bobu obecném

Test je přímým ochranným testem využívajícím postřikuna list. Spodní povrchy listů rostlin bobu obecného (kultivarThe Sutton) se postříkají testovanou sloučeninou v dávce1000 ppm za použiti automatického postřikového vedení, jakéje popsáno pod a). Za 24 hodiny po postříkání se listynaočkují kapičkami vodné suspenze, která obsahuje 10° konidiina mililitr. Rostliny se udržují 4 dny po naočkování 51 v odděleni s vysokou vlhkostí za teploty 21 °c. Rozsahchoroby se stanoví 4 dny po naočkování na základě procentaplochy listů, které je postiženo chorobou. e) Účinek proti skvrnitosti (Leptosphaeria nodorum,LN) u pšenice

Test je přímým terapeutickým testem využívajícímpostřik na list. Listy rostlin pšenice (kultivar Norman) vestádiu prvního listu, se naočkuji postřikem vodnou suspenzí,která obsahuje 1 x 106 spor na mililitr. Před ošetřením šenaočkované rostliny udržují po dobu 24 hodin v oddělenis vysokou vlhkostí. Rostliny se postříkají roztokem testovanésloučeniny v dávce 1000 ppm za použiti automatickéhopostřikového vedeni, jaké je popsáno pod a). Po oschnutí serostliny udržují po dobu 6 až 8 dní za teploty 22 °Ca střední vlhkosti a poté se provede ohodnoceni. Hodnoceni jezaloženo na stanovení hustoty poškození na list, v porovnánís listy kontrolních rostlin. f) Účinek proti padlí travnímu (Erysiphe graminis f. sp.hordei, EG) na ječmeni

Test je přímým terapeutickým testem využívajícímpostřiku na list. Listy semenáčků ječmene (kultivar GoldenPromise) se naočkují poprášením konidiemi padlí jeden denpřed ošetřením testovanou sloučeninou. Naočkované rostliny seudržují ve skleníku za teploty místnosti přes noc předtím nežse ošetři. Rostliny se postříkají testovanou sloučeninouv dávce 1000 ppm za použití automatického postřikovéhovedeni, jaké je popsáno pod a). Po oschnuti se rostlinypřemístí do odděleni, kde se udržuje teplota 20 až 25 °Ca střední vlhkost po dobu 7 dnů a potom se provedeohodnoceni. Hodnocení je založeno na Stanovení procentaplochy listu pokryté sporulaci, ve srovnání se stavem listů 52 na kontrolních rostlinách. g) Účinek proti rzi (Puccinia recondita, PR) na pšenici

Test je přímým ochranným testem využívajícím postřikuna list. Semenáčky pšenice (kultivar Avalon) se nechajívyrůst do stádia 1 až li listu. Rostliny se. potom postříkajítestovanou sloučeninou v dávce 1000 ppm za použitíautomatického postřikovaciho vedení, jaké je popsáno pod a).Testované sloučeniny se používají jako roztoky nebo suspenzeve směsi acetonu a vody v objemovém poměru 50:50, kteráobsahuje 0,04 % povrchově aktivní látky (Tween 20 - ochrannáznámka). Za 18 až 24 hodiny po ošetření se semenáčky naočkujípostřikem rostlin, který je prováděn ze všech stran, vodnoususpenzi spor obsahující přibližně 105 spor na mililitr. Podobu 18 hodin po naočkování se rostliny udržuji za podmínekvysoké vlhkosti při teplotě 20 až 22 °C. Potom se rostlinyuchovávají ve skleníku za podmínek okolí, to znamená střednírelativní vlhkosti a teploty 20 °C. Choroba se ohodnotí 10 dni po naočkování na základě procenta rostliny pokrytésporulačními. puchýřky, ve srovnání se stavem na kontrolníchrostlinách, h) Účinek proti snětí (Pyricularia oryzae, PO) na rýži

Test je přímým terapeutickým testem využívajícímpostřiku na list. Listy semenáčků rýže (kultivar Aichiaishi,asi 30 semenáčků na kořenáč) se postříkají vodnou suspenzí,která obsahuje 10$ spor na mililitr 20 až 24 hodiny předošetřením testovanou sloučeninou. Naočkované rostliny seudržují přes noc v prostředí s vysokou vlhkostí a potom senechají oschnout, předtím než se provede postřik testovanousloučeninou v dávce 1000 ppm za použiti automatickéhopostřikového vedeni, jaké je popsáno pod a). Po ošetření serostliny udržuji v oddělení uzpůsobeném k pěstování rýže za - 53 teploty 25 až 30 °C při vysoké vlhkosti. Hodnocení se provádí4 nebo 5 dnů po ošetřeni a je založeno na stanovení hustotynekrotického poškozeni na list, ve srovnání se stavemu kontrolních rostlin. i) Účinek proti hnědé skvrnitosti listů (Alternariasolani, AS) u rajčat Tímto testem se stanovuje kontaktní profylaktickýúčinek testovaných sloučenin, které se použiji ve forměpostřiku na list. Semenáčky rajčat (kultivar Outdoor Girl) senechají vyrůst do stádia, ve kterém se otevře druhý pravýlist. Rostliny se ošetři za použití automatickéhopostřikového vedení, jaké je popsáno pod a). Testovanésloučeniny se používají jako roztoky nebo suspenze ve směsiacetonu a vody v objemovém poměru 50:50, která obsahuje 0,04% povrchově aktivní látky (Tween 20 - ochranná známka). Jedenden po ošetřeni se semenáčky naočkuji postřikem spodníchpovrchů listů suspenzí konidii Alternaria solani, kteráobsahuje 104 spor na mililitr. Během 4 dnů po naočkování serostliny udržuji za vlhka v oddělení skleníku za teploty 21°C. Choroba se ohodnotí za 4 dny po naočkování, přičemžhodnoceni je založeno na stanovení procenta plochy povrchulistů, která je postižena chorobou. j) Účinek proti skvrnitosti (Pseudocercosporellaherpotrichoides, PHI) in vitro na pšenici Tímto testem se stanoví účinek in vitro u sloučeninproti houbovému onemocnění, kreré je příčinou skvrnitostiu pšenice. Testovaná sloučenina se rozpustí nebo suspendujev acetonu a přidá k roztavenému polovičnímu bramborodextrózovému agaru v takovém množství, že se dosáhne konečnékoncentrace 100 ppm sloučeniny a 3,5 % acetonu. Poté co agarzatuhne, destičky se naočkuji výřezy ařagu a mycelia 54 o průměru 6 mm, které se odebraly z kulturyPseudocercosporella herpotrichoides staré 14 dní. Destičky seinkubují za teploty 20 °C po dobu 12 dnů a měří se radiálnírůst naočkovaných výřezů. k) Účinek proti fusariové· hnilobě (Fusarium culmorum,FSI) in vitro Tímto testem se měří účinek sloučenin in vitro protidruhu fusariové hniloby, která je příčinou hniloby kmenea kořenů. Testovaná sloučenina se rozpustí nebo suspendujev acetonu a přidá k roztavenému polovičnímu bramborodextrózovému agaru v takovém množství, že se dosáhne konečnékoncentrace 100 ppm sloučeniny a 3,5 % acetonu. Poté co agarzatuhne, destičky se naočkují výřezy agaru a myceliao průměru 6 mm, které se odebraly z kultury Fusaria staré 7dní. Destičky se inkubují za teploty 20 °C po dobu 5 dnůaméří se radiální růst naočkovaných výřezů.

Rozsah potlačení choroby ve všech testech popsanýchvýše se vyjadřuje jako poměr ve srovnáni s bud neošetřenouskupinou nebo kontrolní skupinou postříkanou ředidlem, podletéto stupnice: 0 » méně než 50% potlačení choroby 1 = asi 50 až 80% potlačeni choroby 2 = větší než 80% potlačeni choroby Výsledky těchto testů jsou uvedeny v tabulce II, kteráje uvedena dále. irt in

Tabulka II

H

M íi

H

řU * 4) QJC ftH . K) Ό C OΌ W•Hϋ•HtPc Z 3 tn u « &amp;

CJ 03 0- i

N * βΰ x) c ť 3C Ό« a3O (H3 ΛO MΗ

W A

(M

CJ H

O <N

CM

CM

H CM r-t CM D fl’ IC Φ ' Ρ»

Tabulka II - pokračování

OJ 5 Kí *3 €

•H

O

•H

tP c a tu eu > cu

N

ti >O fl a σ>

tM

Cfl

CJ

O tn

Vi >t«

Tabulka II - pokračování fsi H H r"í IHd H co r4 PO * flj c Ή XJ "P PR H N . M c Ό •H 0 •H tP c P fa O w 3 H M i-4 BCB H BCP PVP ca CJ i-4 H PVA H iH H Cti C rl ti Φ XJ P 0 r4 n « X) I H Λ M *4 p. 15 H C* H CO r4 0> H O ÍN H ca 00 m

Tabulka II - pokračování Λ! Φ

C i-f X> *3 3 Ό

•H

O

•H θ' c 3

A o

Cd

A υ

CQ a} x> β « X> 3

O

rH

CO 1

rH Λ >(4

A

OJ

N

(N n o»

(M r*

CO

Claims (11)

1. ívsn XORBCEK 5SS’ni . (»KnK.va Vančur 2ir.rtň25 . U5 04 Praha 1 - 59 - tJH -^7 NÁROKY

   1. Fungicidni prostředek, vyzna-čující se tím, že sestává z nosné látky a jakoúčinné látky sloučeniny obecného vzorce I

   ve kterém n představuje číslo 0, 1, 2 nebo 3, R znamená popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu, R znamená atom vodíku nebo popřípadě substituovanou alkylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu, R představuje popřípadě substituovanou arylovou skupinu, p představuje číslo 0 nebo 1, X znamená skupinu vzorce -NR3- nebo -NR3-NR3-, kde R představuje nezávisle na sobě atom vodíku nebopopřípadě substituovanou alkylovou skupinu, arylovouskupinu nebo aralkylovou skupinu nebo R1 a (X)p-A-R2 představují dohromady skupinu vzorce 60 - -(CR4R5)q-N(A-R2)-,, kde q představuje číslo 2 nebo 3 a každý ze substituentů R4 a R5 je 2volen nezávisle nasobě ze souboru zahrnujícího atomy vodíku a popřípaděsubstituované alkylové skupiny a A představuje skupinu vzorce -{CR^R7^-, kde m-představu je číslo 0 , 1, 2, 3 nebo 4 a každý ze substituentů R6 a R7 je zvolen nezávisle nasobě ze souboru zahrnujícího atomy vodíku a popřípaděsubstituované alkylové skupiny, s podmínkou, že (i) když p představuje číslo 1, X znamená skupinu NH,m znamená nulu, R1 znamená atom vodíku a n představujenulu, potom R neznamená naftylovou skupinu, fenylovouskupinu substituovanou v poloze 4 cyklohexylovouskupinou, alkylovou skupinou se alkoxyskupinou se 6 ažalkylthioskupinou se 4 ažaikoxykarbonylovou skupinou se 6 až 4 až 12 atomy uhlíku, 12. atomy uhlíku, 3 atomy uhlíku, 6 až 8 atomy uhlíku v alkoxylové části,4-chlorfenylthioskupinou,fenylethylovou skupinou 4-methylf enylthioskupinou,benzylovou skupinou,nebo dibutylaminoskupinou,dále neznamená fenylovou skupinu substituovanouv poloze 3 hexylthioskupinou nebo fenylovou skupinusubstituovanou v poloze ,3 a 4 skupinou vzorce-(CH2)4-, (ii) když p představuje číslo 1, X znamená skupinu NH, 61 m znamená nulu, R^ znamená methylovou skupinu a n představuje nulu, potom R^ neznamená fenylovou skupinu substituovanou v poloze 4 cyklohexylovou skupinou nebo alkylovou skupinou se 4 až 6 atomy uhlíku a iii) když p představuje číslo 1, X znamená skupinu NH,m znamená nulu, R1 znamená atom vodíku, n představuječíslo 2a R znamená 5,5-dimethylovou skupinu, potom O , R neznamená fenylovou skupinu substituovanou v poloze4 cyklohexylovou skupinou, nebo adiční soli této sloučeniny s kyselinou nebo kovovékomplexní soli této sloučeniny.
2. 2. Prostředek podle nároku 1, vy-značující se tím, že R představuje alkylovouskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, fenylovou skupinunebo benzylovou skupinu, přičemž každá skupina je popřípaděsubstituována jedním nebo větším počtem substituentů, kteréjsou zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenu,hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinus 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomyuhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomyuhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každéalkylové části, formylovou skupinu, alkoxykarbonylovouskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové částia karboxyskupinu.
3. 3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vy-značující se tím,_že_pl—_ představu-je—atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,která je popřípadě substituována jedním nebo větším počtemsubstituentů, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího 62 atomy halogenu, nitroskupinu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu,alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovouskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomyuhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku včásti, formylovou skupinu, alkoxykarbonylovou atomy uhlíku,každé alkylovéskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a karboxyskupinu.
4. 4. Prostředek podle některého z předcházejícíchnároků, vyznačující se tím, že R2představuje fenylovou skupinu, která je popřípaděsubstituována jedním nebo vétsim počtem substituentů, kteréjsou zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenu,hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinus 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomyuhlíku,' aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomyuhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, formylovouskupinu s 1 až 4 atomya karboxyskupinu. skupinu, alkoxykarbonylovouuhlíku v alkoxylové části
5. 5. Prostředek podle některého z předcházejícíchnároků, vyznačující se tím, že X znamenáskupinu vzorce -NR3- nebo -NR3-NR3-, kde každý zesubstituentů R3 představuje nezávisle na sobě atom vodíkunebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, popřípaděsubstituovanou jedním nebo větším počtem substituentů, kteréjsou ' zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenu,hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinus 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomyuhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomyuhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každé 4 63 alkylové části, formylovouskupinu s 1 až 4 atomya karboxylovou skupinu. skupinu,uhlíku v alkoxykarbonylovoualkoxylové části Prostředek podle nároku tím. ze (X). •1, -A-R2 vyzná-představuji, kde R2, dohromady skupinu * vzorce -(CR4R5)q-N(A-R2)-1q a A mají významy uvedené v nároku 1 a každý ze substituentů a R° je nezávisle zvolen ze souboru zahrnujícího atomy vodíku a alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,které jsou popřípadě substituovány jedním nebo větším počtemsubstituentů, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícíhoatomy halogenu, nitroskupinu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu,alkylóvou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovouskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomyuhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 dialkylaminoskupinu s l až 4 atomy uhlíku včásti, formylovou skupinu, alkoxykarbonylovou atomy uhlíku,každé alkylovéskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a karboxyskupinu.
6. 7. Prostředek podle některého z předcházejícíchnároků, vyznačující se tím, že A představujeskupinu vzorce -(CR6R7)Jn-, kde m představuje číslo 0, 1, 2,3 nebo 4 a každý ze substituentů R6 a R7 je zvolen nezávislena sobě ze souboru zahrnujícího atomy vodíku a alkylovéskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, které jsou popřípaděsubstituovány jedním nebo větším počtem substituentů, kteréjsou zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenu,hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.,_halogenalkox-yskupi-nu-s—1—až— 4—atomy· uhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomyuhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každéalkylové části, formylovou skupinu, alkoxykarbonylovou 64 skupinu s 1 aža karboxyskupinu. 4 atomy uhlíku v alkoxylové části
7. 8. Prostředek podlenároků, vyznačující některého z předcházejícíchse tím, žen'představuje 0, 1 nebo 2, R znamená methylovou skupinu, fenylovou skupinu, benzylovou představuje chlorfenylovoupropylfenylovoup představuje 0 skupinu neboatom vodíku, butylbenzylovou2 skupinu, RJ namená fenylovou skupinu,skupinu, methylfenylovou skupinu, skupinu nebo butylfenylovou skupinu,nebo 1, X znamená skupinu vzorce -NR3- nebo -NR3-NR3-, kde každý substituent R3 představuje atom vodíkunebo methylovou skupinu a A znamená skupinu vzorce-(CR6R7)m-, kde m představuje číslo 0, 1, 2, 3 nebo 4 a každýze substituentů R6 a R7 je nezávisle na sobě zvolen sesouboru sestávajícího z atomu vodíku, methylové skupinya ethylové skupiny.
8. 9. Sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1, kdejsou naplněny další podmínky, že (i) když p představuje číslo 1, X znamená skupinu NH,m znamená nulu, R1 znamená atom vodíku a n představujenulu, potom substituovanouatomy uhlíku, R2 neznamená fenylovou skupinuv poloze 4 alkylovou skupinou se 3fenoxyskupinou, chlorfenoxyskupinou, methylfenoxyskupinou, dimethylfenoxyskupinou, alkylthiomethylovou skupinou, která obsahuje alkylovoučást se 4 až 6 atomy uhlíku, fenylthiomethylovouskupinou, benzylthioskupinou, 2-chlor- allylthioskupinou, benzyloxyskupinou, chlor- benzyloxyskupinou, methylfenyl-ethylovou skupinou, propylfenyl-ethylovou skupinou, alkoxyfenyl-ethylovouskupinou se 2 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části,chlorfenyl-ethylovou skupinou, furylethylovou 65 skupinou, stilbenylovou skupinou nebo adamantylovou skupinou, nebo fenylovou skupinu substituovanou v poloze 3 atomem chloru a v poloze 4 alkylthioskupinou skupinou se 3 atomy uhlíku nebo fenoxyskupinou a (ii) když p představuje číslo 1, X znamená skupinu NH,m znamená nulu, R1 znamená atom vodíku, n představuječíslo 1 a R znamená methylovou skupinu, potom R2neznamená oktylovou uhlíku.
9. 10. Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce X podlenároku 9 nebo adični soli této sloučeniny s kyselinou nebokovové komplexní soli této sloučeniny,vyznačující se tím, že se hydrogenujesloučenina obecného vzorce II

   (II) ve kterém R8a R10 představuje nezávisle na sobě skupinu R, atom vodíku nebo atom halogenu, o R_ znamená skupinu R nebo_atom—vodiku-a-— R, R, p, X a A mají významy uvedené v nároku 9, 66 a jestliže je žádoucí, nechá se reagovat takto získanásloučenina obecného vzorce I se sloučeninou obecného vzorce R11 - L, ve kterém _ 1 T r— představuje popřípadě substituovanou aikyiovou nebo aralkylovou skupinu a L představuje odštěpitelnou skupinu, v přítomností báze a jestliže je žádoucí, nechá se reagovatsloučenina obecného vzorce I takto získaná s kyselinou nebokovovou solí za vzniku adiční soli s kyselinou nebo kovové 'komplexní soli vyrobené sloučeniny.
10. 11. Způsobvyznačujícísloučeninou obecného potlačování hub v místě, se tím, že se místo ošetři vzorce I nebo adiční soli této sloučeniny s kyselinou nebo kovovou komplexní solí tétosloučeniny, vymezenou v nároku 9 nebo prostředkem, který jevymezen v některém z nároků 1 až 8.
11. 12. Použiti sloučeniny obecného vzorce I nebo adičnísoli této sloučeniny s kyselinou nebo kovové komplexní solitéto sloučeniny, vymezené v nároku 9 nebo prostředku, kterýje vymezen v některém z nároků 1 až 8 jako fungicidu. JUDr.ívan KORfiČEKAdvokátní a petentovákancelář

    <;> Praha 1