CS236869B2

CS236869B2 - Process for producing substituted chloroacetanilides

Info

Publication number: CS236869B2
Application number: CS28383A
Authority: CS
Inventors: Ferenc Nagyorodi; Enikoe Koppany; Istvan Toth; Tibor Bodi; Karoly Balogh; Rezsoe Bognar; Gyoergy Litkei; Sandor Makleit; Miklos Rakosi; Zoltan Dinya
Original assignee: Eszakmagyar Vegyimuevek
Priority date: 1983-01-14
Filing date: 1983-01-14
Publication date: 1985-05-15

Abstract

Vynález se týká způsobu výroby substiRi a R2 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku a Rí znamená alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, přičemž všechny uvedené skupiny mohou být s přímým nebo rozvětveným řetězcem. Je známo, že některé typy substituovaných chloracetanilidů shora uvedeného obecného vzorce I byly použity jako účinné složky selektivních herbicidních prostředků vzhledem k jejich biologické účinnosti. Pro přípravu těchto biologicky účinných sloučenin bylo vyvinuto několik způsobů jejich přípravy.The invention relates to a method for the preparation of substituted R1 and R2 independently represent a hydrogen atom, an alkyl group with 1 to 8 carbon atoms or an alkoxy group with 1 to 8 carbon atoms and R1 represents an alkoxy group with 1 to 8 carbon atoms, all of which may be straight or branched chain. It is known that some types of substituted chloroacetanilides of the above-mentioned general formula I have been used as active ingredients in selective herbicide compositions due to their biological activity. Several methods of their preparation have been developed for the preparation of these biologically active compounds.

Description

Vynález se týká způsobu výroby substi-BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention

Ri a R2 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku aR 1 and R 2 are each independently hydrogen, C 1 -C 8 alkyl or C 1 -C 8 alkoxy; and

Rí znamená alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, přičemž všechny uvedené skupiny mohou být s přímým nebo rozvětveným řetězcem.R 1 is C 1 -C 8 alkoxy, all of which may be straight or branched.

Je známo, že některé typy substituovaných chloracetanilidů shora uvedeného obecného vzorce I byly použity jako účinné složky selektivních herbicidních prostředků vzhledem k jejich biologické účinnosti. Pro přípravu těchto biologicky účinných sloučenin bylo vyvinuto několik způsobů jejich přípravy.It is known that some types of substituted chloroacetanilides of the above formula (I) have been used as active ingredients of selective herbicidal compositions due to their biological activity. Several methods have been developed for the preparation of these biologically active compounds.

Tak například podle amerických patentových spisů č. 3 442 945, 3 547 620 a 3 630 716 se do reakce uvádí N-methyleo-2,6-dialkylanilin s chloracetylchloridem v organickém rozpouštědle, jako je například n-heptan, a takto získaný N-chloracetyl-N-chlormethyl-2,6-dialkylanilin se potom uvádí do reakce bez předběžného oddělení nebo po oddělení a vyčištění, s odpovídajícím alkoholem v přítomnosti činidla, které váže kyselinu, jako je například triethylamin. Po ukončení reakce se získané produkty vyčistí od znečišťujících látek promytím ve vodě, destilací a krystalizaci. Nevýhoda tohoto postupu spočívá v dosahovaném nízkém výtěžku, což je způsobeno jednak komplikovaným syntézním postupem a reakčními podmínkami a jednak relativně komplikovaným postupem čištění, který je nutný k získání produktu požadované odpovídající čistoty. Kromě toho je nutno poznamenat, že nutnost promývání produktu ve vodě doprovází vznik podstatného množství odpadní vody, což zase nese problém s udržováním čistoty životního prostředí.For example, U.S. Pat. Nos. 3,442,945, 3,547,620 and 3,630,716 react N-methyleo-2,6-dialkylaniline with chloroacetyl chloride in an organic solvent such as n-heptane and the N- thus obtained. the chloroacetyl-N-chloromethyl-2,6-dialkylaniline is then reacted without prior separation or after separation and purification, with the corresponding alcohol in the presence of an acid binding agent such as triethylamine. After completion of the reaction, the products obtained are purified from impurities by washing in water, distillation and crystallization. The disadvantage of this process lies in the low yield achieved, which is due both to the complicated synthesis process and reaction conditions and to the relatively complicated purification process required to obtain the desired product of the desired purity. In addition, it should be noted that the necessity of washing the product in water accompanies the generation of substantial amounts of waste water, which in turn poses a problem of maintaining environmental cleanliness.

Podobný postup je rovněž popisován v maďarském patentu č. 176 581, který se odlišuje od shora uvedených postupů v tom, že se uvedené reakce provedou v inertní atmosfé236869A similar process is also described in Hungarian patent no. 176 581, which differs from the above processes in that the reactions are carried out under an inert atmosphere236869

236863 ře v přítomnosti amoniaku jako činidla, které váže kyselinu.236863 in the presence of ammonia as an acid binding agent.

Při provádění postupu, který je popsán ve výše uvedeném maďarském patentu, se N-methylen-2,6-dialkylanilin přidává ke chloracetylchloridu za míchání a za chlazení, přičemž potom se reakční směs zahřeje na teplotu 90 °C a míchá se po dobu 0,5 hodiny při této uvedené teplotě a potom se znovu ochladí na teplotu 25 ^CC. Takto získaná reakční směs se potom probublá dusíkem a k této směsí se přidá odpovídající množství suchého alkoholu. Potom se tato reakční směs zpracuje plynným amoniakem při teplotě v rozmezí od 35 do 40 °C a po skončení tohoto zpracovávání se směs zahřeje na teplotu 85 °C a při této teplotě se udržuje po dobu 0,5 hodiny. Takto vzniklá reakční směs se potom opět ochladí, promyje se vodou a vytvořené fáze se oddělí. Organická fáze se odpaří ve vakuu, čímž se získá konečný produkt ve výtěžku v rozmezí od 84 do 85 °/o.In the process described in the above Hungarian patent, N-methylene-2,6-dialkylaniline is added to chloroacetyl chloride under stirring and cooling, then the reaction mixture is heated to 90 ° C and stirred for 0, 5 hours at this temperature and then cooled again to 25 ^DEG C. the reaction mixture was then purged with nitrogen, and this mixture was added the appropriate amount of dry alcohol. Thereafter, the reaction mixture is treated with ammonia gas at a temperature in the range of from 35 to 40 ° C, after which the mixture is heated to 85 ° C and maintained at this temperature for 0.5 hours. The reaction mixture is cooled again, washed with water and the phases are separated. The organic phase is evaporated in vacuo to give the final product in a yield ranging from 84 to 85%.

Tento výše uvedený postup je zcela zjevně podobný předchozímu postupu, pokud se týče komplikovanosti reakčního postupu, neboť při obou těchto postupech se vychází ze Schiffovy báze, to znamená z N-methylen-2,6-dial’kylaminu.Obviously, the above process is similar to the previous process with regard to the complexity of the reaction process, since both are based on Schiff's base, i.e., N-methylene-2,6-dialkylamine.

Z dosavadního stavu techniky je známo, že N-methylen-2,6-dialltylaniliny mohou být připraveny reakcí 2,6-dialkylanilinu s formaldehydem. Tato posledně uváděná sloučenina se připravuje obvykle depolymerlzací paraformaldehydu v absolutním methanolu v přítomnosti triethylaminu. Takto získaný N-methylen-2,6-dialkylanilid se vyčistí a zbaví vody destilací prováděnou ve vakuu, přičemž potom tato látka se ihned uvádí do další reakce, nebo se skladuje pod atmosférou dusíku.It is known in the art that N-methylene-2,6-dialltylanilines can be prepared by reacting 2,6-dialkylaniline with formaldehyde. The latter compound is usually prepared by depolymerizing paraformaldehyde in absolute methanol in the presence of triethylamine. The N-methylene-2,6-dialkylanilide thus obtained is purified and dehydrated by distillation under vacuum, whereupon it is immediately reacted or stored under a nitrogen atmosphere.

Předmětem vynálezu je způsob výroby substituovaných chloracetanilidů obecného vzorce IThe present invention provides a process for the preparation of substituted chloroacetanilides of formula (I)

N ^C-CH-Cl ll *N, C-CH-Cl 11 *

(U ve kterém(U in which

R3 znamená alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, přičemž všechny uvedené skupiny mohou být s přímým nebo rozvětveným řetězcem.R 3 is C 1 -C 8 alkoxy, all of which may be straight or branched.

Postup způsobem podle tohoto vynálezu je ve srovnání s postupy podle dosavadního stavu techniky mnohem jednodušší, ekono4 mičtější a umožňuje získávat mnohem čistší produkt.The process of the present invention is much simpler, more economical and allows a much cleaner product to be obtained compared to the prior art processes.

Podstata způsobu podle tohoto vynálezu je v tom, že se na anilin obecného vzorce IIThe principle of the process according to the invention is characterized in that the aniline of the general formula II is reacted

(II I ve kterém Ri a R2 mají shora uvedený význam, působí chloracetylačním činidlem vybraným ze skupiny zahrnující chloracetylchlorid, směs kyseliny monochloroctové s chloridem fosforitým nebo s oxychloridem fosforitým nebo s chloridem fosforečným, směs kyseliny monochloroctové s chloridem fosforitým za současného uvádění plynného chloru a kyselinu monochloroctovou za současného uvádění fosgenu nebo difosgenu, při teplotě 10 až 120 °C, popřípadě v prostředí rozpouštědla, v přítomnosti činidla, které váže kyselinu a chlormethylchlormravenčanem, a na takto získaný meziprodukt se potom působí alkoholem obecného vzorce III(II I in which R 1 and R 2 are as defined above, act with a chloroacetylating agent selected from the group consisting of chloroacetyl chloride, a mixture of monochloroacetic acid with phosphorus trichloride or phosphorus oxychloride or with phosphorus pentachloride, a mixture of monochloroacetic acid with phosphorus trichloride monochloroacetic acid with phosgene or diphosgene being introduced, at a temperature of 10 to 120 ° C, optionally in a solvent environment, in the presence of an acid-binding agent and chloromethyl chloroformate, and the intermediate thus obtained is then treated with an alcohol of formula III

Rs—H (III), ve kterém R3 má shora uvedený význam, popřípadě v prostředí rozpouštědla, v přítomnosti činidla, které váže kyselinu, a vzniklý produkt obecného vzorce I se oddělí známým způsobem.R 5 -H (III), wherein R 3 is as defined above, optionally in a solvent environment, in the presence of an acid-binding agent, and the resulting product of formula (I) is separated in a manner known per se.

Při způsobu podle vynálezu lzs postupovat tak, že se na anilin obecného vzorce II působí nejprve chloracetylačním činidlem a potom chlormethylchlormravenčanem, nebo obráceně, to jest na anilin obecného vzorce II se působí nejprve chlormethylchlormravenčanem a potom chloracetylačním činidlem.In the process according to the invention, the aniline of the formula II is first treated with a chloroacetylating agent and then with the chloromethyl chloroformate or vice versa, i.e. the aniline of the formula II is first treated with the chloromethyl chloroformate and then with the chloroacetylating agent.

Hlavní výhody postupu podle uvedeného vynálezu je možno shrnout do následujícího:The main advantages of the process according to the invention can be summarized as follows:

a) jako výchozí látky se nepoužívá N-methylenanilinu, takže není nutné používat paraformaldehydu nebo formaldehydu a methanolu, a dále není nezbytné provádět obtížný několikastupňový postup čištění a vůbec používání N-methylenanilinů, bj postup podle uvedeného vynálezu je možno provést i v případech, kdy není k dispozici chloracetylchlorid a paraformaldehyd.a) N-methylenaniline is not used as the starting material, so it is not necessary to use paraformaldehyde or formaldehyde and methanol, and it is not necessary to carry out a difficult multi-step purification procedure and use of N-methylenanilines in general; no chloroacetyl chloride and paraformaldehyde available.

Postup podle uvedeného vynálezu bude v dalším objasněn detailně pomocí příkladů praktického provedení, které nijak neomezují rozsah vynálezu.The process of the present invention will now be explained in detail by way of non-limiting examples.

236863236863

Příklad 1Example 1

Podle tohoto příkladu provedení se odváží 118 gramů chloracetylchloridu a tato látka se vloží do reaktoru, který se zahřeje na teplotu 60 ^C,C a potom se k této látce přidá 149,0 gramů 2,6-diethylanilinu. Takto vzniklá reakční směs se potom zahřeje na teplotu 80 °C a při této teplotě se udržuje po dobu čtyř hodin.118 grams of chloroacetyl chloride were weighed and placed in a reactor which was heated to 60 ^° C and 149.0 grams of 2,6-diethylaniline was added. The reaction mixture was heated to 80 ° C and held at 80 ° C for four hours.

K této reakční směsi se potom v další fázi přidá 4,70 gramu dimethylformamldu při teplotě 80 °C a potom se po kapkách přidá 159,0 grramů chlormethylchlormravenčanu, přičemž tento přídavek se uskuteční v intervalu 1,5 hodiny. Tato reakční směs se potom zahřeje na teplotu 90 °C a při této teplotě se udržuje po dobu tří hodin.4.70 g of dimethylformamide are then added to the reaction mixture at 80 DEG C. and 159.0 grams of chloromethyl chloroformate are added dropwise over a period of 1.5 hours. The reaction mixture was then heated to 90 ° C and maintained at this temperature for three hours.

Takto získaná reakční směs se potom přidá ke 320,0 gramům methanolu, přičemž se teplota udržuje pod 60 ^CC. Potom se provádí míchání směsi při teplotě 60 °C po· dobu 0,5 hodiny a v dalším se reakční směs ochladí, 160 gramů methanolu se odstraní oddestilováním za pomoci vakua a malé množství vysrážené pevné látky se odstraní odfiltrováním. Rozpuštěný produkt, kterým je N-methoxymethyl-2,6-dif.;thylchloracetanilid, je možno použít buďto ve formě roztoku, nebo je možno rozpouštědlo odstranit, čímž se získá krystalický produkt.The reaction mixture was added to 320.0 grams of methanol while maintaining the temperature below 60 ^° C. The mixture was stirred at 60 ° C for 0.5 hours and then cooled to 160 grams. methanol was removed by distillation under vacuum and a small amount of precipitated solid was removed by filtration. The dissolved product, N-methoxymethyl-2,6-diphenylchloroacetanilide, can be used either as a solution or the solvent can be removed to give a crystalline product.

Množství získaného produktu: 256 gramů, obsah účinné látky: 88 %, výtěžek: 84.5 °/o, teplota tání: v rozmezí od 41 do 41,5 °C.Amount of product obtained: 256 grams, active ingredient content: 88%, yield: 84.5%, melting point: 41-41.5 ° C.

Příklad 2Example 2

Podle tohoto příkladu provedení se 158 gramů chlormethylchlormravenčanu a 86 gramů xylenu zahřívá při teplotě 80 °C a potom se po kapkách přidá 149 gramů 2,6-dimethylanilinu. V dalším postupu se reakční směs zahřeje na teplotu v rozmezí od 100 do 105 °C a při této teplotě se udržuje tak dlouho, dokud se reakční směs nevyjasní, to znamená po dobu v rozmezí od asi 2 do 2,5 hodin. Potom se k této reakční směsi přidá 4,7 gramu dimethylformamldu a 118 gramů chloracetylchloridu, přičemž tento přídavek se uskuteční po kapkách, a po· ponechání této směsi při teplotě 100 °C po dobu 4 hodin se tato reakční směs nalije do 320 gramů methanolu, přičemž teplota této reakční směsi se udržuje pod 60 °C. Potom se reakční směs promíchá při teplotě 60 °C po dobu 0,5 hodiny, dále se ochladí na teplotu 20 ^CC a methanol v množství 240 gramů se odstraní oddestilováním za použití vakua. Malé množství vysráženého pevného podílu se odstraní odfiltrováním. Tímto způsobem se získá rozpuštěný produkt, kterým je N-methoxymethyl-2,6-dimethyl-chloracetanilid, který je možno použít ve formě roztoku nebo je možno rozpouštědlo odstranit, čímž se získá krystalický produkt.158 grams of chloromethyl chloroformate and 86 grams of xylene are heated to 80 ° C and 149 grams of 2,6-dimethylaniline are then added dropwise. The reaction mixture is heated to a temperature in the range of from 100 to 105 ° C and maintained at this temperature until the reaction mixture has cleared, i.e. for about 2 to 2.5 hours. 4.7 g of dimethylformamide and 118 g of chloroacetyl chloride are added dropwise and the mixture is left at 100 DEG C. for 4 hours and poured into 320 g of methanol. maintaining the temperature of the reaction mixture below 60 ° C. The reaction mixture was stirred at 60 ° C for 0.5 hour, cooled to 20 ^° C, and methanol (240 grams) was removed by distillation under vacuum. A small amount of precipitated solid was removed by filtration. In this way, a dissolved product is obtained which is N-methoxymethyl-2,6-dimethyl-chloroacetanilide, which can be used as a solution or the solvent can be removed to give a crystalline product.

Množství získaného produktu: 262 gramů, obsah účinné látky: 84 %, výtěžek: 82 %, index lomu n_n ²⁵ = 1,4938. ^: Amount of product obtained: 262 grams, active ingredient content: 84%, yield: 82%, refractive index n _n ²⁵ = 1.4938. ^:

P ř í k 1 a d 3Example 1 a d 3

Podle tohoto příkladu provedení se do reaktoru vloží 97 gramů monochloroctové kyseliny a dále se přidá 149 gramů 2,6-diethylanilinu a 1,8 gramu dimethylformamldu, přičemž tento přídavek se provede po kapkách. Tato reakční směs se potom zahřeje na teplotu v rozmezí od 80 do 85 °C a potom se po dobu dvou hodin zavádí fosgen v průtokovém množství 50 gramů/hodinu.97 grams of monochloroacetic acid was charged to the reactor, and 149 grams of 2,6-diethylaniline and 1.8 grams of dimethylformamide were added dropwise. The reaction mixture is then heated to a temperature in the range of 80 to 85 ° C and phosgene is introduced at a flow rate of 50 grams / hour for two hours.

Potom se k reakční směsi přidá 158 gramů chlormethylchlormravenčanu v intervalu 0,5 hodiny při teplotě 80 ^CC a potom se tato směs udržuje při teplotě 90 °C po dobu tří hodin.Then 158 grams of chloromethyl chloroformate were added to the reaction mixture over a period of 0.5 hours at 80 ^° C, and the mixture was then held at 90 ° C for three hours.

Tato reakční směs se potom přidá ke 320 gramům methanolu, přičemž teplota reakční směsi se udržuje pod 60 °C. Potom se provádí míchání reakční směsi při teplotě 60 °C po dobu 0,5 hodiny a reakční směs se ochladí a potom se 160 g methanolu odstraní oddestilováním za použití vakua. Malé množství vysráženého pevného podílu se odstraní odfiltrováním.The reaction mixture was then added to 320 grams of methanol while maintaining the temperature of the reaction mixture below 60 ° C. The reaction mixture was then stirred at 60 ° C for 0.5 hour and the reaction mixture was cooled and then 160 g of methanol was removed by distillation under vacuum. A small amount of precipitated solid was removed by filtration.

Tímto způsobem se získá rozpuštěný produkt, kterým je N-methoxymethyl-2,6-diethylchloracetanilid, který je možno použít buďto v rozpuštěné formě, nebo je možno rozpouštědlo odstranit, čímž se získá krystalický produkt.In this way, a dissolved product is obtained which is N-methoxymethyl-2,6-diethylchloroacetanilide, which can be used either in dissolved form or the solvent can be removed to give a crystalline product.

Množství získaného produktu: 275 gramů, obsah účinné látky: 83,8 %, výtěžek: 85 %, teplota tání: v rozmezí od 41 do 41,5 °C.Amount of product obtained: 275 grams, active ingredient content: 83.8%, yield: 85%, melting point: 41 - 41.5 ° C.

Příklad 4Example 4

Podle tohoto příkladu provedení se do reaktoru odváží 97 gramů monochloroctové kyseliny a 2,7 gramu dimethylformamldu a po zahřátí na teplotu 100 °C se reakční směs převede na chloracetylchlorid zavedením fosgenu do této reakční směsi, což se provádí po dobu dvou hodin a při průtokovém množství 50 gramů za hodinu.97 grams of monochloroacetic acid and 2.7 grams of dimethylformamide were weighed into the reactor, and after heating to 100 ° C, the reaction mixture was converted to chloroacetyl chloride by introducing phosgene into the reaction mixture for two hours at a flow rate. 50 grams per hour.

Po ochlazení reakční směsi na teplotu 80 °C se přidá 149 gramů 2.6-diethyla,nilinu a potom se reakční směs udržuje na. této shora uvedené teplotě po dobu jedné hodiny. Potom se znovu přidá k reakční směsi dimethylformamid, v tomto případě v množství 4,5 gramu. V dalším postupu se do reakční směsi přidá 158 gramů chlormethylchlormravenčanu, což se provede v intervalu 1,5 hodiny, získaná směs se zahřeje na teplotu 90 ^CC a při této teplotě sě udržuje po dobu 3 hodin. Potom se tato reakční směs nalije do 320 gramů methanolu, přičemž teplota se udržuje pod 60 °C. Tato směs seAfter cooling the reaction mixture to 80 ° C, 149 grams of 2,6-diethyl, niline are added and then the reaction mixture is maintained at. at this temperature for one hour. Dimethylformamide, in this case 4.5 g, was added again to the reaction mixture. 158 grams of chloromethyl chloroformate are added to the reaction mixture over a period of 1.5 hours, the mixture is heated to 90 ^DEG C. and maintained at that temperature for 3 hours. The reaction mixture was then poured into 320 grams of methanol, maintaining the temperature below 60 ° C. This mixture was

236863 potom ponechá při teplotě 60 °C po dobu 0,5 hodiny, načež se odstraní 160 gramů methanolu oddestilováním za použití vakua. Po ochlazení se vysrážený pevný podíl odfiltruje. Tímto postupem se získá rozpuštěný produkt, kterým je N-methoxymethyl-2,6-diethylchloracetanilid, který je možno použít buďto ve formě roztoku, nebo je možno odstranit rozpouštědlo, čímž se získá produkt v krystalické formě.236863 was then left at 60 ° C for 0.5 hour, after which 160 grams of methanol were removed by distillation under vacuum. After cooling, the precipitated solid was filtered off. This gives a dissolved product, N-methoxymethyl-2,6-diethylchloroacetanilide, which can be used either as a solution or the solvent can be removed to give the product in crystalline form.

Množství získaného produktu: 263 gramů, obsah účinné látky: 84,1 %, výtěžek: 82 %, teplota tání: v rozmezí od 41 do 41,5 °C. Příklad 5Amount of product obtained: 263 grams, active ingredient content: 84.1%, yield: 82%, melting point: ranging from 41 to 41.5 ° C. Example 5

Podle tohoto příkladu provedení se postupuje tak, že se do reaktoru odváží 118 gramů chloracetylchloridu, tato látka se zahřeje na 60 °C a potom se přidá 135,2 gramu 2-ethyl-6-methylamilinu. V tomto provedení se reakce provádí při teplotě 80 °C, reakční směs se udržuje při této teplotě po dobu jedné hodiny. Po přidání 4,5 gramu dimethylformamidu se k reakční směsi přidá po kapkách 158 gramů chlormethylchlormravenčanu, přičemž tento přídavek se provede v intervalu 1,5 hodiny.118 grams of chloroacetyl chloride are weighed into the reactor, heated to 60 ° C, then 135.2 grams of 2-ethyl-6-methylamine are added. In this embodiment, the reaction is carried out at 80 ° C, maintaining the reaction at this temperature for one hour. After addition of 4.5 g of dimethylformamide, 158 g of chloromethyl chloroformate were added dropwise to the reaction mixture over a period of 1.5 hours.

Tato reakční směs se potom udržuje při teplotě 90 °C po dobu 3 hodin a v dalším postupu se nalije do 320 gramů ethanolu, přičemž teplota směsi se udržuje pod 60 ^CC. Reakční směs se potom promíchává při teplotě 60 °C po dobu 0,5 hodiny a potom se ochladí a odstraní se 160 gramů ethanolu oddestilováním za použití vakua. Malé množství vysráženého pevného podílu se odfiltruje. Tímto způsobem se získá rozpuštěný produkt, kterým je 2-methyl-6-ethyl-N-ethoxymethylchloracetanilid, který je možno použít buďto V9 formě roztoku nebo je možno odstranit rozpouštědlo, čímž se získá produkt v krystalické formě.The reaction mixture is then held at 90 ° C for 3 hours and then poured into 320 grams of ethanol, keeping the temperature below 60 ^° C. The reaction mixture is then stirred at 60 ° C for 0 ° C. 5 hours and then cooled and 160 grams of ethanol removed by distillation under vacuum. A small amount of precipitated solid was filtered off. In this way, a dissolved product, 2-methyl-6-ethyl-N-ethoxymethylchloroacetanilide, is obtained which can be used either in the form of a solution or the solvent can be removed to give the product in crystalline form.

Množství získaného produktu: 251 gramů, obsah účinné látky: 89 %, výtěžek: 83 %, index lomu n_D ²⁵ = 1,5233.Amount of product obtained: 251 grams, active ingredient content: 89%, yield: 83%, refractive index n _D ²⁵ = 1.5233.

Příklad 6Example 6

Podle tohoto příkladu provedení se do reaktoru odváží 97 gramů monochloroctové kyseliny a potom se přidá 135,2 gramu 2-methyl-6-ethylanilinu a 1,8 gramu dimethylformamidu. Takto vzniklá reakční směs se potom zahřeje na teplotu v rozmezí od 80 do· 85 °C a do této reakční směsi se potom zavádí fosgen v množství 50 gramů/hodinu, což se provádí po dobu dvou hodin. Potom se po kapkách přidá 158 gramů chlormethylchlormravenčanu při teplotě 80 °C, přičemž tento přídavek se provede v intervalu 0,5 hodiny, a potom se tato směs udržuje při teplotě 90 °C po dobu tří hodin,97 grams of monochloroacetic acid are weighed into the reactor, and then 135.2 grams of 2-methyl-6-ethylaniline and 1.8 grams of dimethylformamide are added. The reaction mixture is heated to a temperature in the range of 80 to 85 ° C and phosgene is introduced into the reaction mixture at a rate of 50 grams / hour for two hours. 158 grams of chloromethyl chloroformate are added dropwise at 80 ° C over a period of 0.5 hours, and the mixture is then maintained at 90 ° C for three hours,

Takto získaná reakční směs se potom přidá do 320 gramů ethanolu, přičemž teplota reakční směsi se udržuje pod 60 °C.The reaction mixture is then added to 320 grams of ethanol while maintaining the temperature of the reaction mixture below 60 ° C.

Reakční směs se potom míchá při teplotě 60 °C, ochladí se a provede se odstranění 160 gramů ethanolu oddestilováním za použití vakua. Malé množství vysráženého pevného podílu se odfiltruje.The reaction mixture was then stirred at 60 ° C, cooled and 160 grams of ethanol removed by distillation under vacuum. A small amount of precipitated solid was filtered off.

Tímto způsobem se získá rozpuštěný produkt, kterým je N-ethoxymeíhyl-2-methyl-6-ethylchloracetanilid, který je možno použít buďto ve formě roztoku, nebo je možno odstranit rozpouštědlo, čímž se získá produkt v krystalické formě.In this way, a dissolved product is obtained which is N-ethoxymethyl-2-methyl-6-ethylchloroacetanilide, which can be used either as a solution or the solvent can be removed to give the product in crystalline form.

Množství získaného produktu: 259 gramů, obsah účinné látky: 89 °/o, výtěžek: 86 %, index lomu n_u ²⁵ = 1,5233.The quantity of product obtained: 259 g, content of active ingredient: 89 ° / o yield: 86%, refractive index n = 1.5233 _at ^25.

Příklad 7Example 7

Podle tohoto příkladu provedení se do reaktoru odváží 97 gramů monochloroctové kyseliny a 2,7 gramu dimethylformamidu a po zahřátí na 100 °C se reakční směs převede na chloracetylchlorid zaváděním fosgenu po dobu dvou hodin v množství 50 gramů/hodinu.97 grams of monochloroacetic acid and 2.7 grams of dimethylformamide were weighed into the reactor, and after heating to 100 ° C, the reaction mixture was converted to chloroacetyl chloride by introducing phosgene for two hours at 50 grams / hour.

Získaná reakční směs se potom ochladí na teplotu 80 ^CC a dále se k ní přidá 135,2 gramu 2-ethyl-6-methylanilinu. Tato směs se potom udržuje na této uvedené teplotě po dobu 0,5 hodiny a po přidání 4,5 gramu dimethylformamidu se do této· směsi odměří 158 gramů chlormethylchlormravenčanu, což se provede >v intervalu 1,5 hodiny, a potom po zahřátí směsi na teplotu 90 °C se tato reakční směs udržuje při této teplotě po dobu tří hodin.The reaction mixture is cooled to 80 ^DEG C. and 135.2 g of 2-ethyl-6-methylaniline are added. The mixture is maintained at this temperature for 0.5 hour and after addition of 4.5 grams of dimethylformamide, 158 grams of chloromethyl chloroformate are metered into the mixture over 1.5 hours, and then heated to a temperature of 1.5 hours. 90 ° C, the reaction mixture was maintained at this temperature for three hours.

Tato- reakční směs se potom přidá do 320 gramů ethanolu, přičemž teplota se udržuje pod 60 °C. Po půl hodině se reakční směs ochladí na teplotě 20 °C a potom se odstraní 160 gramů ethanolu, což se provede oddestilováním za použití vakua.The reaction mixture was then added to 320 grams of ethanol while maintaining the temperature below 60 ° C. After half an hour, the reaction mixture was cooled to 20 ° C and then 160 grams of ethanol were removed by distillation under vacuum.

Takto získaný zbytek se ochladí a malé množství vysráženého pevného podílu se odfiltruje.The residue thus obtained is cooled and a small amount of precipitated solid is filtered off.

Tímto způsobem se získá rozpuštěný produkt, kterým je N-ethoxymethyl-2-methyl-6-ethylchloracetanilid, který je možno použít buďto ve formě roztoku, nebo je možno rozpouštědlo odstranit, čímž se získá produkt v krystalické formě.In this way, a dissolved product is obtained which is N-ethoxymethyl-2-methyl-6-ethylchloroacetanilide, which can be used either as a solution or the solvent can be removed to give the product in crystalline form.

Množství získaného produktu: 263 gramů, obsah účinné látky: 85 %, výtěžek: 83 %, index lomu: n_D ²⁵ = 1,5233.Amount of product obtained: 263 grams, active ingredient content: 85%, yield: 83%, refractive index: n _D ²⁵ = 1.5233.

Příklad 8Example 8

Podle tohoto příkladu provedení se postupuje tak, že se odměřené množství 118 gramů chloracetylchloridu vloží při teplotě 60⁰ A measured amount of 118 grams of chloroacetyl chloride was charged at 60 ^{° C}

236389236389

Celsia do reaktoru a k této látce se .potom přidá 149 gramů 2,6-diethylanilinu. Tato reakční směs se potom udržuje při této teplotě po dobu 0,5 hodiny.Celsius was added to the reactor and 149 grams of 2,6-diethylaniline was added. The reaction mixture is maintained at this temperature for 0.5 hour.

K reakční směsi se potom přidá 4,5 gramu dimethylformainidu a potom se k této reakční směsi přidá po kapkách 158 gramů chlormethylchlormravenčanu, přičemž tento přídavek se uskuteční v intervalu 1,5 hodiny, a reakční směs se potom udržuje při teplotě 90 °'C po dobu tří hodin.4.5 grams of dimethylformainide are added to the reaction mixture, followed by the dropwise addition of 158 grams of chloromethyl chloroformate over a period of 1.5 hours while maintaining the reaction mixture at 90 ° C for for three hours.

Tato reakční směs se potom přidá do 400 gramů n-butanolu, přičemž teplota se udržuje pod 60 °C. Poté co se reakční směs udržuje při teplotě 80 ⁼C po dobu 4 hodin se tato reakční směs ochladí a potom se odstraní 240 gramů rozpouštědla, což se provede oddestilcváním za použití vakua.The reaction mixture was then added to 400 grams of n-butanol while maintaining the temperature below 60 ° C. After the reaction mixture was maintained at ^80? C for 4 hours, the reaction mixture is cooled and then removed 240 g of solvent, which is carried oddestilcváním vacuo.

Tímto způsobem se získá rozpuštěný produkt, který je možno buďto vykrystalovat, jestliže se odstraní rozpouštědlo, nebo je možno tento produkt použít ve formě roztoku.In this way, a dissolved product is obtained which can either be crystallized when the solvent is removed or can be used as a solution.

Množství získaného produktu: 300 gramů, obsah účinné látky: 81 °/o, výtěžek: 79 %, teplota varu: 196 ^cC/66.6 Pa, index lomu: n_D ²⁵ = 1,5163.Amount of product obtained: 300 grams, active ingredient content: 81%, yield: 79%, boiling point: 196 ^c / 66.6 Pa, refractive index: n _D ²⁵ = 1.5163.

Příklad 9Example 9

Podle tohoto příkladu provedení se do reaktoru odměří 97 gramů monochloroctové kyseliny, a k této látce se potom po kapkách přidá 149 gramů 2,6-diethylanilinu a 4,5 gramu dimethylformamidu. Po zahřátí na teplotu v rozmezí od 80 do 85 °C se do reakční směsi zavádí fosgen, což se provádí po dobu dvou hodin a při průtokovém množství 50 gramů/hodinu.97 grams of monochloroacetic acid are metered into the reactor, and 149 grams of 2,6-diethylaniline and 4.5 grams of dimethylformamide are added dropwise. After heating to a temperature in the range of 80 to 85 ° C, phosgene is introduced into the reaction mixture over a period of two hours at a flow rate of 50 grams / hour.

K reakční směsi se potom přidá 158 gramů chlormethylchlormravenčanu při teplotě 80 ^CC v intervalu 0,5 hodiny a potom se reakční směs udržuje při teplotě 90 °C po dobu tří hodin.158 grams of chloromethyl chloroformate were then added to the reaction mixture at 80 ^° C over a period of 0.5 hours, and the reaction mixture was then held at 90 ° C for three hours.

Potom se tato reakční směs přidá do směsi 101 gramů triethylaminu a 160 gramů n-butanolu, přičemž se teplota udržuje pod 60 °C. V dalším se reakční směs míchá po dobu 0,5 hodiny, ochladí se na 20 ^CC, zfiltruje se, promyje se dvakrát vodou a oddělí se a nakonec se dehydratuje nebo se malé množství rozpouštědla odstraní oddestilováním za použití vakua.The reaction mixture was then added to a mixture of 101 grams of triethylamine and 160 grams of n-butanol while maintaining the temperature below 60 ° C. Next, the reaction mixture was stirred for 0.5 hour, cooled to 20 ^° C, filtered, washed twice with water and separated and finally dehydrated or a small amount of solvent removed by distillation under vacuum.

Takto získaná látka se pro· další účely použije ve formě v jaké byla získána nebo je možno po odstranění rozpouštědla získat produkt v krystalické formě.The material thus obtained is used as it is for further purposes or, after removal of the solvent, the product can be obtained in crystalline form.

Množství získaného produktu: 302 gramů, obsah účinné látky: 83,5 %, výtěžek: 85 %, teplota varu: 196 °C/66,6 Pa, index lomu: n_D ²⁵ = 1,5163.Amount of product obtained: 302 grams, active ingredient content: 83.5%, yield: 85%, boiling point: 196 ° C / 66.6 Pa, refractive index: n _D ²⁵ = 1.5163.

Příklad 10Example 10

Podle tohoto příkladu provedení se postupuje tak, že se do reaktoru odměří 118 gramů chloracetylchloridu, potom se provede zahřátí na teplotu 60 ^UC a po přidání 149 gramů 2,6-diethylanilinu se reakční směs udržuje při teplotě 80 ^CC po dobu jedné hodiny. Potom se k reakční směsi přidá 4,5 gramu dimethylformamidu a 158 gramů chlormethylchlormravenčanu v intervalu 1,5 hodiny.According to this embodiment is performed so that metered into the reactor 118 g of chloroacetyl chloride, followed by heating to a temperature of 60 ^U C and after addition of 149 g of 2,6-diethylaniline the reaction mixture is maintained at 80 ^DEG C for one hour. Then 4.5 grams of dimethylformamide and 158 grams of chloromethyl chloroformate were added to the reaction mixture over a period of 1.5 hours.

V dalším postupu se reakční směs míchá při teplotě 90 ‘C po dobu tří hodin. Ihned po ukončení reakce se tato reakční směs přidá do směsi 160 gramů n-propanolu a 101 gramů triethylaminu za míchání. Během provádění tohoto kroku se udržuje teplota 60 ^CC.The reaction mixture was stirred at 90 ° C for three hours. Immediately after completion of the reaction, the reaction mixture was added to a mixture of 160 grams of n-propanol and 101 grams of triethylamine with stirring. A temperature of 60 ^C is maintained during this step.

Tato reakční směs se potom míchá po dobu půl hodiny, opět se ochladí, triethylaminhydrochlorid se odfiltruje a organická fáze se promyje pomocí 100 mililitrů vody a nakonec se dehydratuje oddestilováním ve vakuu.The reaction mixture is stirred for half an hour, cooled again, the triethylamine hydrochloride is filtered off and the organic phase is washed with 100 ml of water and finally dehydrated by distillation in vacuo.

Množství získaného produktu: 289 gramů, obsah účinné složky: 89 %, výtěžek: 84,5 %, teplota varu: 100 ^cC/0,133 Pa, index lomu: n_;3 ²⁵ = 1,5 1 93.The quantity of product obtained: 289 g, of active ingredient content: 89%, yield: 84.5% Boiling point: 100 ^DEG C / 0.133 mbar, the refractive index _n, = 1.5 ₃ ²⁵ 1 93rd

P ř í k 1 a d 11Example 1 a d 11

Podle tohoto příkladu provedení se do reaktoru odměří 118 gramů chlcracetylchloridu, provede se zahřátí na teplotu 60 ^CC a po přidání 149 gramů 2,6-diethylanilinu se reakční směs udržuje při teplotě 80 °C po dobu jedné hodiny.118 grams of chloroacetyl chloride are metered into the reactor, heated to 60 ^° C, and after adding 149 grams of 2,6-diethylaniline, the reaction mixture is maintained at 80 ° C for one hour.

K reakční směsi se potom přidá 4,5 gramu dimethylformamidu a 153 gramů chlor,methylchlorroravenčanu, přičemž tento přídavek se provede po kapkách v intervalu 1,5 hodiny. Reakční směs se potom udržuje při teplotě 80’C po dobu tří hodin.4.5 grams of dimethylformamide and 153 grams of chloro, methyl chloroformate were added dropwise over 1.5 hours. The reaction mixture is then held at 80 ° C for three hours.

V další fázi postupu se reakční směs přidá do směsi 165 gramů oktanolu a 101 gramů triethylaminu za míchání.Next, the reaction mixture is added to a mixture of 165 grams of octanol and 101 grams of triethylamine with stirring.

Alkoholýza proběhne při teplotě 60 °C, přičemž reakční směs se udržuje při této uvedené teplotě po dobu čtyř hodin.The alcoholysis is carried out at 60 DEG C. and the reaction mixture is maintained at this temperature for four hours.

Po ochlazení reakční směsi se triethylaminhydrochlorid odfiltruje. Organická fáze se promyje 100 mililitry vody, oddělí se a dehydratuje se destilací za použiti vakua.After cooling the reaction mixture, the triethylamine hydrochloride was filtered off. The organic phase is washed with 100 ml of water, separated and dehydrated by distillation under vacuum.

Množství získaného produktu: 341 gramů, obsah účinné látky: 82 %, výtěžek: 83 %, index lomu: n_D ²⁵ = 1,5239.Amount of product obtained: 341 grams, active ingredient content: 82%, yield: 83%, refractive index: n _D ²⁵ = 1.5239.

Příklad 12Example 12

Do baňky s kulatým dnem, opatřené zpět236 863 ným chladičem, míchadlem, teploměrem a kapací nálevkou, se odměří 10,0 g kyseliny monochloroctové a 6,8 g chloridu fosforitého. Směs se zahřeje na 55 až 60 °C a po kapkách se k ní přidá 14,9 g 2,6-diethylanllinu tak, aby teplota reakční směsi nepřesáhla 100 °C. Reakční směs se potom míchá 1 hodinu při teplotě 110 až 120 °C a tavenina se potom vlije do vody. Po ochlazení se ztuhlý produkt promyje na filtru vodou a vysuší. Získaný krystalický produkt taje při 131 až 133 ^CC. Výtěžek je 80 °/o.10.0 g of monochloroacetic acid and 6.8 g of phosphorous trichloride are metered into a round-bottomed flask fitted with a condenser, thermometer, and dropping funnel. The mixture is heated to 55-60 ° C and 14.9 g of 2,6-diethylaniline are added dropwise so that the temperature of the reaction mixture does not exceed 100 ° C. The reaction mixture is then stirred for 1 hour at 110 to 120 ° C and the melt is then poured into water. After cooling, the solidified product is washed on the filter with water and dried. The crystalline product obtained melts at 131 ^DEG- 133 ^DEG C. The yield is 80%.

Analýza:Analysis:

vypočteno:calculated:

6,21 % N, 15,74 % Cl nalezeno:6.21% N, 15.74% Cl found:

6,12 % N, 15,81 % Cl.N, 6.12; Cl, 15.81.

Příklad 13Example 13

Do baňky s kulatým dnem, opatřené zpětným chladičem, teploměrem, míchadlem a kapací nálevkou, se odměří 12,1 g 2,6-dimethylanilinu. Za míchání se po kapkách přidá 8,9 g oxychloridu fosíoritého a potom 10,0 g kyseliny monochloroctové v jedné dávce. Směs se samočinně rychle zahřeje. Jakmile se reakční směs přestane zahřívat, zahřeje se na 120 až 130 °C a při této teplotě se udržuje 1 hodinu. Potom se reakční směs ochladí na 50 °C a za míchání se k ní přidá 100 ml vody o teplotě 50 °C. Krystalický produkt se promyje vodou na filtru a vysuší. Získá se 16,8 g produktu, který taje při 150 až 151 °C. Výtěžek je 85 %. Analýza:12.1 g of 2,6-dimethylaniline are metered into a round-bottom flask equipped with a reflux condenser, thermometer, stirrer and dropping funnel. While stirring, 8.9 g of phosphorous oxychloride are added dropwise followed by 10.0 g of monochloroacetic acid in one portion. The mixture automatically warms up quickly. Once the reaction mixture has stopped heating, it is heated to 120-130 ° C and maintained at this temperature for 1 hour. The reaction mixture was then cooled to 50 ° C and 100 ml of water at 50 ° C was added with stirring. The crystalline product is washed with water on a filter and dried. 16.8 g of product are obtained, which melts at 150-151 ° C. Yield 85%. Analysis:

vypočteno:calculated:

7,08 % N, 17,79 % Cl nalezeno:7.08% N, 17.79% Cl found:

6,92 % N, 17,68 % Cl.N, 6.92; Cl, 17.68.

P ř í k 1 a d 14Example 14

Do baňky s kulatým dnem obsahu 250 ml, opatřené zpětným chladičem, míchadlem a trubičkou na uvádění plynu, sahající ke dnu baňky, se odměří 47 g kyseliny monochlorooctové a 22,8 g chloridu fosíoritého. Baňka se postaví ,na miskové váhy. Za míchání se uvádí plynný chlor do směsi tak dlouho, až hmotnostní přírůstek činí 3,5 g. Během uvádění chloru se směs zahřeje samočinně na asi 50 ^CC. Potom se ke směsi přidá 74,5 g 2,6-diethylanilinu a směs se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě 110 až 120 °C.A 250 ml round bottom flask equipped with a reflux condenser, stirrer and gas tube extending to the bottom of the flask was charged with 47 g of monochloroacetic acid and 22.8 g of phosphorous trichloride. Flask stands, on a weighing scale. While stirring, chlorine gas is added to the mixture until the weight gain is 3.5 g. During the introduction of chlorine, the mixture is automatically heated to about 50 ^° C. 74.5 g of 2,6-diethylaniline are then added to the mixture and Stir for 1 hour at 110 to 120 ° C.

Tavenina se vlije do 300 ml vody za stálého míchání, ochladí se, získaný tuhý produkt se odfiltruje, promyje chladnou vodou a vysuší. Získá se 98,0 g (87 %) bílého krystalického produktu. Teplota tání je 131 až 133°C.The melt is poured into 300 ml of water with stirring, cooled, the solid product obtained is filtered off, washed with cold water and dried. 98.0 g (87%) of white crystalline product are obtained. Melting point 131-133 ° C.

Analýza:Analysis:

vypočteno:calculated:

6,21 % N, 15,74 % Cl nalezeno:6.21% N, 15.74% Cl found:

6,08 % N, 15,53 % Cl.N, 6.08. Cl, 15.53.

Příklad 15Example 15

Do baňky s kulatým dnem, opalřené zpětným chladičem, míchadlem, teploměrem a kapací nálevkou se odváží 10,0 g kyseliny monochloroctové a 20,0 g chloridu fosforečného. Směs se důkladně promíchává za chlazení ledem z vnějšku. Potom se reakční směs nechá zahřát ,na teplotu místnosti a udržuje se při této teplotě až do úplného rozpuštění. Ke směsi se přidá po kapkách a za míchání 27,0 g 2-methyl-6-ethylanilinu a 10,0 g kyseliny monochloroctové v jedné dávce. Po zahřátí na teplotu 130 až 140 °C se reakční směs udržuje při této teplotě po dobu jedné hodiny. Tavenina se vlije za stálého míchání do 200 ml vody, vysrážený krystalický produkt se odfiltruje, promyje vodou a vysuší. Získá se 34 g bílého, krystalického produktu, který taje při 122 až 123 °C. Výtěžek je 80 °/o.Weigh 10.0 g of monochloroacetic acid and 20.0 g of phosphorous chloride into a round-bottomed flask with a reflux condenser, stirrer, thermometer and dropping funnel. The mixture was thoroughly mixed while cooling with ice from the outside. The reaction mixture is then allowed to warm to room temperature and maintained at this temperature until complete dissolution. To the mixture, 27.0 g of 2-methyl-6-ethylaniline and 10.0 g of monochloroacetic acid are added dropwise with stirring. After heating to 130-140 ° C, the reaction mixture was maintained at this temperature for one hour. The melt is poured with stirring into 200 ml of water, the precipitated crystalline product is filtered off, washed with water and dried. 34 g of a white, crystalline product are obtained, which melts at 122 DEG-123 DEG. The yield is 80%.

Analýza:Analysis:

vypočteno:calculated:

6,66 % N, 16,78 % Cl nalezeno:N 6.66%, Cl 16.78% found:

6,98 % N, 16,88 °/o Cl.6.98% N, 16.88% Cl.

AAND

236863236863

Claims

SUBJECT

A process for the production of substituted chloroacetanilides of the general formula I in which

R 1 and R 2 are each independently hydrogen, C 1 -C 8 alkyl or C 1 -C 8 alkoxy; and

R 3 is C 1 -C 8 alkoxy, all of which may be straight or branched chain, characterized in that the aniline of the general formula II ^R 2 ( ^R 2) wherein R 1 and R 2 are as defined above is in any order, I will first invent a chloroacetylating agent selected from the group consisting of chloroacetyl chloride, a mixture of monochloroacetic acid with phosphorous pentachloride or phosphorus oxychloride or with phosphorous pentachloride, a mixture of monochloroacetic acid with phosphorous pentachloride, 10 to 120 ° C, optionally in a solvent environment, in the presence of an acid-binding agent on the one hand and chloromethyl chloroformate, and the intermediate thus obtained is then treated with an alcohol of formula III

R 3 -H (III), wherein R 5 is as hereinbefore defined, optionally in a solvent environment, in the presence of an acid-binding agent and the resulting product of formula (I) is separated in a manner known per se.

2. The process of claim 1, wherein the aniline of formula II wherein R1 and R2 are as defined in step 1 is first treated with a chloroacetylating agent and then with chloromethyl chloroformate.

3. A process according to claim 1, wherein the aniline of formula II, wherein R1 and R2 are as defined in item 1, is first treated with chloromethyl chloroformate and then with a chloroacetylating agent.