CS239895B1 - Process for preparing 1-hydroxycyclopentyl- (2-chlorophenyl) ketone - Google Patents
Process for preparing 1-hydroxycyclopentyl- (2-chlorophenyl) ketone Download PDFInfo
- Publication number
- CS239895B1 CS239895B1 CS841716A CS171684A CS239895B1 CS 239895 B1 CS239895 B1 CS 239895B1 CS 841716 A CS841716 A CS 841716A CS 171684 A CS171684 A CS 171684A CS 239895 B1 CS239895 B1 CS 239895B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- ketone
- hydroxycyclopentyl
- substance
- preparing
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
l-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/- -keton je klíčový meziprodukt pro přípravu hydrochloridu 2-/-2chlorfenyl/-2-methylaminocyklohexanonu. Tato látka se pod generickým názvem Ketefflin používá ve farmacii v injekční formě jako ultrakrátké narkotikum. 1-hydroxycyklopentyl l-/2-chlorfenyl/-keton se připravuje tak, že se 1-bromcyklopentyl-/2-chlorfenyl/-keton nechá reagovat ve vodně alkoholickém roztoku s hydroxydem alkalického kovu při 20 až 30 °C. Látka se po extrakci rozpouštědlem, které se nemísí s vodou a zahuštěním získá ve výtěžku 98 % th.1-Hydroxycyclopentyl-/2-chlorophenyl/- -ketone is a key intermediate for the preparation of 2-/-2chlorophenyl/-2-methylaminocyclohexanone hydrochloride. This substance is used in pharmacy under the generic name Ketefflin in injectable form as an ultra-short-acting narcotic. 1-Hydroxycyclopentyl 1-/2-chlorophenyl/-ketone is prepared by reacting 1-bromocyclopentyl-/2-chlorophenyl/-ketone in an aqueous alcoholic solution with an alkali metal hydroxide at 20 to 30 °C. The substance is obtained in a yield of 98% by volume after extraction with a water-immiscible solvent and concentration.
Description
1-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfeny l/-keton je jedním z klíčových meziproduktů pro přípravu hydrochloridu 2-/2-chlorfenyl/-2-methylaminocyklohexanonu. Tato látka se používá pod generickým názvem Ketamin ve farmacií ve formě injekci jako ultrakrátké narkotikum.1-Hydroxycyclopentyl- (2-chlorophenyl) -ketone is one of the key intermediates for the preparation of 2- (2-chlorophenyl) -2-methylaminocyclohexanone hydrochloride. This substance is used under the generic name Ketamine in pharmacy as an injection as an ultra-short narcotic.
C.L.Stevens v americkém patentovém spisu 3254124/1966 popisuje přípravu epoxyetheru z 1-bromcyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu reakcí s methylátem sodným v bezvodém metanolu ve výtěžku 96% th.C. L. Stevens in U.S. Pat. No. 3,254,124 / 1966 describes the preparation of an epoxy ether from 1-bromocyclopentyl- (2-chlorophenyl) ketone by reaction with sodium methylate in anhydrous methanol in a yield of 96% th.
C.L.Stevens a S.J.Dykstra v lJ.Am.Soc.76, 4402/1954 popisuje metanolysu epoxyetheru za přítomnosti katalitického množství kys.sírové. Reakční směs se vaří pod,zpětným chladičem 1,5hod. a získá se tak hydroxyketal ve výtěžku 95% th. Tato látka se pak hydrolýsuje tak, že se vaří ve vodně metanolickém roztoku za katalysy kys.sírové. Získá se tak 1-hydroxycyklopentyl-/2-cnlorfenyl/-keton ve výtěžku 75%th. Tento jediný v literatuře popsaný postup pro přípravu žádané látky je z hlediska technologického příliš složitý a neekonomický. Celková vypočtená výtěžnost od výchozí suroviny 1-bromcyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu k žádané látce činí cca 68% th. a obsahuje 3 syntetické stupně. Postup je Časově náročný a technologicky komplikovaný.C. L. Stevens and S. J. Dykstra in J. Am. Soc. The reaction mixture was refluxed for 1.5 hours. to give the hydroxyketal in a yield of 95% th. This material is then hydrolyzed by boiling in aqueous methanolic solution to form sulfuric acid catalysis. There was thus obtained 1-hydroxycyclopentyl- (2-chlorophenyl) ketone in a yield of 75% th. This only procedure described in the literature for the preparation of the desired substance is too complex and uneconomical in terms of technology. The total calculated yield from the starting material 1-bromocyclopentyl- (2-chlorophenyl) ketone to the desired substance is about 68% th. and contains 3 synthetic steps. The procedure is time-consuming and technologically complicated.
Nedostatky literárního postupu řeší postup podle vynálezu, který spočívá v tom, že se výchozí suroviny 1-bromcyklopentyl-/2-chlorfenyl/-keton rozpustí v etanolu a k tomuto roztoku se při 20-30°přikape ekvimolárni množství vodného roztoku sodného, nebo draselného hydroxydu. Po naředění reakční směsi vodou se z vodně etanolického roztoku extrahuje 1-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-keton ether«mnebo jiným s vodou se nemísícim rozpouštědlem. Etherický extrakt se po odděleniThe drawbacks of the literature process are solved by the process according to the invention which consists in dissolving the starting material 1-bromocyclopentyl- (2-chlorophenyl) ketone in ethanol and adding an equimolar amount of aqueous sodium or potassium hydroxide solution dropwise at 20-30 °. . After diluting the reaction mixture with water, 1-hydroxycyclopentyl- (2-chlorophenyl) ketone ether or another water-immiscible solvent is extracted from the aqueous ethanol solution. The ether extract is separated after separation
239 89S a vysušení vhodným sušídlem zfiltruje a zahustí ve vakuu. Zbylý olej je žádaná látka a získá se ve výtěžku 98% th. Takto získaný produkt je vhodný pro další zpracováni.239 89S and drying with a suitable desiccant is filtered and concentrated in vacuo. The residual oil is the desired compound and is obtained in a yield of 98% th. The product thus obtained is suitable for further processing.
jeho čistotě se lze přesvědčit TLC chromatografií.its purity can be assured by TLC chromatography.
Metoda přípravy je zvláště vhodná z hlediska technologického proto, že se žádaná látka může připravovat v libovolném měřítku.The method of preparation is particularly suitable from a technological point of view because the desired substance can be prepared on any scale.
Pří klad provedeníExecution example
1-bromcyklopentyl-/-2-chlorfenyl/-keton /275,6 g/ se rozpustí v 360 ml etanolu a za mícháni a chlazeni se k roztoku přikape vodný roztok hydroxydu sodného. Teplota směsi při přidáváni nesmi překročit 30°.1-Bromocyclopentyl - [- 2-chlorophenyl] ketone (275.6 g) was dissolved in 360 ml of ethanol and an aqueous sodium hydroxide solution was added dropwise to the solution with stirring and cooling. The temperature of the mixture during addition must not exceed 30 °.
Po skončeném přidávání roztoku hydroxydu se reakční směs nalije do 3 l vody. Tato směs se vytřepe etherem, etherický roztok se vysuší bezvodým síranem sodným a po filtraci se etherický roztok ve vakuu zahusti.After the addition of the hydroxyde solution is complete, the reaction mixture is poured into 3 L of water. The mixture was shaken with ether, the ether solution was dried over anhydrous sodium sulfate, and after filtration, the ether solution was concentrated in vacuo.
Zbylý olej /212 g 98 %th/ je možno bez dalšího čištění použit k dalšímu zpracování. Látka je chromatógraficky j ednotná.The remaining oil (212 g 98% th) can be used for further processing without further purification. The substance is chromatographically uniform.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841716A CS239895B1 (en) | 1984-03-12 | 1984-03-12 | Process for preparing 1-hydroxycyclopentyl- (2-chlorophenyl) ketone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841716A CS239895B1 (en) | 1984-03-12 | 1984-03-12 | Process for preparing 1-hydroxycyclopentyl- (2-chlorophenyl) ketone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS171684A1 CS171684A1 (en) | 1985-06-13 |
| CS239895B1 true CS239895B1 (en) | 1986-01-16 |
Family
ID=5352235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS841716A CS239895B1 (en) | 1984-03-12 | 1984-03-12 | Process for preparing 1-hydroxycyclopentyl- (2-chlorophenyl) ketone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS239895B1 (en) |
-
1984
- 1984-03-12 CS CS841716A patent/CS239895B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS171684A1 (en) | 1985-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mennicke et al. | Metabolism of some naturally occurring isothiocyanates in the rat | |
| US4169840A (en) | Method of preparing furocoumarins | |
| Davis et al. | New synthesis of 2‐nitroimidazoles | |
| DE3043252A1 (en) | CYCLIC ACETALS OF N-ACYLGLUTAMIN ACID (GAMMA) SEMIALDEHYDES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE | |
| CS239895B1 (en) | Process for preparing 1-hydroxycyclopentyl- (2-chlorophenyl) ketone | |
| Reed et al. | A short, efficient synthesis of khellinone | |
| JPS5695142A (en) | Preparation of aliphatic aldehyde | |
| DE1956237A1 (en) | Spiro-pyrrolizidone-oxindoles | |
| US4243812A (en) | Processes for the preparation of glyoxal-2-oxims | |
| Olivard et al. | Metabolic and photochemical hydroxylation of 5-nitro-2-furancarboxaldehyde derivatives | |
| DE1620147B1 (en) | Process for the production of berbin derivatives | |
| Giannola et al. | Addition reactions of acetylenic esters with monosubstituted thioureas | |
| Inubushi et al. | Studies on the Alkaloids of Menispermaceous Plants. CXVIII.: On the Structure of Trilobine and Isotrilobine.(11).: Synthesis of Trilobine-Type Alkaloid from Oxyacanthine. | |
| Murthy et al. | The reaction of chlorosulfonyl isocyanate with epoxides. A novel conversion of epoxides to cyclic carbonates | |
| Waite et al. | Reactions of phosphines with acetylenes. Part XIV. Isomeric 1: 2 adducts from triarylphosphines and dimethyl acetylenedicarboxylate. A cyclopentenylidenephosphorane | |
| EP0035716B1 (en) | 4-alpha-cycloaminoarylmethyl-6-methyl-1,3-dihydro furo (3,4-c)pyridin-7-ols, their preparation and use | |
| KR870000272B1 (en) | Process for preparing 2-(((5-(dimethylamino)methyl-2-furanyl)methyl)thio)ethane amine | |
| US3268530A (en) | 5-ethyl-5-(6-purinyl) thiobarbituric acid | |
| KR820001082B1 (en) | Process for preparing moranoline derivatives | |
| Nakatani et al. | Total Synthesis of (±)-Sermundone and An Alternative Cyclization Method to Dehydrorotenoids | |
| JPH0570432A (en) | Novel 4-methoxy-2-(2-tetrahydropyranyloxymethyl) pyridine compound and its intermediate and their production | |
| Marei et al. | A new synthesis of 5-hydroxy-2-isoxazolines and their conversion into isoxazoles | |
| KR820001081B1 (en) | Process for preparing moranoline derivatives | |
| SU1444336A1 (en) | 1,5-di(p-tolyl)-3-(3ъ-methyl-3-ethyl-3ъ,4ъ-dihydroisoquinolyl-1ъ) formasane as the component of agent for chemical and electrochemical isolation of sulfide and carbide inclusions in carbon steels | |
| Hodnett et al. | Synthesis of a Radioactive Estrogen, 3, 4-Dianisyl-2-t-3-hexene |