CS240093B1

CS240093B1 - Stabilized aqueous injectable solution 11 2 deamino, carba, O-methyltyrosine oxytocin

Info

Publication number: CS240093B1
Application number: CS844939A
Authority: CS
Inventors: Juraj Lukac; Milada Sulcova
Original assignee: Juraj Lukac; Milada Sulcova
Priority date: 1984-06-27
Filing date: 1984-06-27
Publication date: 1986-02-13
Also published as: CS493984A1

Abstract

fiešení ae týká stabilizovaného vodného injekčního roztoku deamino1, karba1, 0-methyltyro4in2-oxytocinu chráněného čs. A0 č. 149 028, syntetického analogu oxycinu, používaného klinicky v gynekologické praxi. Pro zvýšení rozpustnosti účinné látky obsahuje roztok přísadu 0,1 až. 5,0 % hmot. vztaženo na celkovou hmotnost injekčního roztoku, s výhodou 1,5 % hmot. glycinu. popřípadě digl^cinu i triglycinu. Navíc muže obsahovat téz desinfekční látku, například m-kresol nebo chlorbutanol.solution ae concerns a stabilized aqueous injection solution of deamino1, carba1, 0-methyltyro4in2-oxytocin protected by Czechoslovak Patent No. A0 No. 149 028, a synthetic analogue of oxycin, used clinically in gynecological practice. To increase the solubility of the active substance, the solution contains an additive of 0.1 to 5.0% by weight based on the total weight of the injection solution, preferably 1.5% by weight of glycine, or of diglycine and triglycine. In addition, it may contain a disinfectant, for example m-cresol or chlorobutanol.

Description

Vynález se týká stabilizovaného vodného injekčního rozto11 2 ku deamino , karba , O-methyltyrosin -oxytocinu chráněného čs. AO č. 149 028, zavedeného do klinické praxe, především v gynekologii.The present invention relates to a stabilized aqueous injectable solution for deamino, carba, O-methyltyrosine-oxytocin protected by MS. AO No. 149 028, introduced into clinical practice, especially in gynecology.

Oproti přírodnímu hormonu má analog oxytocinu, připravený podle citovaného čs, AO, substituovanou molekulu. Působením proteolytických enzymů docházelo v organismu při metabolických pochodech k odštěpování této přidané části a tím klesala účinnost preparátu. Specifická aktivita a doba působení analogu oxytocinu byly totiž nepřímo úměrné a navíc se podstatně snížila rozpustnost proti původnímu oxytocinu.In contrast to the natural hormone, the oxytocin analogue, prepared according to cited CS, AO, has a substituted molecule. Due to the action of proteolytic enzymes, this added part was cleaved in the body during metabolic processes and thus the effectiveness of the preparation decreased. Indeed, the specific activity and duration of action of the oxytocin analogue were inversely proportional and, moreover, the solubility relative to the original oxytocin was substantially reduced.

Uvedené nevýhody odstraňuje stabilizovaný vodný injekční 11 2 roztok deamino , karba , O-měthyltyrosin -oxytocinu chráněného čs, AO 149 028, vyznačující se tím, že jako zprostředkovadlo rozpouštění obsahuje glycin v množství 0,1 až 5,0 % hmot,vztaženo na celkovou hmotnost injekčního roztoku© s výhodou 1,5 % hmot., s případnou přísadou desinfekční látky, například m-kresolu ndbo chlorbutanolu.The above-mentioned disadvantages are overcome by the stabilized aqueous injectable solution of deamino, carb, O-methyltyrosine-oxytocin protected by CSO, AO 149 028, characterized in that it contains glycine in an amount of 0.1 to 5.0% by weight, based on the total the weight of the injectable solution is preferably 1.5% by weight, optionally with the addition of a disinfectant, for example m-cresol or chlorobutanol.

Na podkladě systematického výzkumu se tedy podařilo zásadně urychlit a zvýšit rozpustnost účinné látky pomocí vnitřních solí, například pomocí glycinu, diglycinu a triglycinu.Thus, on the basis of systematic research, it has been possible to substantially accelerate and increase the solubility of the active ingredient by means of internal salts, such as glycine, diglycine and triglycine.

Následující příklady provedení stabilizovaný vodný injekční roztok podle vynálezu pouze dokládají, ale nijak neomezují.The following examples illustrate, but are not limited to, the stabilized aqueous injection solution of the present invention.

- 2 Příklad 1- 2 Example 1

240 093240 093

V 500 ml redestilované vody se rozpustí 10 g glycinu. Po rozpuštění se přidá 77 mg 100% analoga oxytocinu a zamíchá se· Zvlášť se rozpustí ve 200 ml redestilované vody při 60j°C 1 000 mg m-kresolu. Po ochlazení na 25j°C se tento roztok vlije do prvního roztoku a doplní se redestilovanou vodou na 1 000 ml.Dissolve 10 g of glycine in 500 ml of distilled water. After dissolution, 77 mg of 100% oxytocin analogue is added and mixed. In particular, dissolve 1000 mg of m-cresol in 200 ml of redistilled water at 60 ° C. After cooling to 25 ° C, this solution is poured into the first solution and made up to 1000 ml with distilled water.

Příklad 2Example 2

V 500 ml redestilované vody se rozpustí 15 g glycinu a po jeho rozpuštění se přidá 77 mg 100% analoga oxytocinu a zamíchá se. Zvlášť se ve 300 ml redestilované vody rozpustí 2 000 mg chlorbutanolu při 70^0. Po rozpuštění se roztok ochladí na 25?°C, smíchá s předchozím roztokem a doplní redestilovanou vodou na celkový objem 1 000 ml.Dissolve 15 g of glycine in 500 ml of distilled water and, after dissolution, add 77 mg of 100% oxytocin analogue and mix. In particular, 2 000 mg of chlorobutanol are dissolved in 300 ml of distilled water at 70 ° C. After dissolution, the solution is cooled to 25 ° C, mixed with the previous solution and made up to 1000 ml with distilled water.

Claims

SUBJECT OF THE INVENTION

240 093

1 1

Stabilized aqueous solution of deamino, carb, O-methyltyrosine-oxytocin protected by MS. AO No. 149 028, characterized in that it contains glycine in an amount of 0.1 to 5.0 wt. %, based on the total weight of the injection solution, preferably 1.5% by weight, optionally with the addition of a disinfectant, for example m-cresol or chlorobutanol.