CS245099B1

CS245099B1 - N,N‘-bis(alkyldimethyl)-3-oxa-l,5-pentándiamóniumdibroinidy a sposob ich přípravy

Info

Publication number: CS245099B1
Application number: CS853253A
Authority: CS
Inventors: Ferdinand Devinsky; Ivan Lacko; Fabiola Bittererova
Original assignee: Ferdinand Devinsky; Ivan Lacko; Fabiola Bittererova
Priority date: 1985-05-06
Filing date: 1985-05-06
Publication date: 1986-08-14
Also published as: CS325385A1

Description

Riešenie sa týká N,N‘-bis(alkyldimetyl)-3-oxa-l,5-pentándiamóniumdibromidov všeobecného vzorca

R(CH3)2N©(CH2)2O(CH2)2©N(CH3)2Ř 2 Br© kde R znamená lineárny alkylový reťazec s počtom atómov uhlíka 6, 7, 9 až 16 a spósobu přípravy týchto zlúčenín, ktorý spočívá v reakcii příslušného N,N-dimetylalkylamínu s 3-oxa-l,5-dibrómpentánom v prostředí metylkyanidu při teplote varu rozpúšťadla počas 12 až 48 hodin, připadne reakciou N,N‘-bj.sdiinetyl-3-oxa-l,5-pentándiamínu s 1-brómalkánmi v prostředí metylkyanidu pri teplotách 20 až 60 °C počas 12 hodin.

Finálně zlúčeniny majú širokospektrálny antimikróbny účinok na grampozitívne, gramnegatívne baktérie a kvasinky a súčasne majú aj výrazné povrchovo aktivně vlastnosti. Najúčinnejšie z nich sú použitelné ako dezinficienciá s detergenčnými vlastnosťami vo farmacii, kozmetilke, 1'ahkom priemysle atd'., všade tam, kde je možné využit buď ich povrchovo aktivně vlastnosti, alebo antimikróbne účinky, připadne komhináciu oboch týchto vlastností.

Vynález sa týká N,N‘-bis(alkyldimetyl]-3-oxa-l,5-pentándiamóniumdibromidov všeobecného vzorca

R(CH3)2N©(CH2)2O(CH2)2©N(GH3)2R 2 Br© kde R znamená lineárny alkylový reťazec s počtom atómov uhlíka 6, 7, 9 až 16 a spósobu přípravy týchto zlúčenín.

Ganglioplegický účinok bisamóniových solí obsahujúcich v spojovacom reťazci pat až šest uhlíkových atómov je už dlhšiu dobu dobré známy. Takéto zlúčeniny našli uplatnenie aj v klinickej praxi (pentamethonium, hexamethonium, pentolinium), podobné ako aj zlúčeniny s izostérnou záměnou v polohe 3 (NCHs, Sj, ako je například pendiomid, thiamethon. Sú známe aj kyslíkaté analogy vo formě chloridov, bromidov a jodidov, ktoré obsahujú v alkylovom reťazci metyl, etyl, propyl a butyl skupinu. Z dlhoreťazoových izomérov sú známe oktyl vo formě bromidu a oktadecyl vo formě chloridu. Tieto dva deriváty vykazovali ganglioplegický účinok a povrchová aktivitu.

Zlúčeniny, ktoré sú predmetom vynálezu však opísané v chemickej literatuře ešte neboli a zistili sa u nich doteraz neznáme povrchovo aktivně vlastnosti a účinky voči mikroorganizmom rózneho typu.

Spósob přípravy týchto bisamóniových solí spočívá v reakcii 3-oxa-l,5-dibrómpentánu s příslušnými N,N-dimetylalikylamínmi alebo N,N‘-bis (dimetyl j -3-oxa-l,5-pentándiamínu s 1-brómalkánmi v prostředí metylkyanidu pri teplotách 20 °C až teplote varu rozpúšťadla počas 12 až 48 hodin. Tenkovrstevná chromatografia, rozdelovacia chromatografia, elementárna analýza a IČ spektroskópia potvrdili, že vznikajú zlúčeniny vysokej čistoty. Výtažky reakcii sú vysoké.

Příklady ilustrujú ale neobmedzujú metodu přípravy zlúčenín podlá vynálezu. Okrem výťažkov, teploty topenia, R_f hodnot (slllkagel, sústava aceton — 1 M HC1 1:1, detekcia Dragendorfovým činidlom v Munierovej modifikácii], iC-spektrálnych charakteristik (merané v nujolovej suspenzii, vlnopočet v cm¹), je uvedená aj ich kritická koncentrácia tvorby miciel Ck (mol. dm^-3), maximálně zníženie povrchového napatia pri Ck (/_c, niN.ni¹), ako aj antimikróbna k

aktivita voči Staphylococcus aureus, Escherichia coli a Candida albicans vyjádřená ako minimálna inhibičná koncentrácia v ^g.

. cm^-3.

Příklad 1

V 30 cm³ metylkyanidu sa rozpustí 0,075 mol 3-oxa-l,5-dibrómpentánu, přidá sa 0,15 mol Ν,Ν-dimetylhexylamínu a reakčná zmes sa nechá reagovat pri teplote varu rozpúšťadla 12 hodin. Potom sa prchavé podiely odparia a produkt sa prekryštalizuje do konštantnej teploty topenia zo zmesi aceton—etanol. Vzniká N,N‘-bis(hexyldimetylj-3-oxa-l,5-pentándiamóniumdibromid vo výtažku 93,9 % s t. t. 222 — 224 °C;

R( = 0,65;

vc^o-c 1145, 1125;

Pcn 723;

C_k =-- 9,89 . 10~²;

Yc = 36,2; k

MIC: 1 000, 4 000, 2 000.

Příklad 2

Pracovný postup je ten istý ako v příklade 1 s tým rozdielom, že do reakcie sa použil N,N‘-bisdimetyl-3-oxa-l,5-pentándiamín a 1-brómnonán a reakcia prebiehala pri teplote 20 ^CC. Vzniikol N,N‘-bis(nonyldimetylj-3-oxa-l,5-pentándiamóniumdibromid vo výtažku 97,6 °/o;

t. t. 255 - 257 °C;

R_f = 0,61;

vc-o-c 1 144, 1 127;

Pch 720;

C_k = 2,22 . 10~²;

Yc = 37,4; k

MIC: 10, 90, 100.

Příklad 3

Pracovný postup je ten istý ako v příklade 2 s tým rozdielom, že do reakcie sa použil 1-brómundekán namiesto 1-brómnonánu a teplota sa udržiavala okolo 60 °C. Vznikol N,N‘-bis(undecyldimetyl]-3-oxa-l,5-pentándiamóniumdibromid vo výtažku 91,4 %;

t. t. 256 — 258 °C;

Rf = 0,58;

vc-o-c 1143, 1128;

Pcn 719;

C_k = 2,59.10-3;

Zc = 37,5;

MIC: 4, 20, 9.

Příklad 4

Pracovný postup je ten istý ako v přiklade 1 s tým rozdielom, že do reakcie sa použil namiesto Ν,Ν-dimetylhexylamínu N,N-dimetylhexadecylamín a reakčná zmes sa nechala reagovat 48 hodin. Vzniká N,N‘-bis(hexadecyldimetyl)-3-oxa-l,5-pentándiamóniumdibromid vo výtažku 92,3 %;

t. t. 234 — 236 °C;

R_f = 0,44;

v_c_o-c 1130, 1117;

Pcii 718;

C_k = 6,38.10⁶;

Zc = 42,9;

MIC: 80, 300, 90.

Claims

1. N,N‘-bis(alkyldimetyl)-3-oxa-l,5-pentándiamóniumdibromidy všeobecného vzorca

2. Sposob přípravy zlúčenín všeobecného vzorca ako v bode 1 vyznačený tým, že sa nechá zreagovať 3-oxa-l,5-dibrómpentán vzorca

Br— (CHž )2—O— (CH2 )2— Br s Ν,Ν-dimetylalkylamínmi všeobecného vzorca

YNÁLEZU kde R má ten istý význam ako v bode 1, pri teplote varu metylkyanidu, ktoré slúži ako rozpúštadlo počas 12 až 48 hodin.

3. Spósob přípravy zlúčenín všeobecného vzorca ako v bode 1 vyznačený tým, že sa nechá zreagovať N,N‘-bisdimetyl-3-oxa-l,5-pentándiamín vzorca (CH3) 2Ň (CH2) 20 (OH2 )2N (CH3) 2 s 1-brómalkánmi všeobecného vzorca

R—Br kde R má ten istý význam ako v bode 1, v prostředí metylkyanidu pri teplote 20 až 60 °C počas 12 hodin.