CS250578B1

CS250578B1 - Sposob pripravy kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl)-(Z)- -2-metoxyiminooctovej

Info

Publication number: CS250578B1
Application number: CS849285A
Authority: CS
Inventors: Miroslav Veverka; Tomas Motacek; Juraj Bella
Original assignee: Miroslav Veverka; Tomas Motacek; Juraj Bella
Priority date: 1985-11-25
Filing date: 1985-11-25
Publication date: 1987-04-16

Abstract

Riešenie sa týká spósobu přípravy kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2- -metoxyiminooetovej hydrolýzou etyl alebo metyl esterov vo vodě působením hydroxidu sodného alebo draselného. Uvedená zlučenina sa používá ako medziprodukt pri přípravě tzv, amínotiazolových jS-laktámových antibiotik.

Description

Vynález sa týká sposobu přípravy 2-(2-chlóracetamiďo-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyiminooctovej vzorca I

N -n--C-CCLh

/. A lí

C O-Nn J q_Ch$ (i)

Zlúčenina sa používá ako medziprodukt pre přípravu tzv. amínotiazolových antibiotik. Zlúčenina vzorca I bola získaná v 83 %-nom výtažku hydrolýzou etanolického roztoku příslušného etylesteru s hydroxidom sodným a následným oddestilovaním rozpúšťadla a extrákciou uvoťnenej kyseliny (DOS 2 713 272).

Další sposob přípravy je hydrolýza příslušného etylesteru s 5 molárnymi dielmi hydroxidu draselného počas 2 hodin v etanole s následným oddestilovaním rozpúšťadla >a extrákciou po okyslení uvoťnenej kyseliny I. (DOS 2 715 385 a DOS 2 805 655). M. Ochiai a kol., J. Antibiotics 34, 160, /rolk 1981/ určil, že pre hydrolýzu esterov kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl)- (Z )-2-metoxyiminooctovej v zmesi etanol, voda pri laboratórnej teplote je potřebné minimálně 5-násobok hydroxidu draselného·.

Další sposob získania kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl)- (Z j-2-metoxyimlnooctovej je pósobenie uhličitanu sodného počas 16 hodin na vodnoetanolický roztok kyseliny I, s následným oddestilovaním rozpúšťadla a extrákciou okyslenej reiakčnej zmesy (US 4 196 205). Pri opakovaní postupov podta uvedených vynálezov bolo zistené, že požadovaná kyselinu vzorca I sprevádza nečistota, ako produkt reakcie s rozpúšťadlom. Dalším nedostatkem doterajších postupov je zložité spracovanie reakčnej zmesi pri izolácií prouduktu.

Uvedené nedostatky odstraňuje spósob přípravy kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2-metoxyiminooctovej podta vynálezu založený na reakci! 1 molárneho dielu metyl- alebo etylesteru kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -metoxyimlnooctovej s 1 až 5 molárnymi dielmi hydroxidu draselného alebo hydroxidu sodného, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje vo vodě, pri teplote 0 až 100 °C a po okyslení minerálnou kyselinou sa produkt izoluje z reakčného prostredia.

Je zřejmé, že kyselina obecného vzorca I móže existovat buď vo formě danej vzorcom I, alebo vo formě obecného vzorca I₂

Μ N—_T- C C0₉H i § íi ²

Cl CmCO-N ^^{S N}~°^CH3 (¹½)

Postup podía vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa k 1 molárnemu dielu metyl- alebo etylesteru kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyiminooctovej suspendovanému vo vodě, přidá po častiach alebo naraz 1 až 5 molárnych dielov hydroxidu sodného alebo draselného rozpuštěného vo vodě. Zmiešanie komponent reakcie prebieha pri teplote 2 °C až 100 °C, s výhodou pri 5 iaž 25 °C. Na doreagovanie je potřebná doba 0,25 až 5 h s případnou změnou teploty na teplotu miestnosti. Odborníkom je zřejmé, že postup pridávania reakčných komponent možno obrátit a že reakcia je urýchlená použitím nadbytku hydroxidu sodného alebo draselného.

Množstvo vody použité na reakciu sa vhodné volí tak, aby došlo k vytvoreniu 5 až 60 %-ného roztoku sodnej alebo draselnej soli kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z J -2-metoxyiminooctovej. Zlúčeninu vzorca I možno izolovat z reakčnej zmesi tak, že sa po přečištění, napr. s aktívnym uhlím alebo vyextrahováním nečistot s vodou nemiešatefným rozpúšťadlom přidá silná alebo stredne silná minerálna kyselina, napr. chlorovodíková a vyzrážaná kyselina 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl}- (Z) -2-metoxyiminooctová sa izoluje konvenčným sposobom, ako je filtrácia alebo odstredenie. Další spósob izolácie představuje vyzrážanie sodnej alebo draselnej soli kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z j -2-metoxyiminooctovej z reakčného prostredia prídavkom s vodou miešatetného organického rozpúšťadla, ako je napr. etanol alebo aceton alebo jej vysolenie prídavkom organických alebo anorganických solí, ako je například mliečnan sodný alebo chlorid sodný. Vylúčená sodná alebo draselná sol' kyseliny 2- (2-chlóracetaminoi-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyiminooctovej sa po rozpuštění voi vodě opat izoluje, ako bolo uvedené vyššie.

Výhodou postupu podfa vynálezu, dóležitou z priemyselného hladiska je, že v porovnaní s doteraz známými postupmi dochádza k náhradě organických rozpúšťadiel a zároveň zjednodušeniu postupu izolácie produktu.

Výhodou postupu podta vynálezu ďalej je, že v porovnaní s doteraz známými postupmi sa dosahuje zvýšená čistota produktu a jednoduché indikovanie ukončenia reakcie vznikom roztoku z reakčnej zmesi.

V ďalšom je predmet vynálezu popísaný v príkladoch. Tieto příklady popisujú niektoré možnosti přípravy zlúčeniny vzorca I bez toho, aby rozsah vynálezu akokolvek obmedzovali.

Příklad 1

Kyselina 2-(2-chlóracetamido-4tiazolyl) - (Z j-2-metoxyiminooctová

K 0,5 g etylesteru kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl)- (Z )-2-metoxyiminooctovej v 2 ml vody sa přidá 0,56 g hydroxidu draselného v 10 ml H2O a reakčná zmes sa mieša 0,25 h. Vznikuntý roztok sa odfarbí prídavkom aktívneho uhlia a upraví na hodnotu pH 2. Vylúčená látka sa vysuší a získá sa 0,34 g kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl j-(Z j-metoxyiminooctovej s t. t. 165 až 167 %.

Příklad 2

K roztoku 13,7 g hydroxidu sodného v 840 mililitroch vody sa přidá 42 g metylesteru kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl ) -(Zj-2-metoxyiminooctovej. Zmes sa mieša do vyčírenia pri teplote 35 až 40 °C a následné okyslí. Získá sa 34,7 g kyseliny 2-(2lchlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyiminooctovej.

Příklad 3

Do roztoku 122,4 g hydroxidu sodného v 7,4 1 vody sa přidá 370 g etylesteru kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyiminooctovej. Zmes sa mieša pri teplote miestnosti do vyčírenia. Po ochladení na 2 stupně Celsia sa okyslí prídavkom 4 N kyseliny sírovej a vylúčená zrazenina sa odfiltruje. Získá sa 284,5 g kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z j -2-metoxyiminooctovej.

Příklad 4

Do zmesi 10 g etylesteru kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl j-(Z j-2-metoxyiminooctovej v 100 ml vody sa pri 0 až 2°C přidá roztok 5,81 g hydroxidu sodného v 20 mililitrov vody. Reakčná zmes sa mieša 1 hodinu a pozvolné sa nechá vystúpiť teplota na 20 °C. Reakčná zmes sa přefiltruje a okyslí na pH 1 prídavkom 4 N kyseliny sírovej. Získá sa 8,37 g kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - {Z) -2-metoxyiminooctovej.

Příklad 5

K 10 g etylesteru kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyiminooctovej sa pri teplote miestnosti přidá roztok 51,81 g hydroxidu sodného v 20 ml vody. Reakčná zmes sa mieša 1 hodinu. Po odfarbení aktívnym uhlím sa filtrát okyslí na pH 1 prídavkom 4 N kyseliny sírovej. Po ochladení na 2 °C sa zrazenina odfiltruje. Získá sa 8,52 g kyseliny 2- {2-chlóracetamido-4-tiazolyl- (Z) -2-metoxyiminooctovej.

Claims

Spósob přípravy kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyiminooctove j založený na reakcii 1 molárneho dielu metyl alebo etylesteru kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyiminooctove j s 1 až 5 molárnymi dielmi hydroxidu sodnéVYNALEZU ho alebo hydroxidu draselného, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje vo vodě pri teplote 0 až 100 °C a po okyslení minerálnou kyselinou sa produkt izoluje z reakčného prostredia.