CS252337B1 - Způsob přípravy nových 2-(4-terc.aminofenylthiomethyl)benzoových kyselin - Google Patents

Abstract

Řešení se týká oboru synthesy léčiv. Jeho předmětem je způsob přípravy nových 2-/4-tero.aminofenylthiometyl/benzoových kyselin obecného vzorce I, /-CH2S-Á R COOH ve kterém R značí zbytek dimetylamino, pyrrolidino, piperidino nebo morfolino. Látky vzorce I jsou meziprokukty synthesy neurotropně účinných léčiv. Způsob přípravy spočívá v reakcích ftalidu se sodnými solemi příslušných 4-/terc.amino/thiofenolů ve vroucím etanolu.

Description

Tento vynález se týká způsobu přípravy nových 2-/4/terc.aminofenylthiometyl/benzoových kyselin obecného vzorce I, /1/

COOH ve kterém R značí zbytek dimetylamino, pyrrolidino, piperidino nebo morfolino

Látky podle vynálezu vzorce I jsou meziprodukty synthesy neurotropních léčiv. Způsob přípravy látek vzorce I podle tohoto vynálezu spočívá v reakci ftalidu se sodnými solemi 4-/terc.amino/thiofenolů obecného vzorce II,

HS

/11/ ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I, ve vroucím etanolu.

Výchozí 4-/terc.amino/thiofenoly byly vesměs v literatuře popsány: 4-/dimetylamino/thiofenol /viz Banfield J.E., J.Chem.Soc. 1960, 456/ a ostatní, tj. 4-pyrrolidinothiofenol, 4-piperidinothiofenol a 4-morfolinothiofenol v prácí Kmoníček V. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 51, 937 /1986/, Podrobnosti tohoto způsobu přípravy jsou uvedeny v příkladech, jejichž účelem je ilustrovat možnosti vynálezu, avšak ne všechny tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popsat. Látky vzorce I podle tohoto vynálezu jsou nové. Jejioh identita byla zajištěna jednak analysami, jednak obvyklými spektrálními metodami. Jsou to látky vesměs krystalické, ve vodě velmi málo rozpustné, rozpouštějící se však v roztocích alkalických hydroxidů a uhličitanů na roztoky příslušných alkalických solí.

Příklad 1

2-{^-/Dimetylamino/fenylthiometyl] benzoová kyselina /1, R = dimetylamino/

Rozpuštěním 4,1 g sodíku ve 200 ml etanolu se připraví roztok ethoxidu sodného, přidá se 27,4-g 4-/dimetylamino/thiofenolu /lit.cirována/ a 23,0 g ftalidu, a směs se vaří 3 h pod zpětným chladičem. Etanol se odpař! ve vakuu, zbytek se rozpustí ve 100 ml vody, roztok se u zfiltruje a filtrát se neutralisuje kyselinou octovou na p 6. Stáním přes noc a filtrací se získá 33,2 g /65 %/ surového produktu, t.t. 140 až 145 °C. Analytický vzorek se připraví rekrystalisacl z vodného etanolu, t.t. 151 až 153 °C.

Příklad 2

2-/4-Pyrrolidinofenylthiometyl/benzoová kyselina /1, Ř - pyrrolidino/

Připraví se podobně jako v příkladu 1 z 12,0 g 4-pyrrolidinothiofenolu /lit.citována/, 8,7 g ftalidu a ethoxidu sodného /ž 1,62 g sodíku/ ve 100 ml etanolu; 10,2 g /50 % /, t.t. 193 až 195 °C /etanol/.

P i.í k 1 a d 3

2-/4-Piperidinofenylthiometyl/benzoová kyselina /1, R - piperidino/

Připraví se podobně jako předešlé dva produkty z 19,2 g 4-piperidinothlofenolu /lit.citována/, 13,0 g ftalidu a ethoxidu sodného /z 2,3 g sodíku/ v 80 ml etanolu; 14,5 g /45 %/, t.t. 146 až 148 °C /vodný etanol/.

Příklad 4

2-/4-Morfolinofenylthiometyl/ benzoová kyselina /1, R = morfolino/

Připraví se podobně jako předešlé z 11,7 g 4-morfolinothiofenolu /lit.citována/, 7,5 g ftalidu a ethoxidu sodného /z 1,38 g sodíku/ v 50 ml etanolu; 11,6 g /60 %/, t.t. 123 až 124 °C /vodný metanol/.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Způsob přípravy nových 2-/4-terc.aminofenylthiometyl/benzoových kyselin obecného vzorce I

   COOH ve kterém R značí zbytek dimetylamino, pyrrolidino, piperidino nebo morfolino, vyznačující se tím, že ftalid se přivede k reakci se sodnými solemi 4-/terc.amino/thiofenolů obecného vzorce XI

   HS /11/, ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I, ve vroucím etanolu.