CS252518B1 - 4-(3-Alkylamíno-2-hydroxypropoxy)-3-( alkoxymetyl) fenylalkylkétóny a sposob icb přípravy - Google Patents

4-(3-Alkylamíno-2-hydroxypropoxy)-3-( alkoxymetyl) fenylalkylkétóny a sposob icb přípravy Download PDF

Info

Publication number
CS252518B1
CS252518B1 CS856717A CS671785A CS252518B1 CS 252518 B1 CS252518 B1 CS 252518B1 CS 856717 A CS856717 A CS 856717A CS 671785 A CS671785 A CS 671785A CS 252518 B1 CS252518 B1 CS 252518B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
alkylamino
hydroxypropoxy
same
preparation
Prior art date
Application number
CS856717A
Other languages
Czech (cs)
English (en)
Other versions
CS671785A1 (en
Inventor
Ruzena Cizmarikova
Alois Borovansky
Jan Kozlovsky
Anna Dingova
Original Assignee
Ruzena Cizmarikova
Alois Borovansky
Jan Kozlovsky
Anna Dingova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ruzena Cizmarikova, Alois Borovansky, Jan Kozlovsky, Anna Dingova filed Critical Ruzena Cizmarikova
Priority to CS856717A priority Critical patent/CS252518B1/cs
Publication of CS671785A1 publication Critical patent/CS671785A1/cs
Publication of CS252518B1 publication Critical patent/CS252518B1/cs

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález sa týká nových l-aryloxy-3-amíno-2-propanolov všeobecného vzorca I,
OH i
RZ
CO kde
R1 znamená izopropyl, terc.butyl,
R2 je alyl, cyklohexyl,
R3 je metyl, etyl.
Vynález sa týká tiež solí substituovaných aryloxyamínopropanolov všeobecného vzorca I, ako i spůsobov, ktorými možno deriváty aryloxyamínopropanolov všeobecného vzorca I připravit.
Na základe literárnej rešerše ako i patentovej literatúry, látky uvedené pod všeobecným vzorcom I sú originálně, doteraz v literatúre nepopísané, ktoré vykazujú typické účinky betalytík, ako je to u aryloxyamínopropanolov iným spůsobom substituovaných (Čs. pat. 128 471, US pat. 3 466 376, DOS 2645 710, 2 106 209). Připravené látky vykazujú významnú antiizoprenalínovú aktivitu, porovnatelná so štandardom praktololom. Antiarytmická aktivita je nižšia ako standard propranolol.
Orientačně hodnotenie akútnej toxicity s. c. aplikovaných vodných roztokov študovaných látok ukázalo, že LDso týchto látok sa pohybuje v rozmedzí 300—600 mg.kg-1, čo odpovedá toxicitě v kllnickej praxi používaných beta-adrenolytík (například Trimepranolu). Látky všeobecného vzorca I je možné podía vynálezu připravit různými spůsobmi, a to tak, že sa nechá reagovat' a) zlúčenina všeobecného vzorca II
OH í O
C'CO-R“ (li) v ktorom
R2 znamená to isté ako vo vzorci I s primárným amínom všeobecného vzorca
NH2R1 v ktorom
R1 znamená to isté, ako vo vzorci I b) zlúčenina všeobecného vzorca III .0, ^ch^o-r v
i g
CO~R (Hl) v ktorom
R2 znamená to isté, ako vo vzorci I s primárným amínom všeobecného vzorca
NH2—R1 v ktorom
Rt znamená to isté, ako vo vzorci I cj zlúčenina všeobecného vzorca IV
R2 znamená to isté, ako vo vzorci I s 1-alkylamíno-2,3-epoxypropánom všeobecného vzorca V
CH2—CH—CH2—NH—Ri (Vj \/
O v ktorom
R1 znamená to isté, ako vo vzorci I dj zlúčenina všeobecného vzorca IV, v ktorom R2 znamená to isté, ako vo vzorci I s l-alkylamino-3-chlór-2-propanolom všeobecného vzorca VI
Cl—CHz— CH—CH2—NHR1 (VI)
I
OH v ktorom
R1 znamená to isté ako vo vzorci I.
Pri príprave podía vynálezu prebieha reakcia medzi obidvoma východiskovými zložkami v spósoboch a) a b] v prostředí alkoholu pri teplote varu reakčnej zmesi. V sposoboch cj a d) prebieha reakcia v prostředí vody za katalytického účinku hydroxidu alkalického kovu, například hydroxidu sodného pri teplote miestnosti. Po skončení reakcie sa reakčná zmes spracuje po oddestilovaní organického rozpúšťadlá vytrepaním bázy do éteru. Z tohto roztoku je možné připravit priamo sol, ktorá sa dá čistit kryštalizáciou z organického rozpúšťadlá alebo zo zmesi rozpúštadiel. Z připravených solí sa ako vhodné ukázali soli s organickými kyselinami, například fumarát, citrát, šťavelan, vínan atd. Podrobnosti přípravy sú uvedené v nasledujúcich príkladoch.
Příklad 1
4- (3-Izopropylamíno-2-hydroxypropoxy) -3- (cyklohexyloxymetyl )f enyletylketón
K roztoku 0,04 mólu 4-(2-hydroxy-3-chlórpropoxy j-3-(cyklohexyloxymetyl jfenyletylketónu v 50 ml 2-propanolu sa přidá 0,05 mólu izopropylamínu. Reakčná zmes sa zahrieva 24 hodin pri teplote varu reakčnej zmesi. Po vychladnutí reakčnej zmesi sa rozpúšťadlo a nezreagovaný amin vákuovo oddestilujú, zvyšok sa rozpustí v zriedenej kyselině chlorovodíkovej, pretrepe trikrát éterom a z vodnej vrstvy sa alkalizáciou uvolní báza, ktorá sa vytrepe do éteru. Po vysušení bzv. síranom horečnatým sa z filtrátu přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vylúči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu; t. t. 164—165 °C.
IČ vas coo~ = 1580 cm1;
VArocH2 = 1256 cm-1;
UV λ = 208, 222, 275 nm, (loge = 3,33; 3,32; 3,27 m2. mol1] tH-NMR δ =
4,00 (široký pás 3H; Ar-OCH2-CHj,
0,95 (6H; d; CHfCHsjz] ppnT Příklad 2
4- (3-Izopropylamíno-2-hydroxypropoxy J -3- (alyloxymetyl j f enyletylketón
K roztoku 0,08mólu4-(2,3-epoxyipropoxyj-3-(allyloxymetyl)fenyletylketónu v 100 ml etylalkoholu sa přidá 0,016 mólu izopropylaminu. Reakčná zmes sa zahrieva 3 hodiny pri teplote 30 °C a 4 hodiny pri teplote varu reakčnej zmesi. Po ukončení reakcie sa rozpúšťadlo a nezreagovaný amin oddesti252518 lujú, k zvyšku sa přidá 50 ml vody a báza sa trikrát vytrepe do éteru. Po vysušení bzv. síranem horečnatým sa z filtrátu přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vyléčí fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu, t. t. 133—135 °C.
ič pas coo~ = 1572 cm-1;
i*ArocH2 = 1262 cnr1;
UV λ = 208, 219, 273 nm, (loge = 3,66; 3,67; 3,53 m2.mól_1)
1H-NMR δ =
4,00 p,pm (široký pás 3H; Ar-OCHz-QH),
0,95 ppm [6H; d; CH(CHs)2]
Příklad 3
4- (3-Izopropylamíno-2-hydroxypropoxy) -3- (alyloxymetyl )f enylmetylketónu
Roztok 0,02 molu 3-alyloxymetyl-4-hydroxyfenylmetylketónu, 3 ml 1-izopropylamíno-2,3-epoxypropánu a 20 ml vody s 0,2 ml konc. roztoku hydroxidu sodného sa mieša 6 hodin pri teplote miestnosti. Z vytvorenej olejovitej vrstvy sa příslušná báza získá vytrepanim reakčnej zmesi éterom. Po vysušení éterického roztoku sa přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vylúči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu; t. t. 131—132 °C.
ič »as coo~ = 1576 cm -1;
»ArocH2 = 1256 cm-1;
UV Λ = 206, 219, 273 nm, (loge = 3,63; 3,65; 3,52 m2.móll) iH-NMR δ =
4,00 ppm (široký pás 3H; Ar-OCHž-CH),
0,95 ppm [6H; d; CH(CH3)2]
Příklad 4
4- (3-terc.Butylamíno-2-hydroxypropoxy j -3 (alyloxymetyl) f enylmetylketón
K 0,02 uiólu 3-allyloxymetyl-3-hydroxyfenylmetyliketonu, 0,02 molu hydrochloridu 1-chlór-3-terc.butylamíno-2-propanolu sa přidá 60 ml 4 % roztoku hydroxidu sodného. Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti 24 hodin. Po vysušení sa z filtrátu přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vylúči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu; t. t. 178—180 °C.
IČ i,as coo~ = 1579 cm-1;
l*ArOCH2 = 1269 cm-1;
UV λ = 204, 218, 273 cm1, (loge = 3,65; 3,67; 3,52 m2.mól-1j í-H-NMR δ =
0,07 ppm [s; 9H; C(CH3)3]
S použitím uvedených metod boli připravené tieto nové látky:
1.
4- (3-izopropylamíno-2-hydroxypropoxy )-3- (cyklohexyloxymetyl j f enylmetylketón fumarát,
1.1. 164—165 °C (etylacetát)
2.
4- (3-terc.butylamíno-2-hydroxypropoxy) -3- (cyklohexyloxymetyl) f enylmetylketón fumarát,
t. t. 209—210 °C (etylacetát]
3.
4- (3-izopropylamíno-2-hydroxypropoxy) -3- (cyklohexyloxymetyl) fenyletylketón fumarát,
t. t. 171—174 °C (etylacetát)
4.
4-(3-terc.butylamíno-2-hydroxypropoxy )-3- (cyklohexyloxymetyl) fenyletylketón fumarát,
t. t. 217—220 °C (etylacetát]
5.
4- (3-izopr opylamíno-2-hydr oxypropoxy) -3- (alyloxymetyl) f enylmetylketón fumarát
t. t. 131—132 °C (etylacetát)
6.
4-(3-terc.butylamíno-2-hydroxypropoxy)-3- (alyloxymetyl) f enylmetylketón fumarát
t. t. 178—180 °C (etylacetát)
7.
4- (3-izopr opylamíno-2-hydr oxypropoxy) -3-alyloxymetyl)fenyletylketón fumarát
t. t. 133—135 °C (etylacetát)
8.
4- (3-terc.butylamíno-2-hydroxypropoxy) -3- (alyloxymetyl jfenyletylketón fumarát
4,00 ppm. (široký pás 3H; Ar-OCHž-CH),
1.1. 175—177 °C (etylacetát)
Připravené fumaráty sú v pomere báza-kyselina fumarová 2:1. Štruktúra pripravených zlúčenín bola overená elementárnou analýzou (uhlík, vodík, dusík) a vyhodnotením ultrafialových, infračervených a 1H-NMR spektier.

Claims (5)

1.4-( 3- Alkylamíno-2-hydroxypropoxy) -3- (alkoxymetyl jfenylalkylketóny všeobecného vzorca I
OH v ktorom
Rl je izopropyl, terc.butyl,
R2 je cyklohexyl, alyl,
R3 je metyl, etyl.
2. Spůsob přípravy 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy) -3- (alkoxymetyl j f enylalkylketónov všeobecného vzorca I podlá boidu 1 vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobecného vzorca II
OH
O-CH^CH-CH2Ct
L/CHjO-r’
CO-R (II) vynalezu v ktorom
R2 a R3 znamená to isté, ako vo vzorci s primárným amínom všeobecného vzorca
IlžNR1 v ktorom
Rl znamená to isté, ako vo vzorci I v prostředí alkoholu s 1 až 3 atómami uhlíka pri teplote varu reakčnej zmesi.
4. Spósob přípravy 4-(3-alkylamíno-2-hydroxypropoxy )-3-( alkoxymetyl) f enylalkylketónov všeobecného vzorca I podta bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobecného vzorca IV v ktorom
R2 a R3 znamená to isté, ako vo vzorci I s primárným amínom všeobecného vzorca
HzNRi v ktorom
R1 znamená to isté, ako vo vzorci I v prostředí alkoholu s 1—3 atómami uhlíka.
3. Spůsob přípravy
4-(3-alkylamíno-2-hydroxyp ropoxyj-3-(allkoxymetyl )fenylalikyliketónov všeobecného vzorca I podta bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobecného vzorca III v ktorom
R2 a R3 znamená to isté, ako vo vzorci I s l-alkylamíno-2,3-epoxypropánom všeobecného vzorca V
O / \
CHz—CH-CHz—NH—Rl (V) v ktorom
Ri znamená to isté, ako vo vzorci I v prostředí vody za katalýzy hydroxidom alkalického kovu s výhodou hydroxidom sodným.
>
5. Sposob přípravy 4-(3-alkylamíno-2-hydroxypr opoxy) -3- (alkoxymeíyl) f enylalkylketónov všeobecného vzorca I podl'a bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobecného vzorca IV, R2 a R3 znamená to Isté, ako vo vzorci I s 1-alkylamíno-3-chlór-2-propanolom všeobecného vzorca VI
Cl—CH2—CH—CH2— NH—R1 (VI)
OH v ktorom
R1 znamená to isté, ako vo vzorci I v prostředí vody za katalytického účinku alkalického kovu pri teplote miestnosti.
CS856717A 1985-09-20 1985-09-20 4-(3-Alkylamíno-2-hydroxypropoxy)-3-( alkoxymetyl) fenylalkylkétóny a sposob icb přípravy CS252518B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS856717A CS252518B1 (cs) 1985-09-20 1985-09-20 4-(3-Alkylamíno-2-hydroxypropoxy)-3-( alkoxymetyl) fenylalkylkétóny a sposob icb přípravy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS856717A CS252518B1 (cs) 1985-09-20 1985-09-20 4-(3-Alkylamíno-2-hydroxypropoxy)-3-( alkoxymetyl) fenylalkylkétóny a sposob icb přípravy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS671785A1 CS671785A1 (en) 1987-01-15
CS252518B1 true CS252518B1 (cs) 1987-09-17

Family

ID=5414855

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS856717A CS252518B1 (cs) 1985-09-20 1985-09-20 4-(3-Alkylamíno-2-hydroxypropoxy)-3-( alkoxymetyl) fenylalkylkétóny a sposob icb přípravy

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS252518B1 (sk)

Also Published As

Publication number Publication date
CS671785A1 (en) 1987-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU638252A3 (ru) Способ получени производных аминоэтанола или их солей
US4145426A (en) Anti-microbial piperidino butan-2-ones
US5239077A (en) Highly pure amidoximes
JP2792046B2 (ja) 光学活性なアミン−ホウ素系化合物、それを有効成分とする不斉還元剤ならびにそれを用いる光学活性化合物の製造方法
US4772711A (en) Method for the preparation of 3-aminoacrylic acid esters
WO2004101540A2 (de) Verfahren zur herstellung von phenylessigsäurederivaten
FI84598B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara aminoalkylsubstituerade urea-derivat och deras syraadditionssalter.
JPS6223742B2 (sk)
US4623724A (en) Method for the production of nuclear substituted cinnamoylanthranilic acid salts
US4665197A (en) Process for preparing azetidine derivatives and intermediates thereof
CS252518B1 (cs) 4-(3-Alkylamíno-2-hydroxypropoxy)-3-( alkoxymetyl) fenylalkylkétóny a sposob icb přípravy
US4280958A (en) Process for producing indoline derivative
JPS6026154B2 (ja) 塩基性オキサジン染料の製造法
JPS5834471B2 (ja) 化学化合物類
CA1054597A (en) 1,6,7,8-tetrahydro-4-oxo-4h-pyrido (1,2-a) pyrimidine-9-carboalkoxy compounds
US4091095A (en) Phosphinyl compounds
US4873343A (en) Process for the preparation of N-(2-chlorobenzyl)-2-(2-thienyl) ethylamine
EP0002721B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Hydrazinen
DE3815046A1 (de) 3-chlor-2-methylphenethylaminoderivate
US4197410A (en) N-[(N-Nitrosoalkylamino)methyl]carbamic acid esters for generating diazoalkanes
JP2000044549A (ja) ベンゾトリアゾール誘導体
SU741792A3 (ru) Способ получени производных -/втор-амино/-о-нитробутирофенона или его солей
SK6952001A3 (en) Processes for the preparation of (p-chlorophenyl)propanol derivatives
US4188343A (en) Process for preparing anthranylaldehyde derivatives
JP3530925B2 (ja) オキソエステル化合物の製造方法