CS253424B1 - Prípravok na regeneráciu poškodeného tkaniva - Google Patents

Abstract

Veterinárny prípravok, ktorý sa používá na regeneráciu poškodeného tkaniva ako granulans a epitalizans, dermatologikum a antiseptikum. Prípravok obsahuje v 1 hmotnostnom dieli 0,025 až 0,050 hmotnostného diela purifikovaného komplexu flavonoidov propolisu, 0,020 až 0,050 hmotnostného diela kyseliny pantoténovej, 0,0003 až 0,010 hmotnostného diela dvojmocného zinku a pomocné látky pódia druhu liekovej formy. Prípravok sa výhodné používá pre vonkajšiu aplikáciu priamo ako roztok, spray alebo mast v traumatológii, na operačně raný po sutúre, pri kastráciách ošípaných, pri různých dermatitídach, otitídach, gingivitídach, periodontitídach a tonsilitídach.

Description

Vynález sa týká zloženia přípravku určeného na regeneráciu poškodeného tkaniva ako granulans a epitelizans, ďalej ako dermatologikum a antiseptikum vo veterinárnej medicíně.

V traumatológii rán v chirurgicko-ortopedickej praxi sa používá vel'ké množstvo liečebných prípravkov. K prirodzeným faktorom, zasahujúcim do procesu rýchlosti hojenia rán patří okrem kyslíka, vitamínu C a aminokyselin aj přírodný produkt včiel — propolis, kyselina pantoténová a zmok, i keď mechanizmus ich posobenia zatia! nie je známy.

Najviac zo všetkých včelích produktov sa v poslednom období študuje otázka vzniku, tvorby, zloženia a terapeutických účinkov propolisu, a to ako v oblasti humánnej, tak aj veterinárnej farmakologie. Propolisu sa všeobecne pripisujú účinky antibakteriálne, protizápalové, regeneračně a keratoplastické. Farmakologické spektrum a účinnost propolisu sa značné rozšiřuje v spojení s inými aktivně posobiacimi látkami.

Propolis je živičnatá substancia, získaná a přepracovaná včelami z výťažkov pupeňov, listov a kóry niektorých listnatých a ihličnatých stromov. Včely využívajú propolis ako- látku tmeliacu, odpudzujúcu vodu, ako konzervačný prostriedok a taktiež pre jeho fytoinhibičný účinok.

Vývoj charakteristiky propolisu je úzko spatný s vývojom analytických a fyzikálnechemických metod v prvej a druhej polovici nášho storočia. Zloženie propolisu je premenlivé. Všeobecne sa udává, že obsahuje okolo 30 % voskov, 50 až 60 % živíc a balzámov, 10 až 12 % silic a asi 5 % pelu a mechanických nečistot.

Najbohatšiu zložku propolisu predstavujú flavonoidy, ktorých bolo v propolise doteraz popísaných viac ako 20 a sú aj najviac študované, vdaka ich antimikróbnej aktivitě.

Lejeune B. a kol. (Propolis extraits et utilisations dans des shampooings et lotions. Parfums, cosmetiques, aromes. 56, IV — V, 1984} označili za hlavných reprezentantov účinných zložiek propolisu tie flavonoidy, ktoré dokázali kvalitativně a kvantitativné vo všetkých vzorkách natívneho propolisu z roznych geografických oblastí. Sú to: pinocembrín, quercetín, chryzín, galangín a tektochryzín.

Z biologických vlastností propolisu sa najváčší záujem sústredil na jeho autibakteriálny a antifungálny efekt. Z dosiabnutých výsledkov je možné zovšeobecniť, že na propolis sú citlivé predovšetkým grampozitívne baktérie, zatia! Čo gramnegativne reagujú menej. Citlivé na propolis sú tiež acidorezistentné baktérie a huby (Lindenfelser L. A.: Antimicrobial activity of propolis. Am. Bee. J. 107, 3, 90 — 92, 130 — 131, 1967). Zistilo sa tiež, že extrakt propolisu potencuje 10 až 100 násobné účinok antibiotik — penicilínu, streptomycínu, tetracyklinu a neomycínu na Staphylococcus aureus a Escherichia coli (Kivalkina V. P. a kol.: Rozdelenie petroléterového výtažku alkoholického extraktu propolisu a ich antimikrobiálna aktivita. In: Zborník ref. II. medzinár. sympózia, Bratislava, 1976, 98 — 102).

Ďalej sa zistilo, že propolis silné aktivuje mitózu pečeňových buniek a taktiež zvyšuje ich metabolíckú aktivitu (Scheller S. a kol.: BiologiGal properties and clinical aplicátion of propolis. Arzneim. Forsch., 27, 4, 1977, 889 — 890).

Bohaté zastúpenie flavonoidov v propolise a poznatky o cytotoxickej aktivitě niektorých metoxy flavonoidov viedli k zisteniu cytostatickej aktivity niektorých extraktov propolisu in vitro na kultúry 1'udských KB a Hela buniek. Ako cytotoxický extrakt sa prejavil dietyléterový extrakt (Ban J. a kol.: Cytostatic effects of propolis in vitro. Acta Pharm. Jugosl., 33, 1983, 3 — 4; Wojtaszek M. a kol.: Wyodrebnianie i badanie aktywnošci cytostatycznej skladnikow frakciji eterowej propolisu DEEP. Herba Polonica 28, 1982, 1 — 2).

Vo vztahu k imunologickým procesom popisuje Kivalkina V. P. (Effect propolisa dlja imunologičeskuju reaktivnost. In: 22. Int. Beekeep. Congr. Sumn., 1969, 136) zvýšenie imunologickej aktivity pri pokusných zvieratách za použitia antigénu Salmonella enteritis v zmesi propolisu s polyetylénglykolom. Na adjuvantné vlastnosti propolisu poukazuje najma zvýšená populácia B a O lymfocytov.

tílho známy a využívaný účinok propolisu na liečenie povrchových poranění je založený na jeho antimikróbnych účinkoeh a regeneračných sehopnostiach.

Prvé liečebné přípravky z propolisu prináša 12. storočie pre liečbu iníekčtiých'zápalov dutiny ústnéj a hrdla a pře dantálne účely. Ale iba 20. storočie skúaia farmakologlckú účinnost propolisu vo vztahu k .jeho zloženiu.

Dobré terapeutické výsledky s propoltsom holi získané v experimentech už aj vd veterinárnej medicíně. Tak Šutta J. a kol. (Experimentálně a klinické skúsenosti s liečbou rán u domácích zvierat lokálnou aplikáciou alkoholového roztoku propolisu. Folia veter., 18, 1 — 2, 143 — 147, 1974) sledoval účinok extraktu propolisu na hojente experimentálně j raný s terapiou mokvajúcich zápalov kože ako aj dermatltíd róznej etiológie pri psoch (Šutta J. a kol.: Experimentálně a klinické skúsenosti s liečbou rán domácích zvierat lokálnou aplikáciou alkoholického roztoku propolisu. In: Zborník ref. I. medzinár. symp. o propolise, Bratislava, 1972, 53 — 57). Autor v týchto prácach poukazuje na intenzívny epitalizačný účinok propolisu. Dobré skúsenosti s propolisom uvádza Orság A. a kol. (Skúsenosti s použitím propolisu v traumatológii pohybového aparátu pri hovadzom dobytku. In:

Zborník ref. II. medzinár. symp. o propolise, Bratislava, 1979, 229 — 231] pri poraneniach koze a podkožia, pri dekubitoch a exkoriáciach. Stojko A. a Furewicz A. J. f Průba zastosowania ekstraktu propolisu v terapii otitis externa u psov. Medycyna wet., 36, 1980, 110 — 113 J laboratorně a klinicky sledovali účinok extraktu propolisu na psoch so· zápalom vonkajšieho zvukovodu při súčasnom sledovaní bakteriologického kultivačného nálezu. Výsledky boli v 90 % velmi dobré.

Kyselina pantoténová má specifický účinok na kozu a sliznice. Zlepšuje granuláciu, urýchíuje epitelizáciu a tým podporuje hojenie rán. Tieto poznatky viedli potom k jej klinickému využitiu, resp. využitiu vlastností jej selí a alkoholu pantenolu,

V roku 1959 pokusy Stuttgena a Krauseho (Die perkutane Absorption von Tritium markierten Panthenol bei Mensch und Tier. Arch. kliň. exp. Derm., 209, 1959, 578 — 580) s pantenolom značeným tritiem dokázali, že pantenol je velmi dobré rezorbovaný kozou ludí aj zvierat. Pantenol je v skutočnosti provitamín, ktorý sa ako primárný alkohol v organizme oxiduje na kyselinu pantotenovú. Kyselina pantoténová funguje v organizme ako prostetická skupina koenzýmu A, ktorý má doležité postavenie v celkovej výměně látok a je nevyhnutným katalyzátorem pri acetylačných procesoch a syntéze polypeptidov bielkovín. Je to látka potřebná pre normálnu funkciu tkaniv. Jej nedostatok vedie k poruchám látkovej výměny, ktoré sa prejavujú porušením epitelu a znížením odolnosti slizníc voči infekciám.

Dworacek H. (Bepanthen ais Hautscbutz bei Rontgenschadigungen. Strahlentherapie 41, 1953, 643 — 646) ošetřoval pokožku po ožiarení rontgenom masfou s obsahom 5 % pantenolu a neskoršie používal přípravky s pantenolom v sprayovej formě. Matanic V. (Die Behandlung der Geschwure der Epidermis mit Panthenol Jenapharm. Zschr. arztl. Fortbild., 65, 1962, 680 — 682) porovnával účinok pantenolu pri diagnóze ulcera cruris. Podobné Combes a Zuckerman (Panthenol. Its topical use in cutaneous ulcerations. J. of Invest. Dermatol., 16, 1951, 379 — 381) hovoria o výnimočne dobrom hojení a dohřej znášanlivosti masti s pantenolom u pyodermií a ulcerácií různého povedu. Okrem toho odporúčajú použitie pripravkov s obsahom pantenolu pri spáleninách, Infikovaných operačných ranách a dekubitoch. Uzatvárajú, že pantenol mierni bolestivost, znižuje erytémovú reakciu a sekréciu rán, pričom urýchíuje epitelizáciu a odlučovanie tkaniva. Vefmi dobré skúsenosti s používáním přípravku Panthenol-spray, ktorý vyrába Jenapharm v NDR, popisujú viacerí autoři. Becker a Flex (Uber die Anwendung des Panthenol Spray Jenapharm bei der Behandlung von Oberfláchenwunder der Haut. Zschr. árztl. Fortbild., 60, 1966, 808 — 812) používali tento prípravok pri liečbe popále8 nín 1. až 3. stupňa, okrem tobo pri terapii poškodení kože různého původu. Huth W. (Die Behandlung von Wunden verschiedener Genese mit dem Panthenol Spray Jenápharm. Zschr. árztl. Fortbild., 65, 1967, 680 — 682) používal Panthenol Spray pri liečbe popálenin, poleptaní kyselinami a lúhrai a pri insolácli UV lúčmi.

O skúsenostiach športovo-lekárskej praxe referoval Zeibig H. (Skúsenosti s prípravkom Panthenol pěnový spray Jenapharm v športovo-lekárskej a poliklinickej praxi. Bas Deutsche Gesundheitswesen 23, 1963, 2 147 — 2148). Všetci autoři hodnotia panthenol ako velmi dobrý terapeutický prestriedok pri povrchových poraneniaeh kože.

Účinok zinku na kvalitu a rýchlosť hojenia prirodzených a experimentálnych rán ludí a zvierat bol študovaný mnohými autormi. V róznych zmesiach a zásypoch sa používajú kysličník zinočnatý, síran zinočnatý, připadne stearát zinočnatý na urychleme hojenia rán a je pravděpodobné, že určitá časť zinku je adsorbovaná cez kozu a zvlášť cez poraněné tkanivo.

Strain a kol. (Zinc studies in skin repair. Surg. Fórum, 11, 1969, 291) oznámili, že suplementácia diety zinkom s metionínom výrazné zlepšuje a urýchíuje hojenie rán krýs. Vysoký obsah zinočnatých iónov v rado dehydrogenáz (glutamátdehydrogeuáza, íaktátdehydrogenáza), v - k d e’ e, karboanhydráze a v dalších enzýmoch hovoří. o význame zinku v procese hojenia rán. Nedostatek tohoto stopového prvku hojenie rán spomařuje, avšak mechanizmus tohoto účinku nie je s určitosťou známy (Schilling: Wound healing. Physiological Rewiews 48, 1968, 374 — 423; Musil: Základy biochemie chorobných procesů, Avicenum, Praha, 1981, 286).

V experimentoch na krysách Rahmat a kol. (The effect of zinc deficiency on wound healing. Brit. J. Surg. 61, 1974, 271 — 273) zistili, že je signifikaníný rozdiel v dížke hojenia experimentálnych rán pri zinok deficientných zvieratách, pričom však histologicky neboli zisíené rozdíely medzi pokusnými a kontrolnými skupinami. Autoři v súhlase s inými, napr. Ober-Iaes a kol. (Effect of zinc deficiency on wound healing in rats. Am. J. Surg., 121, 1971, 566 — 568) sa dortmievajú, že spomalenie hojenia rán može byť zapříčiněné deficitem aktivity enzýmov, závislých na zinku.

Lokálnou absorpciou zinku z rán liečených zinočnatými solemi sa v poslednom čase zaoberajú práce Halmansa (Local absorption of zinc from wounds treaíed vrith defferent concentraíions of zinc sulphaíe. Acta Dermatovener., /Stockholm/ 58, 1978, 413 419; Local absorption of zinc wounds íreated with various zinc compounds. Acta Dermatover,. /Stockholm/ 58, 1978, 251 —· 253), ktorý lokálně aplikoval na ranv síran zinočnatý. Andermann a Diets (The bioavailabi253424 lity and pharmacokinetics of three zinc salts: zinc pantothenate, zinc sulphate and zinc orotate. Eurapean J, of Drug Metabolism and Pharmacokineteics, 7, 1982, 233 — 239) aplikovali parenterálne aj orálně pantotenát, síran a orotát zinočnatý. Závěry z týchto práč hovoria o zvýšení koncentrácie zinku v- sére a pečeni v závislosti od koncentrácie aplikovanej soli na raný. Vo farmakokinetickej studii sa dokázala biologická ekvivalencia dvoch rozpustných solí zinku: pantotenátu a síranu. Plazmatické koncentrácia nerozpustného orotátu zinočnatého vykazovala nižšie hladiny a pomalšiu absorpčnú fázu po orálnom podaní. Práca zároveň upozorňuje na fakt, že neexistuje korelácia medzi rozpustnosťou týchto zinočnatých solí in vitro a parametrami zistenými in vivo.

Dermatologické přípravky na báze zinku (najčastejšie vo formě kysličníka zinočnatého) sú oficiálnymi súčasťami liekopisov (ČsL 3), ale v hojnej miere sa vyskytujú aj medzi hromadné vyrábanými liečivými přípravkami, určenými pre humánnu aj veterinárnu medicínu (Pityol Spofa, Unguentum zinci oxidati —- PER a pod.).

Propolis má široké spektrum farmakologickej účinnosti, no zdá sa pravděpodobným, že pre každú oblast indikácií bude potřebná osobitná úprava propolisu ako z hfadiska pomocných látok pre liekové formy, tak v doplnění jeho účinnosti.

Pripravok na báze propolisu s určením na regeneráciu poškodeného tkaniva, resp. hojenia rán vo veterinárnej medicíně je pre túto oblast indikácie doplněný kyselinou pantoténovou, zinkom a pomocnými látkami upravený na vhodné liekové formy. Prípravok je Standardizovaný na obsah flav-onoidov, pantenolu a zinku. Pře klinické skúšanie a výrobu bol upravený do troch liekových foriem: solutio, spray a unguentum. V tomto zložení dává předpoklad, jeho použitia vo veterinárnej medicíně pri liečbe ortopedických a chirurgických poranění, najma v štádiu granulácie a epitelizácie, ako antiseptikum a dezinficiens po amputácii chvostíkov, pri kastráciách, ďalej na liečbu dermatitíd, otitíd, gingivitíd, periodontitíd a tonsilitíd.

Pripravok podfa vynálezu obsahuje v 1 hmotnostnom dieli 0,025^ až 0,050 hmotnostného diela purifikovaného komplexuflavonoidov, 0,020 až 0,050 hmotnostného diela kyseliny pantoténovej, 0,0003 až 0,010 hmotnostného diela dvojmocného zinku a pomocné látky podfa druhu liekovej formy.

Pripravok podfa vynálezu sa používá pre vonkajšiu aplikáciu priamo ako roztok, spray alebo mast, tiež pomocou vatového tampónu k príprave obkladov. Roztok sa nanáša na miesto posobenia nakvapkaním pomocou kvapátka, alebo- injekčnej striekačky s ih1-ou. Lieková forma spray sa používá k aplikácii zo vzdialenosti 15 až 20 cm, pre utvorenie krycieho filmu je žiadúce nanášanie opakovat 2 — 3krát po zaschnutí. Mast sa nanáša v- tenkej vrstvě na ránu s přiložením krycieho obvazu. Tolerancia přípravku vo veterinárnej medicíně je dobrá.

Příklad prevedenia č. 1

Flav-onoidné látky z propolisu sa získavajú extrakciou etan-olom. Natívny propolis vychladený na teplotu 0 až —10 °C a zhomogenizovaný na částice do velkosti 1 až 5 mm sa žale je 96 %-ným etanolom o teplote 0 až —10 °C v pomere 1 : 5 ( jeden hmotnostný diel propolisu a 5 objemových diel-ov etanolu). Extrakcia propolisu etanolom prebieha počas 5 až 7 dní při teplote 0 až —10 °C za občasného denného premiešavania. Po extrakcii sa z roztoku propolisu oddelia balastné látky filtráciou alebo -odstředěním. Za účelom rovnoměrnosti obsahových látok sa prevádza extrakcia v takých pomeroch, aby sa získalo najmenej 100 litrov extraktu. V hom-ogenizovanom extrakte sa stanoví obsah flavonoidov a v případe potřeby sa ich obsah upraví na minimálně 15 g na 100 ml extraktu -najlepšie vákuov-ým zahuštěním extraktu pri teplote neprevyšujúcej + 50 PC

Takto získaný zahuštěný extrakt propolisu s ohsahom purifikovaného komplexu flavonoidov 15 g na 100 ml sa zmieša s roztokom chloridu zinočnatého v- propylénglykole a pantenolom v takom pomere, aby hotový pripravok obsahoval v 1 hmotnostn-om dieli 0,025 hmotnostného diela puntíkovaného komplexu flavonoidov propolisu, 0,020 hmotnostného diela kyseliny pantoténovej a 0 0003 hmotnostného diela dvojmocného zinku a 0,20 hmotnostného diela etanolu. Zmes sa obohatí mentolem v- množstve 0,001 hmotnostného diela a doplní propylénglykolo-m. Hotový pripravok sa po technologickej kontrole rozplňuje do skleněných alebo polyetylénových obalov.

Příklad prevedenia č. 2

Natívny propolis vychladaný na teplotu 0 až —10 °C a zhomogenizovaný na částice velkosti 1 až 5 mm sa zaleje 96 %-ným etanolom o teplote 15 až 25 °C v pomere 1 : 5. Extrakcia propolisu etanolom prebieha počas 5 až 7 dní pri teplote 15 až 25 PC v tme za občasného denného premiešavania. Po tejto extrakcii sa celý obsah extrahovanej zmesi uloží pri teplote —20 až —30 °C na dobu 24 hodin. Po tejto době sa extrakt filtruje alebo odstreďuje pri teplote min. —20 °C za účelom odstránenia balastov. V případe ďalšieho vypadávania balastov- je potřebné postup vymrazovania extraktu a oddefovania balastov opakovat. V purifikovanom a zhomogenizovanom extrakte sa stanoví obsah flavonoidov a podfa potřeby upraví na min. 15 g na 100 ml extraktu vákuo-vý-m zahuštěním extraktu, Takto získá253424 ný extrakt propolisu s obsahom purifikovaného komplexu flavonoidov propolisu 15 g na 100 ml sa zmieša s roztokom chloridu zinočnatého v propylénglykole a pantenolom v takom pomere, aby hotový prípravok obsahoval v 1 hmotnostnom dieli 0,050 hmot. diela puntíkovaného komplexu flavonoidov propolisu, 0,050 hmot. diela kyseliny pantoténovej, 0,0009 hmot. diela dvojmocného zinku a 0,20 hmot. diela etanolu. Zmes sa obohatí mentolom v množstve 0 001 hmot. diela a doplní propylénglykolom.

Příklad prevedenia č. 3

Puntíkovaný a zhomogenizovaný extrakt propolisu, připravený podta příkladu 1 alebo 2 sa zahustí najlepšie na vákuovej cdparke pri teplote neprevyšujúcej 50 °C tak, aby sa úplné odstránil etanol. Zahuštěný extrakt propolisu sa potom rozpustí v ricínovom oleji v pomere 2:1 (na dva hmot. diely zahuštěného extraktu propolisu 1 hmot. diel ricínového oleja) a v zmesi sa stanoví obsah flavonoidných látok. Zahuštěný extrakt propolisu v ricínovom oleji sa zmieša s kysličníkom zinočnatým a pantenolom v takom pomere, aby hotový prípravok obsahoval v 1 hmot. dieli 0,025 hmot. diela puntíkovaného komplexu flavonoidov propolisu, 0,020 hmot. diela kyseliny pantoténovej a 0,006 hmot. diela dvojmocného zinku. Zhomogenizovaná zmes sa upraví slnečnicovým olejom a včelím voskom v takom pomere, aby sa získala lieková forma masťovitej konzistencie.

Hodnotenie účinnosti přípravku podl'a přihlášky vynálezu.

Klinické overovanie přípravku podta přihlášky vynálezu sa robilo v experimentálnych podmienkach a vo veterinárnej praxi při vysokej koncentrácií zvierat aplikováním na miesta exkoriácií a dekubitov na kozí pohybového ústrojenstva a vo veterinárnych nemocniciach a ošetrovniach.

Vyhodnotením sledovaných predklinických pokusov na experimentálnych zvieratách sa dosiahol prehfad o účinkoch přípravku podta vynálezu v troch bekových formách v traumatológii rán so stratou substancie pri hojení rán per secundam intentionem. Všetky tri liekové formy mali pozitivny vplyv na rýchlosť hojenia rán.Pozitívne hodnotenie v experimentálnych podmienkach dosiahlo sa aj v klinických pokusoch v podmienkach veterinárnej praxe.

Podta dosiahnutých výsledkov v traumatológii rán sa kladna hodnotí vplyv přípravku podta přihlášky vynálezu na regeneračnú schopnost, pričom fáza granulačná a epitelizačná sú zvýrazněné v smere rýchlejšieho postupu zahojenia. jeho aplikácia je zvlášť výhodná v štádiu zníženej ranovej suppurácie. Terapeutická úspěšnost je preukazná ako v porovnávacom klinickom pokuse, oproti čistému propolisovému přípravku vo formě sprayu, tak aj vačším počtom klinických experimentálnych pokusov.

Na základe výsledkov klinického overovania sa doporučuje používat prípravok podta přihlášky vynálezu vo veterinárnej praxi pri nasledovných diagnózách:

— raný (najma povrchové, málo hnisajúcej — dermatitis, exkoriácie, otitis externa — gingivitis (v stomatologickéj praxi širšie uplatnenie) — aplikácia u ošípaných po amputácii chvostíkov — aplikácia po kastrácii zvierat.

Účinnost přípravku podta vynálezu je dokumentovaná hodnotením klinického overovania účinnosti vo veterinárnej praxi a nasledovnými grafmi a tabulkami:

Na obr. č. 1 je grafické znázornenie hojenia rán so stratou substancie po aplikácii přípravku pri hovadzom dobytku.

Na obr. č. 2 je znázorněná dynamika hematologických hodnot pri liečení rán po aplikácii přípravku pri hovadzom dobytku.

V tabufke č. 1 sú uvedené výsledky histopatologického vyšetrenia.

V tabufke č. 2 sa uvádza účinok přípravku pri liečbe chirurgických chorob koní v terértnych podmienkach.

V tabufke č. 3 sa uvádza účinok přípravku pri liečbe chirurgických chorob hovadzieho dobytka v terénnych podmienkach.

V tabufke č. 4 sa uvádza účinok přípravku pri liečbe chirurgických chorob psov v terénnych podmienkach.

V tabufke č. 5 sa uvádza prehfad hojenia rán pri hovadzom dobytku po aplikácii propolis spray, přípravku podta vynálezu vo formě spraya a 3 % H2O2.

<C ctí <

m

Výsledky histopatologického vyšetrenia

EL·

S 3 φ 3 g >

2 3 2 w>« o > e a

ta +j sed >> Λί cn • r—1 >N O kJ >u co ř—H c-i o

>o

J3 β 5.5 p *

CD

O <* > bo ^S λ ca

S^o ** ,5 c λ 3 λ _n a ,2tí ° tí 4-3 X3 .3 'cd >

o o

>> 3 cn ÍH φ fr4 Φ 43 >

'cd

4-5 £3 o

P o § g 3 cn O φ ť C-i 43 >

Φ

Λ

Ό

O >β φ

Q s Ϊ

Λ n

S §* \r—. Ui >u &

β cd

Φ >u cd cd (3

N

O ++++++ cd >

Μ <Λ f-i >

cd β

c-.

xd

4-*

O o

4tí β

Φ

O t-i

4-* >>

&4 φ

o.

cn

CD f-4 \φ β

§ 'íd

Φ 4-J 4-J Q	£ o o	Φ 'cd N •RH
β	4tí	Φ
Ό O	β Φ ι—1	33 Ol.
£3		Φ 1
Φ	ř_5	«ι—M

	>β	>β	>β
>β	Φ	Φ	Φ
Φ -o	Ό	Ό	T3
	IO	cd	Ó
	rd	CM	CO

χφ

CO CO Οό OO 00 OO rd N CO M* tp CO rfi Týl

Tfi Ό* 'ď «Φ Tjl TJ1 Tř xr oo 00 oo oo co řx 00 05 o rd CM CO 00 CO 05 CD 05 xji ^řl xfi tF Φ rji

00 00 co oo OO co 00 050 H

CM CM CM CM CO CO in in in in in m

Tt* ’Φ

OO oo oo co oo 00 in co t-s oo o o co co co co co is ío in in in vo to £££EXE ffiΕEffiffiffi

CM CM CM CM CM CM

I I II I I rd CM CO 4 If) CO

I I I I I I

ÍEESEK co co co co co co

III II r-l cm co τμ Ií) co

III II ffiEBtCEE

Φ Tp Tf T}t

I I I I I I rH CM CO TP in CO ininmininin

III II rd CM CO IO CO a

tŘM +J cn >

cd

4tí a

*co β

§ a

β cd > o ca n •β 33 a ω <<0 3 >O .

O & o tis aS a « o . «RH

4-» >O , V) + > + + cd >

4-* cn ř-.

>

<d

2>

’φ <e 55 > w , +I+ +

Tabulka č. 2

Účinok přípravku pri liečbe chirurgických chorob koní v terénnych podmienkach

P. č.	Vek	Diagnóza	Použitý prípravok	DÍžka liečby	Výsledek
1.	2 roky	Dermatitis in subreg. ph. prox. m. pelv. sin.	spray	7 dní	vyliečený
2.	2 roky	Dermatitis in subreg. ph. prox. m. pelv. dx.	unguentum	7 dní	vyliečený
3.	1 rok	Dermatitis in subreg. ph. prox. m. pelv. dx.	unguentum	7 dní	vyliečený
4.	1 rok	Dermatitis in subreg. ph. prox. m. thor. dx.	unguentum	7 dní	vyliečený
5.	2 roky	Dermatitis in reg. interscapularis et in reg. dorsum	unguentum + spray	13 dní	vyliečený
6.	1 rok	Dermatitis in reg. interscapularis et in reg. dorsum	unguentum + spray	13 dní	vyliečený
7.	2 roky	Dermatitis in reg. interscapularis et in reg. dorsum	unguentum + spray	13 dní	vyliečený
8.	2 roky	Dermatitis in reg. interscapularis et in reg. dorsum	unguentum + spray	13 dní	vyliečený
9.	3 roky	Vulnus sectum in reg. metatars sin.	unguentum	16 dní	vyliečený
10.	7 rokov	Vulnus sectum in reg. pectoralis	spray + roztok	18 dní	vyliečený

Tabulka č. 3

Účinok přípravku pri liečbe chirurgických chorób hov. dobytka v terénnych podmienkach

P. č. Vek Diagnóza Použitý prípravok Dlžka Výsledok liečby

1.	6 rokov	Vulnus laceratum in reg. cruralis dx.	unguentum	21 dní	vyliečený
2.	5 rokov	Vulnus laceratum mammae	unguentum	9 dní	vyliečený
3.	4 roky	Vulnus laceratum mammae	unguentum	9 dní	vyliečený
4.	4 roky	Vulnus laceratum mammae	unguentum	12 dní	vyliečený
5.	7 rokov	Vulnus laceratum mammae	unguentum	12 dní	vyliečený
6.	6 rokov	Status post sec. caesaraea	roztok	12 dní	vyliečený
7.	5 rokov	Pododermatitis purulenta supers. digit. IV. m. pelv. dx.	roztok	18 dní	vyliečený
8.	—5 rokov	Decubitus in reg. femoralls lat. prox. sin.	unguentum	10 dní	vyliečený
9.	4 roky	Keratitis profunda	unguentum	14 dni	vyliečený
10.	2,5 roka	Pododermatitis purulenta	unguentum	14 dní	vyliečený

superf. digit. IV. m. pelv. sin.

T a b u 1' k a č. 4

Účinok přípravku pri liečbe chirurgických	chorób psov Použitý prípravok	v terénnych Dížka liečby	podmienkach Výsledok
P. č.	Vek	Diagnóza
1.	4 roky	Dermatitis interdigitalis m. pelv. dx.	spray	8 dní	vyliečený
2.	8 rokov	Gingivitis, paradontosis	roztok	—	po aplikácii ústup zápalu, recidivy
3.	3 roky	Dermatitis in reg. dorsus	spray	10 dní	vyliečený
4.	8 mes.	Dermatitis madidans in subreg. ph. prox. digit. IV. m. pelv. dx.	roztok	22 dní	vyliečený
5.	2 roky	Vulnus laceratum in reg. thoracalis	spray	13 dní	vyliečený
6.	2 roky	Vulnus laceratum in reg. femoralis lat. sin.	spray	’ 18 dní	vyliečený
7.	3 roky	Vulnus laceratum ín reg. femoralis lat. sin.	spray	16 dní	vyliečený
8.	2 roky	Phlegmona in reg. paraanalis	spray	11 dní	vyliečený

Pokrač. tab. č. 4

Počet ks	Vek	Diagnóza	prípravok	Dlžka liečby	Výsledok
20	1 — 10 rokov	Dermatitis madidanS	spray	10 — 20 dní	30 %-ná recidiva
6	1-10 rokov	Dermatitis interdigitale	spray	10 - 20 dní	50 %-ná recidiva
5	1 — 10 rokov	Otitis externa	spray	10 — 20 dní	40 %-ná recidiva
1	4 roky	Dermatitis erythemat.	roztok	9 dní	vyliečený
1	3 mes.	Dermatitis purulenta	roztok	—	nevyliečený
1	3 roky	Dermatitis erythemat.	roztok + + spray	14 dní	vyliečený
1	6 mes.	Decubitus	roztok	22 dní	vyliečený
1	2 roky	Dermatitis madídans	roztok	—	nevyliečený
1	2 roky	Nezhojená rana po sec. caesaraea	spray		hnisanie nevyliečený

CO

Přehrad hojenia rán pri hovádzom dobytku po aplikácii propolis spray, přípravku podlá vynálezu a 3 % H2O2.

n hovadzí dobytok Velkost Umiestnenie rán na tele Priebeh hojenia režných Aplikácia 10. den 17. den 25. deň ti

Ph

Ph cd >

N ω Ph O > h-í í>> ' Ě>

o ΰ

'cd

O tí 'cd o

a 'Ctí §

'Ctí a

a 0 cd co in •I—1

O I ¹ <<4 IrH Cd Cd (—V E? Ph Ph £» 2 rd g P4 a >75 , & Č A 75 co K tH tíí

T—í

CTI

CO..

o ti

Pí

CO cd cd a >

o cd , ^ί> ti ^3 « ftS κ,, CD = *-* “ ’C □ ^ΰ Ph Ph •di

I

O o a

F-i

Ph co ffi cd ^d ft g '2 >fH k· O W Ph Ph a >> ^w >

cd

I

O

a.a ti g ^1—1 ft ti OT Di a a '2 a )S áuatz^A §Η λ -uiq 'Z •j λ ΗθΛ ouauiau

OT

-H

-l· +

+ autppnBJj Buaujsaium buiIejh pAOJnupnjq puuBJísod babti anjBpnBH Buaujsaiuin butIbjh

BA05{JUpnjtI pUUBJÍSOd ΒΛΒβ aupnuejx puauisaxum BUllBJif gAO>jtupnjq puuBJjsod bab^

X	X	X
0 0	S 0	0
CO co	CO CO	00
X X	X X	X
0	o	0
co	co	co
	a tí
	p—i 3D
	03 O
	> ŤJ
0	O	0
in		C4
co	CO	CO

HOJ T p

CO co

Z >u z

>u co +

+ +

'cd ti £3

O

Ό +

'cd ti

Λ

O

Ό +

'cd

Λ cd r—1 ω

Ή ω

«Γ >

’rH tí cd

4<$ •P

O >O cd r—H §

cd

ĚS>

cd

X3 ti

O >

H

PREDMET

Claims (3)

1. PREDMET

   1. Prípravok na regeneráciu poškodeného tkaniva, dermatologikum a antiseptikúm vo veterinárnej medicíně vyznačujúei sa tým, že 1 hmot. diel obsahuje 0,025 až 0,050 hmot. dlela purifikovaného komplexu flavonoidov propolisu, 0,020 až 0,050 hmot. diela kyseliny pantoténovej, 0,0003 až 0,010 hmot. diela dvojmocného zinku a vehikulum pře žiadanú liekovú formu.
2. 2. Prípravok podía bodu 1, vyznačujúei

   VYNALEZU sa tým, že pre liekové formy roztok a spray sa ako vehikulum použije etanol a propylénglykol v takom pomere, aby špecifická hmotnost přípravku bola v rozmedzí 0,9940 až 1,0240.
3. 3. Prípravok podía bodu 1, vyznačujúei sa tým, že pre liekovú formu mast sa ako vehikulum použije rastlinný olej a včelí vosk v takom pomere, aby vznikol topický gélový prípravok.

   2 listy výkresov

   Vefbosf raný v ční