CS253716B2 - Process for preparing and for the separation of pair enantiomers/1r-3r-alpha s+1s-3s-alpha r and /1r-3s-alpha s+ 1s-3r-alpha r0 - Google Patents
Process for preparing and for the separation of pair enantiomers/1r-3r-alpha s+1s-3s-alpha r and /1r-3s-alpha s+ 1s-3r-alpha r0 Download PDFInfo
- Publication number
- CS253716B2 CS253716B2 CS85333A CS33385A CS253716B2 CS 253716 B2 CS253716 B2 CS 253716B2 CS 85333 A CS85333 A CS 85333A CS 33385 A CS33385 A CS 33385A CS 253716 B2 CS253716 B2 CS 253716B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alpha
- enantiomers
- mixture
- pairs
- stereoisomers
- Prior art date
Links
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 claims description 3
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical group CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 alpha-cyano-3-phenoxy-4-fluorobenzyl ester enantiomers Chemical class 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- NJBCRXCAPCODGX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(2-methylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CC(C)CNCC(C)C NJBCRXCAPCODGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCOGKXLOEWLIDC-UHFFFAOYSA-N N-methylbutylamine Chemical compound CCCCNC QCOGKXLOEWLIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- NNICRUQPODTGRU-UHFFFAOYSA-N mandelonitrile Chemical compound N#CC(O)C1=CC=CC=C1 NNICRUQPODTGRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIFFFBSAXDNJHX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n,n-bis(2-methylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CC(C)CN(CC(C)C)CC(C)C IIFFFBSAXDNJHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/34—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring with cyano groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by unsaturated carbon chains
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C253/34—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/53—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby a izolace určitých párů enantiomerů alfa-kyan-3-fenoxy-4-fluorbenzylesteru permmehrinové kyseliny, který vychází ze sm^si. všech sterických a optických isomerů.
Je známo, že enantiomery sloučenin s jedním kyselým atomem vodíku na asymeerickém atomu uhlíku se m^l^ou epimeeisovat působením bází. Karbanionty vzniká jící při reakci s bázemi přecházzií značně rychle ve své enantiomerní formy. ZachoovLáv^í přitom krátkodobě rovinný stav (P. Sykes: Reeationsaufklarung - Methoden und Kriteriem der organischen Reentionsmechahaitil Verlag Chemie 1973, str. 133 a D. J. Cram: Fundamennals in Carbanion Chhmissry str. 85 až 105, Academie Press New York 1965).
Tento případ lze pozorovat nappíklad také u snadné bázemi katalysované epieerisnce opticky aktivního nitrilu mandlové kyseliny vzorce
CN
a tdpptVdanícíht meet^-esteru vzorce
CN
za vzniku medických sloučenin (Smíth: J. Chem. Soc. 1935, str. 194 a Smíth: Ber. 64 (1931), str. 427).
Vždy podle rozpusstnooti jndnotlivých složek v rovnovážném stavu epieeeitnční reakce u labilního diasteeeomeru je možno tuto rovnováhu v případě, že část některé složky vykrystalu je, velmi síííS nebo úplně posunout určitým směrem. Tento případ se označuje jako nsymeerickZ transtorence druhého řádu (K. . to Stereochemistry,
W. C. Benjamin lne. New York, Ameterdne, str. 122 thotaj.
Tento efekt lze však pro praktické účely využít jenom tehdy, potnní--i se nalézt rozpouštědlo, ve kterém je tterettsoeer nebo/a zrcadlový obraz snadn^j rozpustný a druhý ^^ΐεο^ nebo/a jeho zrcadlový obraz o^b^túž^ť^ěji rozpustný.
Taková reakce je známa iappíklan již v případě opticky aktivního alfa-tyan-(nlna-RS)-3-fenoxybennzlesteru 2,2-nieenyl-3R.(2,2-nichltrvinyl)ckktppoPnan-lR-kybbtxylové kyseliny (srov. DE-OS 2 718 039). Jako nejvhodnnšší báze se používvjí pro tento účel amoniak a aminy. Jako rozpouštědla se však vychází z esteru určitého enantiomerů karboxylové kyseliny (1R3R).
Chybí však údaje o tom, zda tento postup je možno pouužt také k tomu, aby se z πιθϋΐώ6 sí^s^í všech 8 tteretttoeerů shora uvedené sloučeniny dosáhlo oddělení určitých ttnrnoitoeerů epieeeitncí dalších.
Dále je z DE-OS 2 903 · 057 známo, že také 4 ttnrntisoeerní alfa-kyan- (alfa-R,s).-3-fenoxybeniylestnry rncneicté karboxylové kyseliny se mohou působením bázsí na atomu uhlíku vedle tynnoskupiny npieeeittvat a z vhodných rozpouštědel může vykrystalovat jnnncOlivt pár enantioeerů. Také zde se jako vhodná rozpouštědla uvádnsí nižší alkoholy, zejména eeeani>t. Jako báze se používá vodného neeointu.
Podobny: z!'úsot^em probíhá podle EP-OS 22 382 způsob přeměny s^ÍE^i stereoisomerů cis-isomeru a1fa-kyan-3-feiisxybenzyyesteru permethirinové kyšelíny na čistý pár enantiomerů vykrystaSováním obtížně] i rozrůstaného páru enantiomerů ve vhodném rszpouUtědle, následnicí ep^c^o^cí dalšího páru enantiomerů zbylého v roztoku působením báze a opětovným vytarystalováním ohbí/něji rozpustného páru enantiomerů. Krrssalizace a epimerizace se přioom provádějí v oddělených stupních. Jako vhodné rozpouštědlo se přioom používá uhlovodíků, zejména hexanu, jako báze se pouu:ívají amny, zejména trietylamin.
Z DE-OS 3 115 881 je znám další způsob k přeměně smmsi sttreoisomerů všech 4 cis-soomerů jlfl^kyln-3-ftnoχЛ^L·^rlnyll;^- (2,2-dichlorviny 1) - 2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu na jednotlivé páry enantiomerů. Přioom se jako rozpouštědla a současně jako báze používá organického amnu. Jako dobře vhodný se přioom popisuje trie1yjamin a diisopropylamin. Jako nevhodné se uváddjí tr--n-psopyjamin a n-butylmetylamin. Také při tomto postupu se však pracuje se stencky jednotným racemickým podílem kyseliny (cis-isomery). Také zde chybí údaje o tom, zda je možné oddělení jednotlivých steresSsomtrů rovněž ze smj^i všech 8 stereoisomerů.
Není možno předpovědět, která rozpouštědla jsou vhodná k dělení enantiomerů nebo dinstetsomerů páru enantiomerů.
Pro tyto účely je proto zapotřebí vypracovat pro každou jednotlivou sloučeninu vhodný systém dělení. Zknuenoosi z principálně podobných případů se dají jen příležitostně přenášet a výsledky nelze vždy předpokládat.
Alfa-kyan-3'-ftosxy-4'-flusretnzy1esttr 2,2-dioetyl-3-dichlolv01yC1ykSppopaankarbox1lové kyseliny (permmthrinové kyseliny) má strukturní vzorec I ’
(!)
Tato sl^oučeo1on má tři nsymetri.cká cent^ra^ cí. páry enantiomerů:
(3) a alfa. Jsou tudíž příoomny následuu!“
| i : | lR-3R-alfa-R | + | lS-3S-alfa-S | 1,3-cis |
| b: | lR-lR-alfa-S | + | lS-3S-alfa-R J | |
| c: | lR~3S-alfa-R | + | lS-3R-alfa-S I | 1,l-trans |
| d: | lR-^S-alfa-S | + | lS-lR-alfm-R J |
Zvláště účinné pzrotzi četným horpodářsky důležiýým škůdcům jsou páry enantiomerů b a d.
Při technické výrobě sloučeniny vzorce I jsou poměry párů enantiomerů a až d proměnné jen v určitém úzkém rozsahu. U jedné typické technicky vyráběné sloučeniny vzorce I jsou páry eoaotiooerů a až d například v následujícím poměru (vztaženo na 100 %):
a = 24,5 % b = 17,5 %
C = 34,5 %
D = 23,5 %
Bylo třeba nalézt postup, pomocí kterého by bylo možno změnit poměr párů enantiomerů ve směsi všech enantiomerů ve prospěch párů enentiomerů b a d.
Bylo zjištěno, že ze směsi všech 8 stereoisomerů alfa-kyan-3-fenoxy-4-fluorbenzylesteru permithrinové kyseliny se páry enantiomerů
b) lR-3R-alfa-S + lS-3S-alfa-R a
d) lR-3S-alfa-S + lS-3R-alfa-R mohou oddělit tím, že se tato směs všech stereoisomerů rozpustí v sekundárním nebo terciárním alkylaminu vždy se 2 až 4 atomy uhlíku v každé z alkylových částí a ze získaného roztoku vykrystaluje směs párů enantiomerů b a d.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby a izolace párů enantiomerů (1R-3R-alfa-S + lS-3S-alfa-R) a (lR-3S-alfa-S + lD-3R-alfa-R) ze směsi všech 8 stereoisomerů alfa-R(S-kyan-3-fenoxy-4-fluorbenzylesteru 3R/S-(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimetyl-1R/S-cyklopropankarboxylové kyseliny, vyznačující se tím, že se tato směs rozpustí při teplotě 40 až 80 °C v sekundárním nebo terciárním alkylaminu se 2 až 4 atomy uhlíku v každé z alkylových částí a z roztoku se nechají vykrystalovat a oddělí se páry enantiomerů (lR-3R-alfa-S + + lS-3S-alfa-R) a (lR-3S-alfa-S + lS-3R-alfa-R).
Bylo překvapující, že epimerisace na atomu uhlíku a oddělení žádaných párů enantiomerů je možno dosáhnout za použití téhož rozpouštědla. Kromě toho bylo překvapením, že pro tento postup nebylo zapotřebí vycházet z esteru, který je v kyselinové části stéricky • jednotným, nýbrž, že přeměna je možná za použití technicky vznikající směsi všech 8 stereoisomerů cis- a trans- řady ve směsi, která sestává pouze ještě v podstatě ze čtyř cis- a trans-stereoisomerů. Tento postup je tudíž rovněž vhodný pro přeměnu 4 stereoisomerů cispopřípadě trans-řady samotných, jakož i libovolných směsí cis- a trans-stereoisomerů.
Postup podle vynálezu se provádí v sekundárních nebo terciárních alkylaminech vždy se 2 až 4 atomy uhlíku v každé z alkylových částí, jakož i v jejich směsích. Výhodné jsou aminy se 4 atomy uhlíku v každé z alkylových částí. Uvést lze zejména diisobutylamin, triisobutylamin, tri-n-butylamin, jakož i jejich směsi, přičemž se na 10 g výchozí směsi isomerů používá 4 až 10 ml diisobutylaminu, 30 až 50 ml tri-n-butylaminu a 30 až 50 ml směsi sestávající ze 4 dílů tri-n-butylaminu a 1 dílu diisobutylaminu.
Aminy se používají v podstatě v bezvodém stavu. Technický výchozí materiál cis/trans se rozpustí v aminové bázi při teplotě 40 až 80 °C, výhodně při 50 až 70 °C. Potom se tento roztok ochladí na -25 až +30 °C. Krystalizace se může urychlit přidáním několika malých krystalů párů enantiomerů b + d. Krystalizace však probíhá již také samovolně. Izolace párů enantiomerů b + d se provádí obvyklým způsobem, například filtrací nebo odstřelováním.
Následující příklady vynález blíže objasňují, aniž by jeho rozsah nějakým způsobem omezovali.
Pro příklady 1 a 2 bylo použito technického produktu následujícího složení:
la = 24,5 %
Ib = 17,5 %
Ic = 34,5 %
Id » 23,5 %
Příklad g technické cis/trans všeh 8 isomerů alfa-kyan-3-fenoxy-4-fluorbenzylesteru
3“(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylové kyseliny se rozpustí za zahřívání na teplot^s 50 až 70 °C v organickém arn.nu, jeřiož množsSví je uvedeno v tabslce 1. Roztok se pak nechá za míchání ochladit oa ^píotu ог^ное^. a potom se míchá při teplotě 20 °C po dobu, která je uvedena v tabulce 1. Kry-salizace započne většinou samovolně asi po 2 až 3 hodinách. Pouze tam, kde ke krystalizací nedojde, přidají se očkovací krystaly párů enantiomerů b a d (srov. shora). .
vysokotlakou
Vzniklé krystaly se potom odfiltrují a promyýí se malým množstvím studeného o-hexanu. kapalinovou chromaatogaaií.
Vysušené krystaly se zváží a určí se složení isomerů Výsledky jsou shrnuty v následující tabulce.
Tabulka 1 amin
| mnoostvÍ | doba mí- | výtěžek | složení isomerů v | teplo- |
| am-nu ml | chání v | krysta- | procentech | ta tání |
| hodinách | lického | (°C) | ||
| produktu | ||||
| v g | la Ib Ic Id |
| Π q Л о X J CH-CH°~k-CH -CH^ J / 2 2 \ | 5 | 48 | 6,4 | 1,8 | 20,5 | 2,9 | 76,0 | 87-95 |
| CH3 CH3 | 10 | 48 | 5,2 | 1,5 | 13,3 | 1,8 | 83,3 | |
| di-is0-butyaamio | 15 | 48 | 4,7 | 0,9 | 12,8 | 1,1 | 85 | |
| (o-C-H^N | 5 | 48 | 2,0 | - | 22,8 | 4,2 | 73 | 85-91 |
| 10' | 49 | 3,0 | ||||||
| tr í-п-Ь u—pami o | 40 | 48 | . 4,4 | |||||
| N<C2H5»3 | 5 | 48 | 4,3 | 2,5 | 18,9 | 4,1 | 73,6 | 87-96 |
| 10 | 48 | 4,1 | 2,1 | 18,2 | 2,8 | 76,9 | ||
| treelyammio | 15 | 48 | 4,0 | 1,9 | 16,5 | 2,8 | 78,8 |
Příklad 2
100 g technické směsi cis/trass všech 8 stereotsooernicl alf: a - k yao-3-ie noxy - 4 - fluorbonzy-esterů 3-(2,2-dichlorvi]oyl)-2,2-iioetylcyklopropankarboxylové kyseliny se za zahřívání na teplotu 60 °C ^ρι^ί ve 35 ml iiiso-snylaoios. Za míchání se potom nechá roztok pornalu och^di-t oa tepíotu místnooti (2° °C) . přioom dojde к samovolné Potom se směs míchá 48 hodin při teplotě 20 °C. Vzni.klá ^ystaHAá sraženina se odiil·trsje, promyje se 25 ml N-hexaou ochla2eného oa teplotu 0 °C odsaje se až do vysušení a potom se vyssši oa vzduchu do konstantní hmoonnosi. Získá se 57 g bezbarvého krystalického produktu o teplotě tání 88 až 96 °C a se s^zíením isome^ zjišě^ým vysokotJ-a^u tapalinou clromoatggraii (vztaženo oa 100 %): ' a - 1,8 %
19,7 %,
2,8 %, d = 76,9 %
Filtrát se vakuu zbaví aminu a n-hexanu a zbylý olej se rozpustí ve 200 ml toluenu. Tento roztok se míchá s 15 g silikagelu 5 minut při teplotě místnosSi, Potom se směs zfiltruje a z filtrátu se ve vakuu oddessiluje toluen. Zbylý olej (35 g) se rozpuutí při teplotě 60 °C ve směsi 14 g diisobutylaminu a 56 g tri-n-butylaminu. Po ochlazení na teplotu 20 °C a po 48 hodinách míchání se zpracuje shora popsaným způsobem. Získá se 11 g bezbarvých krystalů o teplotě tánS 69 až 72 °C a s následujícím složením isomerů, které bylo zjištěno pomocí vysokotlaké kapalinové chromaaoggrfie:
a = 1,4 %, b = 77,2 », c = 0,9 %, e = 19,4 %.
Filtrát ze druhého stupně se zpracuje znovu stejným způsobem jako filtrát z prvnSho stupně. Získá se tak znovu 8 g bezbarvých krystalů o teplotě tání 71 až 72 °C, které v převážně míře sestávají z isomerů b.
a = 1,2 %, b - 79,1 %, c = 0,8 %, e = 18,9 %.
Ze třech stupňů se tak zSská celkem 76 g směsi isomerů b a e.
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (3)
1. Způsob výroby a izolace párů enantiomerů (lR-3R-alfa-S + lS-3S-alfa-R) a (1R-3S-alfa-S + lS-3R-alfa-R) ze směsi všech 8 stereosoomerů alfa-R/S-ktαa“3“feaoxyt4-fluorbenzyyesteru 3R/S-kktαaЗзfenaoχt44fluorbenjzteeteru 3R/S-(2,2-eichlorvinyl)-2,2·^ϊ^γ>^-cyklopropankarboxylové kyseliny, vzznаluSícS se tím, že se tato směs rozpuutS při teplotě 40 až 80 °C v sekundárním nebo terciárním alkylaminu se 2 až 4 atomy uhlSku v každé z alkylových UástS a z roztoku se nechaií vykrystalovat a odddlí se páry enantiomerů (lR-3R-alfa-S + + lS-3S-alfa-R) a (lR-3S-alfa-S + lS-3R-alfa-R) .
2. Způsob podle bodu 1, vyznaauSícS se tím, že se jako aminu používá sekundárních beno terciárních aminů se 3 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové skupině.
3. Způsob podle bodu 1, vyznaauůícS se tím, že se jako aminu používá eiisobutylaminu nebo/a tri-n-butzlamiau, přičemž se na 10 g výchozí směsi isomerů používá 4 až 10 ml eiisobuttlaminu, 30 až 50 ml trian-Uutylaminu a 30 až 50 ml směsi sestávájícS ze 4 dílů trijn-butylamiau a 1 dílu eiisobutylamiau.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843401483 DE3401483A1 (de) | 1984-01-18 | 1984-01-18 | Verfahren zur herstellung bestimmter enantiomerenpaare von permethrinsaeure-(alpha)-cyano-3-phenoxy-4-fluor-benzyl-ester |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS33385A2 CS33385A2 (en) | 1987-05-14 |
| CS253716B2 true CS253716B2 (en) | 1987-12-17 |
Family
ID=6225185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS85333A CS253716B2 (en) | 1984-01-18 | 1985-01-17 | Process for preparing and for the separation of pair enantiomers/1r-3r-alpha s+1s-3s-alpha r and /1r-3s-alpha s+ 1s-3r-alpha r0 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4544508A (cs) |
| EP (1) | EP0150006B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0788345B2 (cs) |
| KR (1) | KR930004358B1 (cs) |
| AT (1) | ATE22070T1 (cs) |
| AU (1) | AU565238B2 (cs) |
| BR (1) | BR8500212A (cs) |
| CA (1) | CA1249841A (cs) |
| CS (1) | CS253716B2 (cs) |
| DD (1) | DD232037A5 (cs) |
| DE (2) | DE3401483A1 (cs) |
| DK (1) | DK173881B1 (cs) |
| ES (1) | ES8603385A1 (cs) |
| GR (1) | GR850124B (cs) |
| HU (1) | HU193919B (cs) |
| IL (1) | IL74053A (cs) |
| MA (1) | MA20327A1 (cs) |
| NZ (1) | NZ210853A (cs) |
| PH (1) | PH20448A (cs) |
| TR (1) | TR22462A (cs) |
| ZA (1) | ZA85382B (cs) |
| ZW (1) | ZW22384A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8422872D0 (en) * | 1984-09-11 | 1984-10-17 | Ici Plc | Insecticidal product |
| CA1275108A (en) * | 1985-01-16 | 1990-10-09 | Laszlo Pap | Insecticidal composition comprising more than one active ingredients |
| DE3522629A1 (de) * | 1985-06-25 | 1987-01-08 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung bestimmter enantiomerenpaare von permethrinsaeure-(alpha)-cyano-3-phenoxy-4-fluor-benzyl -ester |
| GB2187385A (en) * | 1986-03-07 | 1987-09-09 | Shell Int Research | Method of combatting colorado beetles using chemical compounds and compositions containing the chemical compounds |
| US4717050A (en) * | 1986-05-19 | 1988-01-05 | Sunbeam Plastics Corporation | Multiple orifice dispensing closure |
| US4997970A (en) * | 1987-06-15 | 1991-03-05 | Fmc Corporation | Conversion of pyrethroid isomers to move active species |
| US5128497A (en) * | 1990-01-03 | 1992-07-07 | Fmc Corporation | Conversion of pyrethroid isomers to more active species |
| GB9127355D0 (en) * | 1991-12-24 | 1992-02-19 | Ici Plc | Isomerisation process |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2348901A1 (fr) * | 1976-04-23 | 1977-11-18 | Roussel Uclaf | Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane optiquement actif en ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane racemique |
| FR2375161A1 (fr) * | 1976-04-23 | 1978-07-21 | Roussel Uclaf | Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane optiquement actif de structure (r) en ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane de structure (s) |
| DE2709264C3 (de) * | 1977-03-03 | 1982-01-21 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte Phenoxybenzyloxycarbonylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Insektizide und Akarizide sowie neue Zwischenprodukte |
| US4308279A (en) * | 1979-06-06 | 1981-12-29 | Fmc Corporation | Crystalline, insecticidal pyrethroid |
| DE2938112A1 (de) * | 1979-09-20 | 1981-04-16 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von (alpha) -cyano-phenoxy-benzyl-estern |
| CA1150730A (en) * | 1980-04-23 | 1983-07-26 | Michael J. Bull | Process for preparing cyclopropane carboxylic acid ester derivatives |
| CA1162560A (en) * | 1980-04-23 | 1984-02-21 | Ronald F. Mason | Process for preparing cyclopropane carboxylic acid ester derivatives |
-
1984
- 1984-01-18 DE DE19843401483 patent/DE3401483A1/de not_active Withdrawn
- 1984-12-24 ZW ZW223/84A patent/ZW22384A1/xx unknown
-
1985
- 1985-01-07 AT AT85100121T patent/ATE22070T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-07 EP EP85100121A patent/EP0150006B1/de not_active Expired
- 1985-01-07 DE DE8585100121T patent/DE3560001D1/de not_active Expired
- 1985-01-09 US US06/689,759 patent/US4544508A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-01-14 JP JP60003450A patent/JPH0788345B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1985-01-15 IL IL74053A patent/IL74053A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-01-15 DD DD85272584A patent/DD232037A5/de unknown
- 1985-01-16 NZ NZ210853A patent/NZ210853A/en unknown
- 1985-01-16 GR GR850124A patent/GR850124B/el unknown
- 1985-01-16 CA CA000472160A patent/CA1249841A/en not_active Expired
- 1985-01-16 KR KR1019850000239A patent/KR930004358B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1985-01-17 BR BR8500212A patent/BR8500212A/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-01-17 AU AU37765/85A patent/AU565238B2/en not_active Ceased
- 1985-01-17 CS CS85333A patent/CS253716B2/cs unknown
- 1985-01-17 TR TR2132/85A patent/TR22462A/xx unknown
- 1985-01-17 DK DK198500228A patent/DK173881B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-01-17 ZA ZA85382A patent/ZA85382B/xx unknown
- 1985-01-17 MA MA20551A patent/MA20327A1/fr unknown
- 1985-01-17 PH PH31731A patent/PH20448A/en unknown
- 1985-01-17 ES ES539647A patent/ES8603385A1/es not_active Expired
- 1985-01-18 HU HU85227A patent/HU193919B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3776585A (en) | 1985-07-25 |
| CA1249841A (en) | 1989-02-07 |
| KR930004358B1 (ko) | 1993-05-26 |
| AU565238B2 (en) | 1987-09-10 |
| DK22885A (da) | 1985-07-19 |
| EP0150006A1 (de) | 1985-07-31 |
| DD232037A5 (de) | 1986-01-15 |
| DE3401483A1 (de) | 1985-07-25 |
| TR22462A (tr) | 1987-07-17 |
| PH20448A (en) | 1987-01-09 |
| CS33385A2 (en) | 1987-05-14 |
| ATE22070T1 (de) | 1986-09-15 |
| JPS60161958A (ja) | 1985-08-23 |
| BR8500212A (pt) | 1985-08-27 |
| KR850005404A (ko) | 1985-08-26 |
| EP0150006B1 (de) | 1986-09-10 |
| DE3560001D1 (en) | 1986-10-16 |
| HUT39420A (en) | 1986-09-29 |
| HU193919B (en) | 1987-12-28 |
| ZA85382B (en) | 1985-09-25 |
| ZW22384A1 (en) | 1985-09-25 |
| GR850124B (cs) | 1985-05-08 |
| IL74053A (en) | 1988-03-31 |
| NZ210853A (en) | 1987-05-29 |
| ES539647A0 (es) | 1985-12-16 |
| MA20327A1 (fr) | 1985-10-01 |
| IL74053A0 (en) | 1985-04-30 |
| DK173881B1 (da) | 2002-01-28 |
| JPH0788345B2 (ja) | 1995-09-27 |
| ES8603385A1 (es) | 1985-12-16 |
| US4544508A (en) | 1985-10-01 |
| DK22885D0 (da) | 1985-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4782174A (en) | Process for the preparation of certain pairs of enantiomers of α-cyano-3-phenoxy-4-fluorobenzyl permethrate | |
| NO166831B (no) | Synergistisk insekticid preparat omfattende pyrethroider samt isomerblanding derav. | |
| CS253716B2 (en) | Process for preparing and for the separation of pair enantiomers/1r-3r-alpha s+1s-3s-alpha r and /1r-3s-alpha s+ 1s-3r-alpha r0 | |
| JP4015696B2 (ja) | レボブピバカインと同類のピペリジンカルボキサニリド麻酔剤の製造に用いるラセミ化法 | |
| US4544510A (en) | Process for preparing cyclopropane carboxylic acid ester derivatives | |
| EP0176856A2 (de) | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Amine | |
| US4427598A (en) | Process for preparing cyclopropane carboxylic acid ester derivatives | |
| US5128497A (en) | Conversion of pyrethroid isomers to more active species | |
| US4436667A (en) | Process for preparing cyclopropane carboxylic acid ester derivatives | |
| US4853477A (en) | Separation of diastereomers of cyclopropanecarboxylic acid esters | |
| US3440279A (en) | Direct resolution of the ammonium salt of racemic n-benzoyl dl-serine | |
| EP0461541B1 (de) | Verfahren zur Racematspaltung von 2,2-Dimethylcyclopropancarbonsäure | |
| US4508919A (en) | Process for the preparation of optically active cyclopropane carboxylic acids | |
| US4439611A (en) | Isolation of [S-(R*, S*]-1-(3-acetylthio-3-benzoyl-2-methylpropionyl)-L-proline from a diastereomeric mixture | |
| KR850001176B1 (ko) | 시클로프로판 카르복시산 에스테르유도체 제조방법 | |
| CS257291B2 (cs) | Způsob výroby směsi párů enantiomerů a-kyan-3-fenoxy-4-fluorbenzylesteru permethrinové kyseliny | |
| US4587357A (en) | Preparation of enantiomers of a substituted fluorenyloxyacetic acid | |
| JPH03261743A (ja) | ジャスモン酸の光学分割方法 | |
| JPS61293958A (ja) | 光学活性なα−シアノ−３−フエノキシベンジルアルコ−ルの製造方法 |