CS255601B1 - 99 mtc elution unit-built generator and method of its production - Google Patents

99 mtc elution unit-built generator and method of its production Download PDF

Info

Publication number
CS255601B1
CS255601B1 CS843764A CS376484A CS255601B1 CS 255601 B1 CS255601 B1 CS 255601B1 CS 843764 A CS843764 A CS 843764A CS 376484 A CS376484 A CS 376484A CS 255601 B1 CS255601 B1 CS 255601B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
generator
elution
reactor
vessel
irradiation
Prior art date
Application number
CS843764A
Other languages
English (en)
Inventor
Kristian Svoboda
Frantisek Melichar
Zdenek Sebek
Milan Tympl
Original Assignee
Kristian Svoboda
Frantisek Melichar
Zdenek Sebek
Milan Tympl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kristian Svoboda, Frantisek Melichar, Zdenek Sebek, Milan Tympl filed Critical Kristian Svoboda
Priority to CS843764A priority Critical patent/CS255601B1/cs
Priority to DD85276215A priority patent/DD262354A3/xx
Priority to BG70173A priority patent/BG45834A1/xx
Priority to SU857773826A priority patent/SU1702436A1/ru
Priority to DE19853517457 priority patent/DE3517457A1/de
Priority to GB08512470A priority patent/GB2160010B/en
Priority to FR8507495A priority patent/FR2564634A1/fr
Priority to HU851868A priority patent/HUT38003A/hu
Priority to US06/735,878 priority patent/US4782231A/en
Publication of CS255601B1 publication Critical patent/CS255601B1/cs

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G21NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21GCONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G4/00Radioactive sources
    • G21G4/04Radioactive sources other than neutron sources
    • G21G4/06Radioactive sources other than neutron sources characterised by constructional features
    • G21G4/08Radioactive sources other than neutron sources characterised by constructional features specially adapted for medical application
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/009Neutron capture therapy, e.g. using uranium or non-boron material
    • A61K41/0095Boron neutron capture therapy, i.e. BNCT, e.g. using boronated porphyrins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1282Devices used in vivo and carrying the radioactive therapeutic or diagnostic agent, therapeutic or in vivo diagnostic kits, stents
    • GPHYSICS
    • G21NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21GCONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G1/00Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
    • G21G1/0005Isotope delivery systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • High Energy & Nuclear Physics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)

Description

Vynález se týká elučního stavebnicového generátoru ^^raTc a způsobu jeho výroby. Umožňuje vyrobit dostatečně aktivní generátor mTc pro lékařské aplikace a to i při ozařování molybdenu v přirozené izotopické směsi na reaktoru se střední intenzitou toku neutronů. Tento typ generátoru umožňuje provést převážnou část výrobních operací před vlastním ozářením a vyrobit většinu stavebnicových dílů generátoru jako neaktivní součástky, které mohou být předem samostatně dodávány spotřebitelům. Také vlastní základní eluční generátorovou nádobku možno dodat jako neaktivní prefabrikát a ozářit ji až na místě určení, například v rozvojových zemích na lokálním reaktoru. Možnost finálního jednoduchého sestavení generátoru až na místě spotřeby usnadní embaláž a transport.
99mTc je široce používaným radionuklidem, pro přípravu celé řady radiofarmak používaných v nukleární medicíně. Vzhledem к jeho krátkodobému poločasu rozpadu 6 hod. je většinou dodáváno 9 9 do nemocnic ve formě generátoru, v němž vzniká rozpadem mateřského radionuklidu Mo, od něhož je izolováno chemickým postupem. Preparát ^^raTc, jak pro bezprostřední aplikaci v podobě technecistanu, tak i pro přípravu značených sloučenin, používaných jako radiofarmaka a připravovaných přímo v nemocnicích, je třeba získat dostatečně vysoké čistoty a dostatečně vysoké měrné aktivity.
Současný rozvoj nukleární medicíny vyžaduje dodávky generátorů o celkové aktivitě minimálně 4 GBq zpravidla však 8 GBq, 12 GBq někdy i více at 40 GBq. Z dosud vyvinutých generátorových systémů je nejvhodnější eluční generátor, který má především pro uživatele řadu výhod, tj. zejména snadnou a časově nenáročnou manipulaci. V tomto typu generátoru se zpravidla jako sorpční materiál používá oxid hlinitý, jehož sorpční kapacita činí několik málo % hmotnostních Mo. To umožňuje při ozařování molybdenu a přirozeným zastoupením izotopů v reaktorech
2 se střední intenzitou toku neutronů tj. 10 n/m .s připravit generátory o celkové aktivitě několika stovek MBq, a to je pro běžné aplikace málo. Je proto třeba používat jako terčového 9 8 materiálu buč obohaceného Mo s reaktorů a vysokou intenzitou toku neutronů, nebo získávat
9 beznosičový Mo štěpením uranu.
Obě cesty jsou velmi náročné, zejména s ohledem na vysoké investiční náklady - vysokovýkonný reaktor anebo komplex laboratoří pro zpracování vysoce aktivního ozářeného uranu • z 9 9 a likvidaci dvacetinásobku aktivity štěpných produktu po oddělení Mo a současně i s ohledem
9m na značnou pracnost. Pro řadu zemí jsou tyto postupy nedostupné a pro separací Tc od mateřského Mo jsou používány principiálně odlišné chemické procesy, při kterých není na závadu nižší specifická aktivita. Používá se buč sublimace ^^mTc z vhodné sloučeniny ^θΜΟ- nebo extrakce 99^ metyetylketonen ze silně alkalického vodného roztoku molybdenanu θθΜο.
Oba postupy umožňují sice používat aktivního materiálu získaného ozařováním molybdenu v přirozené izotopické směsi na reaktorech se střední až nízkou intenzitou toku neutroňů tj. cca 5.10^6 až 5.10^ n/m^.s; jejich nevýhodou je však větší složitost aparatury a větší pracnost získávání ^^Tc než u běžného elučního generátoru. Většinou se proto tyto postupy s úspěchem uplatnily pouze pro centrální výrobu ve střediscích jaderného výzkumu, odkud je 9 9m do okolních nemocnic dodáváno tzv. instantní technecium Tc. Jsou sice vyvinuty miniaturizované varianty obou typů generátorů, vhodné pro provoz v nemocnicích, extrakční nebo sublimační, jejichž zavádění se však prosazuje velmi obtížně s ohledem na větší pracnost separace.
V posledních letech se objevují výzkumné tendence, místo oxidu hlinitého použít jako generátorové sorpční matice jiných látek, ve kterých by bylo obsaženo podstatně větší množství molybdenu, z nichž by se rovněž s vysokým výtěžkem mohlo eluovat ^^mTc. V roce 1978 patentoval Evans z australského střediska jaderného výzkumu v Lucas Hights a později zveřejnil na konferenci svůj nový typ sorpčního generátoru jak uvádí referát autorů J.V. Evans, P.W. Moore M.E. Shying, J.M. Soddeau: A new generátor for 99nVc, na str. 1 592 až 1 595 ve Sborníku III. World Congress on Nuclear Medicine and Biology, Paris 1982.
Tento typ generátoru je založen na generátorové sorpční matrici z molybdenanu zirkoničitého, získaného z ozářeného oxidu molybdenového rozpouštěním v roztoku louhu, srážením dusičnanem zirkoničitým, sušením při 105 °C. Získaný molybdenan zirkoničitý s přibližným složením Zr0~.Mo0.xH~0 a přibližným obsahem 25 % hmotnostních molybdenů byl, řízeným, blíže neuvedeným, Z J Z 99 99m způsobem hydratace upraven do formy, v níž umožňoval eluci rozpadem Mo vzniklého Tc s účinností 70 až 90 %.
Nyní byly provedeny podobné experimenty se srovnatelnými výsledky, kromě molybdenanu zirkoničitého též s molybdenanem titaničitým, efektivita eluce 99raTc byla 50 až 80 %.
Byla zkoušena eluční matrice s obsahem 10 až 40 % hmotnostních molybdenu, nej lepší výsledky byly získány s preparáty v rozmezí 20 až 30 % hmotnostních molybdenu. Na rozdíl od citovaného autora se vzorky nezpracovávali sušením při 105 °C a speciálním hydratačním procesem, ale pouze sušením při nižších teplotách, tj. 40 až 50 °C. V další sérii pokusů byla zkoušena eluce 99mTc z eluční matrice, která byla původně jako terčová látka ozářena v reaktoru neutrony, byl to jednak molybdenan zirkoničitý, jednak titaničitý. Preparáty byly před · ozářením dlouhodobě sušeny za pokojové teploty a použity frakce o zrnitosti 50 až 140,/um. Dosahovaná činnost eluce 99mTc se pohybovala v mezích 40 až 80 %.
Tyto výsledky vytvořily teoretické předpoklady pro vytýčení úkolu konstrukce elučního * stavebnicového generátoru nového typu, který by sestával z dílů vyrobených předem v neaktivní formě a po ozáření by se jednoduchou manipulací upravil pro eluční proces. Takový generátor má odstranit následující nevýhody dosavadních postupů získávání 99mTc:
8
- omezená dostupnost obohaceného izotopu Mo a reaktorů s vysokým tokem neutronů,
- investiční a provozní náročnost přípravy elučních generátorů na bázi Mo ze štěpných produktů,
- problémy s kontrolou používaných štěpných materiálů,
- náročnost a nákladnost likvidace štěpných produktů vznikajících jako vedlejší produkt,
- zvýšení rizika kontaminace životního prostředí,
- relativně větší složitost a časová náročnost postup získávání 99mTc extrakčním nebo sublimačním postupem,
- transportní problémy při dodávkách instantního technecia z centrálního generátoru,
- obtížnost zavádění provozu sublimačního nebo extrakčního generátoru v miniaturizované verzi v nemocnicích, t 18 2
- nemožnost použít reaktorů s tokem neutronů pod 1.10 n/m s pro výrobu elučního generátoru s aktivitami nad 2 GBq na bázi (n, gama) reakcí vzniklého Mo,
- velká pracnost a náročnost na laboratorní vybavení dosavadních postupů pro výrobu и .elučních generátorů, ’
- nezbytnost dodatečné sterilizace,
- značné transportní náklady a někdy i potíže s umístěním většího počtu zásilek do letadla, zejména do vzdálenějších míst při nutnosti transportovat celé generátorové komplety.
Uvedené nevýhody dosavadních řešení odstraňuje nový typ elučního generátoru podle vynálezu, jehož podstata tkví v tom, že:
- základní generátorová eluční nádobka je zhotovena z materiálu neutrony málo aktivovatelného, je opatřena dvěma výstupy s porésními ucpávkami a snadno odstranitelnými uzávěry, je naplněna hrubě dispersním materiálem s vysokým obsahem molybdenu, což umožňuje nejprve nádobku použít jako ozařovací ampuli a její náplň jako terčový materiál jakož i posléze po skončeném ozáření v reaktoru jejich bezprostřední použití jako generátorovou eluční kolonku a náplně jako eluční matrici pro vymývání ^9nTc-
- náplň základní eluční generátorové nádobky je tvořena materiálem, kde molybden není sorbován na jeho povrchu, ale přímo zabudován do chemického skeletu a to takové struktury, která umožňuje snadnou eluci 99mTc generovaného v matrici radioaktivním rozpadem g g ’ Mo; takovými materiály jsou ve vodě nerozpustné molybdenany případně polymolybdenany^ jejichž kationty jsou tvořeny ionisovanými atomy prvků, které se neutroný málo aktivují za tvorby příslušných radioisotop, např. zirkonu nebo titanu.
2255601
Přednosti nového typu stavebnicového elučního generátoru jsou dále zvýrazněny způsobem jeho výroby podle vynálezu vyznačeného tím že:
- základní eluční generátorová nádobka je ještě v neaktivním stavu před vlastní aktivací neutrony v reaktoru naplněna eluční matricí a uzpůsobena jak pro použití jako ozařovací ampule v reaktoru, tak po jednoduché montážní úpravě i к použití jako základní kolonka generátoru; takto připravená základní generátorová eluční nádobka s uzavřenými výstupy je poté ozářena v reaktoru, čímž se v její náplni, tj. skeletu matrice, aktivací 9 9 99 neutrony vytvoří radioaktivní atomy Mo generující Tc; po vyjmutí z reaktoru se uvolní uzávěry výstupů a hadičkami připojí ostatní komponenty generátorové stavebnice;
při výrobě generátoru ve sterilním provedení jsou všechny komponenty generátoru předem vysterilizovány a obalem chráněny proti sekundární bakteriální kontaminaci, postiradiaČní montáž je prováděna za aseptických podmínek a pro sterilisaci samotné základní eluční generátorové nádobky je s výhodou využívána radiační sterilizace probíhající jako průvodní jev při jejím ozařování v jaderném reaktoru.
Základní sestava stavebnicového elučního generátoru a jeho funkce jsou znázorněny na obrázcích 1 a 2.
Základní eluční generátorová nádobka 1_ je zpravidla válcovitá, s přívodem 2 a odvodem 2 a má objem několika ml až několika desítek ml. Je zhotovena z materiálu, který se málo aktivuje neutrony a přitom je odolný proti korozi, např. křemen, zirkonium, hliník. Nádobka je naplněna terčovým materiálem 10 s obsahem nad 10 % hmotnostních molybdenu, který umožňuje 99 99 přitom účinnou selektivní eluci Tc vzniklého rozpadem Mo. Jsou to zpravidla práškovité až zrnité molybdenany, případně polybdemolybdenany ziřkonia, titanu eventuálně dalších neutrqny málo se aktivujících prvků. Terčový materiál je v nádobce fixován ucpávkami 2» 2·
Jako fixační materiál se použijí neutrony se málo aktivující materiály upravené do porézní formy tak, aby zadržovaly jemně zrnitý terčový materiál a přitom byly dobře propustné pro eluční roztok. Takovými materiály jsou například: pórovitý sintr oxidu křemičitého nebo zirkoničitého, grafitová plsř, vláknitý křemenný nebo hliníkový kompozit.
Příprava generátoru lze s výhodou uspořádat tak, aby zároveň s neutronovou aktivací reaktoru proběhlo také radiační sterilizace. Přívodní a odvodní trubičky jsou před vložením do reaktoru vhodným způsobem uzavřeny, například zatavením, zapertlováním s hliníkovým těsněním, zašroubováním uzávěrů 4, 6 hliníkovým těsněním 5, 7. Podle potřeby může být ještě celá nádobka zabalena do hliníkové fólie, jako ochrana proti sekundární bakteriální kontaminaci po vyjmutí z reaktoru do aseptického napojení přípojných trubiček, resp. hadic 11, 12.
Po ozáření v reaktoru jsou ve sterilním a stíněném boxu uvolněny trubičky základní generátorové kolonky, například odpilováním, odřezáním, proražením pertlu, odšroubováním a na ně napojeny předem sterilizované odpovídající koncovky, přívodní a odvodní hadičky, případně trubičky 21» H· Opačné koncovky těchto přívodů zůstávají vhodně chráněny obalem nebo zátkou před bakteriální kontaminací. Základní generátorová kolonka je spolu s přívody umístěna do primárního olověného krytu - přepravníku 1_3. Přepravník může být s výhodou zhotoven
35 z olova nebo uranu ochuzeného o U.
Přívodní a odvodní hadičky 11, 12 jsou složeny do příslušných otvorů v přepravníku
13, případně jeho víku 14 tak, aby nepřekážely při přepravě. Jejich volné koncovky jsou zátkami nebo obaly zajištěny proti bakteriální kontaminaci. Primární kryt je přikryt olověným víkem
14, které je opatřeno kulovitým výstupkem pro uchopení. Víko je připojeno к tělu krytu dvěma šrouby, nebo jiným vhodným způsobem například dvěma návlečnými obdélníkovými obručemi.
Po uzavření v plechové konzervě je tato hlavní část generátoru zasílána ke spotřebiteli.
Spotřebiteli jsou předem v samostatném obalu periodicky zasílány další součástky gene5 rátorové stavebnice, které jsou předem sterilizovány a chráněny proti sekundární bakteriální kontaminaci. Jsou to: reservoir 15 apyrogenního elučního roztoku (plastický vak, láhev s asepticky chráněným vstupem vzduchu, injekční stříkačka apod.), ochranná kolonka 16 naplněna vhodným sorbentem, například oxidem zirkoničitým, hlinitým, napichovací hlava 17, s přípojnou hadičkou lahvičky 18 na eluátu v olověném krytu 19.
Kromě toho je spotřebiteli jednorázově dodáván laboratorní olověný stínící kryt 20 a nástavec 21 pro umístění připojujících dílu stavebnice. U spotřebitele je po vyjmutí z konzervy přepravníк 13 umístěn do laboratorního krytu 20 z olova nebo ochuzeného uranu, ve tvaru silnostěnného hrnce. Uvolněny jsou koncovky hadiček, přívodná 11, aseptickým způsobem napojena na reservoir 15 se sterilním apyrogenním fyziologickým roztokem a odvodná 12 na komplet ochranné kolonky 1 6, spojené s napichovací hlavicí 17 penicilinových lahviček 1 8 pro eluát, které jsou umísťovány v ochranném tenkostěnném olověném krytu 19.
Všechna tato zařízení jsou upevněna ve válcovitém nástavci 21/ ve kterém jsou prohlubně pro umístění jednotlivých shora uvedených dílů. Sám nástavec je usazen do kruhového výřezu v laboratorním krytu 20. Eluce se provádí tak, že se případně na napichovací hlavici nasadí evakuovaná penicilinka tím, se přesaje odpovídající část fyziologického roztoku z reservoiru 15 přes základní eluční generátorovou nádobku 2 a ochrannou kolonku 16 do penicilinky. Po uskutečněné eluci se napichovací jehla v hlavici chrání proti bakteriální kontaminaci napíchnutím neevakuované sterilní penicilinky.
Běžně se předpokládá montáž stavebnicových dílů až u spotřebitele. Nástavec s díly již namontovanými a připojenou základní generátorovou nádobku v primárním krytu může však být dodáván jako generátorový komplet, který spotřebitel jen umístí do laboratorního krytu.
To si vyžaduje nevelkou úpravu nástavce 21 a víka 14 tak, aby mohly být napevno spolu spojeny, například propojením vzájemně přišroubovanou silnější tyčí.
Dosažitelné aktivity u nového typu generátoru při obsahu 25 % hmotnostních Mo v terčové látce, která je současně eluční matricí, při sypné váze 1 g/ml, pro různé objemy základní generátorové kolonky a intensity toku neutronů jsou uvedeny v tabulce. Aktivity jsou vztaženy 99 na Mo к referenčnímu datu. 72 hodiny po skončení ozařování při předchozím nepřetržitém ozařování v trvání 90 h.
9 9 9m
Tabulka: Aktivity Mo generátoru Тс к referenčnímu datu pro různé toky neutronů v reaktoru (uváděno v n/m s) objemy (udáváno v ml) i rozměry (uváděno v cm) základní eluční generátorové nádobky. Aktivita je udávána v GBq.
Základní eluční generátorová 99 Aktivita Mo v nádobce při
nádobka toku neutronů
objem výška v cm při průřezu 1 6 17 1 7 1 7
5.10 1.10 2.10 5.10
ml 1 cm 1,5 cm 2 cm
3 3,8 1,7 - 0,5 1 2,5 6,5
5 6,4 2,8 - 1 2 4 11
10 12,7 5,6 3,2 2 4 8 22
20 - 11,3 6,4 3,5 8 17 43
30 - - 9,5 5 12 25 65
Pokud základní eluční generátorová nádobka je zhotovena ze zirkonia tak se aktivuje nejen náplň, ale i vlastní materiál kolonky.
Vzhledem к hmotnostním poměrům (cca lOkrát více Zr než Mo), aktivačním průřezům, době ozařování a vymírání základní generátorová kolonka vykazuje též aktivitu 97Zr s poločasem 99 hodin a to přibližně srovnatelnou s aktivitou Mo, na konci ozařování nepřesahujíc jejího
9 dvojnásobku, к referenčnímu datu činí již jen 20 % aktivity Mo. Kolonka vykazuje též aktivitu 9 9 95
Zr s poločasem 64 dní, v rovnováze s dceřinným Nb s poločasem 35 dní a to cca 10 % aktivity 9 9
Mo ke konci ozařování a cca 20 % aktivity к referenčnímu datu.
Tyto okolnosti nečiní závažné problémy při konstrukci stítnění generátoru. V případě základní generátorové kolonky zhotovené z hliníku jsou tyto hodnoty podstatně nižší, neboř je aktivován pouze Zr v terčové látce, jehož hmotnostní množství je podstatně menší než v samostném obalu. Nukleárně čistý hliník neposkytuje žádný rušivý produkt při ozařování
8 neutrony, krátkodobý AI s poločasem 2,2 minuty se totálně rozpadne před vlastním zpracováním. Zpravidla se zde však aktivují nečistoty a navíc rychlé neutrony mohou (n, alfa) reakcí pro-
4 dukovat sodík Na (poločas 15 h). Z radiačního hlediska je nejvýhodnějším materiálem pro zhotovení základních elučních generátorových nádobek křemen, v němž se aktivuje pouze ^^Si (2,6 h) a to s malým výtěžkem; obsah nečistot bývá povětšině rovněž velmi nízký. Křemen vyniká též vysokou chemickou odolností, jedinou jeho nevýhodou je jeho křehkost.
2
Tok neutronů 1.10 n/m s odpovídá radiačnímu dávkovému příkonu 360 kGy za hodinu. Při dávkách vyšších než 300 kGy jsou všechny mikroorganismy i jejich latentní formy usmrceny. To znamená, že i při limitně nízkých tocích neutronů stěží pro neutronovou aktivaci generátorů ještě použitelných je spolehlivé radiační sterilizace nádobky i její náplně dosaženo pro ozařování trvající déle než 1 hodinu.
Tato okolnost činí zbytečným zařazovat další výrobní krok, tj. dodatečnou sterilizaci např. v parním autoklávu. Podmínkou je však zabránit sekundární bakteriální kontaminaci při postiradiačním transportu a montáži generátorového kompletu, tj. krytkami přívodů základní kolonky s montáží za aseptických podmínek.
Možná provedení vynálezu jsou objasněna na příkladech:
Příklad 1
V nejjednodušším laboratorním provedení je základní eluční generátorová nádobka zhotovena z křemenné trubice, která je na obou koncích zúžena konicky do úzkých trubiček, které jsou zataveny anebo uzavřeny hliníkovou zátkou. Kolonka je naplněna terčovou látkou tvořenou molybdenanem zirkoničitým sušeným při 60 °C o zrnitosti 100 až 150 μπι. Materiál je utěsněn ve zúžených místech křemennou vatou. Kolonka je před ozařováním v reaktoru zabalena do hliníkové folie. Po ozáření jsou zúžené části trubiček kolonky naříznuty vidia nožem anebo pilníkem a ulomeny, ev. odzátkovány.
Před tím může být z konců trubiček případná bakteriální kontaminace odstraněna opatrným ožehnutím plamenem. Na odříznuté trubičky jsou napojeny hadičky, nejlépe ze silikonové pryže. Kolonka je při provozu z hlediska radiační ochrany stíněna např. v primitivním provedení několikanásobným omotáním svitkem olověného plechu, případně je možno ji umístit do jednoduchého olověného pouzdra s centrálními otvory pro průchod hadiček. Na kolonku hadičkou napojeným reservoirem elučního roztoku je byreta, dělicí nálevka, láhev pro infuzní roztoky, injekční stříkačka apod. Eluát je možno nechat překapávat do kádinky, penicilinové lahvičky a odvzdušňovací jehlou, případně do evakuované penicilinové lahvičky.
Příklad 2
Základní eluční generátorová nádobka je dutý váleček zhotovený z hliníku nebo ?irkonia s poměrem průřezu ku výšce jedna ku dvěma až pěti. Na obou koncích jsou přivařeny stejné příruby s nástavci užších trubiček, které jsou opatřeny závitem. Na něj jsou našroubovány kloboučky, které mají na své vnitřní straně těsnění z hliníkové fólie.
V kolonce je umístěn terčový materiál např. molybdenan titaničitý, sušený při 40 °C o velikosti zrn 70 až 150 yum tj. frakce mezi 100 až 200 Mesh. Z kolonky jsou po ozáření v aseptickém boxu odšroubovány uzavírací kloboučky a našroubovány vysterilizované koncovky přívodů elučního systému. Takto upravená nádobka je použita к sestavení generátoru napojením na další díly stavebnice.
Eluční stavebnicový generátor 99^c podle vynálezu jehož hlavní součástí je základní eluční generátorová nádobka umožňuje vyrobit i na reaktorech se střední intenzitou toku neu17 2 tronů (2 až 5krát 10 n/m s) generátory o aktivitě několika GBq při přijatelných rozměrech nádobky. Nádobky jsou zhotoveny již před ozářením, kdy jsou ještě neaktivní. To podstatně usnadňuje výrobní operace. Konstrukce základní eluční generátorové nádobky a koncovek přípojných spojů umožňuje jejich jednoduché napojení po ozáření za aseptických podmínek.
Takovým způsobem je možno využít radiační sterilizaci souběžně s aktivací neutronů v v reaktoru. Generátor je celkově řešen jako stavebnice, což usnadňuje transportní problémy. Jako samostatný díl stavebnice možno dodávat též základní eluční generátorovou nádobku, což umožňuje vzhledem к jednoduchým operacím provádět aktivaci na lokálním reaktoru; je to především vhodné pro použití v rozvojových zemích. Oproti generátoru kdy vlastní kolonka generátoru není aktivována v reaktoru je jistou nevýhodou nového typu generátoru dodatečná aktivita konstrukčního materiálu základní eluční generátorové nádobky. Její hodnota je však srovnatelná
9 nebo nižší než aktivita Mo. Nepředstavuje to tedy závažné potíže při konstrukci ochranných krytů.
Souhrnně možno konstatovat, že prefabrikovaný stavebnicový generátor podle vynálezu přináší oproti dosavadním způsobům přípravy mTc následující výhody:
- možnost výroby elučního generátoru i za použití reaktorů se středním tokem neutronů,
- jednoduchá manipulace u spotřebitele,
- významně zjednodušený výrobní proces,
- využití samovolné sterilizace pri ozařování v reaktoru,
- zjednodušení transportních záležitostí díky možnosti samostatného zasílání jednotlivých dílů stavebnice,
- možnost snadného zavedení výroby na lokálním reaktoru, například·v rozvojových zemích dodávkami neaktivních prefabrikovaných dílů, včetně základní eluční generátorové nádobky.

Claims (4)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Eluční stavebnicový generátor ^^Tc tvořený základní eluční generátorovou nádobkou, přívodem a reservoirem elučního roztoku, odvodem eluátu, ochrannou kolonkou к zachycení nečistot, reservoirem eluátu a ochranným stíněním proti radioaktivnímu záření, vyznačený tím, že základní eluční generátorová nádobka je opatřena dvěma výstupy s porésními ucpávkami a snimatelnými uzávěry, při čemž náplň eluční nádobky je tvořena alespoň jedním ve vodě nerozpustným molybdenanem případně polymolybdenanem, případně ozářeným neutrony společně s nádobkou anebo samostatně.
  2. 2. Eluční stavebnicový generátor ^^mTc podle bodu 1 vyznačený tím, že eluční nádobka, výstupy, ucpávky a snímatelné uzávěry jsou zhotoveny z materiálů, pro něž specifická aktivita jej tvořících chemických prvků vyjádřená v Mq/g je po uplynutí 24 hodin od skončení exposice v reaktoru nižší, než dvojnásobek specifické aktivity Mo vzniklého ozářením za těchto podmínek přirozené isotopické směsi molybdenu, přičemž uvedené komponenty jsou zhotoveny například z hliníku, zirkonia, křemíku, uhlíku anebo jejich kyslíkatých sloučenin. 3 * *
  3. 3. Eluční stavebnicový generátor Tc podle bodu 1 vyznačený tím, že nápln eluční nádobky obsahuje více než 10 %, s výhodou 20 až 40 hmotnostních molybdenu a to ve formě molybdenanů nebo polymolybdenanů zirkonia, titanu nebo prvků, jejichž specifická aktivita vyjádřena v Bq/g je po 24 hodinách od skončené exposice v reaktoru nižší než dvojnásobek specifické
    9 9 aktivity Mo vzniklého ozářením za těchto podmínek molybdenu v přirozené isotopické směsi.
  4. 4. Způsob výroby elučního stavebnicového generátoru podle bodů 1 až 3 vyznačený tím, že eluční nádobka se naplní molybdenanem anebo polymolybdenanem, uzavře se, případně se ozáří neutrony v reaktoru s tokem minimálně 1.101Ěin/m2s a poté se připojí na ostatní části generátoru případně za aseptických podmínek pro výrobu generátoru ve sterilním provedení.
CS843764A 1984-05-18 1984-05-18 99 mtc elution unit-built generator and method of its production CS255601B1 (en)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS843764A CS255601B1 (en) 1984-05-18 1984-05-18 99 mtc elution unit-built generator and method of its production
DD85276215A DD262354A3 (de) 1984-05-18 1985-05-10 Wasch-sammelgenerator hoch 99m ts und herstellungsverfahren
BG70173A BG45834A1 (en) 1984-05-18 1985-05-10 Washing up assembly generator for 99mts and method for its producing
SU857773826A SU1702436A1 (ru) 1984-05-18 1985-05-13 Элюционный генератор технеци -99м и способ его изготовлени
DE19853517457 DE3517457A1 (de) 1984-05-18 1985-05-14 Baustein-(pfeil hoch)9(pfeil hoch)(pfeil hoch)9(pfeil hoch)(pfeil hoch)m(pfeil hoch)tc-elutionsgenerator und verfahren zu seiner herstellung
GB08512470A GB2160010B (en) 1984-05-18 1985-05-16 Standard component 99m tc elution generator and method of its manufacture
FR8507495A FR2564634A1 (fr) 1984-05-18 1985-05-17 Generateur modulaire de 99mtc a elution et procede pour sa fabrication
HU851868A HUT38003A (en) 1984-05-18 1985-05-17 99m tc eluation generator and method for making thereof
US06/735,878 US4782231A (en) 1984-05-18 1985-05-20 Standard component 99m Tc elution generator and method

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS843764A CS255601B1 (en) 1984-05-18 1984-05-18 99 mtc elution unit-built generator and method of its production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS255601B1 true CS255601B1 (en) 1988-03-15

Family

ID=5378672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS843764A CS255601B1 (en) 1984-05-18 1984-05-18 99 mtc elution unit-built generator and method of its production

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4782231A (cs)
BG (1) BG45834A1 (cs)
CS (1) CS255601B1 (cs)
DD (1) DD262354A3 (cs)
DE (1) DE3517457A1 (cs)
FR (1) FR2564634A1 (cs)
GB (1) GB2160010B (cs)
HU (1) HUT38003A (cs)
SU (1) SU1702436A1 (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20240249856A1 (en) * 2023-01-20 2024-07-25 Jubilant Draximage Inc. Systems for radioisotope generation and methods of preparation and administration

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0425646B1 (en) * 1989-05-05 1994-09-21 Baxter International Inc. Method and apparatus for making sterile connections between fluid conduit tubes
US4990787A (en) * 1989-09-29 1991-02-05 Neorx Corporation Radionuclide generator system and method for its preparation and use
US5145636A (en) * 1989-10-02 1992-09-08 Neorx Corporation Soluble irradiation targets and methods for the production of radiorhenium
US5206346A (en) * 1990-12-05 1993-04-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for iodination/purification
EP0582647B1 (en) * 1991-05-01 1997-06-18 Mallinckrodt Medical, Inc. Method of conveying liquid materials and device for the automated elution of a radionuclide generator
AT398653B (de) * 1992-08-28 1995-01-25 Cremisa Medizintechnik Ges M B Nuklidgenerator
KR0175889B1 (ko) * 1995-12-18 1999-04-01 김광호 미네랄 용출물질 및 그 제조방법과 이를 이용한 미네랄 용출물질 구조체
WO1997045841A1 (fr) * 1996-05-29 1997-12-04 Gosudarstvenny Nauchny Tsentr Fiziko-Energetichesky Institut Dispositif de production de radionucleides steriles
RU2141140C1 (ru) * 1997-04-17 1999-11-10 Государственный научный центр Российской Федерации - Физико-энергетический институт им.акад.А.И.Лейпунского Способ получения стерильных радионуклидов и устройство для его осуществления
NL1006135C2 (nl) 1997-05-27 1998-12-01 Academisch Ziekenhuis Utrecht Inrichting en werkwijze voor het voor toediening gereed maken van radio-actieve geneesmiddelen.
CA2553957A1 (en) * 2004-01-27 2005-09-09 Arcana International, Inc. System for the control, verification and recording of the performance of a radioisotope generator's operations
US20060023829A1 (en) * 2004-08-02 2006-02-02 Battelle Memorial Institute Medical radioisotopes and methods for producing the same
US8953731B2 (en) * 2004-12-03 2015-02-10 General Electric Company Method of producing isotopes in power nuclear reactors
US7526058B2 (en) * 2004-12-03 2009-04-28 General Electric Company Rod assembly for nuclear reactors
WO2006135987A1 (en) * 2005-06-24 2006-12-28 Australian Nuclear Science And Technology Organisation Method and apparatus for isolating material from its processing environment
US7700926B2 (en) * 2006-01-12 2010-04-20 Draximage General Partnership Systems and methods for radioisotope generation
US20070158271A1 (en) * 2006-01-12 2007-07-12 Draxis Health Inc. Systems and Methods for Radioisotope Generation
ITBO20060128A1 (it) * 2006-02-21 2007-08-22 Tema Sinergie S R L Macchina dosatrice di liquido radioattivo.
RU2343576C2 (ru) * 2006-07-17 2009-01-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр Российской Федерации Институт теоретической и экспериментальной физики им. А.И. Алиханова" Устройство для получения разблокированных стартовых мишеней
CA2665193C (en) 2006-10-06 2016-02-09 Mallinckrodt Inc. Self-aligning radioisotope elution system
US20090135990A1 (en) * 2007-11-28 2009-05-28 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Placement of target rods in BWR bundle
US9362009B2 (en) * 2007-11-28 2016-06-07 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Cross-section reducing isotope system
US20090135989A1 (en) * 2007-11-28 2009-05-28 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Segmented fuel rod bundle designs using fixed spacer plates
US8842800B2 (en) * 2007-11-28 2014-09-23 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Fuel rod designs using internal spacer element and methods of using the same
US9202598B2 (en) * 2007-11-28 2015-12-01 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Fail-free fuel bundle assembly
US8437443B2 (en) 2008-02-21 2013-05-07 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Apparatuses and methods for production of radioisotopes in nuclear reactor instrumentation tubes
US8712000B2 (en) * 2007-12-13 2014-04-29 Global Nuclear Fuel—Americas, LLC Tranverse in-core probe monitoring and calibration device for nuclear power plants, and method thereof
US8885791B2 (en) 2007-12-18 2014-11-11 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Fuel rods having irradiation target end pieces
US8180014B2 (en) * 2007-12-20 2012-05-15 Global Nuclear Fuel-Americas, Llc Tiered tie plates and fuel bundles using the same
US7970095B2 (en) * 2008-04-03 2011-06-28 GE - Hitachi Nuclear Energy Americas LLC Radioisotope production structures, fuel assemblies having the same, and methods of using the same
US8270555B2 (en) * 2008-05-01 2012-09-18 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Systems and methods for storage and processing of radioisotopes
US8050377B2 (en) 2008-05-01 2011-11-01 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Irradiation target retention systems, fuel assemblies having the same, and methods of using the same
US7781637B2 (en) * 2008-07-30 2010-08-24 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Segmented waste rods for handling nuclear waste and methods of using and fabricating the same
US8699651B2 (en) * 2009-04-15 2014-04-15 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Method and system for simultaneous irradiation and elution capsule
US9165691B2 (en) * 2009-04-17 2015-10-20 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Burnable poison materials and apparatuses for nuclear reactors and methods of using the same
US9431138B2 (en) * 2009-07-10 2016-08-30 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas, Llc Method of generating specified activities within a target holding device
US8366088B2 (en) * 2009-07-10 2013-02-05 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Brachytherapy and radiography target holding device
US8638899B2 (en) * 2009-07-15 2014-01-28 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Methods and apparatuses for producing isotopes in nuclear fuel assembly water rods
US8488733B2 (en) 2009-08-25 2013-07-16 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Irradiation target retention assemblies for isotope delivery systems
US9183959B2 (en) * 2009-08-25 2015-11-10 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Cable driven isotope delivery system
US9773577B2 (en) * 2009-08-25 2017-09-26 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Irradiation targets for isotope delivery systems
US8542789B2 (en) * 2010-03-05 2013-09-24 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Irradiation target positioning devices and methods of using the same
US9240253B2 (en) * 2010-04-07 2016-01-19 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Column geometry to maximize elution efficiencies for molybdenum-99
EP2599087B1 (en) * 2010-07-29 2018-05-30 The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University Isotope production target
US9899107B2 (en) 2010-09-10 2018-02-20 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Rod assembly for nuclear reactors
US8781055B2 (en) * 2010-11-03 2014-07-15 Battelle Memorial Institute Method and system for radioisotope generation
US8866104B2 (en) 2011-01-19 2014-10-21 Mallinckrodt Llc Radioisotope elution system
US9153350B2 (en) 2011-01-19 2015-10-06 Mallinckrodt Llc Protective shroud for nuclear pharmacy generators
US8809804B2 (en) * 2011-01-19 2014-08-19 Mallinckrodt Llc Holder and tool for radioisotope elution system
GB201112051D0 (en) 2011-07-13 2011-08-31 Mallinckrodt Llc Process
NL2007925C2 (en) * 2011-12-06 2013-06-10 Univ Delft Tech Radionuclide generator.
NL2007951C2 (en) 2011-12-12 2013-06-13 Univ Delft Tech A column material and a method for adsorbing mo-99 in a 99mo/99mtc generator.
US8872124B2 (en) 2013-03-13 2014-10-28 Mallinckrodt Llc Systems and methods for assaying an eluate for technetium and molybdenum content
US10141079B2 (en) * 2014-12-29 2018-11-27 Terrapower, Llc Targetry coupled separations
US11286172B2 (en) 2017-02-24 2022-03-29 BWXT Isotope Technology Group, Inc. Metal-molybdate and method for making the same
US11443868B2 (en) * 2017-09-14 2022-09-13 Uchicago Argonne, Llc Triple containment targets for particle irradiation
CN108010595B (zh) * 2017-12-01 2019-11-19 安徽中科超安科技有限公司 一种核装置全寿期活化预测方法
JP7312621B2 (ja) 2019-06-26 2023-07-21 株式会社日立製作所 放射性核種の製造方法および放射性核種の製造システム
US12580091B2 (en) 2022-06-03 2026-03-17 BWXT Isotope Technology Group, Inc. Technetium-99m generator column assembly and method of use thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3576998A (en) * 1966-11-16 1971-05-04 Nen Picker Radiopharmaceutical Self-contained, closed system and method for generating and collecting a short-lived daughter radionuclide from a long-lived parent radionuclide
US3774035A (en) * 1971-07-12 1973-11-20 New England Nuclear Corp Method and system for generating and collecting a radionuclide eluate
SE380000B (cs) * 1971-08-31 1975-10-27 Atomic Energy Of Australia
US4280053A (en) * 1977-06-10 1981-07-21 Australian Atomic Energy Commission Technetium-99m generators
US4206358A (en) * 1977-10-19 1980-06-03 Australian Atomic Energy Commission Technetium-99 generators
NL7902342A (nl) * 1979-03-26 1980-09-30 Byk Mallinckrodt Cil Bv Isotopengenerator.
US4472299A (en) * 1981-04-24 1984-09-18 Amersham International Plc Generator for radionuclide and process of use thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20240249856A1 (en) * 2023-01-20 2024-07-25 Jubilant Draximage Inc. Systems for radioisotope generation and methods of preparation and administration

Also Published As

Publication number Publication date
DE3517457A1 (de) 1985-11-21
FR2564634A1 (fr) 1985-11-22
BG45834A1 (en) 1989-08-15
GB8512470D0 (en) 1985-06-19
US4782231A (en) 1988-11-01
DD262354A3 (de) 1988-11-30
GB2160010A (en) 1985-12-11
HUT38003A (en) 1986-03-28
SU1702436A1 (ru) 1991-12-30
GB2160010B (en) 1988-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS255601B1 (en) 99 mtc elution unit-built generator and method of its production
AU2024220076C1 (en) Production of highly purified 212Pb
US3749556A (en) Radiopharmaceutical generator kit
Richards A survey of the production at Brookhaven National Laboratory of radioisotopes for medical research
WO1991005352A1 (en) Soluble irradiation targets and methods for the production of radiorhenium
US4039835A (en) Reloadable radioactive generator system
Debnath et al. Radiopharmaceuticals and their therapeutic applications in health care system
EP0494176A1 (en) Improved radionuclide generator system and method for its preparation and use.
US4041317A (en) Multiple pH alumina columns for molybdenum-99/technetium-99m generators
Shikata et al. Production of 99 Mo and its application in nuclear medicine
Cimpeanu et al. High specific activity 186 Re and 188 Re perrhenates to be used for biomolecule labeling
Hagami et al. Studies on the direct synthesis of [O-15]-H2O
Mattsson Technetium-99 in “instant” 99mTc-pertechnetate
Colombetti Reloadable radioactive generator system
Richards THE $ sup 99$ mTc GENERATOR
Samuels Preparation and quality control of technetium-99m radiopharmaceuticals
Lin et al. Development of the Radioisotope Program in Taiwan
Kott et al. Experience in the manufacture of neutron source sealed by weld
Trennel Developing the Sandia National Laboratories transportation infrastructure for isotope products and wastes
Colombetti CRC SERIES IN RADIOTRACERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
Fox Radioactive Materials and Class 7