CS255892B2 - Process for preparing 3- (alkoxyalkylamino) thiophene derivatives - Google Patents
Process for preparing 3- (alkoxyalkylamino) thiophene derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS255892B2 CS255892B2 CS855814A CS581485A CS255892B2 CS 255892 B2 CS255892 B2 CS 255892B2 CS 855814 A CS855814 A CS 855814A CS 581485 A CS581485 A CS 581485A CS 255892 B2 CS255892 B2 CS 255892B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- carried out
- reaction
- compound
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Deriváty 3-(alkoxyalkylamino)-thiofenů obecného vzorce II, ve kterém R znamená C^_^alkoxy-C2_^alkyl, jehož alkoxyskupina je oddělená alespoň 2 atomy uhlíku od atomu dusíku, na který je R vázáno, R£ a R^ značí nezávisle na sobě metyl nebo etyl, se vyrábějí tak, že se dehydrogenuje sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R, R£ a R^ mají shora uvedené významy. Sloučeniny se používají jako meziprodukty pro výrobu známých herbicidů.Derivatives of 3-(alkoxyalkylamino)-thiophenes of the general formula II, in which R represents C1-4alkoxy-C2-4alkyl, the alkoxy group of which is separated by at least 2 carbon atoms from the nitrogen atom to which R is bound, R£ and R^ independently of each other denote methyl or ethyl, are prepared by dehydrogenating a compound of the general formula I, in which R, R£ and R^ have the meanings given above. The compounds are used as intermediates for the production of known herbicides.
Description
Vynález se týká způsobu výroby derivátů 3-(alkoxyalkylamino)-thiofenů, pro výrobu známých herbicidů.The invention relates to a process for the preparation of derivatives of 3- (alkoxyalkylamino) -thiophenes for the preparation of known herbicides.
3-(alkoxyalkylamino)-thiofeny mají obecný vzorec II3- (alkoxyalkylamino) -thiophenes have the general formula II
NHR (II), ve kterémNHR (II) wherein
R znamená C^_^alkoxy-C2_^alkyl, jehož C^_^alkoxyskupina je oddělená alespoň 2 atomy uhlíku od atomu dusíku, na který je R vázáno,R represents C ^ _ ^ alkoxy-C 2 _ ^ alkyl, which C ^ _ ^ alkoxy group is separated by at least 2 carbon atoms from the nitrogen atom to which R is bound,
R? a R. značí nezávisle na sobě metyl nebo etyl.R? and R is independently methyl or ethyl.
Sloučeniny obecného vzorce II jsou známými meziprodukty pro výrobu sloučenin obecného vzorce III (III) , ve kterém R, R2 a mají shora uvedený význam a znamená atom vodíku nebo metyl.Compounds of formula II are known intermediates for producing compounds of formula III (III) wherein R, and R 2 have the abovementioned meaning and represents hydrogen or methyl.
Sloučeniny obecného vzorce III jsou známými herbicidy.The compounds of formula III are known herbicides.
Sloučeniny obecného vzorce II a III jsou popisovány v britském patentovém spise č.The compounds of the formulas II and III are described in British Pat.
114 566 A. V tomto spise je uvedeno několik způsobů pro přípravu sloučenin obecného vzorce III, avšak žádný ze způsobů uvedený v citovaném spise nebo v jiné literatuře neumožňuje výrobu sloučenin obecného vzorce III, při níž by se vycházelo ze snadno získatelných výchozích látek.114,566 A. Several processes for the preparation of compounds of formula (III) are disclosed, but none of the processes cited therein or other literature allows the preparation of compounds of formula (III) starting from readily obtainable starting materials.
Sloučeniny obecného vzorce II se podle vynálezu vyrábějí tak, že se dehydrogenuje sloučenina obecného vzorce I r4 The compounds of formula (II) according to the invention are prepared by dehydrogenating a compound of formula (I- 4)
ve kterém R, R2 a R^ mají shora uvedené významy.wherein R, R 2 and R have the abovementioned meanings.
Dehydrogenaci sloučeniny I lze uskutečnit katalyticky nebo oxidací kyslíkem nebo oxidačními činidly, jako je síra, sulfurylchlorid a thionylchlorid; uskutečňuje se s výhodou katalyticky anebo thionylchloridem jako oxidačním činidlem, u něhož bylo s překvapením zjištěno, že je zvlášt vhodný pro dehydrogenaci sloučenin obecného vzorce I.The dehydrogenation of compound I can be carried out catalytically or by oxidation with oxygen or oxidizing agents such as sulfur, sulfuryl chloride and thionyl chloride; it is preferably carried out catalytically or with thionyl chloride as the oxidizing agent, which has surprisingly been found to be particularly suitable for the dehydrogenation of the compounds of the formula I.
Katalytickou dehydrogenaci sloučeniny obecného vzorce I lze uskutečňovat v přítomnosti některého dehydrogenačního katalyzátoru. Jako příklady známých dehydrogenačních katalyzátorů vhodných pro použití při dehydrogenačních reakcích podle vynálezu lze uvést vzácné kovy, jako je platina nebo palladium nebo jiné kovy, jako je kysličník chromitý, nebo jeho směsi s jinými kovy, jako například s kysličníkem měSným. Katalytickou dehydrogenaci lze provádět za podmínek, jež jsou pro takové reakce známé.Catalytic dehydrogenation of a compound of formula (I) may be carried out in the presence of a dehydrogenation catalyst. Examples of known dehydrogenation catalysts suitable for use in the dehydrogenation reactions of the present invention include noble metals such as platinum or palladium or other metals such as chromium oxide or mixtures thereof with other metals such as copper (I) oxide. Catalytic dehydrogenation can be carried out under conditions known for such reactions.
Použije-li se například jako katalyzátoru platiny, je vhodné, je-li jemně rozptýlena na nosiči, jjako je dřevěné uhlí (například 5 % Pt/C). Dehydrogenační reakce se pak s výhodou provádí za zahřívání, s výhodou při teplotě nad 180 °C, například při 220 °C nebo vyšší teplotě, a pod atmosférou inertního plynu, jako je dusík.If, for example, platinum is used as a catalyst, it is desirable to finely disperse it on a support such as charcoal (e.g. 5% Pt / C). The dehydrogenation reaction is then preferably carried out with heating, preferably at a temperature above 180 ° C, for example at 220 ° C or higher, and under an atmosphere of an inert gas such as nitrogen.
Sloučeniny obecného vzorce I reagují s kyslíkem, dokonce i při nižší teplotě než je teplota mísnosti, za vzniku meziproduktu, který se zahříváním rozkládá, obvykle při teplotě okolo 100 °C nebo vyšší, na sloučeniny obecného vzorce II. Tato přeměna se uskutečňuje výhodně v jednom stupni oxidaci nad teplotou rozkladu ve vhodném rozpouštědle, například aromatickém rozpouštědle, jako je toluen, pod zpětným chladičem.The compounds of formula (I) react with oxygen, even at a temperature below the room temperature, to produce an intermediate which decomposes by heating, usually at about 100 ° C or higher, to compounds of formula (II). This conversion is preferably carried out in one stage by oxidation above the decomposition temperature in a suitable solvent, for example an aromatic solvent such as toluene, under reflux.
Používá-li se oxidačního činidla, provádí se oxidační stupeň výhodně v rozpouštědle, které je inertní za reakčních podmínek. Jako příklady vhodných rozpouštědel lze uvést chlorované uhlovodíky, jako je CI^C^z a uhlovodíky, jako je toluen nebo cyklohexan. Je-li oxidačním činidlem síra, provádí se oxidační reakce s výhodou za zahřívání; v případě, že se jako oxidačního činidla používá sulfurylchloridu nebo thionylchloridu, je výhodné udržovat reakční teplotu v rozmezí -30 °C až +80 °C, například při teplotě místnosti (asi 20 °C až 30 °C).If an oxidizing agent is used, the oxidation step is preferably carried out in a solvent inert to the reaction conditions. Examples of suitable solvents include chlorinated hydrocarbons, such as Cl 2 Cl 2, and hydrocarbons, such as toluene or cyclohexane. If the oxidizing agent is sulfur, the oxidation reaction is preferably carried out with heating; when sulfuryl chloride or thionyl chloride is used as the oxidizing agent, it is preferable to maintain the reaction temperature in the range of -30 ° C to +80 ° C, for example at room temperature (about 20 ° C to 30 ° C).
Thinylchlorid je s překvapením zvlášt vhodný pro použití jako oxidační činidlo v této reakci: reakci lze provádět za mírných reakčních podmínek, přičemž nevznikají vedlejší reakce (jako například chlorace, další oxidace apod.).Surprisingly, thinyl chloride is particularly suitable for use as an oxidizing agent in this reaction: the reaction can be carried out under mild reaction conditions, avoiding side reactions (such as chlorination, further oxidation, etc.).
Takto získané sloučeniny obecného vzorce II se přemění na sloučeniny obecného vzorce III N-chloracetyiací. Tato N-chloracetylace může být prováděna podle postupů, jež jsou známy pro přípravu chloracetamidů z odpovídajících aminů, např. za podmínek uvedených v britském patentovém spise č. 2 114 566 A.The compounds of formula II thus obtained are converted to compounds of formula III by N-chloroacetylation. This N-chloroacetylation may be carried out according to procedures known for the preparation of chloroacetamides from the corresponding amines, e.g. under the conditions set forth in British Patent Specification No. 2,114,566 A.
Když sloučeniny obecného vzorce I oxidují pomocí sulfurylchloridu nebo thionylchloridu, získají se sloučeniny obecného vzorce II ve formě hydrochloridové kyselé adiční soli.When the compounds of formula I are oxidized with sulfuryl chloride or thionyl chloride, the compounds of formula II are obtained as the hydrochloride acid addition salt.
Tento hydrochlorid může reagovat s chloracetylchloridem, aniž by musil být předem izolován z reakční směsi, a v nepřítomnosti báze, přičemž se prakticky získají kvantitavní výtěžky sloučenin obecného vzorce III.This hydrochloride can be reacted with chloroacetyl chloride without first being isolated from the reaction mixture and in the absence of a base, yielding in practice quantitative yields of compounds of formula III.
Sloučeniny obecného vzorce I lze snadno získávat z příslušných tetrahydrothiofen-3-onů obecného vzorce IVCompounds of formula I can be easily obtained from the corresponding tetrahydrothiophen-3-ones of formula IV
ve které R^, R^ a R^ mají shora uvedené významy, reakcí s aminem obecného vzorce V h2n-r ve kterém R má shora uvedený význam.wherein R 1, R 2 and R 2 are as defined above, by reaction with an amine of formula Vh 2 and n wherein R is as defined above.
(V) ,(V),
Taková kondenzační reakce se s výhodou provádí v rozpouštědle, které je inertní za reakčních podmínek, jako je cyklohexan nebo toluen. Reakce se s výhodou provádí za zahřívání, např. při teplotě zpětného toku, pod zpětným chladičem. Reakční produkt se vhodně vysuší, např. za pomoci odlučovače vody anebo vhodným molekulárním sítem, např. 5 Á. Toto lze provádět kontinuálně, za použití chladiče,.např. vodního chladiče, přičemž se kondenzát uvádí sloupcem naplněným molekulárním sítem, které je s výhodou chráněné dusíkem, aby se vyloučily účinky atmosférického kyslíku.Such a condensation reaction is preferably carried out in a solvent which is inert under the reaction conditions, such as cyclohexane or toluene. The reaction is preferably carried out under reflux, for example at reflux temperature. The reaction product is suitably dried, e.g. using a water separator or a suitable molecular sieve, e.g. 5 A. This can be carried out continuously, using a cooler, e.g. water condenser, wherein the condensate is fed through a column filled with a molecular sieve which is preferably protected by nitrogen to eliminate the effects of atmospheric oxygen.
Oba shora uvedené reakční postupy pro přípravu sloučenin obecného vzorce III ze sloučenin obecného vzorce IV přes sloučeniny obecného vzorce I a II lze uskutečňovat v jedné a téže reakční nádobě, tj. sloučeniny obecných vzorců I a II lze získávat v dobrých výtěžcích, aniž by je bylo třeba izolovat z reakční nádoby pro další reakční stupeň.Both of the above reaction procedures for preparing compounds of formula III from compounds of formula IV via compounds of formulas I and II can be carried out in one and the same reaction vessel, i.e. compounds of formulas I and II can be obtained in good yields without need to be isolated from the reaction vessel for the next reaction step.
Sloučeniny obecného vzorce IV jsou nové. Lze je snadno získávat cyklizaci sloučenin obecného vzorce VI hoco-ch(r2)-s-ch(r5)-CH(R4)COOH (VI) , ve kterém R2, R4 a R5 mají shora uvedený význam.The compounds of formula IV are novel. They can be readily obtained by cyclizing compounds of formula (VI) hoco-ch (R 2 ) -s-ch (R 5 ) -CH (R 4 ) COOH (VI) wherein R 2 , R 4 and R 5 are as defined above.
Takovou cyklizaci lze provádět za podmínek cylizace podle Ruzicky nebo jejich obměn.Such cyclization can be carried out under Ruzicky cylindrical conditions or variations thereof.
Cyklizace se výhodně provádí za zahřívání; přítomností kondenzačních činidel, jako je Ba(OH)2, MnCO3, práškové železo, octany železa, octan kobaltnatý nebo octan nikelnatý, anhydrid kyseliny octoVé/LiCl nebo terciární amin, např. trialkylamin, se cyklizace zrychluje. Zejména je výhodné používat práškového železa, nebo octanů železa, dvojmocného kobaltu nebo dvojmocného niklu jakožto kondenzačního činidla.The cyclization is preferably carried out with heating; the presence of condensing agents such as Ba (OH) 2 , MnCO 3 , iron powder, iron acetates, cobalt acetate or nickel acetate, acetic anhydride / LiCl or a tertiary amine such as trialkylamine accelerates cyclization. In particular, it is preferred to use iron powder or iron acetate, divalent cobalt or divalent nickel as a condensing agent.
-Termínem octany železa, jak je zde používán, se míní jak octan železnatý, tak i octan železitý, tj. Fe(octan)2 a Fe(OH)2(octan).By iron acetate, as used herein, is meant both ferrous acetate and ferric acetate, i.e. Fe (acetate) 2 and Fe (OH) 2 (acetate).
Sloučeniny obecného vzorce VI jsou rovněž nové. Lze je získávat ze snadno dosažitelných výchozích látek adiční reakcí sloučeniny obecného vzorce VIIThe compounds of formula (VI) are also novel. They can be obtained from readily available starting materials by addition reaction of a compound of formula VII
HO-CO-CH(R2)-SH (VII), v němž R2 má shora uvedený význam, na sloučeninu obecného vzorce VIII r5-ch=c(r4)-COOH (VIII), ve kterém R4 a mají shora uvedený význam.HO-CO-CH (R 2 ) -SH (VII), wherein R 2 is as defined above, to a compound of formula VIII r 5 -ch = c (r 4 ) -COOH (VIII), wherein R 4 and are as defined above.
Adice sloučeniny obecného vzorce VII na sloučeninu obecného vzorce VIII se výhodně uskutečňuje za podmínek Michaelovy adice nebo její modifikací. Adice se s výhodou provádí za zahřívání. Sloučeninu obecného vzorce VII lze používat například ve formě její soli (karboxylátové soli), např. ve formě soli alkalického kovu, jako je natriumkarboxylát. Sloučeninu obecného vzorce VII lze však používat též ve formě její volné kyseliny, přičemž se adice s výhodou provádí v přítomnosti terciárního aminu, např. trialkylaminu, jako tri(n-butyl)amin, nebo octanů železa, octanu kobaltnatého nebo nikelnatého. Poslední varianta postupu lze uskutečňovat bez použití rozpouštědla. Reakce probíhá rychle s vysokými výtěžky.The addition of a compound of formula VII to a compound of formula VIII is preferably carried out under conditions of Michael addition or modification thereof. The addition is preferably carried out with heating. The compound of formula (VII) may be used, for example, in the form of a salt (carboxylate salt) thereof, e.g. in the form of an alkali metal salt such as sodium carboxylate. However, the compound of formula (VII) may also be used in the form of its free acid, with the addition preferably being carried out in the presence of a tertiary amine such as a trialkylamine such as tri (n-butyl) amine or iron acetate, cobalt acetate or nickel acetate. The last process variant can be carried out without the use of a solvent. The reaction proceeds rapidly with high yields.
Nezreagované výchozí látky lze znovu získat a sloučeniny obecného vzorce VI lze cyklizovat na sloučeniny obecného vzorce IV, aniž by bylo nutné izolovat sloučeniny obecného vzorce VI.Unreacted starting materials can be recovered and compounds of formula VI can be cyclized to compounds of formula IV without the need to isolate compounds of formula VI.
R2 je s výhodou CH^. R4 je s výhodou CH^. R,- je s výhodou vodík R znamená s výhodou CH(CH3)CH2OCH3, CH2CH2-O-nC3H? nebo CH2CH2-O-iC3H7, ještě výhodněji CH(CH3)-CH2-OCH3.R 2 is preferably CH ^. R 4 is preferably CH ^. R - is preferably hydrogen Preferably, R is CH (CH 3) CH 2 OCH 3, CH 2 CH 2 O-nC 3 H? or CH 2 CH 2 -O-IC 3 H 7 , more preferably CH (CH 3 ) -CH 2 -OCH 3 .
V následujících příkladech je vynález blíže objasňován.The invention is illustrated in more detail in the following examples.
Příklad 1Example 1
N-(l-metoxyprop-2-yl)-2,4-dimetyltetrahydrothien-3-ylidenimin.N- (1-methoxyprop-2-yl) -2,4-dimethyltetrahydrothien-3-ylidenimine.
Reakční baňka se opatří teploměrem, vodním chladičem a kolonou naplněnou 31 g molekulárního síta (5 A).The reaction flask was equipped with a thermometer, a water condenser and a column packed with 31 g of molecular sieve (5 A).
Do reakční baňky se vloží směs 0,2 molu 2,4Tdimetyltetrahydrothiofen-3-onu, 0,225 molu l-metoxy-2-aminopropanu a 50 ml cyklohexanu. Reakční baňka se opatří teploměrem, vodním chladičem a kolonou naplněnou 31 g molekulárního síta (5 X) takovým způsobem, že se kondenzát vroucí reakční směsi uvádí plynule molekulárním sítem. Přístroj je chráněn dusíkem, aby se vyloučil atmosférický kyslík.A mixture of 0.2 mole of 2,4-dimethyltetrahydrothiophen-3-one, 0.225 mole of 1-methoxy-2-aminopropane and 50 ml of cyclohexane was charged to the reaction flask. The reaction flask was fitted with a thermometer, water condenser and column packed with 31 g of molecular sieve (5X) in such a way that the condensate of the boiling reaction mixture was fed continuously through the molecular sieve. The device is protected with nitrogen to eliminate atmospheric oxygen.
Reakční směs se vaří po dobu 9 hodin. V nadpise uvedená sloučenina se pak destiluje za sníženého tlaku 67 Pa v rozsahu teploty varu 65 až 80 °C.The reaction mixture was boiled for 9 hours. The title compound is then distilled under reduced pressure (67 Pa) over a boiling range of 65-80 ° C.
Příklad 2Example 2
N- (l-metoxyprop-2-yl) -2,4-dimetyl-*3-aminothiofenN- (1-methoxyprop-2-yl) -2,4-dimethyl-3-aminothiophene
0,1 molu thionylchloridu rozpuštěného ve 20 ml toluenu se přidá po kapkách za míchání a chlazení na 10 až 20 °C k roztoku 0,1 molu N-(l-metoxyprop-2-yl)-2,4-dimetyltetrahydrothien-3-ylideniminu v 80 ml.0.1 mole of thionyl chloride dissolved in 20 ml of toluene is added dropwise with stirring and cooling at 10-20 ° C to a solution of 0.1 mole of N- (1-methoxyprop-2-yl) -2,4-dimethyltetrahydrothien-3- ylidenimine in 80 ml.
Reakční směs se míchá 1 hodinu a potom se zalkalizuje koncentrovaným roztokem hydroxidu sodného. Vodná vrstva se oddělí, organická vrstva se promyje vodou, vysuší a toluen se oddestiluje za sníženého tlaku. Zbytek se destiluje za sníženého tlaku 27 Pa, čímž se získá v nadpise uvedená sloučenina, jejíž teplota varu je 70 až 72 °C.The reaction mixture was stirred for 1 hour and then basified with concentrated sodium hydroxide solution. The aqueous layer was separated, the organic layer was washed with water, dried and the toluene was distilled off under reduced pressure. The residue was distilled under reduced pressure (27 Pa) to give the title compound, b.p. 70-72 ° C.
Příklad3Example3
N-(l-metoxyprop-2-yl)-2,4-dimetylaminothiofenN- (1-methoxyprop-2-yl) -2,4-dimethylaminothiophene
0,01 molu N-(l-metoxyprop-2-yl)-2,4-dimetyltetrahydrothien-3-ylideniminu se přikapává během 5 minut k 0,013 molu práškové síry ve 2 ml vroucího toluenu (pod zpětným chladičem). Reakční směs se míchá při varu dalších 5 minut a surový zbytek se destiluje v baňce při 67 Pa a 150 až 170 °C, čímž se získá v nadpise uvedená sloučenina jako čistý destilát.N- (1-methoxyprop-2-yl) -2,4-dimethyltetrahydrothien-3-ylidenimine (0.01 mol) was added dropwise over 5 minutes to 0.013 mol of sulfur powder in 2 ml of boiling toluene (reflux). The reaction mixture was stirred at boiling for an additional 5 minutes and the crude residue was distilled in a flask at 67 Pa and 150-170 ° C to give the title compound as a pure distillate.
Příklad. 4Example. 4
N- (l-metoxyprop-2-y.l) -2,4-dimetylaminothiofenN- (1-methoxyprop-2-yl) -2,4-dimethylaminothiophene
0,1 molu N-(l-metoxyprop-2~yl)-2,4-dimetyltetrahydrothien-3-ylideniminu se zahřívá pod atmosférou dusíku se 2 g 5% platiny na dřevěném uhlí při 200 °C po dobu 11 hodin. Katalyzátor se odfiltruje a filtrát se destiluje za sníženého tlaku 13 Pa. Získá se v nadpise uvedená sloučenina v rozsahu varu 68 až 71 °C.0.1 mole of N- (1-methoxyprop-2-yl) -2,4-dimethyltetrahydrothien-3-ylidenimine was heated under nitrogen atmosphere with 2 g of 5% platinum on charcoal at 200 ° C for 11 hours. The catalyst is filtered off and the filtrate is distilled under reduced pressure of 13 Pa. The title compound is obtained in the boiling range of 68-71 ° C.
Příklad 5Example 5
N- (2,4-dimetylthien-3-yl)-N-(l-metoxyprop-2-yl)-chloracetamidN- (2,4-Dimethylthien-3-yl) -N- (1-methoxyprop-2-yl) chloroacetamide
a) Při použití sloučeniny obecného vzorce II ve formě její solia) Using a compound of formula II in the form of a salt thereof
0,02 molu thionylchloridu v 5 ml toluenu se přidá po kapkách během 40 minut ke .0,02 .molu N-(l-metoxyprop-2-yl)-2,4-dimetyltetrahydrothien-3-ylideniminu, rozpuštěného v 10 ml toluenu při 20 °C. Reakční směs se míchá 2 hodiny, čímž se získá hydrochlorid N-(1-metoxyprop-2-yl)-2,4-dimetyl-3-aminothiefenu. Potom se přidá 0,02 molu chloracetylchloridu rozpuštěného v 5 ml toluenu. Tato směs se zahřívá po dobu 1 hodiny pod zpětným chladičem, přičemž uniká HCI. V nadpise uvedená sloučenina se získá sloupcovou chromatografii na silikagélu pomocí cyklohexan/etylacetátu (8:2), teplota varu 148 až 150 °C/Pa.0.02 mol of thionyl chloride in 5 ml of toluene is added dropwise over 40 minutes to 0.02 mol of N- (1-methoxyprop-2-yl) -2,4-dimethyltetrahydrothien-3-ylidenimine dissolved in 10 ml of toluene at 20 ° C. The reaction mixture was stirred for 2 hours to give N- (1-methoxyprop-2-yl) -2,4-dimethyl-3-aminothiefene hydrochloride. 0.02 mol of chloroacetyl chloride dissolved in 5 ml of toluene is then added. The mixture was heated at reflux for 1 hour while escaping HCl. The title compound is obtained by column chromatography on silica gel with cyclohexane / ethyl acetate (8: 2), b.p. 148-150 ° C / Pa.
b) při použití sloučeniny obecného vzorce II ve formě bázeb) using a compound of formula II in the form of a base
Ke směsi 315 g (1,58 molu) N-(l-metyl-2-metoxyetyl)-2,4-dimetyl-3-aminothiofenu v v 1 500 ml Cř^C^ a 240 g (1,75 molu) uhličitanu draselného v 250 ml vody se přidá po kapkách, při teplotě místnosti a za intenzivního míchání, 200 g (1,77 molu) chloracetylchloridu. Po půlhodinové reakcční době při teplotě místnosti se organická vrstva oddělí, promyje vodou (2 x 200 ml), vysuší nad síranem sodným a zkoncentruje odpařením. V nadpise uvedená sloučenina se získá chromatografii na silikagélu pomocí směsi hexan/dietyléter 85:15.To a mixture of 315 g (1.58 mol) of N- (1-methyl-2-methoxyethyl) -2,4-dimethyl-3-aminothiophene in 1500 ml of Cr2O4 and 240 g (1.75 mol) of potassium carbonate in 250 ml of water, 200 g (1.77 mol) of chloroacetyl chloride are added dropwise at room temperature with vigorous stirring. After a reaction time of half an hour at room temperature, the organic layer was separated, washed with water (2 x 200 mL), dried over sodium sulfate and concentrated by evaporation. The title compound is obtained by chromatography on silica gel with hexane / diethyl ether 85:15.
Index Rf = 0,3 (silikagel; dietyléter/hexan 2:1). teplota varu 148 až 150 °C/4 Pa.Index Rf = 0.3 (silica gel; diethyl ether / hexane 2: 1). boiling point 148-150 ° C / 4 Pa.
Příklad 6Example 6
2,4-dimetyltetrahydrothiofen-3-on2,4-dimethyltetrahydrothiophen-3-one
Cyklizace 2,5-dimetyl-3-thiaadipové kyselinyCyclization of 2,5-dimethyl-3-thiaadipic acid
a) práškovým železem(a) powdered iron
100 dílů 2,5-dimetyl-3-thiaadipové kyseliny se zahřívá při 180 až 220 °C se 7,5 díly práškového železa. Takto získaný destilát se rozpustí v dichlórmetánu, promyje se nasyceným vodným roztokem kyselého uhličitanu sodného a vysuší nad síranem sodným. V nadpise uvedená sloučenina se destiluje při 267 Pa a teplotě 39 až 40 °C.100 parts of 2,5-dimethyl-3-thiaadipic acid are heated at 180 to 220 ° C with 7.5 parts of iron powder. The distillate thus obtained was dissolved in dichloromethane, washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution and dried over sodium sulfate. The title compound is distilled at 0.2 mbar and 39-40 ° C.
b) za použití hydroxidu barnatého(b) using barium hydroxide
Směs 0,94 molu 2,5-dimetyl-3-thiaadipové kyseliny a 10 g hydroxidu barnatého se zahřívá 24 hodin v destilační baňce při 230 až 250 °C za míchání. Destilát se extrahuje dietyléterem a éterický roztok se vysuší (nad síranem hořečnatým) a destiluje za sníženého tlaku .267 Pa při teplotě varu 39 až 40 °C.A mixture of 0.94 mole of 2,5-dimethyl-3-thiaadipic acid and 10 g of barium hydroxide was heated in a distillation flask at 230-250 ° C for 24 hours with stirring. The distillate is extracted with diethyl ether and the ethereal solution is dried (over magnesium sulphate) and distilled under a reduced pressure of 26 Pa at a boiling point of 39-40 ° C.
c) za použití anhydridu kyseliny octovéc) using acetic anhydride
0,5 molu 2,5-dimetyl-3-thiaadipové kyseliny, 300 ml anhydridu kyseliny octové a 4 g chloridu lithného se míchá 6 hodin při 120 °C. Surová směs se nalije na led a přidá se k ní 10 ml koncentrované kyseliny sírové. Směs se potom míchá přes noc, zalkalizuje koncentrovaným roztokem hydroxidu sodného za chlazení kousky ledu, načež se extrahuje několikrát· dietyléterem. Éterická vrstva se promyje vodou, vysuší nad síranem hořečnatým a zahustí odpařením. Zbytek se destiluje v koloně Vigreux, čímž se získá v nadpise uvedená sloučenina, teplota varu 81 až 88 °C při 2 667 Pa.0.5 mol of 2,5-dimethyl-3-thiaadipic acid, 300 ml of acetic anhydride and 4 g of lithium chloride are stirred at 120 ° C for 6 hours. The crude mixture was poured onto ice and 10 mL of concentrated sulfuric acid was added. The mixture was then stirred overnight, basified with concentrated sodium hydroxide solution while cooling with chunks of ice, then extracted several times with diethyl ether. The ether layer was washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated by evaporation. The residue was distilled on a Vigreux column to give the title compound, bp 81-88 ° C at 25 mm Hg.
Příklad 7Example 7
2,5-dimetyl-3-thiaadipová kyselina2,5-dimethyl-3-thiaadipic acid
K roztoku 320 g (8 mol) NaOH v 1 300 ml vody se přidá během 15 minut 424 g (4 moly) thiolaktonové kyseliny. Jakmile se exotermní reakce utiší (35 °C) přidá se 344 g (4 moly) metankrylové kyseliny a reakční směs se potom míchá 18 hodin při 80 °C.To a solution of 320 g (8 mol) of NaOH in 1300 ml of water was added 424 g (4 mol) of thiolactonic acid over 15 minutes. Once the exothermic reaction had subsided (35 ° C), 344 g (4 moles) of methancrylic acid was added and the reaction mixture was then stirred at 80 ° C for 18 hours.
Směs se ochladí na 50 °C, vlije se do směsi 3 kg ledu a 750 ml koncentrované HC1 a extrahuje se čtyřmi dávkami po 1 000 ml diohlormetanu. Dichlormetanové extrakty se vysuší síranem sodným a organická vrstva se zahustí rotačním odpařováním, při čemž se získá v nadpise uvedená sloučenina ve formě bezbarvých krystalů s teplotou tání 78 až 80 °C.The mixture is cooled to 50 ° C, poured into a mixture of 3 kg of ice and 750 ml of concentrated HCl and extracted with four portions of 1000 ml of di-chloromethane. The dichloromethane extracts were dried over sodium sulfate and the organic layer was concentrated by rotary evaporation to give the title compound as colorless crystals, m.p. 78-80 ° C.
PříkladeExample
2,5-dimetyltetrahydrothiofen-3-on • a) za použití terciárního aminu2,5-dimethyltetrahydrothiophen-3-one using a tertiary amine
Ke směsi 0,2 molu thiolaktonové kyseliny a 0,2 molu metakrylové kyseliny se přidá po kapkách 0,2 molu tributylaminu, přičemž reakční teplota stoupne na 60 °C. Reakční směs se potom zahřívá 1 hodinu při 150 až 160 °C a potom při 210 až 220 °C. Za těchto podmínek destiluje směs sloučeniny uvedené v nadpise, vody a tributylaminu při 150 až 170 °C, která se rozpustí v etylacetátu, zředí vodou a neutralizuje 10% HC1. Organická vrstva se extrahujeTo a mixture of 0.2 mole of thiolactonic acid and 0.2 mole of methacrylic acid was added dropwise 0.2 mole of tributylamine, raising the reaction temperature to 60 ° C. The reaction mixture was then heated at 150-160 ° C for 1 hour and then at 210-220 ° C. Under these conditions, a mixture of the title compound, water and tributylamine was distilled at 150-170 ° C, which was dissolved in ethyl acetate, diluted with water, and neutralized with 10% HCl. The organic layer was extracted
ΊΊ
2Ν NaOH, promyje do neutrální reakce, vysuší a zahustí odpařením. Zbytek se destiluje při tlaku 2 kPa, čímž se získá v nadpise uvedená sloučenina s teplotou varu 70 až 73 °C.2Ν NaOH, washed neutral, dried and concentrated by evaporation. The residue is distilled at 20 mbar to give the title compound, b.p. 70-73 ° C.
b) za použití octanu železnatého(b) using ferrous acetate
Směs 85,9 g thiolaktonové kyseliny, 70,0 g metakrylové kyseliny a 0,8 g octanu železnatého se míchá a zahřívá na 150 až 160 °C po dobu 1 hodiny. Potom se přidá dalších 0,8 g octanu železnatého a teplota se zvýší na 200 až 210 °C po dobu 2 hodin, čímž se získá 103,9 g destilátu. Ten se rozpustí ve 200 ml-cyklohexanu, zalkalizuje hydroxidem sodným a od dělí se v dělicí nálevce. Vodná vrstva se extrahuje 100 ml cyklohexanu. Spojené organické vrstvy se promyjí vodou, vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří při tlaku 2 kPa, čímž se získá v nadpise uvedená sloučenina.A mixture of 85.9 g of thiolactonic acid, 70.0 g of methacrylic acid and 0.8 g of ferrous acetate is stirred and heated to 150-160 ° C for 1 hour. An additional 0.8 g of ferric acetate is then added and the temperature is raised to 200-210 ° C for 2 hours to give 103.9 g of distillate. This was dissolved in 200 ml of cyclohexane, basified with sodium hydroxide and separated in a separatory funnel. The aqueous layer was extracted with 100 mL of cyclohexane. The combined organic layers were washed with water, dried over magnesium sulphate and evaporated at 20 mbar to give the title compound.
Vodná vrstva se okyselí chlorovodíkovou kyselinou a extrahuje metylenchloridem. Extrakt se promyje vodou, vysuší síranem hořečnatým a odpaří při 2 kPa, čímž se získá 10,6 směsi metakrylové kyseliny a thiolaktonové kyseliny v poměru 2:1.The aqueous layer was acidified with hydrochloric acid and extracted with methylene chloride. The extract was washed with water, dried over magnesium sulfate and evaporated at 2 kPa to give 10.6 of a 2: 1 mixture of methacrylic acid and thiolactonic acid.
Příklad 9Example 9
N- (l-metoxyprop-2-yl ).-2,4-dimetyl-3-aminothiofenN- (1-methoxyprop-2-yl) -2,4-dimethyl-3-aminothiophene
Roztok. 2 g (0,01 molu) N-(l-metoxyprop-2-yl)-2,4-dimetyltetrahydrothien~3-ylideniminu ve 3 g tetrachloridu uhličitéhosse míchá tl hodinu při teplotě místnosti pod atmosférou kyslíku. Spotřebuje se 200 ml kyslíku. Spektrum NMR roztoku nevykazuje žádné signály pro aromatické protony. Potom se produkt destiluje v baňce při tlaku 27 Pa a teplotě 150 až 180 °C vzduchu v nadpise uvedené sloučeniny.Solution. 2 g (0.01 mole) of N- (l-methylprop-2-yl) -2,4-dimetyltetrahydrothien-3-ylidenimino tetrachloride in 3 g of t uhličitéhosse stirred for one hour at room temperature under an atmosphere of oxygen. 200 ml of oxygen is used. The NMR spectrum of the solution shows no signals for aromatic protons. The product is then distilled in a flask at a pressure of 27 Pa and a temperature of 150-180 ° C of the air of the title compound.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS855814A CS255892B2 (en) | 1983-12-20 | 1985-08-09 | Process for preparing 3- (alkoxyalkylamino) thiophene derivatives |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH6760/83A CH657129A5 (en) | 1983-12-20 | 1983-12-20 | Process for preparing N-thienylchloroacetamides |
| CS855814A CS255892B2 (en) | 1983-12-20 | 1985-08-09 | Process for preparing 3- (alkoxyalkylamino) thiophene derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS581485A2 CS581485A2 (en) | 1987-07-16 |
| CS255892B2 true CS255892B2 (en) | 1988-03-15 |
Family
ID=25700130
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS855814A CS255892B2 (en) | 1983-12-20 | 1985-08-09 | Process for preparing 3- (alkoxyalkylamino) thiophene derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS255892B2 (en) |
-
1985
- 1985-08-09 CS CS855814A patent/CS255892B2/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS581485A2 (en) | 1987-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Padwa et al. | Synthesis of novel bicyclic nitrogen heterocycles by the intramolecular dipolar cycloaddition reaction of nitrones with allenes and alkynes | |
| Burckhalter et al. | Ethylene and Phenylacetyl Chloride in the Friedel-Crafts Reaction. Novel Syntheses of 2-Tetralones and Benzofuranones1 | |
| EP0210320B1 (en) | Process for the preparation of n-thienyl-chloroacetamides | |
| Azzena et al. | Reductive cleavage of benzannelated cyclic ethers and amines: synthetic applications | |
| US3998875A (en) | Process of preparing 5-fluoro-2-methyl-1-(paramethylsulfinylbenzylidene)-indenyl-3-acetic acid | |
| KR20010022443A (en) | A Process for the Preparation of Cyclopropylacetylene | |
| CS255892B2 (en) | Process for preparing 3- (alkoxyalkylamino) thiophene derivatives | |
| SU516341A3 (en) | Method for preparing substituted benzophenones | |
| EP0095835A1 (en) | Preparing 4,7-dialkoxybenzofurans, and intermediates used therein | |
| US5017705A (en) | Production of 3,5,6-trichloropyridin-2 ol and novel intermediates thereof | |
| JP2682687B2 (en) | New thiophene compounds and their manufacture | |
| AU2003203479B2 (en) | Process for the preparation of bicyclic diketone salts | |
| US4806656A (en) | Preparation of N-thienyl-chloroacetamides and tetrahydro-thien-3-ylidenimines | |
| CN1013113B (en) | Preparation method of nitrogen-thiophene chloroacetamide | |
| US6963002B2 (en) | Process for the preparation of 4,4-dimethyl-6-ethynylthiochroman | |
| HU199448B (en) | Process for producing n-thienyl-chloro-acetamides | |
| JP4269462B2 (en) | Method for producing thiophene-3-carboxaldehyde | |
| US4564687A (en) | Process for preparing substituted phthalic anhydrides | |
| JP2021134141A (en) | Method for producing aromatic compound using heterogeneous noble metal catalyst | |
| Paulussen et al. | Unexpected rearrangements in the synthesis of arylidene-or alkylidene-2-thiophthalides | |
| Cruz‐Almanza et al. | Bentonitic earth catalyzed rearrangement of aryl 1, 1‐dimethylpropargyl ethers. Synthesis of 2, 2‐dimethyl‐2H‐1‐benzopyrans | |
| CA1263866A (en) | Process for the preparation of n-thienyl- chloroacetamides | |
| AU717844B2 (en) | Process for the preparation of 2,6-disubstituted benzothiophene compounds | |
| JP4729738B2 (en) | Novel N-sulfenylpyrrole compound and method for producing the same | |
| JPS6116252B2 (en) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20000809 |