CS258279B1 - Způsob připravy methylesteru kyseliny 2-(tetrahydrofurfuryl)-3-(1-naftyl)propionové - Google Patents

Abstract

Řešení spadá do oboru syntézy léčiv. Jeho předmětem je způsob přípravy methylesteru kyseliny 2-(tetrahydrofurfuryl)- -3-(1-naftyl)propionové vzorce I který je meziproduktem výroby léčiv, zvláště látek s cerebrálně vasodilatační aktivitou. Způsob přípravy látky vzorce I podle řešení spočívá v reakci sodné soli kyseliny 2-(tetrahydrofurfuryl)-3-(1-naftyl) propionové s dimethylsulfátem ve vroucím methanolu. Ester vzorce I, jakož i výchozí kyselina jsou směsí dvou racemátů.

Description

Vynález se týká způsobu přípravy methylesteru kyseliny 2-(tetrahydrofurfuryl)-3-(1-náftyl)propionové vzorce X

Látka vzorce I je meziproduktem výroby léčiv, zvláště látek s vasodilatační, spasmolytic· kou a lokálně anestetickou účinností. Představitelem této skupiny léčiv je preparát naftydrofuryl, tj. 2-diethylaminoethylester kyseliny 2-(tetrahydrofurfuryl)-3-(1-naftyl)propionové, užívaný ve formě hydrogenoxalátu jako oerebrálnl vasodilatans v gerontologii, zvláště gerontopsychiatrii.

látce vzorce I je zmínka v publikaci (Szarvasi E. et al.: Bull. Soc. Chim. Fr. 1963,

181) a je uvedeno, že byla připravena v 70% výtěžku z kyseliny 2-(tetrahydrofurfuryl)-3-(1-naftyl)propionové vzorce II

(ID esterifikací methanolem za katalysy kyselinou sírovou. Jak výchozí kyselina vzorce II, tak i ester vzorce I jsou vzhledem k přítomnosti dvou chirálních center v molekule směsi dvou racemátů. Pro produkt byly uvedeny t.v. 170 °C/53 Pa, resp. 185 až 187 °C/133 Pa.

Nyní bylo zjištěno, že výhodnější způsob esterifikace kyseliny vzorce II spočívá v reakci sodné soli kyseliny vzorce II s dimethylsulfátem v methanolu. Roztok sodné soli kyseliny vzorce II v methanolu se získá reakcí volné kyseliny s ekvivalentem roztoku methoxidu sodného v methanolu. Vlastní esterifikace proběhne při teplotě varu směsi. Pokud se jako výchozí látky použije čisté kyseliny vzorce II, získané thermickou dekarboxylací krystalické kyseliny 1-(tetrahydro-2-furyl)-3-(1-naftyl)propan-2,2-dikarboxylové, získá se methylester již jako odparek tak čistý, že pro jeho další použití jej není třeba destilovat. Podle plynové chromatografie obsahuje takto získaný produkt 95 % žádané stereoisomerní směsi. Podle vysokotlaké kapalinové chromatografie obsahuje tato směs 35 % racemátů A a 65 % racemátů B. Právě uvedený nový způsob přípravy esteru vzorce I je předmětem tohoto vynálezu.

Dále uvedený příklad je pouhou ilustrací možností vynálezu a není jeho účelem vyčerpávajícím způsobem popisovat všechny možnosti vynálezu.

Přiklad

Sodík (1,8 g) se rozpustí ve 20 ml methanolu a k vznilému roztoku methoxidu sodného se za míchání přidá roztok 19,6 g kyseliny 2-(tetrahydrofurfuryl)-3-(1-naftyl)propionové (II) (stereoisomerní směs, která byla získána thermickou dekarboxylací krystalické kyseliny 1-(tetrahydro-2-furyl)-3-(1-naftyl)propan-2,2-dikarboxylové ve 20 ml methanolu. Při 40 °C se za míchání během 1 h přikape roztok 9,7 g dimethylsulfátu v 10 ml methanolu, směs se míchá 2 h při 50 °C, přidá se ještě 2,7 g dimethylsulfátu a směs se vaří 2 h pod zpětným chladičem. Methanol se oddestiluje za atmosférického tlaku, zbytek se zředí chloroformem, roztok se promyje 10% roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou, a vysuší se síranem sodným Chloroform se potom dokonale oddestiluje za sníženého tlaku. Zbytek (20,3 g, 97 %) předsta3 vuje surový produkt, který je v této podobě použitelný k dalším reakcím. Pro kontrolu se vzorek předestiluje, t.v. 176 až 180 °C/67 Pa, což je v dobré shodě s uvedenou literární hodnotou.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Způsob přípravy methylesteru kyseliny 2-(tetrahydrofurfuryl)-3-(1-naftyl)propionové vzorce I vyznačující se reakcí sodné soli kyseliny 2-(^etrahydrofurfuryl)-3-(1-naftyl)propionové s dimethylsulfátem ve vi-oucím methanolu, přičemž roztok sodné holi jmenované kyseliny v methanolu se připraví reakcí volné kyseliny s ekvivalentním množstvím methoxidu sodného v methanolu.