CS260795B1 - Dezinfekčná tinktura s dimetylbenzyllaurylamónium bromidem - Google Patents

Description

260795 3 4

Vynález sa týká zloženia dezinfekčnejtinktury s dimetylbenzyllaurylamónium bro-midem, ktorá sa používá ako vonkajšie anti-septikum a dezinficiens.

Známe zl-oženie tinktúr s najrĎznejšímiúčinnými látkami používajú vysoký obsahetanolu s obsahom minimálně 50 % hmot.(ČsL 3, USP XXI], Všeobecne možno kon-statovat, že přítomnost etanolu v tinkturáchmá dezinfekčný účinok, ktorý sa najvýhod-nejšie prejavuje v koncentrácii 50- až 70 %--nom etanolu (Ticháček B.: Teoretické ametodické základy dezinfekce, Státní zdra-votnické nakladatelství, str. 60 až 61, Praha1968]. Tu sa tiež cituje, že bakteriostatlckypůsobí alkohol i v koncentráciách predsta-vujúcich zlomky percenta.

Domagk navrhol použit akO' dezinficienciávodné roztoky alkyldimetylbenzylamóniumchloridov a jeho zásluhou sa zaviedol dopraxe dimetylbenzyllaurylamónium bromid(Zephirol) ako prvá látka tohto typu (Do-magk G.: Deut. med. Voehschr. 61, 829//1935). Potom boli do praxe zavedené jehoobdoby, ktoré světové liekopisy uvádzajúpod názvem Benzalkónium bromid.

Nevýhodou spósobov iprípravy dimetyl-benzyllaurylamónium bromidu (čs. patentč. 87 359, polský pat. spis č. 62 185] bolo,že vodné roztoky připravené z produktu ho-li nestabilně, čo sa prejavovalo zákalom,farebnosťou, vylučováním produktu alebonezreagovaných východzích látok. Táto nevýhodu v dezinfekčnej praxi od-stránila v ČSSR dezinfekčná tinktúra (Aja-tin tinctúra), ktorá obsahuje až 52 % hmot.etanolu, destilovanú vodu, farbivo tartrazín//citrónová žit C 201] a emulgátor polyoxi-etvlén(2)- sorbitan monooleát (Twen 80).

Nevýhodou tohto zloženia je, že v roznychzdravotnických zariadeniach došlo k ťažkýmpopáleninám pri operáciách za použitia e-lektrického noža po príprave operačnéhopóla dezinfekčnou tinktúrou o vysokom ob-sahu etanolu. Vysoký obsah etanolu a po-užitie ekonomicky menej výhodného emul-gátora značné zaťažuje výrobu po ekono-mickej stránke.

Uvedené nevýhodné vlastnosti dezinfekč-nej tinktury, obsahujúcej 0,9 až 1,1 % hmot.dimetylbenzyllaurylamónium bromidu, asi52 % hmot. etanolu, vodu, farbivo a emulgá-tor, odstraňuje dezinfekčná tinktúra podlávynálezu obsahujúca 0,9 až 1,1 % hmot. di-metylbenzyllaurylamónium bromidu, etanol,vodu a farbivo, ktorého podstata je v tom,že obsahuje 5 až 7 % hmot, etanolu a při-padne akoi emulgátor až 3 % hmot. alkyl-arylpolyglykoléteru.

Toto zloženie dezinfekčného roztoku zvy-šuje bezpečnost práce pri výrobě, prepravea aplikácii v zdravotníckom teréne, pretožeje nehořlavé. Zistilo sa, že dezinfekčný roz- tok s obsahom 10 % hmot. a 20 % hmot.etanolu sa v zmysle ČSN 65 0201 zaradujedo II. triedy nebezpečnosti, kým koncentrá-cia 30 až 50' % hmot. etanolu zaraďujú tink-túru až doi I. triedy nebezpečnosti. Zníženímetanolu (jeho obsahu] sa dezinfekčný úči-nok nemení. Použitie emulgátora, ktorý jepo chemickej stránke alkylarylpolyglykol-éter (Slovafol X] v množstve až 3 % hmot.,má tú výhodu, že udržuje stabilitu dezin-fekčnej tinktúry. Účinná látka dimetylbenzyllaurylamóniumbromid sa připravuje v koncentrácii 80 %hmot. v přítomnosti 20 % vody (čs. AO číslo175 712). Z tohto produktu možno pripraviťkrystalický produkt (čs. AO č. 127 909), a-lebo ho možno po príprave riediť destilova-nou vodou na koncentráciu 9 až 11 °/o hmot.dimetylbenzyllaurylamónium bromidu (Aja-tin sol.). 'Z uvedených produktov sa připraví de-zinfekčná tinktúra so zložením podlá vyná-lezu. Skúškami sa zistilo, že nové zloženiedezinfekčnej tinktúry s dimetylbenzyllauryl-amónium bromidom má aj tú výhodu, že najej výrobu pri zrovnatelnej antimikrobiálnejúčinnosti, dermálnej dráždivosti, fyzikálno--chemickej stabilitě a menšej toxicitě sapodstatné znižujú materiálové náklady. Ďalej sa zistilo, že emulgátor možno zpreceptúry vynechat, ak produkt dimetyl-benzyllaurylamónium bromid, ktorý sa po-užije na přípravu dezinfekčného roztoku,neobsahuje sprievodné látky (laurylbromid,benzyldjmetylamín). Stabilita sa zachová.Vynález vysvetlujú, ale neobmedzujú násle-dovně příklady prevedenia. Příklad 1 hmot. %

Voda destilovaná 79,95 Etanol 96 % hmot. 7,00 Vodný roztok dimetylbenzyl- laurylamónium bromidu o obsahu 9,5 % hmot. 10,00 Tartrazín (citrónová žlť C 201) 0,05 Alkylarylpolyglykoléter (Slovafol X) 3,00

Farbivo tartrazín (citrónová žlť C 201) vmnožstve 0,05 g sa rozpustí v 14,95 g desti-lovanej vody. Do takto připraveného rozto-ku sa za miešania postupné přidává 10 gvodného roztoku dimetylbenzyllaurylamó-nium bromidu s obsahom 9,5 % hmot., 65 gdestilovanej vody a nakoniec roztok 3 g al-kylarylpolyglykoléteru (Slovafol X) v 7 getanolu 96 % hmot. Po dfikladnom premie-šaní počas 10 minút sa roztok nechá ustáť60 min., přefiltruje sa a je připravený preplnenie do liekoviek. Dezinfekčná tinktúraobsahuje 0,95 % hmot. účinnej látky. 260795 5 6 Příklad 2 hmot. % hmot. %

Voda destilovaná 82,95 Etanol 96 % hmot. Vodný roztok dimetylbenzyl-laurylamónium bromidu 5,50 s obsahom 11 % hmot. 10,00 Tartrazín (citrónová žit C 201] 0,05 Slovafol X 1,50 Pri úpravě sa postupuje pódia příkladu 1. Vznikne dezinfekčná tinktúra opercenta účinnej látky. obsahu 1,1 Příklad 3 hmot. % Voda destilovaná 93,25 Etanol 96 % hmot. 5,60

Dezinfekčná ťinktúra

Krystalický produkt o obsahu 94 % hmot. dimetylbenzyl- laurylamónium bromidu 1,10

Citrónová žit C 201 0,05

Postupuje sa pódia příkladu 1. Vzniknedezinfekčná tinktúra o obsahu 1,03 % hmot.účinnej látky.

Skúšanie produktov připravených pódiavyššie uvedených príkladov sme vyžiadali uoprávněných organizácií. Bolí převedenéskúšky hořlavosti, akútnej toxicity, dermál-ně j dráždivosti, mikrobiologické] účinnostia stability.

Pri skúškach hořlavosti sa zistilo, že de-zinfekčný roztok pódia vynálezu nie jehořlavá kvapalina v zmysle ČSN 65 0201 —— na rozdiel od dezinfekčnej tinktúry vy-rábanej v súčasnosti, ako uvádza tabulka:

Vyrábaná v súčasnej době Vyrábaná pódia vynálezu

Teplota vzplanutia (PMJ 21 °C 52 °C

Teplota vzplanutia (C] 32 °C 90 °C

Teplota horenia 32 °C nemá

Trieda nebezpečnosti I. trieda nie je hořlavina

Pri hodnotení akútnej toxicity bolo ziste- časnosti je toxickejšia pri obidvoch aplikač-ně, že dezinfekčná tinktúra vyrábaná v sú- ných cestách, ako ukazuje tabulka:

Akútna tokicita v ml/10 g telesnej hmotnosti:

Dezinfekčná tinktúra

Vyrábaná v súčasnosti Vyrábaná pódia vynálezu

Aplikačná cesta — s. c. 0,05 až

Aplikačná cesta — i. p. 0,02 až V tabuike sú uvedené rozsahy objemovvzoriek na 10 g hmotnosti myši, v ktorýchsa nachádza středná letálna dávka LDso.Vzhiadom k tomu, že sa skúšané aplikačněprostriedky budú používat dermálně, ichs. c. a i. p. toxicita nepředstavuje nebezpe-čenstvo pri zachovaní zásad správného po-stupu pri používaní. 'Hodnotenie na kožnú dráždivosť bolo pře-vedené pódia ČSN 66 4055. Na koži pokus-ných zvierat v mieste aplikácie bolo u de-zinfekčnej tinktúry v súčasnosti vyrábanej i,2 ml 0,05 až 0,3 ml 1,03 ml 0,02 až 0,04 ml aj pódia vynálezu na 5. deň po aplikáciivzniknuté podráždenie I. stupňa v každejpokusnéj skupině u jedného zvieraťa (skú-šanie vždy na 3 zvieratách). Přípravky na základe tohto hodnoteňiapovažovala oprávněná organizácia za výho-vu júce.

Hodnotenie na antimikrobiálnu účinnostminimálnou inhibičnou koncentráciou a mi-nimálnou baktericídnou koncentráciou sarobilo dilučnou metodou s výsledkami akoukazuje tabulka:

Claims (3)

1. 260795 7 8 Minimálna inhibičná koncentrácia Minimálna baktericídná koncentrácia dezinfekčná tinktura Mikróbne kmene v súčasnostivyrábaná podlá vynálezu v súčasnostivyrábaná podlá vynálezu S. aureus E. coli A. niger C, albisans 2 mg/ml 60 mg/ml 7 mg/ml 10 mg/ml 4 mg/ml 70 mg/ml 7 mg/ml 5 mg/ml 2 mg/ml 60 mg/ml 0 20 mg/ml 4 mg/ml 70 mg/ml 0 10 mg/ml Z tabulky vyplývá, že pri zmene zloženiadezinfekčnej ttnktúry nepřišlo k podstatnýmzměnám v jej antimikrobiálnej aktivitě. Výsledky stabilitných testov dezinfekčnej tinktúry podlá vynálezu sú zrovnatelné svýsledkem! dezinfekčnej tinktúry vyrábanejv súčasnosti. Na základe toho sa prípravokpovažuje za vyhovujúci. PREDMET

   1. Dezinfekčná tinktura obsahujúca 0,9až 1,1 %. hmot. dimetylbenzyllaurylamóniumbromidu, etanol, vodu a farbivo, vyznačujú-ca sa tým, že obsahuje 5 až 7 % hmot. eta-nolu.
2. 2, Dezinfekčná tinktúra podlá bodu 1, vy- vynAlezu značujúca sa tým, že obsahuje navýše emul-gátor.
3. 3. Dezinfekčná tinktúra podlá bodu 2, vy-značujúca sa tým, že obsahuje ako emulgá-tor až 3 % hmot. alkylarylpolyglykoléteru. Severografia, n. p. závod 7, Most Cen· 2,40 KČS