CS261316B1

CS261316B1 - Method for analysis of diethyllysergamide nitrophenols

Info

Publication number: CS261316B1
Application number: CS875911A
Authority: CS
Inventors: Libuse Souckova; Emil Halamek; Frantisek Prikryl
Original assignee: Libuse Souckova; Emil Halamek; Frantisek Prikryl
Priority date: 1987-08-10
Filing date: 1987-08-10
Publication date: 1989-01-12
Also published as: CS591187A1

Abstract

Řešeni spadá do oblasti klinické biochemie, farmaceutické analýzy, chemické toxikologie a chemické kontroly. Jeho podstata spočívá v tom, že se na vodný roztok diethyllysergamidu, působí vodným nebo methanolovým roztokem nitrofenolu vzorce I, kde η ·,0( 1- nebo 2, m » 1, 2 nebo 3 a R je methyl, halogen nebo fenyl a vytvořený asbciát se stanovuje po extrakci organickým rozpouštědlem, chloroformem, benzenem, xylenem, tetrachlormethanem, 1,1,2,2-tetrachlorethanem při 305 až 405 nm. Použití postupu umožňuje rychlé vyhodnocení vzorků krve a moči, které obsahuji diethyllysergamid, od mezní koncentrace 2.J10“6 mol.dm-3 při přesnosti - 0 %, vyjádřené relativní směrodatnou odchylkou a vyhovuje požadavkům automatizace.The solution falls into the field of clinical biochemistry, pharmaceutical analysis, chemical toxicology and chemical control. Its essence lies in the fact that an aqueous solution of diethyllysergamide is treated with an aqueous or methanol solution of nitrophenol of formula I, where η ·,0( 1- or 2, m » 1, 2 or 3 and R is methyl, halogen or phenyl and the formed aspartate is determined after extraction with an organic solvent, chloroform, benzene, xylene, carbon tetrachloride, 1,1,2,2-tetrachloroethane at 305 to 405 nm. The use of the procedure allows for rapid evaluation of blood and urine samples containing diethyllysergamide, from a limit concentration of 2.J10“6 mol.dm-3 with an accuracy of - 0%, expressed as a relative standard deviation and meets the requirements of automation.

Description

Vynález se týká způsobu analýzy diethyllysergamidu nitrofenoly.The present invention relates to a method for the analysis of diethyllysergamide nitrophenols.

Vynález řeší jednoduché, expresní, citlivé spektrofotometrické stanovení a detekci skupiny biologicky účinných sloučenin, které nacházejí použití v lékařství, farmacii, mohou být rovněž zneužívány jako drogy. Vynález tak lze zahrnout do oboru klinické biochemie, farmaceutické analýzy, chemické toxikologie,a chemické kontroly.The invention solves the simple, expressive, sensitive spectrophotometric determination and detection of a group of biologically active compounds that find use in medicine, pharmacy, can also be misused as drugs. Thus, the invention may be included in the fields of clinical biochemistry, pharmaceutical analysis, chemical toxicology, and chemical control.

Dosud známé způsoby detekce, identifikace a stanovení derivátů kyseliny lysergové, včetně lysergamidů, jsou založeny na klasických barevných reakcích s kyselinou sírovou a formaldehydem [wEBER Q. W. A. - HEVERAU.J. E.: J. Pharm. Sci 62, 1973, s. 1 174], modifikacích podle Winklerovy reakce [fRIEDMAN M. -.FINLEY J, W., J. Agr. Food Chem. 19, 1971, s. 62β] , Kellerovy reakce ^CONCON'J. M.: Anal. Biochem. 67, 1975, s. 206, FAUBERT M.: J. Pharm. Pharmacol. 26, 1974, s. 637].Hitherto known methods for the detection, identification and determination of lysergic acid derivatives, including lysergamides, are based on classical color reactions with sulfuric acid and formaldehyde [wEBER Q. W. A. - HEVERAU.J. E .: J. Pharm. Sci 62, 1973, p. 1 174], modifications of the Winkler reaction [FRIEDMAN M.-FININYY J, W., J. Agr. Food Chem. 19, 1971, p. 62β], Keller's reactions ^ CONCON'J. M .: Anal. Biochem. 67, 1975, p. 206, FAUBERT M .: J. Pharm. Pharmacol. 26, 1974, 637].

Pro analýzu LSD byly vypracovány další fyzikálně chemické metody identifikace, detekce nebo stanovení. Vhodná a spolehlivá je tenkovrstvá a sloupcová chromatografie včetně hmotové spektrometrie. Méně vhodná je plynová chromatografie £SPEHLING A. J. : J. Chromatogr. SciOther physicochemical methods of identification, detection or determination have been developed for LSD analysis. Thin-layer and column chromatography including mass spectrometry is suitable and reliable. Less suitable is gas chromatography £ SPEHLING A. J.: J. Chromatogr. Sci

10, 1972, s. 2681. Pro. semimikrokvantitativní metody analýzy jsou vhodné odměrné metody.10, 1972, pp. 2681. Pro. Semi-microquantitative methods of analysis are suitable volumetric methods.

^J - 3 -4-3 ^J - 3 - 4-3

Je potřeba pracovat s objemem roztoku alespoň 5 cm a koncentraci nad 5.10 mol.dm . Byla publikována vhodná metoda potenciometrické titrace obecně organických baží s tetrafenylboritanem sodným na draslíkovou iontově selektivní elektrodu £ VYTŘÁS K.: Coll. Czech. Chem. Commun. 42, 1977, s. 3 168]. Pro analýzu lysergamidů byly rovněž vypracovány metody spektrofluorimetrie fBAUDOT, Ph. - ANDRÉ J. C.: Analyt. Letters A 15, 1982, s. 47l], infračervené spektrometrie J^CROM D.D. - TURNEY F. G.: J. Forensic. Sci 15, 1970, s. 53θ] , hmotové spektrometrie [bELIMAN S. W.: J. Assoc. Offic. Analyt. Chem. 51, 1968, s. 164J.It is necessary to work with a solution volume of at least 5 cm and a concentration above 5.10 mol.dm. A suitable method of potentiometric titration of generally organic bases with sodium tetrafenylborate to a potassium ion selective electrode has been published. VYTŘÁS K .: Coll. Czech. Chem. Commun. 42, 1977, 3168]. Spectrofluorimetry methods of fBAUDOT, Ph. - ANDRÉ J. C .: Analyt. Letters A 15, 1982, p. 47l], infrared spectrometry J CROM D.D. - TURNEY F. G., J. Forensic. Sci 15, 1970, p. 53θ], mass spectrometry [BELIMAN S. W .: J. Assoc. Offic. Analyt. Chem. 51, 1968, 164J.

Uvedené způsoby analýzy jsou časově náročné, vyžadují kvalifikovanou obsluhu a speciální vybavení analytickými přístroji. To nedává možnost využití v laboratorním provozu na základním stupni, kde z uvedených metod je dostupná jen tenkovrstvá chromatografie. Výše uvedené nedostatky jsou odstraněny způsobem analýzy podle vynálezu.These methods of analysis are time-consuming, requiring qualified staff and special analytical equipment. This does not give the possibility to use it in the laboratory operation at the basic stage, where only the thin-layer chromatography is available from the mentioned methods. The above drawbacks are overcome by the method of analysis of the invention.

Podstatou vynálezu je způsob analýzy diethyllysergamidu nitrofenoly vzorce I,' obr. 1, který spočívá v tom, že se na vodný roztok diethyllysergamidu působí methanolovým roztokem nitrofenolu vzorce I kde n = 0, 1 nebo 2, m = 1, 2 nebo 3 a R je methyl, halogen nebo fenyl, při pH 1 až 3 a extrahuje se.uhlovodíkovým rozpouštědlem, chloroformem, tetrachlormethanem nebo 1,1,2,2-tetrachlorethanem a zbarvený extrakt se měří kolorimetricky při vlnové délce 385 až 405 nm.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a method for the analysis of diethyllysergamide nitrophenols of formula (I), wherein the aqueous solution of diethyllysergamide is treated with a methanolic solution of nitrophenols of formula (I) wherein n = 0, 1 or 2, m = 1, 2 or 3; is methyl, halogen or phenyl at pH 1-3 and extracted with a hydrocarbon solvent, chloroform, carbon tetrachloride or 1,1,2,2-tetrachloroethane, and the colored extract is measured colorimetrically at a wavelength of 385 to 405 nm.

Výhodou vypracovaného postupu je možnost stanovení diethyllysergamidu až do koncentrace 2.10^-6 mol.dm^-3. Použití extrakčně spektrofotometrického způsobu analýzy diethyllysergamidu nitrofenoly je nové, protože dostupná literatura neuvádí jeho aplikaci v technické praxi. Využití způsobu analýzy podle vynálezu přináší užitek v možnosti expresního vyhodnocení vzorků, které obsahují diethyllysergamid od mezní koncentrace 2.10 ® mol.dm ¹ při přesnosti metody vyjádřené relativní směrodatnou odchylkou - 5 %.The advantage of the elaborated procedure is the possibility to determine diethyllysergamide up to a concentration of 2.10 ^- 6 mol.dm ^-3 . The use of an extraction spectrophotometric method for the analysis of diethyllysergamide nitrophenol is novel, as the available literature does not disclose its application in technical practice. The use of the method of analysis according to the invention brings benefits in the possibility of express evaluation of samples containing diethyllysergamide from the limit concentration of 2.10 ® mol.dm ¹ with the precision of the method expressed as a relative standard deviation - 5%.

Přiklad 1Example 1

-4 -3-4 -3

Byl odebrán vzorek moči a připraven roztok 5.10 mol.dm diethyllysergamidu. Bylo pipetováno 0,2 cm³ roztoku vzorku, přidáno 1,6 cm³ tlumivého citrátového roztoku o pH 2 a 0,2 cm³ methanolového roztoku 2,3-dinitrofenolu a třepáno s 2 cm³ chloroformu 1 minutu.A urine sample was collected and a solution of 5.10 mol.dm diethyllysergamide was prepared. 0.2 cm ³ of sample solution was pipetted, 1.6 cm ³ of pH 2 buffered citrate and 0.2 cm ³ of 2,3-dinitrophenol methanol solution were added and shaken with 2 cm ^{3 of} chloroform for 1 minute.

Po odstraněni vodné vrstvy byla měřena absorbance při vlnové délce 385 nm. Minimální stanovitelná koncentrace diethyllysergamidu činila 2.10 ® mol.dm ³. Rovnice kalibrační přímky činila y = 4 lOOx -0,02.After removal of the aqueous layer, absorbance at 385 nm was measured. The minimum detectable concentration of diethyllysergamide was 2.10 ® mol.dm ³ . The equation of the calibration line was y = 4 100x -0.02.

Příklad 2Example 2

Roztok krevní plasmy obsahující koncentraci 1.10^-5 mol.dm^-^ diethyllysergamidu byl 3 3 po 0,4 cm pipetován a přidáváno 0,1 cm methanolového roztoku 2,6-dinitrofenolu a doplňováno na 2,0 cn? tlumivým roztokem o pH 2,5. Po extrakci 2,0 cn? chloroformu během jedné minuty byla měřena absorbance chloroformových extraktů při vlnové délce 400 nm. Nejnižší stanovitelná koncentrace diethyllysergamidu činila 4.10^-® mol.dm^-^. Rovnice kalibrační přímky y = 4 800x i 0,01.A blood plasma solution containing a concentration of 1.10 ^-5 mol.dm-4 ^- diethyllysergamide was pipetted at 0.4 cm by 3 cm and 0.1 cm of a 2,6-dinitrophenol methanol solution was added and made up to 2.0 cm 3. buffer, pH 2.5. After extraction with 2.0 cn? The absorbance of chloroform extracts at 400 nm was measured over one minute. The lowest detectable concentration of diethyllysergamide was 4.10 ^- mol mol.dm ^- .. The equation of the calibration line y = 4800x i 0.01.

Příklad 3 —5 —3 3Example 3 - 5 - 3 3

Bylo pipetováno po 0,1 cm roztoku 1.10 mol.dm diethyllysergamidu, doplněno 0,1 cm krevní plasmy a přidáno po 0,1 cm’’ vodného roztoku 4.10 ⁴ mol.dm”^ 2,4,6-trinitrofenolu a upraveno citrátovým tlumivým roztokem o pH 5,0 na 2,0 cu?.. Vodné vrstvy byly extrahovány 2,0 cu? chloroformu, 1,1,2,2-tetrachlorethanu, tetrachlormethanu, benzenu, toluenu a xylenu. Extrakce do chloroformu a 1,1,2,2-tetrachlorethanu probíhala s 80% výtěžkem, tetrachlormethanu 64%, benzenu 48%, toluenu 27%, xylénu 11%. Nejnižší stanovitelná koncentrace extraktu byla 2.10 mol.dm . Rovnice kalibrační přímky v chloroformu a 1,1,2,2-tetrachlorethanu byla y = 5 200x +-0,05. V dalších rozpouštědlech poklesla hodnota směrnice až na 1 800x.0.1 cm < 3 > mol of diethyllysergamide was pipetted in, 0.1 cm < 3 > blood plasma added and 0.1 cm < ⁴ > solution with pH 5.0 to 2.0 cu. ... The aqueous layers were extracted with 2.0 cu. ?. chloroform, 1,1,2,2-tetrachloroethane, carbon tetrachloride, benzene, toluene and xylene. Extraction into chloroform and 1,1,2,2-tetrachloroethane was performed in 80% yield, carbon tetrachloride 64%, benzene 48%, toluene 27%, xylene 11%. The lowest detectable concentration of extract was 2.10 mol.dm. The equation of the calibration line in chloroform and 1,1,2,2-tetrachloroethane was y = 5 200x + -0.05. In other solvents, the slope of the slope fell to 1,800 times.

PřikládáHe attaches

Byl imitován vzorek diethyllysergamidu tak, že 1,0 g sacharózy byl homogenizován se 100 mg vínanu diethyllysergamidia. Bylo odváženo 10 mg vzorku, rozpuštěno ve vodě a doplněno na 100,0 cí?. Pro stanovení bylo odpipetováno 0,1 cm\ přidáno 0,1 cí? methanolového roztokuA sample of diethyllysergamide was imitated so that 1.0 g of sucrose was homogenized with 100 mg of diethyllysergamidium tartrate. A 10 mg sample was weighed, dissolved in water and made up to 100.0 µm 2. For determination, 0.1 cm 2 was pipetted with 0.1 µL added. methanol solution

-3 -3 3-3 -3 3

4.10 mol.dm 2,4,6-trinitrofenolu a doplněno citrátovým tlumivým roztokem na 2,0 cm . Chloroformové extrakty byly měřeny při 400 nm. Relativní směrodatná odchylka činila 5,09 %. Rovníce kalibrační přímky činila y = 5 lOOx + 0,01.4.10 mol.dm of 2,4,6-trinitrophenol and supplemented with citrate buffer to 2,0 cm. Chloroform extracts were measured at 400 nm. The relative standard deviation was 5.09%. The equation of the calibration line was y = 5 100x + 0.01.

Způsob analýzy podle vynálezu vyhovuje svým metodickým uspořádáním požadavkům automatizace i efektivnosti, zde vyjádřené počtem vzorků, které lze zpracovat za hodinu. Postup je upraven tak, aby mohl být zabezpečen tuzemskými chemikáliemi a je použitelný pro spektro- . fotometry, fotometry a kolorimetry, jimiž jsou základní provozní laboratoře vybaveny. Uvedený způsob je vhodný pro doplnění souboru metod analýzy ve farmacii, soudním lékařství, klinické biochemii, chemické toxikologii a při chemické kontrole. Citlivost, která je podle způsobu analýzy zabezpečena, dovoluje použít postup podle vynálezu až do mezní koncentraceThe method of analysis according to the invention meets the requirements of automation and efficiency, expressed in terms of the number of samples that can be processed per hour, in terms of methodological arrangements. The procedure is modified so that it can be protected by domestic chemicals and is applicable to the spectro. photometers, photometers and colorimeters with which the basic operating laboratories are equipped. Said method is suitable for complementing a set of methods of analysis in pharmacy, forensic medicine, clinical biochemistry, chemical toxicology and chemical control. The sensitivity which is ensured according to the method of analysis allows the method according to the invention to be used up to the limit concentration

2.10 & mol-dm diethyllysergamidu ve vzorku.2.10 < mol > -dm of diethyllysergamide in the sample.

Claims

SUBJECT OF THE INVENTION

Method for the analysis of diethyllysergamide nitrophenols, characterized in that an aqueous solution of diethyllysergamide is treated with a methanol solution of nitrophenol of the formula (NO ₂ ) _n

ΌΗ wherein R is methyl, halogen or phenyl, n is 0, 1 or 2 and m is 1, 2 or 3

at pH 1-3, it is extracted with a hydrocarbon solvent, chloroform, carbon tetrachloride or 1,1,2,2-tetrachloroethane and the colored extract is measured colorimetrically at a wavelength of 385 to 405 nm.