CS262597B1 - 5,6-BÍs(3-alkoxykarbonyl-2-thioureido)-benzimidazoly - Google Patents
5,6-BÍs(3-alkoxykarbonyl-2-thioureido)-benzimidazoly Download PDFInfo
- Publication number
- CS262597B1 CS262597B1 CS88122A CS12288A CS262597B1 CS 262597 B1 CS262597 B1 CS 262597B1 CS 88122 A CS88122 A CS 88122A CS 12288 A CS12288 A CS 12288A CS 262597 B1 CS262597 B1 CS 262597B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mol
- thioureido
- bis
- alkoxycarbonyl
- methyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká 5,6-bis(3-alkoxykarbonyl-2-thioureido)benzimidazolů obecného vzorce I NHCSNHCOOR2 NHCSNHCOOR2 H (I), kde R je alkylskupina s 1 až 3 atomy uhlíku a R2 je methyl nebo ethylskupina. Tyto nové dosud nepopsané látky vykazují anthelmintickou účinnost proti modelovému helmintu Hymenolepis nana.
Description
Vynález se týká 5,6-bis(3-alkoxykarbonyl-2-thioureido)benzimidazolů obecného vzorce I kde R1
R
NHCSNHCOOR2
NHCSNHCOOR2
H je alkylskupina s 1 až 3 atomy uhlíku a je methyl nebo ethylskupina.
Tyto nové dosud nepopsané látky vykazují použitelnou anthelmintickou účinnost, zejména proti modelovému helmintu Hymenolepis nana.
Sloučeniny obecného vzorce I lze podle vynálezu připravit reakci o sobě známého 5,6-diamino-2-methylbenzimidazolu nebo imidazolu (Ficken G. E., Fry D. J.: J. Chem. Soc. 1963, 736) a methoxykarbonylisothiokyanátem nebo ethoxykarbonylisothiokyanátem v prostředí acetonu při teplotě 20 až 40 °C.
Methoxykarbonylisothiokyanát nebo ethoxykarbonylisothiokyanát byl získán reakcí thiokyanatanu draselného s methyl nebo ethylesterem kyseliny chloromravenči v prostředí vroucího acetonu.
Hodnocení anthelmintické účinnosti proti modelovému helmintu Hymenolepis nana:
Testy byly provedeny na myších samcích kmene H s hmotností 10 až 13 g ve skupinách po 6 kusech. Dvě ze tří kontrolních skupin byly invadované, neléčené, třetí invadovaná, léčená standardním přípravkem- piperzinovou solí niclosamicu - vůči němuž byla účinnost látek porovnávána .
Invaze byla prováděna sondou perorálně vždy 500 zralými vajíčky Hymenolepis nana v objemu 0,25 ml/myš. Sloučeniny obecného vzorce I byly aplikovány 13. a 14. den po invazi perorálně sondou v dávce 150 mg.kg-2 živé hmotnosti (ž. hm.), jako homogenát v Dorfmanově činidle. Myši byly zabity 3. den po aplikaci a po zjištění celkového počtu tasemnic se skolexy při úplné helmintologické pitvě tenkého střeva myší byla výpočtem metodou nepřímé aktivity dle Stewarda stavenova anthelmintická účinnost. Standard byl aplikován rovněž 13. a 14. den po invazi v dáv ce 150 mg.kg-1 ž. hm., což přepočteno na niclosamid znamená dávku 4,48.10-4 mol.kg-1 ž. hm.
Anthelmintická účinnost sloučenin obecného vzorce I proti modelovému helmintu Hymenolepis nana vyjádřená v procentech metodou nepřímé aktivity podle Stewarda je uvedena níže.
| Látka dle příkladu provedení | Dávka mol.kg-1 ž. hm. | Účinnost v 8 metodou nepřímé aktivity |
| 1 | 3,50.10-4 | 80 |
| 2 | 3,53.10-4 | 95 |
| 3 | 3,50.10-4 | 100 |
| 4 | 3,35.10-4 | 100 |
| 5 | 3,53.10-4 | 96 |
| 6 | 3,31.10-4 | 100 |
Způsob přípravy látek podle vynálezu je jednoduchý a poskytuje žádané produkty v uspokojivých výtěžcích. Bližší podrobnosti vyplývají z následujících příkladů provedení. Uvedené příklady vynález pouze ilustrují, nikoliv omezují.
Příklad 1
2-methyl-5,6-bis(3-methoxykarbonyl-2-thioureido)benz imidazol
K roztoku 14,6 g (0,15 mol) thiokyanatanu draselného ve 150 ml acetonu přidáno 14,1 g (0,15 mol, methylesteru kyseliny chloromravenči a směs vařena 1 h pod zpětným chladičem.
Po ochlazení na teplotu 20 °C byl vyloučený chlorid draselný odsát a k filtrátu bylo za míchání přidáno 8,1 g (0,05 mol) 2-methyl-5,6-diaminobenzimidazolu. Po 5 h míchání odsáto a produkt překrystalizován z methanolu. Získáno 14,48 g (67,6 %) látky tající při 174 až 175 °C O složení C^H^NgO^.CH3OH.
Příklad 2
2-methy1-5,6-bis(3-ethoxykarbonyl-2-thioureido)benzimidazol
Způsobem popsaným v příkladu 1 byla z 14,6 g (0,15 mol) thiokyanatanu draselného, 16,27 g (0,15 mol) ethylesteru kyseliny chloromravenči a 8,1 g (0,05 mol) 2-methyl-5,6-diaminobenzimid azolu připravena surová látka, která byla překrystalizována z ethanolu. Získáno 13,37 g (63 %) látky tající při 188 až 189 °C o složení ci6H20N6°4S2
Příklad 3
2-ethyl-5,6-bis(3-methoxykarbonyl-2-thioureido)benzimidazol
Způsobem popsaným v příkladu 1 byla z 14,6 g (0,15 mol) thiokyanatanu draselného, 14,1 g (0,15 mol) methylesteru kyseliny chloromravenči a 8,81 g (0,05 mol) 2-ethyl-5,6-diaminobenzimidazolu připravena surová látka, která byla překrystalizována z methanolu. Získáno 7,21 g (33,7 %) látky tající při 171,5 až 173 °C o složení C15HlgN6O4S2.H2O.
Přiklad 4
2-ethy1-5,6-bis(3-ethoxykarbonyl-2-thioureido)benzimidazol
Způsobem popsaným v příkladu 1 byla z 14,6 g (0,15 mol) thiokyanatanu draselného, 16,27 g (0,15 mol) ethylesteru kyseliny chloromravenči a 8,81 g (0,05 mol) 2-ethyl-5,6-diaminobenzimidazolu připravena surová látka, která byla překrystalizována z vodného methanolu. Získáno 10,6 g (47,4 ») látky tající při 148 až 150 °C o složení C17H22NgO4S2.l/2 HjO.
Příklad 5
2-propyl-5,6-bis(3-methoxykarbonyl-2-thioureido)benzimidazol
Způsobem popsaným v příkladu 1 byla z 14,6 g (0,15 mol) thiokyanatanu draselného, 14,1 g (0,15 mol) methylesteru kyseliny chloromravenči a 9,51 g (0,05 mol) 2-propyl-5,6-diaminobenzimidazolu připravena surová látka, která byla překrystalizována z methanolu. Získáno 8,97 g (42,3 ») tající při 163 až 164 °C o složeni C^H^N^Sj.
Příklad 6
2-propy1-5,6-bie(3-ethoxykarbonyl-2-thioureido)benzimidazol
Způsobem popsaným v příkladu 1 byla z 14,6 g (0,15 mol) thiokyanatanu draselného, 16,27 g (0,15 mol) ethylesteru kyseliny chloromravenči a 9,51 g (0,05 mol) 2-propyl-5,6-diaminobenzimidazolu připravena surová látka, která byla překrystalizována z ethanolu. Získáno 12,01 g (53, 1 %) látky tající při 189 až 190 °C o složení C^H^NgO^.
5,6-bis(3-alkoxykarbonyl-2-thioureidníbenzimidazoly obecného vzorce I (I) ,
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU rWNHCSNHCOOR·4 . NI 'SNHCOOR2 'NIH1 2 kde R je alkylskupina s 1 až 3 atomy uhlíku a R je methyl nebo ethylsku£ j.na.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS88122A CS262597B1 (cs) | 1988-01-05 | 1988-01-05 | 5,6-BÍs(3-alkoxykarbonyl-2-thioureido)-benzimidazoly |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS88122A CS262597B1 (cs) | 1988-01-05 | 1988-01-05 | 5,6-BÍs(3-alkoxykarbonyl-2-thioureido)-benzimidazoly |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS12288A1 CS12288A1 (en) | 1988-08-16 |
| CS262597B1 true CS262597B1 (cs) | 1989-03-14 |
Family
ID=5332818
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS88122A CS262597B1 (cs) | 1988-01-05 | 1988-01-05 | 5,6-BÍs(3-alkoxykarbonyl-2-thioureido)-benzimidazoly |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS262597B1 (cs) |
-
1988
- 1988-01-05 CS CS88122A patent/CS262597B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS12288A1 (en) | 1988-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW393469B (en) | 5-(2-imidazolinylamino) benzimidazole compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists | |
| CA2804034C (en) | Prodrugs of heteraromatic compounds | |
| SU1637663A3 (ru) | Способ получени производных 1-алкилзамещенных бензимидазолов | |
| EP0482939A1 (en) | Isoquinolinone derivative | |
| BRPI0710076A2 (pt) | compostos com base em imidazol, composições compreendendo-os e métodos de seu uso | |
| PL85278B1 (cs) | ||
| HU192972B (en) | Process for producing substituted phenyl-/sulfonyl-oxy/-benzimidazole-carbamate derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU1706389A3 (ru) | Способ получени [5(6)-(1Н-азол-1-ил-метил)-бензимидазол]карбаматов | |
| EP0261478B1 (de) | Neue Derivate von 4,5-Dihydro-oxazolen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| EP1913009B1 (en) | Novel benzimidazole (thio) carbamates with antiparasitic activity and the synthesis thereof | |
| CA1100978A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| CS252461B2 (en) | Method of 2-guanidino-4-(2-subst.-amino-4-imidazolyl)thiazoles production | |
| CS262597B1 (cs) | 5,6-BÍs(3-alkoxykarbonyl-2-thioureido)-benzimidazoly | |
| US4246260A (en) | Substituted omicron-phenylenediamine derivatives, process for their preparation and their use as medicaments | |
| US3705174A (en) | Polyhaloalkyl benzimidazoles | |
| DE2433308A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen | |
| EP0591891A2 (de) | Benzimidazolderivate als Angiotensin II Antagonisten | |
| US5475015A (en) | Benzimidazole derivatives, their preparation and pharmaceutical use | |
| CS197255B2 (en) | Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones | |
| JPS63264580A (ja) | ３−（２−ハロアルキル）−１，４−オキサチインおよび２−（２−ハロアルキル）−１，４−ジチイン | |
| JPH0114235B2 (cs) | ||
| US3980796A (en) | Substituted 2-alkoxycarbonylamine-5-(6)-phenylmercapto-benzimidazoles | |
| US3801583A (en) | Derivatives of 2-mercapto-pyrido(1,2-b)-1,2,4-thiadiazolium salts | |
| US3784633A (en) | Imidazolinyl-ethyl-dithiocarbamic acid esters | |
| US3524000A (en) | Anthelmintic compositions and method of using same |