CS263920B1 - 1,3-diglyerides arylaicanoic acid esters and process for their preparation - Google Patents
1,3-diglyerides arylaicanoic acid esters and process for their preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS263920B1 CS263920B1 CS876533A CS653387A CS263920B1 CS 263920 B1 CS263920 B1 CS 263920B1 CS 876533 A CS876533 A CS 876533A CS 653387 A CS653387 A CS 653387A CS 263920 B1 CS263920 B1 CS 263920B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- rcooch2
- general formula
- methoxy
- denotes
- acids
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Estery arylalkanových kyselin s 1,3- -diglyceridy obecného vzorce I, RCOOCH2 kde 1 R značí uhlíkatý řetězec nasycené nebo nenasycené mastné kyseliny obsahující 11 ArCH(R1)COOCH až 19 atomů uhlíku, RCOOCH2 R1 značí vodík nebo methyl, Ar značí 4-isobutylfenyl-, 6-methoxy-2-inaf(I) tyl-, 2-fluor-4-bifenylyl nebo [l-(4-chlorbenzoyl) -5-methoxy -2-methylindol-3-yl] - ArCHCOOH skupinu. R1 patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv. Způsob jejich výroby spočívá v (Π) tom, že se na substituované arylalkanové RCOOCH2 kyseliny obecného vzorce II, 1 kde Ar a R1 mají vpředu uvedený význam, ve formě halogenidu působí 1,3-diglyceriHOCH dem obecného vzorce III, RCOOCH2 kde R má vpředu uvedený význam, při teplotě 0 až 50 °C v prostředí terciárního aminu, s výhodou pyridinu, triethylamimu, ethyldiisOpropylaminu, popřípadě za přítomnosti katalytického množství 4-dimethylamino- nebo 4-dibutylaminopyridinu po dobu 1 až 12 hodin, načež se po zředění reakční směsi vodou, případně po předchozím oddestilování rozpouštědla za sníženého tlaku, izoluje extrakcí organickým rozpouštědlem produkt obecného vzorce I.Esters of arylalkanoic acids with 1,3- -diglycerides of the general formula I, RCOOCH2 where 1 R denotes a carbon chain of a saturated or unsaturated fatty acid containing 11 ArCH(R1)COOCH to 19 carbon atoms, RCOOCH2 R1 denotes hydrogen or methyl, Ar denotes 4-isobutylphenyl-, 6-methoxy-2-inaf(I) tyl-, 2-fluoro-4-biphenylyl or [1-(4-chlorobenzoyl) -5-methoxy -2-methylindol-3-yl] - ArCHCOOH group. R1 belongs to the group of non-steroidal anti-inflammatory drugs. The method of their production consists in (Π) that substituted arylalkanoic RCOOCH2 acids of general formula II, 1 where Ar and R1 have the meaning given above, in the form of halide are treated with 1,3-diglycerideHOCH dem of general formula III, RCOOCH2 where R has the meaning given above, at a temperature of 0 to 50 °C in a tertiary amine environment, preferably pyridine, triethylamine, ethyldiisopropylamine, optionally in the presence of a catalytic amount of 4-dimethylamino- or 4-dibutylaminopyridine for a period of 1 to 12 hours, after which, after diluting the reaction mixture with water, optionally after prior distillation of the solvent under reduced pressure, the product of general formula I is isolated by extraction with an organic solvent.
Description
Vynález se týká esterů arylalkanových kyselin s 1,3-diglycerldy obecného vzorce IThe invention relates to arylalkanoic acid esters of the 1,3-diglycerides of the formula I
RGOOCH2RGOOCH2
ArCH(R1)COOCHAr- (R 1) COOCH
RCOOCH2 (I) kdeRCOOCH2 (I) wherein
R značí uhlíkatý řetězec nasycené nebo nenasycené mastné kyseliny obsahující 11 až 19 atomů uhlíku,R is a carbon chain of a saturated or unsaturated fatty acid containing from 11 to 19 carbon atoms,
R1 značí vodík nebo methyl,R 1 represents hydrogen or methyl,
Ar značí 4-isobutylfenyl-, 6-methoxy-2-naftyl-, 2-fluior-4-bifenylyl nebo [l-(4-chlorbenzoyl j -5-methoxy-2-methylindůl-3-yl ] skupinu.Ar represents a 4-isobutylphenyl-, 6-methoxy-2-naphthyl-, 2-fluoro-4-biphenylyl or [1- (4-chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methylindol-3-yl] group.
Uvedené estery obecného vzorce I patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv (Čs. Farmacie 29, 309 [1980]; Chronicles of Drugs Discovery, J. Wiley, New York 1981; J. Pharm. Sci. 73, 579 [1984]). V řadě případů bylo prokázáno, že estery 2-arylalkanových kyselin vykazují vyšší analgetickou a protizánětlivou účinnost než volné kyseliny. DE-OS 3 043 712 chrání ftalidylestery arylalkanových kyselin jako ftalidyl-2-(4-isobutylf enyl Jpropionát, ftalidyl-d-2- (6-methoxy-2-naf tyl j propionát, f talidyl-2- (3-benzoylfenyl jpropionát a další. Tyto látky vykazují prokazatelně vyšší protizánětlivou a analgetickou účinnost než odpovídající matečné kyseliny, a to i v lékových formách. Ve švýcarských patentových spisech 579 051 a 594 625 jsou chráněny (2-pyridylj methyl-, (3-pyridyl) methyl-, (4-pyridyl) methyl-, 3-(4-pyridyljpropylestery kyseliny o-(2,6-dichloranilino)fenyloctové a dalších příbuzných kyselin, které vedle protizánětlivých a analgetických účinků se osvědčily jako filtry proti nebezpečnému krátkovlnnému slunečnímu záření. Zvláště výrazná analgetická účinnost (evropský pat. spis 166 135) byla prokázána u [4-(2-hydroxy-2-propyl)-l-(cyklohexen-l-yl)jmethylesteru kyseliny 2-(6-methoxy-2-naftyl)propionové, který mimoto vykazuje 3krát vyšší toleranci na gastrointestinální trakt. V belg. pat. sp. 887 460 jsou chráněny estery glykolů s arylpropionovými kyselinami se srovnatelnou účinností matečných kyselin, ale s protrahovanými účinky. Do stejné skupiny přísluší i 2,2,4,6-tetracetyl-1- [ 2- (4-isobutylfenyl)propionyl)-(3-D-glukopyranosa a 2,3,4,6-tetraacetyl-1-(2-( 6-methoxy-2-naftyl j proplonyl ] -/3-D-glukopyranosa (Indián. J. Chem., Séct. B 25 B, 337 [1986]). Další terapeutické použití (Euro pat. 70-717) nalezly také při léčení akutního respiračního syndromu. V poslední době (Folia pharmacol. japon. 88, 33 až 40, 77 až 84, 205 až 213 [1986]) byly do klinické praxe zavedeny nové estery l-(4-chlorbenzoyl) -5-methoxy-3-methylindol-3-yloctové kyseliny s protizánětlivou účinností volné kyseliny (léčivo indomethacin), ale s podstatně nižším ulcerogenním účinkem (1/7 až 1/10 indomethacinu) vedle menšího inhibičního účinku na biosynthesu prostaglandinů.Said esters of the formula I belong to the group of non-steroidal anti-inflammatory drugs (Czechoslovak Pharmacy 29, 309 [1980]; Chronicles of Drugs Discovery, J. Wiley, New York 1981; J. Pharm. Sci. 73, 579 [1984]). In many cases, 2-arylalkanoic acid esters have been shown to exhibit higher analgesic and anti-inflammatory activity than free acids. DE-OS 3 043 712 protects phthalidyl esters of arylalkanoic acids such as phthalidyl-2- (4-isobutylphenyl) propionate, phthalidyl-2- (6-methoxy-2-naphthyl) propionate, phthalidyl 2- (3-benzoylphenyl) propionate These compounds have been shown to have higher anti-inflammatory and analgesic efficacy than the corresponding parent acids, even in dosage forms. In Swiss Patent Nos. 579,051 and 594,625, (2-pyridyl) methyl, (3-pyridyl) methyl, (4-pyridyl) methyl-, 3- (4-pyridyl) propyl esters of o- (2,6-dichloroanilino) phenylacetic acid and other related acids which, in addition to anti-inflammatory and analgesic effects, have proved to be filters against dangerous shortwave solar radiation. (European Pat. No. 166,135) has been shown in 2- (6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid [4- (2-hydroxy-2-propyl) -1- (cyclohexen-1-yl) methyl] propionate, which in addition shows 3 times higher tolerance In Belgian Patent No. 887,460, glycol esters of arylpropionic acids with comparable potency of the parent acids but with protracted effects are protected. 2,2,4,6-tetracetyl-1- [2- (4-isobutylphenyl) propionyl) - (3-D-glucopyranose) and 2,3,4,6-tetraacetyl-1- (2- (6-methoxy-2-naphthyl) proplonyl] -? - D-glucopyranose (Indian. J. Chem., Sec. B 25 B, 337 [1986]). Other therapeutic uses (Euro pat. 70-717) have been found. Recently (Folia pharmacol. japon. 88, 33-40, 77-84, 205-213 [1986]), new esters of 1- (4-chlorobenzoyl) -5- have been introduced into clinical practice. methoxy-3-methylindol-3-ylacetic acid with anti-inflammatory activity of the free acid (drug indomethacin), but with a significantly lower ulcerogenic effect (1/7 to 1/10 indomethacin) in addition to a lesser inhibitory effect on prostaglandin biosynthesis.
Způsob výroby esterů arylalkanových kyselin s 1,3-diglyceridy obecného vzorce I, podle vynálezu spočívá v tom, že se na snadno dostupné substituované arylalkanové kyseliny obecného vzorce IIThe process for the preparation of the arylalkanoic acid esters of the 1,3-diglycerides of the formula I according to the invention is characterized in that the readily available substituted arylalkanoic acids of the formula II
ArCHCOOHArCHCOOH
R1 (Π) kde Ar a R1 mají vpředu uvedený význam, ve formě halogenidu působí 1,3-diglyceridem obecného vzorce IIIR 1 (Π) wherein Ar and R 1 are as defined above, in the form of a halide, acts with the 1,3-diglyceride of formula III
RCOOCH2RCOOCH2
IAND
HOCHBOY
RCOOCH2 (ΠΙ) kde R má shora uvedený význam, za míchání při teplotě reakční směsi 0 až 50 °C v prostředí terciárního aminu s výhodou pyridinu, triethylaminu, ethyldlisopropylaminu, popřípadě za přítomnosti katalytického množství 4-dimethylamino- nebo 4-dibutylaminopyridinu po dobu 1 až 12 hodin. Průběh reakce je možné sledovat pomocí chromatografických metod, zvláště pomocí chromatografie na tenké vrstvě. Po ukončení reakce se reakční směs zředí vodou, případně po předchozím odpaření části rozpouštědla za sníženého tlaku, vodná fáze se extrahuje organickým rozpouštědlem jako· dichlormethan, 1,2-dichlorethan nebo toluen, spojené organické podíly se promyjí zředěným roztokem minerální kyseliny s výhodou kyseliny chlorovodíkové nebo sírové, vysuší a rozpouštědla se oddestilují za sníženého tlaku. Získá se ester obecného vzorce I.RCOOCH2 (ΠΙ) wherein R is as defined above, with stirring at a reaction mixture temperature of 0 to 50 ° C in a tertiary amine environment preferably pyridine, triethylamine, ethyldlisopropylamine, optionally in the presence of a catalytic amount of 4-dimethylamino- or 4-dibutylaminopyridine for 1 up to 12 hours. The progress of the reaction can be monitored by chromatographic methods, in particular by thin layer chromatography. After completion of the reaction, the reaction mixture is diluted with water, optionally after previous evaporation of part of the solvent under reduced pressure, the aqueous phase is extracted with an organic solvent such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane or toluene, and the combined organic fractions are washed with dilute mineral acid solution. or sulfuric acid, dried and the solvents distilled off under reduced pressure. An ester of formula I is obtained.
Vynález a jeho účinky jsou demonstrovány na několika příkladech, které jsou pouze ilustrativní.The invention and its effects are demonstrated in several examples, which are illustrative only.
Příklad 1Example 1
Směs 1,08 g kyseliny obecného vzorce II, kde Ar značí 4-isobutylfenyl, R1 značí CH3, 1 g thionylchloridu a 10 ml toluenu bylo zahříváno 3 hodiny k varu, odpařeno k suchu a zbytek rozpuštěn ve 3 ml pyridinu. Roztok byl za míchání přikapán k roztoku 2 g alkoholu obecného vzorce III, kde R = — C15H31, v 5 ml pyridinu. Reakční směs byla míchána 6 hodin, rozložena vodou, promyta 3X 20 ml toluenu. Toluenový roztok byl promyt vodou, 5 % hmot. kyselinou sírovou, 5 °/o hmot. NaOH, vodou a vysušen síranem hořečnatým. Po odpaření byl surový zbytek přečištěn sloupcovou chromatografií.A mixture of 1.08 g of the acid of formula II wherein Ar is 4-isobutylphenyl, R 1 represents CH 3, 1 g of thionyl chloride and 10 ml of toluene was heated to reflux for 3 hours, evaporated to dryness and the residue dissolved in 3 ml of pyridine. The solution was added dropwise with stirring to a solution of 2 g of an alcohol of formula III, wherein R = - C 15 H 31, in 5 ml of pyridine. The reaction mixture was stirred for 6 hours, quenched with water, washed with 3X 20 mL toluene. The toluene solution was washed with water, 5 wt. % sulfuric acid, 5 wt. NaOH, water and dried over magnesium sulfate. After evaporation, the crude residue was purified by column chromatography.
6 3 36 3 3
Bylo získáno 1,80 g (68 °/o) esteru I, kde Ar značí 4-ísobutylfenyl, R1 značí CH3 a R značí C15H31, teploty tání 38 až 39 °C. XH NMR spektrum (CDCI3):Yield 1.80 g (68 ° / a) of ester I, wherein Ar is 4-isobutylphenyl, R @ 1 is CH3 and R is C15H31, mp 38-39 ° C. 1 H NMR Spectrum (CDCl 3):
0,88 t (CH3),0.88 t (CH3),
1,26 s (CH2),1.26 s (CH 2),
1,49 d (CH3),1.49 d (CH3),
1,63 m (CH2),1.63 m (CH2),
1,84 m (CH),1.84 m (CH)
2.25 t (CH2),2.25 t (CH 2),
2.30 (CH2),2.30 (CH2)
2,44 d (CH2),2.44 d (CH 2),
3,70 q (CH),3.70 q (CH),
4,08 m,4,08 m,
4.23 m,4.23 m,
4.30 m (CH2),4.30 m (CH2)
5.24 m (CH),5.24 meters (CH),
7,09 d a7.09 d a
7,18 d (jádro).7.18 d (core).
Příklad 2Example 2
Stejným způsobem jako v příkladu 1 bylo z 1,3-kyseliny obecného vzorce II, kde Ar značí 2-fluor-4-bifenylyl, R1 značí CH3, 1 g thioinylchloridu v toluenu připraven chlorid, který byl rozpuštěn v 5 ml CH2CI2. Roztok byl přikapán za míchání ke směsi 2 g alkoholu obecného vzorce III, kde R = C15H31, 0,8 g triethylaminu, 0,1 g 4-dimethylaminopyridinu a 20 ml CH2CI2. Po 3 hodinách byla reakční směs rozložena vodou, organická vrstva oddělena a zpracována jako v příkladu 1. Bylo získáno 1,94 (69 °/o) esteru obecného vzorce I, kde Ar značí 2-fluor-4-bifenylyl, R1 = CH3 a R = C15H31, teploty tání 44 až 45 °C. XH NMR spektrum (CDCl3j:In the same manner as in Example 1, from the 1,3-acid of formula II wherein Ar is 2-fluoro-4-biphenylyl, R 1 is CH 3, 1 g of thioinyl chloride in toluene was prepared chloride which was dissolved in 5 ml CH 2 Cl 2. The solution was added dropwise with stirring to a mixture of 2 g of an alcohol of formula III wherein R = C 15 H 31, 0.8 g of triethylamine, 0.1 g of 4-dimethylaminopyridine and 20 ml of CH 2 Cl 2. After 3 hours, the reaction was quenched with water, the organic layer separated and treated as in Example 1. 1.94 (69%) of an ester of formula I was obtained, wherein Ar is 2-fluoro-4-biphenylyl, R 1 = CH 3 and R = C 15 H 31, mp 44-45 ° C. 1 H NMR Spectrum (CDCl 3):
0,88 t (CH3),0.88 t (CH3),
1.26 s (CH2),1.26 s (CH 2),
1,54 d (CH3),1.54 d (CH3),
1,60 m (CH2),1.60 m (CH2),
2,18 t (CH2),2.18 t (CH2),
2,30 t (CH2),2.30 t (CH2),
3,77 q (CH),3.77 q (CH),
4.11 m,4.11 m,
4,21 m,4,21 m,
4,30 m (CH2),4.30 m (CH2),
5,28 m (CH),5.28 m (CH)
7.11 až 7,54 (jádra).7.11 to 7.54 (nuclei).
Příklad 3Example 3
Stejným způsobem jako v příkladu 1 bylo z 3,45 g kyseliny obecného vzorce II, kde Ar značí 6-methoxy-2-naftyl, R1 značí CH3, 2,7 gramu thionylchlorldu v toluenu připraven chlorid, který byl rozpuštěn ve 20 ml CH2CI2. Roztok byl přikapán za míchání ke směsi 6,2 gramu alkoholu vzorce III, kde R značí uhlíkatý zbytek olejové kyseliny, tj. cis-8-heptadecenyl, 2,5 g ethyldiisopropylaminu, 0,1 gramu 4-dimethylaminopyridinu v 50 ml CH2CI2. Po 3 hodinách byla reakční směs zpracována jako v příkladu 2, Bylo získáno 5,5 g (66 %) esteru I, kde Ar = 6-methoxy-2-naftyl, R1 = CH3 a R = cis-8-heptadecenyl, v podobě oleje. XH NMR:In the same manner as in Example 1, from 3.45 g of an acid of formula II wherein Ar is 6-methoxy-2-naphthyl, R 1 is CH 3, 2.7 grams of thionyl chloride in toluene was prepared chloride which was dissolved in 20 ml CH 2 Cl 2 . The solution was added dropwise with stirring to a mixture of 6.2 grams of an alcohol of formula III wherein R is a carbon-oleic oleic acid residue, ie cis-8-heptadecenyl, 2.5 grams ethyldiisopropylamine, 0.1 grams 4-dimethylaminopyridine in 50 mL CH 2 Cl 2. After 3 hours, the reaction mixture was worked up as in Example 2. 5.5 g (66%) of ester I were obtained, where Ar = 6-methoxy-2-naphthyl, R 1 = CH 3 and R = cis-8-heptadecenyl, m.p. oil. 1 H NMR:
0,88 t (CH3),0.88 t (CH3),
1,26 s (CH2),1.26 s (CH 2),
1,53 d (CH3),1.53 d (CH3),
1,60 m (CH2),1.60 m (CH2),
2,17 t (CH2),2.17 t (CH2),
2.30 t (CH2),2.30 t (CH 2),
3,75 q (CH),3.75 q (CH),
3,98 s (OCH3),3.98 s (OCH3),
4.11 m,4.11 m,
4,21 m,4,21 m,
4.30 m (CH2),4.30 m (CH2)
5.30 m (CH),5.30 meters (CH),
5,39 m (CH=CH),5.39 m (CH = CH),
7,08 až 7,74 m (jádro).7.08 to 7.74 m (core).
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS876533A CS263920B1 (en) | 1987-09-10 | 1987-09-10 | 1,3-diglyerides arylaicanoic acid esters and process for their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS876533A CS263920B1 (en) | 1987-09-10 | 1987-09-10 | 1,3-diglyerides arylaicanoic acid esters and process for their preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS653387A1 CS653387A1 (en) | 1988-09-16 |
| CS263920B1 true CS263920B1 (en) | 1989-05-12 |
Family
ID=5412594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS876533A CS263920B1 (en) | 1987-09-10 | 1987-09-10 | 1,3-diglyerides arylaicanoic acid esters and process for their preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS263920B1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10774059B2 (en) | 2016-12-19 | 2020-09-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammation |
-
1987
- 1987-09-10 CS CS876533A patent/CS263920B1/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10774059B2 (en) | 2016-12-19 | 2020-09-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS653387A1 (en) | 1988-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0192535A1 (en) | Alpha-[oxo-2-hexahydro-2,4,5,6,7a-thieno(3,2-c)pyridyl-5]phenyl-acetic-acid derivatives, process for their preparation and their therapeutical use | |
| Maitra et al. | First asymmetric synthesis of the Troger's base unit on a chiral template | |
| Renaud et al. | Cobalt-mediated cycloisomerization of δ-substituted ε-acetylenic β-ketoesters construction of angular triquinane by a sequence ene/Pauson-Khand reactions | |
| Heathcock et al. | Total synthesis and biological evaluation of structural analogs of compactin and dihydromevinolin | |
| JPH0641010A (en) | Taxane derivative, its production, and antitumor drug containing same | |
| EP0001534B1 (en) | Pyrrole derivatives, method for their preparation and their therapeutical use | |
| Charette et al. | Synthesis of Monoprotected 2-Alkylidene-1, 3-propanediols by an Unusual SN2'Mitsunobu Reaction | |
| CS204046B2 (en) | Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxybenzylalcohole | |
| Ubukata et al. | Absolute configuration of tautomycin, a protein phosphatase inhibitor from a streptomycete | |
| Sun et al. | Synthesis of (−)-(5R, 6S)-6-acetoxyhexadecan-5-olide by l-proline-catalyzed asymmetric aldol reactions | |
| JPH10511699A (en) | Lignan, method for producing the same, and pharmaceutical composition and method for using the same | |
| CA2107150C (en) | Chromenic derivatives having a triene lateral chain, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| Bernardi et al. | Improved synthesis of both enantiomers of trans-cyclohex-4-ene-1, 2-dicarboxylic acid | |
| CS263920B1 (en) | 1,3-diglyerides arylaicanoic acid esters and process for their preparation | |
| CS274502B2 (en) | Method of glutaramide's derivatives' s-enantiomers production | |
| Chavan et al. | Chirality induction and chiron approaches to enantioselective total synthesis of α-lipoic acid | |
| CH644101A5 (en) | PROSTAGLANDIN E ANALOGS (1) AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM. | |
| PT768296E (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBOXYLATES BETA-TRIFLUOROMETHYLATED ALPHA BETA.INSUBSTITUIDOS | |
| CS261332B1 (en) | Esters of arylalkanoic acids with 1,2-diglycerides and process for their preparation | |
| Wenkert et al. | Methyl β-(2-Methyl-5-Oxocyclopentenyl-) Propionate and Ethyl 3-Methyl-6-Oxohepta-2, 4-Dienoate | |
| Ragoussis et al. | Formal total synthesis of (+)-12-deoxyscalarolide | |
| EP0198762A1 (en) | Dibenzo[b,e]oxepine-acetic-acid derivatives, their preparation, and pharmaceutical preparations containing them | |
| DE3613383A1 (en) | 7-OXABICYCLOHEPTAN SUBSTITUTED PROSTAGLANDIN ANALOGS | |
| Sands | Reaction of dimethyl 3-oxoglutarate with 1, 3-dicarbonyl compounds | |
| PT95362B (en) | PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED DIBENZOFURANES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT CONTAIN THEM |