CS264450B1 - Process for preparing calcium salt of 1-/phenyl-3/4-chlorphenyl/pyrazol-4-ylacetic acid - Google Patents
Process for preparing calcium salt of 1-/phenyl-3/4-chlorphenyl/pyrazol-4-ylacetic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS264450B1 CS264450B1 CS875446A CS544687A CS264450B1 CS 264450 B1 CS264450 B1 CS 264450B1 CS 875446 A CS875446 A CS 875446A CS 544687 A CS544687 A CS 544687A CS 264450 B1 CS264450 B1 CS 264450B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenyl
- acid
- calcium salt
- formula
- chlorophenyl
- Prior art date
Links
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 title abstract description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 title abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- WSDQIHATCCOMLH-UHFFFAOYSA-N phenyl n-(3,5-dichlorophenyl)carbamate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(NC(=O)OC=2C=CC=CC=2)=C1 WSDQIHATCCOMLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- FTUHJYUSTWIPBN-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-1-phenylpyrazole-4-carbaldehyde Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=C1C=O FTUHJYUSTWIPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 9
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- CAQGVXNKMLYRMF-UHFFFAOYSA-L lonazolac calcium Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)CC1=CN(C=2C=CC=CC=2)N=C1C1=CC=C(Cl)C=C1.[O-]C(=O)CC1=CN(C=2C=CC=CC=2)N=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 CAQGVXNKMLYRMF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- XVUQHFRQHBLHQD-UHFFFAOYSA-N lonazolac Chemical compound OC(=O)CC1=CN(C=2C=CC=CC=2)N=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 XVUQHFRQHBLHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229960003768 lonazolac Drugs 0.000 abstract 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- -1 sodium 1-phenyl-3- (4-chlorophenyl) pyrazol-4-ylacetic acid Chemical compound 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBHQDIWLFKFEIY-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-3,4-dihydropyrazol-4-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1CN(C=2C=CC=CC=2)N=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 DBHQDIWLFKFEIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XASCFVXXKMGKOZ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-1-phenylpyrazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=C1 XASCFVXXKMGKOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropanenitrile Chemical compound OCCC#N WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHVASTJJVAYFPY-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 AHVASTJJVAYFPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(57) Sůl vzorce I je známá a představuje látku s vysokou kombinovanou účinností protizánětlivoU a inhibiční vůči agregaci thrombocytů. Sůl vzorce I se jednoduše připravuje tak, že se kyanhydrin 1-fenyl-3-(4-chlorfenyl)-4-pyrazolkarboxaldehydu vzorce II nechá reagovat nejprve s chloridem cínatým ve směsi kyseliny octové, kyseliny chlorovodíkové a katalytického množství kyseliny jodovodíkové při teplotě 60 °C az k teplotě varu směsi, a potom s chloridem vápenatým v množství nejméně
1,3 ekvivalentu ve vodě při teplotě 10 až 90 °C.
264450 В1
Vynález se týká způsobu výroby -4-yloctové vzorce I vápenaté soli kyseliny l-fenyl-3-(4-chlorfenyl)pyrazol-
Sůl vzorce I je známá a představuje látku s vysokou kombinovanou účinností protizánětlivou a inhibiČní vůči agregaci thrombocytů.
Podle známých postupů se vápenatá sůl vzorce I vyrábí tak, Že se bucl působí na kyselinu l-fenyl-3-(4-chlorfenyl)pyrazol-4-yloctovou hydroxidem sodným a potom chloridem vápenatým (Rainer G. a spol.: Arzneim. Forsch./Drug Res. 31(1), 649 (1981)), nebo se na roztok draselné soli kyseliny l-fenyl-3-(4-chlorfenyl)-4,5-dihydropyrazol-4-yloctové působí nejprve oxidačním činidlem, jako manganistanem draselným, a potom chloridem vápenatým (Evropský patent č. 94 555). Společnou nevýhodou obou postupů je nutnost vyrábět nejprve vícestupňovými, a tudíž časově náročnými postupy výchozí kyseliny, a to bud z l-fenyl-3-(4-chlorfenyl)-4-pyražolkarboxaldehydu (Belg, patent č. 755 924 a Brit, patent č. 1 373 212), nebo z kyseliny 3-(4-chlorbenzoyl)propionové (Evropský patent č. 94 555).
Podstata způsobu výroby podle vynálezu spočívá v tom, že se kyanhydrin l-fenyl-3-(4-chJ.orfenyl)-4-pyrazolkarboxaldehydu vzorce II (Čs. АО č. 262 099)
(II) nechá reagovat s chloridem cínatým v množství nejméně 1 ekvivalentu v prostředí směsi kyseliny octové, kyseliny chlorovodíkové a katalytického množství kyseliny jodovodíkové při teplotě 60 °C aŽ к teplotě varu reakční směsi, a potom s chloridem vápenatým v množství nejméně
1,3 ekvivalentu ve vodě při teplotě 10 aŽ 90 °C.
К reakci s chloridem cínatým je možno výhodně použít surového a nesušeného kyanhydrinu vzorce IJ, což znamená úsporu nákladů při výrobě. Surový kyanhydrin totiž obsahuje vedle vody rovněž výchozí aldehyd, který je vůči podmínkám reduktivní hydrolysy odolný, a je možno jej po skončení reakce jednoduchým způsobem oddělit a regenerovat.
Bylo zjištěno, že sloučeninu vzorce I je možno vyrábět' značně méně pracným postupem, který je jednoduše realisovatelný i v technologickém měřítku.
Následující příklady ilustrují, avšak nikterak neomezují, obecnost způsobu výroby podle vynálezu.
Příklad 1
Ke směsi 66 g vlhkého kyanhydrinu (II, obsahující 35,2 g vody a dle HPLC sestávající z 91 % kyanhydrinu, 6,5 % l-fenyl-3-(4-chlorfenyl)-4-pyrazolkarboxaldehydu a 2,5 g % nečistot) a 120 ml kyseliny octové se přidá 60 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, 0,5 ml koncentrované kyseliny jodovodíkové a 24 g (0,106 mol) dihydrátu chloridu cínatého. Směs se za míchání zahřeje během 0,5 h к varu, přičemž dojde к rozpuštění pevné fáze. Po 2 h míchání za mírného varu se reakční směs ochladí, pevná látka se odfiltruje a promyje se 10 ml kyseliny octové. Ke spojeným filtrátům se přidá 250 ml chloroformu a 250 ml vody a po protřepání se vodná fáze oddělí a extrahuje 40 ml chloroformu. Spojené chloroformové výtřepy se promyjí 2x vodou (100 a 50 mi) a potom se extrahují 250 ml 1 N roztoku hydroxidu sodného. Organická fáze se reextrahuje 40 ml 0,5 N roztoku hydroxidu sodného. Spojené vodně-alkalické výtřepy se extrahují 2x chloroformem (100 a 60 ml) a potom se zahřívají 10 minut к varu, nebo se při teplotě 70 °C probublávají dusíkem do úplného odstranění chloroformu, a zfiltrují se. К filtrátu se za míchání při 70 °C přidá během 5 minut zfiltrovaný roztok 0,15 mol chloridu vápenatého (bezvodého, dihydrátu nebo hexahydrátu) v 180 ml vody. Suspenze se ochladí na teplotu 20 °C a po 30 minutách se odsaje na fritě. Pevná fáze se promyje 4x 70 ml vody a vysuší se při teplotě 100 °C. Získá se 28,6 g (86,1 %) vápenaté soli vzorce I, s teplotou tání 258 až 262 °C a čistotou 99,86 % podle HPLC.
Spojené chloroformové fáze se zahustí na rotační vakuové odparce к suchu a zbytek se překrystaluje z methanolu, ethanolu nebo acetonu. Získá se 5,1 % (1,5 g) krystalického l-fenyl-3-(4-chlorfenyl)-4-pyrazolkarboxaldehydu s teplotou tání 141 až 143 °C, který se použije zpět к přípravě kyanhydrinu vzorce II.
Příklad 2
Postupem podle příkladu 1, s tím rozdílem, že se reakce s chloridem cínatým provádí při teplotě 60 °C po dobu 8 h se připraví vápenatá sůl vzorce I ve výtěžku 81,7 % a o čistotě podle HPLC 99,84 %.
Příklad ‘ 3
Postupem podle příkladu 1, s tím rozdílem, že se reakce s chloridem vápenatým provádí při teplotě 10 °C se získá vápenatá sůl vzorce I ve výtěžku 86,2 % a čistotě 99,85 %.
Příklad 4
Postupem podle příkladu 1, s tím rozdílem, že se к reduktivní hydrolyse chloridem cínatým použije stechiometrického množství kyanhydrinu vzorce II s čistotou 99 % dle HPLC a reakce s chloridem vápenatým se provede při teplotě 90 °C se připraví vápenatá sůl vzorce I ve výtěžku 94,3 %.
Příklad 5
Postupem podle příkladu 1, s tím rozdílem, že se použije dvojnásobného nebo polovičního množství, tj. 1,0 nebo 0,25 ml koncentrované kyseliny jodovodíkové, а к extracím se místo chloroformu použije diethyletheru, dichlormethanu nebo dichlorethanu* se připraví vápenatá sůl vzorce I s čistotou 99,85 % podle HPLC ve výtěžku 86,0 %.
Příklad 6
Postupem podle příkladu 1, s tím rozdílem, že se použije 1,3 ekvivalentu chloridu vápenatého, (tj. 0,125 mol) se získá vápenatá sůl vzorce I ve výtěžku 78,0 %.
Příklad 7
Postupem podle příkladu 1, в tím rozdílem, že se při reduktivní hydrolyse použije kyanhydrinu vzorce II o čistotě 99 % a chloridu cínatého v množství 1,2 ekvivalentů se připraví vápenatá sůl vzorce I ve výtěžku 94,9 %.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby vápenaté sóli kyseliny l-fenyl-3-(4-chlorfenyl)pyrazol-4-yloctovou vzorce I vyznačující se tím, že se kyanhydrin l-fenyl-3-(4-chlorfenyl)-4-pyrazolkarboxaldehydu vzorce II nechá reagovat s chloridem cínatým v množství nejméně 1 ekvivalentu v prostředí směsi kyseliny octové, kyseliny chlorovodíkové a katalytického množství kyseliny jodovodíkové při teplotě 60 °C až к teplotě varu reakční směsi, a potom s chloridem vápenatým v množství nejméně1,3 ekvivalentu ve vodě při teplotě 10 až 90 °C.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se к reduktivní hydrolyse používá surového kyanhydrinu vzorce II.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS875446A CS264450B1 (en) | 1987-07-17 | 1987-07-17 | Process for preparing calcium salt of 1-/phenyl-3/4-chlorphenyl/pyrazol-4-ylacetic acid |
| EP88111398A EP0299504A1 (en) | 1987-07-17 | 1988-07-15 | A process for the preparation of 1-phenyl-3-(4-chlorophenyl)-pyrazol-4-ylacetic acid and its calcium salt |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS875446A CS264450B1 (en) | 1987-07-17 | 1987-07-17 | Process for preparing calcium salt of 1-/phenyl-3/4-chlorphenyl/pyrazol-4-ylacetic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS544687A1 CS544687A1 (en) | 1988-10-14 |
| CS264450B1 true CS264450B1 (en) | 1989-08-14 |
Family
ID=5399394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS875446A CS264450B1 (en) | 1987-07-17 | 1987-07-17 | Process for preparing calcium salt of 1-/phenyl-3/4-chlorphenyl/pyrazol-4-ylacetic acid |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0299504A1 (cs) |
| CS (1) | CS264450B1 (cs) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4146721A (en) * | 1969-09-12 | 1979-03-27 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Pyrazol-4-acetic acid compounds |
| FR2122333A1 (en) * | 1971-01-21 | 1972-09-01 | Fuveau Sa | 1,3-diphenylpyrazole-4-acetic acids - analgesics antiinflammatories |
| FR2133503A1 (en) * | 1971-04-15 | 1972-12-01 | Fuveau Sa | 2-(1-phenylpyrazol-4-yl)propionic acids - with antiinflammatory analgesic and antirheumatic activity |
| DE2536003C2 (de) * | 1975-08-08 | 1985-11-14 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Pyrazol-Derivate, ihre Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Derivate |
| EP0022906B1 (de) * | 1979-05-21 | 1984-08-08 | Schering Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Pyrazol-Derivaten |
| EP0094555A1 (de) * | 1982-05-07 | 1983-11-23 | Bernhard Dr. Kohl | Substituierte 2-Pyrazolin-4-essigsäuren, ein Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende Mittel |
-
1987
- 1987-07-17 CS CS875446A patent/CS264450B1/cs unknown
-
1988
- 1988-07-15 EP EP88111398A patent/EP0299504A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0299504A1 (en) | 1989-01-18 |
| CS544687A1 (en) | 1988-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS272241B2 (en) | Method of crystalline citromycindihydrate production | |
| CN111233870A (zh) | 用于快速制备瑞德西韦药物中间体的方法 | |
| JP2619726B2 (ja) | 新規中間体の合成方法、ならびに該中間体を用いる３′‐アジド‐３′‐デオキシチミジンおよび類似体の合成方法 | |
| CN117362278B (zh) | 3-(2-呋喃基)-5-氨基-1h-1,2,4-三氮唑的制备方法 | |
| SU637087A3 (ru) | Способ получени кристаллического метанольного сольвата натриевой соли 7-( -2-окси-2-фенилацетамидо) -3-(1-метил-1н-тетразол-5-илтиометил) -3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
| EP0349432A1 (fr) | Sel de strontium, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant | |
| CS264450B1 (en) | Process for preparing calcium salt of 1-/phenyl-3/4-chlorphenyl/pyrazol-4-ylacetic acid | |
| CZ291600B6 (cs) | Způsob výroby formylimidazolů | |
| JPH026348B2 (cs) | ||
| CN116082181A (zh) | 一种制备3-氨基-5-乙氧基-苯甲酸的方法 | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| KR100877134B1 (ko) | 아캄프로세이트 칼슘의 제조방법 | |
| KR102704255B1 (ko) | 독시플루리딘의 제조 방법 | |
| US4476306A (en) | Method of preparing 2,4-dihydroxypyrimidine | |
| RU2234492C1 (ru) | Способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида | |
| KR890002251B1 (ko) | 옥사졸 화합물의 제조방법 | |
| CN119912494A (zh) | 一种环丙基取代的2h-苯并呋喃衍生物的制备方法 | |
| JP3753447B2 (ja) | ９−（２−ヒドロキシエトキシメチル）グアニンの合成方法 | |
| RU1549009C (ru) | Способ получени декаванадатов щелочных и щелочно-земельных металлов | |
| KR100330718B1 (ko) | 티민의 제조방법 | |
| SU454207A1 (ru) | Способ получени 2-бром-3-аминопиридина или его производного по аминогруппе | |
| SU345787A1 (ru) | Способ получени хлоргидрата ( диэтиламиноэтил)-4-метил-7-оксикумарина | |
| JPS6219426B2 (cs) | ||
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| JP3810842B2 (ja) | イソオキサゾール誘導体のＣａ塩２水和物の製造法 |