CS264541B1 - 10- [2- (1-Piperazinyl) ethoxy] -10,11-dihydrodibenzo / b, f / thiepine derivative and succinate - Google Patents
10- [2- (1-Piperazinyl) ethoxy] -10,11-dihydrodibenzo / b, f / thiepine derivative and succinate Download PDFInfo
- Publication number
- CS264541B1 CS264541B1 CS882151A CS215188A CS264541B1 CS 264541 B1 CS264541 B1 CS 264541B1 CS 882151 A CS882151 A CS 882151A CS 215188 A CS215188 A CS 215188A CS 264541 B1 CS264541 B1 CS 264541B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydrodibenzo
- succinate
- piperazinyl
- activity
- chloro
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem je derivát 10-[2-(l-piperazinyl)etoxy]-10,11 -dihydrodibenzo/b,f/thiepinu, konkrétně 3-{4-[2-(2-chlor-10,11 -dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-yloxy)etyl]piperazin-1 -yljpropionamid (I), a jeho jantaran. Jmenovaná látka ve formě jantaranu je nekataleptickým neuroleptikem s vysokou afinitou k dopaminovým receptorům v mozku a s vysokou antidopaminergni účinností z hlediska vlivu na obrat a metabolismus dopaminu ve striatu krysího mozku. Současně je málo toxický, prostý kataleptické a antiapomorfinové účinnosti a má jen velmi nízkou centrálně tlumivou a adrenolytickou aktivitu. Má dobré předpoklady pro praktické uplatnění v terapii schizofrenních psychos při současném oproštění od nežádoucích extrapyramidových účinků, sedativního působení a hypotensivních efektů. Synteticky je přístupný např. reakcí 10-(2-brometoxy)-2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu s 3-(l-piperazinyl)propionamidem. Olejovitá base I poskytuje neutralizací kyselinou jantarovou krystalický bis(hydrogensukcinát).The solution falls into the field of synthetic drugs. Its subject is a derivative of 10-[2-(l-piperazinyl)ethoxy]-10,11 -dihydrodibenzo/b,f/thiepin, specifically 3-{4-[2-(2-chloro-10,11 -dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-yloxy)ethyl]piperazin-1 -yl]propionamide (I), and its succinate. The named substance in the form of succinate is a non-cataleptic neuroleptic with high affinity for dopamine receptors in the brain and with high antidopaminergic activity in terms of its influence on the turnover and metabolism of dopamine in the striatum of the rat brain. At the same time, it is low in toxicity, devoid of cataleptic and antiapomorphine activity and has only very low centrally depressant and adrenolytic activity. It has good prospects for practical application in the therapy of schizophrenic psychoses while being free from undesirable extrapyramidal effects, sedative effects and hypotensive effects. It is synthetically accessible, for example, by the reaction of 10-(2-bromomethoxy)-2-chloro-10,11-dihydrodibenzo[b,f]thiepine with 3-(1-piperazinyl)propionamide. The oily base I provides crystalline bis(hydrogensuccinate) upon neutralization with succinic acid.
Description
(57) Řešení spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem je derivát 10-[2-(l-piperazinyl)etoxy]-10,11 -dihydrodibenzo/b,f/thiepinu, konkrétně 3-{4-[2-(2-chlor-10,11 -dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-yloxy)etyl]piperazin-1 -yljpropionamid (I), a jeho jantaran. Jmenovaná látka ve formě jantaranu je nekataleptickým neuroleptikem s vysokou afinitou k dopaminovým receptorům v mozku a s vysokou antidopaminergni účinností z hlediska vlivu na obrat a metabolismus dopaminu ve striatu krysího mozku. Současně je málo toxický, prostý kataleptické a antiapomorfinové účinnosti a má jen velmi nízkou centrálně tlumivou a adrenolytickou aktivitu. Má dobré předpoklady pro praktické uplatnění v terapii schizofrenních psychos při současném oproštění od nežádoucích extrapyramidových účinků, sedativního působení a hypotensivních efektů. Synteticky je přístupný např. reakcí 10-(2-brometoxy)-2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu s 3-(l-piperazinyl)propionamidem. Olejovitá base I poskytuje neutralizací kyselinou jantarovou krystalický bis(hydrogensukcinát).(57) The solution falls within the field of synthetic drugs. Its object is a derivative of 10- [2- (1-piperazinyl) ethoxy] -10,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepine, in particular 3- {4- [2- (2-chloro-10,11-dihydrodibenzo) b] (H-thiepin-10-yloxy) ethyl] piperazin-1-yl] propionamide (I), and its succinate. Said succinate is a non-cataleptic neuroleptic with a high affinity for dopamine receptors in the brain and a high antidopaminergic activity in terms of the effect on dopamine turnover and metabolism in rat brain striatum. At the same time, it is of low toxicity, devoid of cataleptic and antiapomorphine activity and has very low centrally depressant and adrenolytic activity. It has good prerequisites for practical application in the therapy of schizophrenic psychoses while at the same time freeing from undesirable extrapyramidal effects, sedative effects and hypotensive effects. It is synthetically accessible, for example, by reacting 10- (2-bromoethoxy) -2-chloro-10,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepine with 3- (1-piperazinyl) propionamide. The oily base I provides crystalline bis (hydrogen succinate) by neutralization with succinic acid.
CS 264 541 BlCS 264 541 Bl
Vynález se týká derivátu 10-[2-(l-piperazinyl)etoxy]-10,l l-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu vzorce íThe present invention relates to a 10- [2- (1-piperazinyl) ethoxy] -10,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepine derivative of the formula I
tj· 3-{4-[2-(2-chIor-10,l l-dihydrodibenzo/b,f/ thiepin-10-yl-oxy)etyl]piperazin-1 -yljpropionamidu a jeho jantaranu.ie 3- {4- [2- (2-chloro-10,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepin-10-yloxy) ethyl] piperazin-1-yl] propionamide and its succinate.
Látka podle vynálezu vzorce I a její jantaran jsou nekataleptickými neuroleptiky s vysokou afinitou k dopaminovým receptorům v mozku a s vysokou antidopaminergní účinností z hlediska vlivu na obrat a metabolismus dopaminu ve striatu krysího mozku. Jantaran je málo toxický, ve vysokých orálních dávkách je prostý kataleptické a antiapomorfinové účinnosti a vyznačuje se velmi nízkým centrálně tlumivým, inkoordinačním a drenolytickým působením. Má dobré předpoklady pro praktické uplatnění v terapii schizofrenních psychos při současném oproštění od nežádoucích extrapyramidových účinků, sedativního působení a hypotensivních efektů.The compound of the invention of formula I and its succinate are non-cataleptic neuroleptics with high affinity for dopamine receptors in the brain and with high antidopaminergic activity in terms of effect on dopamine turnover and metabolism in rat brain striatum. Succinate is of low toxicity, is free of cataleptic and antiapomorphine activity at high oral doses and is characterized by very low central suppressive, incoordinatory and drenolytic action. It has good prerequisites for practical application in the therapy of schizophrenic psychoses while at the same time freeing from undesirable extrapyramidal effects, sedative effects and hypotensive effects.
Látka vzorce I byla farmakologicky testována ve formě bis(hydrogensukcinátu), avšak uváděné dávky jsou přepočty na basi. V testech in vivo byla látka podávána orálně. Akutní toxicita u myší, LDso = 667 mg/kg. Pro srovnání toxicita chlozapinu (Schmutz J., Eichenberger E. v knize Chronicles of Drug Discovery, Vol. 1 (J.The compound of formula (I) has been pharmacologically tested in the form of bis (hydrogen succinate), but the reported doses are calculated based on. In the in vivo tests, the compound was administered orally. Acute toxicity in mice, LD 50 = 667 mg / kg. For comparison, Chlozapine toxicity (Schmutz J., Eichenberger E. in Chronicles of Drug Discovery, Vol. 1 (J.
S. Bindra a D. Lednicer, redaktoři), str. 39. Wiley, New York 1982), LD50 = 199 mg/kg. Chlozapin je nutné považovat za standard pro nekataleptická neuroleptika a jak je zřejmé, je více než třikrát jedovatější než látka vzorce I podle vynálezu. V testu inhibice spontánní lokomotorické aktivity myší za použití paprskové metody podle Dewse je střední inhibiční dávka D5o látky vzorce I vyšší než 10 mg/kg; pro chlozapin, D5o = 1,05 mg/kg. Látka podle vynálezu je tedy nejméně desetkrát méně tlumivě účinná než chlozapin, což je její zřejmá výhoda. V dávkách 50 mg/kg je látka vzorce I zcela neúčinná v testu katalepsie u krys a v testu inhibice apomorfinových stereotyp» u krys; pro chlozapin platí totéž. Afinita látky podle vynálezu k dopaminovým D-2 receptorům, ve striatu krysího mozku byla hodnocena na základě inhibice vazby 0,5 nM (3H)spiperonu a je vyjádřena hodnotou střední inhibiční koncentrace IC5o = 230 nM. Pro chlozapin IC5o =S. Bindra and D. Lednicer, editors, page 39. Wiley, New York 1982), LD 50 = 199 mg / kg. Chlozapine is to be considered a standard for non-cataleptic neuroleptics and, as is evident, is more than three times more toxic than the compound of formula I of the invention. In the mouse spontaneous locomotor activity inhibition assay using the Dews beam method, the median inhibitory dose of D 5 of the Formula I is greater than 10 mg / kg; for chlozapine, D 5 o = 1.05 mg / kg. Thus, the compound of the invention is at least ten times less buffering than chlozapine, which is an obvious advantage. At doses of 50 mg / kg, the compound of formula I is completely ineffective in the rat catalepsy test and in the apomorphine stereotype inhibition test in rats; the same applies to chlozapine. The affinity of the compound of the invention for dopamine D-2 receptors in rat brain striatum was evaluated by inhibiting the binding of 0.5 nM ( 3 H) spiperone and is expressed as a mean inhibitory concentration IC 50 value of 230 nM. For chlozapine IC 5 o =
288,5 nM; látka podle vynálezu má tedy vyšší afinitu k dopaminovým D-2 receptorům než chlozapin. Antidopaminergní aktivita látky podle vynálezu byla hodnocena na základě vlivu na obrat a metabolismus dopaminu ve striatu krysího mozku a je vyjádřena vzrůstem koncentrace kyseliny homovanilové (jako hlavního metabolitu dopaminu) po orálním podání dávky 80 mg/kg: ve srovnání s kontrolou, u které je koncentrace kyseliny homovanilové považována za 100%, je její koncentrace po látce vzorce I 308 %. Po chlozapinu v téže dávce je to 349 %, takže látka je v tomto testu prakticky srovnatelná s chlozapinem.288.5 nM; thus, the compound of the invention has a higher affinity for dopamine D-2 receptors than chlozapine. The anti-dopaminergic activity of the compound of the invention was evaluated based on the effect on dopamine turnover and metabolism in rat brain striatum and is expressed by an increase in the concentration of homovanilic acid (the main dopamine metabolite) after oral administration of 80 mg / kg: of homovanilic acid is considered to be 100%, its concentration after the compound of formula I being 308%. It is 349% after chlozapine at the same dose, so the substance is practically comparable to chlozapine in this test.
Látka vzorce I podle vynálezu, která je nová, je přístupná několika metodami, z nichž nejvýhodnější je reakce 10-(2-bromethoxy)-2-chlor10.11- dihydrodibenzo/b,f/thiepinu s 3-(l-piperazinyl)propionamidem. Výchozí bromderivát je látkou novou, jejíž příprava je popsána v příkladu. Výhodný způsob přípravy 3-(l-piperazinyl)propionamidu byl popsán nedávno (Protiva M. et al.: Collect. Czech. Chem. Commun. 51, 2 598,1986). Reakce obou komponent se provede s výhodou v dimetylformamidu při 90 až 100 °C za přítomnosti alkalických kondensačních činidel, zejména uhličitanu draselného nebo sodného. Jiný způsob přípravy látky vzorce I spočívá v adici l-[2-(2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-yloxy)etyl]piperazinu na akrylamid.The novel compound of the formula I according to the invention is accessible by several methods, the most preferred of which is the reaction of 10- (2-bromoethoxy) -2-chloro-10,1-dihydrodibenzo [b, f] thiepine with 3- (1-piperazinyl) propionamide . The starting bromo derivative is a novel substance, the preparation of which is described in the example. A preferred method of preparing 3- (1-piperazinyl) propionamide has been described recently (Protiva M. et al .: Collect. Czech. Chem. Commun. 51, 2 598, 1986). The reaction of the two components is preferably carried out in dimethylformamide at 90 to 100 ° C in the presence of alkaline condensing agents, in particular potassium or sodium carbonate. Another method for preparing a compound of formula I is by adding 1- [2- (2-chloro-10,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepin-10-yloxy) ethyl] piperazine to the acrylamide.
Látka vzorce I podle vynálezu je basické povahy a neutralizací kyselinami poskytuje soli, které jsou vhodnější než olejovitá base k provádění biologických testů a k přípravě lékových forem. Z nich zvláště výhodná je kyselá sůl s kyselinou jantarovou, která je rovněž předmětem vynálezu. Látka podle vynálezu je racemátem (její molekula obsahuje jedno centrum chirality). Protože racemát obsahuje oba enantiomery, jsou i tyto předmětem vynálezu. Identita látky podle vynálezu byla zajištěna analýzou a spektry. Podrobnosti alespoň jednoho způsobu její přípravy jsou popsány v příkladu, který je samozřejmě jen ilustrací možností přípravy látky vzorce I.The compound of formula I according to the invention is basic in nature and provides acid salts by neutralization with acids which are more suitable than the oily base for carrying out biological tests and for preparing dosage forms. Of these, the acid salt of succinic acid is particularly preferred, which is also an object of the invention. The compound of the invention is a racemate (its molecule contains one center of chirality). Since the racemate contains both enantiomers, they are also an object of the invention. The identity of the substance of the invention was assured by analysis and spectra. The details of at least one method for its preparation are described in the example, which is, of course, only an illustration of the possibilities of preparing the compound of formula I.
PříkladExample
K míchanému roztoku 16,0 g 10-(2-brometoxy)-2-chlor-10,l 1 -dihydrodibenzo/b,f/thiepinu v 60 ml dimetylformamidu se přidá 6,8 g 3-(l-piperazinyl)propionamidu a 5,5 g bezvodého uhličitanu draselného a směs se míchá 1 h při teplotě místnosti a potom 6 h při teplotě 90 až 92 °C (teplota lázně 95 až 100 °C). Po stání přes noc se směs zředí 150 ml vody a extrahuje se toluenem (3 x 100 ml). Extrakt se promyje vodou. Zfiltruje se s aktivním uhlím a z filtrátu se base převede do vodné fáze protřepáním s roztokem 10 ml kyseliny metansulfonové ve 150 ml vody (na dvakrát). Vodný roztok metansulfonátu se znovu zfiltruje s aktivním uhlím, filtrát se zalkalisuje vodným amoniakem a uvolněná base se isoluje extrakcí toluenem. Zpracováním extraktu se získá 18,0 g (93%) olejovitého 3-{4-[2-(2-chlor-10,11 -dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-yloxy)etyl]piperazin-l -yljpropionamidu (I). Jeho neutralisací kyselinou jantarovou v acetonu se získá krystalický bis(hydrogensukcinát), který krystralisuje z ácetonu a v čistém stavu taje při 100 až 103 °C.To a stirred solution of 16.0 g of 10- (2-bromoethoxy) -2-chloro-10,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepine in 60 ml of dimethylformamide was added 6.8 g of 3- (1-piperazinyl) propionamide and 5.5 g of anhydrous potassium carbonate and the mixture is stirred at room temperature for 1 h and then at 90-92 ° C (bath temperature 95-100 ° C) for 6 h. After standing overnight, the mixture was diluted with 150 mL of water and extracted with toluene (3 x 100 mL). The extract was washed with water. It is filtered with activated carbon and the base is transferred from the filtrate to the aqueous phase by shaking with a solution of 10 ml of methanesulfonic acid in 150 ml of water (twice). The aqueous methanesulfonate solution is filtered again with activated carbon, the filtrate is basified with aqueous ammonia, and the liberated base is isolated by extraction with toluene. Treatment of the extract yielded 18.0 g (93%) of oily 3- {4- [2- (2-chloro-10,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepin-10-yloxy) ethyl] piperazin-1-yl] propionamide ( AND). Its neutralization with succinic acid in acetone yields a crystalline bis (hydrogen succinate) which crystallizes from acetone and melts in the pure state at 100-103 ° C.
Použitý výchozí 10-(2-brometoxy)-2-chlor10.11- dihydrodibenzo(b,f)thiepin zatím nebyl v literatuře popsán. Lze jej připravit např. tímto postupem:The starting 10- (2-bromoethoxy) -2-chloro-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine used has not been described in the literature yet. It can be prepared, for example, by the following procedure:
Roztok 6,0 g 2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-olu (Pelz, K. et al.: Collect. Czech. Chem. Commun. 33,1852,1968) v 60 ml benzenu se ochladí na 12 až 14 °C, za míchání se přidá 4,5 g 2-brometanolu a potom během 1,5 h po kapkách 3,4 g bortrifluorid-éterátu. V míchání při 12 až 14 °C se pokračuje po dobu 1 h a potom se směs rozloží pomalým přidáním 30 ml vody. Po 15 min míchání se benzenová vrstva oddělí, promyje se vodou, vysuší seA solution of 6.0 g of 2-chloro-10,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepin-10-ol (Pelz, K. et al .: Collect. Czech. Chem. Commun. 33,1852,1968) in 60 ml of benzene is cooled to 12-14 ° C, 4.5 g of 2-bromoethanol are added with stirring and then 3.4 g of boron trifluoride etherate are added dropwise over 1.5 h. Stirring at 12-14 ° C was continued for 1 h and then quenched by the slow addition of 30 mL of water. After stirring for 15 min, the benzene layer was separated, washed with water, and dried
CS 264 541 Bl uhličitanem draselným a odpaří se za sníženého tlaku. Zbytek (8,2 g) je surový olejovitý 10-(2brometoxy)-2-chlor-l 0,11 -dihydrodibenzo/b,f/ thiepin obsahující 95 % žádané substance, který je použitelný k další práci; výtěžek na čisté látce je 7,8 g (92 %). Vzorek lze pro korektní charakterizaci přečistit chromatografií na silikagelu. Elucí petroléterem obsahujícím 10% benzenu se odstraní méně polární komponenty a elucí směsí 7 :3 petroléteru a benzenu se získá homogenní žádaná látka, jejíž identita byla zajištěna analýzou a změřením Ή NMR spektra.The mixture was concentrated under reduced pressure. The residue (8.2 g) is crude oily 10- (2-bromoethoxy) -2-chloro-11,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepine containing 95% of the desired substance which is useful for further work; the yield on pure product was 7.8 g (92%). The sample can be purified by silica gel chromatography for correct characterization. Elution with petroleum ether containing 10% benzene removes the less polar components and elutes with a 7: 3 mixture of petroleum ether and benzene to give a homogeneous title compound, the identity of which was assured by analysis and measurement of the Ή NMR spectrum.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS882151A CS264541B1 (en) | 1988-03-31 | 1988-03-31 | 10- [2- (1-Piperazinyl) ethoxy] -10,11-dihydrodibenzo / b, f / thiepine derivative and succinate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS882151A CS264541B1 (en) | 1988-03-31 | 1988-03-31 | 10- [2- (1-Piperazinyl) ethoxy] -10,11-dihydrodibenzo / b, f / thiepine derivative and succinate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS215188A1 CS215188A1 (en) | 1988-10-14 |
| CS264541B1 true CS264541B1 (en) | 1989-08-14 |
Family
ID=5357809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS882151A CS264541B1 (en) | 1988-03-31 | 1988-03-31 | 10- [2- (1-Piperazinyl) ethoxy] -10,11-dihydrodibenzo / b, f / thiepine derivative and succinate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS264541B1 (en) |
-
1988
- 1988-03-31 CS CS882151A patent/CS264541B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS215188A1 (en) | 1988-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ferrarini et al. | Synthesis and β-blocking activity of (R, S)-(E)-oximeethers of 2, 3-dihydro-1, 8-naphthyridine and 2, 3-dihydrothiopyrano [2, 3-b] pyridine: potential antihypertensive agents–Part IX | |
| NO174421B (en) | Analogous Procedure for Preparation of the Therapeutically Active Compound 11- (4- (2- (2-Hydroxyethoxy) -ethyl) -1-piperazinyl) -dibenzo (b, f) (1,4) -thiazepine | |
| NZ333322A (en) | Di-N-substituted piperazines and 1,4-di-substituted piperidines as muscarinic antagonists | |
| EP0445026B1 (en) | Aminomethylpiperidine derivatives, their process for preparation and the pharmaceutical compositions containing them | |
| Charifson et al. | Synthesis and pharmacological characterization of 1-phenyl-, 4-phenyl-, and 1-benzyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines as dopamine receptor ligands | |
| US4025513A (en) | Synthesis for the preparation of tetracyclic compounds | |
| Caliendo et al. | Synthesis by microwave irradiation and binding properties of novel 5-HT1A receptor ligands | |
| CS264541B1 (en) | 10- [2- (1-Piperazinyl) ethoxy] -10,11-dihydrodibenzo / b, f / thiepine derivative and succinate | |
| US4616023A (en) | Pharmaceutical compositions of 4-(dibenzo-[a,d]cycloalkenyl)piperazine compounds and methods | |
| JPH08283219A (en) | Aralkylaminoalkylamide derivative | |
| US4217452A (en) | Synthesis for the preparation of tetracyclic compounds | |
| US3281423A (en) | 1, 3-ethanopiperazines and process | |
| EP0321100A2 (en) | Piperazine derivatives, their acid addition salts and a process for the preparation of same | |
| IE44228B1 (en) | A 3-/2-/4(10,11-dihydro-dibenzo/b,f/thiepin-10-yl)-1-piperazinyl/-ethyl/-2-oxazolidinone and salts thereof | |
| KR100642730B1 (en) | Pyrrolo [2,1-ｂ] [1,3] benzothiazepine with atypical psychotropic activity | |
| US4678788A (en) | N-substituted 2-chloro-7-fluoro-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (B,F) thiepins and acid addition salts thereof | |
| EP0332246A1 (en) | Tricyclic amine derivatives | |
| CS227530B1 (en) | Esters of 8-substituted 10-(4-(hydroxyalkyl)-piperazino)10,11-dihydrodibenzo (b,f)thiepines and salts thereof | |
| CS265750B1 (en) | Process for the preparation of 11- (1- (2- (1-piperazinyl) acetyl) -4-piperidylidene) -6r11-dihydrodibenzo / b, e / thiepines and their maleates | |
| CS240041B1 (en) | 4- (2-Chloro-10,11-dihydrodibenzo [b, f] thipin-11-yl) piperazinoalkyl ethers and sulfides, as well as their salts | |
| CS211324B1 (en) | isopropyl-4-methylpiperazinone 10,11-dihydrodibenzo (b.f) thiepine and salts thereof | |
| CS202457B1 (en) | Method of preparing non-cataleptic neurolepticum 2-chlor-10/4-/2-hydroxyethyl/piperazino/-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepine | |
| CS229076B1 (en) | Process for preparing 3-alkyl-11-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepines and their salts | |
| CS240384B1 (en) | 4-/2-chlorine-10,10-dihydrodibenzo/b,f-thiepin-10-yl/ piperazinealkyl-ethers and-sulphides as well as their salts | |
| CS263986B1 (en) | 2 (6,11-dihydrodibenzo [b, e] thiepin-11-yl) -4,5-dihydroimidazoles and their maleates |