CS266174B1

CS266174B1 - Způsob analytického stanovení 1-nitro-2-methylthio-2-alkylaminoethenů

Info

Publication number: CS266174B1
Application number: CS879046A
Authority: CS
Inventors: Fedir Rndr Csc Jancik; Zdenek Ing Csc Vejdelek
Original assignee: Jancik Fedir; Vejdelek Zdenek
Priority date: 1987-12-10
Filing date: 1987-12-10
Publication date: 1989-12-13
Also published as: CS904687A1

Abstract

Řešení se týká způsobu analytického stanovení l-nitro-2-methylthio-2-alkylaminoethenu, které vzhledem k slabé bažícítě nelze s úspěchem acidimetricky titrovat, jež však je možno převést působením alkylaminů, například methylaminu nebo ethylaminu, v prostředí organického rozpouštědla, například v methanolu, ethanolu nebo benzenu a podobně, na l-nit.ro-2,2-bis (alkylaniino) - etheny, které pak lze snadno titrovat odměrným roztokem kyseliny chloristé v nevodném prostředí za potenciometrické nebo vizuální indikace ekvivalenčního bodu.

Description

Vynález se týká v němž R představuje analytického způsobu stanovení látek vyznačených obecným vzorcem I, nižší alkylovou skupinu s Cj až nebo benzylovou skupinu:

^^SCH3 . i > _tN (Ή -í ’ (1 j

Tyto sloučeniny jsou důležitými meziprodukty syntéz farmakodynamicky významné účinných látek, používaných pří therapii žaludečních a duodenálních vředů, hyperaciditě žaludku, pathologických hypersekrečních stavů apod., jak je například představují preparáty typu ranitidinu.

V literatuře jsou popsány pouze způsoby stanovení těchto sloučenin za použití kapalinové nebo tenkovrstvé chromatografie s densitometrickým vyhodnocováním chromatogramů.

Při pokusech o stanovení látek obecného vzorce I titrací odměrným roztokem kyseliny chloristé v nevodném prostředí se ukázalo, že basicita R-NH-skupiny je zde příliš slabá, takže na titrační křivce se získává jen velmi plochý a nesnadno hodnotitelný inflex. Provádí-li se tato titrace v prostředí anhydridu kyseliny octové, je inflex sice lépe hodnotitelný, ale nalezené výsledky značně kolísají a hlavně jsou nižší než odpovídá skutečnosti. Za těchto podmínek se totiž R-NH-skupina, zvláště při prodloužené reakČní době nebo zvýšené teplotě, poměrně rychle acetyluje, ztrácí tak svůj basický charakter a výtěžky acidimetrické titrace proto klesají. .

Nyní bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce II , *

^NH-R O_?N-CH-C (II) ^NH-R' v němž R a r mohou být totožné nebo rozdílné a mají týž význam jako R u látek obecného vzorce I, je možno titrovat v nevodném prostředí odměrným roztokem kyseliny chloristé zcela snadno a s přesně reprodukovatelnými výsledky.

Řešení problému proto spočívalo v nalezení vhodného, snadno a rychlé proveditelného způsobu kvantitativního převádění-methylmerkaptosloučenin obecného vzorce I na l-nitro-2,2-bis(alkylamino)etheny obecného vzorce II.

Obecně je známa reakce C-methylthioskupin s primárními aminy, při níž dochází k odštěpení methylmerkaptanu za vzniku sekundárního aminu ve smyslu rovnice

-C-SCH ’ + H_ON-R' ---> -C-NH-R' + CH^SH

Z j

K reakci látek obecného vzorce I byly nyní vyzkoušeny různé alkylaminy a arylamíny s pozitivním výsledkem. Vzhledem k technice provádění analytického stanovení, -kdy je nutno pracovat s přebytkem alkylaminu a ten pak po proběhlé konverzi zcela odstranit, jsou pro tento účel nejvhodnější nižší alkylaminy jako napříkald methylamin nebo ethylamin, jejichž roztoky v níževroucích organických rozpouštědlech jako například v methanolu, ethanolu nebo benzenu lze pak snadno odpařit.

Jako nejvhodnější způsob řešení daného problému se ukázal způsob dle vynálezu, podle něhož se látky obecného vzorce sch₃ o₂n-ch=c\^ .

NH-R

CS 266 174 Bl převádějí působením přebytku methylaminu nebo ethylaminu v prostředí methanolu, ethanolu nebo benzenu, na látky obecného vzorce III ^NH-R o₂n-ch=c ^NH-R' (III) v němž R má význ«un jako ve vzorcích 1 a Π a R' jo alkylový zbytek kc konverzi použitého alkylaminu, například methyl nebo ethyl. Reakce probíhá podle rovnice ^^sch₃ ^NH-R' o₂n-ch=c^ + r'-nh₂--> o₂n-ch=c + ch₃sh.

. ^NH-R ^NH-R

Za výše uvedených podmínek probíhá konverse již při 20 až 25 °C velice rychle, takže v analytickém měřítku je během 20 min již zcela ukončena.

Nadbytečný alkylamin R'-NH₂ a rozpouštědlo látky XII se rozpustí v bezvodé kyselině octové se pak na vodní lázni odpaří, zbylý odparek a titruje se pak snadno odměrným roztokem kyseliny chloristé za potenciometrické nebo vizuální indikace ekvivalenčního bodu.

Následující příklady provedení analytického stanovení podle vynálezu tento pouze ilustrují, nijak však neomezují jeho obecnou platnost.

Příklad 1 mg l-nitro-2-methylthio-2-methylaminoethenu se v titrační baňce rozpustí ve 2 ml ethanolického roztoku methylaminu (c = 240 mg/ml), roztok se 20 min míchá a poté se na vodní lázni odpaří do sucha. Zbytek se rozpustí ve 30 ml kyseliny octové a titruje se pohenciometricky na wolframovou a grafitovou elektrodu odměrným roztokem HClO^ (c = 0,05 mol/1).

ml odměrného roztoku HCIO^ (c = 0,05 mol/1 odpovídá 7,409 5 mg l-nitro-2^-methylthío-2-methylaminoethenu.

Příklad 2 mg l-nitro-2-methylthio-2-methylaminoethenu se v titrační baňce rozpuští ve 2 ml ethanolického roztoku methylaminu (c = 240 mg/ml) a dále postupuje stejně jako v příkladě 1 s tím rozdílem, že se roztok titruje vizuálně na krystalovou violeť z fialového do modrozeleného zabarvení.

Příklad 3 mg l-nitro-2-methylthio-2-ethylaminoethenu se v titrační baňce smísí s 2 ml methanolického roztoku ethylaminu (c = 250 mg/ml) a dále se postupuje stejně jako v příkladě 1.

ml odměrného roztoku HC1O₄ (c = 0,05 mol/1) odpovídá 8,111 mg l-nitro-2-methylthio-2-ethylaminoethenu.

Příklad 4 mg l-nitro-2-methylthio-2-benzylaminoethenu se v titrační baňce rozpustí ve 2 ml benzenového roztoku methylaminu (c = 200 mg/ml) a dále se postupuje stejně jako v příkladě 1. 1 ml odměrného roztoku HC1O₄ (c = 0,05 mol/1) odpovídá 11,214 5 mg l-nitro-2-methylthio-2-benzylaminoethenu.

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Způsob analytického stanovení 1-nitro-2-methylthio-2-alkylaminoethenů obecného vzorce* 1

O₂N-CH=C (i)

NH-R v němž R značí nižší alkylovou skupinu s až nebo benzylovou skupinu, vyznačený tím, že se tyto látky převedou působením nižších alkylaminů jako například methylaminu nebo ethylaminu, v prostředí vhodného organického rozpouštědla, například v methanolu, ethanolu nebo benzenu na látky obecného vzorce II ^NH-R' (II)

NH-R v němž R má týž význam jako ve vzorci I a R'je substituent aminu použitého ke konverzi, například methyl nebo ethyl, načež se tyto diaminoderiváty obecného vzorce II titrují v nevodném prostředí odměrným roztokem kyseliny chloristé za potenciometrického nebo vizuálního způsobu stanovení ekvívalenčního bodu.