CS266792B1

CS266792B1 - Amino Acid Sulfonamides

Info

Publication number: CS266792B1
Application number: CS885216A
Authority: CS
Inventors: Alois Doc Ing Drsc Novacek; Venuse Ing Sedlackova; Jaroslav Ing Korner; Jaroslav Mvdr Csc Danek
Original assignee: Novacek Alois; Sedlackova Venuse; Korner Jaroslav; Danek Jaroslav
Priority date: 1988-07-20
Filing date: 1988-07-20
Publication date: 1990-01-12
Also published as: CS521688A1

Abstract

Řešení se týká látek obecného vzorce (I). Látky jsou nové a připravují se reakcí p-acetylaminobenzensulfonylchloridu s příslušnými aminokyselinami, ve kterém X značí skupinu jako ve vzorci.(I), pů sobením vodného roztoku hydroxidu sodné ho a následnou alkalickou desacetylací ochranné acetylskupiny. Látky mají poy užití jako chemoterapeutika a anthelmintika.The solution relates to substances of general formula (I). The substances are new and are prepared by reacting p-acetylaminobenzenesulfonyl chloride with the appropriate amino acids, in which X represents a group as in formula (I), by treating with an aqueous solution of sodium hydroxide and subsequent alkaline deacetylation of the protective acetyl group. The substances are used as chemotherapeutics and anthelmintics.

Description

Tyto nové dosud nepopsané látky jsou zkoušeny jednak na antibakteriální účinnost, jednak na účinnost kokcidiostatickou a anthelmintickou.These new substances, which have not yet been described, are tested for antibacterial activity as well as for coccidiostatic and anthelmintic activity.

Velmi dobrých a vyrovnaných výsledků bylo dosaženo při zkouškách na taaemnici Hymenolepis nana jako anthelmintika.Very good and balanced results were obtained in tests on Hymenolepis nana as an anthelmintic.

Látky podle vynálezu byly připraveny reakcí p-acetylaminobenzensulfonylchloridu β aminokyselinami obecného vzorce h₂n-x (II), ve kterém X značí skupinu jako ve vzorci (I), působením vodného roztoku hydroxidu sodného a následnou alkalickou desacetylací ochranné skupiny acetylové.The compounds of the invention were prepared by reacting p-acetylaminobenzenesulfonyl chloride with β amino acids of formula h ₂ nx (II) in which X represents a group as in formula (I) by treatment with aqueous sodium hydroxide and subsequent alkaline desacetylation of the acetyl protecting group.

Látky podle vynálezu se připravují tak, že se nejdříve provede kondenzace p-acetylaminobenzensulfonylchloridu s odpovídající aminokyselinou a to tak, že aminokyselina se rozpustí ve vodě za přídavku hydroxidu sodného a současně se dávkuje do roztoku p-acetylaminobenzensulfonylchlorid za udržování pH na hodnotě 8 až 9 dalším přídavkem roztoku hydroxidu sodného při teplotě 50 až 60°C. Doba kondenzace je závislá na druhu aminokyseliny a pohybuje se od 1 do 10 hodin. Průběh kondenzace se sleduje chromatograficky. Po skončené reakci se roztok zfiltruje s aktivním uhlím a produkt se vyloučí okyselením roztokem kyseliny octové na pH 5· Produkt se odsaje, promyje vodou a po přídavku přebytku 3N vodného roztoku hydroxidu sodného se desacetyluje při teplotě 50 až 70°C. Reakční doba je rozdílná (2 až 10 hodin). Konec reakce se sleduje zkouškou rozpustnosti IN HC1. Po skončené desacetylaci se produkt vyloučí okyselením kyselinou octovou nebo zředěnou kyselinou solnou na pH 5· Finální produkty se čistí krystalizací ze zředěného ethanolu nebo srážením z vodných roztoků alkálií. .The compounds of the invention are prepared by first condensing p-acetylaminobenzenesulfonyl chloride with the corresponding amino acid by dissolving the amino acid in water with sodium hydroxide and metering into the p-acetylaminobenzenesulfonyl chloride solution while maintaining the pH at 8-9. by adding sodium hydroxide solution at a temperature of 50 to 60 ° C. The condensation time depends on the type of amino acid and ranges from 1 to 10 hours. The progress of the condensation is monitored chromatographically. After completion of the reaction, the solution is filtered with activated charcoal and the product is precipitated by acidification with acetic acid solution to pH 5. The reaction time is different (2 to 10 hours). The end of the reaction is monitored by the IN HCl solubility test. After desacetylation, the product is precipitated by acidification with acetic acid or dilute hydrochloric acid to pH 5. The final products are purified by crystallization from dilute ethanol or by precipitation from aqueous alkali solutions. .

Následující příklady provedení látky podle vynálezu pouze dokládají, ale nijak neomezují .The following examples merely illustrate but do not limit the substance of the invention.

•Tbstování připravených látekNové látky jsou testovány na_ modelovém helmintu Hymenolepis nana a jsou porovnány se standardní látkou piperazinovou solí niklosamidu.Testing of the prepared substances The new substances are tested on a model helminth of Hymenolepis nana and are compared with the standard substance with the piperazine salt of niclosamide.

Látky ' ¹ Substances' ¹ Účinnost (v %) Efficiency (in%) 1. , Piperazinóvá sůl niklosamidu (standard) 1., Piperazine salt of niclosamide (standard) 100 100 2. N-(4-Aminobenzensulfonyl)-/3-fenylalanin 2. N- (4-Aminobenzenesulfonyl) -3-phenylalanine 73,1 73.1 3. 4-Sulfanilamidobenzoová kyselina 3. 4-Sulfanilamidobenzoic acid 62,4 62.4 4. N-(4-Aminobenzerisulfonyl)-4-hydroxy-^-fenylalanin 4. N- (4-Aminobenzerisulfonyl) -4-hydroxy-4-phenylalanine 88,4 88.4 5. 2-Sulfanilamidobenzoová kyselina 5. 2-Sulfanilamidobenzoic acid 68,6 68.6 6. 2-Hydroxy-4-sulfanilamidobenzoová kyselina 6. 2-Hydroxy-4-sulfanilamidobenzoic acid 61,4 61.4

Kokcidiostatická účinnos't nových látek je podle výsledků zkoušek nezajímavá. Nedosahuje 50% účinnosti standařdní látky robenzidenu.The coccidiostatic activity of the new substances is uninteresting according to the test results. It does not reach 50% of the effectiveness of the standard substance robenzide.

'Příklad 1'Example 1

- Do předloženého roztoku 2 g hydroxydu sodného a 50 ml vody se za míchání vnese kyselina p-aminobenzoová (6,85 g;0,05 mel).Po jejím rozpuštění se při 30°C po dobu 1 hodi,.ny dávkuje p-acetylaminobenzensulfonylchlorid (17,31 g;0,05 mol;67,6%ní).- To the above solution of 2 g of sodium hydroxide and 50 ml of water, p-aminobenzoic acid (6.85 g; 0.05 ml) is added with stirring. After dissolving it at 30 DEG C. for 1 hour, acetylaminobenzenesulfonyl chloride (17.31 g; 0.05 mol; 67.6%).

Postupným přidáváním vodného roztoku hydroxidu sodného (2 g v 50 ml vody) se pH udr·, žuje na hodnotě 8 (spotřeba-36 ml). Po přidání veškerého p-acetylaminobenzensulfonylchlóridu se roztok zahřívá .při 50°C 1 hodinu. Poté se přidá aktivní uhlí, zfiltruje se a produkt se vyloučí přídavkem kyseliny octové na pH 5 (6 ml).Vyloučená látka se odsaje, promyje vodou (50 ml) a vysuší při 60°C · ' Bylo získáno 13,2 g (78,94%) 4~acetylsulfanilamidobenzoové kyseliny o teplotě tání 251 až 255°C.The pH is maintained at 8 (consumption-36 ml) by the gradual addition of aqueous sodium hydroxide solution (2 g in 50 ml of water). After all of the p-acetylaminobenzenesulfonyl chloride was added, the solution was heated at 50 ° C for 1 hour. Activated carbon is then added, filtered and the product is precipitated by adding acetic acid to pH 5 (6 ml). The precipitate is filtered off with suction, washed with water (50 ml) and dried at 60 DEG C. 13.2 g (78 ml) are obtained. , 94%) of 4-acetylsulfanylamide benzoic acid, m.p. 251-255 ° C.

Do předloženého roztoku hydroxidu sodného (30 ml, 3N) se vnese část získané 4-acetylsulfanilamidobenzoové kyseliny (5 g;0,015 mol). Zahřívá se 5,5 hodiny při teplotě -70°C. Po ochlazení na 5O°C se roztok okyselí HC1 (1:3) na pH 5 (20 ml). Látka se odsaje, promyje vodou (20 ml) a vysuší při 60°C . Po překrystalizaci z 5O%ního ethanolu bylo získáno 2,81 g (64,15%) kyseliny 4-sulfanilamidobenzoové o teplotě tání 203 až 2O5°C.A portion of the obtained 4-acetylsulfanylamide benzoic acid (5 g; 0.015 mol) was added to the present sodium hydroxide solution (30 mL, 3N). Heat at -70 ° C for 5.5 hours. After cooling to 50 ° C, the solution was acidified with HCl (1: 3) to pH 5 (20 mL). The substance is filtered off with suction, washed with water (20 ml) and dried at 60 ° C. Recrystallization from 50% ethanol gave 2.81 g (64.15%) of 4-sulfanilamidobenzoic acid, m.p. 203-255 ° C.

Stejným způsobem jako V příkladě 1 byly připraveny tyto následující sloučeniny (viz tabulka- 1). . .In the same manner as in Example 1, the following compounds were prepared (see Table-1). . .

Tabulka 1Table 1

Příkl Ex l p-acetylaminobenzensulfonylchlorid 1 p-acetylaminobenzenesulfonyl chloride aminokyselina amino acid výtěžek yield teplota tání (°C) melting point (° C) sumární vzorec summary formula mol.hmot. mol.wt. 2 2 34,76 g (0,1 mol) 67,3%ní 34.76 g (0.1 mol) 67.3% 13,71 g (0,1 mol) 13.71 g (0.1 mol) 24,0 g (92,7%) 2-aulfanilamidobenzoová kyselina (Id) 24.0 g (92.7%) of 2-aulfanilamidobenzoic acid (Id) 220 až 222 220 to 222 ^C13^H12^N2°4^S ^C 13 ^H 12 ^N 2 ° 4 ^S 292,30 292.30 3 3 17,40 g (0,05 mol) 67,2%ní 17.40 g (0.05 mol) 67.2% 10,08 g (0,05 mol) 10.08 g (0.05 mol) 10,08 g (91,15%) N-(4-aminobenzensulfonyl)-h -fe~ nylalanin (la) 10.08 g (91.15%) N- (4-aminobenzenesulfonyl) -h-phenylalanine (Ia) 190 až 192 190 to 192 Ci₅ ^hi₆N₂O4^S Ci ₅ ^h i ₆ N ₂ O4 ^S 320,36 320.36 4 4 17,33 g (0,05 mol) 67,8%ní 17.33 g (0.05 mol) 67.8% 9,05 g (0,05 mol) 9.05 g (0.05 mol) 7,2 g (62%) N-(4-aminobenzens ulf ony 1) -4 -by droxy-yJ-fenylalanin (Ib) 7.2 g (62%) N- (4-aminobenzenesulfonyl) -4-hydroxy-N-phenylalanine (Ib) 278 až 282 278 to 282 ^C15^H16^2°5^ ^C 15 ^H 16 ^ 2 ° 5 ^ 336,36 336.36 5 5 35,19 (0,1 mol) 66, 4%ní 35.19 (0.1 mol) 66, 4% of it 17,51 g (0,1 mol) ’ 17.51 g (0.1 mol) ’ 16,15 g (52,4%) 2-hydroxy-4sulfenilamidobenzoová kyselina (Ic) 16.15 g (52.4%) of 2-hydroxy-4-sulfenilamidobenzoic acid (Ic) 232 až 234 232 to 234 ^C13^H12^N2°5^S ^C 13 ^H 12 ^N 2 ° 5 ^S 308,30 308.30

Claims

SUBJECT IN Y N

LEZU

Sulfonamides based on amino acids of general formula

(i), in which X represents

COOH ch ₂ -ch-cooh ch ₂ -ch-cooh

or or or or