CS270010B1 - Zposob přípravy optických IaoaarA cla- -2,2-diaethyl-3-/2,'2Ádiha lovlnyl/cyklopropankarboxylová kyseliny - Google Patents

Abstract

ZpAaob přípravy ogt^ckých iaoaarA cis-2,2-diaathyl-3-/2,2-dihalovinyl/oyklopropankarboxylovýeh kyselin obecného vzorce I, kda X jo halogen, spočívá v toa, žo na saěa stareelaoaerA kyseliny obecného vzorce I, kdo X jo halogen absolutní konfigurace lRcis a lScia aa pAaobl aromatickou sloučeninou obecného vzorce II, kdo Y znamená skupinu -CH-CH-, kyslík, eiru nebo -NH- a Z znaaaná vodík,’ methyl nebo halogen, při -50 až 100 °C, popřípadě v Inertním organickém rozpouětědla, přičemž aa vyloučí z reakčni aměai krystalická adični sloučenina obecnáho vzorce III, /lRcia-X/ . /lScia-I/ . /11/ /111/ sestávající z 1 ekvivalentu cla stereolaoaeru kyseliny obecného vzorce I; kdo X má vpředu uvedený význam, absolutní konfigurace 1 Rcio/lRcls-I/, 1 ekvivalentu cla ataraolaomaru kyseliny obecného vzoroo 1, kde X má vpředu uvedený význam; v absolutní konfiguraci lScla/lSola-Z/ a 1 ekvivalentu aromatická sloučeniny obaonáho vzorce II; kde Y a Z mají vpředu uvedený význam, v ekvimolámlm poměru, zatímco převládající stereolsomer cla kyseliny obecného vzorem I, kda X má vpředu uvedený význam, zftetanm rozpuštěný, chemicky nezměněn. Způsob přípravy lzs výhodně využit při syntézo vyoocoAClnnýoh pyrothroidnicn insekticidů

Description

Vynález se týká způsobu přípravy optických leomorů (etereoieomorů) cie-2,2-dlmothyl-3-/2,'-2-dihalovinyl/-cyklopropankarboxylových kyselin obecného vzorce I, kdo X znamená atom halogenu» □o znáno,' že některá estery kyselin obecného vzorce I jsou účinnými složkami řady insekticidních prostředků (nspř. permethrin/ cypormethrin/ alfenetrin, doltemethrin). Rovněž jo znáno; že jednotlivé stereoioonery těchto esterů se llěi insekticidní účinnosti, přičonž estery obeshujici kyselinu obecného vzorce X e absolutní konfigurací IRcis vykazují nnohea vyěěí účinnosti než odpovídající steroosionery s konfigurací kyselinové složky ISciS.

Dálo jsou znány různé způsoby přípravy jednotlivých eterooisonerů kyseliny obecného vzorce I (viz např· K* Neumann Chonio der syntetiechon Pyrothroid-Ineoktlzide, R. Wegler Edit·, Bpringor-Verlag Berlín 1ΒΘ1) voeměe využívejlei buď známých principů aeyaotrické eyntézyj nebo Štěpení raoomické kyseliny ponoci diootoreoioonerních derivátů.

Nedoetatken postupů vycházejících z aeynetrické syntézy je technické složitost doprovázená nálo uspokojivou sterooooloktivitouj v důsledku čehož nevznikají jednotné etereoiecmery; nýbrž pouze opticky více či sáně obohacené etorooieomorni směsi; které je nutno dodatečně dělit* Přiton ee používá obdobných postupů jako pří ětěponi raconické formy kyseliny obsoného vzorcs I, tj* děleni diastsraoisonsrních derivátů/ nsjčsstěji frakční kryetalizaci solí s opticky aktivní bází* .

Nedoetatken postupů založených na dělení diaeterooleomerů je přiton technicky sálo uspokojivá účinnost a zejména obtížná zpracovatelnoet diaaťoreoieomorních složek zbývajících pří krystalizaci v netečných louzích* ,

Uvedené nedostatky řečí způsob dělsní podls vynálezu; jehož podstata spočívá v ton, žs na sněs etorooieomorni kyeoliny obecného vzorce 1/ kde X jo halogen* abeolutní konfigurace IRcie o IScie eo působí aronatlckou sloučeninou obecného vzorce XX; kde Y znamená skupinu -CH-CH-/ kyslík/ síru nsbo -NH- a Z znamená vodík*¹ methyl nebo halogen, při -50 až 100 °cj popřípadě v inertním organickém rozpouětědle* přičemž se vyloučí z reakční směsi krystalické ediční sloučenina obecného vzorce XXX /IRcie-I/ . /IScie-I/ . /IX/ (xxx) obsahující clo etereoisomory kyseliny obočného, vzorce I* kdo X má vpředu uvedený význam* abeolutní konfigurace IRcie/lRcie-I) *' cle eterooioomor kyeoliny vzorce X* kdo X má vpředu uvedoný význam,¹ v absolutní konfigursci IScis/lScis) a aromatickou sloučeninu obecného vzorce II; kdo Y s Z mají vpředu uvedený význam, v ekvimolárním poměřuj zatímco převládající oterooieomor cle kyeoliny obecného vzorce X; kde X má vpředu uvedený význam; zůstane v rsakčni omlel chemicky nezměněn* Přednostně totiž vzniká krystalická adiční- sloučenina obecného vzorce III} kdo X/ Y a Z v obecných vzorcích I a II mají vpředu uvedený význam; obsahující oba optické antipody IRcls-I a IScie-Ι v ekvimolárním poměru (1 s 1), a to bez ohlodu no zastoupení obou etoroolooaorů ve výchozí eměoi. Této okolnosti Izo výhodně využit k přípravě optických leomorů zo atoreoisoaornich směsi kyseliny obecného vzorce 1/ kde X mé vpředu uvedený význam/ obsahujících nestejné podíly leomorů IRcis-I a IScis-I.

Při způsobu přípravy podle vynálezu eo na noekvimolárnl eměe etereoieomorů IRcis-I a 1 Scie-I působí látkou vzorcs II; kds Y a Z mají vpředu uvedený význam; v inertním organickém rozpouětědle nebo o výhodou bez rozpouětědla; popřípadě při žvýěoné teplotě, přičemž eo část sterooisoaorů IRcls-I a iScia-I; která jo přítomná v ekvimolárním poměru, vyloučí popřípodě ochlazením z roztoku nebo tavenlny ve formě kryetallcké adiční eloučoniny vzorce lil/ kdo X» Y a Z v obecných vzorcích I o II mojí vpředu uvedený význam, a významem ehora uvedeným/ zatímco převládající etoreoieomer IRcis-I nebo IScie-Ι zůstává nezměněn a lze jej od krystalického aduktu vzorce III, kde X; Y a Z v obecných vzorcích I a II mají vpředu uvedený význam; oddělit o sobě známými postupy* např. filtraci nebo odstředěním. Adiční sloučeninu III/ kde X/ Y a Z v obecných vzorcích I a II mají

CS 270 010 Bl vpředu uvedený význam, lze snadno rozložit na výchozí komponenty, např. zahřátí* na 25 až 100 °C; popřípadě za sníženého tlaku do 150 Pa, čímž se získá racemické forma kyseliny vzorce I, kde X má vpředu uvedený význa*.

Tímto postupe* se tudíž dosáhne oddálení racesická a opticky aktivní foray kyseliny obecného vzorce I, přičaaž na rozdíl od dosud používaných postupů se nevyžaduje přítomnost poaocné, opticky aktivní složky. Tato okolnost je jedním z nových aspekte vynálezu.

Způsob přípravy podle vynálezu lze využít eaaostatn* pokud je k dispozici neekvimolární směs storeoisomerů IRcis-I a IScis-I nebo v kombinaci s jinýai způsoby přípravy, separace nebo chemické transformace stereoisomerú kyseliny obecného vzpree I, kde x má vpředu uvedený význam. Výhodná je nepříkled kombinace způsobu podle vynálezu se štěpením racemické kyseliny obecného vzorce i; kde X má vpředu uvedený význam, opticky aktivními bázemi. '

Podstata vynálezu a způsoby jeho použití jsou blíže objasněny následujícími příklady, jež však rozsah vynálezu v žádné* případě neomezuji.

Příklad 1 Oéleni IRcis isoMoru kyseliny cie-por*ethrinové /IRcie-I» X«C1/ od rece*ické formy kyseliny /IRcie-I: X«C1/ pomocí ediční sloučeniny e benzene* /II j Y»-CH»CH-, Z»H/

36,3 g levotočivé kyseliny cie-permethrinové, & -9,8 /CHC1₃/ bylo za varu rozpuštěno v 44 m1 benzenu a roztok byl za Míchání ochlazen leden. Vyloučený adukt obecného vzorce III byl odsáti pronyt vychlazený* benzene* a rozložen zahřívání* ve vakuu (80 °C, 24 hod.), čímž bylo získáno 21,6 g racomické kyseliny obecného vzorce 1« Ze spojených matečných louhů bylo odpeřonín získáno 13,1 g opticky aktivní kyseliny obecného vzorce I, □° - -27,22° /CHC1₃/.

Přiklad 2

Dělení Rcis ieoaeru od racomátu kyseliny obecného vzorce I /X*C1/ pomoci adični sloučeniny s thiofenom /II > Y”-S-,' Ζ·Η/

Bylo postupováno obdobně jako v přikladu 1,’ avšak «isto benzenu bylo použito 36 ml thiofenu. Bylo získáno 24i4 krystalického aduktu obecného vzorce III, jehož thernický rozklad poekytl 20 g racemické kyeoliny vzorce i; 0;0° /CHC1₃/. Odpaření* filtrátů bylo získáno 14;6 g opticky aktivní kyseliny; -29;17° /CHC1₃/.

Přiklad 3 štepěni racemické kyeeliny obecného vzorce I /X»C1/ s využiti* benzenového aduktu

K roztoku 50 g racemické kyseliny obecného vzorce I v 800 *1 toluenu bylo při 60 °C přikopáno 18^85 g /-/-mothylbonzylaminu v* 100 *1,toluenu a roztok byl odstaven do příštího dne při laboretorni teplotě. Vyloučené kryetely byly odeáty e pro*yty toluene*. Surová sůl byla pětkrát krystalována z toluenu (25 *1 toluenu na 1 g soli), čímž bylo získáno 1 19,12 g soli,’ t. t. 156 až 163 °C,’ - -34,66° /CH₃0H/. Sůl byla roztřepána mezi 200 ml

5% NaOH a 100 ml toluenu. Toluenová vretve byle odděleno e vodná protřepéna jeětě jednou 100 ml toluenu. Vodný podíl byl okyeelon kyselinou chlorovodíkovou (pH 1 až 2) * vytřepán 3krát 100 ml etheru. Etherické extrakty byly opojeny, vysušeny a ether odpařen. Bylo ziekáno 11 ,’82 g kyeeliny obecného vzorce I, kdo X>C1, +34;01° /CHC1₃/. Spojené matečné louhy byly odpařeny; roztřepány mezi 250 ml 5% roztoku NoOH a 150 *1 toluenu a zpracovány jako v případě ehora popeané krystalické soli. Bylo získáno 36,3 g surové kyseliny obecného vzorce I, -9;8° /CHC1₃/, která byle dálo zpracována postupem popsaný* v příkladu 1. Celková bilance: při 56,‘7% konverei bylo zíekáno 83 % (♦) kyeeliny obecného vzorce I (opt. čistota 95 %) a 92,'l % /-/kyseliny obecného vzorce i; opt. čistota 77 %.

Přiklad 4 štěpeni racemické kyeoliny I /X«C1/ e využitím thiofenového aduktu 25 g racemické kyseliny obecného vzorce I bylo rozpuštěno v 750 ml toluenu, byl při

CS 270 010 Bl dán roztok 1ΐ;β g /-/-ofsdrlnu v 375 ml toluenu a po naočkování byl roztok míchán 7 hod. zo chlazení lede·· Po odsátí a prosytí vychlazeným toluene· bylo ziekéno 13,02 g soli, jejímž rozkladeš podle příkladu 3 bylo ziekéno 6,'67 g /♦/-kyseliny, & · 32,*67° /CHClg/. Matečné louhy zpracovánim podle přikladu 3 poskytly 18 g surové /-/-kyseliny, z niž pčeobenía 18 ml thiofonu bylo podle přikladu 2 ziekéno 12;2 g krystalického aduktu raceaické kyaoliny o thiofonem vzorce IZI a 7,*3 g /-/-kyseliny vzorce I, 29,7°.

Celkové bilancet při 59;3% konversi bylo ziekéno 90 % /♦/-kyseliny obecného vzorce I, opt. čistota 92 % a 98 % /-/-kyseliny obecného vzorce I, opt. čistotě 82 %»

Claims (2)

1. P í E O H É T VYNÁLEZU

   1. Způeob přípravy optických isoaerů cis-2,^,2-dlnethyl«3-/2^2-dihalovinyl/cyklopropankarboxylové kyeeliny obecného vzorce i; kdo X znamená sto· halogenu; vyznačujicí ee tle; že na eměo etereoisomorů kyeeliny obecného vzorce Xj kde X jo halogen abeolutnl konfigurace iRcie e IScle; eo působí aromatickou sloučeninou obecného vzorce XX, kde Y znamená skupinu -CH>CH-; kyslík,* síru nobo -NH- a Z znasené vodík, methyl nebo halogen, při -50 až 100 *C,‘ přičemž ee vyloučí z roakčni eaéei krystalické adični sloučenina obecného vzorce XIX;

   /IRcie-I/ · /IScie-I/ . /11/ /111/ sklédajicí ee z 1 ekvivelentu cle etoreoleoseru kyeeliny obecného vzorce i; kdo X má vpředu uvedený význaa; abeolutnl konfigurace IRcio/lRcie-x; 1 ekvivelentu cle stareoisoaeru kyeeliny vzorce X; kdo X aé vpředu uvedený význaa; v abeolutnl konfiguraci IScle/ /IScie-I/ a 1 ekvivalentu aromatické eleučeniny obecného vzorce IX; kde Y a Z aají vpředu uvedený význaa; zatímco přovlédajíci etorooleoaer cle kyeeliny obecného vzorce X, kde X aé vpředu uvedený význoa,* zůstane rozpuětěný, choaicky nezměněn a krystalické adični sloučenina obecného vzorce III; kdo X; Y a Z v obecných vzorcích I e II mají vpředu uvedený význom; eo oddělí děkantací, filtrací nebo odetřoděnlm*
2. 2. Způsob přípravy racomické kyseliny obecného vzorce I, kdo X aé vpředu uvedený význaa podle bodu 1, vyznačující ee tím, žo ee kryetelický adukt obecného vzorce Ill, kde x, Y o Z v obecných vzorcích I a II mají vpředu uvedený význam, rozloží půeobenim tepla v teplotním rozmezí 25 ež 100 °C; popřípadě za anížoného tlaku do 150 Pa.