CS270022B1

CS270022B1 - Endoprosthesis of the mammary gland

Info

Publication number: CS270022B1
Application number: CS88897A
Authority: CS
Inventors: Michail I Kuzin; Arnold A Adamjan; Vladimir I Pronin; Andrej A Akimov; Vladimir A Makarov; Klara Z Gumargalijeva; Olga S Voronkova; Anatolij J Esorokin; Natalija V Parfjonova; Jaroslav Prof Ing Drsc Kalal; Jiri Ing Csc Vacik; Jiri Ing Vodnansky; Petr Ing Csc Lopour
Original assignee: Michail I Kuzin; Arnold A Adamjan; Vladimir I Pronin; Andrej A Akimov; Vladimir A Makarov; Klara Z Gumargalijeva; Olga S Voronkova; Anatolij J Esorokin; Natalija V Parfjonova; Kalal Jaroslav; Vacik Jiri; Vodnansky Jiri; Petr Ing Csc Lopour
Priority date: 1988-02-12
Filing date: 1988-02-12
Publication date: 1990-06-13
Also published as: CS89788A1

Abstract

Řešení se týká endoprotézy mléčné žlázy pacientkám vyžadujícím následné chemoterapeutické nebo antibakteriální léčení, vhodné pro využití v plastické chirurgii. Podstata endoprotézy mléčné žlázy, jejíž těleso je vytvořeno ve tvaru kapky s plo- i chou stranou, vyrobené z houbovitého hydro-· gelu na bázi 2-hydroxyethylmethakrylátu a obsahující léčivo, spočívá v tom, že plocháί strana (9) tělesa kapkovitého tvaru (1) je j opatřena jamkami (6, 7, 8) umístěnými ι v ploše největšího příčného řezu endoproté- ' zou, v nichž jsou upevněna dutá válcová ! pouzdra (3, 4, 5), popřípadě uzavřená zát- ; kami (10) a obsahujici léčivo, přičemž dutá i válcová pouzdra (3, 4, 5) a zátky (10) jsou. zhotovena z homogenního xerogelu na bázi 2-hydroxyethylmethakrylátu obsahujícího 0,3· až 0,5 % hmot. sítovadla.The solution relates to a mammary gland endoprosthesis for patients requiring subsequent chemotherapeutic or antibacterial treatment, suitable for use in plastic surgery. The essence of the mammary gland endoprosthesis, the body of which is formed in the shape of a drop with a flat side, made of a spongy hydrogel based on 2-hydroxyethyl methacrylate and containing a drug, consists in that the flat side (9) of the drop-shaped body (1) is provided with wells (6, 7, 8) located in the area of the largest cross-section of the endoprosthesis, in which hollow cylindrical ! sleeves (3, 4, 5), optionally closed with plugs (10) and containing a drug, are fixed, wherein the hollow cylindrical sleeves (3, 4, 5) and plugs (10) are. made of homogeneous xerogel based on 2-hydroxyethyl methacrylate containing 0.3 to 0.5% by weight of crosslinker.

Description

Vynález se týká endoprotézy mléčné žlázy· zejména pro využití v plastické chirurgii, pacientkám vyžadujícím následné chemoterapeutioké nebo antlbskterlální léčení.The invention relates to a mammary gland endoprosthesis, in particular for use in plastic surgery, in patients requiring subsequent chemotherapeutic or antibiotic treatment.

V současnosti se po mastsktomii z důvodů rakoviny mléčné žlázy a následujícího zavedění protézy pacientkám dlouhodobé podávají různá léčiva a cílem zabránit vzniku konstrukční fibrózy, místních recidiv nádoru a komplikací hnisavého rázu.At present, various drugs are administered to patients for a long time after mastectomy due to breast cancer and the subsequent introduction of the prosthesis, in order to prevent the development of structural fibrosis, local recurrences of the tumor and purulent complications.

Za účelem profylaxe podobných komplikací se pacientkám zavádéjí nitrosvalovš různá léčiva, větáinou drahá, Přitom se v zóně operačního zásahu nevytváří dostatečné a dlouhodobá koncentrace zaváděného preparátu. Navíc ao při nltrosvalovém zavádění léčiv může Často projevit vedlejší účinky.In order to prophylaxis similar complications, patients are administered intramuscularly various drugs, usually expensive. In addition, and during intramuscular drug delivery, side effects can often occur.

Cílem proto bylo zhotovit endoprotézu, kterou by se překonaly tyto komplikace lokalizací léčivého působení a také možnosti použití různých léčiv, oo dosud známé endoprotézy neumožňovaly, je to například známé endoprotéza mléčné žlázy (888R autorské,osvědčení č. 1 044 279, tř. A 61 1/00, 1987), složené z polymerního obalu a plniva. Obal endoprotrtzy jo průvodem i nolkoného materiálu, Plnivo jo složeno z polypropylenových a kolagenových vláken o délce 10 sž 17 mm, lineární hustotě 0,77 až 0,4 tax, a z oyklofosíanu, . přičemž obsah jednotlivých složek je nésledujíoíi polypropylenová vlákna 70 až 60 k hmot., kolagenová vlákna 17 až 44 4 hmot,, oyklofosfan 5 až 6, 4 hmot..The aim was therefore to make an endoprosthesis that would overcome these complications by localizing the drug action and also the possibility of using various drugs, so far known endoprostheses did not allow, for example, known mammary gland endoprosthesis (888R author, certificate No. 1 044 279, class A 61 1/00, 1987), composed of a polymeric shell and a filler. The cover is endoprotected by a process of low material. wherein the content of the individual components is not following polypropylene fibers 70 to 60 wt.%, collagen fibers 17 to 44 wt.%, cyclophosphane 5 to 6.4 wt.%.

Nedostatkem takové endoprotázy je to, že polymerní obal endoprotézy po nasáknuti tkáňovou kapalinou se v případě nepříznivého fyziologického atavu může atét depozitním místem pro bakterie, Porozita materiálu obalu mé za důsledek prorůstání protézy pojivovou tkání, což způsobí zvýšení tvrdosti protézy, ztrátu původního kosmetického efektu a vznik hrubého pojivového pouzdra kolem endoprotézy.The disadvantage of such an endoprotase is that the polymeric coating of the endoprosthesis after soaking in tissue fluid can be a deposit site for bacteria in case of unfavorable physiological attack. Porosity of the coating material a thick binder sheath around the endoprosthesis.

Z čs. autorského osvědčení č. 177 661 je známá protéza ženského prsu neprorůstající novotvořsným vazivem, která sestává z obalu tvořeného homogenním gelem, který je vyplněný houbovitým gelem nebo tekutým gelem sklivcového typu, tvořící eamostatnou součást nespojenou s obalem. Nevýhodou této protézy je to, že jádro s obalem netvoří neoddělitelnou součást a při pohybu dochází k uvolňování jádra od obalu a může dojít k poškození obalu.From MS. U.S. Pat. The disadvantage of this prosthesis is that the core with the casing does not form an inseparable part and during the movement the core is released from the casing and the casing can be damaged.

Nedostatkem této endoprotézy je to, že při zavedení léčiva do plniva není možné zajistit směrovaný výstup tohoto preparátu a zavést několik léčiv,.což se často vyžaduje v lékařské praxi. Tyto nevýhody odstraňuje endoprotéza mléčné žlázy podle předloženého vynálezu.The disadvantage of this endoprosthesis is that when the drug is introduced into the filler, it is not possible to ensure a directed output of this preparation and to introduce several drugs, which is often required in medical practice. These disadvantages are eliminated by the mammary gland endoprosthesis according to the present invention.

Podstata endoprotézy mléčné žlázy, jejíž těleso je vytvořeno ve tveru kapky s plochou stranou, vyrobená z houbovitého hydrogelu na bázi 2-hy_fdroxyithylmethakrylátu a obsahující léčivo, spočívá v tom, že plochá strsna tělesa je opetřene .jamkemi, umístěnými v ploše největšího příčného řezu protézou, v nichž jsou upevněna duté válcová pouzdra, popřípadě uzavřené zátkami, a obsahující léčivo, přičemž.dutá válcová pouzdře a zátky jsou zhotoveny z homogenního xerogelu na bázi 2-hydroxyethylmethekrylátu obaahujícího 0,7 až 0,5 H hmot, eítovadla, například ethylenglykoldimethekrylátu.SUMMARY mammary endoprosthesis whose body is formed in Tver drops flat face made of a spongy hydrogels based on 2-hydroxy droxyithylmethakrylátu _f and comprising a medicament, characterized in that the flat body is střšních opetřene .jamkemi positioned in the area of the largest cross-sectional prosthesis in which hollow cylindrical housings, optionally closed with plugs, and containing a drug are fixed, the hollow cylindrical housings and plugs being made of a homogeneous xerogel based on 2-hydroxyethyl methacrylate containing 0.7 to 0.5 H by weight, an excipient such as ethylene glycol dimethecrylate .

Endoprotéza podle vynálezu je echematicky znázorněna na výkreeu, kde na obr. 1 je příčný řez A-A endoprotézou v·místě největší plochy, na obr. 2 je podélný řez endoprotézou kapkovitého tvaru a na obr. 7 je půdorye endoprotézy e vyznačeným řezem A-A.The endoprosthesis according to the invention is shown schematically in a section, in which Fig. 1 is a cross section A-A of the endoprosthesis at the largest area, Fig. 2 is a longitudinal section of a teardrop-shaped endoprosthesis and Fig. 7 is a plan view of the endoprosthesis.

Na obr. 1 je znázorněna endoprotéza mléčné žlázy, eložaná z tělaaa kapkovitého tveru s plochou atranou 2, vyplněného porézním hydrogelam 2* Ploché strana 2 je opatřeno jemke2i θ· ve kterých jeou umístěna dutá válcová pouzdra 2, 4, 2, uzavřená zátkami 10, Plochou stranou 9 endoprotéza mléčné žlázy přiléhá k hrudní ctěně pacientky.Fig. 1 shows a mammary gland endoprosthesis composed of a body and a teardrop-shaped body with a flat atran 2 filled with a porous hydrogelam 2. The flat side 2 is provided with fines θ · in which hollow cylindrical sleeves 2, 4, 2 are placed, closed by plugs 10 With the flat side 9, the mammary gland endoprosthesis is adjacent to the patient's chest reverence.

Na obr. 2 je schematicky znázorněno umíetění jamek 6, 2, B a dutých válcových pouzder 2« Σ ^v endoprotéze.Fig. 2 schematically shows the positioning of the wells 6, 2, B and the hollow cylindrical sleeves 2 ^{in the} endoprosthesis.

Na obr. 7 je znázorněno umístění jamek 6, 2» S ⁸ dutých válcových pouzder 2, 2» 2 v řezu A-A.Fig. 7 shows the location of the holes 6, 2 »S ^{8 of the} hollow cylindrical sleeves 2, 2» 2 in section AA.

CS 270022 BlCS 270022 Bl

Těleso endoprotézy se skládá z houbovitého hydrofilního polymeru, jehož celý povrch je tvořen vrstvou homogenního filmu, který plynule přechází do houbovité struktury a je s houbovitým polymerním materiálem spojen chemickou vazbou podle čs. autorského osvědčení č. 255 405.The body of the endoprosthesis consists of a spongy hydrophilic polymer, the entire surface of which is formed by a layer of homogeneous film, which smoothly transitions into a spongy structure and is connected to the spongy polymeric material by a chemical bond according to Czechoslovakia. copyright certificate No. 255 405.

Na přípravu filmu byl použit rozpustný polymer vyrobený podle čs. patentu 141 101 (Hydron S), polymerizací 2-hydroxyethylmethakrylátu s obsahem 0,5 až 5 % hmot, ethylenglykoldimethakrylátu do konverze nad 90 % v rozpouštědle, které má interakční koeficient menší než 0,5 vzhledem k vznikajícímu kopolymeru. Například methanol, dimethylformamid atd. Houbovitý polymer byl připraven z monomerní směsi obsahující 30 % obj. 2-hydroxyethylmethakrylátu, obsahujícího 1 % obj. ethylenglykoldimethakrylátu a 70 % obj. 10 * vodného roztoku persíranu amonného. Směs se nechala při teplotě 60 až 70 °C zpolymerovat po dobu 20 až 30 minut za přístupu vzduchu.A soluble polymer made according to MS. No. 141,101 (Hydron S), by polymerizing 2-hydroxyethyl methacrylate containing 0.5 to 5% by weight of ethylene glycol dimethacrylate to a conversion of more than 90% in a solvent having an interaction coefficient of less than 0.5 with respect to the resulting copolymer. For example, methanol, dimethylformamide, etc. The spongy polymer was prepared from a monomer mixture containing 30% by volume of 2-hydroxyethyl methacrylate, containing 1% by volume of ethylene glycol dimethacrylate and 70% by volume of a 10% aqueous ammonium persulfate solution. The mixture was allowed to polymerize at 60-70 ° C for 20-30 minutes with air.

Dutá válcová pouzdra 3.» £, 2 P^ro léčivo byla zhotovena z homogenního xerogelu na bázi 2-hydroxyethylmethakrylátu (HEMA) s obsahem 0,3 až 0,5 % sítovadla ethylenglykoldimethakrylátu. HEMA s obsahem 0,3 \ hmot, sítovadla a 0,1%diisopropylperkarbonátu se nechá polymerovat 16 hodin. Homogenní xerogel se opracovává soustružením do požadovaného tvaru. Dutá válcová pouzdra 3, 4, 5 se umístí v protéze. , ,......Hollow cylindrical sleeves 3. » £ 2 P ^ro drug was made from a homogeneous xerogel based on 2-hydroxyethylmethacrylate (HEMA) containing from 0.3 to 0.5% of crosslinking agent ethylene glycol dimethacrylate. HEMA containing 0.3% by weight, crosslinker and 0.1% diisopropyl percarbonate was polymerized for 16 hours. The homogeneous xerogel is machined by turning into the desired shape. The hollow cylindrical sleeves 3, 4, 5 are placed in the prosthesis. ,, ......

Dutá válcová pouzdra 2» Δ.» 2 ^se uzavírají zátkou 10 z xerogelu. Zátky 10 se spojí napevno například tak, že se zátka 10 potře iniciátorem rozpuštěným ve směsi 2-hydroxyethylmethakrylátu s 0,5 A hmot, sííovadla, resp. HEMA + Hydron S, a.nechá se zpolymerovat. Jako iniciátoru lze například použít benzoinethyleter, benzoinmethyleter, případně diisopropylperkarbonát a další. - .·.Hollow cylindrical sleeves 2 »Δ.» 2 ^are closed with a xerogel stopper 10. The plugs 10 are firmly bonded, for example, by rubbing the plug 10 with an initiator dissolved in a mixture of 2-hydroxyethyl methacrylate with 0.5 A by weight, crosslinker, or HEMA + Hydron S, a. Is polymerized. As the initiator, for example, benzoethyl ether, benzoin methyl ether or diisopropyl percarbonate and the like can be used. -. ·.

Jamky 6, 2» 8. se v endoprotéze mléčné žlázy vytvarují tak, že se do polymerizované směsi ponoří do požadované hloubky jedním koncem skleněné předměty vhodného tvaru, například tyčinky, které jsou druhým koncem upevněny na držákua směs<se zpolymeruje. Tyčinky se vyberou a dovytvořených jamek 6, 8 se usadí dutá válcová pouzdra 2, Α» 2·The wells 6, 2, 8 are formed in the mammary gland endoprosthesis by immersing glass objects of suitable shape, such as rods, which are fixed to the holder at the other end, into the polymerized mixture to the desired depth, and the mixture is polymerized. The rods are removed and the hollow cylindrical sleeves 2, Α »2 · are seated in the formed wells 6, 8.

Část skleněného předmětu, která se dává do polymerizační směsi se musí před použitím nejdříve namočit do roztoku Hydronu S a nechat uschnout.The part of the glass object which is added to the polymerization mixture must first be soaked in the Hydron S solution and allowed to dry before use.

Může se postupovat taky tak, že se dutá válcová pouzdra 2> A> 2 připevní na držák a přímo ponoří do polymerační směsi.It is also possible to attach the hollow cylindrical sleeves 2> A> 2 to the holder and immerse them directly in the polymerization mixture.

Homogenní hydrogélový film na povrchu tělesa 2 působí jako překážka pronikání pojivové tkáně do protézy, čímž napomáhá dlouhodobému uchování vlastností endoprotézy.. Houbo2 ' vitý hydrogel 2 tvořící těleso 2 má pevnost v tlaku 80 až 100 kg/cm . V ploše největšího příčného řezu protézou jsou umístěny jamky 6, 8, ^do kterých jsou zavedena dutá válcová pouzdra 2» 2· 8^1® stěny dutého válcového pouzdra 2» Α» 2 ⁸ jejich charakter určuje difúzi léčiva. Rozměry dutého válcového pouzdra 2« Α» 2 určují množství zavedeného pře-, pařátu.The homogeneous hydrogel film on the surface of the body 2 acts as a barrier to the penetration of connective tissue into the prosthesis, thus helping to preserve the properties of the endoprosthesis for a long time. In the area of the largest cross-section of the prosthesis, wells 6, 8 are placed, ^into which the hollow cylindrical sleeves 2 »2 · 8 ^ 1® of the wall of the hollow cylindrical sleeve 2» Α »2 ^{8 are introduced,} their character determining the diffusion of the drug. The dimensions of the hollow cylindrical housing 2 «Α» 2 determine the amount of preparation introduced.

Jako léčivo je možno použít imunodepresivních preparátů, hormonů, cytostatik, antibiotik nebo antiseptik, povolených k použití v lékařské praxi.Immunodepressive preparations, hormones, cytostatics, antibiotics or antiseptics approved for use in medical practice can be used as medicaments.

Výhodou této endoprotézy je, že je vyrobena z·nejvíce biokompatibilního materiálu vůči tkáni organismu. Navržená konstrukce endoprotézy umožňuje nejen rekonstrukci objemového tvaru odstraněné mléčné žlázy, ale také dlouhodobé léčení za současného zavedení několika preparátů s cílem předejití néjbližším a vzdáleným komplikacím v operační zóně. Zejména umožňuje prevenci pooperačních komplikací, vývoj místních recidiv a vzdálených metastáz. Přitom se získává možnost rozsáhlého poměřování různých preparátů a jejich dávkování s ohledem na individuální stav,pacientek.The advantage of this endoprosthesis is that it is made of the most biocompatible material to the body's tissue. The proposed construction of the endoprosthesis allows not only the reconstruction of the volume shape of the removed mammary gland, but also long-term treatment with the simultaneous introduction of several preparations in order to prevent the nearest and distant complications in the surgical zone. In particular, it enables the prevention of postoperative complications, the development of local recurrences and distant metastases. At the same time, there is the possibility of extensive measurement of various preparations and their dosage with regard to the individual condition of patients.

K zavedení protézy odstraněné mléčné žlázy se nejdříve vytváří lůžko pro endoprotézu tak, že se okraje velkého prsního svalu přišijí k předním okrajům musculus serratus. Shora je lůžko omezeno přišitím zadního povrchu velkého prsního svalu k mezižeberním svalům .To insert the removed mammary gland prosthesis, an endoprosthesis bed is first formed by suturing the edges of the large pectoral muscle to the anterior edges of the serratus muscle. From above, the bed is limited by suturing the posterior surface of the large pectoral muscle to the intercostal muscles.

CS 270022 01CS 270022 01

JJ

Do takto vytvořeného lůžka, částečně reprezentovaného lůžkem odstraněného malého prsního svalu, je zavedena endoprotéza mléčné žlázy. Nad okrajěm této protézy se vnější okraj velkého prsního svalu přiSije k musouli scaleni, oož umožňuje úplné zakrytí endoprotézy svaly. Kůže se zadívá tradičním způsobem s tím, že se do podpaží umístní drenážní trubice.A mammary gland endoprosthesis is inserted into the bed thus formed, partially represented by the bed of the removed small pectoral muscle. Above the edge of this prosthesis, the outer edge of the large pectoral muscle joins the musule, which allows the endoprosthesis to completely cover the muscles. The skin looks in the traditional way by placing a drainage tube in the armpit.

Navrhovaná endoprotéza byla podrobena předkliniokým zkouškám v modelových prostředích, které ukázaly, že endoprotéza plní svou úlohu v těchto prostředcích.The proposed endoprosthesis was subjected to preclinical tests in model environments, which showed that the endoprosthesis fulfills its role in these devices.

Provedené zkoušky svědčí o perspektivní povaze využití navržené endoprotézy v klinických podmínkách.The performed tests indicate the promising nature of the use of the proposed endoprosthesis in clinical conditions.

Claims

A mammary gland endoprosthesis, the body of which is formed in the shape of a drop with a flat side, made of a spongy hydrogel based on 2-hydroxyethyl methacrylate and containing a drug, characterized in that the flat side (9) of the drop-shaped body (1) is provided with wells <6, 7, 0) located in the area of the largest cross-section of the opposition, in which hollow cylindrical sleeves (3, 4, 5) are fixed, optionally closed by plugs (10) and containing drug, the hollow cylindrical sleeves (3, 4, 5) and plugs (10) are made of a homogeneous xerogel based on 2-hydroxyethyl methacrylate, containing 0.3 to 0.5% by weight of a crosslinking agent.