CS271185B1 - N-substituted 2-aminoacetamido/-5-chlorobenzophenones and their salts - Google Patents
N-substituted 2-aminoacetamido/-5-chlorobenzophenones and their salts Download PDFInfo
- Publication number
- CS271185B1 CS271185B1 CS888508A CS850888A CS271185B1 CS 271185 B1 CS271185 B1 CS 271185B1 CS 888508 A CS888508 A CS 888508A CS 850888 A CS850888 A CS 850888A CS 271185 B1 CS271185 B1 CS 271185B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- amino
- salts
- chlorobenzophenones
- substituted
- phenylethanol
- Prior art date
Links
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 2
- ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N phenylethanolamine Chemical compound NCC(O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 2
- IJXJGQCXFSSHNL-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-phenylethanol Chemical compound OCC(N)C1=CC=CC=C1 IJXJGQCXFSSHNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- DIVZNCUPEGZSEI-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-phenylpropan-1-ol Chemical compound NCC(CO)C1=CC=CC=C1 DIVZNCUPEGZSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- -1 N-substituted 2-(aminoacetoamido)-5- chlorobenzophenones Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 abstract 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 abstract 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract 1
- DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N cathine Chemical compound C[C@H](N)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N 0.000 abstract 1
- 229960003609 cathine Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 abstract 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- XNWANAKSHOXOIX-UHFFFAOYSA-N n-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-2-iodoacetamide Chemical compound ClC1=CC=C(NC(=O)CI)C(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 XNWANAKSHOXOIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000001473 noxious effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká N-substituovaných 2-(aminoacetamido)-5-chlorbenzofenonů obecného vzorce I αNH CO OK, KW -x CH O co-Q * vo ktoróm X značí přímou vazbu, skulinu -CH,,- nobo skupinu -CH- o R značí okupinu OH noch3 bo CHgOH, a jejich solí s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami .
Látky vzorce I podle vynálezu vykazuji cenné farmakodynamické vlastnosti, ktoró z nich činí potenciální léčiva. Při orálním podáni jsou velmi málo toxické a vykazuji protikřečové účinky vůči pentetrazolu, dále analgetickou (antinocicepčni) účinnost v tzv. peritoneálnim testu a konečně antireserpinový účinek u myší v testu hypothermie. Pokud není uvedeno jinak, látky byly podávány ve formě soli orálně a uvedené dávky jsou v mg/kg. Nyní o jednotlivých látkách podle vynálezu:
O(+)-N-(2-Benzoyl-4-chlorfeny1)-2-(1-feny1-2-hydroxyethylamino)асеtamid byl testován jako monohydrát hydrogenoxalátu. Akutní toxicita u myší, LD5Q je vyšší než 2 500 mg/kg. V dávkách 10 až 50 mg/kg signifikantně chrání myši vůči křečím, vyvolávaným pentetrazolem; v dávce 300 mg/kg zcela zabraňuje letálnímu účinku pentetrazolu. V dávce 300 mg/kg prodlužuje thiopentalový spánek myší na 200 % kontrolní hodnoty. V peritoneálnim testu u myši působí v dávce 300 mg/kg z 58 % analgeticky při stimulaci intraperltoneálni injekcí zředěné kyseliny octové. V testu podle Thera snižuje spontánní motilitu myší v neznámém prostředí.
N-(2-Benzoyl-4-chlorfenyl)-2-(2-fenyl-2-hydroxyethylamino)acetamid byl testován jako hemihydrát hydrogenmaleinátu. Akutní foxlcita u myši (L05Q) je vyšší než 2500 mg/kg. V peritoneélnim testu u myší působí v dávce 300 mg/kg analgeticky ze 75 % (stimulace peritoneálni injekcí zředěné kyseliny octové).
N-(2-Benzoy1-4-chlorfenyl)-2-(2-feny1-3-hydroxypropylamino)асеtamid byl testován jako hydrogenmaleinát. Akutní toxicita u myši při i. v. podáni LD50 » 80 mg/kg. V orální dávce 75 mg/kg působí analgeticky v peritoneálnim testu и myši z 58 %.
threo(+ )-N-(2-Benzoyl-4-chlorfeny1)-2-(1-fenyl-l-hydroxy-2-propylaminо)асеtamid byl testován jako methansulfonát. Akutni toxicita u myší při orálnim podání (LD^q) je vyŠŠi než 2 500 mg/kg. V dávce 300 mg/kg má signifikantní antireserpinový účinek v testu hypothermie u myši. V dávce 300 mg/kg působi z 50 % analgeticky v peritoneálnim testu u myši při intraperitoneálni stimulaci zředěnou kyselinou octovou.
Látky vzorce I podle vynálezu lze získat substitučními reakcemi známého 5-chlor-2-(2-jodacetamido)benzofenonu (Bell S. C. et al., □. Heterocycl. Chem. 4, 647, (1967) s aminy obecného vzorce II,
(II), ve kterém X a R značí totéž jako ve vzorci I. Reakce se provede s výhodou ve vroucím acetonu za přítomnosti bezvodého uhličitanu draselného. Pokud se vyjde z výchozích aminů racemických, jsou racemické i produkty; pokud se vyjde z opticky aktivních aminů vzorce II, jsou i produkty opticky aktivní. Vynález zahrnuje látky racemické i opticky aktivni enantiomery. Výchozí aminy vzorce II byly v literatuře popsány; tato literátu
CS 271 185 B1 ra je citována v příkladech. Získané krystalické base se převedou neutralizací kyselinami na příslušné soli. Látky ve vynálezu popsané jsou nové: jejich identita byla zajištěna obvyklými analytickými i spektrálními metodami. Další podrobnosti postupu přípravy látek podle vynálezu jsou zřejmé z příkladů, které jsou ovšem jen ilustrací možnosti vynálezu.
Příklad 1
O( ♦)-N-(2-Benzoy1-4-cblor eny 1)-2-(1-f enyl-2-hydroxyethylamino)асеtamid
К roztoku 6,0 g 5-chlor-2-(2-jodscotamido)bonzofenonu ve 150 ml acetonu ee přidá
I roztok 6,0 g D(-)-2-amino-2-fenylethanolu (Apreeella L., Lamanna A., Farmaco, Ed, Sc. 8,
212 (1953): Chem. Abstr. 48, 3921 (1954) ve 20 ml acetonu, přidá se 7,2 g uhličitanu draselného a směs ee míchá 4 h při teplotě místnosti. Po stání přes noc se vaří 1 h pod ’ zpětným chladičem, po ochlazeni se anorganické soli odfiltruji a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí ve 150 ml benzenu, roztok se promyje vodou a potom protřepe se 120 ml 10% kyseliny methaneulfonové. Vodný roztok spolu s vyloučeným olejovitým methaneulfonátem se zalkalizuje vodným amoniakem a base se izoluje extrakcí chloroformem. Extrakt se promyje vodou, vysuší в odpaří. Zbytek ee chromatografuje na kolon ce 70 g neutrálního kysličníku hlinitého (aktivita II). Benzenem a směsí 1 : 1 benzenu a chloroformu se vymyjí méně polární komponenty směsi. První frakce, eluovaná samotným chloroformem (1,4 g, 8 %), představuje žádanou krystalickou basi, t. t. 132 °C (ethano1),20 * * 52,4°. Neutralizací dihydrátem kyseliny oxalové v ethanolu poskytuje krystalický monohydrát hydrogenoxalátu, t. t. 131 až 132 °C (ethanol).
Příklad 2
N-(2-Benzoy1-4-chlorfeny1)-2-(2-feny1-2-hydroxyethylamino)асеtamid
Podobnou reakcí 14,6 g 2-(2-Jodacetamido)-5-chlorbenzofenonu s 5,0 g 2-amino-l-fenylethanolu (Slotta К. H., Heller H., Ber. Dtch. Cgem. Ges. 63, 1024 (1930) za přítomnosti 6,05 g uhličitanu draselného ve 140 ml acetonu a podobným zpracováním (bez chromatografie) se získá 5,3 9 (36 %) žádané krystalické base, t. t. 148 až 150 °C (ethanol) . Neutralizací kyselinou maleinovou ve smési ethanolu a etheru poskytuje krystalický hemihydrát hydrogenmalinátu, t. t. 92 až 93 °C (ethanol-ether).
Přiklad 3
N-(2-Benzoy1-4-chlorfeny1)-2-(3-hydroxy-2-fenylpropylamino)асеtamid
Podobnou reakci 14,7 g 2-(2-jodacetamido)-5-chlorbenzofenonu a 5,6 g 3-amino-2-fenylpropanolu (Gensler W. Dheer S. K., □. Org. Cgem. 46, 4051 (1981) za přítomnosti 6,0 g uhličitanu draselného ve 120 ml acetonu a podobným zpracováním se získá 9,7 g (62 %) surové, olejovité base, která zvolna krystalizuje, t. t. 100 až 101 °C (ethanol). Neutralizací kyselinou maleinovou v ethanolu poskytuje krystalický hydrogenmalelnát tající při 140 až 141 °C (ethanol).
Příklad 4
D(+ )-N-(2-Benzoy1-4-chlorfeny1)-2-(1-fenyl-l-hydroxy-2-propylaminо)асеtamid к roztoku 9,5 9 2-(2-jodocotQmido)-5-chlorbenzofenonu v 30 ml chloroformu so přidá roztok 7,2 g 0(+)-norpseudoefedrinu (Sicher □., Pánkové M.j Collect. Czech. Chem. Commun. 20, 1409 (1955), Nagai W. N., Kaneo S·; Oustus Liebigs Ann· Chem, 470, 157 (1929) v 50 ml chloroformu, přidá se 7,9 g uhličitanu draselného, směs se míchá 5 h při teplotě místnosti a nakonec vaří 1 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se směs filtruje, filtrát se zčásti odpaří a ponechá se krystalizovat: 2,8 g (28 %) žádané base tající při 205 °C (ethanol-chloroform),|oCl§° w * 78,56° (v chloroformu). NeutraCS 271 185 81 lizaci kyselinou methansulfonovou ve směsi ethanolu a etheru se získá krystalický methansulfonát, t. t. 117 až 120 °C (ethanol-ether).
Claims (1)
- PŘEOMĚT VYNÁLEZUN-Substituované 2-(aminoacetamido)-5-chlorbenzofenony obecného vzorce IN H СООИЛШ -X-C44 -<(3CO ve kterém X značí přímou vazbu, skupinu -CHg- nebo skupinu -CH- aCH3 bo CHgOH, a jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými linami.značí skupinu OH nenebo organickými kyše-
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS888508A CS271185B1 (en) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | N-substituted 2-aminoacetamido/-5-chlorobenzophenones and their salts |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS888508A CS271185B1 (en) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | N-substituted 2-aminoacetamido/-5-chlorobenzophenones and their salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS850888A1 CS850888A1 (en) | 1990-01-12 |
| CS271185B1 true CS271185B1 (en) | 1990-08-14 |
Family
ID=5435710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS888508A CS271185B1 (en) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | N-substituted 2-aminoacetamido/-5-chlorobenzophenones and their salts |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS271185B1 (cs) |
-
1988
- 1988-12-21 CS CS888508A patent/CS271185B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS850888A1 (en) | 1990-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1597096A3 (ru) | Способ получени производных дифенилпропиламина или их фармакологически приемлемых солей | |
| FI58495C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 1-(3-(4-m-klorfenyl-1-piperazinyl)-propyl)-3,4-dietyl- 2-1,2,4-triazolin-5-on och farmaceutiskt godtagbara salter daerav | |
| NZ242095A (en) | 4-aryl-thiazole or -imidazole-2-carboxamide and carboximidamide derivatives and pharmaceutical compositions thereof | |
| EP1095015B1 (de) | Sulfonylamino-carbonsäure-n-arylamide als guanylatcyclase-aktivatoren | |
| SU1156593A3 (ru) | Способ получени производных бензамида или их кислотно-аддитивных солей,или оптических изомеров | |
| FI69836C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-1,3-bensodiazepinderivat | |
| EP0633251A1 (en) | Derivatives of 9-aminoacridine having psychotropic, antiamnestic and lipid regulating properties | |
| NO833217L (no) | Isokinolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske preparater paa basis av disse forbindelser og deres anvendelse | |
| US3717648A (en) | 1-phenyl-azacarbocyclic-2-imines | |
| US3445518A (en) | P-acylphenylethylamines | |
| US3709906A (en) | 2-alkyl-4,5-diphenylpyrrole derivatives | |
| PL143224B1 (en) | Method of obtaining novel compounds with heterocyclic diazo ring | |
| EP0015171B1 (fr) | Dérivés condensés de pyrrolidine ou de pipéridine, leur procédé de préparation et composition les contenant | |
| CS203940B2 (en) | Process for preparing aryloktahydropyridines | |
| BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
| US3996381A (en) | Amphetamine derivatives | |
| US4438121A (en) | Isoquinoline amidoxime derivatives | |
| Korytnyk et al. | Chemistry and biology of vitamin B6. 32. Selective modification of the. alpha. 4 position of pyridoxol. 4-Vinyl analog of pyridoxal, a potent antagonist of vitamin B6 | |
| US4563477A (en) | Process for the preparation of alpha-(N-pyrrolyl)-derivative acids, the salts and esters thereof; alpha-(N-pyrrolyl)-phenylacetic acids, the esters thereof, pharmaceutical compositions containing them and therapeutical applications thereof | |
| US6071911A (en) | 4-amino-1-arylpyridin-2-ones and process for making | |
| EP0502110B1 (fr) | Derives d'(hetero) arylmethyloxy-4 phenyl diazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| IL31685A (en) | New 2-(alpha-morpholinobenzyl)-anilides,their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| CZ337295A3 (en) | Naphthyridine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| FI105919B (fi) | Menetelmä (+)-5-bentsoyyli-2,3-dihydro-1H-pyrrolitsiini-1-karboksyylihapon 2-(1-pyrrolidinyyli)etyyliesterin farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi | |
| RU2068415C1 (ru) | 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения |