CS271971B1

CS271971B1 - Sposob pripravy hydrochloridu etyleateru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxyloveJ

Info

Publication number: CS271971B1
Application number: CS742088A
Authority: CS
Inventors: Roman Ing Kacina; Juraj Ing Gomory; Vendel Ing Smahovsky; Jozef Ing Niznansky
Original assignee: Kacina Roman; Gomory Juraj; Smahovsky Vendel; Niznansky Jozef
Priority date: 1989-05-29
Filing date: 1989-05-29
Publication date: 1990-12-13
Also published as: CS742088A1

Abstract

RieSenie ea týká apoeobu pripravy hydrochloridu etyleeteru kyeeliny 4-fenyl-4-piparidinkarboxylovej katalytickou hydrogenačnou N-debenzyláclou hydrochloridu etyleeteru kyseliny l-benzyl-4-fenyl-4-plperidlnkarboxylovaj e cielom odstranit použivanls drahého paládicvého katalyzátora. Podetata spočívá v tom, žs N-debsnzyláela sa prevádza tlakovou hydrogenáciou za katalýzy Raney-niklu v polárných organických rozpúStadlách. Připravená zlúčenina Je medziproduktom pri priamyealnej farmaceutickaj výrobě analgetlka psthidinu.

Description

Vynález sa týká sposobu přípravy hydrochloridu etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej z hydrochloridu etylesteru kyseliny l-benzyl-4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej katalytickou hydrogenačnou N-debenzyláciou za použitia Raney-niklu ako katalyzátora. Btylester kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej je medziprodukt při priemyselnej farmaceutickéj výrobě analgetika pethidinu.

Hydrochlorid etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej sa připravuje beztlakovou katalytickou hydrogenačnou N-debenzyláciou hydrochloridu etylesteru kyseliny l-benzyl~4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej, za použitia paládiového katalyzátora při teplote 50 až 60 °C a přetlaku vodíka 20 kPa počas 40 hodin (Eisleb 0.: US patent 2 167 351, US pat. 2 486 792). Nevýhodou tohto postupu je vysoká cena paládia a dlhý reakčný čas.

Uvedené nedostatky odstraňuje sposob přípravy hydrochloridu etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej katalytickou hydrogenačnou N-debenzyláciou hydrochloridu etylesteru kyseliny l-benzyl-4-fenyl-4-piperidinka.rboxylove j podl'a tohoto vynálezu, ktorého podstata spočívá v tom, že N-debenzylécia sa prevádza tlakovou hydrogenáciou za tlaku 0,2 až 5 MPa, za katalýzy 2 až 20 % hmot. Raney-niklu, vztiahnuté na hmotnost východiskovej látky, v polárných organických rozpúšttadlách ako např. etylalkohol, metyláfcohol alebo ich zmesi s vodou, při teplote 70 až 150 °C. Reakcia prebieha prakticky kvantitativné bez vedlajších produktov a při teplote 90 °C a tlaku 2 MPa trvá 1,5 hodiny.

V ňalšom je. postup podl'a vynálezu i lustrovaný príkladmi , bez toho že by bol nimi obmedzený. ,

Příklad 1

Do 250 ml autoklávu s miešadlom sa dá 20 g (0,055 mol) hydrochloridu etylesteru kyseliny l-benzyl-4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej, 75 ml etylalkoholu, 25 ml destilovanej vody a 1 g Raney-niklu (5 % hmot.vztiahnuté na hmotnost východiskovej látky). Autokláv sa uzavřie, prepláchne sa dvakrát dusíkem a třikrát vodíkom a za miešania sa obsah autoklávu zohreje na 90 °C. Při tejto teplote sa hydrogenuje vodíkom pri tlaku 1,5 MPa počas 2 hodin za intenzívneho miešania. Potom sa autokláv ochladí na 20 °C, vypustí sa vodík, autokláv sa prepláchne dvakrát dusíkom. Raney-nikel sa odfiltruje, filtrát aa zahustí na vákuovej odparke. Získá sa 14,7 g (98 %) hydrochloridu etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-pi'peridinkarboxylovej. Obsah (HPLO) je 98 % hmot.

Příklad 2

Do 250 ml autoklávu a miešadlom sa dá 20 g (0,055 mol) hydrochloridu etylesteru kyseliny 1 -benzyl-4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej, 130 ml etylalkoholu a 4 g Raney-niklu (20 % hmot, vztiahnuté na hmotnost východiskovej látky). Autokláv sa uzavrie, prepláchne sa dvakrát dusikom a třikrát vodíkom a za miešania sa obsah autoklávu zohreje na 70 °C. Pri. tejto teplote sa hydrogenuje vodíkom při tlaku 0,2 MPa počas 10 hodin za intenzívneho miešania. Potom sa autokláv ochladí na 20 °C, vypustí sa vodík, autokláv sa prepláchne dvakrát dusíkom. Raney-nikel sa odfiltruje, filtrát sa zahustí na vákuovej odparke. Získá sa 14,85 g (99 %) hydrochloridu etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej. Obsah (HPLO) je 96,9 % hmot.

Příklad 3

Postupuje sa ako v příklade 2e tým rozdielom, že na miesto etylalkoholu sa použije metylalkohol, použije sa 0,4 g Raney-niklu (2 % hmot, vztiahnuté na hmotnost východiskovej látky) a hydrogenuje sa 1,5 hodiny za tlaku 5 MPa a při teplote 150 °C. Získá sa 14,75 g (98,4 %) hydrochloridu etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej. Obsah (HPLO) 97,5 %hmot.

CS 271 971 Bl

Příklad 4

Postupuje sa ako v příklade 1, s tým rozdielom, že namiesto etylalkoholu sa použije metylalkohol, použije sa 2 g Raney-niklu (10 % hmot, vztiahnuté na hmotnost východiskovej látky) a hydrogenuje sa 1,5 hodiny za tlaku 3,5 MPa a pri. teplote 110 °C. Získá sa 14,8 g (98,7 %) hydrochlořidu etylestenu kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej. Obsah (HPLC) je 97,8 % hmot.

Příklad 5

Postupuje sa ako v příklade 1, s tým plote 100 °C a za tlaku 2,5 MPa. Získá sa ny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej. Obsah rozdielom, že sa hydrogenuje 1,5 hodiny pri. te14,85 g (99 %) hydrochlořidu etylesteru kyseli(HPLC) je 98,1 % hmot.

Claims

Sposob přípravy hydrochlořidu etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej katalytickou hydrogenačnou N-debenzyláciou hydrochlořidu etylesteru kyseliny l-benzyl-4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej, vyznačujúci sa tým, že N-debenzylácia sa prevádza tlakovou hydřogenáciou za tlaku 0,2 až 5 MPa, za katalýzy 2 až 20 % hmot. Raney-niklu, vztiahnuté na hmotnost východiskovej látky, v polárných organických rozpúštadlách ako napr. etylalkohol, metylalkoholalebo ich zmesi s vodou, pri teplote 70 až 150 °C.