CS273780B1 - Method of 2, 3-0 -isopropyliden -9-/rs/2,3-dihydroxypropyl/adenine preparation - Google Patents
Method of 2, 3-0 -isopropyliden -9-/rs/2,3-dihydroxypropyl/adenine preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS273780B1 CS273780B1 CS821088A CS821088A CS273780B1 CS 273780 B1 CS273780 B1 CS 273780B1 CS 821088 A CS821088 A CS 821088A CS 821088 A CS821088 A CS 821088A CS 273780 B1 CS273780 B1 CS 273780B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- adenine
- dihydroxypropyl
- preparation
- isopropylidene
- isopropyliden
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 11
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 title abstract description 11
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 title abstract description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 5
- BNPOTXLWPZOESZ-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane Chemical compound CC1(C)OCC(CCl)O1 BNPOTXLWPZOESZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 abstract 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- -1 isopropylidene-p-toluenesulfonyloxy-dihydroxypropane Chemical compound 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
1 CS 273700 01
2',3'-0-Isoprapyliden-9-(RS)-(2,3~dihydroxypropyl)adenin strukturního vzorce I
II II
C CH
CH-- CH —CH 0 o\ / c / \
je klíčovým meziproduktem přípravy 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)adeninu. Tato látka se|irm?(vrt vo farmacii vn formě gólu k léěení horpeo simplex, V literatuře je popsána příprava žádané látky několika způsoby. Tak v práci A. Ho-lého: Coll. Czech. Chem. Com,· 43, 3, 103 (1978) se zahřívá sodná sůl adeninuy vznikláreakcí adeninu s hydridem sodným, s isopropyliden-p-toluensulíonyloxy-dihydroxypropanernv dimethylformamidu při 100 °C a 15 h zahřívání. Tento postup, který pracuje s hydridemsodným Je z bezpečnostní ho hledisku pro výrobu nepoužitelný.
Další postup je popsán v sovětské práci A. M. Kritsina, L.I. KolobuSkina, S.N. Michej-leva a V.L. Florentěva: Chimija Geterocikl. Soediňon. 1975, 125-131. Podle tohoto postupuse alkylace adeninu provádí 2,2-dimethyl-4-chlormethyl-l,3-dioxolanem ve vroucím dimethyl -íormamidu za katalýzy bezvodého uhličitanu draselného po dobu 50 až 60,h a výtěžku 90 % th.Při reprodukci popsané práce nebylo dosaženo nikdy 90 % th, výtěžku, ale pouze 50 až 60 %th žádané alkylované látky. Nevýhodou uvedeného postupu Je dlouhá.doba alkylace.
Postupem podle tohoto vynálezu který spočívá v tom, že se alkylace adeninu provádí2,2-dimethyl-4-clilormethyl-1,3-dloxolanem ve vroucím dlmethylformamidu za přítomnosti práš-kovaného hydroxidu sodného nebo draselného, se zkracuje doba alkylace za zachování výtěž-nosti žádaného produktu (55 až 60 % th) na 12 hodin. Zkrácením reakční doby alkylace najednu čtvrtinu původní doby alkylace, se tento postup stal realizovatelný v žádaném vý-robním měřítku. Přikladl 100 g adeninu se nechá reagovat v 600 ml dlmethylformamidu za varu rozpouštědlase 167 g 2,2-dimethyl-4-chlormethyl-l,3-dioxolanu za přítomnosti 37,1 g mletého hydroxidusodného po dobu 12 hodin. Po této době se reakční směs za horka zfiltruje a z filtrátu seprodukt isoluje krystalizací. Výtěžek produktu je 103 g (55,7 % th). P ř í k 1 a d 2 100 g adeninu se nechá reagovat za stejných podmínek jako v příkladu 1 za přítom-nosti 52 g mletého hydroxidu draselného. Zpracování je stejné jako v příkladu 1. Výtěžekproduktu je 110 g, tj. 59,6 % th. r
Claims (1)
- * CS 273780 B1 Látka připravená podle obou příkladů vyhovuje bez dalšího čištěni k dalšímu zpracování.(čistota látky se kontroluje chromatografií na tenké vrstvě. Použité desky Merck Fertigplatten. Soustava isopropanol, amoniak, voda, 70 : 10 : 20} . Rf kontrolované látky 0,25. PŘEDMĚT VYNÁLEZU Způsob přípravy 2 ',3'-0-isopropyliden-9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)adeninu, reakcíadeninu s 2,2-dimethyl-4-chlormethyl-l,3-dioxolanem ve vroucím dimethylformamidu v pří-tomnosti katalyzátoru, vyznačující se tím, že se jako katalyzátoru alkylace použije hyd-roxidu sodného nebo draselného.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS821088A CS273780B1 (en) | 1988-12-13 | 1988-12-13 | Method of 2, 3-0 -isopropyliden -9-/rs/2,3-dihydroxypropyl/adenine preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS821088A CS273780B1 (en) | 1988-12-13 | 1988-12-13 | Method of 2, 3-0 -isopropyliden -9-/rs/2,3-dihydroxypropyl/adenine preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS821088A1 CS821088A1 (en) | 1990-08-14 |
| CS273780B1 true CS273780B1 (en) | 1991-04-11 |
Family
ID=5432374
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS821088A CS273780B1 (en) | 1988-12-13 | 1988-12-13 | Method of 2, 3-0 -isopropyliden -9-/rs/2,3-dihydroxypropyl/adenine preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS273780B1 (cs) |
-
1988
- 1988-12-13 CS CS821088A patent/CS273780B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS821088A1 (en) | 1990-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU195657B (en) | Process for production of carbocyclic pirin nucleorids and medical compounds containing them | |
| CA1339803C (en) | Dideoxydidehydrocarbocyclic nucleosides | |
| PT76495A (en) | Process for preparing new imidazolphenyl-tetrahydropyridazines | |
| Saxena et al. | Synthesis and antiviral activity of certain 4-substituted and 2, 4-disubstituted 7-[(2-hydroxyethoxy) methyl] pyrrolo [2, 3-d] pyrimidines | |
| Tam et al. | Nucleosides. 113. Synthesis of 6-(. beta.-D-ribofuranosyl) pyrimidines. A new class of pyrimidine C-nucleosides | |
| ZA855124B (en) | Phenol-naphthyridines,process for preparing them,drugs containing them,particularly anti-ulcer drugs | |
| ES8603828A1 (es) | Procedimiento de preparacion de nuevos derivados a-etilben- zol con un grupo piperidinopropanolico sustituido y de sus sales de adicion acidas y amonicas cuaternarias | |
| Josephson et al. | The application of 2-(4-chlorophenyl)-sulfonylethoxycarbonyl (CPSEC) group in the synthesis of a DNA segment using the phosphotriester approach | |
| ES8207523A1 (es) | Metodo para la preparacion de n-(2-(((5-dialquilamino)-me- til-2-metil-2-furanil)-metil)-etil)-n'alquil-2-nitro-1,1- etendiamina | |
| IE841050L (en) | Process for preparing acemetacin. | |
| Ikehara et al. | Studies on Coenzyme Analogs. VIII. | |
| CA1297878C (en) | Process for the obtention of the ethyl ester of the apovincaminic acid | |
| Maruyama et al. | Synthesis of methylenecyclobutyl-and cyclobutenyl adenine, potent antiviral carbocyclic analogues of oxetanocin A | |
| IL24642A (en) | Method for preparation of 6-thioxo purines from 6-methylthio purines | |
| SU1328290A1 (ru) | Способ получени меркаптоундекагидрододекабората цези | |
| Raviolo et al. | Synthesis and antiretroviral evaluation of derivatives of zidovudine | |
| Cupps et al. | A novel method for the synthesis of 6, 7-unsubstituted pyrrolo [3, 2-d] pyrimidines | |
| JPS5634697A (en) | Preparation of 5'-triphosphoryladnylyl-(2'-5')-adenylyl-(2'-5')-adenosine | |
| SU1182039A1 (ru) | Способ получени 3-(бензотиазолил-2)-тиапропансульфоната щелочного металла | |
| Borowitz et al. | Methylated purines and pyrimidines. I. Syntheses of 8-hydroxy-7-methylguanine and methylation of a 5-(benzylideneamino) pyrimidine | |
| Leonard et al. | Defined dimensional alterations in enzyme substrates. Birch reduction of lin-benzopurines. A contribution to information concerning the binding sites of adenosine deaminase and xanthine oxidase | |
| RU2045532C1 (ru) | Способ получения амикацина в виде аддитивных солей с серной кислотой | |
| Henry et al. | Reaction of Azide Ion with N-Methyl-N-nitroso-N-nitroguanidine and N-Nitro-S-methylisothiourea | |
| SU431156A1 (ru) | Способ получения бис- | |
| Hynes et al. | Synthesis of some bis (2, 4-diaminopyrimidines) and bis (2, 4-diaminoquinazolines) as potential antimalarial agents |