CS274219B1 - Method of 4(5)-formamidoimidazole-5(4)-carboxamide hydrochloride production - Google Patents
Method of 4(5)-formamidoimidazole-5(4)-carboxamide hydrochloride production Download PDFInfo
- Publication number
- CS274219B1 CS274219B1 CS665688A CS665688A CS274219B1 CS 274219 B1 CS274219 B1 CS 274219B1 CS 665688 A CS665688 A CS 665688A CS 665688 A CS665688 A CS 665688A CS 274219 B1 CS274219 B1 CS 274219B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- reaction mixture
- formamidoimidazole
- formula
- hydrochloride
- treated
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 9
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 3
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- 230000009935 nitrosation Effects 0.000 abstract 1
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 abstract 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- ZBNZAJFNDPPMDT-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-5-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CNC=N1 ZBNZAJFNDPPMDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical group CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- -1 3,3-dimethyl-1-triazeno Chemical group 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- DYDNPESBYVVLBO-UHFFFAOYSA-N formanilide Chemical compound O=CNC1=CC=CC=C1 DYDNPESBYVVLBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
4(5)-Formamidoimidazol-5(4)-karboxamid hydrochlorid vzorce I
COHH,
JH-C je důležitým meziproduktem pro syntézu imidazolových derivátů, které mají význam například jako léčivé látky. Typickým příkladem je dacarbazin (5-/3,3-dimethyl-l-triazeno)imidazol-4-karboxamid), používaný k terapii nádorových onemocnění.
Dosavadní způsob přípravy 4(5)-formamidoimidazol-5(4)-karboxamid hydrochloridú vycházející z malonamidamidin hydrochloridú je dvoustupňový (Shaw H., Wooley D. W.: 3. Biol. Chem. 181, 89 (1949), Montgomery J. A. a kol.: 3. Org. Chem. 24 , 256 (1959)). V prvém stupni se kopulací malonamidamidin hydrochloridú s diazotovaným anilinem připraví 2-fenylazomalonamidamidin hydrochlorid vzorce II
0. .NH *C —CH— CT «X Vri, h
N.
HC1 (II)
//
Ten se potom podrobí hydrogenolýze vodíkem v prostředí kyseliny mravenčí a vzniklý intermediát - 2-formamidomalonamidamidin vzorce III h2n' z*J
C — CH — C.z
NH i
NH ifS
NH,
HC1 (III) se varem v kyselině mravenčí cyklizuje na žádaný 4(5)-formamidoimidazol-5(4)-karboxamid hydrochlorid. Hydrogenolýzou látky vzorce II se současně uvolní i výchozí anilin, který ale kondenzuje s kyselinou mravenčí na formanilid znečištující produkt i odpadní vody.
Nedostatky této metody spočívají v nutnosti používání toxického anilinu, který není součástí výrobku a bez možnosti regenerace přechází do odpadů, dále v nutnosti izolovat 2-fenylazomalonamidamidin hydrochlorid a konečně i v pomalém průběhu hydrogenolýzy této látky, což vyžaduje použít poměrně vysokých teplot i tlaků.
Nyní bylo zjištěno, že uvedené nedostatky odstraňuje způsob výroby 4(5)-formamidoimidazol-5(4)-karboxamid hydrochloridú podle vynálezu, který je vyznačen tím, že na malonamidamidin hydrochlorid se působí nitrosačním činidlem, například dusitanem sodným, v prostředí kyseliny mravenčí nebo směsi kyseliny mravenčí a vody, při teplotě od teploty tání reakční směsi do +50 °C, potom se na reakční směs působí vodíkem za použití katalyzátoru, například paladia na inertním nosiči nebo Adamsova katalyzátoru, při teplotě od 30 do 150 °C, a po skončení působení vodíku se dále reakční směs zahřívá při teplotě 30 až 150 °C po dobu 0,5 až 10 hodin, potom se reakční produkt vzorce I izoluje z reakční směsi.
Výhodou tohoto postupu je, že 4(5)-formamidoimidazol-5(4)-karboxamid hydrochlorid se z malonamidamidin hydrochloridú připraví v jediném výrobním stupni, s výhodou na jediném výrobním zařízení bez nutnosti izolace meziproduktů, dále potom zcela odpadá potřeba použití anilinu, který není součástí molekuly žádané látky vzorce II a při dosavadním postupu odchází do odpadů bez možnosti dalšího využití a konečně proto, že reakce s vodíkem přitom
CS 274 219 Bl 2 probíhá za nižších teplot a tlaků; získá se produkt méně znečištěný vedlejšími látkami a ve vyšším výtěžku. Produkt se izoluje odpařením kyseliny mravenčí a rozmícháním odparku ve vodě, odsátím a vysušením.
Způsob padle vynálezu blíže objasňuje následující příklad.
Příklad
Do 20 1 nerezového autoklávu se předloží 1,78 kg malonamidamidin hydrochloridu a 13,0 1 100% kyseliny mravenči, roztok se za míchání ochladí na 3 až 5 °C a při této teplotě se za míchání přikape roztok 1,79 kg dusitanu sodného v 2,42 1 destilované vody během 3 hodin. Potom se ještě 2 hodiny míchá při téže teplotě, přidá se 130 g 10% paladia na aktivním uhlí, autokláv se uzavře a na reakční směs se působí vodíkem při teplotě 60 °C a tlaku 0,5 až 0,8 MPa. Po ukončení spotřeby vodíku se směs zahřívá 4 hodiny za tlaku 0,2 MPa na 110 °C. Potom se reakční směs ochladí na 50 °C, vypustí z autoklávu, odfiltruje se katalyzátor a veškerá kyselina mravenčí a voda se odpaří na vakuové odparce při teplotě 60 °C. K odparku se přidá 12 1 destilované vody, směs se důkladně rozmíchá na homogenní suspenzi a pevná látka se odsaje, promyje se 5 1 vody a vysuší. Získá se 1,3 kg 4(5)-formamidoimidazol-5(4)-karboxamid hydrochloridu o čistotě vyšší než 95 % (chromatogřafie s vysokou rozlišovací schopností).
Claims (1)
- Způsob výroby 4(5)-formamidoimidazol-5(4)-karboxamid hydrochloridu vzorce I conh2 • HC1 (I)NH-CHOH vyznačující se tím, že na malonamidamidin hydrochlorid se působí nitrosačním činidlem, například dusitanem sodným v prostředí kyseliny mravenčí nebo směsi kyseliny mravenčí a vody, při teplotě od teploty tání reakční směsi do +50 °C, potom se na reakční směs působí vodíkem za použití katalyzátoru, například paladia na inertním nosiči nebo Adamsova katalyzátoru, při teplotě od 30 do 150 °C, a po skončení působení vodíku se dále reakční směs zahřívá při teplotě 30 až 150 °C po dobu 0,5 až 10 hodin, potom se reakční produkt vzorce I izoluje z reakční směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS665688A CS274219B1 (en) | 1988-10-06 | 1988-10-06 | Method of 4(5)-formamidoimidazole-5(4)-carboxamide hydrochloride production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS665688A CS274219B1 (en) | 1988-10-06 | 1988-10-06 | Method of 4(5)-formamidoimidazole-5(4)-carboxamide hydrochloride production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS665688A1 CS665688A1 (en) | 1990-09-12 |
| CS274219B1 true CS274219B1 (en) | 1991-04-11 |
Family
ID=5414138
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS665688A CS274219B1 (en) | 1988-10-06 | 1988-10-06 | Method of 4(5)-formamidoimidazole-5(4)-carboxamide hydrochloride production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS274219B1 (cs) |
-
1988
- 1988-10-06 CS CS665688A patent/CS274219B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS665688A1 (en) | 1990-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2373834C (en) | A process for the production of thiazolidine | |
| US7799930B2 (en) | 1-alkyl-3-aminoindazoles | |
| CZ311199A3 (cs) | Pyrazinové deriváty, způsob výroby a farmaceutický prostředek | |
| KR20050044449A (ko) | 발라시클로비르의 합성 및 정제 방법 | |
| EP0574416A1 (en) | Poly-4-aminopyrrole-2-carboxamide derivatives, process for their preparation and medicaments containing them. | |
| JP4672647B2 (ja) | Ｎ−置換２−シアノピロリジンの製造法 | |
| FR2630440A1 (fr) | Benzodiazepines, leur procede et intermediaires de preparation et leurs applications en therapeutique | |
| CZ282036B6 (cs) | Nové 3-cykloalkylpropanamidy, jejich tautomerní formy a jejich soli, způsob jejich přípravy a použití jako léčiv a kompozice tyto 3-cykloalkyl propanamidy obsahující | |
| US4213995A (en) | 2-Phenylimino-imidazolidines and salts thereof | |
| CA2655552A1 (fr) | Utilisation de 2-benzoyl-imidazopyridines en therapeutique | |
| CS204005B2 (en) | Process for preparing 2-brom-6-fluor-n-2-imidazolidinylidenbenzamine and additive salts with acids thereof | |
| EP2450343A1 (en) | Method for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-l-serine | |
| CS274219B1 (en) | Method of 4(5)-formamidoimidazole-5(4)-carboxamide hydrochloride production | |
| DE69813539T2 (de) | Neue amid-derivate und medizinische zusammensetzungen die diese enthalten | |
| KR20110132630A (ko) | 질파테롤 및 이의 염의 제조 방법 | |
| EP0305298B1 (fr) | Nouvelles imidazo benzodiazépines et leurs sels d'addition avec les acides, leur procédé et les intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant | |
| CH638790A5 (de) | Alpha-halogenmethylderivate von aminosaeuren. | |
| KR20090127154A (ko) | 질파테롤 및 이의 염의 제조 방법 | |
| EP0051816B1 (de) | Basisch substituierte 5-Phenyltetrazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Heilmittel | |
| DE2153812A1 (de) | Phenylalaninderivate | |
| CN1774420B (zh) | 制备n-取代的2-氰基吡咯烷的方法 | |
| FR2699920A1 (fr) | Dérivés d'imidazo [2,1-b] benzothiazole-3-acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique. | |
| IE47335B1 (en) | Oxime derivatives of 7-amino-thiazolyl-acetamidocephalosporanic | |
| DE2560038C2 (de) | H2-Chloräthyl)-1 nitroso-3-(hydroxycyclohexyl)harnstoffe, dieselben enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung der ersteren | |
| WO2023058050A1 (en) | A process for preparation of pharmaceutically active compounds via selective nitro reduction reactions |