CS275695B6

CS275695B6 - Sposob přípravy 3-metyl-7-alkylxantínov

Info

Publication number: CS275695B6
Application number: CS81688A
Authority: CS
Inventors: Miroslav Ing Csc Veverka; Ladislav Ing Csc Stibranyi; Jan Ing Csc Jendrichovsky; Jozef Ing Nevydal
Original assignee: Slovenskej Vysokej Skoly Tech
Priority date: 1988-02-10
Filing date: 1988-02-10
Publication date: 1992-03-18
Also published as: CS8800816A1

Abstract

Riešenie sa týká přípravy 3-metyl-7-alkylxantínov z l-metyl-5-alkyl-amíno-6-aminouracilov vo vodnom prostředí posobením kyseliny mravčej a následné alkalického hydroxidu alebo uhličitanu alkalického kovu pri teplote 60 - 100 'C. Látky zlúžia ako medziprodukty pre výrobu liečiv.

Description

Predmetom vynálezu je sposob přípravy 3-metyl-7-alkylxantínov všeobecného vzorca I

kde R je lineárny alebo rozvětvený alkyl C^ až C^, ktoré sú medziprodukty pre výrobu liečiv.

Předmětné zlúčeniny vzorca I, kde R = CH₃, sa připravili z l-metyl-5-alkylamino-6-aminouracilov vzora II

(II) , kde R je CH₃, refluxováním s kyselinou mravčou vo formamide (Wojciechovski Pol. 42976) vo výtažku 69 %.

Postupom podía vynálezu sa předmětné zlúčeniny vzorca I pripravujú z uracilov vzorca II vo vodnom prostředí. Primárné sa na alkylaminouracil vzorca II posobí kyselinou mravčou pri zvýšenej teplote 60 až 100 *C.

Používá sa molárny poměr kyseliny mravčej ku alkylaminouracilu vzorca II 1 : 1 až 1:2. Následné sa na vzniklý medziprodukt posobí alkalickým hydroxidom alebo uhličitanom alkalického kovu pri teplote 60 až 100 'c a molárnom pomere alkalického lúhu alebo uhličitanu alkalického kovu k alkylaminouracilu vzorca II 1 : 1 až 1,5 : 1.

Postup podía vynálezu je výhodný v tom, že sa reakcia uskutočňuje pri podstatné nižšej teplote (60 až 100 ‘c oproti 180 ’C pri formamide), 3alej nie je potřebné používat organické rozpúštadlo formamid, stačí použit přibližné ekvimolárne množstvo kyseliny mravčej vo vodnom prostředí.

V dalšom je predmet vynálezu objasněný v príkladoch bez toho, aby sa na tieto výlučné obmedzoval. ’

Příklad 1

3-metyl-7-metylxantín

Zmes 4,5 g l-metyl-5-metylamino-6-aminouracilu, 1,09 ml kyseliny mravčej a 15 ml vody sa zahrieva za refluxu 0,5 hodiny. Následné sa přidá 1,2 g hydroxidu sodného, pokračuje sa v zahrievaní dalšiu 0,5 hodiny. Reakčná zmes sa za horúca odfarbí aktívnym uhlím, přefiltruje a okyslí kyselinou octovou. Vylúčená zrazenina sa odfiltruje a vysuší. Získá sa 4,6 g teobromínu s t. t. 341 až 344 'C.

3-mety1-7-n-propylxantín

Zmes 61,5 g l-metyl-5-propylamino-6-aminouracilu, 150 mg kyseliny mravčej a 50 ml vody sa refluxuje počas 1 hodiny. Vylúčená zrazenina sa odfiltruje a vloží do 350 ml 10%ného roztoku hydroxidu draselného, kde sa refluxuje ešte 4 hodiny. Opravou hodnoty pH sa 4 sa získá 41 g 3-metyl-7-n-propylxantínu s t. t. 256 až 261 ‘c.

Příklad 3

3-mety1-7-metyIxantín

Analogicky postupu uvedenému v příklade 1 s tým, že sa použije nasýtený roztok hydrogénuhličitanu sodného (10 ml), sa získá 4,8 g teobromínu s t. t. 341 až 344 c.

Příklad 2

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Sposob přípravy 3-metyl-7-alkyxantínov všeobecného vzorca I (I), kde R je lineárny alebo rozvětvený alkyl C^ až C^, z l-metyl-5-alkylamino-6-aminouracilu všeobecného vzorca II

(II) , kde R je lineárny alebo rozvětvený alkyl C^ až C^ a kyseliny mravčej, vyznačený tým, že sa na l-metyl-5-alkylamino-6-aminouracil vzorca II působí vo vodnom prostředí kyselinou mravčou a následné alkalickým lúhom alebo uhličitanom alkalického kovu.

2. Sposob podía bodu 1, vyznačený tým, že reakcia sa uskutečňuje pri teplotách 60 až 100 C.

3. Sposob podía bodu 1, vyznačený tým, že molárny poměr kyseliny mravčej k alkylaminouracilu vzorca II je 1 : 1 až 1 : 2.

4. Sposob podía bodu 1, vyznačený tým, že molárny poměr alkalického lúhu alebo uhličitanu alkalického kovu k alkylaminouracilu vzorca II je 1 : 1 až 2,5 : 1.