CZ180190A3 - Roztok pro léčení parazitických infekcí u zvířat - Google Patents
Roztok pro léčení parazitických infekcí u zvířat Download PDFInfo
- Publication number
- CZ180190A3 CZ180190A3 CS901801A CS180190A CZ180190A3 CZ 180190 A3 CZ180190 A3 CZ 180190A3 CS 901801 A CS901801 A CS 901801A CS 180190 A CS180190 A CS 180190A CZ 180190 A3 CZ180190 A3 CZ 180190A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- animals
- solution
- compound
- avermectin
- sesame oil
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims description 15
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 title claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 16
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 16
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims description 15
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims description 15
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 7
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 7
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims description 5
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 7
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 6
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 5
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 4
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 4
- 229940007210 ivomec Drugs 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 206010022095 Injection Site reaction Diseases 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 241000238680 Rhipicephalus microplus Species 0.000 description 2
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 2
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 2
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 2
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- SZMNOLSLNRNAJC-UHFFFAOYSA-N formaldehyde;propane-1,2,3-triol Chemical compound O=C.OCC(O)CO SZMNOLSLNRNAJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000253350 Capillaria Species 0.000 description 1
- 241000243990 Dirofilaria Species 0.000 description 1
- 241000498256 Enterobius Species 0.000 description 1
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000498271 Necator Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241001489151 Trichuris Species 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 244000000054 animal parasite Species 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000013057 ectoparasiticide Substances 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 244000000050 gastrointestinal parasite Species 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- SFMJNHNUOVADRW-UHFFFAOYSA-N n-[5-[9-[4-(methanesulfonamido)phenyl]-2-oxobenzo[h][1,6]naphthyridin-1-yl]-2-methylphenyl]prop-2-enamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=C)C(C)=CC=C1N1C(=O)C=CC2=C1C1=CC(C=3C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=3)=CC=C1N=C2 SFMJNHNUOVADRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Roztok pro léčení parazitických infekcí u zvířat
Oblast vynálezu
Vynález se týká roztoku pro léčení parazitických infekcí u zvířaty obsahuj ícího sloučeninu označovanou jako 25-cyklohexyl-avermectin Bl (dále uvedeného vzorce I), pro parenterální podávání.
Dosavadní stav techniky
Výše uvedená sloučenina, 25-cyklohexyl-avermectin Bl má následující vzorec I:
OH
Taxo sloučenina patří do skupiny avermectinů, popsaných v evropské patentové přihlášce^’0214731, které vykazuj i vynikaj ící antiparazitní vlastnosti . Tyto sloučeniny jsou zvláště účinné jako anthelmintika, ektoparasiticidy, insekticidy a akaricidy.
Antiparazitní činidla se nejlépe podávají zvířatům ve formě parenterálních, subkutánních nebo intramuskulárních přípravků. Vhodnou kapalinou pro injekce je obecně voda.
V daném případě však jsou avermectiny ve vodě málo rozpustné a jednoduché vodné roztoky jsou příliš zředěné. Rozpustnost některých avermectinů ve vodě se dá zvýšit přídavkem povrchově aktivních činidel a vhodných organických rozpouštědel, čímž se vytvoří micelární roztok, což je například uváděno v patentu Spojených států amerických č.
389 397. Avšak ani tyto přípravky nezaručují dostatečné dávky aktivní látky k dokonalému odstranění vnitřních i vnějších zvířecích parazitů.
V evropské patentové přihlášce c.d146414 se popisují smíšené roztoky avermectinů v podobě směsí glycerolformaldehydu a propylenglykolu nebo propylenglykolu s obsahem malého množství vody. Tyto směsi jsou vhodné pro parenterální použití. Avšak u propylenglykolu je známo, že po subkutánních nebo intramuskulárních injekcí vyvolává podráždění. Kromě toho mohou malá množství vody v těchto přípravcích způsobit hydrolytickou degradaci avermectinů.
Na druhé straně přípravky, obsahující organická, s vodou mísitelná rozpouštědla, mají sklon k vytváření nežádoucích místních sraženin avermectinů v místě vpichu. Tyto sraženiny mohou vyvolat podráždění a otoky v místě vpichu a nedostatečný a nevyrovnaný antiparazitní účinek.
• 9
Obchodně dostupný antiparazitní preparát Ivomec v injekcích pro dobytek, což je přípravek s obsahem směsných rozpouštědel a avermectinu, známý pod označením ivermectin, je vhodný pouze pro subkutánní aplikaci a v místě vpichu může vyvolat podráždění a otok.
Alternativní postup při přípravě injektovatelného roztoku avermectinu spočívá v rozpuštění avermectinu ve farmaceuticky přijatelném oleji. Použití arašídového oleje a oleje z bavlníkových semen a dále ethyloleátu jako rozpouštědel pro některé avermectiny je popsáno v patentu Velké Británie č. 2166436. Avšak arašídový olej ani olej ze semen bavlníku neposkytuje roztok sloučeniny výše uvedeného vzorce (I) o koncentraci alespoň 1 % hmotnostní, jak je obecně požadováno pro veterinární produkt. Veterinární přípravky jsou na farmách obvykle používány a skladovány při nízkých teplotách, například kolem 4 °C a i když je avermectin dostatečně rozpustný při normálních teplotách, při nízkých teplotách má sklon k vytváření sraženin ve formě přesyceného roztoku a je tudíž nepoužitelný. Čistý ethyloleát a směsi olejů, obsahujících velký podíl ethyloleátu, působí korozivně na některé plastikové nebo gumové části obecně používaných veterinárních injekčních stříkaček do takové míry, že je jejich použití nepřípustné.
xn CCV evropský patentové přihláška č.0285561 se popisuje čistý sezamový olej jako možné rozpouštědlo pro různé skupiny sloučenin, označovaných jako milberoyciny. Při srovnávacích studiích viskozity a použitelnosti do injekčních přípravků bylo shledáno, že čistý sezamový olej má příliš vysokou viskozitu pro použití jako rozpouštědlo pro injekční přípravky pro běžně používané veterinární * A
A »
injekční stříkačky. Z tohoto důvodu nemůže být čistý sezamovy olej použit jako injekovatelné rozpouštědlo pro praktické polní podmínky.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je roztok pro léčení parazitických infekcí u zvířat, který obsahuje 25-cyklohexyl-avermectin Bl vzorce I :
v rozpouštědle tvořeném 50 až 95 % objemovými sezamoveho oleje, přičemž zbytek tvoří ethyloleát.
Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu j e
-toto rozpouštědlo tvořeno 75 % až 90 % objemovými sezamového oleje, přičemž zbytek tvoří ethyloleát.
Roztok podle vynálezu výhodně obsahuje 1 až 30 mg/ml 25-cyklohexyl-avermectinu BI, přičemž podle ještě výhodnějšího provedení tento roztok obsahuje 10 mg/ml 25-cyklohexyl-avermectinu BI.
Tento roztok podle vynálezu je ve výhodném provedení ve formě pro subkutánní nebo intramuskulární injekce pro zvířata.
Předkládaný vynález poskytuje parenterální přípravek sloučeniny vzorce (I), účinný proti vnitřním i vnějším parazitům, který je tolerovaný zvířaty při subkutánním i intramuskulárním podávání a který je kompatibilní s běžným injekčním vybavením.
Přípravky podle vynálezu jsou monofázové roztoky, vhodné pro léčení chorob, způsobených endoparazity, jako je například helminthiasa, která je nejčastěji způsobena skupinou parazitních červů, označovaných jako nematody, a které způsobuj í značné ekonomické ztráty u prasat, ovcí, koní a hovězího dobytka a dále u domácích zvířat a drůbeže. Sloučeniny jsou účinné rovněž proti dalším nematodům, které napadají různé druhy zvířat, jako je například Dirofilaria u psů a proti různým dalším parazitům, které mohou napadat člověka, včetně gastrointestinálních parazitů, jako jsou Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris, Enterobius a parazitům, které se nacházejí v krvi a dalších tkáních a orgánech, jako jsou například filiarní červi a extraintestinální stádia Strongyloides a Trichinella.
• 0 * • β
Přípravky podle vynálezu j sou dále vhodné pro léčení ektoparazitních infekcí, včetně anthropodních ektoparazitů zvířat a ptáků, jako jsou klíšfata, roztoči, vši, blechy, štípavý hmyz a migrující okřídlené larvy, které napadají dobytek a koně.
Překvapivě bylo zjištěno, že přípravky podle vynálezu vykazuj í lepší vlastnosti ve srovnání se známými přípravky zejména v tom, že způsobují pouze malé nebo žádné podráždění v místě vpichu při aplikaci v podobě subkutánních nebo intramuskulárních injekcí u zvířat, jsou vhodné pro použití v běžně používaných standartních stříkačkách a poskytuj í vyrovnanější antiparazitní účinek.
Další výhoda této formy přípravků vynálezu spočívá v tom, že nosič těchto přípravků obsahuje estery nenasycených kyselin, které zabraňuji oxidaci avermectinu vzdušným kyslíkem během dlouhého skladováni.
Roztoky podle vynálezu mohou být připraveny jednoduchým rozpuštěním sloučeniny výše uvedeného vzorce (I) ve směsi sezamového oleje a ethyloleátu obvyklou sterilizací a zabalením.
Příklady provedení vynálezu
Roztoky pro léčení parazitických infekcí podle vynálezu, jejich vlastnosti, účinky a metody dávkování budou v dalším blíže objasněny s pomocí konkrétních příkladů, které jsou ovšem pouze ilustrativní a nijak neomezují rozsah tohoto vynálezu.
• * * *
Ί
Roztoky 25-cyklohexyl-avermectinu Bl v olejových přípravcích byly připraveny a testovány následuj ícími způsoby:
Příklad 1
Pro přípravu injektovatelného roztoku, obsahujícího 10 miligramů sloučeniny (I) v 1 mililitru nominální směsi 90/10 sezamového oleje a ethyloleátu byly použity tyto složky;
Sloučenina I 10 miligramů ethyloleát 0,1 mililitru sezamový olej do 1,0 mililitru
Ethyloleát a sezamový olej byly smíchány a tato směs byla zahřáta na teplotu 80 °C při proplachování dusíkem. Následně byla k těmto horkým olejům přidána sloučenina vzorce I do úplného rozpuštění a výsledný roztok se rychle ochladil a objem podle potřeby doplněn sezamovým olejem na objem 1 mililitru. Tento finální roztok byl sterilizován membránovou filtrací a antiseptický zabalen.
Příklad 2
Při použití postupu podle příkladu 1 byly pro přípravu injektovatelného roztoku, obsahujícího 10 miligramů sloučeniny vzorce I v 1 mililitru nominální směsi 50/50 sezamového oleje a ethyloleátu použity tyto složky;
Sloučenina I ethyloleát sezamový olej do miligramů 0,5 mililitru 1,0 mililitru « « Λ ·
Příklad 3
Při použití postupu podle příkladu 1 byly pro přípravu injektovatelného roztoku, obsahujícího 10 miligramů sloučeniny vzorce I v 1 mililitru nominální směsi 75/25 sezamového oleje a ethyloleátu, použity tyto složky:
Sloučenina I 10 ml ethyloleát 0,25 ml sezamový olej do 1,0 ml.
Příklad 4
Účinnost sloučeniny vzorce I proti ektoparazitům byla stanovena modifikovaným postupem, popsaným publikaci:
L.G. Cramerem a kol., Vet. Record, 122, 611-612.
Sloučenina I byla podána dvěma skupinám krav subkutánní injekcí v dávce 200 pg/kg na den. Skupina A dostala sloučeninu I v přípravku na bázi vodného micelárního roztoku podle patentu Spojených států amerických č.4 389 397, obsahujícího 2,5 miligramu sloučeniny I, 120 miligramů Tween 80 (zapsaná ochranná známka), 200 miligramů glycerolformaldehydu, asi 10 miligramů benzylalkoholu a zbytek přípravku do 1 miligramů tvořila voda. Skupině B byla podána sloučenina I v přípravku podle příkladu 1. Ošetřené skupiny, společně s kontrolní skupinou pro každý test, byly naočkovány larvami Boophilus microplus ve dnech 0, 2 a 4 a klíště bylo ponecháno ve vývoji do dospělců. Nacucané samice klíšťat byly odebírány mezi 21. a 32. dnem a průměrné zaznamenané denní hodnoty j sou uvedeny v následující tabulce 1.
<*«<*
A * β
TABULKA 1
Průměrný denní počet samic B. microplus klíšřat
| Přípravky | Neošetřené | Přípravky | Neošetřené | |
| na bázi | kontrolní | podle | kontrolní | |
| micelárních | příkladu 1 | |||
| Den | roztoků |
| 21 | 0 | 287 | 0 | 0 |
| 22 | 0 | 651 | 0 | 324 |
| 23 | 0 | 879 | 0 | 996 |
| 24 | 0 | 753 | 0 | 1507 |
| 25 | 16 | 554 | 0 | 663 |
| 26 | 76 | 267 | 0 | 852 |
| 27 | 85 | 48 | 0 | 329 |
| 28 | 36 | 10 | 8 | 35 |
| 29 | 28 | 5 | 15 | 19 |
| 30 | 16 | 0 | 3 | 1 |
| 31 | 0 | 0 | 3 | 1 |
| 32 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| Celkem | 257 | 3454 | 30 | 4727 |
• η
I* 9
Ošetření přípravkem podle příkladu 1 zpomalil vývoj dospělých samic klíštěte a měl za následek menší počet zjištěných klíšťat.
Příklad 5
Tolerance vůči avermectinovým přípravkům byla stanovena po injekci do semimembránového svalu hovězího dobytka. Zvířata byla šetrně obětována 7 a 14 dnů po aplikaci injekce a místa vpichu s okolní tkání vyjmuta. Tkáně byly zkoumány patologickými postupy a poškození tkáně v místě vpichu vyhodnoceny podle následujícího systému:
= normální, bez viditelného poškození = lehká j izva = těžká j izva
| 3 = | nekrotické | zbytky | < 1,0 cn|3 | |
| 4 = | nekrotické | zbytky | > | 1,0 < 2,5 αι7 |
| 5 = | nekrotické | zbytky | > | 2,5 cn/ |
Hodnoty 0,1 a 2 jsou přijatelné. Hodnoty vyšší než 2 představují nekrotické zbytky. Sloučenina I v přípravcích podle příkladu 1 a 2 byla podána hovězímu dobytku intramuskulární injekcí v dávce 200 gg/kg. Reakce místa vpichu byla porovnána s reakcí na přípravky na bázi směsných roztoků antiparazitních činidel, ivermectin (ochranná známka; Ivomec pro dobytek), které byly podány ve stejné dávce a stejným způsobem.
dLr
TABULKA 2
Porovnání reakce místa vpichu po intramuskulární injekci
| Ošetření | Den | Počet zvířat | Průměrné hodnoty |
| Přípravek | 7 | 5 | 0,4 |
| podle příkladu 1 | 14 | 10 | 0,0 |
| Přípravek | 7 | 5 | 0,4 |
| podle příkladu 2 | 14 | 10 | 0,0 |
| Ivomec | 7 | 4 | 3,75 |
| 14 | 8 | 2,75 |
Sloučenina I v přípravcích podle příkladu 1 a 2 byla lépe tolerována a měla za následek pouze malá poškození tkáně 7 dnů po injekci, které se zcela vyhojily 14 dnů po injekci. Naproti tomu byl Ivomec, podaný ve formě intramuskulární injekce slabě tolerován a nekrotická tkáň byla viditelná ještě 14 dnů po injekci.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Roztok pro léčení parazitických infekcí u zvířat, vyznačující se tím, že tento roztok obsahuje25-cyklohexyl-avermectin BI v rozpouštědle tvořeném 50 až 95 % objemovými sezamového oleje, přičemž zbytek tvoří ethyloleát.
- 2. Roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že rozpouštědlo je tvořeno 75 % až 90 % objemovými sezamového oleje, přičemž zbytek tvoří ethyloleát.
- 3. Roztok podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje 1 až 30 mg/ml 25-cyklohexyl-avermectinu BI.
- 4. Roztok podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje 10 mg/ml 25-cyklohexyl-avermectinu BI.
- 5. Roztok podle některého z předchozích nároků 1-4, vyznačující se tím, že je ve formě pro subkutánní nebo intramuskulární injekce pro zvířata.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898908071A GB8908071D0 (en) | 1989-04-11 | 1989-04-11 | Antiparasitic formulations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ285736B6 CZ285736B6 (cs) | 1999-10-13 |
| CZ180190A3 true CZ180190A3 (cs) | 1999-10-13 |
Family
ID=10654763
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS901801A CZ180190A3 (cs) | 1989-04-11 | 1990-04-10 | Roztok pro léčení parazitických infekcí u zvířat |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| AR (1) | AR247096A1 (cs) |
| AT (1) | ATE79263T1 (cs) |
| BG (1) | BG60543B1 (cs) |
| CA (1) | CA2014157C (cs) |
| CZ (1) | CZ180190A3 (cs) |
| DD (1) | DD293497A5 (cs) |
| DE (1) | DE69000252T2 (cs) |
| GB (1) | GB8908071D0 (cs) |
| HU (2) | HU208252B (cs) |
| IE (1) | IE62933B1 (cs) |
| IL (1) | IL94006A0 (cs) |
| IN (1) | IN173967B (cs) |
| MA (1) | MA21803A1 (cs) |
| MX (1) | MX20250A (cs) |
| MY (1) | MY107092A (cs) |
| NZ (1) | NZ233263A (cs) |
| PE (1) | PE24891A1 (cs) |
| PH (1) | PH26970A (cs) |
| PT (1) | PT93697B (cs) |
| RO (1) | RO105648B1 (cs) |
| SK (1) | SK180190A3 (cs) |
| UA (1) | UA18250A (cs) |
| YU (1) | YU47912B (cs) |
| ZA (1) | ZA902737B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19826091A1 (de) * | 1998-06-12 | 1999-12-16 | Alcatel Sa | Verfahren zum gesicherten Ändern von in einer Datenbank gespeicherten Daten, Datenbanksystem und damit ausgestattetes Netzelement |
-
1989
- 1989-04-11 GB GB898908071A patent/GB8908071D0/en active Pending
-
1990
- 1990-04-02 PH PH40310A patent/PH26970A/en unknown
- 1990-04-04 IL IL94006A patent/IL94006A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1990-04-06 RO RO144746A patent/RO105648B1/ro unknown
- 1990-04-06 AT AT90303716T patent/ATE79263T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-06 DE DE9090303716T patent/DE69000252T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-09 MY MYPI90000572A patent/MY107092A/en unknown
- 1990-04-09 MX MX2025090A patent/MX20250A/es unknown
- 1990-04-09 MA MA22062A patent/MA21803A1/fr unknown
- 1990-04-09 BG BG91699A patent/BG60543B1/bg unknown
- 1990-04-09 PE PE1990167632A patent/PE24891A1/es not_active Application Discontinuation
- 1990-04-09 AR AR90316585A patent/AR247096A1/es active
- 1990-04-09 IN IN353DE1990 patent/IN173967B/en unknown
- 1990-04-09 PT PT93697A patent/PT93697B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-04-09 CA CA002014157A patent/CA2014157C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-10 IE IE128590A patent/IE62933B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-10 SK SK1801-90A patent/SK180190A3/sk not_active IP Right Cessation
- 1990-04-10 NZ NZ233263A patent/NZ233263A/xx unknown
- 1990-04-10 YU YU70490A patent/YU47912B/sh unknown
- 1990-04-10 DD DD90339625A patent/DD293497A5/de unknown
- 1990-04-10 CZ CS901801A patent/CZ180190A3/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-04-10 ZA ZA902737A patent/ZA902737B/xx unknown
- 1990-04-11 UA UA4743681A patent/UA18250A/uk unknown
- 1990-04-11 HU HU902255A patent/HU208252B/hu not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-19 HU HU95P/P00135P patent/HU211528A9/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69000252T2 (de) | 1993-01-07 |
| PH26970A (en) | 1992-12-28 |
| ZA902737B (en) | 1991-11-27 |
| CZ285736B6 (cs) | 1999-10-13 |
| IL94006A0 (en) | 1991-03-10 |
| MA21803A1 (fr) | 1990-12-31 |
| ATE79263T1 (de) | 1992-08-15 |
| SK281618B6 (sk) | 2001-05-10 |
| RO105648B1 (ro) | 1992-11-30 |
| HU208252B (en) | 1993-09-28 |
| CA2014157A1 (en) | 1990-10-11 |
| IE62933B1 (en) | 1995-03-08 |
| CA2014157C (en) | 1996-05-07 |
| GB8908071D0 (en) | 1989-05-24 |
| IN173967B (cs) | 1994-08-13 |
| BG91699A (bg) | 1993-12-24 |
| DE69000252D1 (de) | 1992-09-17 |
| YU70490A (en) | 1992-05-28 |
| MY107092A (en) | 1995-09-30 |
| HUT54272A (en) | 1991-02-28 |
| MX20250A (es) | 1993-11-01 |
| PT93697A (pt) | 1990-11-20 |
| HU211528A9 (en) | 1995-11-28 |
| DD293497A5 (de) | 1991-09-05 |
| HU902255D0 (en) | 1990-08-28 |
| SK180190A3 (en) | 2001-05-10 |
| AR247096A1 (es) | 1994-11-30 |
| IE901285L (en) | 1990-10-11 |
| UA18250A (uk) | 1997-12-25 |
| BG60543B1 (bg) | 1995-08-28 |
| PT93697B (pt) | 1996-08-30 |
| YU47912B (sh) | 1996-05-20 |
| NZ233263A (en) | 1991-08-27 |
| PE24891A1 (es) | 1991-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5439924A (en) | Systemic control of parasites | |
| MXPA01002861A (es) | Composiciones de liberacion sostenida para administracion parenteral. | |
| JPH05246893A (ja) | 水素化ひまし油を含む長期持続性注射製剤 | |
| SK136295A3 (en) | Agent for local administration and method of manufacture | |
| EP0413538A1 (en) | Long active injectable formulations containing triacetin | |
| KR20100020003A (ko) | 안정한 비수성 외용제 조성물 | |
| HU225620B1 (en) | Anthelmintic compositions | |
| AP133A (en) | Antiparasitical Formulations | |
| AU660205B2 (en) | Systemic control of parasites | |
| US6001822A (en) | Antiparasitic formulations | |
| CA2806153C (en) | Compositions for controlling heartworm infestation | |
| CZ180190A3 (cs) | Roztok pro léčení parazitických infekcí u zvířat | |
| HU206037B (en) | Process for producing nonaqueous pharmaceutical compositions for external use | |
| RU2251421C2 (ru) | Противопаразитарный препарат для безыгольного введения | |
| AU2005201107B2 (en) | Anthelmintic compositions | |
| DE2629237A1 (de) | Mittel zur bekaempfung von erkrankungen im veterinaerbereich | |
| UA79828C2 (en) | Avermectins containing antiparasitic preparation for needleless administration | |
| BRPI0101090B1 (pt) | Composition for parenteral administration understanding a macrolíde compound of the class of milbemicines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090410 |