CZ181399A3

CZ181399A3 - qstní preparát obsažený ve fyzikálně oddělených částech dávkovače přípravku na čištění zubů

Info

Publication number: CZ181399A3
Application number: CZ991813A
Authority: CZ
Inventors: Donald James White Jr.; Stephen Francis Mcclanahan; Paul Donald Estes; William Michael Glandorf; Edward Russel Cox
Original assignee: The Procter & Gamble Company
Priority date: 1996-11-21
Filing date: 1997-11-18
Publication date: 1999-09-15
Also published as: DK0949899T3; CA2271302A1; US5939052A; DE69714770D1; SK68099A3; HK1023502A1; RU2162319C1; AU5202398A; TR199901100T2; CA2271302C; CN1237894A; DE69714770T2; ES2182126T3; EP0949899A1; ATE222087T1; EP0949899B1; CN1129420C; SK282712B6; WO1998022079A1; PL187190B1

Description

ÚSTNÍ PREPARÁT OBSAŽENÝ VE FYZIKÁLNĚ ODDĚLENÝCH ČÁSTECH DÁVKOVAČE PŘÍPRAVKU PRO ČIŠTĚNÍ ZUBŮ

Oblast techniky

Pravidelné mechanické odstranění kamenů dentistou je obvyklá činnost na zubním pracovišti. Pro potlačení tvorby zubních kamenů nebo odstranění po jejich utvoření, byla navržena různá chemické a biologická činidla. Difosforcčnany jsou chemické látky, které jsou známy svou schopností zpomalit tvorbu kamenů

Dosavadní stav techniky

Zubní kámen, neboli tartar jak je někdy nazýván, je usazenina která se utváří na povrchu zubů při okrajích dásní. Kámen nad dásní se vyskytuje hlavně v oblasti blízko ústí slinných kanálků; například na jazykových stěnách spodních předních zubů a na lícních stěnách prvních a druhých horních stoliček a na distálních plochách zadních stoliček.

Zralé kameny se skládají z anorganické části, kterou tvoří převážně fosforečnan vápenatý uspořádaný do síťové struktury krystalu hydroxiapatitu, která je podobná kosti, sklovině a zubovině. Přítomna je také organická část, která se skládá z odloupnutých epitelových buněk, leukocytů, slinných úsad, úlomků potravy a různých typů mikroorganismů.

Jak sc zralé kameny rozvíjí, stávají se viditelně bílé nebo nažloutlé pokud nejsou obarveny nebo odbarveny vnějším působením. To je nežádoucí z estetického hlediska.

Pravidelné mechanické odstranění kamenů dentistou jc obvyklá činnost na zubním pracovišti. Pro potlačení tvorby zubních kamenů nebo odstranění po jejich utvoření, byla navržena různá chemické a biologická činidla. Di fosforečnany jsou chemické látky, které jsou známy svou schopností zpomalit tvorbu kamenů jak je popsáno například v U.S Patent 4,999,184, od Parran, Jr. A kol., vydaný 12. března 1991, jehož obsah je zahrnut v příloze v jeho plném znění.

Kromě difosforečnanú jsou i další póly fosforečnany známé svou schopnosti pomáhat omezit tvorbu kamenů. U.S. Patent 4,627,977, vydaný 9. prosince 1986, od Graffar a kol., zveřejňuje použití lineárních molekulárních dehydratovaných

Β · · • Β Β ΒΒΒ póly fosforečnanů v kombinaci se dvěma přidanými látkami, které inhibují enzymatickou hydrolýzu polyfosforečnanů. U.S. Patent 4,247,526, od Jarvis a kol., vydaný 27. ledna 1981, zveřejňuje použití farmaceuticky přijatelného kondenzovaného fosforečnanu kromě dihydrátu fosforečnanu vápenatého a fosforečnanu horečnatého. Sklovité polyfosforečnany jsou také známé tím, že reagují s íluoridovými ionty, ale pouze při extremních teplotách (800 až 900 °C). Ačkoliv jsou známé produkty pro ústní péči, které obsahují polyfosforečnany, stále je třeba rozvíjet vylepšené produkty.

Současní vynálezci objevily, že některé polyfosforečnany a obzvláště lineární polyfosforečnany s průměrnou délkou řetězce větší než 4 budou kromě změny pH složky významně reagovat s flouridovými ionty v ústních složkách při okolní teplotě a budou produkovat ionty monofluorofosforečnanu. Tato reakce vyrovnává schopnost ústní směsi poskytovat stabilní ťluoridové ionty a polyfosforečnany k ústnímu povrchu.

Proto je cílem předkládaného vynálezu získat stabilní ústní preparáty obsahující směsi dvou prostředků pro čištění zubů, které jsou obsaženy ve fyzikálně oddělených částech, které umožňují maximální dodání fluoridu a polyfosforečnanů do ústní dutiny. První směs prostředku pro čištění zubů je složena z polyfosforečnanů a tlumícího činidla, zatímco druhá směs je složena z rozpustného zdroje fluoridových iontů a tlumícího činidla. Cílem předkládaného vynálezu je také získat první směs prostředku pro Čištění zubů obsahující polyfosforečnany, hydrogenuhličitan alkalického kovu, uhličitan alkalického kovu, peroxid vápenatý a abrasivní leštící látky a druhou směs prostředku pro čištění zubů obsahující fluorid sodný, směs difosforečnanů a oxid křemičitý. Cílem předkládaného vynálezu je také získat čistící zubní preparáty sc zlepšenou aktivitou proti zubnímu kamenu použitím polyfosforečnanů.

Tyto a další cíle předkládaného vynálezu budou zřejmé / detailního popisu, který následuje.

Všechna procentuální a poměrná vyjádření, která se zde používají se vztahují k hmotnosti určité směsi prostředku pro čištění zubů a ne k celkovému podanému ústnímu preparátu, pokud to není určeno jinak. Veškerá měření jsou provedena při 25 °C, pokud to není určeno jinak.

Podstata vynálezu « · · • 9 • * • ·

-30 · · • · · » • · « · * · ·

Předkládaný vynález se zabývá ústními preparáty obsažené ve fyzikálně oddělených částech dávkovače prostředku pro čištění zubů, obsahující první směs prostředku pro čištění zubů, která obsahuje efektivní množství jednoho nebo více lineárních póly fosforečnanů, které mají průměrnou délku řetězce 4 nebo více, efektivní množství tlumícího činidla, 50 až 99 % jednoho nebo více vodného nosiče, kde první směs prostředku pro čištění zubů obsahuje 5 až 20 % vody; a druhou směs prostředku pro čištění zubů obsahující zdroj rozpustného fluoridu, který je schopný poskytnout 50 až 3500 ppm volných fluoridových iontů, efektivní množství tlumícího činidla a 70 až 99 % jednoho nebo více vodných nosičů.

Ústní preparát předkládaného vynálezu může být ve formě zubní pasty nebo prostředku pro čištění zubů. Označení „prostředek pro čištění zubů které je zde použito, označuje pastu, gel nebo kapalné preparáty, pokud to není jinak určeno. Směs prostředku pro čištění zubů může být v jakékoliv požadované formě, jako hluboce promytý, povrchově promytý, vícevrstvý, s gelem který obklopuje pastu nebo jakákoliv kombinace těchto forem. Veškerá směs prostředku pro čištění zubů bude obsažena ve fyzikálně oddělené části dávkovače a dávkována vedle sebe.

Označení „dávkovač“, které je zde použito, označuje jakoukoliv pumpu, tubu nebo zásobník vhodný pro dávkování zubní pasty.

Označení „ústní preparát“, které jc zde použito, označuje veškerý prostředek pro čištění zubů, který je dopraven k ústnímu povrchu. Ústní preparát je kombinace dvou nebo více směsí prostředku pro čištění zubů. Ústní preparát je produkt, který není při obyčejném způsobu použití úmyslně pohlcen za účelem systémového podání určitých léčebných prostředků, ale je spíše zadržen v ústech na dobu, která je dostatečná ke kontaktu veškerého zubního povrchu a/nebo ústních tkání za účelem ústní aktivity.

Označení „vodný nosič“, které je zde použito, označuje jakékoliv bezpečné a účinné látky pro použití vc směsích předkládaného vynálezu. Takové látky obsahují abrasivní leštící látky, zdroje peroxidů, alkalické hydrogenuhličitany. zahušťovací látky, smáěedla. vodu, detergenty, oxid titaničitý, ochueovací látky, sladidla, xylitol. barviva a jejich směsi.

Předkládané směsi obsahují nezbytné i volitelné komponenty. Nezbytné i volitelné komponenty směsí předkládaného vynálezu jsou popsány v následujících odstavcích.

Zdroje polyfosforečnanů » ·

Předkládaný vynález obsahuje zdroje polyfosforečnanů v první směsi prostředku pro čištění zubů. Po!yfosforečnany obyčejně obsahují dva nebo více molekul fosforečnanu seřazené zejména v lineárním uspořádání, avšak mohou být přítomné i některé cyklické deriváty. Ačkoliv difosforečnany jsou póly fosforečnany, požaduje se, aby póly fosforečnany měli čtyři nebo více fosforečnanových molekul. Difosforečnany jsou proto hodnoceny odděleně. Kromě dalších, žádané anorganické póly fosforečnany obsahují tetrapoly fosforečnany a hexametapolyfosforečnany,. PolyfosforeČnany větší než tetrapolyfosforečnany se obvykle vyskytují jako amorfní sklovité materiály. V tomto vynálezu jsou preferovány lineární „sklovité“ polyfosforečnany, které mají vzorec:

XO(XPO₃)_aX kde X je sodík nebo draslík a n je průměrně 6 až 125. Preferovány jsou polyfosforečnany připravené FMC Corporation, komerčně známé jako Sodaphos (n~6), Hexaphos (n~13) a Glass H (n~21). Tyto polyfosforečnany mohou být použity samostatně nebo může být použita jejich kombinace.

Zdroje polyfosforečnanů jsou podrobně popsány v Kirk & Othmer, Encyklopedia of Chemical Technology, čtvrté vydání, svazek 18, Wiley-Interscicnce Publishcrs (1996), a jsou zahrnuty v příloze v jejich plném znění, která obsahuje všechny odkazy zahrnuté v Kirk & Othmer. Zdroje polyfosforečnanů budou typicky tvořit 0,5 až 20 %, lépe však 4 až 15 % nebo 6 až 10 % a nejlépe 7 až 9 % hmotnosti směsi přípravku pro čištění zubů. Zdroj fluoridových iontů

Druhá smčs přípravku pro čištění zubů předkládaného vynálezu obsahuje zdroj rozpustných fluoridů, který je schopný poskytnout volné fluoridové ionty. Preferované zdroje rozpustných fluoridových iontů jsou fluorid sodný, fluorid cíničitý, fluorid indítý a monofluorofosforečnan sodný. Fluorid sodný je nevíce preferovaný zdroj fluoridových iontů. Norris a kol., U.S. Patent 2,946,725, vydaný 26.června 1960, a Widder a kol., U.S. Patent 3,678,154. vydaný 18.června 1972, se zabývají takovými zdroji fluoridových iontů i jinými. Oba patenty jsou zahrnuty v příloze v jejich plném znění.

Předkládané směsi obsahují zdroj rozpustných fluoridových iontů, který je schopen poskytovat 50 až 3500 ppm a lépe 500 až 3000 ppm volných fluoridových iontů.

lumíci činidlo

Veškeré předkládané směsi obsahují tlumící činidlo. Tlumící činidla, jak se zde užívá, se vztahují k činidlům, které mohou být použity k upravení pil směsí v rozmezí pH 6,5 až 10. Tato činidla zahrnují hydroxidy alkalických kovů, uhličitany, seskviuhličitany.

·

-5organické soli kyseliny borité, organické soli kyseliny křemičité, fosforečnany, imidazol a jejich směsi. Specifická tlumící činidla zahrnují NaPC>3, Na₃PO4, hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitany alkalických kovů, uhličitan sodný, imidazol, di fosforečnany, kyselinu citrónovou a citronan sodný. Tlumící činidla jsou použita v rozmezí 0,1 až 30 %, lépe však 1 až 10 % a nejlépe v rozmezí 1,5 až 3 % hmotnosti předkládané směsi.

Difosforečnany

Difosforečnany jsou preferovaná tlumící činidla v druhé směsi prostředku pro čištění zubů. Vhodné difosforečnany v předkládaných směsích obsahují dihydrogendifosforečnany alkalických kovů, difosforečnany alkalických kovů a jejich kombinace. Dihydrogendifosforečnan sodný (T^fhPíO?), fosforečnan sodný (N&1P2O7) a difosforečnan draselný (K4P2O7) v hydratované i dehydratované formě jsou preferované látky. Vc směsích předkládaného vynálezu se difosforečnany mohou vyskytovat ve třech formách: převážně rozpuštěné, převážně nerozpuštěné a ve směsi rozpuštěného a nerozpuštěného difosforečnanu.

Směsi které obsahují převážně rozpuštěný difosforečnan patří ke směsím, kde alespoň jeden zdroj difosforečnanových iontů je v takovém množství, které je schopno poskytnout alespoň 1,0 % volných difosforečnanových iontů. Množství volných difosforečnanových iontů může být v rozmezí I až 15 %, lépe však v rozmezí 1,5 až 10 % nejlépe v rozmezí 2 až 6 % hmotnosti směsi. Volné d i fosforečnanové ionty mohou být přítomné v různých naprotonovaných stavech, které závisí na pil směsi.

Směsi které obsahují převážně nerozpuštěný difosforečnan patří ke směsím, které neobsahují více než 20 % celkového difosforečnanu rozpuštěného ve směsi, lépe však méně než 10 % celkového difosforečnanu rozpuštěného ve směsi. Difosforečnan sodný jc preferovaný difosforečnan v těchto směsích. Difosforečnan sodný může být ve formě bezvodč soli nebo ve formě dekahydrátu, nebo v jakémkoliv jiném druhu stabilním v pevné formě ve směsích prostředku pro čištění zubů. Sůl je vc své pevné práškové formě, která může být její krystalický a/nebo amorfní stav, kde velikost částic soli by měla být dostatečně malá, aby byla akceptovatelná z estetického hlediska a snadno rozpustná při použití. Vhodné množství difosforečnanu při přípravě těchto směsí je jakékoliv množství, které efektivně ovlivňuje zubní kámen, a je obvykle v rozmezí 1,5 až 15 %, lépe však v rozmezí 2 až. 10 % a nejlépe v rozmezí 2,5 až 8 % hmotnosti směsi. Část nebo veškerý difosforečnan sodný může být nerozpuštěný v produktu a je přítomný ve formě částeček difosforečnanu sodného. Difosforečnanové ionty v různých naprotonovaných stavech • * « « · * · · * (např. HP₂O₇‘³) mohou také existovat v závislosti na pH směsi a je-li část difosforečnanu sodného nerozpuštěná.

Směsi mohou také obsahovat směs rozpuštěných a nerozpuštěných difosforečnanů. Mohou být použity jakékoliv výše zmíněné difosforeČnany. Podrobněji jsou difosforeČnany popsány v Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, třetí vydání, svazek 17, Wiley-Interscience Publishers, zahrnutý v příloze v jeho plném znění, které obsahuje všechny odkazy zahrnuté v Kirk & Othmer.

Nepovinná činidla, která by měla být použita místo nebo v kombinaci s difosforeČnany, zahrnují látky, které jsou známé svou efektivitou omezovat usazování minerálu fosforečnanu vápenatého, které vede ke tvorbě kamenů. Zahrnutými činidly jsou syntetické anionické polymery (zahrnující polyakryláty a kopolymery maleinananhydridu nebo maleinové kyseliny a metylvinyleteru (např. Gantrez), jak je např. popsáno v U.S. Patent 4,627,977, od Gaffar a kol., jehož plné znění je zahrnuto v příloze; stejně jako např. polyaminopropoansulfonová kyselina (AMPS)J, tríhydrát citrátu zinečnatého, difosforitany (např. EHDP; AHP), polypeptidy (jako jsou polyaspartová a polyglutamová kyselina) a jejich směsi.

Vodné nosiče

Při přípravě předkládaných směsí je žádoucí přidat do směsí jeden nebo více vodných nosičů. Takové látky jsou v oboru dobře známé a je snadné je vybrat podle jejich způsobilosti v oboru založených na fyzikálních a estetických vlastnostech požadovaných pro směsi, které jsou připravovány. Typické vodné nosiče tvoří 40 až 99 %, lépe však 70 až 98 % a nejlépe 90 až 95 % hmotnosti směsi přípravku pro čištění zubů.

Abrasivní leštící látky

Ve směsi zubní pasty mohou být obsaženy abrasivní leštící látky. Předpokládané abrasivní leštící látky vhodné k použití ve směsích předkládaného vynálezu mohou být jakékoliv látky, které nadměrně neobrušují zubovinu. Typický abrasivní leštící látky jsou oxid křemičitý ve formě gelu a sraženiny; oxid hlinitý; fosforečnany jako ortofosforečnany, polymetafosforečnany a difosforeČnany a jejich směsi. Určité vzorky obsahují dihydrát orlofosforečnanu vápenatého, difosforečnan vápenatý, fosforečnan vápenatý, polymetafosforečnan vápenatý, nerozpustný polymetafosforečnan sodný, hydratovaná alumina, beta difosforečnan vápenatý, uhličitan vápenatý a pryskyřicové abrasivní látky jako hrubé kondenzační produkty močoviny a formaldehydu a další látky, • · • 4 · 4 4·

-7které jsou obsaženy v U.S. Patent 3,070,510 od Cooley a kol., vydaný 25.prosince 1962, který je zahrnutý v příloze. Mohou být také použity směsi abrasivních látek.

Preferovány jsou křemičitá dentální abrasiva různých typů díky jejich výhodám výjimečného dcntálního čištění a účinnému leštění bez přílišného obrušování zubní skloviny nebo dentinu. Křemičité abrasivní leštící látky a jiná abrasiva mají obecně průměrnou velikost Částice v rozmezí 0,1 až 30 mikronů a lépe 5 až 15 mikronů. Abrasiva mohou být vysrážený oxid křemičitý nebo křemičité gely jako křemičité xerogely popsané v Pader a kol., U.S. Patent 3,538,230, vydaný 2.března 1970, a DiGiulio, U.S. Patent 3,862,307, vydaný 21.ledna 1975. Oba jsou zahrnuty v příloze. Preferovány jsou křemičité xerogely prodávané pod obchodním jménem „Syloid“ od W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division. Jsou také preferovány vysrážené křemičité látky prodávané pod obchodním jménem „Zeodent“ od J.M. Huber Corporation, obzvláště oxid křemičitý nesoucí označení „Zeodent 119“. Typy křemičitých dentálních abrasiv použitých v zubních pastách předkládaného vynálezu jsou podrobně popsány v Wason, U.S. Patent 4,340,583, vydaný 29.Června 1982, který je zahrnut v příloze. Křemičitá abrasiva popsaná v U.S, patentových požadavcích, 08/434,147 a 08/434,149, oba zaregistrovány 2.května 1995, jsou také zahrnuty v příloze v jejich plném znění. Abrasiva ve směsích zubních past, která jsou zde popsána jsou obecně přítomna v rozmezí 6 až 70 % hmotnosti směsi. Zubní pasty přednostně obsahují 10 až 50 % hmotnosti směsi přípravku pro čištění zubů abrasiv.

Zdroj peroxidu

Předkládaný vynález může zahrnovat zdroj peroxidu v první směsi prostředku na čištění zubů. Tento zdroj je vybraný zc skupiny která se skládá z peroxidu vodíku, peroxidu vápenatého, peroxidu močoviny a jejich směsí. Preferovaný zdroj peroxidu je peroxid vápenatý, Následující množství představují množství čistého peroxidu, ačkoliv zdroj peroxidu může obsahovat přísady jiné než Čistý peroxid. Předkládaná směs může obsahovat 0.01 až 10 %, lépe však 0.1 až 5 % a 0.2 až 3 % a nejlépe 0,3 až 0,8 % zdroje peroxidu v hmotnosti směsi přípravku pro čištění zubů.

Hydrogenuhličitan alkalického kovu

Předkládaný vynález může také zahrnovat hydrogenuhličitan alkalického kovu. Pokud je tento hydrogenuhličitan přítomen, je to v první směsi přípravku pro čištění zubů. Hydrogenuhličilany alkalických kovů jsou rozpustné ve vodě a pokud nejsou stabilizovány, jsou ochotny uvolňovat oxid uhličitý vc vodním prostředí. Hydrogenuhličitan sodný, známý jako pekařská soda, je preferovaný hydrogenuhličitan • 4 * 4 · · · • 4 4 444 444

4 4 4

4 » 4 4

-8alkalického kovu, Hydrogenuhličitan alkalického kovu také funguje jako tlumící činidlo. Předkládaná směs může obsahovat 0,5 až 50 %, lépe však 0,5 až 30 % a 2 až 20 %, a nejlépe 5 až 18 % hydrogenuhličitanu alkalického kovu v hmotnosti směsi přípravku pro čištění zubů.

Další vodné nosiče

Směsi v předkládaném vynálezu ve formě zubních past typicky obsahují některé zahušťovací látky nebo pojivá k dosažení žádané konzistence. Preferované zahušťovací látky jsou karboxyvinylpolymery, karagény, hydroxyetylcelulóza, a soli celulózových éterů rozpustné ve vodě, jako karboxymetylcelulóza sodná a hydroxyetylcelulóza sodná.

Mohou být použity také přírodní gumy jako karaya guma, xanthanová guma, arabská guma a tragaeantová guma. Koloidní křemičitan hořečnalohlinitý nebo jemně prosetý oxid křemičitý může být použit jako část zahušťovací látky k dalšímu zlepšení textury. Zahušťovací látky mohou být užity v množství od 0,1 až 15 % hmotnosti směsi prostředku pro Čištění zubů.

Další volitelná součást žádaných směsí je zvlheovadlo. Zvlhčovadlo slouží k ochraně zubní pasty před zatvrdnutím při působení vzduchu a určitá zvlhčovadla mohou také poskytnout požadovanou sladkou chuť směsím v zubní pastě. Vhodná zvlhčovadla pro použití ve vynálezu zahrnují glycerin, sorbitol, polyethylenglykol, propylenglykol a další poživatelné polyhydroalkoholy. Zvlhčovadla obecně tvoří 0 až 70 % a nejlépe 15 až 55 % hmotnosti směsi.

Voda použitá při přípravě komerčně vhodných ústních směsí by měla přednostně obsahovat málo iontů a neměla by obsahovat organické nečistoty. Ve druhé směsi prostředku pro čištění zubů bude voda tvořit 5 až 70 % a nejlépe 10 až 50 % hmotnosti směsi. První směs prostředku pro čištění zubů bude obsahovat nižší množství vody, obecně 5 až 20 %, lépe však 7 až 14 % a ještě lépe 7 až 12 % hmotnosti směsi prostředku pro čištění zubů. Množství vody zahrnuje volnou vodu, která je přidaná a vodu, která je přítomna v dalších látkách, jako v sorbitolu, oxidu křemičitém, roztocích tenzidů a/nebo v barevných roztocích.

Předkládané směsi mohou také obsahovat tenzidy, také obvykle řazené mezi zmýdelňující látky. Vhodné tenzidy jsou ty, které jsou dostatečně stabilní a pěnící v širokém rozsahu pH. Tenzidy mohou být anionické, neionogenní, amfoterní, obojetné, kationické nebo jejich směsi. Zde použité anionické tenzidy zahrnují alkylsulfáty, které jsou rozpustné vc vodě a mají 8 až 20 uhlíkových atomů v alkylovém radikálu (např.

··· ··· « ·

-9alkylsulfát sodný) a sulfonovanč monoglyceridy mastných kyselin, které jsou rozpustné ve vodě a mají 8 až 20 uhlíkových atomů. Laurylsulfát sodný a kokosový monoglyceridsulfonát sodný jsou příklady anionických tenzidů tohoto typu. Další vhodné anionické tenzidy jsou sarkosináty, jako laurylsarkosinát sodný, tauraty, laurylsulfoacetát sodný, laurylisethinát sodný, lauretkaboxylát sodný a dodecyibenzensulfonát sodný. Mohou být také použity směsi anionických tenzidů. Mnoho vhodných anionických tenzidů je obsaženo v Agricola a kol., U.S. Patent 3,959,458, vydaný 25.května 1976, který je zahrnutý v příloze v jeho plném znění. Neionogenní tenzidy, které mohou být použity vc směsích předkládaného vynálezu, mohou být široce definovány jako látky, které jsou produkovány kondenzací alkylenoxidových skupin (v přírodě hydrofilních) s organickými hydrofobními látkami, které mohou být alifatické nebo alkylaromatické. Příklady vhodných neionogenních tenzidů zahrnují poloxamery (prodávané pod obchodním jménem Pluronic), polyoxyetylen, polyoxyetylensorbitan (prodávaný pod obchodním jménem Tweens), mastné alkoholové etoxyláty, polyctylenoxid kondenzáty alkylfenolů, produkty odvozené z kondenzace etylenoxidu s reakčními produkty propylenoxidu a etylendiaminu, ctylenoxidové kondenzáty alifatických alkoholů, terciární aminoxidy o dlouhém řetězci, terciární fosfinoxidy o dlouhém řetězci, dialkylsulfoxidy o dlouhém řetězci a směsi těchto látek. Amfotemí tenzidy použité v předkládaném vynálezu mohou být široce popsány jako deriváty alifatických sekundárních a terciárních aminů v nichž alifatický radikál může mýt přímý nebo rozvětvený řetězec a kde se jeden z alifatických substituentů skládá z 8 až 18 uhlíkových atomů a jednoho, který obsahuje anionickou ve vodě rozpustnou skupinu, např. karboxylát, sulfonát, sulfát, fosfát nebo fosfonát. Další vhodné amfotemí tenzidy jsou betainy, zvláště kokoamidopropyl betain. Mohou být také použity směsi amfoterních tenzidů. Mnoho těchto vhodných neionogenních a amfoterních tenzidů je obsaženo v Gicskc a kol., U.S. Patent 4,051,234, vydaný 27.září 1977, který je zahrnutý v příloze v jeho plném zněni. Předkládaná směs obsahuje typicky jeden nebo více tenzidů, všechny v rozmezí 0,25 až 12 %, lépe 0,5 až 8 % a nejlépe 1 až 6 % hmotnosti směsi.

Oxid titaničitý může být také přidán do předkládané směsi. Oxid titaničitý jc bílý prášek, který zajišťuje neprůhlednost směsí. Oxid titaničitý obvykle tvoří 0,25 až 5 % hmotnosti směsi.

Obarvující látky mohou být také přidány do předkládaných směsí. Obarvující látky mohou výt ve formě vodného roztoku, výhodně 1 % obarvující látky v roztoku vody. Barevné roztoky obvykle tvoří 0,01 až 5 % hmotnosti směsi, • · *· **· • ♦ · 4 ·· ··

-10Ke směsím mohou být také přidány ochucovací látky. Vhodné ochucovací komponenty zahrnují libavkové silice, silice máty pepmé, silice máty kadeřavé, silice pupenů hřebíčku, mentol, anetol, metylsalicilát, eukalypt, kasie, 1-metylacetát, šalvěj, eugenol, silice petržele, oxanon, alfa-irizon, majoránku, citrón, pomeranč, propenylguatol, skořici, vanilku, etylvanilin, heliotropin, cis-4-heptanal, diacetyl, mety lparatercbutylfeny lacetát a jejich směsi. K ochucovacím látkám mohou být také přidána ochlazovadla. Preferovaná ochlazovadla v předkládaných směsích jsou paramenthankarboxyamidy jako N-etyl-para-menthan-3-karboxyamid (známý pod obchodním názvem „WS-3“) a jejich směsi. Ochucovací látky jsou obvykle použity ve směsích v rozmezí 0,001 až 5 % hmotnosti směsi.

Předkládaný vynález může také zahrnovat xylitol. Xylitol je sacharid, který se používá jako sladidlo a zvlhčovadlo. Xylitol může mít také terapeutický účinek, např. antibakteriální nebo účinek proti zubnímu kazu. Předkládané směsi typicky obsahují xylitol v množství 0,01 až 25 %, lépe 3 až 15 % a 5 až 12 % a nejlépe 9 až 11 % celkové hmotnosti směsi. Pokud je xylitol použit jako sladidlo, může být přítomen v nižším množství, jako v rozmezí 0,005 až 5 % hmotnosti směsi.

Do směsí mohou být přidány sladící látky. Tyto látky zahrnují sacharin, dextrózu, sacharózu, laktózu, maltózu, levulózu, aspartám, cyklamát sodný, D-tryptofan, dihydrochalkóny, acesulfame a jejich směsi. Různé barvící látky mohou být také zahrnuty v předkládaném vynálezu. Oslazovadía a barvící látky jsou obecně použita v zubních pastách v hodnotách 0.005 až 5 % hmotnosti směsi.

Předkládaný vynález může také obsahovat další látky, jako antimikrobiální látky. Mezi nimi jsou zahrnuty ve vodě nerozpustné nekationické antimikrobiální látky jako halogenované difenylétery, fenolické látky zahrnující fenol a jeho homology, mono a polyalkyl a aromatické halogenfenoly, rcsorcinol a jeho deriváty, bisfenoly a halogenované salieylanilidy, estery kys.benzoové a halogenované karbanilidy. Ve vodě rozpustné antimikrobiální látky zahrnují mimo jiné kvartérní amoniové soli a bis-biquanidové soli. Triklosan monofosfát je přídavné ve vodě rozpustné antimikrobiální činidlo. Kvartérní amoniové látky jsou ty, v kterých jeden nebo dva substituenty na kvarterním dusíku mají délku uhlíkového řetězce (obvykle alkylová skupina) 8 až 20, obvykle 10 až 18 uhlíkových atomů, zatímco zbývající substituenty (obvykle alkylová nebo benzylová skupina) mají nižší počet uhlíkových atomů, 1 až 7 uhlíkových atomů, obvykle metylová nebo etylová skupina. Dodecyltrimctylamoniumbromid, tetradecylpyridiniumchlorid, domifénbromid,

9 ·

9 ···

-11N-tetradecyl-4-etylpyridinumchlorid, dodecyldimetyl(2-fenoxyetyl)amoniumbromid, benzyldimetylstearylammoniumchlorid, cetylpyridiniumchlorid, kvartémí 5-amino-1,3bis(2-etyl-hexyl)-5-metylhexahydropyrimidin, benzalkoniumchlorid, benzethoniumchlorid a metylbenzethoniumchlorid jsou příklady typických kvartémích amontových antibakteriálních činidel. Další látky jsou bis[4-(R-amino)-l-pyridinium]alkany jsou zveřejněny v U.S. Patent 4,206,215, vydaný 3.června 1980, od Bailey, který je zahrnut v příloze. Obsaženy mohou být také cínaté soli jako difosforečnan cínatý glukonát cínatý a další antimikrobiální látky jako bisglycinát měďnatý, glycinát měďnatý, citrát zinečnatý a laktát zinečnatý. Užitečné jsou také enzymy, zahrnující endoglykosidázu, papain, dextranazu, mutanazu a jejich směsi. Takové látky jsou zveřejněny v U.S. Patent 2,946,725, 26,Července 1960, od Norris a kol. a v U.S. Patent 4,051,234, 27.září 1977 od Gieske a kol., který jsou zahrnuty v příloze. Specifická antimikrobiální činidla zahrnují chlorhexidin, triclosan, triclosanmonofosfát a vonné oleje jako thymol. Triclosan a další činidla tohoto typu jsou zveřejněny od Parran, Jr. A kol., U.S. Patent 5,015,466, vydaný 14.května 1991 a v U.S. Patent 4,894,220, 16.ledna 1990 od Nabi a kol,, který jsou zahrnuty v příloze. Ve vodě nerozpustné antimikrobiální činidla, ve vodě rozpustná antimikrobiální činidla a enzymy mohou být přítomny jak v první tak i ve druhé směsi prostředku na čištění zubů. Kvartérní amoniové látky, cínaté soli a substituované guanidiny jsou přítomné převážně ve druhé směsi přípravku pro čištění zubů. Tyto látky mohou být přítomny v rozmezí 0,01 až 1,5 % hmotnosti směsi přípravku pro čištění zubů.

První a druhá směs přípravku na čištění zubů budou fyzikálně separované v dávkovači prostředku pro čištění zubů. Prostředek pro čištění zubů může být pasta, gel nebo jejich jakákoliv konfigurace nebo kombinace. U první směsi přípravku pro čištění zubů se preferuje pasta a u druhé směsi přípravku pro čištění zubů se preferuje gel. Dávkovač může být tuba, pumpa nebo jakýkoliv jiný zásobník vhodný pro dávkování zubní pasty. Balení, která sc skládají ze dvou částí, vhodná pro toto určení jsou zveřejněna v U.S. Patent 4,528,180, vydaný 9.července 1985; U.S Patent 4,687,663, vydaný 18.srpna 1987; a 4,849,213, vydaný 18.července 1989, všechny od Shacffer, jsou zde zahrnuty v jejich plném znění. Dávkovač bude ústím dodávat stejná množství každé směsi přípravku na čištění zubů ústím. Jednou nadávkované směsi mohou být promíchány. Alternativně může být ústní preparát dodaný ze sady dvou samostatných dávkovačů, které jsou užity k dodání dvou směsí prostředku pro čištění zubů, které jsou obě použity současně.

« A ·

AA« ·«· • A • A

-12Způsob iéčby

Předkládané vynalezené směsi se dodatečně týkají způsobu omezení působení kamene na zubní sklovinu. Způsob léčby zde obsahuje kontakt povrchu zubní skloviny v ústech s ústními směsi podle předkládaného vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

Následující příklady popisují a demonstrují začlenění v oblasti předkládaného vynálezu. Tyto příklady jsou poskytnuty pouze za účelem ilustrace a nejsou sestaveny jako omezení předkládaného vynálezu, protože je možno mnoho jejich změn bez odchýlení z ducha a oblasti.

Příklad 1.

První směs přípravku na čištění zubů
Přísada	hmotn.%
Karboxymetylcelulóza	0,6
Voda	7,00
Ochucovací látky	1,00
Glycerin	43,2
Poloxamer 407	5,00
Propylenglykol	5,00
Alkylsulfát sodný^<a>	4.00
Oxid křemičitý	20,0
Uhličitan sodný	2.00
Sacharin sodný	0,50
Oxid titaničitý	0.50
Xantanová guma	0,20
Glass II póly fosforečnan	7,00
Polyetylenglykol	3,00
Peroxid vápenatý	1,00

Druhá směs přípravku na čištění zubů

Přísada	hmotn %
Barva	0,3
Voda	33,0
Ochucovací látky	0,4
Glycerin	44,514
Poloxamer 407	21,00
Fluorid sodný	0,486
Sacharin sodný	0,30

(a) 27,9% roztok • · « »·« • 9 • * • ·

-13Příklad 2.

První směs přípravku na čištění zubů	Druhá směs přípravku na čištění zubů
Přísada	hmotn.%	Přísada	hmotn.%
Karboxymetylcelulóza	0,6	Karbomer	0,200
Voda	7,00	Barva	0,400
Ochucovací látky	1,00	Voda	25,1
Glycerin	26,8	Ochucovací látky	0,90
Poloxamer 407	5,00	Glycerin	9,00
Propylenglykol	5,00	Polyetylenglykol	3,00
Alkylsulfát sodný^<a)	4,00	Alkylsulfát sodný^(a)	4,00
Oxid křemičitý	22,0	Oxid křemičitý	22,5
Hydrogenuhličitan sodný	15,00	Sacharin sodný	0,50
Uhličitan sodný	2,00	Sorbitol	29,594
Sacharin sodný	0,50	NaH₃P₂O7	0,50
Oxid titaničitý	0,50	Di fosforečnan sodný	3,22
Xantanová guma	0,20	Xantanová guma	0,60
Glass H póly fosforečnan	7,00	Fluorid sodný	0,486
Polyetylenglykol	3,00
Peroxid vápenatý	0,40
(a) 27,9% roztok
Příklad 3.
První směs přípravku na čištění zubů	Druhá směs přípravku na čištění zubů
Přísada	hmotn.%	Přísada	hmotn.%
Karboxymetylcelulóza	0,6	Karbomer	0,200
Voda	7,00	Barva	0,400
Ochucovací látky	1,00	Voda	25,1
Glycerin	24,2	Ochucovací látky	0,90
Poloxamer 407	5,00	Glycerin	9,00
Propylenglykol	5,00	Polyetylenglykol	3,00

♦ « * • B t Β · * « ·

Alkylsulfát sodný^(a>	4,00	Alkylsulfát sodný^(a)	4,00
Oxid křemičitý	22,0	Oxid křemičitý	22,5
Hydrogenuhličitan sodný	15,00	Sacharin sodný	0,50
Uhličitan sodný	2,00	Sorbitol	29,644
Sacharin sodný	0,50	NaH₃P₂O₇	0,75
Oxid titaničitý	0,50	Difosforečnan sodný	2,92
Xantanová guma	0,20	Xantanová guma	0,60
Sodaphospoly fosforečnan 7,00	Fluorid sodný	0,486
Polyetylenglykol	3,00
Peroxid vápenatý	3,00
(a) 27,9% roztok
Příklad 4.
První směs přípravku na čištění zubů	Druhá směs přípravku na čištění zubů
Přísada	hmotn.%	Přísada	hmotn.%
Karboxymetylcelulóza	0,6	Karbomer	0,200
Voda	7,00	Barva	0,400
Ochucovací látky	1,00	Voda	22,834
Glycerin	27.2	Ochucovací látky	0,90
Poloxamcr 407	5,00	Glycerin	9,00
Propylenglykol	5,00	Polyetylenglykol	3,00
Alkylsulfát sodný^(il)	4,00	Alkylsulfát sodný⁽ⁱ⁾	4,00
Oxid křemičitý	22,0	Oxid křemičitý	22,5
Hydrogenuhličitan sodný	15,00	Sacharin sodný	0.50
Uhličitan sodný	2.00	Sorbitol	24,00
Sacharin sodný	0,50	NaU,P₂O₇	2,10
Oxid titaničitý	0,50	Difosforečnan sodný	2,05
Xantanová guma	0,20	Xantanová guma	0,60
Glass H polyfosforečnan	7,00	Fluorid sodný	0,486
Polyetylenglykol	3,00	Triklosan	0,60
Peroxid vápenatý	0.40	Difosforečnan draselný^(b)	6,830

• · · · »0 0 0 »· • 0

15(a) 27,9% roztok (b) 60% roztok

Příklad 5.

První směs přípravku na čištění zubů
Přísada	hmotn.%
Karboxymetylcelulóza	0,6
Voda	7,00
Ochucovací látky	1,00
Glycerin	31,2
Poloxamer 407	5.00
Propylenglykol	5,00
Alkylsulfát sodný^(a)	4,00
Oxid křemičitý	27,0
Hydrogenuhličitan sodný	5,00
Uhličitan sodný	2,00
Sacharin sodný	0,50
Oxid titaničitý	0,50
Xantanová guma	0,20
Glass H póly fosforečnan	7,00
Polyetylenglykol	3,00
Peroxid vápenatý	1,00
(a) 27,9% roztok

Druhá smčs přípravku na čištění zubů

Přísada	hmotn.%
Karbomer	0,200
Barva	0,400
Voda	25,1
Ochucovací látky	0,90
Polyetylenglykol	3,00
Alkylsulfát sodný^(a)	4,00
Oxid křemičitý	22,5
Sacharin sodný	0,50
Sorbitol	33,314
Xantanová guma	0,60
Fluorid sodný	0,486

První směsi přípravku pro čištění zubů jsou připraveny tímto způsobem. Voda a sacharin jsou přidány do míchací nádoby. Zahušťovací látky, karboxymetylcclulóza a xantanová guma jsou dispergovány v glycerinu. Tato smčs dispergovaných zahušťovacích látek v glycerinu je přidána do míchací nádoby, dobře promíchána a zahřáta alespoň na 40 °C. Ochucovací látky jsou rozmíchány v Poloxameru a přidány do směsi. Polyetylenglykol, propylenglykol a uhličitan sodný jsou přidány do směsi. Směs je dobře ··· ·»· * · « · · · · • · β···· ·

.., · · · ·» ···· ·· · promíchána. Dále je přidán oxid titaničitý a oxid křemičitý. Po promíchání je přidán hydrogenuhličitan sodný (pokud je použit) a alkylsulfát sodný. Nakonec je přidán polyfosforečnan a peroxid vápenatý (pokud je použít). V míchání se pokračuje, dokud není směs homogenní.

Druhé směsi přípravku na čištění zubů jsou připraveny použitím standardních postupů při výrobě prostředků pro čištění zubů.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Ústní preparát obsažený ve fyzikálně oddělených částech dávkovače přípravku pro čištění zubů, který obsahuje:

a) první směs přípravku pro čištění zubů, která obsahuje:

efektivní množství jednoho nebo více lineárních polyfosforečnanů, které mají průměrnou délku řetězce 4 nebo více; efektivní množství tlumícího činidla;

50 až 99 % jednoho nebo více vodných nosičů; v y z n a č u j í c í s e t í m, ž e první směs přípravku pro čištění zubů obsahuje celkové množství vody 5 až 20 % a

b) a druhou směs přípravku pro čištění zubů obsahuje:

rozpustný zdroj fluoridů, který je schopen poskytovat 50 až 3500 ppm volných íluoridovych iontů;

efektivní množství tlumícího činidla a

70 až 99 % jednoho nebo více vodných nosičů.
2. Ústní preparát podle nároku 1.vyznačuj ící se t í m, ž e rozpustný zdroj fluoridů druhé směsi přípravku pro čištění zubuje fluorid sodný.
3. Ústní preparát podle nároku 1 nebo 2, v y z n a č u j í c í se tím, ž e jeden nebo více polyfosforečnanů první smčsi přípravku pro čištění zubů má délku řetězce 6 nebo více a je v množství 0.5 až 20 %.
4. Ústní preparát podle jakýchkoliv předcházejících nároků .vyznačující setí m, /. e tlumící činidlo druhé smčsi přípravku pro čištění zubuje difosforečnan.
5. Ústní preparát podle jakýchkoliv předcházejících nároků, vyznačující se ΐ í m. ž e tlumící činidlo v první a druhé směsi přípravku pro čištění zubů je v množství 0.1 až 30 %.
6. Ústní preparát podle jakýchkoliv předcházejících nároků, vyznačující s c t í m, ž e první směs přípravku pro čištění zubů dále obsahuje 0,01 až 10 % zdroje peroxidů.

-18• 9 0 * β···

90 · 0 » 0 000« • 0 « 0 0 · · · 00000« 000 900 · 9

00 0090 00 0 00 9·
7. Ústní preparát podle jakýchkoliv předcházejících nároků, vyznačující se t í m, ž e celkový obsah vody v první směsi přípravku pro Čištění zubů je 7 až 14%.
8. Ústní preparát obsažený ve fyzikálně oddělených částech dávkovače přípravku pro čištění zubů, který obsahuje:

a) první směs přípravku pro čištění zubů, která obsahuje:

3 až 10 % jednoho nebo více lineárních polyfosforečnanů, které mají průměrnou délku řetězce 6 nebo více;

0,5 až 40 % hydrogenuhličitanu alkalického kovu;

0,1 až 30 % uhličitanu alkalického kovu;

0,01 až 5 % peroxidu vápenatého;

10 až 70 % abrasivní leštící látky; a

40 až 87 % jednoho nebo více vodného nosiče;

vyznačující s c t í m, ž e první směs přípravku pro čištění zubů má celkový obsah vody 7 až 14 % a

b) druhá směs přípravku pro čištění zubů, která obsahuje:

množství zdroje fluoridu sodného, které je schopno poskytovat 50 až 3500 ppm volných fluoridových iontů;

1,5 až 10 % difosforečnanu;

10 až 50 % oxidu křemičitého; a

40 až 89 % jednoho nebo více vodných nosičů.
9. Ústní preparát podle jakýchkoliv předcházejících nároků, vyznačující setí m. ž e jakýkoliv z jednoho nebo více difosforečnanů první směsi přípravku pro Čištění zubuje vybraný ze skupiny, kterou tvoří „sklovité“ póly fosforečnany, které mají vzorec

XO(XPO₃)„X kde X je sodík nebo draslík a n je průměrné 6 až 21.
10. Ústní preparát podle jakýchkoliv předcházejících nároků, vyznačující setí ni, ž e první směs přípravku pro čištění zubu je pasta a druhá směs přípravku pro čištění zubuje gel.