CZ18413U1 - Prostředek pro prevenci a potlačování kokcidióz - Google Patents
Prostředek pro prevenci a potlačování kokcidióz Download PDFInfo
- Publication number
- CZ18413U1 CZ18413U1 CZ200719463U CZ200719463U CZ18413U1 CZ 18413 U1 CZ18413 U1 CZ 18413U1 CZ 200719463 U CZ200719463 U CZ 200719463U CZ 200719463 U CZ200719463 U CZ 200719463U CZ 18413 U1 CZ18413 U1 CZ 18413U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- coo
- acid
- cooh
- salts
- aurintricarboxylic
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 5
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 title description 5
- GIXWDMTZECRIJT-UHFFFAOYSA-N aurintricarboxylic acid Chemical class C1=CC(=O)C(C(=O)O)=CC1=C(C=1C=C(C(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 GIXWDMTZECRIJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 241000223936 Cryptosporidium parvum Species 0.000 claims description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 claims description 4
- AIPNSHNRCQOTRI-UHFFFAOYSA-N aluminon Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].C1=C(C([O-])=O)C(O)=CC=C1C(C=1C=C(C(O)=CC=1)C([O-])=O)=C1C=C(C([O-])=O)C(=O)C=C1 AIPNSHNRCQOTRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 4
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001165 anti-coccidial effect Effects 0.000 description 3
- 229940124536 anticoccidial agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000567229 Isospora Species 0.000 description 2
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000003224 coccidiostatic agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 2
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 2
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- GATQERNJKZPJNX-LDXVYITESA-N 7-bromo-6-chloro-3-[3-[(2s,3r)-3-hydroxypiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O.O[C@@H]1CCCN[C@H]1CC(=O)CN1C(=O)C2=CC(Cl)=C(Br)C=C2N=C1 GATQERNJKZPJNX-LDXVYITESA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000008953 Cryptosporidiosis Diseases 0.000 description 1
- 206010011502 Cryptosporidiosis infection Diseases 0.000 description 1
- 241000223935 Cryptosporidium Species 0.000 description 1
- 241000673115 Cryptosporidium hominis Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108060002716 Exonuclease Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 229940122426 Nuclease inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000010362 Protozoan Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N acetic acid [2-[[(5-nitro-2-thiazolyl)amino]-oxomethyl]phenyl] ester Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001872 anti-cryptosporidial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 102000013165 exonuclease Human genes 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229960002480 nitazoxanide Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 208000026775 severe diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 1
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Řešení se týká prostředku pro prevenci a potlačování kokcidióz, ve kterém se jako vysoce účinného antikokcidika nově používá formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů.
Dosavadní stav techniky
Kokcidie parazitují u celé řady živočišných druhů, zejména pak u hospodářsky významných zvířat, kde způsobují výrazné ekonomické ztráty v podobě úhynů, nemocnosti, snížení užitkovosti a zvýšení nákladů na léčbu a prevenci. Nej rozšířenější jsou kokcidie rodu Eimeria parazitující jak u ptáků, tak i u savců, a dále pak zejména kokcidie Cryptosporidium a Isospora. Cryptosporidim parvum nacházená typicky v tenkém střevě u sajících mláďat přežvýkavců je i významným patogenem člověka. C. parvum a geneticky blízce příbuzný druh C. hominis jsou v lidské populaci nacházeny nejčastěji u jedinců s poruchami imunitního systému, zejména pak u pacientů s AIDS, u kterých způsobují vysilující chronické vodnaté průjmy. U imunokompetentních lidských jedinců způsobují kryptosporidie úplavici, která zpravidla po několika dnech sama odezní, nicméně úporné průjmy a dehydratace mohou způsobit vážné komplikace u malých dětí a starých osob.
V terapii a prevencií kokcidióz je dnes možné použít dva rozdílné postupy: 1) vakcinaci a 2) podávání kokcidiostatik a antikokcidik. Vakcinace proti řadě druhů Eimeria je prakticky použitelná u drůbeže. U ostatních živočišných druhů je nutné používat antikokcidiálně působící látky, jejichž spektrum dnes pokrývá všechny běžně se vyskytující kokcidie. Problémem použití těchto látek, které byly většinou syntetizovány již v 50. až 70. letech minulého století, je však vznik rezistence, dále nutnost dodržovat rotační programy a v neposlední řadě rovněž jejich rezidualita, která je závažným problémem z hlediska bezpečnosti potravního řetězce.
Specifická je pak situace u kryptosporidových nákaz lidí i zvířat, kde v podstatě dosud neexistuje zcela spolehlivý preparát a možnosti imunoterapie jsou velmi omezené (Harp et Goff, 1995;
Jenkins, 2004). U lidí lze pro chemoterapii kryptosporidiózy použít paromomycin, případně pak azithromycin, nitazoxanid či lethrazuril, u kterých byla potvrzena částečná antikryptosporidiální aktivita (Blanshard et al., 1997; Giacometti et al., 1998). Pro použití u zvířat je dosud registrován pouze halofuginonlaktát.
Vzhledem k výše uvedeným skutečnostem je zjevné, že existuje potřeba nalézt nová vysoce účinná antikokcidika, která by neohrožovala léčené subjekty toxicitou a nezanechávala by rezidua.
Podstata technického řešení
Výše uvedené nedostatky odstraňuje prostředek pro prevenci a potlačování kokcidióz podle technického řešení, jehož podstata spočívá v tom, že 1 kg vhodné biologicky přijatelné matrice obsahuje alespoň 0,1 pmol formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů, obecného vzorce I
- 1 CZ 18413 Ul ve kterém R1 až R3 značí
| R1 | R2 | R3 | |
| Formaurindikarboxylová kyselina | H | COOH | COOH |
| Formaurindikarboxyláty (soli formaurindikarboxylová kyseliny) | H | COO' | coo· |
| Aurintrikarboxylová kyselina | -OH COOH | COOH | COOH |
| Aurintrikarboxyláty (soli aurintrikarboxylové kyseliny) | -OH οοσ | COO‘ | COO’ |
| Aluminon | -OH COO-NH/ | COO-NH/ | COO-NH/ |
Prostředek podle technického řešení se dále vyznačuje tím, že vhodná biologicky přijatelná matrice je tvořena vodným alkalickým roztokem nebo pouhou vodou.
Výše uvedené deriváty jsou známé a zejména u nej důležitějšího, kterým je aurintrikarboxylová kyselina, byly popsány pozoruhodné účinky na živé organismy. Mezi nej významnější vlastnosti patří to, že aurintrikarboxylová kyselina je velmi silný inhibitor nukleáz, jmenovitě DNAázy I, RNAázy A, SI nukleázy, exonukleázy ΙΠ či restrikčních endonukleáz Sal I, Bam HI, Pst I a Sma I (Hallick et al., 1977). Další biologické účinky aurintrikarboxylové kyseliny jsou odvozeny například od stimulace fosforylace tyrozinu (Okada et Koizumi, 1995). Aurintrikarboxylová kyselina také zabraňuje srážení krve prostřednictvím inhibice vazby von Willebrandova faktoru na krevní destičky (Owens et Holme, 1996) a má řadu dalších biologických vlastností. Mezi známé účinky aurintrikarboxylové kyseliny na patogenní organismy patří inhibice YopH faktoru, který podmiňuje virulenci bakterie Yersinia (Liang et al., 2003).
Je s podivem, že použití formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů jako antiprotozoámího léčiva dosud v literatuře nebylo popsáno. V odborné literatuře jsou tyto látky uvedeny jako aurintrikarboxylová kyselina (CAS # 4431-00-9), triamonná sůl aurintrikarboxylové kyseliny, tzv. aluminon (CAS # 569-58-4), formaurindikarboxylová kyselina (CAS # 62051-06-3).
Z mechanizmu biologického účinku uvedených látek se dá oprávněně předpokládat, že by jejich použití přicházelo v úvahu též jako léčiva proti ostatním infekcím, vyvolaných prvoky a to zejména ve formě vhodných roztoků, gelů, mastí i v pevné lékové formě.
Následující příklad provedení prostředek podle technického řešení pouze dokládá, aniž by ho jakkoliv omezoval. Na přiloženém Obr. 1 je strukturní vzorec s deriváty účinné látky a na Obr. 2 jsou na Grafu 1 uvedeny výsledky z použití aurintrikarboxylové kyseliny u laboratorního modelu, u novorozených myší C57B1/6 experimentálně infikovaných Cryptosporidium parvum.
Příklad provedení
Pro ověření in vivo aktivity aurintrikarboxylové kyseliny byl použit model dle Tziporiho (1998) v následující modifikaci: třídenní mláďata myší kmene C57B1/6 byla randomizována a byly utvořeny skupiny po 8 až 9 mláďatech. Každá skupina byla po dobu experimentu chována s mat-2CZ 18413 Ul kou ve vlastním sterilním mikroizolátoru za standardních podmínek. Den po randomizaci byla myšata perorálně infikována bovinním izolátem C. parvum. Velikost infekční dávky byla 100 000 oocyst. Bezprostředně po experimentální infekci byl myšatům perorálně podán roztok připravený na požadované koncentrace rozpuštěním krystalů aurintrikarboxylové kyseliny v roztoku hydroxidu sodného i draselného v molámím poměru 1 : 3 nebo ve 100% roztoku dimetylsulfoxidu.
Léčba dávkami 50 a 100 pmol/kg ž.hm./den trvala 8 dnů a léčba byla tolerována bez zjevných příznaků toxicity. Léčivo bylo podáváno perorálně pravidelně ve 12-h intervalech. Kontrolní skupina namísto aurintrikarboxylové kyseliny přijímala PBS pufr, jako pozitivní kontrola slouío žila skupina léčená paromomycinem (100 mg/kg/den). Intenzita infekce byla vyhodnocena na základě zjištění počtu oocyst C. parvum v homogenizátu intestinálního traktu v 9. dnu po infekci.
Pokus byl v letech 2006 až 7 celkem 4x opakován, pokaždé s velmi podobným výsledkem. V přiloženém Grafů 1 jsou uvedeny výsledky v pořadí posledního ověření, kdy byl pro rozpuštění aurintrikarboxylové kyseliny použit hydroxid sodný. Z výše uvedeného jasně vyplývá, že účin15 nost formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů je víc než pravděpodobná i u ostatních hostitelů a to také proti dalším kokcidiím (včetně Eimeria, isospora).
Použitá literatura:
Blanshard C, Shanson DC, Gazzard BG: Pilot studies of azithromycin, letrazuril and paromomycin in the treatment of cryptosporidiosis. Int J STD AIDS 1997;8(2): 124-9.
Giacometti A, Burzacchini F, Cirioni O, Barchiesi F, Dini M, Scalise G: Efficacy of treatment with paromomycin, azithromycin, and nitazoxanide in a patient with disseminated cryptosporidiosis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis,1998;18:885-889.
Harp JA, Goff JP: Protection of calves with a vaccine against Cryptosporidium parvum. J Parasitol. 1995;81(l):54-7.
Jenkins MC: Present and future control of cryptosporidiosis in humans and animals. Expert Rev Vaccines. 2004;3(6):669-71.
Liang F, Huang Z, Lee SY, Liang J, Ivanov MI, Alonso A, Bliska JB, Lawrence DS, Mustelin T, Zhang ZY: Aurintricarboxylic acid blocks in vitro and in vivo activity of YopH, an essential virulent factor of Yersinia pestis, the agent of plague. J Biol Chem. 2003;278(43):41734-41.
Okada N, Koizumi S: A neuroprotective compound, aurin tricarboxylic acid, stimulates the tyrosine phosphorylation Cascade in PC 12 cells. J Biol Chem. 1995;270(27): 16464-9.
Owens MR, Holme S: Aurin tricarboxylic acid inhibits adhesion of platelets to subendothelium. ThrombRes. 1996;81(2): 177-85.
Tzipori S: Cryptosporidiosis: laboratory investigations and chemotherapy. Adv Parasitol. 1998;
40:187-221.
-3CZ 18413 Ul
Claims (2)
1. Prostředek pro prevenci a potlačování kokcidióz, vyznačující se tím, želkg vhodné biologicky přijatelné matrice obsahuje alespoň 0,1 pmol formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů, obecného vzorce I ve kterém Rl až R3 značí
2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že vhodná biologicky přijatelná matrice je tvořena vodným alkalickým roztokem nebo vodou.
2 výkresy
-4CZ 18413 Ul
Formaurindikarboxylové kyseliny a její deriváty, obecného vzorce I ve kterém R1 až R3 značí
Obr.1
-5CZ 18413 Ul
Graf 1: Inhibiční účinek aurintrikarboxylové kyseliny na experimentální infekci Cryptosporidium parvum u sajících C57BI/6 myší
Obr.2
Konec dokumentu
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ200719463U CZ18413U1 (cs) | 2007-12-04 | 2007-12-04 | Prostředek pro prevenci a potlačování kokcidióz |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ200719463U CZ18413U1 (cs) | 2007-12-04 | 2007-12-04 | Prostředek pro prevenci a potlačování kokcidióz |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ18413U1 true CZ18413U1 (cs) | 2008-04-07 |
Family
ID=39276324
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ200719463U CZ18413U1 (cs) | 2007-12-04 | 2007-12-04 | Prostředek pro prevenci a potlačování kokcidióz |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ18413U1 (cs) |
-
2007
- 2007-12-04 CZ CZ200719463U patent/CZ18413U1/cs not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Protective effects of chicken egg yolk antibody (IgY) against experimental Vibrio splendidus infection in the sea cucumber (Apostichopus japonicus) | |
| US10987393B2 (en) | Method for preventing and controlling bacterial infections in salmonid fish using Quillaja saponaria extracts | |
| JPWO2009095993A1 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP5771203B2 (ja) | 魚類の寄生虫駆除剤及び駆除方法 | |
| CZ301561B6 (cs) | Prostredek pro prevenci a potlacování kokcidióz | |
| Abouel-Nour et al. | The efficacy of three medicinal plants: garlic, ginger and mirazid and a chemical drug metronidazole against Cryptosporidium parvum. I-Immunological response | |
| CZ18413U1 (cs) | Prostředek pro prevenci a potlačování kokcidióz | |
| KR101544049B1 (ko) | 넙치 양식 어류 스쿠치카병 방제용 및 치료용 조성물 | |
| Subekti et al. | Trypanocidals effectivity against some isolates of Trypanosoma evansi propagated in mice. | |
| US10987392B2 (en) | Method for preventing and controlling viral infections in salmonid fish using Quillaja saponaria extracts | |
| RU2327453C2 (ru) | Состав для терапии и профилактики инфекционных заболеваний животных | |
| RU2536976C1 (ru) | Способ лечения мастита у лактирующих овец | |
| RU2407542C2 (ru) | Способ лечения бабезиоза собак | |
| GB2519828A (en) | Formulation with immuno-stimulant/adjuvant activity | |
| JP5758602B2 (ja) | ホスホマイシンを有効成分とする魚類のエドワジエラ症治療剤 | |
| JP2008074797A (ja) | 魚類滑走細菌症ワクチン | |
| Olson et al. | Synergistic effect of febantel and pyrantel embonate in elimination of Giardia in a gerbil model | |
| RU2486906C2 (ru) | Способ лечения респираторных болезней молодняка сельскохозяйственных животных | |
| JP2025160916A (ja) | 養殖魚の細胞内寄生細菌感染症防除方法 | |
| CN106474126B (zh) | 抗癌小分子化合物索拉非尼在治疗肝包虫病中的应用 | |
| Mehra et al. | Evaluation of various therapeutic agents against Dipylidium caninum infection in dogs with reference to haematobiochemical alteration. | |
| JP2025034556A (ja) | 海産魚スクーチカ症予防治療剤 | |
| KR100903287B1 (ko) | 7-에톡시쿠마린을 유효성분으로 함유하는 톡소플라즈마증의예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20240177354A (ko) | 소 로타바이러스 설사병 치료제 | |
| TW201100072A (en) | A pharmaceutical composition for treating septic shock |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20080407 |
|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20111024 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20141204 |