CZ20001043A3 - Předem naplněné ampulky a způsob a zařízení na jejich výrobu - Google Patents

Abstract

Ampulka pro injekční stříkačky, sestává z nádobky (1) s předním čelem a zadním čelem, které mezi sebou vymezují osu. Nádobka (1) má v podstatě konstatní průřez mezi předním a zadním čelem, přičemž alespoň přední čelo končí otvorem. Dále sestává z těsnění tvořeného zátkou (21), připevněného k přednímu čelu a utěsňujícího otvor, alespoň z jednoho pístu (3) posuvně a utěsněné uspořádaného v nádobce (1), a z objímky (7), procházející alespoň podél části nádobky (1). Objímka (7) má přední část a zadní část, přičemž přední část je připojena k těsnění tvořenému zátkou (21). Nádobka (1) má přední čelo ukončené okrajem obklopujícím otvor, přičemž okraj má vnější obvod, který je v podstatě stejný jako vnější obvod nádobky (1). Vynález se dále týká způsobu výroby naplněné ampulky ajednotek k provádění tohoto způsobu výroby.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká ampulky pro injekční stříkačky, sestávající z nádobky s předním čelem a zadním čelem, které mezi sebou vymezují osu, kde nádobka má v podstatě konstantní průřez mezi předním a zadním čelem, přičemž alespoň přední čelo končí otvorem, z těsnění připevněného k přednímu čelu a utěsňujícího otvor, alespoň z jednoho pístu posuvně a utěsněné uspořádaného v nádobce, a z objímky, procházející alespoň podél části nádobky, přičemž objímka má přední část a zadní část, kde přední část je připojena k těsnění. Vynález se dále týká způsobu a prostředků na výrobu předem naplněných ampulek.

Dosavadní stav techniky

Ampulky předem naplněné různými složkami se vyrábějí k různým účelům. Tento vynález se hlavně týká výrobků tohoto druhu, pro taková použití, na něž jsou kladeny obzvláště vysoké požadavky. Representativní příklad tvoří předem naplněné ampulky pro lékařská vyšetření nebo pro lékařská použití, na něž jsou kladeny přísné požadavky, hlavně na jejich celistvost, těsnost, sterilitu, čistotu, množství, tuhost, atd. Ampulky mohou být plně rozbitné ampulky, utěsněné nádobky, atd. Stále se zvyšují požadavky na

složitější ampulky. Ampulky pro injekční stříkačky například zvyšují důležitost tření pístu a těsnění a omezují výběr utěsnění předního čela. Dvou nebo vícekomůrkové ampulky dodatečně vyžadují otvíratelná těsnění mezi komůrkami, pro míšení nebo pro spolehlivé postupné dodávání. I když má tento vynález obecnější užitnou hodnotu, bude hlavně popsán podle těchto požadovaných použití.

Každý požadavek na jakost a tolerance výrobku se přenáší do výrobních problémů. Obecně se vyžaduje u mnoha součástí a výrobních operací bezprostřední kontrola. Součásti jako takové, mohou tvořit zdroj znečištění, když se z ampulek, těsnění a respektive z uzávěrů uvolňují částice skla, gumy nebo hliníku. Většina operací se musí provádět v čisté nebo dokonce sterilní oblasti, s výjimkou některých počátečních nebo koncových operací. Použití lidské obsluhy ve sterilním prostředí je obtížné a plně mechanizovaná alternativa se stává složitou, když se zvyšuje počet příslušných operací a součástí. Manipulace s volně loženými součástmi je jednoduchá, ale má sklon ke zvýšení problémů spojených s jejich poškozením, zničením nebo s uvolňováním částic. Individuální manipulace na druhé straně komplikuje strojní vybavení a snižuje kapacitu. Použití kazet nebo nosičů pro vícenásobné součásti představuje jenom výměnu extrémů. Když mají ampulky obsahovat lyofilizovanou sloučeninu, nastávají další omezení použitého vybavení, protože operace, jako je uzavírání ampulek, se musí provádět uvnitř uzavřené lyofilizační (vymrazovací) komory, a měly by zajistit například převod páry a stejnoměrnou výměnu tepla a měly by být kompatibilní s nezbytnými příslušnými teplotními a tlakovými změnami. Ampulky pro injekční stříkačky mají obvykle omezený přístup do svého vnitřního prostoru, protože • · ······ · 0 00 ·0 00 · 0·00

0 00 0 000« • 000 00 00 00 0 0 0 *00 0000

000 000 00 · * · 00

-3 otvory jsou hlavně uzpůsobeny pro písty a pro připevnění jehly, a teplotní a tlakové změny mohou přemístit zasunutý píst. Vícekomůrkové ampulky dále zvyšují pracnost a mohou vyžadovat otáčení a dvoustranný přístup, a přídavné význaky, jako jsou obtokové konstrukce, ztěžují manipulaci.

Typická dvoukomůrková injekční stříkačka a způsob automatické výroby takové předem naplněné injekční stříkačky jsou uvedeny v časopise Neue Verpackung, č. 3, 1988. Str. 5052; Drugs Made in Germany, sv. 30, str. 136-140 (1987) ;

Pharm.Ind. 46, č.10 (1984) str. 1045-1048 a Pharm.Ind. 46,

č.3 (1984), str. 317-318. Ampulka pro injekční stříkačky je dvoukomůrkové ústrojí s předním otvorem jako u lahvičky, pro připojení jehly, se dvěma písty a s vnějším obtokem pro míšení lyofilizovaného prášku v přední komůrce, a s ředící kapalinou v zadní komůrce. Popsaný způsob zahrnuje dvě operace promývání a křemíkování (sycení povrchu křemíkem), zasunutí vícenásobných nádobek do podpěrných drah, sterilizaci, zavedení prostředního pístu zadním čelem nádobky, otočení drah do obrácené polohy, přivedení práškového roztoku předním otvorem, lyofilizaci (vymrazování) na suchý prášek, uzavření předního otvoru během přítomnosti prášku v lyofilizační (vymrazovací) komoře, otočení drah, přivedení ředící kapaliny zadním koncem nádobky, zasunutí zadního pístu, odebrání výrobku z drah, a konečnou kontrolu a balení. Tento známý způsob vykazuje většinu obecných problémů, které byly shora naznačeny. Je vysoce omezen na specifické vyráběné výrobky, například při požadavku speciální uzavírací soustavy, a nádobek založených na vnější obtokové konstrukci v drahách.

Všeobecným problémem u zařízení podle dosavadního stavu techniky je omezené uvažování o spojení jednoduchosti výroby a konstrukce. V patentu US 5,453,076 je uvedena konstrukce injekční stříkačky s dvojitou komůrkou, se sníženými požadavky na připojovací a přidržovací konstrukce na vlastní ampulce, stále s význaky, které usnadňují výrobu. Ve znázorněných provedeních je centrální nádobka obklopena objímkou, procházející od otvoru k zadnímu čelu nádobky, což činí zbytečnými jakékoliv a všechny upevňovací konstrukce na vlastní nádobce. U otvoru působí objímka tak, že zajišťuje těsnění v těsnící poloze a eliminuje potřebu samostatného uzávěru. U zadního čela mohou být připevněny k části objímky držátko pro prst, píst nebo přívodní mechanismus. Přes jednoduchost nádobky mohou být těsnění a objímka spojeny do jedné uzavírací součásti, dovolující utěsnění jednoduchým axiálním pohybem, také u lyofilizační (vymrazovací) komory. Kdykoliv se ve výrobním procesu vyskytuje tato objímka, chrání také centrální nádobku, a například v případě poškození, omezuje rozptýlení úlomků nádobky na ostatní výrobky nebo do vlastního výrobního závodu. Je zde však stále prostor pro zlepšení, zejména pro přizpůsobení vysoce automatizovaným výrobním způsobům.

Proto zde vyvstává potřeba, aby jak konstrukce ampulek, tak způsoby plnění ampulek a příslušná zařízení, lépe vyhovovaly vysokým požadavkům na výrobu předem naplněných ampulek.

-5• · ······ toto toto to· ·· ·· · · · · · • · ··· ···· • ····· ·· ·· · • · ··· ···· ······ ·· · ·· ··

Podstata vynálezu

Hlavním cílem tohoto vynálezu je nabídnout systém konstrukcí ampulek, výrobních způsobů, a výrobních zařízení, které lépe splňují uvedené požadavky, a které se vyhnou popsaným problémům. Specifičtějším cílem je nabídnout systém, jehož všechny součásti jsou zjednodušené, v porovnání se známým stavem techniky. Dalším cílem je nabídnout systém, který je snadno přizpůsobitelný změnám výrobku. Ještě dalším cílem je vytvořit systém, který je vhodný k použití ve vysoce automatizované výrobě. Ještě dalším cílem je vytvořit systém, který je vhodný k použití s lyofilizačními operacemi. Dalším cílem je vytvořit systém, který je vhodný k výrobě ampulek pro injekční stříkačky, a zejména dvou nebo vícekomůrkových ampulek. A ještě dalším cílem je vytvořit systém, umožňující spolehlivější výrobu, jejímž výsledkem je méně špatných funkcí a lepší opakovatelnost.

Těchto cílů se dosáhne podle charakteristických vlastností vyznačených v připojených nárocích.

Vynález může být použit u již popsaného zdokonaleného typu ústrojí injekční stříkačky, mající objímku kolem centrální nádobky. Podle vynálezu může být takové ústrojí ještě více zjednodušeno, použitím nádobky, která má v podstatě průměr svého předního otvoru stejný, jako je její celkový průměr, což umožňuje použití například rovného válce. Tato konstrukce dále usnadňuje plnící operace předním otvorem, ale především umožňuje zasunutí pístu předním otvorem, a ne jenom zadním otvorem, což se může použít ke snížení nezbytných výrobních kroků, a usnadňuje to konstrukci zařízení, protože více kroků může být provedeno z téže

•4 4444

4 4 · ♦

-6udržovaným v rozmezí průměru nádobky, dále strany. Tato konstrukce také usnadňuje použití těsnění nebo zátky pro přední otvor, vystupující z průměru a přes průměr nádobky. Tato vlastnost umožní u tohoto výrobku lepší vystředění těsnění a vyrovnání vnější objímky, a stejná vlastnost při výrobě umožní zachytit a udržovat těsnění v dutině zařízení, která je přizpůsobená průměru nádobky, a která zase může být použita k eliminaci používání objímky při manipulaci s těsněním, což vytváří volnější konstrukci objímky, například vzhledem ke vzdálenosti nádobky od objímky, a umožňuje vyjmutí objímky alespoň ze sterilní výrobní oblasti a umožňuje nezávislou kontrolu polotovaru nádobky ampulky. Použití nádobky s okrajem předního otvoru, obklopeným materiálem okraje, nominálního vnitřního a vnějšího zvyšuje tyto výhody. Tato vlastnost dále přináší obecné výhody při manipulaci s volně loženými nádobkami nebo při individuální manipulaci s nádobkami, jako takovými, například vyšší přesnost a silně zmenšené nebezpečí poškození výrobku a uvolnění částic. Těsnění a zátky mohou být připojeny mechanickými prostředky k otvoru, snadněji a bez nebezpečí otlučení, také při nepřítomnosti objímky jako manipulačního prostředku pro těsnění, a vyrobené zátky, jako takové, mohou být méně složité, a s menší dutinou tvořící části v nádobce. Vynález dále vytváří nosič ampulky, přinášející podstatně obecné výhody ve výrobě předem naplněných ampulek. Nosič může být využit ve většině manipulačních operací tím, že snižuje manipulaci s volně loženými nádobkami a odpovídající nebezpečí poškození nádobek. Nosič je opatřen jednám nebo několika kanálky pro jednotlivé ampulky. Kanálky vytvořené jako dutiny v tělese nosiče a v podstatě obklopující ampulku, přinášejí ochranu a omezení kontaminace, podobně jako známé objímky. Bylo zjištěno, že tato dutina pomáhá při

0 ···· 0 0 00 0 0 0 0 · 0 0 0 0 0 0 0 0 ·

0 0 0 0 0 0

0 0 0 0 0 0

-Ίstejnoměrném vedení tepla a při ochraně proti záření, mající obzvláštní důležitost v procesech lyofilizace (vymrazování). Pokud se to vyžaduje, může být dutina vyrobena k radiálnímu podepření ampulky v její podstatné délce, a tato konstrukce může být provedena například pomocí rozpěrek nebo jinak, pro uložení ampulek různé délky nebo šířky, čímž se vytváří cenná víceúčelovost. I když není omezena na jakýkoliv speciální tvar ampulky, tato konstrukce s výhodou spolupracuje s ampulkami obecně popsaného válcového tvaru. Může se použít kanálek, vyrobený ve větší délce než ampulka, pro udržování těsnění v plovoucí, a ještě chráněné poloze nad ampulkou, ale vystředěné s otvorem ampulky, pro pozdější individuálně vystředěný a axiálně vedený posuv do uzavřené polohy, pro výběr jednotlivých hodnot pro lyofilizaci (vymrazování), pro umožnění prvního průchodu páry těsněním a později uzávěrem prachové komůrky, umístěným přímo na místě. Při použití těsnění mírně většího rozměru, s typem ampulky s válcovou nádobkou, jak bylo popsáno, může se těchto výhod dosáhnout při udržování možností pro zavádění ampulky do kanálku od dosedací strany nosiče pro těsnění, bez přídavných vodících konstrukcí. K omezení axiálního posouvání ampulky se mohou použít horní a dolní blokovací plochy zasahující do kanálku. Povrchové oddělení alespoň výšky ampulky umožňuje, aby ampulka zůstala mezi těmito plochami. První výhodou tohoto význaku je, že čela ampulky se používají pro axiální upevnění, což činí nadbytečné jakékoliv pomocné konstrukce, jako jsou příruby, zahloubení, otvory hrdla nádobky, obtokové konstrukce, atd., a tím se stává tento nosič kompatibilní s většinou popsaných konstrukcí vlastních ampulek. Další výhodou je, že všechny síly působící na ampulku během její výroby, jako při zasouvání, plnění, zavádění pístu, utěsňování a vyjímání, jsou pohlcován s výhodou v axiálním • fe fefe fefefefe fefe • fe · · » fe · fefe fe fe · · · • fefe • fe fe • · fefe

-8směru, čímž se silně omezuje nebezpečí poškození ampulky a kontaminace výrobního závodu. Uvolnitelné blokování může ještě zpřístupnit obě strany kanálku pro pracovní operace, jak pro přímé výrobní operace, ale také pro nepřímé operace, jako je zkoušení a vážení ampulek, což vytváří podstatnou flexibilitu při využití, zejména v kombinaci s otočným uspořádáním nosiče, hodnoty výrobního závodu pro typy vícenásobných ampulek nebo vícenásobných komůrek v ampulkách. Posuvné blokovací plochy mohou být doplněny dorazovými plochami, upevněnými ke každému kanálku, pro další snížení nebezpečí neúmyslného stlačení nebo snížení nadměrných sil, což má význam například, když nemohou být zaručeny přesné tolerance rozměru nebo podpěry.

Další cíle a výhody tohoto vynálezu budou patrné z následujícího podrobného popisu.

Podrobný popis

Jak bylo naznačeno v úvodní části, popsaná injekční stříkačka se může použít k celé řadě účelů, v rámci a mimo lékařskou oblast, a pro jakýkoliv typ přípravků, jako jsou chemikálie, chemické sloučeniny nebo směsi, v jakékoliv nádobce a při použití k jakémukoliv účelu. Z naznačených důvodů má tento sytém určité speciální hodnoty v souvislosti s přívodním ústrojím léčebných prostředků, kde jsou přísnější konstrukční omezení než u většiny jiných použití.

Principy tohoto vynálezu se mohou použít k ústroj ím nebo systémům pro ampulky v širokém významu. Je možné, použít principy tohoto vynálezu pro výrobu ampulek, jako takových,

-9• · ·· ···· ·* ·* • · 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • · · · 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

999 999 9 9 9 9 9 9 9

t.j. prázdných ampulek, například pro pozdější naplnění nebo pro použití jako míchacích nebo přípravných komůrek, ale dává se přednost, použít tento vynález v souvislosti s předem naplněnými ampulkami a způsobem jejich výroby, t.j. včetně operací plnění. Druh materiálu předem nebo dodatečně plněného do ampulek není kritický, a rozumí se, že zahrnuje plyny, kapaliny nebo tuhé látky. Materiálem může být prášek, například prášek, koláč nebo tableta. Materiálem může být fluidní medium, jako je kapalina, včetně materiálů, které se chovají jako kapaliny, jako jsou emulse nebo suspenze. Materiál může být podroben transformaci, kdy například pevná látka se rozpustí nebo roztok se vysuší, což může nastat při výrobě nebo jako konečná přípravná nebo mísící operace, bezprostředně před použitím. Rozumí se, že druh léčebných prostředků obsahuje léčebné prostředky v širokém smyslu, a že zahrnuje například přírodní složky a tělní tekutiny, předem naplněné nebo přivedené do nádobky, i když jsou léčebné prostředky nej častěji továrně vyrobené. Vynález může pomáhat při řešení speciálních problémů, v souvislosti s citlivými chemickými sloučeninami, které jsou náchylné k degradování nebo denaturování působením mechanických sil, jako jsou vysoké smykové síly. Chemickými sloučeninami tohoto typu mohou být sloučeniny o vysoké molekulové hmotnosti, hormony o vysoké molekulové hmotnosti, například růstové hormony nebo hormony prostaglandins. Vynález může také pomáhat při řešení speciálních problémů, v souvislosti s lékařsky vyžadovanými lyofilizačními kroky, ve výrobních nebo přípravných krocích, bezprostředně před infuzí, typicky pro míšení dvou nebo více složek, které mohou být všechny kapalné nebo mohou obsahovat pevné látky, jako při rozpouštění lyofilizovaného prášku v rozpouštědle, jako jsou hormony nebo prostaglandins.

·· ···· • · · »*· • · · 9 9 9

-10Ampulka

Pojem „ampulka by měl být chápán v širokém smyslu, a mělo by být všeobecně řečeno, že zahrnuje část nádobky a alespoň jeden otvor pro přístup do jejího vnitřku. I když jinak označeno, jako otvor by mělo být považováno, že vymezuje osu ampulky, která je kolmá a vystředěná s povrchem otvoru, ve volném výkladu je rovnoběžná a vystředěná s hypotetickým průtokem celým otvorem. Směr podél této osy tímto otvorem z vnitřku a dovnitř nádobky by měl být považován za dopředný směr, respektive za zpětný směr. Když je ampulka opatřena dvěma nebo více otvory, potom uvedeným alespoň jedním otvorem nebo referenčním otvorem bude otvor, který má být utěsněn při tomto procesu, a jestliže ampulka obsahuje dva nebo více takových otvorů, které mají být utěsněny, potom referenčním otvorem bude otvor pro konečné použití, určený pro průchod předem naplněného materiálu zevnitř ampulky tímto otvorem směrem ven. Vzdálenost mezi nejpřednějším a nejzadnějším čelem ampulky bude považována za výšku nebo délku ampulky. Polohová a směrová ustanovení budou dána podle uvedených vztahů, pokud není stanoveno jinak.

Nádobka má alespoň jeden otvor, jímž může procházet obsah nádobky během používání ampulky, buď zevnitř nádobky do okolí, například pro podávání léčebného přípravku pacientovi, anebo do nádobky, v případě nasávání tělních tekutin nebo během přípravných kroků, jako jsou plnění, míšení nebo rozpouštění v nádobce. Nádobka může mít několik otvorů, obzvláště přední a zadní otvor, u nádobky typu trubice. Tentýž otvor nebo tytéž otvory mohou být použity pro spojení jak při výrobě, tak při podávání, nebo mohou být použity různé otvory, například při plnění a utěsňování jednoho

9

9

-11 9 99 9 9

999 99

99 • 9 9 9

9 9 9

9 9 9 • 9« 9

9 99 otvoru a dodávání druhým otvorem, který může být uzavřen uvolnitelným nebo rozlomitelným těsněním.

Fyzikální struktura otvoru může vyžadovat úpravu k tomuto účelu. Plunžrový konec ampulky pro injekční stříkačky může vyžadovat otvor umožňující zasunutí pístu, s možností koncové konstrukce pro spojení s držátkem pro prst, dále plunžrový nebo přívodní mechanismus. Druhý konec, stejně jako otvor nádobky, může vyžadovat uspořádání pro uzavření těsnění. K tomuto účelu zde může být uspořádán nějaký druh tělesného připevnění pro uzavírací prostředek, například vystupující nebo zapuštěné konstrukce pro záběr s doplňkově tvarovanými částmi uzávěru. Tyto konstrukce mohou být umístěny na vnitřní části otvoru, na vnější části otvoru nebo na obou částech. I když jsou přijatelné konstrukce závitového nebo bajonetového typu, dává se přednost konstrukcím umožňujícím záběr s jednoduchým axiálním relativním přesouváním mezi nádobkou a uzávěrem, bez požadavku na podstatné úhlové pohyby. Takové konstrukce mohou zahrnovat příruby, drážky, podříznutí, atd., průběžné nebo přerušované, umístěné kolem otvoru, zahrnující běžný typ jako u lahvičky, s obrubou otvoru, částmi hrdla a nákružku. Může se použít několik takových konstrukcí, například osově přemístěných, na příklad pro pomoc při polohování částí uzávěru v otevřené poloze, umožňující výměnu plynů, a v uzavřené poloze, i když se k tomuto účelu s výhodou používá i jiných uspořádání, jak bude vysvětleno. K podobným účelům, jak bude vysvětleno, existují výhody při používání otvoru pro tvar rovné trubice, bez shora uvedených konstrukcí, který může být uzavřen zasunutím jednoduchého těsnění ve tvaru kolíčku nebo zátky, nebo jakýmkoliv druhem uzávěru, jako je ploché dosedající těsnění, v kombinaci se shora uvedeným objímkovým upevněním.

99 9

- 1299 ··

Je jasné, že ampulka ve všeobecném smyslu je kompatibilní s různými provedeními otvoru, a také s různými provedeními uzávěru, zahrnujícími známé běžné typy, jako jsou pružná těsnění s víčkem nebo bez víčka, pro trvalé utěsnění nebo pro prostupné nebo rozlomitelné uspořádání.

Část nádobky může zaujímat nej různější tvary, jako je jakýkoliv druh trubice, nádoby, pružného vaku, lahvičky, pouzdra, kazety, polokoule, tělesa injekční stříkačky, a podobně.

Existují určité výhody při použití nádobek, které jsou tuhé, alespoň u svého otvoru, ale s výhodou obecně tuhé, jako jsou lahvičky, tuhé trubice nebo tělesa injekční stříkačky. Dále existují určité výhody při použití zhruba symetrických částí kontejnerů, které jsou alespoň zčásti symetrické se konstantním průřezem kolem osy souměrnosti, jako jsou tělesa lahviček nebo nádobky válcového typu, přičemž ve výhodném provedení jsou osa otvoru a osa nádobky v podstatě rovnoběžné, a v nejvýhodnějším provedení jsou v podstatě souosé. Ještě výhodnější je použití téhož profilu průřezu, jak pro nádobku, tak pro otvor, což přináší podlouhlé ampulky v podstatě stejnoměrného tvaru od předního k zadnímu čelu, například válcového tvaru, s uzavřeným nebo bez uzavřeného zadního konce, jako u lahvičky. Může se s výhodou použít běžných materiálů na nádobky, jako jsou plasty nebo s výhodou sklo. Nádobka může mít integrální nebo složenou strukturu tak, že obsahuje vnější plášť nebo jakoukoliv jinou několikadílnou konstrukci pro uzávěr, upevnění, ochranu, atd., a pokud není stanoveno jinak, bude chápáno, že „nádobka obsahuje jakoukoliv pomocnou část.

• toto tototo ·· · toto · toto toto ·· · to · · · ·· · · · · · • ·· ·· to· · ··· · · to · • · · ·· ··

- 13Ampulkou může být jednoduchá nádobka, lahvička nebo vak, ale vynález má speciální význam v souvislosti s ampulkami vyspělejšího typu, a tento typ ampulky je zejména složitější a je obvykle ve tvaru kazety, tvořící část ampulky pro injekční stříkačky v systému dodávání, který může být ještě dále rozpracován v případě vícekomůrkových kazet. Kazeta k těmto účelům může obecně obsahovat nádobku s předním čelem a zadním čelem, vymezujícími obecnou osou kazety, dále výstup pro přípravu, uspořádaný u přední části, a dále alespoň jednu posuvnou stěnu uspořádanou u zadní části, kde přemístění této stěny způsobí, že připravená látka se posouvá dopředu nebo se vymršťuje tímto výstupem. Tvar nádoby a posuvná stěna musí být vzájemně přizpůsobeny. Nádobka může mít v podstatě konstantní vnitřní průřez, s podobně konstantní osou nádobky, mezi přední a zadní částí, vytvářející obecně nádobku ve tvaru trubice, a v nejvýhodnějším provedení je běžného válcového typu, představující v podstatě válcovou nádobku. Posuvná stěna má potom s výhodou v podstatě konstantní tvar, i když může tvořit pružné těleso, utěsněné přizpůsobené vnitřnímu povrchu nádobky, a zejména pístovému typu.

Dvoukomůrkové nebo vícekomůrkové typy kazet jsou známé, například pro přípravu vyžadující míšení dvou nebo více složek nebo prekurzorů před podáváním. Složky jsou udržovány vzájemně odděleně jednou nebo několika prostředními stěnami různých známých konstrukcí, kde tyto stěny rozdělují nádobku na několik komůrek, které jsou někdy rozmístěny rovnoběžně podél osy kazety, ale nej častěji jsou umístěny ve složeném uspořádání podél této osy. Unifikace složek může nastat pomocí rozlomení, průnik nebo otevření ventilové konstrukce v prostředních stěnách, například zavedením kolíčku nebo jehly skrze přední část kazety, skrze nebo poblíž zadní • » » « ·· ···· ·· • · · · · · · · · « · • · · · · · · · · • · · · · · · · · · · • · ··· ···· ······ ·· « *· ··

-14posuvné stěny nebo u vnější části kazety (porovnej například se spisem WO 93/02720). U jiné známé konstrukce prostřední stěna nebo prostřední stěna je nebo jsou plunžrového typu a průtokového spojení mezi komůrkami se dosáhne posouváním plunžru k obtokové sekci, kde vnitřní stěna má jednu nebo několik zvětšených sekcí nebo opakovaných obvodových drážek a faset, umožňujících obtok obsahu zadní komory do přední komory přesunutím zadní posuvné stěny (porovnej například se spisem US 4,968,200 nebo WO 93/20868 a WO 95/11051). Poslednímu typu obtoku se dává přednost, protože dovoluje konstrukci ampulky v podstatě konstantního průřezu. Komůrky mohou obsahovat plyn, kapaliny nebo pevné látky. Obvykle je přítomna alespoň jedna kapalina. U farmaceutických použití jsou zde nej častěji dvě komůrky, a obvykle obsahují jednu kapalinu a jednu pevnou látku, kde se tato látka rozpouští a přeměňuje během operace míšení.

Jako běžné opatření ve stavu techniky mohou být popsané ampulky, kazety nebo injekční stříkačky upraveny k připojení k přívodnímu potrubí. Přívodním potrubím může být infúzní kanálek nebo jakýkoliv vedení, jako je trubice nebo katétr, jehla nebo kanyla nebo bezjehlový systém, založený na vstřikování kapaliny nebo pistole na částice poháněné plynem. Potrubí bude připojitelné k vnitřku nádobky, zejména prostřednictvím otvoru v ampulce, připojením k otvíratelnému, rozlomitelnému nebo prostupnému těsnění.

Přednostní provedení ampulky pro injekční stříkačky

-1599 444 9 4 9

9 4 4 4 9

9 4 9 4 4

I když systém podle vynálezu zahrnuje výrobní způsoby a prostředky prospěšné pro všechny popsané typy ampulek, tento systém také zahrnuje jeden typ ampulky, který má v tomto systému speciální hodnotu. Jak bylo vyznačeno v úvodní části, přednostní typ injekční stříkačky, sestává z nádobky s předním čelem a zadním čelem, které mezi sebou vymezují osu, kde nádobka má v podstatě konstantní průřez mezi předním a zadním čelem, přičemž alespoň přední čelo končí otvorem, z těsnění připevněného k přednímu čelu a utěsňujícího otvor, alespoň z jednoho pístu posuvně a utěsněné uspořádaného v nádobce, a z objímky, procházející alespoň podél části nádobky, přičemž objímka má přední část a zadní část, kde přední část je připojena k těsnění.

U takového ústrojí, při požadavku v podstatě na konstantní průřez, není možno vyloučit malé odchylky, pokud jde o příklad připevňovacích konstrukcí na předním a zadním čele nebo na prostřední obtokové konstrukci, i když je výhodné, provádět takové odchylky co nejmenší, například vyjádřeno u maximálního k minimálnímu průměru hodnotou menší než 2 mm, ve výhodném provedení menší než 1 mm, ve výhodnějším provedení menší než 0,5 mm, a v nejvýhodnějším provedení v podstatě nulovou hodnotou. Když se zde používá výraz „průměr, neznamená to omezení na profily s kruhovým průřezem, ale bude to obecně znamenat protilehlé body na vnějším obvodu u nekruhových profilů. Ještě je výhodné, aby průřez nádobky byl v podstatě kruhový, což vytváří v podstatě i kruhový tvar nádobky. Nádobka může být s výhodou dvoukomůrkového nebo vícekomůrkového typu, alespoň s jedním zabudovaným obtokovým uspořádáním. U dříve uvedených příkladů obtokového uspořádání je výhodné použití takových uspořádání,

-16• ♦ fefe fefefefe fefe fefe • fe ·· · · · fefefefe • · fefefe fefefefe • fefefefefe fefe fefefe • · fefefe fefefefe • fefe fefefe ·« · fefe fefe která v podstatě neovlivňují vnější průměr nádobky, jako jsou vnitřní uspořádání nebo uvedený příklad konstrukce rozdělených faset a drážek. Podobně je výhodné, aby plocha průřezu mezi předním a zadním čelem byla v podstatě konstantní, protože jakákoliv odchylka činí nádobku silnější nebo slabší, než je potřeba, takovému uspořádání, kde

Proto se také dává přednost jsou vynechány připojovací konstrukce, kanálky, obtokové výřezy, a tak dále, nebo jsou udržovány v minimálním rozsahu, například aby odchylky plochy průřezu na kterémkoliv místě podél axiální délky nádobky byly udržovány na hodnotě menší než 20 %, ve výhodnějším provedení menší než 10 % a v nejvýhodnějším provedení menší než 5 %.

Také je výhodné, když má otvor v podstatě tentýž profil průřezu jako nádobka, takže otvor v podstatě tvoří pokračování nebo ukončení nádobky, a okraj otvoru zhruba vhodně odpovídá průřezu nádobky, kolmo na její osu. Také je výhodné, když je část otvoru zahrnuta ve shora uvedených podmínkách konstantní plochy průřezu, stanovených pro nádobku jako celek. Tento celkový tvar okraje nevylučuje, aby tvar vlastního ukončení okraje, například při pohledu v axiálním průřezu, nebyl upraven na vhodný tvar k tomuto účelu. Je například běžné provádět okraje jako hladké, pro zabránění nebezpečí prasknutí, uvolňování částic, pořezání, deformování zátky, atd. Dává se přednost zaoblenému tvaru pro vnitřní nebo vnější část průřezu okraje, a zejména pro obě části, kde tohoto zaoblení se může dosáhnout broušením, ale u tavitelných materiálů se s výhodou provádí ohřevem. Tavení může však způsobit, že tavený materiál se smrští do kapkovitého tvaru, při pohledu v axiálním průřezu, kde průměr největších kapek přesáhne tloušťku materiálu před ohřevem, t.j. částečná kapka je větší než půlkruh. Při použití na • 9 • · *

• β ·» toto to* · · « € · · · * *·«· • * « to · · • ···« • ····

- 17současnou nádobku, může okraj přesahovat do vnitřku nádobky a/nebo přes vnější část nádobky. Je výhodné, například pro udržování stejnoměrné vnější části nádobky a pro usnadnění manipulace, vytvořit tvar okraje tak, aby v podstatě všechen materiál okraje byl udržován v rozsahu vnějšího průměru nádobky. Podobně je výhodné vytvářet tvar okraje tak, aby v podstatě všechen materiál okraje byl udržován mimo vnitřní průměr nádobky, což usnadní přístup do otvoru během výroby, například při plnění nebo při zasouvání pístu nebo těsnění. Tím se také usnadní konstrukce těsnění, protože se vyžaduje méně výrazný úhel zešikmení a délka pro jakoukoliv součást, přicházející do otvoru, což zase usnadňuje záběr a zmenšuje mrtvé a zakryté prostory v utěsněné komůrce.

Zjednodušeně vyjádřeno, je výhodné, když zakřivení okraje odpovídá asi půlkruhu, nebo je poněkud menší. Podle výhodného způsobu výroby hladkého a ještě úzkého okraje se ohřeje polotovar nádobky kolem požadovaného profilu okraje a obě části se oddělí axiálním tahem, zatímco ohřáté okraje jsou stále horké, přičemž se může udržovat ohřev. Ohřev se může provádět běžnými prostředky, jako je plamen, ale výhodně se provádí laserem, zejména laserem v oxidu uhličitém na sklo, pro nejužší oblast ohřevu a nej lepší celkové řízení, nebo kombinací způsobů ohřevu. Tento způsob ohřevu a oddělení tahem je znám, jako takový, pro jiná použití, a je uveden například ve spisech WO 86/05172, US 4,682, 003 a DE 44 44 547. I když otvor může být opatřen jinými konstrukcemi, jako jsou výřezy nebo kanálky na vnitřním povrchu nádobky, těsně u otvoru, pro umožnění výměny plynu s okolním prostředím, například při lyofilizaci (vymrazování), také s částečně zasunutým těsněním, je výhodné, když se pro to použijí jiné způsoby a prostředky, a provede se tato část nádobky těsně u • ·

• · · · ·

J · · · · · · • · · · · ··· ··· *· ·

-18otvoru v podstatě stejnoměrná, například pro jednoduchost a pro nej lepší těsnící vlastnosti. Shora uvedené úvahy se zejména hodí na otvor, který má být alespoň částečně dočasně uzavřen nebo utěsněn, zejména přední otvor ampulky pro injekční stříkačky, t.j. na straně pro přípravu výstupu, ale mohou se s výhodou také použít na zadní otvor, který se normálně používá pro ovlivnění zadního pístu.

Těsnění použité k utěsnění předního otvoru může být jakékoliv popsaného druhu. Může mít již vytvořený otvor pro kapalinové spojení s vnitřkem nádobky a/nebo již připojené potrubí nebo připojovací prvky pro toto potrubí. Je však výhodné, použít těsnění vytvářející úplné utěsnění pro pozdější otvor nebo připojení pro potrubí, zejména jakékoliv těsnění, vhodné pro průnik. Dále je výhodné, použít těsnění, které může být uvedeno z netěsnící polohy do těsnícího kontaktu s otvorem, pomocí jednoduchého axiálního přemístění. Těsnění může být takového typu, který vytváří utěsnění axiálním tlakem proti okraji otvoru, například s plochou nebo přírubovou částí odpovídající okraji, ale je výhodné použít těsnící zátku, jejíž jedna část je vložena do otvoru a vytváří utěsnění pomocí radiálního kontaktu nebo tlaku proti vnitřku nádobky, s možností a zejména v kombinaci s přírubovou částí pro axiální kontakt s okrajem. Část vložená do nádobky může být obecně válcová, a může mít obvyklým způsobem centrální dutinu, výřez nebo zahloubení, ke zvýšení pružnosti nebo k omezení potřebné délky k proniknutí jehly nebo jiného druhu ostří. Vložená zátka může mít s výhodou zešikmený tvar k napomáhání vlastního vedení spodního okraje zátky v radiálním směru vzhledem k ose, když je zasunuta do otvoru. Zešikmená část může být výhodně omezena na nej spodnější prostupnou část zátky, přičemž úhel

• · · • · · ·

-19mezi osou a spodní plochou se zejména dělá co největší, pro zamezení mrtvých prostorů, vzhledem k nezbytnému vedení. Nezávisle na výběru typu těsnění, například plochého, přírubového a/nebo na typu zátky, je výhodné, aby alespoň část těsnění, dále uvedená jako „přírubová část, .měla rozšíření v radiálním směru, t.j. kolmo na svou osu, když je nainstalováno těsnění, které je větší než vnější průměr nádobky. Je výhodné, když má tato část alespoň větší průměr nádobky u otvoru, což mezi jiným vytváří radiální přístup k této části u otvoru, která tak s výhodou zabírá s objímkou, alespoň u otvoru. Je výhodné, aby přírubová část těsnění byla také větší než největší průměr nádobky, když nádobka není úplně stejnoměrná, jako na shora uvedeném příkladě, což potom vytváří z průměru příruby největší průměr jednotky nádobky a těsnění, což zvyšuje shora uvedené výhody. Takové rozšíření také umožňuje, aby bylo těsnění drženo třením nebo jinak, bez kontaktu s nádobkou, v kanálku stejného průměru jako vnější průměr nádobky, což usnadňuje automatické vytlačení těsnění z klidové polohy v takovém kanálku nad nádobkou do těsnící polohy, v kontaktu s otvorem v nádobce. Kanálek takového průměru také umožňuje, aby se nádobka posouvala, nebo zasouvala, přes klidovou polohu pro těsnění. Jestliže je průměr kanálku výrazně větší než největší průměr nádobky, je výhodné, když je příruba těsnění větší než průměr kanálku. Stupeň rozšíření „větší než průměr nádobky u otvoru, její větší průměr nebo respektive průměr kanálku, by měly být upraveny pro stanovené účely, a mohly by záviset na napětí požadovaného držadla a na pružnosti nebo materiálu těsnění, atd. Například pro přidržení těsnění v kanálku, by měl být průměr funkčně upraven pro vytváření dostatečného tření tak, aby je udržoval během operací provádění způsobu, ale aby nebránil jeho axiálnímu posouvání během těsnící

operace. Stupeň rozšíření může být typicky alespoň o 0,05 mm, ve výhodnějším provedení alespoň o 0,1 mm a v nejvýhodnějším provedení alespoň o 0,2 mm větší než příslušný průměr. Může být také udržován menší než 10 mm, ve výhodnějším provedení menší než 5 mm a v ne j výhodněj ším provedení menší než 2 mm, ve srovnání s příslušným průměrem. Je postačující, aby příruba měla stanovené rozšíření alespoň někde kolem svého obvodu, například alespoň ve dvou protilehlých polohách, v lepším případě alespoň ve třech nebo více bodech, ve výhodnějším provedení symetricky rozložené kolem obvodu pro nej lepší vystředění, a v nejvýhodnějším provedení v podstatě kolem celého svého obvodu. I když taková zvětšená část může být dost stlačitelná, pro zasunutí do otvoru, je výhodné, aby tato příruba byla konstruována tak, aby byla umístěna ve své těsnící poloze vně nádobky, a v nejvýhodnějším provedení v ploché části, určené k axiálnímu kontaktu s okrajem otvoru. Těsnící části, stále více vzdálené od okraje otvoru, nejsou příliš kritické. Toto axiálně vzdálené čelo by však mělo být zejména v souladu s účelem v záběru s objímkou, pro zamezení axiálního přemístění těsnění směrem ven z otvoru, když je objímka v blokovací poloze, a zejména by mělo být také v souladu s účelem pro umožnění axiálního zpětného posunutí objímky do uvedené blokovací polohy, když je těsnění nainstalováno. Pro tyto účely má těsnění s výhodou kontaktní plochu, alespoň s povrchovou složkou, která je kolmá k ose, na niž může dosedat objímka, například kontaktní plochu ve tvaru ploché obruby, proti níž může být umístěna příruba objímky. Jinak může mít distální konec těsnění obvyklý tvar, například centrální část vystavenou průniku, s výhodou ve tvaru konkávní misky, pro omezení potřebné délky průniku. Popsané těsnění se s výhodou vyrábí z pružného materiálu, jako je běžná pryž nebo elastomerní materiály. Je možné, • ·

-21pokud je to požadováno, že těsnění obvykle nemusí být doplněno běžným uzávěrem pro přidržování pružného těsnění, protože popsaná objímka výhodně plní tuto funkci.

Ampulka obsahuje alespoň jeden píst, axiálně posuvný v nádobce, a působící jako čerpadlo, například při nasávání materiálu do nádobky a/nebo vytlačování jejího obsahu z nádobky, přičemž posledně uvedené uspořádání se zejména používá u předem naplněných injekčních stříkaček. V případě dvojité komůrky se zde mohou uspořádat ústrojí a přídavný píst, který rozděluje první komůrku, mezi zadním pístem a předním otvorem nádobky, na přední a zadní komůrku. V tomto případě zde může být uspořádán obtok, jak bylo popsáno, umístěný buď ve střední poloze podél nádobky, pro umožnění přetékání ze zadní komůrky do přední komůrky, například pro míšení nebo rozpouštění, anebo umístěný těsně u otvoru, nejdříve pro umožnění vytlačení obsahu přední komůrky a potom vytlačení obsahu zadní komůrky obtokem za prostředním pístem. Takovými přídavnými konstrukcemi může být nádobka rozdělena na tři nebo více komůrek. Píst může být běžného typu, vyrobený z pružného materiálu, podobného jako je materiál těsnění, a má obvykle válcový tvar.

Pod pojmem objímka se rozumí v širším slova smyslu jakákoliv konstrukce, která přemosťuje přední a zadní čelo nádobky. Hlavním cílem objímky je udržovat těsnění proti dopřednému přemístění vzhledem k nádobce, kde pro tento účel by objímka měla jednak upnout těsnění, a jednak by měla být připevněna k nádobce tak, aby se zabránilo alespoň jejímu dopřednému posunutí vzhledem k nádobce. Toto připevnění k nádobce je s výhodou provedeno u zadní části nádobky, a může být provedeno bočně pomocí lepidla nebo pomocí speciální

-22upínací konstrukce, jako je příruba nebo vybrání v nádobce, ale dává se přednost připevnění objímky k nádobce použitím zadního čela nádobky jako dorazové plochy pro dopředný pohyb objímky, kde tento princip umožňuje použití nádobky typu hladké trubice, bez jakýchkoliv upínacích konstrukcí. Připojení může být provedeno například konstrukcí, která tvoří součást, nebo je upevněna k objímce, která prochází radiálně dovnitř od hlavní části objímky pro kontakt se zadním čelem, například zadní přírubou na objímce nebo zadní destičkou nebo držátkem pístu, k němuž je připevněna zadní část objímky. Podobně u zadního konce objímky může být těsnění upnuto bočními prostředky, ale je s výhodou upnuto v axiálním směru kontaktem mezi přední plochou těsnění,. jak bylo dříve popsáno, a mezi zpět obrácenou plochou objímky, jako je zadní plocha příruby objímky, procházející radiálně dovnitř od hlavní axiální části objímky. Je jasné, že u těchto výhodných uspořádání jsou síly mezi objímkou a nádobkou zcela axiální jak v nádobce, tak v hlavní části objímky. Hlavní část objímky, t.j. část vně od vnější části nádobky, procházející mezi předním a zadním čelem, může vytvářet jakýkoliv distanční prostředek, jako je jediná tyčka nebo rameno, dvě nebo více takových ramen, rozdělených po obvodu nádobky v konstrukci klečového typu, nebo jedna nebo několik částí trubice. Je však výhodné, například z důvodů ochrany, aby objímka procházela v podstatě kolem celé nádobky tak, aby obklopovala nádobku, mající například tvar trubice. Objímka může být tvořena jedinou vnitřní konstrukcí, ale je s výhodou vyrobena alespoň ze dvou částí, z důvodů montáže, například ze samostatné přední nebo zadní části, nebo dvou částí trubic s přírubou, pro záběr s předním a zadním čelem nádobky, kde tyto části jsou spojeny v prostřední poloze. Na objímce mohou být s výhodou uspořádány pomocné konstrukce, • · • ·· · • ·

-23spíše než na nádobce, jako jsou upínací konstrukce, vodící konstrukce, konstrukce plunžru a držátka, dávkovači mechanismus a konstrukce připevnění jehly, například pro upravení kombinované jednotky kazetového typu nádobky a objímky pro ruční nebo mechanizované a automatizované ovládání a řízení v přívodním ústrojí. V radiálním směru se může objímka dotýkat nádobky, ale obecně se dává přednost, aby mezi těmito součástmi byla udržována určitá vzdálenost z důvodů tolerance a bezpečnosti. Skutečná vzdálenost závisí na tvaru nádobky, například jestli je opatřena externím obtokem, ale pro přednostní nádobky, v podstatě stejnoměrného průřezu po celé délce, se tato vzdálenost udržuje s výhodou malá, například menší než 2 mm, ve výhodnějším provedení menší než 1 mm a v nejvýhodnějším provedení menší než 0,5 mm. Těsnění, které má mírně větší rozměr v radiálním směru, jak zde bylo dříve popsáno, může znamenat přínos s přídavnou výhodou vystředění, vedení a vyrovnání objímky s nádobkou.

Popsaná konstrukce ampulky pro injekční stříkačky, kromě toho, že umožňuje dosažení mimořádně jednoduchých a hladkých tvarů nádobky, má prospěšnou výrobní výhodu ve svém širokém předním otvoru. Tento význak se může například využít k zavádění pístu předním okrajem, spíše než zadním čelem nádobky, kde tato možnost může být dále využita k provádění několika kroků výrobního způsobu z téže strany nádobky, například zasouvání pístu, plnění a utěsňování, s opakovanou možností u ampulek s více komůrkami, například k usnadnění strojní konstrukce, vynechání kroků otáčení a ponechání druhého čela nádobky pro upevnění, zkoušení nebo další plnící operace. V kombinaci s vysvětlenými dodatečnými význaky se dosáhne dalších výrobních výhod, jak již bylo vyznačeno.

• · · · vynálezu k účelu předem naplněných

-24Nosič ampulky

Nosič ampulky je vytvořen podle usnadnění a zdokonalení výroby a jakosti ampulek. Nosič se může použít pro jakýkoliv popsaný typ ampulky, i když se dosáhne výhod při použití ampulek se stanovenými výhodnými význaky. Obecně se může říci, že nosič sestává z jednoho nebo několika sedel pro ampulku, kde sedlo vytváří kanálek pro axiální zasunutí, ale radiální zachycení ampulky.

Pod pojmem „nosič, jak je zde použit, se rozumí ústrojí, které je vhodné pro nesení nebo uložení alespoň jedné, a zejména několika ampulek, a které je vhodné, aby se s ním nakládalo jako s jednotkou ve výrobním závodě. Nosič může být monolitní, ale je výhodné, když tvoří agregát jednotlivých částí, považovaných za jednotku. Nosič může obsahovat pomocné znaky, t.j. znaky týkající se nosiče jako takového, například usnadňující jeho manipulaci ve výrobním procesu, jako jsou jednotlivé části vhodné pro mechanické uchopení, otočení a přepravování, a rovněž prostředky usnadňující montáž, demontáž a čištění. Při použití výrazu „horní a „dolní strana nosiče bude míněna strana u předního, respektive zadního čela ampulky, když je zasunuta do nosiče.

Nosič bude obsahovat alespoň jedno „sedlo pro každou uloženou ampulku, t.j. jedno nebo s výhodou několik sedel, a bude samozřejmé, že zahrnuje jakoukoliv jednotlivou část na nosiči, upravenou pro jednotlivé ampulky, jako jsou • *

-25jednotlivé prostředky pro přidržování a manipulaci. Každé sedlo je s výhodou upraveno pro uložení pouze jedné ampulky.

Sedlo obsahuje alespoň jeden „kanálek pro ampulku, jímž se rozumí jakýkoliv technický znak, upravený pro umožnění axiálního zasunutí nebo posouvání, ale radiálního přidržování ampulky. Kanálek může například obsahovat jednu nebo několik destiček nebo jiných rozpěrných konstrukcí, vytvářejících radiální podpěru ampulky v oddělených místech podél její osy. Kanálek je však ve výhodnějším provedení tvořen „dutinou, ve smyslu komůrky, obklopující ampulku přes podstatnou část její délky, a v nejvýhodnějším provedení přes celou její délku. Dutina může být například vytvořena jako „díra v monolitní části tělesa nosiče.

Sedlo může být také opatřeno jedním nebo několika blokovacími prostředky, čímž je míněna jakákoliv konstrukce pro přidržování ampulky v axiálním směru. Blokovací prostředek může sevřít ampulku v jakékoliv části, například v prostřední části, a zamezit posouvání v obou axiálních směrech. Blokovací prostředek však zejména působí jako dorazová plocha u čela ampulky, čímž zamezí posouvání ampulky v jednom směru. Sedlo je s výhodou opatřeno dvěma blokovacími prostředky, jedním na každém konci kanálku, zejména ve vzdálenosti alespoň výšky ampulky, ale s možností větší vzdálenosti. Dále je výhodné, když alespoň jeden, a zejména všechny blokovací prostředky jsou uspořádány uvolnitelně, pro umožnění přístupu k ampulce a pro zasouvání a odebírání ampulky.

* ’ - · 0 0 · · · »

000 00 » ·♦ ··

-26Sedlo může být opatřeno dalšími pomocnými jednotlivými částmi, jako jsou vodící konstrukce pro nástroje, polohování pro těsnění, větrací kanálky pro plyny, a tak dále.

Konstrukčně může být nosič s výhodou uspořádán jako prostřední část tělesa, obklopující větší část výšky ampulky a délky kanálku, jako horní část, například s horním blokovacím zařízením a pomocnými jednotlivými částmi, a jako dolní, patní část, například s dolním blokovacím zařízením a možnými pomocnými jednotlivými částmi. Výška části tělesa může být uzpůsobena délce zpracovávaných ampulek. Část tělesa může být rámového typu nebo rámové konstrukce, například ve tvaru dvou nebo více destiček s otvory, tvořícími kanálky, kde destičky jsou odděleny rozpěrnými prostředky, a možnými stěnami pro uzavření rámu. Taková otevřená konstrukce může být lehká a snadno přizpůsobitelná měnícím se délkám ampulek. Je však výhodné, když je tato část tělesa tvořena jako jednotná konstrukce, zejména monolitní, v níž jsou kanálky vytvořeny jako podélné dutiny, například jako vrtání, alespoň částečně otevřené na horním a dolním konci této části tělesa nosiče. Taková jednotná konstrukce usnadňuje uspořádání dutiny obklopující ampulku, což je výhodné z důvodů, které byly stanoveny v úvodní části, přičemž tato dutina má s výhodou stejnou výšku, jako je délka ampulky.

Obecně je výhodné, když délka kanálku alespoň odpovídá délce ampulky tak, aby například neodkrývala její žádný konec při manipulaci s nosičem, ale je výhodné, když je kanálek delší, zejména u horního konce, alespoň pro přidržování, ale zejména také pro uzavírání těsnění v netěsnící poloze vzhledem k otvoru ampulky, například jako příprava pro zatlačení těsnění do těsnící polohy, a zejména také za účelem ·· ····

-27umožnění lyofilizace (vymrazování) . Jak je samo o sobě známé, těsnící poloha může být v částečně zasunuté poloze vzhledem k otvoru, když jsou uspořádány parní kanálky v těsnění nebo v ampulce, ale ve výhodnějším provedení je těsnící poloha dále vpředu, a jenom zůstává na okraji otvoru, ale v nejvýhodnějším provedení je těsnící poloha ještě déle vpředu, v plovoucí poloze nad a bez kontaktu s otvorem ampulky, například umožňující dobré plynové spojení dokonce i u jednoduché konstrukce ampulky a těsnění, což se snadno dosáhne použitím kanálku pro přidržování těsnění. Šířka kanálku v podpěrných bodech pro ampulky je zejména asi stejná jako největší šířka ampulky, dovolující určitou přídavnou vůli nebo toleranci. Podobně je profil průřezu kanálku zejména přibližně shodný s profilem průřezu ampulky, s možností určité odchylky, například umožňující průchod vyčnívající konstrukce, jako je externí obtok, pokud je přítomen. Je výhodné, aby kanálek měl v podstatě konstantní průřez alespoň podél výšky ampulky, a zejména aby profil průřezu nebo obvod vytvářel uzavřenou smyčku. Když je kanálek delší, než je délka ampulky, je výhodné, když také délka přídavného kanálku má v podstatě stejnou šířku a stejný profil, umožňující axiální přesouvání ampulky v kanálku. Proto, i když může být těsnění udržováno v této části kanálku zasahováním do kanálku, je výhodné, aby bylo těsnění udržováno třením proti stěnám kanálku, kde za tímto účelem může mít těsnění větší rozměr, jak bylo popsáno.

Blokovací prostředek pro omezení axiálního posouvání, působící na zadní čelo ampulky, jak bylo popsáno, vytváří plochu přecházející do části kanálku, osazené ampulkou, v takovém rozsahu, aby mohl podepřít jednu koncovou část ampulky. Blokovací prostředek by měl být také připevněn • · ♦···

·· ·· • ♦ · · • · · » • * · · · • « · · ·· ··

-28k nosiči, například u jeho horní nebo dolní části nebo u horního nebo dolního konce kanálku. Připevnění může být trvalé, jako když je blokovací prostředek součástí nosiče, nebo může být k nosiči připevněn jinak. Trvalý blokovací prostředek může být například použit u jednoho konce kanálku, když je ampulka zasouvána a vyjímána druhým koncem, což by mělo být postačující, jestliže všechny výrobní kroky mohou být prováděny z jedné strany, a není potřeba otáčet nosič do obrácené polohy. Uvolnitelný blokovací prostředek může být použit jako trvalý blokovací prostředek, ale přináší vyšší flexibilitu, a může být použit k blokování strany kanálku, ze které se přivádí ampulka, a v případě použití takových dvou blokovacích prostředků, jsou obě strany kanálku přístupné pro výrobní kroky nebo pro zasouvání a odebírání ampulek. Uvolnitelný blokovací prostředek může být připevněn jakýmkoliv typem připevnění, například pro úplné odstranění nebo odklopné uvolnění. I když může být uvolnitelný blokovací prostředek konstruován jako řada jednotlivě uvolnitelných konstrukcí, jedna pro každý kanálek pro ampulky, je výhodné, aby se jediná blokovací konstrukce používala pro blokování několika, a zejména všech kanálků, například jako destička nebo mřížka, jejichž připevnění k nosiči blokuje všechny jednotlivé kanálky. Přesný typ zbývající plochy se může měnit. Blokovací plocha může úplně uzavřít konec kanálku, k němuž je připevněna, například destičkou nebo konstrukcí mnohonásobné zátky, ale je výhodné, aby celá plocha zakrývala jenom částečně otvor kanálku, čímž se umožní přístupu k ampulce i s nainstalovaným blokovacím prostředkem. Blokovací prostředek může s výhodou částečně zakrývat kanálek tak, aby. touto nezakrytou částí mohl být zasunut nástroj, pro axiální zdvihnutí nebo odtlačení ampulky od blokovacího prostředku. V případě ampulky typu lahvičky se • to ··

-29♦ to toho může dosáhnout skrze téměř jakoukoliv nezakrytou část, ale v případě ampulky typu trubičky, například válcovité nádobky, může být vyžadováno, aby alespoň část okraje byla odkryta, například použitím blokovací plochy ve tvaru kruhové tyče přes konec kanálku, nebo příruby, zakrývající pouze část okraje nádobky. V případě, že ampulka má otvor u blokovacího prostředku, ať už přední nebo zadní otvor nádobky, je rovněž výhodné, aby otvor byl přístupný, a zejména úplně přístupný, například pro zasunutí pístu nebo těsnění, což opět může vyžadovat, aby blokovací prostředek zakrýval jenom její okraj nebo část.

Je výhodné, vybavit sedla alespoň jedním blokovacím prostředkem, například u dolního konce kanálku, na němž ampulka spočívá, když se provádějí operace u druhého konce kanálku, například u horního konce, například operace, jako je zasouvání pístu, plnění, zasouvání plovoucího těsnění, lyofilizace (vymrazování) a konečné těsnění. Může být vyžadováno, vybavit také horní konec blokovacími prostředky, například pro umožnění operací na dolním konci nebo u dolního konce, po provedení operací u horního konce, přičemž operace u dolního mohou vyžadovat zadržení ampulky nebo otočení nosiče do obrácené polohy, například operace, jako zadní plnění komůrky nebo zadní zasouvání pístu.

U všech operací, podle uvedených příkladů, se mohou použít samostatné nástroje, jiné než blokovací konstrukce, například běžné lisovací čepy pro zasouvání nebo posouvání pístu, těsnění nebo samotných ampulek a mohou se použít plnící trysky k provádění plnících operací. Takové jednotlivé nástroje pro každý kanálek se mohou s výhodou uspořádat na společném suportu pro společnou manipulaci, s prostředky nebo ·· ····

-30bez prostředků pro vyrovnávání tlaku. Je však výhodné, když se blokovací prostředky použijí také alespoň pro jeden výrobní krok. Za tím účelem se může blokovací konstrukce s výhodou kombinovat s ostatními pomocnými jednotlivými částmi u příslušného konce kanálku. Jak bylo popsáno, mohou se uspořádat pro zadržování těsnění u otvoru ampulky, které se může následně zatlačovat do záběru s tímto otvorem. Zde může být s výhodou uspořádán blokovací prostředek na horní části těsnění, když je zatlačováno do záběru. Dále je výhodné, používat stejnou konstrukci pro stlačování těsnění do záběru, a pro následné působení jako blokovací prostředek pro kanálek. Stlačovací pohyb s blokovací konstrukcí může být zejména veden, například vybráními v tělese nosiče, a tato vybrání mohou také působit pro omezení zpětného pohybu této konstrukce, proti požadovanému pohybu pro záběr těsnění, aby již nedošlo k poškození vlastních ampulek, ale tato vybrání se mohou dodatečně použít jako parní kanálky v kroku lyofilizace nebo sterilizace. Podobné vodící konstrukce mohou být uspořádány u dolního konce, jestliže se alternativně provádí záběr s těsněním stlačením ampulky zespoda směrem k těsnění použitím dolního blokovacího prostředku, pod nímž může být těsnění udržováno ve statickém stavu, použitím horního blokovacího prostředku nebo destičky. Pro kombinované účely může mít blokovací prostředek stejnou konstrukci nástrojů, jak bylo uvedeno, ale s tím, že se dává přednost tvaru vhodnému pro oba účely. Blokovací konstrukce ve tvaru dlouhých „nožů nebo tuhých pásů, umístěných svým ostřím nebo užší hranou směrem ke konci kanálku, a tím svou širokou plochou umístěnou axiálně, a přemosťující protilehle několik kanálků v řadě, byla shledána jako vhodná pro kombinovaný účel, mezi jiným, udržováním částečného přístupu ke kanálkům, snadným axiálním vedením v podélných vybráních podél ploch ♦ » ····

-31nosiče, kde. tato vybrání jsou s výhodou provedena v každém kanálku, s výběrem spojení s větracími průchody, s jednoduchým uvolněním a upnutím, s možností uložení uvnitř tělesa nosiče, atd. I když zahloubení pro vedení takových blokovacích konstrukcí mohou splňovat několik účelů, jak omezení pohybu, tak průchod plynů, je možné použít k takovým účelům různá zahloubení, například prodloužená zahloubení pro blokovací konstrukce a jiná zahloubení pro průchod plynů, jako jsou díry nebo prodloužená zahloubení procházející rovnoběžně, nebo s výhodou pod určitým úhlem k původně uvedeným zahloubením, jako například kolmo.

Způsob použití

Způsob použití nosičů by měl být zřejmý z daného popisu konstrukce, logicky pro každý význak a pracovní krok, podle uvedených příkladů. Víceúčelovost a flexibilita, zajištěná stanovenými charakteristickými vlastnostmi umožňuje provádění celé řady výrobních schémat, a to jako běžných výrobních způsobů, tak zdokonalených způsobů podle vynálezu. Všeobecně lze říci, že přednostní způsob použití zahrnuje kroky zasouvání ampulky do kanálku, plnění materiálu do ampulky, utěsňování otvoru ampulky těsněním a odebrání ampulky z kanálku.

Výhodou vynálezu je možnost provádění řady kroků z každé strany nosiče. Možnost podepření ampulek u jejich čel umožňuje zasouvání ampulek z jednoho konce nosiče, s výhodou z horního a vztyčeného konce, a provádění plnění stejným koncem, s výhodou bez jakéhokoliv otáčení ampulek nebo nosiče. Také je možné, zasouvat těsnění ze stejného konce,

99

9 9 9

9 9 9

9 9 9

9 9 9

99 *· 99*9

-32volitelně provádět krok lyofilizace v téže poloze, a provádět skutečný krok utěsňování stlačením ze stejného konce kanálku, a pokud je to použitelné, odebírat ampulku zpětným pohybem proti kroku zasouvání ampulky. Tyto kroky mohou ukončit plnící operace typu jednokomůrkové ampulky, například nádobky, lahvičky nebo injekční stříkačky s jedinou komůrkou. Druhá strana nosiče a druhé strany kanálku jsou stále dostupné pro přídavné nebo dodatečné kroky. Když se například vyrábí předem naplněné dvoukomůrkové nebo vícekomůrkové ústrojí, bez počáteční stěny pro oddělení komůrek, může se nejdříve zasunout prostřední píst, pro vytvoření dvou komůrek. Může se to provádět z předního nebo horního konce, jak již bylo popsáno pro jednokomůrkové ústrojí, jestliže má ampulka předem popsanou výhodnou konstrukci, nebo ze druhé strany nosiče, v případě konstrukce jakékoliv nádobky. Po skončení shora popsaných plnících operací pro první komůrku, může se ampulka, utěsněná z přední strany, otočit do obrácené polohy, zejména s blokovacím prostředkem, nainstalovaným na uvedeném konci, a může se provádět podobná plnící operace ze druhého konce, s možností ukončení zasunutím zadního pístu, v případě ampulky pro injekční stříkačky. Tento způsob plnění z různých konců má speciální význam, když jednotlivé složky nesmí přijít během výroby do kontaktu, ani v nepatrném rozsahu, nebo když první složka nesmí být přítomna při prvním souboru kroků, jako je krok lyofilizace nebo sterilizace kapalin citlivých na tlak. Bez takových omezení umožňuje vynález plnění několika komůrek ze stejného konce, bez ohledu na to, o který z obou konců jde, kde tato vlastnost má také význam ve výrobě předem naplněných vícekomůrkových ampulek.

Je výhodné používat nosič u způsobů, zahrnujících krok výměny plynu mezi vnitřkem ampulky a okolním prostředrm, mezi • « · 4#· ·

-33 jiným proto, že to umožňuje jak chránit ampulky, tak uspořádat plynové kanálky. Také je vhodné, použít tento vynález ve spojení s kroky způsobu, zahrnujícími přestup tepla, mezi jiným z důvodu vhodných vlastností nosiče pro vedení a vyrovnávání tepla. Dále je vhodné, použít tento vynález ve spojení se způsoby zahrnujícími změnu tlaku, mezi jiným proto, že shora uvedené plynové kanálky slouží k umožnění požadované úpravy tlaku, a protože flexibilita plnění umožňuje, odložit přivádění materiálu citlivého na tlak, například materiálu těkavého, expandujícího nebo kondenzujícího vlivem rozdílů tlaku nebo materiálu, který se znehodnocuje za určitých tlakových nebo teplotních podmínek. Typickými výrobními kroky, zahrnujícími tyto problémy v souvislosti s léčebnými prostředky, jsou sterilizace a lyofilizace.

Výhodné použití je při průchodu plynu ampulkou typu trubice, jako jsou nádobky, od jednoho konce ke druhému konci, což je usnadněno výběrem nosiče, kde jsou alespoň částečně odkrytá čela ampulek. V takovém kroku jsou kanálky nosiče s výhodou v podstatě nezakryté, například jsou bez těsnění. Plyn může procházet ampulkami za jakýmkoliv účelem, jako je promývání, sušení, atd., ale výhodné použití je při sterilizaci ampulek plynem. Plyn může působit chemicky, ale je výhodné používat horký plyn, s využitím výhod vedení tepla v nosiči, jak bylo popsáno, například ve sterilizačním zařízení s oběhem horkého plynu.

Další výhodou tohoto vynálezu je výběr ponechání těsnění v plovoucí poloze nad otvorem ampulky, mezi jiným proto, že se tím usnadní vedený a chráněný záběr těsnění, například jednoduchým axiálním pohybem mezi těsněním a ampulkou, a ·· i to · <

» · to ř ·« ¹ ► · · ’ • to »<

• to to··· • · · • to ·<

-34protože je možné provádět krok způsobu mezi zaváděním těsnění v klidové poloze a jeho záběrem v otvoru ampulky. Proto je výhodné použít vynález ve spojení se způsoby, zahrnujícími jakoukoliv takovou operaci nebo obecně krok utěsňování z klidové polohy těsnění. Typickým příkladem je krok lyofilizace, kde se může těsnění zasunout do klidové polohy a může se provádět sušení za zmrazeného stavu, následované záběrem těsnění, kde tento poslední krok se může snadno provádět v lyofilizační komůrce, v důsledku jednoduchého potřebného axiálního pohybu těsnění.

Je také výhodné, používat nosič ve způsobu utěsňování s pružným těsněním, mezi jiným proto, že takové těsnění může být snadno udržováno v klidové poloze třením, při lehkém tlaku, protože takové samotné těsnění se může snadno uvést alespoň do předběžného utěsnění, které je postačující pro většinu výrobních kroků, a protože jakékoliv uzavírání uzávěrem může být odloženo na jakékoliv pozdější stádium, z nosiče. Jak bylo již dříve typ uzávěru objímkový typ, který se může když byly ampulky uvolněny vyznačeno, je přednostní procházející od předního k zadnímu čelu, použít, například po jakémkoliv samostatném kroku v tomto způsobu.

Nosiče se mohou použít k dosažení jakékoliv uvedené výhody, bez ohledu na vlastnosti výrobního závodu. Nosiče se například mohou použít k usnadnění ruční manipulace s ampulkami v nej různějších krocích. Nosiče se mohou také s výhodou použít v automatizovaných a mechanizovaných výrobních provozech, kde se manipulace, přeprava a zpracování provádí vyznačeným strojním zařízením, v němž může být optimálně využita jednoduchost a flexibilita nosiče.

• » toto toto·· ·· toto • A · « ·· · to ♦ to ·

A · to to · « to to · • · · · · to ·· ·· · • · ··· ···· •to···· ·· · ·· ··

-35Ze stanovených důvodů mají výrobky, vyrobené způsobem v souladu se systémem podle vynálezu, výhody jako takové, a tvoří součást tohoto systému.

Přehled obrázků na výkrese

Vynález bude blíže osvětlen podle vynálezu, kde na obr. 1 je znázorněna kazeta s dvojitou komůrkou, s externí objímkou, podle dosavadního stavu techniky.

Na obr. 2 je znázorněno přední čelo alternativní konstrukce kazety podle vynálezu.

Na obr. 3A až 3D jsou v řezu stěnou jediné nádobky schematicky znázorněny různé tvary okrajů otvoru, popsané podle tohoto vynálezu.

Na obr. 4 jsou schematicky znázorněny hlavní kroky způsobu výroby předem naplněných dvoukomůrkových kazet.

Na obr. 5A až 5F je znázorněn v půdorysu, v pohledu na krátkou stranu, v pohledu na dlouhou stranu, v řezu, v částečném zvětšení a v perspektivním pohledu, nosič ampulek podle vynálezu.

Na obr. 6A až 6C je znázorněno v půdorysu a v bokorysech horní blokovací uspořádání pro nosič ampulek podle obr. 5, na obr. 6D je znázorněn jednotlivý blokovací prostředek pro sloupec kanálků.

• · « fc · · · · · · · • · fcfcfc · ♦ · · • fcfcfc · · · · · · · • · e 9 · «··· ·»···· ·· · * fc *·

-36Na obr. 7 je znázorněn v půdorysu alternativní nosič ampulek, s jiným rozdělením kanálků.

Příklady provedení vynálezu

Na obr. 1 je znázorněna kazeta s dvojitou komůrkou, mající externí objímku, obecného typu, uvedeného ve shora zmíněném patentovém spisu US 5,435,076, který je zde uveden formou odkazu. Obrázek znázorňuje vztah mezi součástmi předtím, než těsnění a objímka byly axiálně přemístěné do těsnícího spojení s otvorem nádobky, a před provedením kroku lyofilizace. Nádobka 1. injekční stříkačky má krk 2_ s předním otvorem. Do nádobky 1_ je zasunut píst 3 k zadní části obtoku 4, a rozděluje nádobku 1 na přední komůrku 5 a zadní komůrku

6. Nádobka _1 je obklopena objímkou 7, mající přibližně stejnou délku jako nádobka 1_. Přední konec _8 objímky Ί_ odpovídá krku 2 nádobky 1 a prochází dál do závitové části 9, opatřené vnějšími závity, pro připojení držáku jehly, a končí vnitřní přírubou 10. Uvnitř závitové části _9 je uspořádána zátka 11, s vnější přírubou 12. Vnitřní příruba 10 objímky 7 a vnější příruba 12 zátky 11 jsou vzájemně upraveny k zabránění dopředného posunutí zátky 11 vzhledem k objímce

7. Zátka 11 je dále opatřena zhruba válcovou částí 13, určenou k utěsněnému zavedení do otvoru nádobky 3^, a dutina 14 v této části, vytvářející tenkou membránu 15, je určena k proniknutí jehlou. Mezi objímkou 7 a nádobkou 1. je vytvořen prostor 16, umožňující zpětný únik páry z otvoru během lyofilizace. Připevňovací prostředky 17 uspořádané na objímce 7 umožňují připojení k ovládacímu prostředku a ukotvení objímky 7 za koncem nádobky 1_. Přední komůrka 5 se nejdříve plní roztokem 18, který má být lyofilizován (vymrazován) do ?

•	• · 0 0 0 0	0 «
•	•	0 0	0	0	0
•	• 0	0 9	0 ·	0	0
•	0	0 0	0	0	0
0 0 0		0* 0	0 ·

-37suchého stavu. Otvor nádobky 1. se potom uzavře axiálním zpětným posuvem objímky 2 ^a zátky 11. Nakonec (což není znázorněno) se zadní komůrka 6 plní rozpouštědlem, zasune se zadní píst pro uzavření zadní komůrky 6 a ovládací mechanismus se připevní k zadnímu konci kazetové jednotky.

Na obr. 2 je znázorněna výhodná alternativní konstrukce předního čela kazety, kde tato kazeta může být v ostatních ohledech podobná konstrukci znázorněné na obr. 1. Kazeta je obecně označena vztahovou značkou 20 a obsahuje těsněňí tvořené zátkou 21, mající přírubu 22, zhruba válcovou část 23 pro zasunutí do otvoru nádobky, dutinu 24 v této válcové části 23, horní plochu 25, ve tvaru misky a vybrání 2 6 v přední části příruby 22. Kazeta 20 dále obsahuje obecně válcovou nádobku 27 a objímku 28, procházející od předního konce zátky 21 k zadnímu čelu válcové nádobky 27 a vnitřní přírubu 29, pro záběr s přírubou 22 a vybráním 2 6 zátky 21. Válcová část 23 zátky 21 je zasunuta do předního čela nádobky 27, jejíž otvor prostě tvoří ukončení válcové nádobky 27 a v tomto provedení tvoří plochý okraj. Příruba 22 spočívá na plochém okraji otvoru nádobky 27, ale má větší průměr než válcová nádobka 27, takže radiálně přesahuje přes vnější rozměry nádobky 27, a alespoň částečně do prostoru mezi nádobku 27 a objímku 28. Jak je dále znázorněno, příruba 22 má větší průměr než jakákoliv část zátky 21 před ní, takže příruba 22 může dosednout axiálním zpětným pohybem zadržovací plochy. Vnitřní příruba 29 objímky 28 je určena k vytvoření takové zadržovací plochy pro dosednutí proti přírubě 22 zátky 21, a je jasné, že vnitřní příruba 29 může přijít do styku s přírubou 22 zpětným pohybem objímky 28, také po zasunutí zátky 21 do otvoru. Vybrání 26 zátky 21 zabírá s nejvnitřnějším vystupujícím tvarem vnitřní příruby 29 ·· «»·· ·» ·· • · · · · · « • · * · · · »

-38objímky 28 pro vytvoření slabého zaskakovacího mechanismu, který nebrání zpětnému pohybu objímky 28 vzhledem k zátce 21. Horní plocha 25 zátky 21 ve tvaru misky, kromě dutiny 24, dále omezuje potřebnou délku průniku, například pro ostří nebo jehlu centrální částí zátky 21. Zadní části kazety 20 (nejsou znázorněny) mohou být vyznačeny jako na obr. 1, t.j. prostřední píst rozdělující nádobku na přední komůrku a zadní komůrku, obtokové uspořádání, zadní píst a ukotvení objímky k zadnímu čelu nádobky, s možností integrálního spojení s konstrukcí pro ovládací mechanismus zadního pístu. Podle principů tohoto vynálezu, tato konstrukce může být s výhodou použita v kroku lyofilizace, kdy je příruba 22 zátky 21 udržována třením nad otvorem nádobky 27 . Může to být provedeno bez přítomnosti objímky 28, a prostor mezi nádobkou 27 a objímkou 28 může být vytvořen pro další úvahy, než je vytvoření parního kanálku, jak je vyžadováno v dosavadním stavu techniky.

Na obr. 3A až 3D jsou v řezu stěnou jediné nádobky schematicky znázorněny různé tvary okrajů otvoru, popsané podle tohoto vynálezu. Okraj na obr. 3A má pravoúhlý průřez a vytváří přímé ukončení stěny ampulky. Tento tvar okraje se nevyrábí snadno bez tvorby úlomků, a není optimální vzhledem k zasouvání zátky, k bezpečnosti a pevnosti. Na obr. 3B je znázorněn okraj mající v průřezu kapkovitý tvar, přičemž rozměry kapky v bočním směru vzhledem k ose ampulky jsou větší než tloušťka stěny ampulky, takže materiál okraje přesahuje nominální průměry ampulky, jak dovnitř, tak vně. Kapkovitý tvar je často důsledkem smrštění tekutého materiálu po částečném roztavení okraje, například při zarovnání nebo odříznutí skleněného polotovaru. I když zaoblený tvar, jako takový, je výhodný, není důvodu popisovat • ·

-39I · · ’ » · · ’ » · · 4 • * ·· materiál kapkovitého tvaru vně nominální tloušťky stěny ampulky. Na obr. 3C je znázorněn výhodný tvar okraje, který je stále zaoblený, ale na jedné straně průřezu, kde na levé straně podle obrázku se nevyskytuje žádný materiál vně nominálního povrchu stěny ampulky. Povrch stěny bez vyčnívajícího materiálu může být uspořádán na vnější straně ampulky nebo na vnitřní straně ampulky, podle toho, kde mají být odstraněny popsané problémy. Na obr. 3D je znázorněn ještě výhodnější profil okraje, který je zaoblen v podstatě ve tvaru půlkruhu, kde žádný materiál nepřesahuje přes nominální tloušťku stěny na žádné z obou stran. Touto konstrukcí mohou být odstraněny všechny popsané problémy. Výhodou je největší význam pro zhruba válcové ampulky a pro případ, kdy otvor má přibližně stejný průměr jako vnitřní průměr válcové ampulky. Tyto výhodné tvary okraje se zejména používají kolem otvoru u předního čela ampulky, ale mohou se také s výhodou používat u ostatních otvorů ampulky, jako je zadní otvor ampulky typu nádobky. Na obrázcích jsou vyznačeny čárkovaně nominální povrchy stěny pod okrajovou oblastí.

Na obr. 4 je schematicky znázorněno pořadí hlavních kroků výhodného způsobu výroby předem naplněných dvoukomůrkových kazet pro injekční stříkačky. Některé kroky se provádějí ve sterilní oblasti 40, vyznačené čárkovaně. V prvním kroku 41 se nádobky pro injekční stříkačky promývají a jejich povrch se sytí křemíkem. Takto zpracované nádobky se přepravují skrze sterilizační zařízení 42, na jehož výstupu vstupují do sterilní oblasti 40. V zaváděcím kroku 43 probíhá zasouvání prostředního pístu do nádobky pro oddělování přední a zadní komůrky.

-40fe · ······ fefe · · fefe · · fefe · ···· • fe · · · ···· • fefe fefe · fe···· • · ··· · · · · ···«·· fefe · fefe ♦·

V plnícím kroku 44 se do přední komůrky plní roztok, který se má lyofilizovat, a roztok se lyofilizuje v kroku 45. V příštím kroku 46 se utěsňuje přední čelo nádobky, přímo na místě v lyofílizační komůrce. Rozpouštědlo pro lyofilizovaný (vymrazený) prášek se plní do zadní komůrky v dalším plnícím kroku 47. V dalším zaváděcím kroku 48 se zasouvá zadní píst do zadního čela nádobky, pro uzavření rozpouštědla v zadní komůrce. Přípravky v nádobce se nyní utěsní proti okolnímu prostředí a předem naplněná nádobka může opustit sterilní oblast 40. V konečném montážním kroku 49 se mohou přidat další součásti, jako uzávěr těsnění a zadní ovládací prostředek, zejména použitím objímky, jako pomocné součásti, jak bylo popsáno. Je jasné, že všechny součásti a složky přiváděné do nádobky, zejména prostřední píst a zadní píst, a rovněž roztok a rozpouštědlo, musí být přiváděny do sterilní oblasti 40 ve sterilních podmínkách.

U shora uvedeného způsobu je výhodné, používat nosič ampulek podle vynálezu, ve všech krocích 43 až 48, prováděných uvnitř sterilní oblasti 40. Vlivem víceúčelovosti nosiče je také možné a výhodné, používat nosič v kroku 42 ve sterilizačním zařízení, a nosič se také může použít v prvním kroku 41, kde se nádobky pro injekční stříkačky promývají a jejich povrch se sytí křemíkem, i když se tyto kroky mohou také provádět s volně loženými ampulkami nebo umístěným v obalu typu blister. Obecně je výhodné, odebírat ampulky z nosiče před prováděním montážního kroku 49. Také je obecně výhodné, otočit ampulky s nosičem do obrácené polohy mezi kroky 46 a 47, a s výhodou je to tento jediný krok otáčení, dokud se ampulka neodebere z nosiče. V případě, že jde o popsané výhodné ampulky pro injekční stříkačky, mohou se všechny kroky až do kroku 46 včetně, provádět z horní strany · 000000 00 ·· • 0 0 · 0 0 · ···« • 0 ··· · 9 · * • 0 0 0 0 0 ····· • 0 0 · 0000

000000 «0 · * * ·*

-41 nosiče. Také je možné, odložit montáž těsnění, dokud není montážní krok 49 mimo sterilní oblast, což omezuje počet součástí přiváděných do této oblasti. Podle vynálezu je možné a výhodné, přivádět těsnění do klidové polohy nosiče, s umožněním úniku páry, což se zejména provádí mezi kroky 44 a 45. Krok 4 6 pro utěsňování přímo na místě, se zejména provádí axiálním posuvem přiváděných těsnění z klidové polohy do těsnícího záběru s předním otvorem nádobky.

Na obr. 5A až 5E je v různých pohledech, v řezu a ve zvětšeném měřítku znázorněno těleso nosiče ampulek podle vynálezu. Na obr. 5F je v mírně zvětšeném měřítku znázorněno těleso nosiče ampulek v perspektivním pohledu. Zhruba obdélníkové těleso 50 nosiče je monolitní díl, zejména vyrobený z hliníkového bloku, a má horní nebo přední stranu 51 a dolní nebo zadní stranu 52. Četné kanálky 53 pro ampulky jsou uspořádány ve formě 29 sloupců a 18 řad, které jsou proloženém uspořádání, pro vytvoření 261 kanálků. Jak je nejlépe patrné z obr. 5E, kanálky obsahují díru 531 v tělese 50 nosiče, kde tato díra 531 je vymezena vnitřní stěnou 532 a nejhořejší částí 533, která je mírně kónická pro usnadnění zasouvání ampulky a těsnění. Na horní straně 51 tělesa 50 je uspořádáno 29 lineárních vodících výřezů 54, které všechny procházejí horními částmi všech kanálků ve sloupcích, a jak je nejlépe patrné na obr. 5B a 5D, jenom do částečné hloubky kanálků. Výřezy 54 působí jako vodící konstrukce pro horní blokovací uspořádání, jak bude dále popsáno podle obr. 6, a jsou také použity pro posouvání těsnění z klidové polohy do těsnící polohy. Na horní straně 51 tělesa 50 je podobně uspořádáno 18 lineárních výřezů tvořících parní kanálky 55, které všechny procházejí horními částmi všech kanálků v řadách, jak je nejlépe patrné na obr. 5B a 5D, jenom do

-42částečné hloubky kanálků. Tyto parní kanálky 55 slouží jako přídavná vedení pro únik páry během lyofilizace, když se těsnění zasouvalo do klidové polohy v horní části kanálku. Jak je nejlépe patrné z obr. 5D a 5E, pro každý kanálek 53 jsou vytvořeny dolní blokovací prostředky na dolní straně 52 bloku tělesa 50, ve tvaru osazení 56, procházejícího radiálně dovnitř od vnitřní stěny 532 díry 531, kde tato osazení 56 jsou určena k uložení obruby ampulek. Jak je nejlépe patrné z obr. 5C, vodící výřezy 54 procházejí dolů v jedné z delších stran tělesa 50 nosiče, v bočních štěrbinách 57 a žlábek 58 prochází podél stejné strany tělesa příčně k uvedeným bočním štěrbinám 57, a to vše za účelem podepření kombinovaného blokovacího nástroje a stlačování těsnění. Podélná zahloubení 59 jsou uspořádána za účelem manipulace s nosiči v mechanizovaném výrobním závodě. Při používání mohou být ampulky zasouvány od horní strany 51 tělesa 50 do kanálků 53 k uložení na dolních blokovacích osazeních 56. Těsnění mohou být zasouvána ze stejné strany tělesa do klidové polohy, umístěné v částech výřezů 54 nebo 55 kanálků, a zajištěna proti vytažení horními blokovacími prostředky v první axiální poloze, a mohou být dále přivedena do těsnící polohy posouvání horních blokovacích prostředků do spodnější druhé polohy.

Na obr. 6A až 6C je znázorněno v půdorysu a v bokorysech horní blokovací uspořádání 60 pro nosič ampulek podle obr. 5, přičemž obr. 5F je přibližně ve stejném měřítku. Na obr. 6D je znázorněn jednotlivý blokovací prostředek 61 pro sloupec kanálků. Jak je nejlépe patrné z obr. 6D, jednotlivý blokovací prostředek pro sloupec kanálků je obecně tvarován jako pásek ve tvaru písmene „L, mající delší přímou blokovací část 62 a kratší závěsnou část 63. Blokovací

9

9

9 * » · · • · 9 • · · · · 9 9 9 9

999 999 99 9 9 9 9 9

-43 prostředek pro sloupce kanálků dále obsahuje díry 64 a 64^z pro spojení několika blokovacích prostředků 61 do rovnoběžného uspořádání, a podlouhlé závěsné vybrání 65, umožňující určitý posuv podél závěsné části 63, když je osa umístěna v závěsném vybrání 65. Rádius zakřivení 66 má střed v nejbližší části závěsného vybrání 65, a zakřivení přechází do přímé části 69 závěsné části 63. Jak je nejlépe patrné z obr. 6A, 6B a 6C, je z blokovacích prostředků 61 pro 29 sloupců vytvořeno jednotkové blokovací uspořádání, rovnoběžně uspořádané a vzájemně přidržované tyčemi 67 a 67', které procházejí děrami 64, respektive 64' . Závěsná osa 68 prochází podlouhlým závěsným vybráním 65 všech blokovacích prostředků 61 pro sloupce.

V kombinaci s tělesem nosiče z obr. 5, je závěsná osa 68 umístěna a s výhodou upevněna ve žlábku 58 tak, aby každá závěsná část 63 blokovacích prostředků 61 sloupců byla umístěna v odpovídajících bočních štěrbinách 57. Jestliže je každá přímá blokovací část 62 blokovacího prostředku 61 zasunuta do odpovídajícího vodícího výřezu 54 na horní straně 51 tělesa 50, může se celé blokovací uspořádání 60 axiálně posouvat vzhledem ke kanálkům 53 v rozsahu, který umožňuje podlouhlé závěsné vybrání 65. To zejména umožňuje, aby blokovací uspořádání 60 zaujímalo nejhořejší polohu, přičemž je stále vedeno vodícími výřezy 54, a podpírá zátky v klidové poloze nad otvory ampulek, a dále nejnižší polohu, kde posuv do této polohy způsobí stlačení těsnění do těsnícího spojení s otvory ampulek. V nejhořejší poloze je závěsná osa 68 vystředěna se zakřivením 66 závěsné části 63 a zakřivení 66 zabírá se spodními částmi bočních štěrbin 57, porovnej s obr. 5D, pro umožnění vykývnutí blokovacího uspořádání 6 0 kolem závěsné osy 68, směrem od horní strany 51 tělesa 50.

-44·· «··* · · • · * · * · • · t · * ·

V nejnižší poloze zabírá přímá část 69 závěsné části 63 se spodními částmi bočních štěrbin 57, pro zabránění otáčení blokovacího uspořádání 60 kolem závěsné osy 68, přičemž jsou zde uspořádány (neznázorněné) prostředky k uvolnitelnému upevnění blokovacího uspořádání 60 v této poloze.

Na obr. 7 je znázorněna v půdorysu horní strana jiného provedení tělesa 70 nosiče ampulek podle vynálezu. Těleso nosiče má obecně stejné význaky jako provedení podle obr. 5, ale má poněkud odlišné půdorysné uspořádání kanálků. Kanálky 71 jsou uspořádány do sloupců po deseti řadách 73, které mají mírně menší rozteče, jejichž důsledkem je obecně obdélníkové půdorysné uspořádání. Mezi každý sloupec a každou řadu jsou vloženy další sloupce a další řady s hladkými děrami 74, které hlavně slouží ke snížení hmotnosti nosiče a ke zvětšení stykové plochy v kroku výměny tepla, zejména při sterilizaci horkým plynem. Kanálky 71 mají stejnou konstrukci, jak bylo popsáno podle obr. 5E. Horní povrch tělesa 70 nosiče má podobně vodící výřezy 75, pro kombinované horní blokovací a stlačovací uspořádání, podobné jako na obr. 6. Těleso nosiče má také příčné větrací výřezy 7 6, zajišťující cestu pro únik páry během lyofilizace. Výřezy 75 a 7 6 pronikají jenom do části axiální délky kanálku. Díry 77 tvoří pomocnou manipulační konstrukci v mechanizovaném výrobním závodě.

V tomto provedení není vytvořen žádný závěs pro horní blokovací uspořádání. Místo toho je deset blokovacích pásů přímých sloupců spojeno do hladké mříže. Jako v provedení podle obr. 5 a 6 může být tato mříž umístěna s blokovacími prostředky pro sloupce ve vodících výřezech 75 nad těsněními v klidové poloze, pro pozdější axiální posuv, k přivedení těchto těsnění do záběru s otvory ampulek. Mříž však může být také umístěna do přídavných výřezů 78, přecházející přes • ♦ · · · ♦ «· · « • · to · • · · to * · ♦ to · · *

MN • toto • to 9 to · díry 74, pro odkrytí děr 71, například pro krok plnícího postupu, a mříž bude stále držena v mezích horního povrchu tělesa nosiče. Mříž může být opatřena (neznázorněnými) upínacími prostředky, k přidržování mříže v různých polohách.

Vynález není omezen na popsaná provedení, ale může být obměňován v rámci rozsahu patentových nároků.

\ patentové nároky/ \

\

1. Ampulka pro injekční stříkačky, sestávající z nádobky s předním čelem a zadním čelem, které mezi sebou vymezují osu, kde nádobka ‘‘njá v podstatě konstantní průřez mezi předním a zadním čelem, přičemž alespoň přední čelo končí otvorem, z těsnění připevněnéhó-, k přednímu čelu a utěsňujícího otvor, alespoň z jednoho pístů posuvně a utěsněné uspořádaného v nádobce, a z objímky, (procházející alespoň podél části nádobky, přičemž objímka má/přední část a zadní část, kde přední část je připojena k těs/ění, vyznačuj í c í se t í m, že nádobka má přední čelo ukončené okrajem obklopujícím otvor, přičemž okraj m¹^ vnější obvod, který je v podstatě stejný'jako vnější obvodu nádobky.

/ \ \

\

2. Ampulka podle nároku 1, vyznač u\j ící se \

tím, že^z nádobka je v podstatě válcová, a žé^ vnější obvod okraje a/nádobky je v podstatě kruhový. \

Claims (85)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Ampulka pro injekční stříkačky, sestávající z nádobky s předním čelem a zadním čelem, které mezi sebou vymezují osu, kde nádobka má v podstatě konstantní průřez mezi předním a zadním čelem, přičemž alespoň přední čelo končí otvorem, z těsnění připevněného k přednímu čelu a utěsňujícího otvor, alespoň z jednoho pístu posuvně a utěsněné uspořádaného v nádobce, a z objímky, procházející alespoň podél části nádobky, přičemž objímka má přední část a zadní část, kde přední část je připojena k těsnění, vyznačuj ící se t í m, že nádobka má přední čelo ukončené okrajem obklopujícím otvor, přičemž okraj má vnější obvod, který je v podstatě stejný jako vnější obvodu nádobky.
2. 2. Ampulka podle nároku 1, vyznačující se tím, že nádobka je v podstatě válcová, a že vnější obvod okraje a nádobky jev podstatě kruhový.

   -46• · · · * to * • to · to · to ♦ • toto * · ·· * • · · · · · · ••to to· ·*
3. 3. Ampulka podle nároku 1, vyznačující se tím, že průřez nádobky je konstantní, s odchylkou menší než 2 mm, ve výhodném provedení menší než 1 mm a v nejvýhodnějším provedení menší než 0,5 mm, při měření od maximálního do minimálního vnějšího průměru nebo obecně mezi protilehlými body na vnějším obvodu.
4. 4. Ampulka podle nároku 1, vyznačující se tím, že těsnění alespoň částečně přesahuje vnější průměr předního čela a vnější průměr nádobky.
5. 5. Ampulka podle nároku 1, vyznačující se tím, že nádobka je dvoukomůrkového nebo vícekomůrkového typu, zahrnující alespoň jedno mísící uspořádání mezi komůrkami.
6. 6. Ampulka podle nároku 5, vyznačující se tím, že tímto mísícím uspořádáním je netěsnící sekce pro píst, rozdělená v podstatě kolem obvodu nádobky.
7. 7. Ampulka podle nároku 1, vyznačující se tím, že nádobka má zadní čelo ukončené zadním okrajem obklopujícím zadní otvor, přičemž zadní okraj má vnější obvod, který jev podstatě stejný jako vnější obvod nádobky.

   jící »· ·* ( » » « » * » ’

   -4ΊS. Ampulka podle nároku 1 nebo 7, se t í m, že okraj je zaoblený.
8. 9. Ampulka podle nároku 1 nebo 7, vyznačuj ící se t í m, že celý materiál okraje je v podstatě udržován v rámci vnějšího obvodu nádobky.
9. 10. Ampulka podle nároku 1 nebo 7, vyznačuj ící se t í m, že celý materiál okraje je v podstatě udržován vně od vnitřního obvodu nádobky.
10. 11. Ampulka podle nároku 1, vyznačující se tím, že těsnění má část pronikající do otvoru a mající radiální kontakt s vnitřním povrchem nádobky.
11. 12. Ampulka podle nároku 1, vyznačuj ící se tím, že těsnění má přírubovou část, jejíž rozšíření je větší než obvod nádobky u otvoru a/nebo větší než největší obvod nádobky.
12. 13. Ampulka podle nároku 12, vyznačující se tím, že rozšíření je alespoň o 0,05 mm, ve výhodnějším provedení alespoň o 0,1 mm a v nej výhodně j ším provedení alespoň o 0,2 mm větší, ale je menší než 10 mm, ve výhodnějším provedení menší než 5 mm a v nej výhodnějším provedení menší než 2 mm.

    9 4 44 44

    44 4*

    4 4 4 ·

    4 4 4 · • · · *

    4 4 4 4

    4 * 4 4 » · 4 4 4 4 * • · · · ·

    4 4 » · · *

    4 4 4 4 4 • •4 444 4 » *

    -4814. Ampulka podle nároku 12, vyznačující se tím, že příruba má toto rozšíření v podstatě kolem svého celého obvodu.
13. 15. Ampulka podle nároku 1, vyznačující se tím, že těsnění je pružné.
14. 16. Ampulka podle nároku 1, vyznačující se tím, že objímka je připevněna k nádobce.
15. 17. Ampulka podle nároku 16, vyznačující se tím, že připevnění je provedeno k zadní části nádobky.
16. 18. Ampulka podle nároku 16, vyznačující se tím, že připevnění sestává alespoň z jedné konstrukce, procházející radiálně dovnitř za zadním čelem nádobky.
17. 19. Ampulka podle nároku 1, vyznačující se tím, že přední část objímky je připojena k těsnění alespoň jednou konstrukcí procházející radiálně dovnitř před částí těsnění.
18. 20. Ampulka podle nároku 1, vyznačující se tím, že objímka obsahuje pomocné konstrukce vybrané ze skupiny, sestávající z upínacích konstrukcí, vodících

    99 9999

    9 9 * • · «

    -49konstrukcí jehly, nebo

    0 · ·

    99 ·

    9 ·9 4

    4 9 4 9

    9 9 9 9 konstrukcí, konstrukcí dávkovacího mechanismu, z jejich kombinací.

    plunžru konstrukcí a držátka, připevnění
19. 21. Způsob výroby předem naplněné ampulky pro injekční stříkačky, sestávající z nádobky s předním čelem a zadním čelem, které mezi sebou vymezují osu, kde nádobka má v podstatě konstantní průřez mezi předním a zadním čelem, přičemž alespoň přední čelo končí otvorem, z těsnění připevněného k přednímu čelu a utěsňujícího otvor, alespoň z jednoho pístu posuvně a utěsněné uspořádaného v nádobce, a z objímky, procházející alespoň podél části nádobky, přičemž objímka má přední část a zadní část, kde přední část je připojena k těsnění, vyznačující se tím, že obsahuje následující kroky, kdy se nejdříve zasouvá píst otvorem v předním čele v odstupu od tohoto otvoru do těsnícího záběru s vnitřní částí nádobky, pro vytvoření komůrky mezi pístem a otvorem, dále se plní materiál do této komůrky a potom se utěsňuje otvor těsněním.
20. 22. Způsob podle nároku 21, vyznačující se tím, že před krokem utěsňování se provádí krok lyofilizace.
21. 23. Způsob podle nároku 21, vyznačující se tím, že krok lyofilizace zahrnuje krok zasouvání části těsnění do otvoru a uvedení této části do kontaktu s vnitřním povrchem otvoru.

    9 9 9 · · · * fefe fe fe 9 9 · fefefe fefefe· fefe fe ·· ·♦

    -5024. Způsob podle nároku 21 nebo 23, vyznačující se t í m, že po kroku utěsňování se připojuje objímka k těsnění.
22. 25. Způsob podle nároku 24, vyznačující se tím, že se objímka připevňuje k zadnímu čelu nádobky.
23. 26. Způsob podle nároku 21, vyznačující se tím, že se zadním otvorem nádobky zasouvá druhý píst.
24. 27. Způsob podle nároku 21, vyznačující se tím, že se před zasunutím druhého pístu provádí operace plnění zadním otvorem.
25. 28. Předem naplněná ampulka pro injekční stříkačky, vyznačující se tím, že je vyrobená způsobem podle nároků 21 až 28.
26. 29. Jednotka nosiče pro ampulky k použití při výrobě předem naplněných ampulek, sestávající alespoň z jedné ampulky, a z nosiče opatřeného jedním nebo několika sedly pro ampulku, kde sedlo vytváří kanálek pro axiální zasunutí, ale radiální přidržování ampulky, přičemž ampulka sestává z nádobky s předním nebo horním čelem a zadním nebo dolním čelem, vymezující mezi sebou osu ampulky, vymezující radiální směry kolmo k této ose a vymezující výšku ampulky, a dále sestává z otvoru do nádobky, alespoň na předním čele, vyzn aču00 0*00 00 ·♦

    0 0 0 0 · 0 ·

    0 0 0 0 0 0 0

    000 00000 0 0 0 0 0 0 0

    00 · ·· ··

    -51jící se tím, že kanálek je vytvořen jako dutina, kde stěny dutiny mají alespoň stejnou výšku podél osy ampulky, jako je výška ampulky, a že stěny dutiny jsou v podstatě souvislé kolem uvedené osy a podél uvedené výšky.
27. 30. Jednotka podle nároku 29, vyznačující se tím, že nádobkou ampulky je nádobka ze skupiny sestávající z trubice, nádoby, vaku, lahvičky, pouzdra, kopule, nádobky injekční stříkačky, a jejich kombinací.
28. 31. Jednotka podle nároku 30, vyznačující se tím, že nádobka je alespoň částečně symetrická, s konstantním průřezem, podél osy souměrnosti.

    32. Jednotka podle nároku 31, vyzná č u j í c í s e t x m, že nádobka má trubicový tvar. 33. Jednotka podle nároku 29, vyzná Č U j X c i s e t x m, že ampulka sestává z nádobky inj ekční stříkačky,

    mající přední a zadní otvor.

    34. t X Jednotka podle nároku 33, m, že ampulka je v podstatě v y z n a č u válcová. z 3 1 c i s e 35. Jednotka podle nároku 33, vyzná č u j í c i s e t X m, že nádobka je dvoukomůrkového nebo vícekomůrkového

    -52to ·· ♦ ··· ·· ·· toto toto · ♦ · · * • · to » >··♦ • · · · · · · · · · • ··· »··· »····· ·· t · * ·* typu, opatřeného alespoň jedním ventilovým nebo obtokovým uspořádáním.
29. 36. Jednotka podle nároku 29, vyznačující se tím, že dutina je vytvořena jako vrtání v části tělesa nosiče, zejména v monolitní části tělesa nosiče.
30. 37. Jednotka podle nároku 29, vyznačující se tím, že šířka kanálku je přibližně stejná jako největší šířka ampulky.
31. 38. Jednotka podle nároku 29, vyznačující se tím, že profil průřezu kanálku je přibližně shodný s profilem průřezu ampulky.
32. 39. Jednotka podle nároku 29, vyznačující se tím, že kanálek má délku alespoň odpovídající délce ampulky.
33. 40. Jednotka podle nároku 39, vyznačující se tím, že kanálek je delší než ampulka.
34. 41. Jednotka podle nároku 40, vyznačující se tím, že je opatřena těsněním uspořádaným v kanálku u předního čela ampulky.

    -53• 0 00 ·0 · 0 0 0 0 φ 0 000 000· φ 000 00 00 00 ·

    0 0 000 0000

    000 000 ·· · ·· ·*
35. 42. Jednotka podle nároku 41, vyznačující se tím, že těsnění je v kanálku udržováno třením.
36. 43. Jednotka podle nároku 29, vyznačující se tím, že sedlo sestává alespoň z jednoho blokovacího prostředku, připevněného k nosiči a uspořádaného s možností omezení axiálního posuvu ampulky.
37. 44. Jednotka podle nároku 43, vyznačující se tím, že blokovací prostředek má plochu zasahující do kanálku u předního a/nebo zadního čela ampulky.
38. 45. Jednotka podle nároku 44, vyznačující se tím, že průřez kanálku je jenom částečně zakryt touto blokovací plochou.
39. 46. Jednotka podle nároku 45, vyznačující se tím, že plocha čela ampulky je jenom částečně zakryta blokovací plochou.
40. 47. Jednotka podle nároku 43, vyznačující se tím, že jediná blokovací konstrukce vytváří blokovací plochy pro více než jedno sedlo.

    • · ·♦ ·♦*· fcfc ·· · · · · * · * • fc · · · · · · · • · · · · ···· ··· ··· fc· · fcfc ··

    -5448. Jednotka podle nároku 47, vyznačující se tím, že blokovací plocha je opatřena alespoň jednou tyčí nebo jedním pásem, přemosťujícím více než jeden kanálek.

    49. Jednotka podle nároku 43, v y z n a č u j í c í s e tím, že blokovací prostředek je uvolnitelně připevněn k nosiči. 50. Jednotka podle nároku 43, v y z n a č u j í c í s e

    tím, že sedlo sestává ze dvou blokovacích prostředků, které mají rozteč alespoň stejnou jako výška ampulky.
41. 51. Jednotka podle nároku 50, vyznačující se tím, že tato rozteč je větší než výška ampulky.
42. 52. Jednotka podle nároku 51, vyznačující se tím, že ampulka a těsnění jsou uspořádány mezi těmito blokovacími prostředky.
43. 53. Jednotka podle nároku 29, vyznačující se tím, že je opatřena nástrojem uspořádaným axiálně posuvně vzhledem alespoň k jednomu kanálku, a majícím část pro zavedení do kanálku.

    -55• 0 ··«· ·· ·* • · · 9 9 9 ·

    9 9 9 9 9 9 ·

    9 9 9 9 9 9 9 9 9 999 999 99 9 99 99
44. 54. Jednotka podle nároku 53, vyznačující se tím, že tento nástroj je uspořádán alespoň u horního konce nosiče.
45. 55. Jednotka podle nároku 53, vyznačující se tím, že tento nástroj je použit jako blokovací zařízení.
46. 56. Jednotka podle nároku 53, vyznačující se tím, že tento nástroj má několik částí pro zavedení do několika kanálků axiálním posuvem.

    57. Jednotka podle nároku 53, vyzná má vodící konstrukce č u j ící s e posuv tím, že : nástroj e. nosič pro axiální 58. Jednotka podle nároku 57, vyzná č u jící s e

    tím, že každý kanálek je opatřen samostatnými vodícími konstrukcemi.
47. 59. Jednotka podle nároku 57, vyznačující se tím, že vodící konstrukce jsou opatřeny dorazovou plochou pro axiální posuv nástroje směrem ke kanálku.
48. 60. Jednotka podle nároku 57, vyznačující se tím, že vodící konstrukce sestávají ze zahloubení v tělese nosiče.

    -56• to toto ···· ·· ·* ·· ·· ·· * ·· · · • · **·*·»··· • · ··· <··· ··· ··· ·· · ·♦ **
49. 61. Jednotka podle nároku 60, vyznačující se tím, že .......
50. 62. Jednotka podle nároku 29, vyznačující se tím, že nosič je opatřen větracími žlábky alespoň mezi předním čelem ampulky a vnější částí nosiče.
51. 63. Jednotka podle nároku 62, vyznačující se tím, že tyto žlábky jsou vytvořeny jako zahloubení v tělese nosiče.
52. 64. Jednotka nosiče pro ampulky k použití při výrobě předem naplněných ampulek, sestávající alespoň z jedné ampulky, a z nosiče opatřeného jedním nebo několika sedly pro ampulku, kde sedlo vytváří kanálek pro axiální zasunutí, ale radiální přidržování ampulky, přičemž ampulka sestává z nádobky s předním nebo horním čelem a zadním nebo dolním čelem, vymezující mezi sebou osu ampulky, vymezující radiální směry kolmo k této ose a vymezující výšku ampulky, a dále sestává z otvoru do nádobky, alespoň na předním čele, vyznačující se tím, že délka kanálku je větší než výška ampulky, a že část kanálku za ampulkou obsahuje vnitřní povrch, rozdělený kolem obvodu kanálku.

    -57• · 0 0 0 0 0 0 0 • 00 0 · 0 00 * · · 0 0
53. 65. Jednotka podle nároku 64, vyznačující se tím, že uvedený povrch má obecně trubicový tvar, alespoň v axiální části.
54. 66. Jednotka podle nároku 64, vyznačující se tím, že uvedený povrch má v podstatě stejný profil průřezu jako část kanálku, osazená ampulkou.
55. 67. Jednotka podle nároku 64, vyznačující se tím, že u tohoto povrchu je uspořádáno těsnění.
56. 68. Jednotka podle nároku 67, vyznačující se tím, že těsnění je přidržováno k tomuto povrchu třením.
57. 69. Jednotka podle nároku 67, vyznačující se tím, že těsnění je umístěno nad předním otvorem ampulky.
58. 70. Jednotka podle nároku 64, vyznačující se tím, že nosič má několik kanálků, a že každý kanálek má uvedený vnitřní povrch.
59. 71. Jednotka podle nároku 64, vyznačující se tím, že obsahuje význaky stanovené v nárocích 29 až 63.

    «4 »»··

    -58• ·

    4 *

    A · 9

    9 9

    99 99

    9 9 9 9 9

    9 9 9 9 9

    9 9 9 9 9 9

    9 9 9 9 9

    9 99 99
60. 72. Jednotka nosiče pro ampulky k použití při výrobě předem naplněných ampulek, sestávající alespoň z jedné ampulky, a z nosiče opatřeného jedním nebo několika sedly pro ampulku, kde sedlo vytváří kanálek pro axiální zasunutí, ale radiální přidržování ampulky, přičemž ampulka sestává z nádobky s předním nebo horním čelem a zadním nebo dolním čelem, vymezující mezi sebou osu ampulky, vymezující radiální směry kolmo k této ose a vymezující výšku ampulky, a dále sestává z otvoru do nádobky, alespoň na předním čele, vyznačující se tím, že sestává z dolní blokovací plochy, připevněné ke kanálku a zasahující alespoň částečně do kanálku, z horní blokovací plochy, připevněné ke kanálku a zasahující alespoň částečně do kanálku, z horní blokovací plochy a z dolní blokovací plochy, které jsou axiálně oddělené v rozteči, odpovídající alespoň výšce ampulky a alespoň z jednoho dolního blokovacího prostředku a horního blokovacího prostředku, uvolnitelně připojených ke kanálku.
61. 73. Jednotka podle nároku 72, vyznačující se tím, že dolní blokovací prostředek a/nebo horní blokovací prostředek jsou axiálně posuvně připevněny ke kanálku.
62. 74. Jednotka podle nároku 72, vyznačující se tím, že obsahuje význaky stanovené v nárocích 29 až 63.
63. 75. Jednotka nosiče pro ampulky k použití při výrobě předem naplněných ampulek, sestávající alespoň z jedné ampulky, a z nosiče opatřeného jedním nebo několika sedly pro ampulku, kde sedlo vytváří kanálek pro axiální zasunutí, ale radiální • · · ·

    -59přidržování ampulky, přičemž ampulka sestává z nádobky s předním nebo horním čelem a zadním nebo dolním čelem, vymezující mezi sebou osu ampulky, vymezující radiální směry kolmo k této ose a vymezující výšku ampulky, a dále sestává z otvoru do nádobky, alespoň na předním čele, vyznačující se tím, že sestává z několika sedel uspořádaných v nosiči, z dolní blokovací plochy, připevněné ke každému kanálku a zasahující alespoň částečně do kanálku, z horní blokovací plochy, připevněné ke každému kanálku a zasahující alespoň částečně do kanálku, alespoň z jednoho dolního blokovacího prostředku a horního blokovacího prostředku, uvolnitelně připojených ke kanálku, z vodících konstrukcí, pro alespoň uvedený blokovací prostředek, uspořádaných na nosiči kanálku.

    uvolnitelný u každého
64. 76. Jednotka podle nároku 75, vyznačující se tím, že alespoň jeden blokovací prostředek je axiálně posuvný vzhledem ke kanálku.
65. 77. Jednotka podle nároku 76, vyznačující se tím, že vodící konstrukce jsou opatřeny alespoň jednou dorazovou plochou, omezující axiální posuv posuvného horního nebo dolního blokovacího prostředku směrem ke kanálku.
66. 78. Jednotka podle nároku 75, vyznačující se tím, že obsahuje význaky stanovené v nárocích 29 až 63.

    • · · ·

    -6079. Způsob výroby předem naplněných ampulek za použití jednotky nosiče pro ampulky, sestávající alespoň z jedné ampulky, a z nosiče opatřeného jedním nebo několika sedly pro ampulku, kde sedlo vytváří kanálek pro axiální zasunutí, ale radiální přidržování ampulky, přičemž ampulka sestává z nádobky s předním nebo horním čelem a zadním nebo dolním čelem, vymezující mezi sebou osu ampulky, vymezující radiální směry kolmo k této ose a vymezující výšku ampulky, a dále sestává z otvoru do nádobky, alespoň na předním čele, vyznačující se tím, že obsahuje následující kroky, kdy se nejdříve zasouvá ampulka do kanálku, dále se plní materiál do ampulky, potom se utěsňuje otvor ampulky těsněním a nakonec se odebírá ampulka z kanálku.
67. 80. Způsob podle nároku 79, vyznačující se tím, že se ampulka zasouvá prvním koncem kanálku a dále se stejným koncem kanálku provádí dodatečná operace vybraná ze skupiny kroků, sestávající ze zasouvání pístu do nádobky ampulky, plnění substance do nádobky ampulky, odpařování složky z nádobky, zasouvání těsnění do kanálku, odebírání ampulky z kanálku a z kombinací těchto kroků.
68. 81. Způsob podle nároku 80, vyznačující se tim, že se první konec udržuje ve vztyčené poloze během kroků zasouvání a plnění.
69. 82. Způsob podle nároku 80, vyznačující se tím, že první konec je horní konec nosiče.

    -6183. Způsob podle nároku tím, že krok odpařování

    80, vyznačující zahrnuje krok lyofilizace.
70. 84. Způsob podle nároku 80, vyzná č u tím, že se druhým koncem kanálku provádí vybraný z uvedené skupiny kroků.

    jící dodatečný s e krok,
71. 85. Způsob podle nároku 84, vyznačující se tím, že se před prováděním dodatečného kroku otáčí nosič do obrácené polohy.
72. 86. působ podle nároku 79, vyznačující se tím, že se mezi vnitřní částí ampulky a vnější částí nosiče provádí krok výměny, vybraný ze skupiny kroků, sestávající z výměny plynu, výměny tepla, výměny tlaku a z jejich kombinací.
73. 87. Způsob podle nároku 8 6, vyznačující se tím, že krok výměny sestává z kroku sterilizace a/nebo lyofilizace.
74. 88. Způsob podle nároku 79, vyznačující se tím, že ampulka má přední otvor a zadní otvor, přičemž ampulkou prochází plyn.

    -6289. Způsob podle nároku 87, vyznačující se tím, že tímto plynem je horký sterilizační plyn.
75. 90. Způsob podle nároku 79, vyznačující se tím, že se provádí krok zasouvání těsnění do kanálku do klidové polohy v netěsnícím vztahu k otvoru ampulky.
76. 91. Způsob podle nároku 90, vyznačující se tím, že se po zasunutí těsnění provádí krok lyofilizace.

    «
77. 92. Způsob podle nároku 90, vyznačující se tím, že se posouvá těsnění v kanálku z klidové polohy do těsnícího záběru s otvorem ampulky.
78. 93. Způsob podle nároku 90, vyznačující se tím, že se těsnění udržuje v klidové poloze třením mezi těsněním a vnitřní stěnou kanálku.
79. 94. Způsob podle nároku 92, vyznačující se tím, že se těsnění upevní uzávěrem.

    f
80. 95. Způsob podle nároku 94, vyznačující se tím, že se před krokem upevnění odebírá ampulka z nosiče.

    ·· ♦··· • ·

    • · · · • · • · • · ··· ··· *63- • · · · · · : • · · · ; í i ···· · · í I i • · · · · · · '· 4 44 ·· 96. Ampulka, vyznačuj í cí vyrobena podle nároků 79 až 95. se t í m, že je 97. Ampulka, sestávající z nádobky s předním čelem a zadním čelem, které mezi sebou vymezuj í osu, kde nádobka má

    v podstatě konstantní průřez mezi předním a zadním čelem, přičemž alespoň přední čelo končí otvorem se zaobleným okrajem, vyznačující se tím, že v podstatě celý materiál okraje je udržován v rámci vnějšího obvodu nádobky, a/nebo vně od vnitřního obvodu nádobky, obvodu týkajícího se části otvoru nádobky, těsně u okraje.
81. 98. Ampulka podle nároku 97, vyznačující se tím, že zadní čelo nádobky má zadní otvor se zaobleným okrajem, majícím stanovené rozdělení materiálu.
82. 99. Ampulka podle nároku 97, vyznačující se tím, že alespoň jeden otvor je vybaven těsněním.
83. 100. Ampulka podle nároku 97, vyznačuj ící se t í m, že nádobka je opatřena obtokovým uspořádáním nebo pístem nebo jejich kombinacemi.
84. 101. Způsob výroby ampulky, sestávající z nádobky s předním čelem a zadním čelem, které mezi sebou vymezují osu, přičemž alespoň přední čelo končí otvorem se zaobleným okrajem, kde v podstatě celý materiál okraje je udržován na • ·

    • 0 0 00 0 0 0 0 0 • · • 0 000 0· ·· 0 0 · · · 0 0 0 0 « 0 0 0 0 0 · 0 0 0 0 · 0 0 0 0 0 0 0 0 · ♦· -64- vněj ším obvodu nádobky, a/nebo vně od vnitřního obvodu nádobky, obvodu týkaj ícího se části otvoru nádobky, těsně u okraje, v y z n a č u j í c í s e t í m, že se ohřívá

    polotovar trubicového materiálu pro nádobku kolem obvodu, a části se oddělí axiálním tahem, zatímco ohřátý obvod je stále horký.
85. 102. Způsob podle nároku 101, vyznačující se t í m, že ohřívání se provádí laserem.