CZ20001948A3 - Jednodávková injekční stříkačka s obsahem lyofilizované proteinové kompozice pro podání objemu menšího než 0,5 ml - Google Patents
Jednodávková injekční stříkačka s obsahem lyofilizované proteinové kompozice pro podání objemu menšího než 0,5 ml Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20001948A3 CZ20001948A3 CZ20001948A CZ20001948A CZ20001948A3 CZ 20001948 A3 CZ20001948 A3 CZ 20001948A3 CZ 20001948 A CZ20001948 A CZ 20001948A CZ 20001948 A CZ20001948 A CZ 20001948A CZ 20001948 A3 CZ20001948 A3 CZ 20001948A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- less
- volume
- protein
- chamber
- cake
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 27
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 12
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 22
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 22
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 21
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 17
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 17
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 17
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 14
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 11
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 11
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims description 10
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 8
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 6
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 21
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010013883 Dwarfism Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000008364 bulk solution Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229940063135 genotropin Drugs 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/19—Syringes having more than one chamber, e.g. including a manifold coupling two parallelly aligned syringes through separate channels to a common discharge assembly
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
JEDNODÁVKOVÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA S OBSAHEM LYOFILIZOVANÉ PROTEINOVÉ KOMPOZICE PRO PODÁNÍ OBJEMU MENŠÍHO NEŽ 0,5 ml
Oblast techniky
Tento vynález se týká jednodávkové injekční stříkačky zahrnující první komoru s lyofilizovanou kompozicí obsahující protein v množství menším než 1,4 mg, aminokyselinu a stabilizátor, kde hmotnostní poměr mezi proteinem a aminokyselinou oproti stabilizátoru je menší než 1,5 a ve které hmotnostní poměr suché složky oproti objemu koláče v první komoře je vyšší než 12 mg/ml a druhou komoru s vodným rekonstitučním roztokem s vstřikovacím objemem menším než 0,5 mi.
Dosavadní stav techniky
Proteiny, které často jsou citlivé na skladování v kapalinách, jsou normálně lyofilizovány a rekonstituovány pacientem krátce před injekcí.
Když se připravuje taková injekční stříkačka s terapeutickým množstvím proteinu pro pacienta, důležitými kritérii jsou:
- Přijatelná stabilita prášku před rekonstitucí. Přípravek má mít alespoň tak dobrou kvalitu jako lyofilizované výrobky na trhu. Sušený výrobek má být schopen skladování při teplotě místnosti alespoň po určitou dobu.
φ ·
9 99 ♦ φ
9 9
9 9
9 ♦
- 2· - Žádná bolest, když jsou podány pacientům, např. použitím isotonického roztoku a malého injekčního objemu.
-Přijatelný čas pro rekonstituci.
Zařízení pro přípravu injikvatelného roztoku substancí citlivých na degradaci je popsáno v US patentu č. 4 968 299,a na trhu se jmenuje Kabi PenR. S Kabi PenR pacient dostává zařízení, se kterým se poměrně jednoduše zachází. Zařízení má dvoukomorovou ampuli Genomix* obsahující lidský růstový hormon hGH jako lyofilizovaný prášek v jednom oddělení a rekonstituční roztok v druhém. Pacient rekonstituje výrobek před použitím. Rekonstituovaný výrobek je pak stabilní po 3 týdny, pokud je skladován při 2 až 8° C. Toto zařízení je na vícedávková injekční stříkačka.
Na trhu je také jednodávkové zařízení pro růstový hormon, KabiQuoickR, které má vstřikovací objem 0,5 ml nebo vyšší.
V patentové přihlášce WO 89/09614, firmy Genentech, je popsán stabilizovaný přípravek lidského růstového hormonu obsahující glycin, mannitol a pufr a v upřednostňovaném ztělesenění je přidána neiontové povrchově aktivní látka jako je polysorbat 80. Fosforečnan sodný je navrhován jako pufrovací látka. Přípravek má zvýšenou stabilitu v lyofilizovaném přípravku a po rekonstituci. Konečný poměr složek se získá pufrovou výměnou na gelové filtrační koloně.
Není zmíněno nic o objemu vstřikovaného pacientu, ani množství proteinu.
V patentové přihlášce WO 91/18621 (firmy GENETECH) je mannitol všeobecně zmiňován jako nosič pro dosažení stability růstového hormonu a IGF.
·* 44 4· »· · · · » · 9 · · · • 4 · · 4 4 4
Patentová přihláška WO 94/03198 (firmy GENETECH) uvádí vodový přípravek s růstovým hormonem + pufrem + povrchově aktivní látkou + mannitolem.
Je žádoucí nalézt jednodávkovou injekční stříkačku, která má vstřikovatelný objem menší než 0,5 ml a malé množství proteinu na každou dávku a která může být vyráběna lyofilizováním bez výrobních problémů.
Bylo upozorněno, že když se vyrobí jednodávková Injekční stříkačka s proteinem v malém množství v malém vstřikovacím objemu, nastanou problémy, když roztok v první komoře injekční stříkačky je lyofilizován.
Základní hmota lyofizovaného koláče není soudržná, a to překvapivě vedlo k jejímu nafouknutí. Koláč vybuchne v komoře a protein se ztrácí. To není přijatelné, nejen z důvodů výrobních, ale také z důvodů ekonomických, kdy je vyráběno léčivo zahrnující drahý protein. Proto musí být nalezeno řešení toho problému.
Tento problém se nevyskytuje když jsou připravovány Kabi Quick nebo jiné lyofilizované proteinové výrobky. Bylo oznámeno, že tyto výrobky obsahují velké množství proteinu a aminokyseliny. Tento problém vzniklý pro nízké množství proteinu na dávku je nyní vyřešen předkládaným vynálezem.
Podstata vynálezu
Nově bylo nalezeno, že jedna možná cesta k výrobě požadované jednodávkové injekční stříkačky s malým množstvím proteinů a malým vstřikovatelným objemem, je kombinovat množství růstového hormonu, suchého obsahu a poměru obsahu proteinů a přídavných složek podle připojených patentových nároků.
» · • · (
- 4*
4 • · '3 « · · * • 9 9 9 • 9 9 · • «4 ·
Předkládaný vynález se týká jednodávkové injekční stříkačky zahrnující první komoru s lyofilizovanou kompozicí obsahující protein v množství menším než 1,4 mg, aminokyselinu a stabilizátor, kde hmotnostní poměr mezi proteinem a aminokyselinou oproti stabilizátoru je menší než
1,5 a aminokyselinu, ve které hmotnostní poměr suché složky proti objemu koláče je v první komoře vyšší než 12 mg/ml, a druhou komoru s vodným rekonstitujícím roztokem s vstřikovatelným objemem menším než 0,5 ml.
Toto nárokované nové zařízení s novým složením může být vyráběno bez komplikací a skladováno s dobrou stabilitou.
Hmotnostní poměr mezi proteinem a aminokyselinou oproti stabilizátoru je přednostně stejný nebo menší než 1,3. Vodný rekonstituční roztok má přednostně vstřikovatelný objem menší než 0,3 ml. Roztok může obsahovat konzervační prostředek a/nebo pufr.
Stabilizátorem se rozumí objemový přípravek základní hmoty a/nebo forma koláče, např. mannitol ale ne aminokyselina a jako aminokyselina je přednostně používán glycin, ale mohou být použity také jiné aminokyseliny, jako je alanin.
Isotonickým činitelem se rozumí látka k dosažení správné osmoiality vstřikovaného roztoku.
Proteinem je přednostně růstový hormon, recombinantní nebo přírodní, který může být jak lidský tak zvířecí, jako lidský růstový hormon (hGH), růstový hormon skotu(bGH) a růstový hormon prasečí(pGH).
Lidský růstový hormon je protein skládající se z jednoduchého řetězce 191 aminokyselin. Molekula je zesítěna
4· « 4 4 ·
4 4 4
4 4 ·
4 4 4 · * · • •44 • 4 4
dvěmi disulfidovými mosty a monomerní forma má molekulární hmotnost 22 kDa.
Na trhu se vyskytují dva typy terapeuticky použitelných přípravků z rekombinantního lidského růstového hormonu: pravý, např. GenotropinR, Pharmacia & Upjohn AB, a jeho analog s přídavným methioninovým zbytkem na N-terminálovém konci, např. SomatonormR.
Lidský růstový hormon je používán ke stimu.laci lineárního růstu u pacientů s hypo^pituitarismem zpfeobeným trpasličím vzrůstem nebo Turnérovým syndromem, ale byly navrženy také jiné indikace.
Příklady provedení vynálezu
Vynález je popsán v následujícím příkladu s různými přípravky A-K ve kterých byly lyofilizovány různé kompozice a objemy, viz tabulky uvedené dále.
V příkladech déle je použit rekombinantni vyrobený lidský růstový hormon (GH).
Roztok lidského růstového hormonu pro plnění je získán z konečného kroku gelové filtrace objemového roztoku z čistícího procesu. Pufr je přidán pro adjustaci konečné koncentrace excipient a roztok je potom zředěn pufrem na správnou koncentraci proteinu.
Objemem koláče se rozumí připravený objem před lyofilizací. Užívaným rozpouštědlem je voda.
Příklady F, I a K jsou podle vynálezu.
*4 4 · · 4 • » • 4
6Ϊ -
| Přípravek | A | B |
| První komora, mg/válec GH | 0,35 | 0,34 |
| Glycin | 0,19 | 0,23 |
| Mannitol | 0,95 | 1,14 |
| Fosforečnan sodný | 0,02 | 0,05 |
| Hydrogenfosforečnan sodný | 0,01 | 0,03 |
| Objem koláče, ml | 0,25 | 0,3 |
| Hmotnost suchých substancí,mg | 1,5 | 1,8 |
| Poměr hmotnost/ objem koláče | 6,1 | 6, 0 |
| Hmotnostní poměr GH+glycin | 0,539 | 0,570 |
| Mannitol | 0, 950 | 1,140 |
| (GH+ glycin) '.mannitol | 0,567 | 0,5 |
| Pozorováni koláče | nafouknutí | nafouknutí |
Aby se vyhnulo problému s nafouknutím, hmotnost/ objemový poměr koláče se zvýší přidáním mannitolu, viz tabulka uvedená dále.
| Přípravek | C | D | E |
| První komora, mg/válec GH | 0,33 | 0,31 | 0,33 |
| Glycin | 0,23 | 0,23 | 0,23 |
| Mannitol | 1,37 | 2,67 | 1,14 |
| Fosforečnan sodný | 0, 05 | 0,05 | 0,05 |
| Hydrogenfosforečnan sodný | 0,03 | 0,03 | 0, 03 |
| Objem koláče, ml | 0,3 | 0,3 | 0,3 |
φ φ ♦-
φ · φ
φ · φφφφ . i «
| Hmotnost suchých substancí, mg Poměr hmotnost/cake objem | A A Z f u 6,7 | 3,3 11,0 | -i n ±, 0 5,9 |
| Hmotnostní poměr GH+gl yci n | 0,560 | 0.541 | 0, 5 60 |
| Mannitoi | 1,37 4 | 2, 670 | 1,140 |
| (GH+ glycín) 'manni tni | 0,407 | 0,- 202 | 0,4 91 |
| Pozorování koláče | nafouknutí | nafouknutí | nafouknutí |
Nicméně problém s nafouknutím zůstává. Přípravky C, D a E skončily všechny nafouknutím.
Náhradou za snížení objemu koláče se zvýšil poměr hmotnost/objem koláče.
| Přípravek | T~> c | G | K |
| První komora, mg/válec GH | 0,32 | 0, 33 | 0, 32 |
| Glycin | 0, 33 | 0,23 | 0,23 |
| Mannitoi | 1,65 | 1,14 | 1,14 |
| Fo s fo rečnan scdný | n, nt | n. nt | n. nt |
| f w ~ | |||
| Hydrogenfosforečnan sodný | 0,03 | 0,03 | 0,03 |
| Objem koláče, ml | 0,1 | 0,15 | 0,2 |
| Hmotnost suchých substancí,mg | O / r | 1 Q u. ř o | Ί Q Λ. f |
| Poměr hmotnost/objem koláče | 23,8 | 11,8 | 8,9 |
| Hmotnostní poměr GH+glycin | 0, 651 | 0, 560 | 0,555 |
| Mannitoi | 1, 650 | 1,140 | 1,140 |
| (GH+ glycin):mannitoi | 0,394 | 0,49 | 0,486 |
| Pozorování koláče | dobré | nafouknutí | nafouknutí |
Výsledek je, že čím nižší objem, tím lepší vzhled koláče. Závěrem je, že pro malá množství růstového hormonu musí vzrůst poměr hmotnost/objem koláče snižováním plnícího objemu. Vzrůst zvýšením množství mannitolu není úspěšný.
Tyto výsledky byly potvrzeny ve dvou dalších pokusech, viz tabulka dole:
| Přípravek | I | K |
| První komora, mg/válec GH | 0,35 | 1, 06 |
| Glycin | 0,23 | 0,23 |
| Mannitol | 1,14 | 1,14 |
| Fosforečnan sodný | 0,05 | 0,05 |
| Hydrogenfosforečnan sodný | 0,03 | 0,03 |
| Objem koláče, ml | 0,1 | 0,15 |
| Hmotnost suchých substancí,mg | 1,8 | 2,5 |
| Poměr hmotnost/objem koláče | 18,0 | 16, 7 |
| Hmotnostní poměr GH+glycin | 0,586 | 1,288 |
| Mannitol | 1,140 | 1,140 |
| (GH+ glycin):mannitol | 0,567 | 1,129 |
| Pozorování koláče | dobré | dobré |
Závěr:
Zjištění, že objem koláče se má snížit.za účelem zvýšení poměru hmotnost/objem koláče byl potvrzen. Čím nižší objem, tím lepší vzhled koláče. Pro malé množství růstového hormonu poměr hmotnost/objem koláče tak má vzrůst snížením plnícího objemu. Zvýšení rozšířením množství mannitolu nebylo úspěšné • 4 «4 « · · · « 4
4 4 9 • 4 « * ·· ····
To je platné pro přípravky, kde hmotnostní poměr mezi proteinem a aminokyselinou oproti stabilizátoru je menší ne
Claims (7)
- PATENTOVÉNÁROKY1. Jednorázová injekční stříkačka, vyznačující se tím, že obsahujei) první komoru s lyofilizovanou kompozicí obsahující protein v množství menším než 1,4 mg, stabilizátor a aminokyselinu, kde hmotnostní poměr mezi proteinem a aminokyselinou oproti stabilizátoru je menší než 1,5 a ve kterém hmotnostní poměr suché složky oproti objemu koláče je vyšší 12 mg/ml, ii) druhou komoru s vodným rekonstitučním roztokem s vstřikovatelným objemem menším než 0,5 ml.
- 2. Injekční stříkačka podle nároku 1, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr suché složky oproti objemu koláče v první komoře je vyšší 15 mg/ml.
- 3. Injekční stříkačka podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že proteinem je růstový hormon, přednostně lidský růstový hormon.
- 4. Injekční stříkačka podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že aminokyselinou je glycin.
- 5. Injekční stříkačka podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že stabilizátorem je mannitol.1156. Injekční stříkačka podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že první komora obsahuje pufr, jako je fosforečnan sodný.
- 7. Injekční stříkačka podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že druhá komora obsahuje isotonické činidlo.
- 8. Injekční stříkačka podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, první komora obsahuje mannitol a pufr, jako je fosforečnan sodný.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9704405A SE9704405D0 (sv) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | New syringe |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20001948A3 true CZ20001948A3 (cs) | 2001-04-11 |
| CZ300255B6 CZ300255B6 (cs) | 2009-04-01 |
Family
ID=20409182
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001948A CZ300255B6 (cs) | 1997-11-28 | 1998-11-19 | Zpusob prípravy jednorázové injekcní stríkacky |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6152897A (cs) |
| EP (1) | EP1034007B1 (cs) |
| JP (1) | JP4564652B2 (cs) |
| KR (1) | KR100567358B1 (cs) |
| CN (1) | CN1156315C (cs) |
| AT (1) | ATE354390T1 (cs) |
| AU (1) | AU742494B2 (cs) |
| CA (1) | CA2311754C (cs) |
| CY (1) | CY1106403T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ300255B6 (cs) |
| DE (1) | DE69837159T2 (cs) |
| DK (1) | DK1034007T3 (cs) |
| ES (1) | ES2281142T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0004410A3 (cs) |
| MX (1) | MXPA00005214A (cs) |
| NO (1) | NO324692B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ505150A (cs) |
| PL (1) | PL193243B1 (cs) |
| PT (1) | PT1034007E (cs) |
| RU (1) | RU2214285C2 (cs) |
| SE (1) | SE9704405D0 (cs) |
| SK (1) | SK285668B6 (cs) |
| WO (1) | WO1999027983A1 (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012097007A2 (en) | 2011-01-10 | 2012-07-19 | Byeong Seon Chang | Compact medication reconstitution device and method |
| US7959600B2 (en) | 2004-12-30 | 2011-06-14 | Byeong S. Chang | Container closure delivery system |
| US20060157507A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-20 | Chang Byeong S | Multi-functional container closure delivery system |
| US20060144869A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Chang Byeong S | Container closure delivery system |
| US8062254B2 (en) * | 2008-01-08 | 2011-11-22 | MacLean, LLC | Spring driven adjustable oral syringe |
| GB2498774A (en) | 2012-01-27 | 2013-07-31 | Bruce Roser | Glass-stabilised biological materials and syringe |
| TW201605468A (zh) * | 2013-09-27 | 2016-02-16 | 韓美藥品股份有限公司 | 長效人類生長激素接合物之製劑 |
| US10201692B2 (en) | 2014-09-09 | 2019-02-12 | Byeong Seon Chang | Solution delivery device and method |
| EP3549946A4 (en) * | 2016-11-29 | 2020-10-21 | Spiber Inc. | COMPOSITION OF PROTEIN, ITS PRODUCTION PROCESS AND PROCESS FOR IMPROVING THERMAL STABILITY |
| CN108498467B (zh) * | 2018-05-21 | 2019-03-05 | 中山未名海济生物医药有限公司 | 注射用重组人生长激素无菌粉末及其制备方法 |
| IL272145A (en) * | 2020-01-20 | 2021-07-29 | Stem Cell Medicine Ltd | Cosmetic compositions with protein concentrate from conditioned medium of adipose-derived stem cells |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL86799A (en) * | 1987-07-02 | 1993-03-15 | Kabi Pharmacia Ab | Method and device for injection |
| US5096885A (en) * | 1988-04-15 | 1992-03-17 | Genentech, Inc. | Human growth hormone formulation |
| JP3108077B2 (ja) * | 1989-06-08 | 2000-11-13 | 住友製薬株式会社 | 製剤投与器 |
| US5126324A (en) * | 1990-06-07 | 1992-06-30 | Genentech, Inc. | Method of enhancing growth in patients using combination therapy |
| US5158546A (en) * | 1991-08-07 | 1992-10-27 | Habley Medical Technology Corp. | Controlled action self-mixing vial |
| US5281198A (en) * | 1992-05-04 | 1994-01-25 | Habley Medical Technology Corporation | Pharmaceutical component-mixing delivery assembly |
| SE9202108D0 (sv) * | 1992-07-07 | 1992-07-07 | Kabi Pharmacia Ab | Dual-chamber injection cartridge |
| ES2153385T5 (es) * | 1992-07-31 | 2008-09-01 | Genentech, Inc. | Composicion acuosa a base de hormona del crecimiento humana. |
| US5334162A (en) * | 1993-03-15 | 1994-08-02 | Eli Lilly And Company | Cartridge assembly for a lyophilized compound forming a disposable portion of an injector pen and method for same |
| FR2752733B1 (fr) * | 1996-09-05 | 1998-11-06 | Inst Nat Sante Rech Med | Dispositif permeable a base d'hydrogel contenant des cellules vivantes, et ses applications |
-
1997
- 1997-11-28 SE SE9704405A patent/SE9704405D0/xx unknown
-
1998
- 1998-11-19 HU HU0004410A patent/HUP0004410A3/hu unknown
- 1998-11-19 EP EP98957272A patent/EP1034007B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 AT AT98957272T patent/ATE354390T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 WO PCT/SE1998/002096 patent/WO1999027983A1/en not_active Ceased
- 1998-11-19 DK DK98957272T patent/DK1034007T3/da active
- 1998-11-19 NZ NZ505150A patent/NZ505150A/xx unknown
- 1998-11-19 ES ES98957272T patent/ES2281142T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 AU AU13566/99A patent/AU742494B2/en not_active Ceased
- 1998-11-19 CN CNB988115921A patent/CN1156315C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-19 CZ CZ20001948A patent/CZ300255B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 MX MXPA00005214A patent/MXPA00005214A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 JP JP2000522963A patent/JP4564652B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 SK SK720-2000A patent/SK285668B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 PL PL340731A patent/PL193243B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 RU RU2000116647/14A patent/RU2214285C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 PT PT98957272T patent/PT1034007E/pt unknown
- 1998-11-19 DE DE69837159T patent/DE69837159T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 CA CA002311754A patent/CA2311754C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 KR KR1020007005756A patent/KR100567358B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-20 US US09/196,514 patent/US6152897A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-05-29 NO NO20002754A patent/NO324692B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-20 CY CY20071100395T patent/CY1106403T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU733592B2 (en) | A pharmaceutical formulation containing growth hormone, an amino acid and a non-ionic detergent | |
| JP3268557B2 (ja) | 成長ホルモンから成る蛋白調合物 | |
| US8841252B2 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| EP0785796B1 (en) | A pharmaceutical formulation comprising a growth hormone and isoleucine | |
| EP0785795B1 (en) | A pharmaceutical formulation comprising a growth hormone and valine | |
| US6152897A (en) | Syringe | |
| EP0804223A1 (en) | Hgh containing pharmaceutical compositions | |
| EP0785797B1 (en) | A pharmaceutical formulation comprising a growth hormone and leucine | |
| US5552385A (en) | Pharmaceutical formulation | |
| US20030162711A1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| CZ6198A3 (cs) | Stabilizovaný farmaceutický přípravek obsahující růstový hormon a peptid | |
| HK1032920B (en) | A one dose syringe, comprising a freeze-dried protein composition, for administering of a volume less than 0.5 ml |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19981119 |