CZ20002783A3 - Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejích derivátů, vyuľitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely a zařízení k usnadnění tohoto diagnostického procesu - Google Patents

Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejích derivátů, vyuľitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely a zařízení k usnadnění tohoto diagnostického procesu Download PDF

Info

Publication number
CZ20002783A3
CZ20002783A3 CZ20002783A CZ20002783A CZ20002783A3 CZ 20002783 A3 CZ20002783 A3 CZ 20002783A3 CZ 20002783 A CZ20002783 A CZ 20002783A CZ 20002783 A CZ20002783 A CZ 20002783A CZ 20002783 A3 CZ20002783 A3 CZ 20002783A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
diagnostic
crystals
aminolevulinic acid
derivatives
therapeutic purposes
Prior art date
Application number
CZ20002783A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ295986B6 (cs
Inventor
Milan Prof. Mudr. Drsc. Jirsa
Original Assignee
Science For Life, S. R. O.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Science For Life, S. R. O. filed Critical Science For Life, S. R. O.
Priority to CZ20002783A priority Critical patent/CZ295986B6/cs
Priority to PCT/CZ2001/000041 priority patent/WO2002010119A1/en
Publication of CZ20002783A3 publication Critical patent/CZ20002783A3/cs
Publication of CZ295986B6 publication Critical patent/CZ295986B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013Luminescence
    • A61K49/0017Fluorescence in vivo
    • A61K49/0019Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
    • A61K49/0021Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A61K41/00615-aminolevulinic acid-based PDT: 5-ALA-PDT involving porphyrins or precursors of protoporphyrins generated in vivo from 5-ALA
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/38Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C227/40Separation; Purification
    • C07C227/42Crystallisation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů využitelných pro lékářské diagnostické a terapeutické účely a zařízení k usnadnění tohoto diagnostického procesu.
Oblast techniky *· '
Vynález se týká přípravy sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů, využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely a zařízení k usnadnění tohoto diagnostického procesu, kde využití sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejích směsí nebo sloučenin s látkami potlačujícími vliv singetního kyslíku jsou zvlášť vhodnými diagnostickými i léčebnými prostředky v oblasti diagnostiky a léčení nádorových onemocnění, zejména pak v urologii, gynekologii, onkologii i dermatologii, přičemž přesnější a spolehlivější získání a uchování výsledků umožňuje zařízení k usnadnění tohoto procesu.
Dosavadní stav techniky
Kyselina 5-aminolevulová (ALA) je fyziologickým základním kamenem syntézy porfyrinů jako prekurzorů tvorby krevního barviva a cytochromů. Lidský organismus vyrábí této kyseliny asi 0,5 g za 24 hodin a taje ihned převáděna na další produkty. Pouze za patologických stavů, kdy je porušena syntéza porfyrinů příkladně při otravě olovem nebo u akutní intermitentní porfyrie, zůstává ALA nevyužita a je pak z těla vylučována. Standardně ji lze vyrobit průmyslovým způsobem a v posledních letech se ukazuje velký význam využití ALA jako diagnostického a léčebného prostředku pro fotodynamickou léčbu a fluorescenční endoskopii. Pro diagnostické účely např. v urologii je inkubována s roztokem kyseliny ALA sliznice močového měchýře a po určité době je prováděna cystoskopie v modrém světle. Toto světlo vyvolává červenou fluorescenci způsobenou protoporfyrinem IX v místech nádorového bujení a celý proces tak umožňuje včasnou diagnózu nádorů, které by se jinak rozpoznávaly velmi obtížně. Tento poznatek přináší velký význam, neboť lze jeho pomocí uchránit pacienty před komplikovaným chirurgickým výkonem.
Pro instilaci ALA je nutno používat sterilní roztok, neboť ALA je velmi nestabilní a při neutrálním nebo alkalickém pH se rychle cyklizuje za tvorby žlutě zbarvených sloučenin, přičemž toxikologie těchto látek nebyla dosud zkoumána a nedá se vyloučit jejich nepříznivý účinek na zdraví pacienta.
,99 > · · « • 99
9999
9 9 9
9999 99
Příprava a sterilizace ALA a její využití pro diagnostické a léčebné účely je popsána v celé řadě patentových dokumentů, z nichž lze uvést např. zveřejněné německé přihlášky DE-OS 197 44 811 nebo DE-OS 42 28 106, americký patentový spis US 5 856 566 a nejnovější dokument WO 99/11 604 Dusá Pharmaceutical, lne., (CA), které sledují problematiku ALA a její využití v lékařské diagnostice, avšak nejsou zde popsány otázky příčin žlutého nebo případně jinak zbarveného provedení krystalů ALA, u kterých nebyla spolehlivě vyloučena přítomnost cyklických derivátů, jejichž toxicita není přesně známa a která z lékařského hlediska není důvěryhodná pro bezpečnou aplikaci, zejména pak aplikaci interní.
Zařízení používaná pro diagnostiku a léčbu zpravidla sestávají ze zdroje světla, které prochází specielním filtrem, upravujícím jeho vlnovou délku a takto upraveným světlem je diagnostikované místo osvětlováno a dále snímáno např. CCD kamerou, endoskopem nebo pomocí jiných zařízení, např. s optovodiči, a výsledné hodnoty jsou přenášeny do analogového signálu a zobrazovány na televizní monitor.
Nevýhody tohoto zařízení spočívají v omezených možnostech rozlišovací schopnosti televizního monitoru zéjména se týkajících reálného přenosu a zachování barevných odstínů včetně omezených možností získávání přesných hodnot požadovaných a potřebných pro objektivní analýzu poznatků a informací získaných při takto prováděném diagnostickém procesu. ’ · '
Účelem vynálezu je příprava sterilizovaných krystalů ALA v bezpečné čistotě s mizivou toxicitou, které jsou v dimenzionální úrovni vhodné pro diagnostiku a jsou anizotropní s rovnoběžným· zhášením v polarizovaném světle a které vykazují dlouhodobou stabilitu při uchovávání či skladování tak, aby byly kdykoli okamžitě použitelné pro sledovaný účel a zároveň je účelem vynálezu získání velmi přesných diagnostických výsledků včetně jeho hlavních sledovaných hodnot a veličin a důvěryhodného zabarvení diagnostikovaného místa při osvitu, které je jedním ze základních sledovaných identifikačních znaků pro úspěšné vyhodnocení lékařské diagnózy.
Podstata vynálezu
Shora uvedené nevýhody stávajících způsobů přípravy sterilizovaných krystalů ALA odstraňuje a účel vynálezu ve velké míře splňuje příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a ·* jejich derivátů využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely a zařízení
9 9 99 9
9 9 · 9 9 • 99 999
9 9 9 9 9
9999 99^ 99 ·
99 * · ·
9 9 · . · 9 .· ·
9 9 · • 9 9 9 k usnadnění tohoto diagnostického procesu, kde krystaly kyseliny 5-aminolevulové získávané standardní průmyslovou metodou jsou ozařovány zářením gama podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že krystaly kyseliny 5-aminolevulové o velikosti 0,X až 0,8 mm jsou ozařovány celkovou dávkou 15’kGy až 30 kGy gama záření po dobu 13 až 19 hodin, přičemž krystaly kyseliny 5-aminolevulové jsou jak před ozařováním, tak i po ozařování uchovávány v hlubokopodchlazeném stavu za teploty -25° C až -30° C a přičemž při diagnostickém procesu jsou přidávány látky, snižující účinek singetního kyslíku a volných radikálů.
Podstata zařízení k usnadnění tohoto diagnostického procesu, sestávajícího ze světelného zdroje a filtru, jejichž pomocí je osvětlováno diagnostikované místo snímané CCD kamerou, endoskopem nebo pomocí optovodiče a zobrazováno na televizní monitor podle vynálezu spočívá v tom, že na výstup analogového televizního signálu je napojen A/D převodník, který je dále spojen s počítačem napojeným na grafický monitor a ovládací rozhraní tvořeného polohovacím zařízením počítače.
Příklad provedeni vynálezu 1.
Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové byla provedena ozářením v celkové dávce 25 kGy gama záření po dobu 16 hodin. Krystaly o velikosti v rozmezí 0,1 až 0,8 mm byly v podchlazeném stavu po celou dobu ozařování v rozmezí -25° C až -28° C. Krystaly
ALA byly po ozáření čisté a průhledné a stejných tvarů jako před ozářením v šesterečné, čtverečné, kosočtverečné nebo jednoklonné soustavě a vykazovaly anizotropní vlastnosti s rovnoměrným zhášením v přerušovaném světle při diagnostickém procesu pod osvitem ’ 1fluorescenční lampou. Při vlastním diagnostickém procesu byl jako látka snižující účinky •singetního kyslíku a volných radikálů zvolen tokoferol. ” ‘
Příklad provedení vynálezu 2
Ve druhém případě probíhalo ozařování stejných sterilních krystalů ALA v celkové dávce 25 kGy gama záření po dobu 19 hodin o teplotě krystalů ALA -30° C, které byly před ozařováním v této teplotě uchovávány velmi dlouhou dobu a bylo zjištěno, že krystaly ALA vykazují shodné vlastnosti v čisté a průhledné podobě a jejich tvar byl jéhlicový nebo čtvercový. Při diágnostickém procesu pod osvitem bylo znát zřetelné červené zabarvení v zóně • ·' ·· · · 9 4·· 9 9 9 9
4 9 4 9 · 4 · * » · • ·· ·· · ···« • · 9 4
4 44 diagnostikovaného místa s vysoce přesným ohraničením. Přidáváním tokoferolu potlačujícím účinky singetního kyslíku byl zjevně diagnostický proces usnadněn.
Příklad provedení vynálezu 3
Krystaly ALA byly ozářeny celkovou dávkou 15 kGy gama záření po dobu 13 hodin, přičemž krystaly ALA byly podchlazeny krátce před ozařováním na teplotu -25° C. Výsledná charakteristika sterilizovaných krystalů vykazovala o poznání horší čistotu a průhlednost, což může předpokládat horší výsledky při vlastním diagnostickém procesu, který tímto nebyl nijak výrazně v realizaci omezen, avšak přinesl horší celkové vyhodnocení.
Příklad provedení vynálezu 4
Na připojeném obrázku je znázorněno blokové schéma zařízení pro usnadnění tohoto ' diagnostického procesu, sestávající zběžně používané části tvořené CCD kamerou I a televizním monitorem 2 , na jehož analogový výstup 3 je napojen A/D převodník 4 spojený s počítačem 5 , který je napojen na grafický monitor 6 a ovládací rozhraní 7 tvořené polohovacím zařízením.
Pomocí tohoto zařízení lze diagnostické výsledky, zejména pak barevný přenos . '-¾ diagnostikovaného místa reálně a věrohodně transportovat do grafického monitoru 6 za současného zobrazování sledovaných hodnot, koeficientů i dalších parametrů sledovaného diagnostikovaného místa do číselné a textové podoby jak von-line čase, tak i pro uchování v databance či pro dálkový přenos dat např. pomocí internetové sítě apod.
Jak z uvedených příkladů týkajících se přípravy sterilních krystalů kyseliny ALA tak i z příkladů provedení zařízení k usnadnění diagnostického procesu pomocí těchto krystalů ALA prováděného vyplývá, je podmínkou spolehlivé diagnostiky včetně ochrany pacienta aplikace jak vysoce čistých krystalů ALA ve spojení s aplikací látek potlačujících vliv singetního kyslíku, tak i použití spolehlivého zařízení k vyhodnocování diagnostických výsledků, což předkládané řešení umožňuje a ukazuje se, že zásadním prostředkem pro přesnou diagnostiku je potřebné uchování krystalů ALA v hlubokopodchlazeném stavu před ozařováním, v době ozařování i po jeho ukončení.
• * ··
4 4 4 ·
44 4 4 ♦I 4444 • «4 4 4
4444 44 44
44 · Λ · ♦
4 4 4 #
4 4 4 4 4
4 4 4 4
44 44

Claims (2)

PATENTOVÉ NÁROKY
1, Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů, využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely, kde krystaly kyseliny, 5-aminolevulové získávané standardní průmyslovou metodou jsou ozařovány zářením gama, vyznačující se t í m , že krystaly kyseliny 5-aminolevulové o velikosti 0,X až 0,8 mm jsou ozařovány celkovou dávkou 15 kGy až 30 kGy gama záření po dobu 13 až 19 hodin, přičemž krystaly kyseliny 5-aminolevulové jsou jak před ozařováním, tak i po ozařování uchovávány v hlubokopodchlazeném stavu za teploty -25° C až -30° C a přičemž při diagnostickém procesu jsou přidávány látky, snižující účinek singetního 'kyslíku a volných radikálů.
2. Zařízení k usnadnění diagnostického procesu, sestávající ze světelného zdroje a filtru, jejichž pomocí je osvětlováno diagnostikované místo snímané CCD kamerou, endoskopem nebo pomocí optovodiče a zobrazováno na televizní monitor, vyznačující se tím, že na výstup (3) analogového televizního signálu je napojen A/D převodník (4), který je dále spojen s počítačem (5) napojeným na grafický monitor (6) a ovládací rozhraní (7) tvořeného polohovacím zařízením počítače (5).
CZ20002783A 2000-07-28 2000-07-28 Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely CZ295986B6 (cs)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20002783A CZ295986B6 (cs) 2000-07-28 2000-07-28 Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely
PCT/CZ2001/000041 WO2002010119A1 (en) 2000-07-28 2001-07-27 Preparation of sterile crystals of 5-aminolevulinic acid utilized for medical diagnostic and therapeutic purposes, and a device for facilitating this diagnostic process

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20002783A CZ295986B6 (cs) 2000-07-28 2000-07-28 Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20002783A3 true CZ20002783A3 (cs) 2002-03-13
CZ295986B6 CZ295986B6 (cs) 2005-12-14

Family

ID=5471469

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20002783A CZ295986B6 (cs) 2000-07-28 2000-07-28 Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely

Country Status (2)

Country Link
CZ (1) CZ295986B6 (cs)
WO (1) WO2002010119A1 (cs)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ301399B6 (cs) * 2004-09-03 2010-02-17 Stabilizacní disperzní základ pro fotodynamickou diagnostiku a terapii

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5856566A (en) * 1997-09-02 1999-01-05 Dusa Pharmaceuticals, Inc. Sterilized 5-aminolevulinic acid
US5954703A (en) * 1997-10-31 1999-09-21 Dusa Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for applying 5-aminolevulinic acid

Also Published As

Publication number Publication date
CZ295986B6 (cs) 2005-12-14
WO2002010119A1 (en) 2002-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6846311B2 (en) Method and apparatus for in VIVO treatment of mammary ducts by light induced fluorescence
US8160680B2 (en) Autofluorescent imaging and target ablation
JP3621704B2 (ja) 光力学的診断用装置
Kato et al. Photodynamic diagnosis in respiratory tract malignancy using an excimer dye laser system
US20080058786A1 (en) Autofluorescent imaging and target ablation
US20150088001A1 (en) Illumination System for Endoscopic Applications
US20100305436A1 (en) Systems, devices, and methods for photoactive assisted resection
CN113648547B (zh) 多模影像引导下的光动力精准诊疗装置
US20100069824A1 (en) Photodynamic hyperthermic chemotherapy of cancer and therapeutic system therefor
JP2021533907A (ja) 分子化学イメージングによる結石と組織の識別
Alekseeva et al. Sublingual administration of 5-aminolevulinic acid for laser-induced photodiagnostics and photodynamic therapy of oral cavity and larynx cancers
WO2016082558A1 (zh) 一种激光纳米光学诊疗设备
Loshchenov et al. Laser-induced fluorescence diagnosis of stomach tumor
Katzir Optical fibers in medicine
CN113645889B (zh) 用于将医学成像设备连接到医学成像控制器的系统和方法
CZ20002783A3 (cs) Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejích derivátů, vyuľitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely a zařízení k usnadnění tohoto diagnostického procesu
RU2169922C1 (ru) Способ диагностики областей пролиферации и устройство для его осуществления
US9826886B2 (en) Two-way photodynamic therapy stereo colposcope for diagnosing and treating diseases of the female genital tract
CA2263125A1 (en) Method for detecting cancer on skin of humans and mammals and arrangement for performing the method
RU2180606C1 (ru) Способ диагностики холангиолитиаза во время операции с применением лазерных лучей для просвечивания тканей
KR20170002972A (ko) 장 천공 진단 장치 및 이를 이용한 장 천공 진단 방법
RU2088280C1 (ru) Способ лазерного облучения портальной крови в послеоперационном периоде и устройство для его осуществления
Goldman Exogenous Chromophores for Laser Non-Surgical Photomedicine
CN118613200A (zh) 用于将医学成像设备连接到医学成像控制器的系统和方法
TR2021006822A2 (tr) Kanser ameli̇yati esnasinda floresans işima yapan maddelerle i̇şaretlenen kanser hücreleri̇ni̇n görünür hale geti̇ri̇lmesi̇ i̇çi̇n kulanilacak işik kaynaği modeli̇

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20110728