CZ2000371A3

CZ2000371A3 - Nové inhibitory aggrekanázy a matricových metaloproteináz pro léčbu artritidy

Info

Publication number: CZ2000371A3
Application number: CZ2000371A
Authority: CZ
Inventors: Wenqing Yao; Carl P. Decicco
Original assignee: Dupont Pharmaceuticals Company
Priority date: 1998-08-18
Filing date: 1998-08-18
Publication date: 2000-05-17

Abstract

Sloučeniny obecného vzorce Ijako inhibitoiy metaloproteináz obsažených v degradovanýchtkáních, a inhibitoiy pro uvolnění nádorového nekrotického faktoru, farmaceutické prostředky zahrnující uvedené sloučeniny a způsoby použití těchto sloučeninpři léčbě zánětlivých onemocnění.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká nových molekul, které inhibují metaloproteinázy včetně aggrekanázy, produkce nádorového nekrotického faktoru (TNF), farmaceutických přípravků, obsahujících tyto molekuly, a jejich použití jako farmaceutických činidel. Tyto sloučeniny představují zejména inhibitory metaloproteináz, které se podílejí na degradaci tkání, a inhibitory pro uvolnění nádorového nekrotického faktoru.

Dosavadní stav techniky

Nyní se zjistilo, že metaloproteinázy (MP) jsou enzymy, které hrají důležitou roli při neřízené destrukci pojivové tkáně včetně proteoglykanu a kolagenu, která vede k resorpci extracelulární matrice. To je znakem mnoha patologických stavů, například kloubního revmatismu a osteoartritidy (zánětu kostí a kloubů), ulcerace rohovky, epidermální ulcerace nebo žaludečních vředů; nádorových metastáz nebo invaze; periodontálních chorob a nemoci kostí. Tyto katabolické enzymy jsou zpravidla mírně regulovány působením specifických inhibitorů, například alfa-2-makroglobulinů TIMP (tkáňového inhibitoru metaloproteinázy), které tvoří s MP inaktivní komplexy, na úrovni své syntézy a rovněž na úrovni extracelulární aktivity.

Osteortritida a kloubní revmatismus (OA, resp. RA) jsou destruktivní choroby kloubní chrupavky, pro které je charakteristická lokalizovaná eroze povrchu chrupavky.

Zjistilo se, že kloubní chrupavka hlavice stehenní kosti u pacientů trpících OA má například v porovnání s kontrolním vzorkem sníženou koncentraci zabudovaného radioaktivně

značeného síranu, což naznačuje zvýšenou míru degradace chrupavky v případě OA (Mankin a kol., J. Bone Joint Surg. 52A, 1970, 424 až 434). V savčích buňkách existují čtyři třídy proteinových degradačních enzymů: serinové, cysteinové, aspartové a metaloproteinázy. Z dostupných znalostí vyplývá, že je to právě metaloproteináza, která je odpovědná za degradaci extracelulární matrice kloubní chrupavky v případě OA a RA. U osteoartritické chrupavky bylo zjištěno zvýšení aktivity kolagenáz a stromelysinu, a tato aktivita korelovala se závažností léze (Mankin a kol., Arthritis Rheum. 21, 1978, 761 až 766, Woessner a kol., Arthritis Rheum. 26, 1983, 63 až 68 a Ibid. 27, 1984, 305 až 312). Kromě toho byla identifikována aggrekanáza (což je nově identifikovaná metaloproteinázová enzymatická aktivita), která představuje specifický štěpný produkt proteoglykanu, nalezeného u pacientů, trpících kloubním revmatismem a osteoartritidou (Lohmander L.S. a kol., Arthritis Rheum. 36, 1993, 1214 až 22) .

Metaloproteinázy (MP) se tedy jako klíčové enzymy podílejí na destrukci savčí chrupavky a kosti. Dá se očekávat, že patogenezi těchto chorob lze úspěšně modifikovat podáním MP inhibitorů a pro tyto účely byla navržena celá řada sloučenin (viz Wahl a kol., Ann. Rep. Med. Chem. 25, 175, až 184, AP, San Diego, 1990) .

Předložený vynález popisuje makrocyklické molekuly, které inhibují aggrekanázu a další metaloproteinázy. Tyto nové molekuly jsou poskytnuty jako terapeutická činidla, která ochrání chrupavku. Inhibice aggrekanázy a dalších metaloproteináz těmito novými molekulami brání degradaci chrupavky popsanými enzymy, čímž zmírňuje patologické podmínky osteoartritidy a kloubního revmatismu.

Nádorově nekrotický faktor (TNF) je s buňkou spojený cytokin, který je zpracován z 26kD prekurzorové formy na 17kD aktivní formu,. Ukázalo se, že TNF je hlavním mediátorem zánětu, horečky a odezev akutní fáze u lidí a zvířat, které jsou podobné projevům, pozorovaným během akutní infekce a šoku. Nadbytek TNF se ukázal jako smrtelný. Nyní je zcela zřejmé, že blokace účinků TNF pomocí specifických protilátek může být za různých podmínek, zahrnujících autoimunitní choroby, například kloubní revmatismus (Feldman a kol., Lancet, 1994, 344, 1105), neinzulinově dependentní cukrovku (Lohmander L.S. a kol., Arthritis Rheum. 36, 1993, 1214 až 22) a Crohnovu chorobu (Macdonald T. a kol., Clin. Exp. Immunol. 81, 1990, 301), úspěšná.

Sloučeniny, které inhibují produkci TNF jsou tedy terapeuticky důležité pro léčení zánětlivých poruch. Nedávno se ukázalo, že matricová metaloproteináza nebo rodina metaloproteináz, později známá jako TNF-konvertázy (TNF-C), a rovněž další MP jsou schopny štěpit TNF z jeho inaktivní formy na aktivní formu (Gearing a kol., Nátuře, 1994, 370, 555) . Předložený vynález popisuje makrocyklické molekuly, které inhibují tuto konverzi a tím vylučují z buněk aktivní TNF-a. Tyto nové molekuly poskytují prostředek mechanizmu, založeného na terapeutickém vměšování pro choroby, které zahrnují neomezujícím způsobem septický šok, hemodynamický šok, septický syndrom, postischemické reperfúzní poškození, malárii, Crohnovu chorobu, zánětlivé střevní choroby, mykobakteriální infekci, meningitidu, psoriázu, mšstnavé srdeční selhání, fibrotické poruchy, kachexii, vypuzení štěpu, rakovinu, choroby zahrnující angiogenezi, autoimunitní choroby, kožní zánětlivé choroby, kloubní revmatismus, sklerózu multiplex, poškození způsobená radiací, hyperoxické alveolární poškození HIV a neinzulinově dependentní cukrovku.

Protože u vážných chorobných stavů, které jsou rovněž charakteristické tkáňovou degradací mediovanou pomocí MMP, byla zaznamenána nadbytečná produkce TNF, jsou pro choroby, u kterých probíhají oba mechanizmy, zvláště výhodné sloučeniny,

které inhibují jak produkci MMP, tak produkci TNF.

Existuje několik patentů, které popisují MMP inhibitory na bázi hydroxamátů a karboxylátů.

Mezinárodní publikace PCT WO 92/213260 popisuje N-karboxyalkylpeptidylové sloučeniny obecného vzorce:

r³o₂c r²

ve kterém AA znamená aminokyselinu jako inhibitory chorob mediovaných matricovou metaloproteinázou.

Mezinárodní publikace PCT WO 90/05716 popisuje kolagenázové inhibitory na bázi kyseliny hydroxamové, které mají obecný vzorec:

HONHCO

(CH₂)nA

Mezinárodní publikace PCT WO 92/13831 popisuje příbuzné hydroxamové kyseliny, vykazující kolagenázovou inhibiční aktivitu, obecného vzorce:

R^z

HONHCO

R¹

O

·«· · · · · ♦ · · ·

Mezinárodní publikace PCT WO 94/02446 popisuje metaloproteinázové inhibitory, kterými jsou deriváty přírodních aminokyselin obecného vzorce:

Mezinárodní publikace PCT WO 95/09841 popisuje sloučeniny, kterými jsou deriváty kyseliny hydroxamové jako inhibitory produkce cytokinu.

Evropská patentová přihláška č. 574,758 Al popisuje deriváty kyseliny hydroxamové jako kolagenázové inhibitory obecného vzorce:

HONH

GB 2 268 934 A a WO 94/24140 nárokují hydroxamátové inhibitory MMP jako inhibitory TNF produkce.

Sloučeniny podle vynálezu působí jako inhibitory MMP, zejména aggrekanázy a TNF-C, čímž zabraňují ztrátě a destrukci chrupavky a představují prevenci před zánětlivými poruchami zahrnujícími TNF. Kyselina hydroxamová, kyselina karboxylová a jejich deriváty jsou cyklickými sloučeninami, které tedy nemají peptidovou povahu, což představuje značnou výhodu oproti existujícím inhibitorům, protože vykazují vynikající farmako-kinetické parametry. Předností těchto molekul jsou rozpustnost ve vodě a orální biologická dostupnost.

Podstata vynálezu

Vynález poskytuje nové hydroxamové kyseliny a karboxylové kyseliny a jejich deriváty obecného vzorce I (viz níže), které jsou použitelné jako inhibitory metaloproteináz, například aggrekanázy a TNF-C. Vynález rovněž zahrnuje farmaceutické kompozice, obsahující sloučeniny obecného vzorce I a způsoby použití těchto sloučenin při léčení artritidy a dalších výše popsaných zánětlivých chorob u pacienta.

Předmětem vynálezu jsou rovněž farmaceutické sady, obsahující jednu nebo více nádobek s farmaceutickými dávkovými jednotkami, které obsahují sloučeninu obecného vzorce I pro léčení artritidy a dalších výše popsaných zánětlivých chorob.

Sloučeniny podle vynálezu mohou obsahovat asymetrická centra. Sloučeniny podle vynálezu obsahující asymetricky substituované atomy mohou být izolovány v opticky aktivních nebo racemických formách. Způsoby přípravy opticky aktivních forem jsou dobře známé v tomto oboru. Jedná se například o optické štěpení racemických forem nebo o přímou syntézu z opticky aktivních výchozích látek. Popsané sloučeniny mohou také zahrnovat mnoho geometrických izomerů vznikajících na olefinické vazbě, C=N dvojné vazbě apod., a všechny takto odvozené stabilní izomery spadají do rozsahu tohoto vynálezu. Jsou popsány cis a trans optické izomery sloučenin podle předkládaného vynálezu a mohou být izolovány jako směsi izomerů nebo jako oddělené izomerní formy. Pokud není ve vzorci či názvu specificky vyznačena stereochemie, rozumí se, že pod tento vzorec či název spadají všechny chirální, diastereomerické nebo racemické formy a všechny geometrické izomerické formy popsané struktury.

• ·· ·· ·· ·· ·· • · · · · · · · · · · ···· · · · 9 9 9 9

9 9 9 9 · · 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

999 99 99 9999 99 99

Pod označením substituovaný se zde rozumí, že kterýkoliv alespoň jeden z atomů vodíku připojených k takto označenému substituentu je nahrazen substituentem zvoleným z definičního souboru, za předpokladu, že se nepřekročí normální mocenství takového atomu a že má výsledná substituce za následek vznik stabilní sloučeniny. Pokud je takovým substituentem ketoskupina (tj. skupina =0), potom jsou takovým způsobem nahrazeny dva atomy vodíku.

Jestliže se některá z proměnných (například R?³) vyskytuje vícekrát než jednou v jakékoliv složce nebo vzorci sloučeniny, její definice je v každém výskytu nezávislá. Tak například, jestliže se uvádí, že skupina je substituována 0 až 2 R⁶, pak uvedená skupina může být případně substituována až dvěma skupinami R®, přičemž R^ je v každém výskytu nezávisle vybrán z definice R⁶. Jsou rovněž přípustné kombinace substituentů a/nebo proměnných, ovšem za předpokladu, že vedou ke stabilním sloučeninám.

Pokud vazba k substituentu křižuje vazbu spojující dva atomy v kruhu, potom může být substituent vázán ke kterémukoliv atomu kruhu. Pokud se neuvádí u substituentu atom, kterým je vázán ke zbytku sloučeniny daného vzorce, potom může být takový substituent vázán kterýmkoliv atomem substituentu.

Jsou rovněž přípustné kombinace substituentů a/nebo proměnných, ovšem za předpokladu, že vedou ke stabilním sloučeninám.

Pod pojmem H se rozumí také substituce s deuteriem nebo tritiem. Pokud H není indikován, ale je částí vazby, pak se tím rozumí, že zahrnuje rovněž substituce s deuteriem nebo tritiem.

Pod pojmem alkyl nebo Ci_io alkylen se rozumí nasycené alifatické uhlovodíkové skupiny s řetězcem přímým a rozvětveným, které obsahují uvedený počet atomů uhlíku

4 4 4 · 4 · 4 · · 4 • · ·· 4 4 · · · · · • 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

4·· 4·4 4444

444 44 44 4444 44 ·4 a příklady takových skupin zahrnují, nikoliv však s omezením, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sek.butyl, terc.butyl, pentyl a hexyl;

Pod pojmem alkenyl nebo alkenylen se označují uhlovodíkové řetězce s přímou nebo rozvětvenou konfigurací a které mají jednu nebo více nenasycených vazeb uhlík-uhlík a které se mohou vyskytovat v kterémkoliv stabilním místě celého řetězce. Jako příklady se uvádějí ethenyl, propenyl apod.

Pod pojmem alkinyl nebo alkinylen se označují uhlovodíkové řetězce s přímou nebo rozvětvenou konfigurací a které mají jednu nebo více trojných vazeb uhlík-uhlík a které se mohou vyskytovat v kterémkoliv stabilním místě celého řetězce. Jako příklady se uvádějí ethinyl, propinyl apod.

Pod pojmem aryl nebo aromatický zbytek se označují fenyl nebo naftyl a rovněž se obecně vztahuje k heterocyklu nebo heteroarylu nebo k heterocyklickým sloučeninám

Pod pojmem alkylaryl se označuje arylová skupina připojená přes alkylový můstek.

Pod pojmem halogen jak se ho používá v tomto textu, se rozumí fluor, chlor, brom a jod a pojmu protiion se používá pro označení malého, negativně nabitého zbytku, jako je chlorid, bromid, hydroxid, acetát, sulfát apod.

Pod pojmem karbocykl nebo karbocyklický zbytek jak se zde používá se rozumí kterýkoliv stabilní 3- až 7-členný monocyklický nebo nebo 7- až 13-členný bicyklický nebo tricyklický kruh, přičemž kterýkoliv z nich může být nasycený, částečně nenasycený nebo aromatický. Příklady zahrnují, nikoliv však s omezením, cyklopropyl, cyklobutyl, • · φ ΦΦΦ· · · · · φ φ φφ φφ φ ΦΦ·· ··· ··· ···· • ΦΦ ·· ·· Φ··· ·· ·· cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, adamantyl, cyklooktyl; [3.3.0]bicyklooktan, [4.3.0]bicyklononan, [4.4.0]bicyklodekan (dekalin), [2.2.2]bicyklooktan, fluorfenyl, fenyl, naftyl, indanyl, adamantyl nebo tetrahydronaftyl (tetralin).

Pod pojmem heterocyklus nebo heterocyklický systém se rozumí stabilní 5- až 7-členný monocyklický nebo bicyklický, nebo 7- až 14-členný bicyklický kruh, který je nasycený, částečně nenasycený nebo aromatický a obsahuje atomy uhlíku a 1 až 4 heteroatomy nezávisle vybrané ze souboru zahrnujícího dusík, kyslík a síru. Do rozsahu tohoto pojmu také spadají bicyklické skupiny, v nichž je některý z výše definovaných kruhů přikondenzován k benzenovému kruhu. V takových skupinách mohou být dusíkové a sírové heteroatomy oxidovány. Heterocyklický kruh může být připojen ke své pendantní skupině na kterémkoliv heteroatomu nebo atomu uhlíku, který umožní vznik stabilní struktury. Výše uvedené heterocyklické kruhy mohou být substituovány na uhlíkovém nebo dusíkovém atomu, za předpokladu, že vzniknou stabilní sloučeniny. Atom dusíku může být případně kvarternizován. Je výhodné, když celkový počet atomů síry a kyslíku je větší než 1 a když jsou tyto heteroatomy navzájem nesousední.

Pod pojmem aromatický heterocyklický systém se rozumí stabilní 5- až 7-členný monocyklický nebo bicyklický, nebo 7- až 14-členný bicyklický kruh, který je nasycený, částečně nenasycený nebo aromatický a obsahuje atomy uhlíku a 1 až 4 heteroatomy nezávisle vybrané ze souboru zahrnujícího dusík, kyslík a síru. Je výhodné, když celkový počet atomů S a 0 v aromatickém heterocyklu není větší než 1.

Příklady heterocyklů zahrnují, nikoliv však s omezením, lH-indazol, 2-pyrrolidonyl, 2H,6H-1,5,2-dithiazinyl, 2H-pyrrolyl, 3H-indolyl, 4-piperidonyl, 4aH-karbazol, ·· 9 9 · · · • ·9· 99 9

9 9 9 9 · ··· ·· ·9 999«

4H-chinolizinyl, 6Η-1,2,5-thiadiazinyl, akridinyl, azocinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzothiofuranyl, benzothiofenyl, benzoxazolyl, benzthiazolyl, benztriazolyl, benztetrazolyl, benzisoxazolyl, benzisothiazolyl, benzimidazolonyl, karbazolyl, 4aH-karbazolyl, b-karbolinyl, chromanyl, chromenyl, cinnolinyl, dekahydrochinolinyl,

2H,6H-1,5,2-dithiazinyl, dihydrofuro[2,3-b] tetrahydrofuran, furanyl, furazanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, ΙΗ-indazolyl,, indolenyl, indolinyl, indolizinyl, indolyl, isobenzofuranyl, isochromanyl, isoindazolyl, isoindolinyl, isoindolyl, isochinolinyl, isothiazolyl, isoxazolyl, morfolinyl, naftyridinyl, oktahydroisochinolinyl, oxadiazolyl, 1,2, 3-oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl,

1,2,5-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, oxazolidinyl, oxazolyl, oxazolidinyl, pyrimidinyl, fenantridinyl, fenantrolinyl, fenarsazinyl, fenazinyl, fenothiazinyl, fenoxathiinyl, fenoxazinyl, ftalazinyl, piperazinyl, piperidinyl, pteridinyl, piperidonyl, 4-piperidonyl, purinyl, pyranyl, pyrazinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridooxazol, pyridoimidazol, pyridothiazol, pyridinyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolyl, chinazolinyl, chinolinyl, 4H-chinolizinyl, chinoxalinyl, chinuklidinyl, karbolinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisochinolinyl, tetrahydrochinolinyl,

6H-1,2,5-thiadiazinyl, 1,2,3 -thiadiazolyl,

1,2,4-thiadiazolyl, 1,2,5-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, thiantrenyl, thiazolyl, thienyl, thienothiazolyl, thienooxazolyl, thienoimidazolyl, thiofenyl, triazinyl,

1.2.3- triazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,5-triazolyl,

1.3.4- triazolyl a xantenyl. Výhodné heterocykly zahrnují, nikoliv však s omezením, pyridinyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, indolyl, benzimidazolyl, ΙΗ-indazolyl, oxazolidinyl, benzotriazolyl, benzisoxazolyl, oxindolyl, benzoxazolinyl nebo isatinoyl. Jsou rovněž zahrnuty kondenzované kruhové a spiro sloučeniny obsahující například shora uvedené heterocykly.

• *9 99 9« 99 99

9 9 9 · 9 9999

9999 99 9 9999

999 9 9 99 99 9

999 999 9999

999 99 99 9999 99 99

Výraz aminokyselina, jak se zde používá, označuje organickou sloučeninu obsahující jak bázickou aminoskupinu, tak kyselinovou karboxylovou skupinu. Tento výraz zahrnuje také přírodní aminokyseliny (například L-amino kyseliny), modifikované a neobvyklé aminokyseliny (například D-amino kyseliny) a stejně tak aminokyseliny, o nichž je známo, že se biologicky vyskytují ve volné nebo kombinované formě, ale zpravidla se nevyskytují v proteinech. Do rozsahu tohoto výrazu rovněž spadají modifikované a neobvyklé kyseliny, které například popsal Roberts a Vellacio v publikaci The Peptides, 5: 342 až 429, (1983). Přírodní v proteinech se vyskytují aminokyseliny zahrnují, nikoliv však s omezením, alanin, arginin, asparagin, kyselinu aspartovou, cystein, kyselinu glutamovou, glutamin, glycin, histidin, isoleucin, leucin, lysin, methionin, fenylalanin, serin, threonin, tyrosin, triptofan, prolin a valin. Přírodní neproteinové aminokyseliny zahrnují, nikoliv však s omezením, kyselinu argininjantarovou, citrullin, cystein sulfinovou kyselinu,

3.4- dihydroxyfenylalanin, homocystein, homoserin, ornitin,

3- monojodtyrosin, 3,5-dijodtyrosin, 3,5,5'-trijodthyronin a 3,3',5,5'-tetrajodthyronin. Modifikované nebo neobvyklé aminokyseliny, které lze použít v rámci vynálezu zahrnují neomezujícím způsobem D-aminokyseliny, hydroxylysin,

4- hydroxyprolin, N-Cbz-chráněnou aminokyselinu, kyselinu

2.4- diaminobutyrovou, homoarginin, norleucin, kyselinu N-methylaminobutyrovou, naftylalanin, fenylglycin, β-fenylprolin, terč.-leucin, 4-aminocyklohexylalanin,

N-methyl-norleucin, 3,4-dehydroprolin,

N,N-dimethylaminoglycin, N-methylaminoglycin,

4-aminopiperidin-4-karboxylovou kyselinu, 6-aminokapronovou kyselinu, trans-4-(aminomethyl)-cyklohexankarboxylovou kyselinu, 2-, 3-, a 4-(aminomethyl)-benzoovou kyselinu,

1-aminocyklopentankarboxylovou kyselinu, l-aminocyklopropankarboxylovou kyselinu, a 2-benzyl-5-aminopentanovou kyselinu.

• 99 99 99 99 99

9 9 9999 9999

9999 99 9 9999

999 999 9999

999 99 99 9999 99 99

Pod pojmem farmaceuticky přijatelný se zde rozumí sloučeniny, materiály, prostředky a/nebo dávkové formy, které jsou, v rozsahu zdraví z lékařského hlediska, vhodné pro použití s tkáněmi lidských bytostí a zvířat bez nadměrné toxicity, podráždění, alergické odezvy nebo dalších problémů nebo komplikací za zachování přiměřeného poměru užitek/riziko.

Pod pojmem farmaceuticky přijatelné soli, jak se ho používá v tomto textu, se rozumějí deriváty sloučenin podle vynálezu, které jsou modifikovány vytvořením jejich solí s kyselinami nebo bázemi. Příklady farmaceuticky přijatelných solí zahrnují, nikoliv však s omezením, minerální nebo organické soli bazických zbytků, jako jsou aminy; nebo alkalické či organické soli kyselých zbytků jako jsou soli karboxylových kyselin apod. Farmaceuticky přijatelné soli zahrnují konvenční netoxické soli kvarterních amoniových solí mateřských sloučenin, například z netoxických anorganických nebo organických kyselin. Například takové konvenční soli zahrnují takové deriváty anorganických kyselin, jako je kyselina chlorovodíková, bromovodíková, sírová, sulfamová, fosforečná, dusičná apod.; a takové soli připravené z organických kyselin, jako je kyselina octová, propionová, jantarová, glykolová, stearová, mléčná, jablečná, vinná, citrónová, askorbová, pamoová, maleinová, hydroxymaleinová, fenyloctová, glutamová, benzoová, salicylová, sulfanilová, 2-acetoxybenzoová, fumarová, toluensulfonová, methansulfonová, ethansulfonová, šúavelová, isethionová apod.

Farmaceuticky vhodné soli podle vynálezu je možné vyrábět syntézou z mateřské sloučeniny, která obsahuje bazický nebo kyselý zbytek, konvenčními chemickými postupy. Obecně se soli připravují tak, že se volná báze nebo kyselina nechá reagovat se stechiometrickým množstvím nebo nadbytkem požadované solitvorné báze nebo kyseliny ve vodě nebo v organickém

4 4 ·· 4 • 444 • 4 4 • 4 4

444 44 «4 44

4 4 4

4 4

4 4 •4 4444

44 • 4 4 4

4 4 4

4 4 * • 4 4 4

44 rozpouštědle nebo v jejich směsích. Obecně, je vhodné nevodné prostředí, jako je ether, ethylacetát, ethanol, isopropanol nebo acetonitril. Seznam vhodných solí je uveden v Remington's Pharmaceutical Sciences, 17. vydání, Mack Publishing Company, Easton, PA, 1985, str. 1418, zde uváděné j ako odkaz.

Pod označením proléčiva nebo deriváty proléčiv se rozumějí struktury vzniklé kovalentním připojením účinného mateřského léčiva obecného vzorce I k nosiči, z něhož je mateřské léčivo uvolněno in vivo, když je proléčivo podáno savčímu subjektu. Proléčiva sloučenin obecného vzorce I se připravují modifikací funkčních skupin přítomných v těchto léčivech, aby ke štěpení takových modifikací, za vzniku mateřské sloučeniny, došlo při rutinní manipulaci nebo in vivo. Proléčiva zahrnují sloučeniny obecného vzorce I, v nichž je hydroxyskupina, aminoskupina nebo sulfhydrylová skupina připojená k jiné skupině, která se po podání savčímu subjektu znovu odštěpí za vzniku volné hydroxyskupiny, volné aminoskupiny nebo volné sulfhydrylové skupiny. Jako neomezující příklady proléčiv se uvádějí acetáty, formiáty a benzoáty vytvořené na alkoholické nebo aminové funkční skupině sloučeniny obecného vzorce I apod.

Pod pojmem stabilní sloučenina nebo stabilní struktura se rozumí sloučenina, která je dostatečně robustní, aby zůstala zachována při izolaci na užitečný stupeň čistoty z reakční směsi a formulaci do účinného terapeutického činidla.

• ♦

- 14 [1] Předmětem vynálezu je sloučenina obecného vzorce I

Obecný vzorec I nebo její farmaceuticky přijatelná sůl nebo její stereoisomer, kde

R¹ se zvolí z:

-CO₂H, -C(O)NHOH, -C(O)NHOR⁷, -sh, -ch2co2r⁷, -cor⁷, -N(OH)COR⁷, -SN2H₂R⁷, -SONHR⁷,. -CH2CO2H, -PO(OH)2, -PO(OH)NHR⁷, -CH2SH, -C(O)NHOR⁷, -CO₂R⁷ a z běžných derivátů proléčiv;

R² se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a,

NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(O)„, S(O)NR^a, NR^aS(O) a NR^aS0₉NR^a;

P P P kde:

X chybí nebo se zvolí z Η, 0_1-10 alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, C₂_io alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(O)p a C(O);

3-13

Z chybí nebo se zvolí z H, C karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R¹³;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a,

NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

StO)^, S(0)„NR^a, NR^aS(0)r, a NR^aS09NR^a;

P P P

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁q alkylenu, C₂_₄q alkenylenu, ^c2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karboxylového zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^C;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-j__₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C₁__g alkylu, 0R^a,

Cl, F, Br, I, =0, CN, N0₂, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a\ S (0) 2NR^aR^a , S(O)pR^a, CF₃ a CF₂CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a,

Cl, F, Br, I, =0, CN, N0₂, NR^aR^a\ C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a, NR^aS(0)2R^a, S (0) 2NR^aR^a\ S(0)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R³ se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a,

NR^aC(0), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a,

SÍO)^, SÍO^NR³, NR^aS(0)r. a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X chybí nebo se zvolí z H, C₁__1Q alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, C₂_iq alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^ a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a,

NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a,

S(0)„, SÍO^NR³·, NR^aS(0)1_ a NR^aS09NR^a;

P P P

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁q alkylenu, C_2-1q alkenylenu, C₂_iq alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z^a chybí nebo se zvolí z Η, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a, S(0)2NR^aR^a\ S (0) pR^a, CF3 a CF₂CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(0)0R^a, C(O)NR^aR^a', NR^aS(O)2R^a', S (0) 2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁴ se zvolí z:

vodíku, (C-^-Cg) alkylu, (C-^-Cg) alkyl-arylu,

R⁵ a R⁶ se nezávisle zvolí z:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a,

NR^aC(O), 0C(0)0, S(0)_p, S(O)pNR^a,

OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

NR^aS(OK a NR^aS0₉NR^a;

P z

X chybí nebo se zvolí z H, C₂_iq alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, ^Cl-10 alkylenu, C₂__1Q alkenylenu,

0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^ a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R*³;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0),

C(O)NR^a, NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(0)0,

NR^aC(0)NR^a, S(0)„, S(0) NR^a, NR^aS(O)r, a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁q alkylenu, C₂_₁q alkenylenu, *“2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C^_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z Η, alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému

jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-j__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N0₂, NR^aR^a', C(0)R^a, C(0)0R^a,

C(0)NR^aR^a, S(0)2NR^aR^a, S(O)pR^a, CF₃ a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-j__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a', C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS (0) 2R^a , S(0)2NR^aR^a', S(O)pR^a, CF₃, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁷ se zvolí z: C₁_g alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzořových derivátů

A se zvolí z:

S0₂, SO, CHOH;

E je (CR⁸R⁹)m-W-(CR⁸R⁹)n, kde W může chybět nebo se zvolí z:

CH₂, CO, 0, S(0)_m a NR¹⁰, m j e 0 až 2, n je 0 až 2;

s tím, že když W je 0, S nebo NR¹⁰, potom m nesmí být 0;

R⁸ a R⁹ se nezávisle zvolí z:

H,

C-l-Cq alkylu substituovaného 0 až 5 R¹³,

C-]__g alkenylu,

Cl-Cg alkylarylu substituovaného 0 až 5 R^³, ^C3-^C13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^³, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujícího • · φ · · · φ · · φ · φφφφ φφ · · φ · · φφφ φφφ · · · · φφφ φφ φφ φφφφ φφ φφ až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, O, a S, substituovaného 0 až 5 R¹³; amino,

C-l-Cq alkyl-NR¹®, hydroxylu,

R® a R^ také mohou tvořit kruh přerušený NR¹®, O, S(O)_m.

R¹® se zvolí z: vodíku, q-Cg alkylu,

Cl-Cg alkylarylu,

J¹, J², J³, J⁴ se nezávisle zvolí z:

CH nebo N, přičemž cyklus neobsahuje více než dva atomy N.

[2] Předmětem vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I kde

R¹ se zvolí z:

-co₂h, -c(o)nhoh, -c(o)nhor⁷, -sh, -ch2co2r⁷, -COR⁷, -N(OH)COR⁷, -SN2H₂R⁷, -SONHR⁷, -CH2CO2H, -PO(OH)2, -PO(OH)NHR⁷, -CH2SH, -C(O)NHOR⁷, -CO₂R⁷ a z běžných derivátů proléčiv;

o __

R se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a, NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(O) , S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

• · · · · · · ···· • · · · · 4 · · 4 · 4 • · · · · · · · · · · · • · · ··· * · « ·

4·· 4· ·· ···· 44 44 chybí nebo ^c2-10 se zvolí z H, alkinylénu;

Cl-ίο alkylenu, C₂_₁q alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H,

0, NR^a, S (0)_p a C(0) ;

Z chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R¹³ a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a, S(0)p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aS0₂NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁q alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, ^c2-10 alkinylénu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(O)p a C(0);

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-|__₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a', při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

···

- 22 R^³, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, OR^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^aJ S(O)2NR^aR^aJ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-j__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^aJ NR^aS(O)2R^aJ S(O)2NR^aR^a', S(O)pR^a, CF₃, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

O

R se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a,

NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

S(0)„, S(O)_r.NR^a, NR^aS(O)r, a NR^aS09NR^a;

P P P chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

Ci_io alkylénu, C₂_₁₀ alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H,

0, NR^a, S(0)_p a C(0) ;

chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃substituovaného 0 až 5 karbocyklického zbytku a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)NR^a, S(0) , S(0)_pNR^a, NR^aS(0)

C(0)0, 0C(0) , NR^aC(0)0, a NR^aS0₂NR^a;

- 23 X^a chybí nebo se zvolí z H, C1_10 alkylenu, C2_10 ^alkenylenu, C2_iQ alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí	z H,	0, NR^a, S(0)_p a C(0);
Z^a chybí nebo se zvolí	z H,	C₃_i₃ karbocyklického zbytku
substituovaného	0 až	5 R^c a 5 až 14 členného

heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R*³, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a, S(0)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS(0)2R^a\ S(O)2NR^aR^a', S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁴ se zvolí z:

vodíku, • 4 4 4 4 4 4 44 44 4

444 944 4444 • •4 ·· ·4 4494 44 44

- 24 R⁵ a R⁶ se nezávisle zvolí z:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a,

NR^aC(0), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

SÍO)^, S(O)^NR^a, NR^aS(O)r, a NR^aS09NR^a;

P P P —

X chybí nebo se zvolí z H, C-_l_₁q alkylenu, C₂_₁₍-) alkenylenu, ^2-10 alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(O)p a C(O);

Z chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, O, NR^a, C(O), C(O)O, 0C(0),

C(O)NR^a, NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O,

NR^aC(0)NR^a, S (O),~, S(O),_NR^a, NR^aS(O)r. a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X^a chybí nebo se zvolí z H, C-_L_₁₀ alkylenu, - C₂_₁₀ alkenylenu, C₂_iq alkinylenu;

chybí nebo	se	zvolí	z	H,	0, NR^a, S(0) a C(O);
chybí nebo	se	zvolí	z	H,	C₃_i3 karbocyklického zbytku
substituovaného	0	až	5 R^c a 5 až 14 členného

·· • ·· ♦ · ·· ·· ·· • · · 9 · ·· · • · · · · · · • · ······ • · · · · · · • · · · · · · · ··

R^a', při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-j__₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a' společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C1_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a, S(O)2NR^aR^a, S(O)pR^a, CF₃ a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a, NR^aS (0) 2R^a , S(O)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁷ se zvolí z: C₁__g alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzořových derivátů

A se zvolí z:

S0₂, SO, CHOH;

E je (CR⁸R⁹)m-W-(CR⁸R⁹)n, kde W může chybět nebo se zvolí z:

CH₂, CO, 0, S(0)_m a NR¹⁰, m j e 0 až 2, n je 0 až 2 ;

s tím, že když W je 0, S nebo NR¹⁰, potom m nesmí být 0;

9*9 • ·

- 26 • · · 9 9 · · 9

9 9 9 9 9 9

9* 9 99* 99 9 9

R⁸ a R⁹ se nezávisle zvolí z:

H,

C-^-Cg alkylu substituovaného 0 až 5 R^,

C-|__g alkenylu, ^Cl^-C8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 R*⁵,

C₃_C₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujícího 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N,

0, a S, substituovaného 0 až 5 R¹*;

amino,

Cý-Cg alkyl-NR¹⁰, hydroxylu,

R⁸ a R⁹ také mohou tvořit kruh přerušený NR¹⁰, 0, S(0)_m.

R¹⁰ se zvolí z: vodíku,

Ci-Cg alkylu,

Ci_Cg alkylarylu,

J¹, J², J⁸, J⁴ se nezávisle zvolí z:

CH nebo N, přičemž cyklus neobsahuje více než dva atomy N.

[3] Předmět vynálezu zahrnuje výhodně sloučeniny obecného vzorce I kde

R¹ se zvolí z:

-co₂h, -c(o)nhoh, -c(o)nhor⁷, -sh, -ch₂co₂r⁷ a z běžných derivátů proléčiv;

se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a • ·· »4 *» • · · · · · · • »40 · · · ··«··· 4» • · · · · · ♦·· ·· ·« »*·· • 4 ♦· • · · · • · · · • · · · • · · · ·· ··

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a,

NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

SÍO)^, SÍO^NR³, NR^aS(0)r, a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X chybí nebo se zvolí z H, C₁__1Q alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, ^C2-10 alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H,

0, NR^a, S(0) a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0),

C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0,

NR^aC(0)NR^a, S(0)„, S(0) NR^a, NR^aS(0)r. a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X^a chybí nebo se zvolí z H, alkylenu, C₂_₁q alkenylenu,

C₂_io alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

R^a\ při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

		·**		··
·· ·	•		•	• ·	«		« «
• ·*·	•		•	•	•	*	• ·

• · ·	♦		r	•	•	•	♦ ·
··· ··		··		··· ·			··

R-k, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N0₂, NR^aR^a\ C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a, S(0)2NR^aR^a, S(O)pR^a, CF₃ a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, NC>2, NR^aR^a\ C(0)R^a, C(0)OR^a, C(0)NR^aR^a, NR^aS(0)2R^a\ S (0) 2NR^aR^a , S(O)pR^a, CF₃, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R³ se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a,

NR^aC(O), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

SÍO)^, S(O),_NR^a, NR^aS(0)r. a NR^aS09NR^a;

P P P

X chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, ^C2-10 alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_D a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, ^c3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^³ a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0

- 29 až 5 R?³ ;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a, NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a, S(O)_p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, ^c2-io a-ikinyienu,·

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_. a C(0) ;

Z^a chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-l_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a', při každém výskytu se nezávisle zvolí z Η, 0₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R*³, při každém -výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a', S(0)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS(0)2R^a\ S(0)2NR^aR^a', S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému • 4 obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, O a S;

R⁴ se zvolí z:

vodíku, r5 a R^ se nezávisle zvolí z:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: O, NR^a, C(0), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a,

NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(O)„, S(O)_T_NR^a, NR^aS(O) a NR^aS0₉NR^a;

P P P chybí nebo ^C2-1O se zvolí z H, alkinylenu;

C-i-10 alkylenu, C2-10 alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H

O, NR^a, S(O)_p a C(O) ;

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₄₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0),

C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(O)O,

NR^aC(O)NR^a, S(0)„, S(0LNR^a, NR^aS(O)„ a NR^aS0₉NR^a;

P P P

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, C₂-10 alkenylenu, ^C2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(O)p a C(0);

• ·

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₁_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R*⁵, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a, S(O)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a', C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS(0)2R^a\ S(0)2NR^aR^a, S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

A se zvolí z:

S0₂, SO, CHOH;

E je (CR⁸R⁹)m-W-(CR⁸R⁹)n, kde W může chybět nebo se zvolí z:

• · • ··

9 9 ··· 9 9 9 9 ··· ·· 99 9·99 99 99

- 32 CH₂, CO, O, S(O)_m a NR¹⁰, m je 0 až 2, n je 0 až 2;

s tím, že když W je O, S nebo NR¹⁰, potom m nesmí být 0;

R⁸ a R^ se nezávisle zvolí z:

H,

C-j_-Cg alkylu substituovaného 0 až 5 R¹³,

C-^g alkenylu, ^cl^_(“8 θ-lkylarylu substituovaného 0 až 5 R^³,

C₃_Ci3 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^³, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujícího 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N,

0, a S, substituovaného 0 až 5 R^b;

amino,

C₁-C₈ alkyl-NR¹⁰, hydroxylu,

R⁸ a R° také mohou tvořit kruh přerušený NR¹⁸, 0, S(0)_m.

R se zvolí z: vodíku,

C-|_-Cg alkylu,

C₁_Cg alkylarylu,

J¹, J², J³, J⁴ se nezávisle zvolí z:

CH nebo N, přičemž cyklus neobsahuje více než dva atomy N.

[4] Předmět vynálezu zahrnuje výhodně sloučeniny obecného vzorce II

Obecný vzorec II nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl nebo stereoizomer, kde

-I

R se zvolí z:

R se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a, NR^aC(O), 00(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

S(O)p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO₂NR^a;

chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

^cl-10 alkylenu, C₂_₁q alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H,

0, NR^a, S(0) a C(0);

chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 substituovaného 0 až 5 R^b karbocyklického zbytku a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 • · • · ··

- 34 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a, NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a, S(O)_p, S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C-^·^ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, ^C2-10 alkinylenu;

Y^a	chybí	nebo	se	zvolí	z	H,
z^a	chybí	nebo	se	zvolí	z	H,
	substituovaného	0	až

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z Η, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^c při každém výskytu se nezávisle zvolí z Η, ΰ_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^b, při každém 'výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ S (0) 2NR^aR^a, S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS(O)2R^a\ S(O)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁸ se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: O, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a,

NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(O).~, SÍO^NR³, NR^aS(O)1_ a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

Y chybí nebo se zvolí z H,

0, NR^a, S(0) a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^ a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC (0) , 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a, S(0)p, S(0)pNR^a, NR^aS(0)p a NR^aS0₂NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C-_L_₁₀ alkylenu, C₂__1Q alkenylenu, *“2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí	z	H,	0, NR^a, S(0)_p a C(0) ;
Z^a chybí nebo se zvolí	z	H,	^C3-13 Karbocyklického zbytku
substituovaného	0	až	5 R^c a 5 až 14 členného

heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy

vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^aJ při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-]__₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a' společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;>

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a', S(0)2NR^aR^aJ S(O)pR^a, CFg a CF2CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C1_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(0)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a, NR^aS(O)2R^aJ S(O)2NR^aR^aJ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

r5 se zvolí z:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a,

S(O)p, S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

X chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, Ο₂_₁₀ alkenylenu,

• 4 ·· 4 4 44 • · · · 4 4 9 · 4 4 9 4 • · 4 4 4 9 9 • 4 4 4 4 4 «4 4·· · ·· f |

C₂_io alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0),

C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0,

NR^aC(0)NR^a, S(0)„, S(0LNR^a, NR^aS(0)ri a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁q alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, C₂_iq alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

a·· · · · · «·«· • 99» »9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 99 9 9 9

999 999 9999

999 99 99 9999 99 99

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-L_g alkylu, OR^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a', C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a, S(O)₂NR^aR^a', S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z Οχ_6 alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a, NR^aS(O)2R^a, S(O)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, ^CF2^CF3' a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁷ se zvolí z: C-[__g alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzořových derivátů

E je (CR⁸R⁹)m-W-(CR⁸R⁹)n, kde W může chybět nebo se zvolí z:

CH₂, CO, 0, S(0)_m a NR¹⁰, m je 0 až 2, n je 0 až 2;

s tím, že když W je 0, S nebo NR¹⁰, potom m nesmí být 0;

Q Q

R° a R se nezávisle zvolí z:

H, ^C1^_C8 alkylu substituovaného 0 až 5 R^b,

C^_g alkenylu, ^cl^-c8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 R^³, ^C3-^C13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujícího 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N,

0, a S, substituovaného 0 až 5 R¹³;

amino,

C-L-Cg alkyl-NR¹⁰, hydroxylu,

R⁸ a R⁹ také mohou tvořit kruh přerušený NR¹⁰, 0, S(0)_m.

• 0«

R-LO se zvolí z: vodíku, ^Cl^-C8 ^alkyl^u' ^cl-^c8 alkylsrylu,

J¹, J², J³, J⁴ se nezávisle zvolí z:

CH nebo N, přičemž cyklus neobsahuje více než dva atomy N.

[5] Předmět vynálezu zahrnuje výhodně sloučeniny obecného vzorce II kde:

R¹ se zvolí z:

-C(O)NHOH, a z běžných derivátů proléčiv;

R² se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a,

NR^aC(O), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

S(0)„, S(O)„NR^a, NR^aS(O)_. a NR^aS0₉NR^a;

P P p chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

Ci_io alkylenu, Cg-10 alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H,

O, NR^a, S(O)_p a C(O) ;

chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃substituovaného 0 až 5 R^b karbocyklického zbytku a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, O a S substituované 0 až 5 R^b;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C^_₄g alkylenu, C₂_-j_q alkenylenu, ^C2-1O alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(O)_p a C(O);

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, O a S;

R·*³, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, OR^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, NO2, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a\ S(0)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-j__g alkylu, OR^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS(O)2R^a\ S(0)₂NR^aR^a', S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru,

444

444·

4 4 4 « 4 4 4

4 4 4

44

- 41 který zahrnuje N, O a S;

R³ se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

S(O)_p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO₂NR^a;

chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

^Cl-10 alkylenu, C₂__1Q alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(O)p a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(O)NR^a, S(0)_p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁q alkylenu, C_2-1q alkenylenu, ^2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(O)p a C(O);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 ♦ 4

444 • 4« 44 • 4 444 44 * · « 4 4 4 4 «« 4444 44 44

- 42 až 5 R^c;

R^a\ při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₁_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a' společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo S členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C1_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a, S(O)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a, NR^aS(O)2R^a\ S(0)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁵ se zvolí z:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a, NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(0)_p, S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

• φφ • · φ φ φφφ φφφ φφφ φφφ φφ *· ·· φφ φφ • · · φ φ φ φ • φ φφφφ φ φφφ φ · φ • · φφφφ φφ φφφφ φφ ··

Υ chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(0)_p a C(O);

Z chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^³ a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R·*³;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0),

C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0,

NR^aC(0)NR^a, SÍO)^, S(0) NR^a, NR^aS(O)r, a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X^a chybí nebo se zvolí z H, alkylenu, C₂__1Q alkenylenu, ^C2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

R^a', při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^³, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-|__g alkylu, 0R^a, • · • ·· • · · « • · · · · · · ♦ · · · · • · · · · · · · « « ·«· ·« 99 »·♦· ·· ·«

- 44 Cl, F, Br, I, =0, CN, N0₂, NR^aR^a\ C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ S(0)2NR^aR^a', S(0)pR^a, CF₃ a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-j__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a, NR^aS(O)2R^a\ S(0)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující l až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁷ se zvolí z: C₁__1Q alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzorových derivátů

E je (CR⁸R⁹)m-W-(CR⁸R⁹)n, kde W může chybět nebo se zvolí z:

CH₂, CO, 0, S(0)_m a NR¹⁰, m je 0 až 2, n je 0 až 2;

s tím, že když W je 0, S nebo NR¹⁰, potom m nesmí být 0;

R° a R se nezávisle zvolí z:

H, ^cl^_c8 alkylu substituovaného 0 až 5 R·*³,

C₁_g alkenylu, ^cl“^c8 alkylarylu substituovaného 0 až_ 5 R^³,

0, a S, substituovaného 0 až 5 R^³;

amino,

C^Cg alkyl-NR¹⁸, hydroxylu,

R⁸ a R⁹ také mohou tvořit kruh přerušený NR¹⁸, 0, S(0)_m.

se zvolí z:

• ·· ·· 99 * · 9 · « « * • 999 99 9 • • 9 9 9 9 9 • · 9 9 9 9 ··· ·· 99 9999 • 9 99

9 9 9 · 9 9

9 9 9 • · · 9

99 vodíku,

Ci-Cg alkylu,

Ci_C₈ alkylarylu,

J¹, J², J³, J⁴ se nezávisle zvolí z:

CH nebo N, přičemž cyklus neobsahuje více než dva atomy N.

[6] Výhodnější sloučeniny podle předkládaného vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce III

Obecný vzorec III nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl nebo stereoizomer kde:

R¹ se zvolí z:

-C(O)NHOH, a z běžných derivátů proléčiv;

R² se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a,

S(0) , S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aS0₂NR^a;

• ·· • · • · · · · · · · · • ·· ·· ··♦· ♦ · ··

X chybí nebo se zvolí z H, C₁__1Q alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, *“2-10 alKinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(O)_p a C(O);

Z chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, O a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a, NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a, S(O)p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aS0₂NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z Η, 0_1-10 alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, *“2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(O)_n a C(O);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, O a S substituované 0 až 5 R^c;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující

• 4«	4 4	4 4	4 4	44
9 4 9	4	4	4 4	4 4	4 4
• 44»	•	4	4	4 4	4 4

4 4 9	4	4	4	4 4	4 4
444 94	4 4		4444	44	44

N, O a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z alkylu, 0R^a,

Cl, F, Br, I, =0, CN, N0₂, NR^aR^a', C(O)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a, S(O)₂NR^aR^a, S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-j__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, NCý, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a, NR^aS(0)2R^a\ S (0) 2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R² se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a,

NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

S(0)._, SÍO^NR⁹·, NR^aS(0)r, a NR^aS09NR^a; p p P ^z chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu,·

Ci_iQ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H,

O, NR^a, S(0) a C(0);

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a, NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, ·· ·* 99 99 ♦ · · 9 9 99 9 • · · 9 9 9 9

NR^aC(O)NR^a, S(O),-, S(O)_r,NR^a, NR^aS(O)r, a NR^aS09NR^a;

P P P ^Δ

X^a chybí nebo se zvolí z Η, 0_1-10 alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, C₂_iq alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

R^aJ při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-j__₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-i__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a', C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^aJ S(0)2NR^aR^aJ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-]__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^aJ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^aJ NR^aS(0)2R^a, S(0)₂NR^aR^a', S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

se zvolí z:

·· ··«

9« • · · •9 9999

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a,

NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

S(0),_, S(O)_NR^a, NR^aS(O)T, a NR^aS09NR^a;

P P P ^z chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

^1-10 alkylenu, C₂_-lq alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H,

0, NR^a, S(0) a C(0) ;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a, S(0)p, S(0)pNR^a, NR^aS(0)p a NR^aS0₂NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z Η, ^_₁₀ alkylenu, C₂_₄q alkenylenu, *“2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(O)p a C(0);

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C_1-4 alkylu,

• 00	··	00	00	-00
00 0	0 0	0 0	0	0 0 0
• ···	0 0	0	0	0 0 0

• · · ··· 0·	0 0 00	0 0000	0 00	0 0 0 00

fenylu nebo benzylu;

R^a, při každém -výskytu se nezávisle zvolí z Η, C_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a' společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující

N, O a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, OR^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(0)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a, S(0)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém -výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a', C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS(O)2R^a\ S(0)2NR^aR^a', S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R° a R^ se nezávisle zvolí z:

H,

C₁-Cg alkylu substituovaného 0 až 5 R^b,

C₄_g alkenylu,

C₁-Cg alkylarylu substituovaného 0 až. 5 R^b, ^c3-^c13 ^karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujícího 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N,

O, a S, substituovaného 0 až 5 R^b; amino, ^-Cg alkyl-NR¹⁰, hydroxylu,

R⁸ a R⁹ také mohou tvořit kruh přerušený NR¹⁰, 0, S(0)_m.

R¹⁰ se zvolí z: vodíku,

C^-Cg alkylu,

C₁_Cg alkylarylu,

J^x, J , J , P se nezávisle zvolí z:

CH nebo N, přičemž cyklus neobsahuje více než dva atomy N.

[7] Výhodnější sloučeniny podle předkládaného vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce IV

Obecný vzorec IV nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl nebo stereoisomer kde:

R² se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a,

NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

S(0)„, S(O)_NR^a, NR^aS(O)„ a NR^aS0₉NR^a;

P P P

X chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, C₂_io alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(0)_p a C(O);

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0),

C(O)NR^a, NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(0)0,

NR^aC(0)NR^a, S(0)n, S(O)r,NR^a, NR^aS(O)r. a NR^aS0₉NR^a;

P P P

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, *“2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z Η, 0₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-j__g alkylu, 0R^a, • ·

Cl, F, Br, I, =0, CN, N0₂, NR^aR^a', C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ S(0)2NR^aR^a', S(0)pR^a, CF₃ a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C1-g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a', NR^aS(O)2R^a\ S (O) 2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R³ se zvolí ze vzorce:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a,

NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

S(0)_., SCO^NR³, NR^aS(O)ri a NR^aS09NR^a;

P P p ^z chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

Cl-io alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H,

0, NR^a, S(0)_p a C(0) ,·

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0),

C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0,

NR^aC(0)NR^a, S(0)„, S(0)^NR^a, NR^aS(O)1_ a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X^a chybí nebo se zvolí z H, C-j__-j_q alkylenu, C₂_-lq alkenylenu, ^2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(O)_p a C(O);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, O a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z Η, 0_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a', při každém výskytu se nezávisle zvolí z Η, C-]__₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a' společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, O a S;

R*³, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, OR^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, NO2, NR^aR^a', C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a\ S(O)2NR^aR^a>, S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C.(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS(O)2R^a\ S (0) 2NR^aR^a, S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁵ se zvolí z:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a • ·

- 55 kde :

S(O)p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO₂NR^a;

chybí nebo *“2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

Ci-10 alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H,

0, NR^a, S(0)_p a C(0) ;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0),

C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0,

NR^aC(0)NR^a, S (0)^, S(0)_r.NR^a, NR^aS(0)r. a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X^a chybí nebo se zvolí z H, C^.-^q alkylenu, C₂_₄q alkenylenu, *“2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₃_₄ alkylu, • · fenylu nebo benzylu;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, —0, CN, N02, NR^aR^a', C(0)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a\ S(0)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a, NR^aS(O)2R^a\ S(0)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

O Q

R° a R se nezávisle zvolí z:

H,

C-l-Cq alkylu substituovaného 0 až 5 R^b,

C-^g alkenylu,

Cl~Cg alkylarylu substituovaného 0 až 5 R^b, ^C3-^C13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujícího 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N,

0, a S, substituovaného 0 až 5 R^b;

amino,

Cj^-Cg alkyl-NR¹⁰, hydroxylu,

R® a R^ také mohou tvořit kruh přerušený NR¹®, 0, S(0)_m.

R¹⁰ se zvolí z: vodíku,

C₁-Cg alkylu,

C-L-Cg alkylarylu.

[8] Nejvýhodnější sloučeniny podle předkládaného vynálezu jsou sloučeniny vybrané ze skupiny, která obsahuje:

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S) - 5-(hydroxykarbony1)-pentanamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S)-methylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S)-propylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-hexyl-3(S)-propylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[4-methoxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-fenylpropyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxy)-fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[358

-(benzyloxy)-fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[3-(hydroxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(fluorfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) - [3,4-(methylendioxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[3-(methoxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-trifluormethylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-terc.butylaminosulfonylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2 -methoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(fenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI- [2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl] - N4 - hydroxy-2.(R) - [ (3-hydroxy-4-methoxyf enyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(3-thiofen)isoxazolin]methyl]butandiamid ;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-chlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(259

-benzofuran)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4- (2-methylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3,4-(methylendioxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4- (2-tetrazolfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3 -methylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(aminofenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxykarbonyl)amino]fenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4 -(2 -hydroxymethylen)fenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4,5 -1rimethoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ [4-(2,4-dimethoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4-(3,5-dichlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-trifluormethylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4- (360

4 · · 4 · · 4 4 4 4 • ··· · · · 4 4 4 4 • · · 4 4 4 4 4 4 44 4 •44 4 * · «444 • •4 44- 44 4444 4* 44

-isopropylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4-(2,4-dichlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4- (3-chlor-4-fluorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4- (p-toluensulfonylamino)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmethyl-3(S)-(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4- (3,4-methylendioxyfenyl) fenyl] methyl] -3 (S) - (terč .butyloxykarbonylamino) butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4- (3-methoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-fluorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3- (fluorfenyl) methyl] -3 (S)-(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI- [2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl] -N4-hydroxy-2 (R) - [3- (hydroxyfenyl) methyl] -3 (S) - (terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4- (3-nitrofenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ [4- (3-(methylsulfonylamino)-fenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

* · · · · · · • ··· «0 · • · · · · 0 ·** ·♦ ♦· 9999

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(3-trimethylsilylpropyl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3- (hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2,2-dimethylpropionamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(ethyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(isobutyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3-(hydroxyfenyl)methyl] -3(S)-(propionamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3- (hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-methylcyklopropankarboxamido-l-yl)butandiamid;

NI- [2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl] -N4-hydroxy-2'(R) - [3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2,2-dimethylpropylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(methylsulfonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-aminobutandiamid;

• · 9 · 9 9 9 9 9 9 9

9 99 · · 9 9999 • 9 999 9 · 99 99 9 •99 999 9999

999 99 9« ···· 99 99

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(methylsulfonylamino)fenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S) -(5-hydroxykarbonyl)pentanamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S) -methylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S) -propylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-hexyl-3(S)-propylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-methoxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(hydroxyfenyl)methyl] butandiamid

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-fenylpropyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxy)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(benzyloxy)fenyl]methyl]butandiamid;

· · ·· 44 • · 4 4 4 4 « • 4 4 4 4 4

4 4 4 4 4 4 • 4 4 4 4 4

4444 44 44

Ν1-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(hydroxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3,4-(methylendioxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(methoxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-methoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[(3-hydroxy-4-methoxyfenyl]methyl]butandiamid;_

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(3-thiofen)isoxazolin]]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-benzofuran)fenyl]methyl]butandiamid;

φφφ φ * · φ φ · · φ φφφφ φφ φ φφφφ φφ φφφ φ · φφ φ φ φ φφφ φφφ φφφφ φφφ φφ φφ φφφφ φφ φφ

Ν1-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-methylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-tetrazolfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-fenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [3-methylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-aminofenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-hydroxymethylen)fenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4,-dimethoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,5-dichlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

• · · · · · · · · · · ···· · · « · · · · • · 9 9 9 * < 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 ·»· ·♦ ♦* 9999 99 99

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-isopropylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4-dichlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[[4-(3-chlor-4-fluorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4- (p-toluensulfonylamino)fenyl]methyl]butandiamid ;

NI-[2(R) -hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmethyl-3(S) -(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4-methylendioxyfenyl)fenyl]methyl]-3(S)-(terč. butyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3methoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[3-(fluorfenyl)methyl]-3-(S)-(terč.butyloxykarbonylamino) butandiamid;

NI- [2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl] -N4-hydroxy-2.(R) - [3-(hydroxyfenyl)methyl]-3-(S)-(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-nitrofenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R) -hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-methylsulfonylamino)fenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

·· 9«

• · · ····

NI- [2(R) -hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl] -3 (S) -trimethylsilylpropyl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2,2-dimethylpropionamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3 (S) - (ethyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl] -3 (S) - (isobutyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R) -hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(propionamido)butandiamid;

NI-[2(R) -hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-methylcyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl] -3(S) - (2,2-dimethylpropylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl] -3 (S) - (methylsulonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(cyklobutan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl] -3 (S) - (2-hydroxymethylisobutanamid)butandiamid;

NI- [2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl] -N4-hydroxy-2 (R) - [3- (hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-hydroxylcyklopropan karboxamido-l-yl)67 • · · 4 4 4 4 • 4 4 4 4 4 • 4 4 4 4 4 4 • 4 4 4 4 4

4444 44 44 butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-fenylcyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(benzen karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-kyanocyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-fenylcyklopentan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-methylcyklohexan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-indol karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-furan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-chinolin karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(3,4,5-trimethoxybenzen karboxamido-l-yl) butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-methyl-3-aminobenzen karboxamido-l-yl)

• 4 4 4 4 4 4 4 • 4 · 4 4 4 4 • 4 444 4 4 4

4 · 4 4 4 4

4444 44 44 butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-methyl-6-aminobenzen karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(3-pyridin karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1- (2,4-dichlorfenyl)cyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-(4-chlorfenyl)cyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(3-methylsulfonyl)benzen karboxamido-l-yl) butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-methylsulfonyl)benzen karboxamido-l-yl) butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(3-kyanobenzen karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(6-chinolin karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)- (1-ethyl,3-methylpyrazol 5-karboxamido-l-yl)butandiamid;

Ν1-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(4-morfolinobenzen karboxamido-l-yl)butandiamid;

• 99 99 99 ·· 99 * 9 · · · «99«

999 9 9 9 9 9 9 9 • 9 999 9 9 99 99 9

999 999 9999

999 99 99 9999 99 ·*

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(2-chlor-4-methylsulfonylbenzen karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3 (S)-(4-(imidazol-l-yl)benzen karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(2-thiofen karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3 (S)- (1-terc.butyl,3-methylpyrazol 5-karboxamido -1-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(4-aminomethyl benzen karboxamido-1-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-hydroxylisobutanamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl ) methyl] -3(S)-(cyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(cyklopentan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3 (S)-(2-cyklopentyl acetamido)butandiamid;

NI- [2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl] -N4-hydroxy-2 (R) - [3- (hydroxyfenyl)methyl] -3 (S) - (cyklohexan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3- (hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(4-(4-N-Boc-piperazinyl-l-yl)benzen karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3- (hydroxyfenyl)methyl] -3 (S) - (4-piperazinyl-l-yl)benzenkarboxamido-1-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-fluor-6-chlorbenzenkarboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3- (hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-aminocyklohexan karboxamido-1-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3- (hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-methylthioacetamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3- (hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-methoxyacetamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3- (hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-allylcyklopentan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-n-propylcyklopentan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3- (hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-allylcyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

··· ·· ·· ···· ·· ··

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(8-chinolinsulfonamido)butandiamid;

NI- [2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl]-3(S)-(4-nitrobenzensulfonamido)butandiamid;

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1,4-dimethyl-2-chlorpyrazol-3-sulfonamido)butandiamid;

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1,5-dimethyl-isooxazol-3-sulfonamido)butandiamid;

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-methyl-imidazol-3-sulfonamido)butandiamid;

NI- [2 (R) -hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl]-3(S)-(benzensulfonamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl] -N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3 (S) - (1,4-dimethyl pyrazol 3-sulfonamido)butandiamid;

NI- [2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl] -N4-hydroxy-2'(R) - [3- (hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-methylsulfonyl benzen sulfonamido-1-yl)butandiamid;

NI- [2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(cyklohexylamino)butandiamid;

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(isopropylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4(2-trifluormethylfenyl)fenylmethyl]-3(S)-(2,2-dimethylpropylamino)butandiamid;

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(cyklopentylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(cyklopropylmethy1)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(benzylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-furanmethylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy-4-methylfenyl)methyl]-3(S)-(3-kyanofenylmethylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2,2-dimethylpropylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-pentylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(cyklopropylmethylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-thiofenmethylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-methylpropylamino)butandiamid;

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-methylcyklopropan karboxamido-l-yl)-

butandiamid;

Předkládaný vynález také poskytuje léčbu zánětlivé nemoci u savců, zahrnující podání uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinného množství sloučeniny obecného vzorce I jak je popsána dále.

Předkládaný vynález také poskytuje způsob léčení stavu nebo nemoci vyvolané MMP a/nebo TNF a/nebo aggrekanázou u savců, zahrnující podání uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinného množství sloučeniny obecného vzorce I jak je zde popsána.

Předkládaný vynález také poskytuje způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k revmatické artritidě, osteoartritidš, periodontitidš, gingivitidě, korneální ulceraci, růstu pevného nádoru a invaze nádorů sekundárními metastázemi, neovaskulárního glaukomu, násobné sklerózy nebo psoriázy u savců zahrnující podání uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinného množství sloučeniny obecného vzorce I jak je zde popsána.

Předkládaný vynález také poskytuje způsob léčby stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k horečce, kardiovaskulárním účinkům, hemoragii, koagulaci, kachexii, anorexii, alkoholismu, akutní fázové odezvy, akutní infekce, šoku, odmítnutí transplantátu, autoimunní nemoc nebo infekce HIV u savců zahrnující podání uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinného množství sloučeniny obecného vzorce I jak je zde popsána.

V následujícím popisu znamená (-) bod připojení.

Syntézy

Sloučeniny podle předkládaného vynálezu se mohou

připravit řadou různých způsobů, které jsou známé odborníkům v oboru organické syntézy. Sloučeniny podle vynálezu je možno syntetizovat dále popsanými způsoby a syntetickými postupy známými z oboru organické chemie. Také lze použít různých variací dále uvedených či popsaných postupů. Výhodné postupy zahrnují, nikoliv však s omezením, ty, které jsou popsány dále.

Nové sloučeniny podle vynálezu se mohou připravit za použití reakcí a technik této sekce. Reakce se provádějí ve vhodném rozpouštědle vůči reakčním složkám a použitým materiálům a vhodné pro účinnou transformaci. Rovněž v popise postupů přípravy popsaných dále je třeba vzít v úvahu, že všechny navržené reakční podmínky, zahrnující výběr rozpouštědel, reakční teplotu, trvání experimentu a pracovní postupy jsou vybrány tak, aby byly podmínky standardní pro reakci, což může být snadno určeno odborníkem. Je třeba brát v úvahu, aby funkční skupiny přítomné v molekule byly kompatibilní s reakčními složkami a navrženými reakcemi. Taková omezení substituentů, které jsou kompatibilní s reakčními podmínkami bude odborníkům zřejmé a někdy bude nutné použít alternativní metody.

Metodami popsanými ve schématu 1 se připraví řada sloučenin vzorce 5. Kopulace karboxylové kyseliny 1 s cis-(1S,2R-(-)-1-amino-2-indanol poskytuje amid 2. Hydroxylová skupina 2 se chrání jako acetonid 3 a následuje alkylace’s terc.butyl 2-bromacetátem a získá se žádaný diastereomer 4. Odstraněním terč.butylové skupiny 4 s TFA v methylenchloridu následované kopulací s O-benzylhydroxylaminem a hydrogenací se získá cílová molekula 5.

«·· ···· ···· ···· · · · · · · ·

Schéma 1

HO'

OH

H₂N

BOP. CH₂CI₂

HO

PPTS.CH₂CI₂

OCH

A

1, TFA

2, BnONH ₂, TBTU

3, H₂, Pd/BaSO₄

Sloučeniny vzorce 5 se také mohou připravit metodami popsanými ve schématu 2. 2-substituovaná kyselina jantarová 10 se může připravit za použití standardní Evansovy chemie. Kyselina 6 (X = Cl) se převede na její oxazilidinonový derivát 8 za použití standardní chemie. Asymetrická alkylace následovaná hydrolýzou za použití H2O₂/LiOH poskytuje žádanou kyselinu 10. Monochráněná kyselina jantarová se kopuluje na (1S, 2R)-(-) cis-l-amino-2-indanol za použití standardního BOP nebo ostatních peptidových kopulačních složek jako DCC, EDAC, TBTU. Meziprodukt 11 se potom může snadno převést na • ·

- 76 cílovou sloučeninu 5 použitím podobných postupů jak se používají při syntéze cílové sloučeniny 5 jak je popsáno ve schématu 1.

Schéma 2 o

n-BuLi ~ŤHF~

-76’C

t-BuO₂CCH ₂8r

1, TFA

2, BnONH ₂, TBTU

3, H₂, Pd/8aSO ₄

Sloučeniny vzorce 12 se připraví způsobem popsaným ve schématu 3. Dianionovou reakcí meziproduktu 10 s organickými halidy nebo trifláty se získá 2,3-disubstituovaný sukcinát 13. Kyselina 13 se kopuluje s cis-(lS, 2R)-(-)-l-amino-2-indanolem. Následuje podobný postup, který se použil při

přípravě cílové sloučeniny 5, jak je popsáno ve schématu 1 a připraví se snadno sloučeniny vzorce 12.

Schéma 3

1, TFA

2, BnONH ₂, TBTU

3, H_2l Pd/BaSO ₄

Sloučeniny vzorce 19 se připraví jak je uvedeno ve schématu

4. Meziprodukt 15 připravený za použití způsobu popsaném ve schématu 3 se hydrogenuje za vzniku sloučeniny 16. Sloučenina 16 se potom převede na triflát 17. Pd katalyzovaná Suzukiho nebo Stilleho křížová kopulace triflátu 17 s buď kyselinou boronovou nebo organostananem se získá kopulační produkt 18. Za použití standarní chemie, jak je popsáno ve schématu 3, se může 18 snadno převést na sloučeniny vzorce 19.

··· ··· ·· · · ···# ·· ··

- 78 Schéma 4

PhNftffe

Et₃N, CH₂CI₂O °C

Suzukiho kopulace R₃B(OH)₂nebo

Stillova kopulace Bu₃SnR₃

1. TFA

2. BnONHj, TBTU

3. H₂, Pd/BaSO<

Sloučeniny vzorce 20 se připraví jak je uvedeno ve schématu

5. Sloučeniny 21 připravené jak je popsáno ve schématu 2 se mohou hydrogenovat za vzniku volného aminu 22. Volná aminoskupina se může potom chránit jako sulfonamidy, karbamáty a amidy 23. Následuje podobný postup jak je popsáno ve schématu 1, sloučeniny 23 se mohou snadno převést na cílovou sloučeninu vzorce 20.

4 · · · · · · · 4 ·

4444 44 4 4444

444 4 4 44 44 4

444 444 4444

444 44 44 4444 44 44

Schéma 5

Sloučeniny 24 se připraví jak je uvedeno ve schématu 6. Vychází se z 22 připravené ve schématu 5, volná aminoskupina se může dále funkcionalizovat na žádanou sloučeninu 28 buď palladiem katalyzovanou arylovou aminací (Wolfe, J. P.; Rennels, R. A.; Buchwald, S. L. Tetrahedron, 1996, 52, 7225-7546, Hartwig, J. F Synlett, 1996, 329) nebo vytěsněním substituovaným arylfluoridem. Jak je popsáno v předchozím schématu 5, 28 se může snadno převést na finální sloučeninu

24.

• · · · · · · · • · · ♦ · · ·

Schéma 6

Sloučeniny vzorce 29 se připraví jak je uvedeno ve schématech 7 až 9.

Příprava substituovaného cis-l-amino-2-indanolu 36 se provedla způsobem vyvinutým Ghoshem a kol. (Ghosh, A. K.; Kincaid,

J.F.; Haske, M. G.Syn thesis, 1997, 541-544) . Substituovaný inden 30 se převede na epoxid 31 s MCPBA nebo na opticky čistý epoxid 31 s Jacobsenovými vysoce enantioselektivními epoxidačními katalyzátory (Jacobsen, E. N.; Zhang, W; Muci,

A. R.; Ecker, J. R.; Deng, L. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 7063-7064). Epoxid 31 se převede na alkohol 22 zpracováním s NaN^. Racemický alkohol 32 se znovu rozpustí lipázou PS jak popsali Ghosh a kol. (Ghosh, A. K.; Kincaid, J. F.; Haske, M. G. Synthesis, 1997, 541-544). Azid 33 se hydrogenuje v přítomnosti O(CO₂Et)₂ za získání 34. Sloučenina 34 se potom převede na finální substituovaný cis-l-amino-2-indanol 36 nejprve smícháním s SOC1₂, následované hydrolýzou.

Schéma 7

R₂

MCPBA

NaN3, NH4CI

R2

EtOH-H2O

Lipáza PS

AcOC(Me)=CH2 DME, rt

II \

H₂, Pd/C

O(CO2Et)2

BOAc

S0CÍ2

Alternativně, substituovaný cis-l-amino-2-indanol 36 se přímo připraví ze substituovaného indenu 30 metodou, kterou dříve vyvinul Sharpless, K. B. jak je uvedeno ve schématu 8 (Li,

G.; Angert, Η. H.; Sharpless, K. B. Angew Chem. Int. Ed.

• β· · 4 44 44 44

4 4 4 4 4 4 4444

4444 44 4 4444

444 4 4 44 44 4

444 444 4444

444 44 44 4444 44 44

Engl. 1996, 35, 2813). Skupina cbz 38 se odstraní hydrogenací a získá se volný amin 36.

Schéma 8

Rr

r₂

O

Λ

BnCr^NCINa (37) K₂OsO₂(OH)₂ , (4%) (DHQ)2PHAL , (5%) n-PrOH/H₂O, 0 ’C

Následuje podobná sekvence, sloučenina 36 může být snadno převedena na finální sloučeninu 29 jak je uvedeno ve schématu

9.

Schéma 9

2. BOP, HONH ₂ *9 99 99 99

9 · 9 9 999· • 99 ·· 9 9·99 • 9 9 9 · 9999

99 9 9 9999 99 99

Sloučeniny 39 se mohou připravit jak je uvedeno ve schématu

10. Podle metody, kterou vyvinul Sudo a Saigo (Sudo, A.; Saigo, K. Tetrahedron Asymetry, 1996, 7, 2939-2956), racemický cis-2-amino-l-indanol může být snadno připraven ze substituovaného indanonu 40, jak je uvedeno ve schématu 9. Indanon se může snadno převést na oxim 41 s butylnitrilem při kyselých podmínkách. Redukcí 41 s NaBH^ v methanolu může poskytovat hydroxyoxim, který se zpracuje anhydridem kyseliny octové a pyridinem a získá se diacetát 42. Boranovou redukcí 42 se potom získá racemická sloučenina 43, která se může použít přímo nebo se rozštěpí kokrystalizací s kyselinou vinnou nebo jinými za vzniku žádaného enantiometricky čistého aminu 43. Za použití podobných postupů, jak jsou použity pro přípravu cílové sloučeniny 5, jak je popsáno ve schématu 1, sloučenina 44 se může snadno převést na cílovou sloučeninu 39.

* 99	99	9 9	99	99
• · *	•	•	9 ·	9	9	«	4
t ·*·	•	9	9	9	9	9	•
							•
• · ·	•	•	9	9	9	9	«
• •9 »e	9 ·		9999	99		»9

Schéma 10

n-BuONO. Conc. HCI

2-ethoxyethanol, 0° C

1), NaBH₄, MeOH,-20° C

2), Ac2O, Pyridin, tm.

BH₃-THF

THF, reflux

2, BOP, H₂NOH

Sloučeniny vzorce 45 se připraví jak je uvedeno ve schématu

11. Kařboxylová skupina komerčně dostupné kyseliny aspartové se chrání jako methylester 47. Sloučenina 47 se potom zpracuje s LiHMDS v THF při -78 °C za vzniku enolátu, který reaguje s benzylbromidem za vzniku 48. Benzylová skupina 48 se odstraní hydrogenací. Vzniklá kyselina se potom kopuluje s cis-2-amino indanolem a získá se 49. Hydrolýzou sloučeniny 49, následovanou kopulací s hydroxyaminem se získá cílová sloučenina 45.

Schéma 11

1, LiOH.THF

2, BOP,H₂NOH-hCI

Φ φφ φφ φφφφ Φ· φφ

Příklady provedení vynálezu

Zkratky používané v příkladech mají následující význam: 1 x znamená jednou, 2 x znamená dvakrát, 3 x znamená třikrát, °C zamená stupně Celsia, ekv. znamená ekvivalent nebo ekvivalenty, g znamená gram nebo gramy, mg znamená miligram nebo miligramy, ml znamená mililitr nebo mililitry, ^Ή znamená proton, hod. znamená hodinu nebo hodiny, M znamená molární, min znamená minutu nebo minuty, MHz znamená megahertz, MS znamená hmotnostní spektroskopii, NMR znamená nukleární magnetickou rezonanci, t.m. znamená teplotu místnosti, tle znamená chromatografii na tenké vrstvě, objem./objem znamená poměr objemu k objemu. R a S jsou stereochemická označení známé odborníkům.

Příklad 1

NI-(2(R) -hydroxy-1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-isobutylbutandiamid (a) NI-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-isobutyl-3-(terč.butoxykarbonyl)propanamid:

K míchanému, chlazenému (0 °C) roztoku 500 mg (2,17 mmol) 2R-isobutyl 3-(terč.butoxykarbonyl)propionové kyseliny a 323,9 mg (2,17 mmol) (1S, 2R)-(-) cis-l-amino-2-indanolu v 4,0 ml bezvodého DMF se přidá 731,4 mg TBTU, a poté se přidá 1,19 ml diisopropylethylaminu. Reakční směs se nechá zahřát na teplotu místnosti. Po 1 hodině se reakční směs zředí 15 ml 10% kyseliny citrónové a 50 ml ethylacetátu, vodný roztok se dále extrahuje s ethylacetátem (2 x 25 ml). Spojený organický roztok se promyje vodou, nasyceným NaHCO₃ a solankou a suší se nad MgSO₄. Roztok se filtruje a koncentruje se za sníženého tlaku a získá se 0,685 g (87% výtěžek) jako bílá pevná látka. ESI-MS (M+H)⁺; vypočteno 362, nalezeno 362.

(b) N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-isobutyl-3-(hydroxykarbonyl)propanamid

K roztoku 0,635 g N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-isobutyl-3-(terč.butoxykarbonyl) propanamidu v 4,5 ml methylenchloridu a 0,5 ml vody se po kapkách přidá 5,0 ml TFA. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti 50 minut. Směs se potom koncentruje a suší koodpařováním s toluenem (3 x 50 ml). Vzniklý materiál se použije přímo v dalším stupni. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 306, nalezno 306.

(c) Nl-2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-isobutylbutandiamid

K chladnému roztoku (0 °C) 502 mg N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)~ -2R-isobutyl-3-(hydroxykarbonyl)propanamidu v 6,4 ml DMF se přidá 786,5 mg O-benzyl hydroxyamin-HCl a 684,6 mg TBTU a následuje přidání 1,71 ml ethyldiisopropylaminu. Reakční směs se míchá při 0 °C po dobu 15 minut a ohřeje se na teplotu místnosti. Po 4 hodinách se reakční směs vlije do ethylacetátu/5% kyselina citrónová a vodný roztok se extrahuje s ethylacetátem (3 x 25 ml). Spojený organický roztok se promyje 5% kyselinou citrónovou, vodou, nasyceným NaHCO₃, solankou a suší se nad MgSO₄. Roztok se filtruje a koncentruje a získá se 647 mg žádaného produktu jako bílá pevná látka.

K 323,5 mg shora uvedené látky v 20 ml methanolu se přidá 500 mg 5% Pd/BaS0₄. Směs se třepe při 3,515 kg/cm² vodíku po dobu 16 hodin. Reakční směs se filtruje a koncentruje a čistí se reverzní HPLC a získá se 110 mg žádané kyseliny hydroxámové jako bílá pevná látka. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 321, nalezeno 321.

Příklad 2 ··· ···· ····

NI-(2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S) -(3-propionová kyselina)

Následuje postup, který je analogický postupu použitém v příkladu 1, 2R-isobutyl 3S-(terč.butoxykarbonyl) 5-benzoxykarbonyl pentanová kyselina se kopuluje s (1S, 2R)-(-) cis-l-amino-2-indanolem za použití TBTU jako kopulační složkou. Odstranění terč.butylové chránící skupiny se provede zpracováním s TFA jak je popsáno v příkladu 1, následované kopulací s O-benzyl hydroxyamin-HCl vyvolanou TBTU. Výsledný materiál se hydrogenuje a získá se žádaný produkt. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 393, nalezeno 393.

Příklad 3

NI-(2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S)-methylbutandiamid

Následuje postup, který je analogický postupu použitém v příkladu 1, 2R-hexyl 3S-(terč.butoxykarbonyl) butanová kyselina se kopuluje s (1S, 2R)-(-) cis-l-amino-2-indanolem za použití TBTU jako kopulační složkou. Odstranění terč.butylové chránící skupiny se provede zpracováním s TFA jak je popsáno v příkladu 1, následované kopulací s O-benzyl hydroxyamin-HCl vyvolanou TBTU nebo BOP. Vzniklý materiál se hydrogenuje a získá se žádaný produkt, jako bílá pevná látka. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 335, nalezeno 335.·

Příklad 4

NI-(2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S)-propylbutandiamid

Následuje postup, který je analogický.postupu použitém v příkladu 1, 2R-isobutyl 3S-(terč.butoxykarbonyl) hexanová kyselina se kopuluje s (1S, 2R)-(-) cis-l-amino-2-indanolem

za použití TBTU jako kopulační složkou. Odstranění terč.butylové chránící skupiny se provede zpracováním s TFA jak je popsáno v příkladu 1, následované kopulací s O-benzyl hydroxyamin-HCl vyvolanou TBTU nebo BOP. Vzniklý materiál se hydrogenuje a získá se žádaný produkt, jako bílá pevná látka. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 363, nalezeno 363.

Příklad 5

NI-(2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R) -hexyl-3(S) -propylbutandiamid

Následuje postup, který je analogický postupu použitém v příkladu 1, 2R-hexyl 3S-(terč.butoxykarbonyl) hexanová kyselina se kopuluje s (1S, 2R)-(-) cis-l-amino-2-indanolem za použití TBTU jako kopulační složkou. Odstranění terč.butylové chránící skupiny se provede zpracováním s TFA jak je popsáno v příkladu 1, následované kopulací s O-benzyl hydroxyamin-HCl vyvolanou TBTU nebo BOP. Vzniklý materiál se hydrogenuje a získá se žádaný produkt, jako bílá pevná látka. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 391, nalezeno 391.

Příklad 6

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfenyl)methylbutandiamid (a) Příprava N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-3-(4-benzyloxyfenyl)propanamidu

K míchanému chladnému (0 °C) roztoku 10 g (39,1 mmol) 3-(4-benzyloxyfenyl)propionové kyseliny a 7 g (46,92 mmol) (1S, 2R)-(-) cis-l-amino-2-indanolu v 200 ml bezvodého DMF se přidá 17,3 g BOP jako pevná látka a následuje přidání 20 ml diethylisopropylaminu. Reakční směs se nechá zahřát na teplotu místnosti. Po 5 hodinách se reakční směs zředí 100 ml

10% kyseliny citrónové a 100 ml ethylacetátu a vodný roztok se dále extrahuje s ethylacetátem (2 x 50 ml) . Spojený organický roztok se promyje vodou, nasyceným NaHCO₃ a solankou a suší se nad MgSO₄. Roztok se filtruje a koncentruje za sníženého tlaku a získá se 15,1 g žádaného produktu jako bílá pevná látka. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 388, nalezeno 388.

(b) N-(1S, 2R-N,O-dimethyl acetonid-indanyl)-3-(4-benzyloxyfenyl)propanamid

K míchanému chladnému (0 °C) roztoku 15,1 g N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-3-(4-benzyloxyfenyl)propanamidu a 1,14 g PPTS v 300 ml methylenchloridu se pomalu přidá 30 ml 2-methoxypropenu. Roztok se pomalu zahřívá na teplotu místnosti a míchá se přes noc. Reakce se zchladí přidáním 50 ml nasyc. NaHCO₃ a extrahuje se s ethylacetátem (3 x 50 ml). Spojený roztok se promyje nasyceným NaHC0₃, vodou, solankou a suší se nad MgSO₄. Roztok se filtruje a koncentruje. Surový materiál se čistí mžikovou sloupcovou chromatografií (ethylacetát/hexan: 40:60) a získá se 15,3 g žádaného produktu jako bílá pevná látka. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 428, nalezeno 428.

(c) N-(1S, 2R-N,O-dimethyl acetonidindanyl)-2R-(4-benzyloxyfenylmethyl)-3-(terč.butoxykarbonylpropanamid

K míchanému a chladnému (-78 °C) roztoku 3,0 g (7,0 mmol)

N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-3-(4-benzyloxyfenyl)propanamidu v 20 ml THF se přidá po kapkách čerstvě připravená, chladná LDA (7,0 mmol) v THF. Po jedné hodině se přidá po kapkách roztok 1,14 ml (7,7 mmol) terc.butyl 2-bromacetátu v 3,0 ml THF. Vzniklý roztok se inkubuje při -78 °C po dobu 4 hodin. Reakce se ochladí přidáním 10% kyseliny citrónové a extrahuje se ethylacetátem (3 x 100 ml). Spojený organický roztok se promyje vodou, solankou a suší se nad MgSO₄. Roztok se filtruje a koncentruje. Surový materiál se čistí mžikovou chromatografií (ethylacetát/hexany: 15-25:85-75) a získá se • · · ···· 9 9 9 9

9 99 9 9 9 9 9 9 9 žádaný produkt (2,8 g, 71% výtěžek) jako bílá pevná látka a 0,1 g dalších diastereomerů. ESI-MS (M+H) ⁺ : vypočteno 542, nalezeno 542.

(d) N-(2R-hydroxy-1S-indanyl)-2R-(4-benzyloxyfenylmethyl)-3-(hydroxykarbonyl)propanamid

K roztoku 1,13 g N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-(4-benzyloxyfenylmethyl)-3-(terč.butoxykarbonyl)propanamidu v 7,6 ml methylenchloridu a 0,4 ml vody se po kapkách přidá 8,0 ml TFA. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti 50 minut. Směs se koncentruje na polovinu původního objemu. Zbytek se potom suší koodpařením s toluenem (3 x 15 ml) a použije se přímo v dalším stupni. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 446, nalezeno 446.

(e) N-(2R-hydroxy-1S-indanyl)-2R-(4-benzyloxyfenylmethyl)-3-(N-hydroxyaminokarbonyl)propanamid

K chladnému (0 °C) roztoku 104 mg N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R- (4-benzyloxyfenylmethyl) -3- (hydroxykarbonyl)propanamidu v 1,2 ml DMF se přidá 112 mg 0-benzyl hydroxylamin-HCl a 78,8 mg TBTU a následuje přidání 0,24 ml ethyldiisopropylaminu. Reakční směs se míchá při 0 °C po dobu 15 minut a ohřeje se na teplotu místnosti. Po 2 hodinách se reakční směs vlije do směsi ethylacetátu a 5% kyseliny citrónové, vodný roztok se extrahuje s ethylacetátem (3 x 25 ml). Spojený organický roztok se promyje 5% kyselinou citrónovou, vodou, nasyceným NaHCO₃, solankou a suší se nad MgS0₄. Roztok se filtruje a koncentruje a získá se 105 mg žádaného produktu.

K 105 mg shora uvedeného produktu v 6 ml methanolu se přidá 60 mg 5% Pd/BaSO₄. Směs se třepe pod 3,515 kg/cm² H₂ po dobu 4 hodin. Reakční směs se filtruje a koncentruje a čistí se reverzní HPLC a získá se 47 mg žádané kyseliny hydroxámové jako bílá pevná látka. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 371, nalezeno

4·· 4 44 4 4 44 4

4444 44 4 444·

4 · 444 4444

444 44 44 4444 44 44

371.

Příklad 7

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-methoxyfenyl)methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 6 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 385, nalezeno 385.

Příklad 8

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfenyl)methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 6 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 355, nalezeno 355.

Příklad 9

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-fenylpropyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 6 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 383, nalezeno 383.

Příklad 10

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxy)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 6 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 461, nalezeno 461.

Příklad 11 • · · 4 · 4 · 444

4444 44 4 444

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(benzyloxy)fenyl]methyl]butandiamid

Příklad 12

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl )methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 6 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 371, nalezeno 371.

Příklad 13

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-fluorf enyl)methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 6 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 373, nalezeno 373.

Příklad 14

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3,4-methylendioxyfenyl)methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 6 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 379, nalezeno 379.

Příklad 15

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-methoxyfenyl)methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 6 se získá žádaná sloučenina.

• · · * · » · ···· • · ·♦ · · · · · · · 9 9 9 9 9 9 · · 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

999 99 99 9999 99 99

ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 385, nalezeno 385.

Příklad 16

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ [4-fenyl)fenyl]methyl]butandiamid (a) N-(1S, 2R-N,O-dimethyl acetonidindanyl)-2R-(4-fenyl)fenylmethyl-3 -(terč.butoxykarbonyl)propanamid

K 2,6 g N-(1S, 2R-N,O-dimethyl acetonidindanyl)-2R-(4-benzyloxyfenylmethyl)-3-terč.butoxykarbonyl)propanamidu v 20 ml methanolu se přidá 300 mg 5% Pd/C. Směs se třepe pod 3,515 kg/cm² H₂ po dobu 17 hodin. Reakční směs se filtruje a koncentrováním se získá 2,0 g žádaného produktu.

K ochlazenému (0 °C) roztoku 1,2 g N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-(4-hydroxyfenylmethyl)-3-terč.butoxykarbonyl)propanamidu a 0,95 g PhN(tf)₂ v 9 ml methylenchloridu se přidá po kapkách 0,77 ml Et₃N. Po 45 minutách při 0 °C se reakční směs zředí ethyletherem (60 ml), promyje se nasyceným NaHCO₃, solankou a suší se nad MgSO₄. Surový materiál se čistí mžikovou chromatografií s 20% ethylacetátem v hexanu a získá se žádaný produkt jako bezbarvý olej.

K roztoku 192,0 mg shora uvedeného materiálu a 22 mg PPh₃ v 1,4 ml toluenu a 1,4 ml 0,35M vodného roztoku Na₂CO₃ se přidá katalytické množství (6,0 mg) Pd(Ac)₂. Vzniklá směs se míchá při 60 °C 10 minut a následuje přidání 44 mg benzenboronové kyseliny ve formě pevné látky. Reakční směs se zahřívá při 70 °C. Po čtyřech hodinách se reakční směs zředí ethylacetátem, promyje se vodou, solankou a suší se nad MgSO₄. Surový materiál se čistí 15% ethylacetátem v hexanu a získá se 127,1 mg žádaného produktu jako bezbarvý olej. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 431, nalezeno 431.

(b) N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-(4-fenyl)fenylmethyl-3-(N-hydroxyaminokarbonyl)propanamid

Podle postupu použitém při přípravě popsané v příkladu 1, shora uvedený N-(1S, 2R-N,O-dimethyl acetonidindanyl)-2R- (4-fenyl)fenylmethyl-3-(terč.butoxykarbonyl)propanamid se zpracuje s TFA a následuje kopulace s hydroxylaminem a získá se žádaný N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-(4-fenyl)fenylmethyl-3-(N-hydroxyaminokarbonyl)propanamid jako bílá pevná látka. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 431,2, nalezeno, 431,2

Příklad 17

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-terc.butylaminosulfonylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 566, nalezeno 566.

Příklad 18

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-methoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 461, nalezeno 461.

Příklad 19

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-trifluormethylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina.

ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 499, nalezeno 499.

Příklad 20

ΦΦΦ φφφφ φ · φ · • φφφ φ φ · φ · φ ·

Ν1-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 6 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 401, nalezeno 401.

Příklad 21

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(3-thiofen)isoxazolin]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 6 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 429, nalezeno 429.

Příklad 22

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-chlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 465,5, nalezeno 465,5.

Příklad 23

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-benzofuran)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 471, nalezeno 471.

Příklad 24

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-methylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

9« 99 99

99

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 445, nalezeno 445.

Příklad 25

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3,4-(methylendioxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 475, nalezeno 475.

Příklad 26

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-tetrazolfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 499, nalezeno 499.

Příklad 27

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[[3-fenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 431, nalezeno 431.

Příklad 28

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-methylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina.

ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 445, nalezeno 445.

Příklad 29

4 4 4 · 4 · 4444 • 444 4 · 4 4 · 4 4 • 4 4 4 4 4 4 44 4· 4

4 4 444 4444

444 44 44 4444 44 44

Ν1-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [4-(aminofenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 6 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 370, nalezeno 370.

Příklad 30

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxykarbonyl)amino]fenyl)methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 6 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 504, nalezeno 504.

Příklad 31

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-hydroxymethylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Příklad 32

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 521, nalezeno 521.

Příklad 33

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4-dimethoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid • ·« »» *« ·· ·· ··· r · « · ···« • ·»» · · · · · · · • · · · · · · · · « ··· 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 491, nalezeno 491.

Příklad 34

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2 (R) -[ [4-(3,5-dichlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Příklad 35

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-trifluormethylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Příklad 36

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2 (R) - [ [4-(3-isopropylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 473, nalezeno 473.

Příklad 37

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4-dichlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina.

ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 499, nalezeno 499.

Příklad 38

- 100

0 0 0 0 0 0 0 0 0 • 000 0 0 0 0 0 0 0

000 0 « 00 00 0 000 000 0000

000 00 00 0000 *0 00

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-chlor-4-fluorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 483, nalezeno 483.

Příklad 39

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[[4-(p-toluensulfonylamino)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 524, nalezeno 524.

Příklad 40

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -fenylmethyl-3(S)-(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid

K roztoku 20 g Boc-Asp(OBn)-OH a 8,9 g K₂CO₃ v 200 ml DMF se přidá 4,04 ml CH₃I. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti 12 hodin. Reakční směs se zředí vodou a extrahuje se diethyletherem. Spojená organická vrstva se promyje nasyceným NaHC0₃, vodou a solankou. Surový materiál se rekrystaluje z diethyletheru a hexanu a získá se 19,2 g žádaného produktu Boc-Asp(OBn)-OCH₃.

K ochlazenému (-78 °C) roztoku 2,5 g sloučeniny

Boc-Asp(OBn)-OCH₃ v 49 ml toluenu se přidá po kapkách v průběhu 15 minut 15,2 ml (1,0 M v THF) LiHMDS. Vzniklý roztok se míchá při -78 °C po dobu 1 hodiny a potom se přidá 1,4 ml benzylbromidu. Roztok se míchá při -50 °C přes noc. Reakční směs se ochladí 10% kyselinou citrónovou a extrahuje se . diethyletherem. Organická vrstva se promyje nasycenou solankou a suší se nad Na₂SO₄. Surový materiál se čistí 15%

101 ethylacetátem a získá se 2,1 g (64% výtěžek) žádaného produktu.

1,0 g (2,34 mmol) shora uvedeného produktu a 50 mg 10% Pd/C se hydrogenuje při 2,25 kg/cm² po dobu 2 hodin. Reakční směs se filtruje a koncentrací se získá zbytek.

678 mg (2,01 mol) shora uvedené kyseliny se kopuluje s 314 mg cis-2-aminoindanolu za použití 933 mg BOP jako kopulačního činidla v DMF a získá se 867 kopulačního produktu NI-[2(R)-hydroxy-1 (S) - indanyl] -N4-hydroxy-2 (R) -fenylmethyl-3.(S) - (terč .butyloxykarbonylamino) - 4- (terč .butoxykarbonyl) butanamidu.

K ochlazenému roztoku 268 mg NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmethyl-3(S) -(terč.butyloxykarbonylamino)-4-(terč.butoxykarbonyl)butanamidu v 4,3 ml THF se přidá 0,43 ml (2,5 M v H₂O) roztoku LiOH. Reakční směs se míchá při 0 °C po dobu 30 minut. Reakce se ochladí 10% kyselinou citrónovou, extrahuje se EtOAc, organická vrstva se promyje nasyc. solankou a suší se nad Na₂SO₄. Rozpouštědlo se odstraní a získá se 252,1 mg produktu jako bílá pevná látka.

Shora uvedená kyselina (252 mg, 0,555 mol) se zpracuje s 257 mg BOP a 116 mg hydroxylaminu v DMF. Surový materiál se čistí RP-HPLC (kolona: 41,5 x 250 mm C18 dynamax, gradient: 15 až 65% acetonitril s 0,1% TFA v průběhu 25 minut. Vzorek se detekuje při 220 nM) a získá se žádaný materiál NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmethyl-3(S) -(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamidu, ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 470, nalezeno 470.

Příklad 41

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4-methylendioxyfenyl) fenyl] methyl] -3 (S) - (terč .butyloxykarbonyl• · • · ·

amino) butandiamid.

Postupem popsaným v příkladu 40 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 588, nalezeno 588.

Příklad 42

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-methoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Příklad 43

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3 -fluorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 449, nalezeno 449.

Příklad 44

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(fluorfenyl) methyl] -3(S)-(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 40 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 488, nalezeno 488.

Příklad 45

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 40 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 486, nalezeno 486.

• · • ·

- 103

Příklad 46

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-nitrofenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 476, nalezeno 476.

Příklad 47

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-methylsulfonylamino)fenyl)fenyl]methyl]butandiamid

Příklad 48

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2,2-dimethylpropionamido)butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 40 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 470, nalezeno 470.

Příklad 49

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(ethyloxykarbonylamino)butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 40 se získá žádaná sloučenina. ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 458, nalezeno 458.

Příklad 50

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl] -N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy104 fenyl)methyl]-3(S)-(isobutyloxykarbonylamino)butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 40 se získá žádaná sloučenina ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 486, nalezeno 486.

Příklad 51

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)methyl]-3(S)-(propionamid)butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 40 se získá žádaná sloučenina ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 458, nalezeno 458.

Příklad 52

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)methyl]-3(S)-(1-methylcyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 40 se získá žádaná sloučenina ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 452, nalezeno 452.

Příklad 53

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)methyl]-3(S)-(2,2-dimethylpropylamino)butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 40 se získá žádaná sloučenina ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 455, nalezeno 455.

Příklad 54

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)methyl]-3(S)- (methylsulfonylamino)butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina

- 105

ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 464, nalezeno 464.

Příklad 55

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)methyl]-3(S)-aminobutandiamid

Postupem popsaným v příkladu 40 se získá žádaná sloučenina ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 386, nalezeno 386.

Příklad 56

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(methylsulfonylamino)fenyl)methyl]butandiamid

Postupem popsaným v příkladu 16 se získá žádaná sloučenina ESI-MS (M+H)⁺: vypočteno 448, nalezeno 448.

106 • · ··· • · · · · • · ·· ·· ··

Tabulka 1

Př. č.	r₂	r₃	M+H
1	H	iso-butyl	321
2	CH₂CH₂CO₂H	iso-butyl	393
3	metyl	iso-butyl	335
4	n-propyl	iso-butyl	363
5	n-propyl	n-C₆H₁₃	391
6	H	4-hydroxyfenylmetyl	371
7	H	4-hydroxyfenylmetyl	385
8	H	4-hydroxyfenylmetyl	355
9	H	3-fenylpropyl	383
10	H	4-benzyloxyfenylmetyl	461
11	H	3-benzyloxyfenylmetyl	461
12	H	3-hydroxyfenylmetyl	371
13	H	4-fluorfenylmetyl	373
14	H	3,4-metylenedioxyfenyImetyl	379
15	H	3-methoxyfenylmetyl	385
16	H	4-fenyl-fenylmetyl	431
17	H	4-(2-(tertbutylaminosulfonyl)- fenylfenylmetyl	566
18	H	4-(2-methoxyfenyl)-fenylmetyl	461
19	H	4-(3-trifluormetylfenyl)-fenylmetyl	499
20	H	(3-hydroxy-4-methoxy)-fenylmetyl	401
21	H	3-(3-thiofen)-isoxazolin-metyl	429
22	H	4-(2-chlorofenyl)-fenylmetyl	465
23	H	4-(2-benzofuran)-fenylmetyl	471
24	H	4-(2-metylfenyl)-fenyl-metyl	445
25	H	(3,4-metylen-dioxyfenyl)-fenyl-metyl	475
26	H	4-(2-tetrazolfenyl)-fenyl-metyl	499
27	H	3-fenylfenylmetyl	431
28	H	(3-metyl-fenyl)-fenylmetyl	445
29	H	4-amino-fenylmetyl .	370
30	H	4-benzyloxy-karbonyl-amino-fenylmetyl	504
31	H	4-(2-hydroxymetylen-fenyl)fenylmetyl	461
32	H	4-(3,4,5-trimethoxy-fenyl)fenylmetyl	521
33	H	4-(2,4-dimethoxy-fenyl)fenylmetyl	491
34	H	4-(3,5-dichlor-fenyl)-fenylmetyl	499
35	H	4-(2-trifluormetyl-fenyl)fenylmetyl	499
36	H	4-(3-isopropyl-fenyl)fenyl-metyl	473
37	H	4-(2,4-dichlor-fenyl)fenylmetyl	499
38	H	4-(3-chlor,4-flur-fenyl)fenylmetyl	483
39	H	4-(p-toluensulfonyl-amino)fenylmetyl	524
40	BocNH	fenylmetyl	470
41	BocNH	4-(3,4-metylenedioxy-fenyl)fenylmetyl	588
42	H	4-(3-methoxy-fenyl)fenylmetyl	461
43	H	4-(3-fluor-fenyl)fenylmetyl	449
44	BocNH	3-fluorfenylmetyl	488
45	BocNH	3-hydroxyfenylmetyl	486

• · · ♦» ·· ·· ·· « · · ···· ···· ···· ·· · · · · *

46	H	4-(3-nitro-fenyl)fenylmetyl	476
47	H	4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)fenylmetyl	524
48	2,2-dimetylpropionamido	3-hydroxyfenylmetyl	470
49	ethoxykarbonylamino	3-hydroxyfenylmetyl	458
50	iso-butoxy-karbonyl-amin	3-hydroxyfenylmetyl	486
51	propioamido	3-hydroxyfenylmetyl	458
52	1 -metylcyklopropankarboxamido-1 -yl	3-hydroxyfenylmetyl	452
53	2,2-dimetylpropylamino	3-hydroxyfenylmetyl	455
54	metylsulfonylamino	3-hydroxyfenylmetyl	464
55	amino	3-hydroxyfenylmetyl	386
56	H	4-(metylsulfonyl-amino)fenylmetyl	448

Následující tabulky představují reprezentativní příklady předkládaného vynálezu. Každý údaj v každé tabulce je svázán se vzorcem na začátku tabulky.

108

9·

Tabulka 2

IX

999

109 • 9 • 9 9 ·

• 999 · 9 9 9 ·· ·· 9999 99 99

η = 1,2 XVII )n • ··

XXIII

111

XXXII

112

Př. č.	R2	R3	Ms
200	H	H
201	H	metyl
202	H	etyl
203	H	n-propyl
204	H	n-butyl
205	H	n-pentyl
206	H	n-hexanyl
207	H	n-heptanyl
208	H	isopropyl
209	H	terc.butyl
210	H	cyklopropyl
211	H	cyklobutanyl
212	H	cyklopentanyl
213	H	cyklohexanyl
214	H	cykloheptanyl
215	H	fenyl
216	H	fenylmetyl
217	H	3-hydroxyfenyl
218	H	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
219	H	3-fluorfenyl
220	H	3-chlorofenyl
221	H	3-nitrofenyl
222	H	3-aminofenyl
223	H	3-metylsufonamidfenyl
224	H	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
225	H	3-Ac-NHfenyl
226	H	3-Boc-NHfenyl
227	H	3-Cbz-NHfenyl
228	H	3-aminometylenfenyl
229	H	3-aminoetylenfenyl
230	H	3-kyanofenyl
231	H	3-kyanometylfenyl
232	H	3-hydroxymetylenfenyl
233	H	3-karboxylfenyl
234	H	3-merkaptofenyl
235	H	3-methoxyfenyl
236	H	3,4-metylendioxofenyl
237	H	3-tetrazolfenyl
238	H	3-aminosulfonylfenyl
249	H	3-metylamino-sulfonylfenyl
240	H	3-etylamino-sulfonylfenyl
241	H	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
242	H	3-metylsulfonylfenyl
243	H	4-methoxyfenyl
244	H	4-fenylfenyl
245	H	(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
246	H	(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
247	H	(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
248	H	(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
259	H	(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
250	H	(2-chlorfenyl)-fenyl
251	H	(2-fluorfenyl)-fenyl
252	H	(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
253	H	(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
254	H	(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
256	H	(2,3-dichlorfenyl)-fenyl

113

257	Η	(2-metylfenyl)-fenyl
258	Η	(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
259	Η	(2-methoxy-fenyl)-fenyl
260	Η	(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
261	Η	(2-formyl-fenyl)-fenyl
262	Η	(2-amino-fenyl)-fenyl
263	Η	(2-metylamino-fenyl)-fenyl
264	Η	(2-etylamino-fenyl)-fenyl
265	Η	(2-propylamino-fenyl)-fenyl
266	Η	(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
267	Η	(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)-fenyl
268	Η	(3-metylfenyl)-fenyl
269	Η	(3-isopropylfenyl)-fenyl
270	Η	(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)-fenyl
271	Η	(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
272	Η	(3-amino-fenyl)-fenyl
273	Η	(3-nitro-fenyl)-fenyl
274	Η	2-pyridyl
275	Η	3-pyridyl
276	Η	4-pyridyl
277	Η	3-amino-4-pyridyl
278	Η	3-hydroxy-4-pyridyl
279	Η	3-imidazol
280	Η	2-nitro-3-imidazol
281	Η	5-thiazol
282	Η	5-oxazol
283	Η	4-pyrazol
284	Η	fenylethyl
285	Η	2-aminofenylethyl
286	Η	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
287	Η	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
288	Η	2-hydroxymethylen-fenylethyl
289	Η	2-aminomethylen-fenylethyl
290	Η	2-tetrazolfenylethyl
291	Η	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
292	Η	2-aminosulfonyl-fenylethyl
293	Η	2-methoxyfenylethyl
294	Η	3-aminofenylethyl
295	Η	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
296	Η	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
297	Η	3-hydroxymethylen-fenylethyl
298	Η	3-aminomethylen-fenylethyl
299	Η	3-tetrazolfenyIethyl
300	Η	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
301	Η	3-aminosulfonyl-fenylethyl
302	Η	3-methoxyfenylethyl
200	Η	H
201	Η	metyl
202	Η	etyl
203	Η	n-propyl
204	Η	n-butyl
205	Η	n-pentyl
206	Η	n-hexanyl
207	Η	n-heptanyl
208	Η	isopropyl
209	Η	terc.butyl
210	Η	cyklopropyl
211	Η	cyklobutanyl

114 ** *

···

» ·· ·· ·>· * · · · • > * • · · 4|

9 9

9999

99

9 9 9 • · t ·

9 9 9 9

9 9 9

99

212	Η	cyklopentanyl
213	Η	cyklohexanyl
214	Η	cykloheptanyl
215	Η	fenyl
216	Η	fenylmetyl
217	Η	3-hydroxyfenyl
218	Η	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
219	Η	3-fluorfenyl
220	Η	3-chlorofenyl
221	Η	3-nitrofenyl
222	Η	3-aminofenyl
223	Η	3-metylsufonamidfenyl
224	Η	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
225	Η	3-Ac-NHfenyl
226	Η	3-Boc-NHfenyl
227	Η	3-Cbz-NHfenyl
228	Η	3-aminometylenfenyl
229	Η	3-aminoetylenlenyl
230	Η	3-kyanofenyl
231	Η	3-kyanometylfenyl
232	Η	3-hydroxymetylenfenyl
233	Η	3-karboxylfenyl
234	Η	3-merkaptofenyl
235	Η	3-methoxyfenyl
236	Η	3,4-metylendioxofenyl
237	Η	3-tetrazolfenyl
238	Η	3-aminosulfonylfenyl
249	Η	3-metylamino-sulfonylfenyl
240	Η	3-etylamino-sulfonylfenyl
241	Η	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
242	Η	3-metylsulfonylfenyl
243	Η	4-methoxyfenyl
244	Η	4-fenylfenyl
245	Η	(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
246	Η	(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
247	Η	(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
248	Η	(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
259	Η	(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
250	Η	(2-chlorfenyl)-fenyl
251	Η	(2-fluorfenyl)-fenyl
252	Η	(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
253	Η	(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
254	Η	(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
256	Η	(2,3-dichIorfenyl)-fenyl
257	Η	(2-metylfenyl)-fenyl
258	Η	(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
259	Η	(2-methoxy-fenyl)-fenyl
260	Η	(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
261	Η	(2-formyl-fenyl)-fenyl
262	Η	(2-amino-fenyl)-fenyl
263	Η	(2-metylamino-fenyl)-fenyl
264	Η	(2-etylamino-fenyl)-fenyl
265	Η	(2-propylamino-fenyl)-fenyl
266	Η	(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
267	Η	(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)-fenyl
268	Η	(3-metylfenyl)-fenyl
269	Η	(3-isopropylfenyl)-fenyl
270	Η	(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)-fenyl

115

271	Η	(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
272	Η	(3-amino-fenyl)-fenyl
273	Η	(3-nitro-fenyl)-fenyl
274	Η	2-pyridyl
275	Η	3-pyridyl
276	Η	4-pyridyl
277	Η	3-amino-4-pyridyl
278	Η	3-hydroxy-4-pyridyl
279	Η	3-imidazol
280	Η	2-nitro-3-imidazol
281	Η	5-thiazol
282	Η	5-oxazol
283	Η	4-pyrazol
284	Η	fenylethyl
285	Η	2-aminofenylethyl
286	Η	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
287	Η	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
288	Η	2-hydroxymethylen-fenylethyI
289	Η	2-aminomethylen-fenylethyl
290	Η	2-tetrazolfenylethyl
291	Η	2-terc.-butylamino-sulfonyIfenylethyl
292	Η	2-aminosulfonyl-fenylethyl
293	Η	2-methoxyfenylethyl
294	Η	3-aminofenylethyl
295	Η	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
296	Η	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
297	Η	3-hydroxymethylen-fenylethyl
298	Η	3-aminomethylen-fenylethyl
299	Η	3-tetrazolfenylethyl
300	Η	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
301	Η	3-aminosulfonyl-fenylethyl
302	Η	3-methoxyfenylethyl
200	Η	H
201	Η	metyl
202	Η	etyl
203	Η	n-propyl
204	Η	n-butyl
205	Η	n-pentyl
206	Η	n-hexanyl
207	Η	n-heptanyl
208	Η	isopropyl
209	Η	terc.butyl
210	Η	cyklopropyl
211	Η	cyklobutanyl
212	Η	cyklopentanyl
213	Η	cyklohexanyl
214	Η	cykloheptanyl
215	Η	fenyl
216	Η	fenylmetyl
217	Η	3-hydroxyfenyl
218	Η	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
219	Η	3-fluorfenyl
220	Η	3-chlorofenyl
221	Η	3-nitrofenyl
222	Η	3-aminofenyl
223	Η	3-metylsufonamidfenyl
224	Η	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
225	Η	3-Ac-NHfenyl

116

226	Η	3-Boc-NHfenyl
227	Η	3-Cbz-NHfenyl
228	Η	3-aminometylenfenyl
229	Η	3-aminoetylenlenyl
230	Η	3-kyanofenyl
231	Η	3-kyanometylfenyl
232	Η	3-hydroxymetyIenfenyl
233	Η	3-karboxylfenyl
234	Η	3-merkaptofenyl
235	Η	3-methoxyfenyl
236	Η	3,4-metylendioxofenyl
237	Η	3-tetrazolfenyl
238	Η	3-aminosulfonylfenyl
249	Η	3-metylamino-sulfonylfenyl
240	Η	3-etylamino-sulfonylfenyl
241	Η	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
242	Η	3-metylsulfonylfenyl
243	Η	4-methoxyfenyl
244	Η	4-fenylfenyl
245	Η	(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
246	Η	(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
247	Η	(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
248	Η	(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
259	Η	(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
250	Η	(2-chlorfenyl)-fenyl
251	Η	(2-fluorfenyl)-fenyl
252	Η	(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
253	Η	(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
254	Η	(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
256	Η	(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
257	Η	(2-metylfenyl)-fenyl
258	Η	(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
259	Η	(2-methoxy-fenyl)-fenyl
260	Η	(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
261	Η	(2-formyl-fenyl)-fenyl
262	Η	(2-amino-fenyl)-fenyl
263	Η	(2-metylamino-fenyl)-fenyl
264	Η	(2-etylamino-fenyl)-fenyl
265	Η	(2-propylamino-fenyl)-fenyl
266	Η	(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
267	Η	(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)-fenyl
268	Η	(3-metylfenyl)-fenyl .
269	Η	(3-isopropylfenyl)-fenyl
270	Η	(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)-fenyl
271	Η	(3-methylsulfonyIamino-fenyl)-fenyl
272	Η	(3-amino-fenyl)-fenyl
273	Η	(3-nitro-fenyl)-fenyl
274	Η	2-pyridyl
275	Η	3-pyridyl
276	Η	4-pyridyl
277	Η	3-amino-4-pyridyl
278	Η	3-hydroxy-4-pyridyl
279	Η	3-imidazol
280	Η	2-nitro-3-imidazol
281	Η	5-thiazol
282	Η	5-oxazol
283	Η	4-pyrazol
284	Η	fenylethyl

117

285	Η	2-aminofenylethyl
286	Η	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
287	Η	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
288	Η	2-hydroxymethylen-fenylethyl
289	Η	2-aminomethylen-fenylethyl
290	Η	2-tetrazolfenylethyl
291	Η	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
292	Η	2-aminosulfonyl-fenylethyl
293	Η	2-methoxyfenylethyl
294	Η	3-aminofenylethyl
295	Η	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
296	Η	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
297	Η	3-hydroxymethylen-fenylethyl
298	Η	3-aminomethylen-fenylethyl
299	Η	3-tetrazolfenylethyI
300	Η	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
301	Η	3-aminosulfonyl-fenylethyl
302	Η	3-methoxyfenylethyl
303	METHYL	H
304	METHYL	metyl
305	METHYL	etyl
306	METHYL	n-propyl
307	METHYL	n-butyl
308	METHYL	n-pentyl
309	METHYL	n-hexanyl
310	METHYL	n-heptanyl
311	METHYL	isopropyl
312	METHYL	terc.butyl
313	METHYL	cyklopropyl
314	METHYL	cyklobutanyl
315	METHYL	cyklopentanyl
316	METHYL	cyklohexanyl
317	METHYL	cykloheptanyl
318	METHYL	fenyl
319	METHYL	fenylmetyl
320	METHYL	3-hydroxyfenyl
321	METHYL	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
322	METHYL	3-fluorfenyl
323	METHYL	3-chlorofenyl
324	METHYL	3-nitrofenyl
325	METHYL	3-aminofenyl
326	METHYL	3-metylsufonamidfenyl
327	METHYL	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
328	METHYL	3-Ac-NHfenyl
329	METHYL	3-Boc-NHfenyl
330	METHYL	3-Cbz-NHfenyl
331	METHYL	3-aminometylenfenyl
332	METHYL	3-aminoetylenfenyl
333	METHYL	3-kyanofenyl
334	METHYL	3-kyanometylfenyl
335	METHYL	3-hydroxymetylenfenyl
336	METHYL	3-karboxylfenyl
337	METHYL	3-merkaptofenyl
338	METHYL	3-methoxyfenyl
339	METHYL	3,4-metylendioxofenyl
340	METHYL	3-tetrazolfenyl
341	METHYL	3-aminosulfonylfenyl
342	METHYL	3-metylamino-sulfonylfenyl

118 • ·

343	METHYL	3-etylamino-sulfonylfenyl
344	METHYL	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
345	METHYL	3-metylsulfonylfenyl
346	METHYL	4-methoxyfenyl
347	METHYL	4-fenylfenyl
348	METHYL	(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
349	METHYL	(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
350	METHYL	(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
351	METHYL	(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
352	METHYL	(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
353	METHYL	(2-chlorfenyl)-fenyl
354	METHYL	(2-fluorfenyl)-fenyl
355	METHYL	(2,4-dichiorfenyl)-fenyl
356	METHYL	(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
357	METHYL	(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
358	METHYL	(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
359	METHYL	(2-metylfenyl)-fenyl
360	METHYL	(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
361	METHYL	(2-methoxy-fenyl)-fenyl
362	METHYL	(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
363	METHYL	(2-formyl-fenyl)-fenyl
364	METHYL	(2-amino-fenyl)-fenyl
365	METHYL	(2-metylamino-fenyl)-fenyl
366	METHYL	(2-etylamino-fenyl)-fenyl
367	METHYL	(2-propylamino-fenyl)-fenyl
368	METHYL	(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
369	METHYL	(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)-fenyl
370	METHYL	(3-metylfenyl)-fenyl
371	METHYL	(3-isopropylfenyl)-fenyl
372	METHYL	(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)-fenyl
373	METHYL	(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
374	METHYL	(3-amino-fenyl)-fenyl
375	METHYL	(3-nitro-fenyl)-fenyl
376	METHYL	2-pyridyl
377	METHYL	3-pyridyl
378	METHYL	4-pyridyl
379	METHYL	3-amino-4-pyridyl
380	METHYL	3-hydroxy-4-pyridyl
381	METHYL	3-imidazol
382	METHYL	2-nitro-3-imidazol
383	METHYL	5-thiazol
384	METHYL	5-oxazol
385	METHYL	4-pyrazol
386	METHYL	fenylethyl
387	METHYL	2-aminofenylethyl
388	METHYL	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
389	METHYL	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
390	METHYL	2-hydroxymethylen-fenylethyl
391	METHYL	2-aminomethylen-fenylethyl
392	METHYL	2-tetrazolfenylethyl
393	METHYL	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
394	METHYL	2-aminosulfonyl-fenylethyl
395	METHYL	2-methoxyfenylethyl
396	METHYL	3-aminofenylethyl
397	METHYL	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
398	METHYL	3-trifluormethylsulfonylamino-fenyIethyl
399	METHYL	3-hydroxymethylen-fenylethyl
400	METHYL	3-aminomethylen-fenylethyl

119

401	METHYL	3-tetrazolfenylethyl
402	METHYL	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
403	METHYL	3-aminosulfonyl-fenylethyl
404	METHYL	3-methoxyfenylethyl
405	OH	H
406	OH	metyl
407	OH	etyl
408	OH	n-propyl
409	OH	n-butyl
410	OH	n-pentyl
411	OH	n-hexanyl
412	OH	n-heptanyl
413	OH	isopropyl
414	OH	terc.butyl
415	OH	cyklopropyl
416	OH	cyklobutanyl
417	OH	cyklopentanyl
418	OH	cyklohexanyl
419	OH	cykloheptanyl
420	OH	fenyl
421	OH	fenylmetyl
422	OH	3-hydroxyfenyl
423	OH	3- hyd roxy-4-m et hoxyf e ny I
424	OH	3-fluorfenyl
425	OH	3-chlorofenyl
426	OH	3-nitrofenyl
427	OH	3-aminofenyl
428	OH	3-metylsufonamidfenyl
429	OH	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
430	OH	3-Ac-NHfenyl
431	OH	3-Boc-NHfenyl
432	OH	3-Cbz-NHfenyl
433	OH	3-aminometylenfenyl
434	OH	3-aminoetylenfenyl
435	OH	3-kyanofenyl
436	OH	3-kyanometylfenyl
437	OH	3-hydroxymetylenfenyl
438	OH	3-karboxylfenyI
439	OH	3-merkaptofenyl
440	OH	3-methoxyfenyl
441	OH	3,4-metylendioxofenyl
442	OH	3-tetrazolfenyl
443	OH	3-aminosulfonylfenyl
444	OH	3-metylamino-sulfonylfenyl
445	OH	3-etylamino-sulfonylfenyl
446	OH	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
447	OH	3-metylsuIfonylfenyl
448	OH	4-methoxyfenyl
449	OH	4-fenylfenyl
450	OH	(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
451	OH	(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
452	OH	(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
453	OH	(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
454	OH	(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
455	OH	(2-chlorfenyl)-fenyl
456	OH	(2-fluorfenyl)-fenyl
457	OH	(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
458	OH	(2,6-dichlorfenyl)-fenyl

120

459	OH	(3,5-dichlorfenyl)-fenyI
460	OH	(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
461	OH	(2-metylfenyl)-fenyl
462	OH	(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
463	OH	(2-methoxy-fenyl)-fenyl
464	OH	(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
465	OH	(2-formyl-fenyl)-fenyl
466	OH	(2-amino-fenyl)-fenyl
467	OH	(2-metylamino-fenyl)-fenyl
468	OH	(2-etylamino-fenyl)-fenyl
469	OH	(2-propylamino-fenyl)-fenyl
470	OH	(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
471	OH	(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)rfenyl
472	OH	(3-metylfenyl)-fenyl
473	OH	(3-isopropylfenyl)-fenyl
474	OH	(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)-fenyl
475	OH	(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
476	OH	(3-amino-fenyl)-fenyl
477	OH	(3-nitro-fenyl)-fenyl
478	OH	2-pyridyl
479	OH	3-pyridyl
480	OH	4-pyridyl
481	OH	3-amino-4-pyridyl
482	OH	3-hydroxy-4-pyridyl
483	OH	3-imidazol
484	OH	2-nitro-3-imidazol
485	OH	5-thiazol
486	OH	5-oxazol
487	OH	4-pyrazol
488	OH	fenylethyl
489	OH	2-aminofenylethyl
490	OH	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
491	OH	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
492	OH	2-hydroxymethylen-fenylethyl
493	OH	2-aminomethylen-fenylethyl
494	OH	2-tetrazolfenylethyl
495	OH	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
496	OH	2-aminosulfonyl-fenylethyl
497	OH	2-methoxyfenylethyl
498	OH	3-aminofenylethyl
499	OH	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
500	OH	3-trifluoimethylsulfonylamino-fenylethyl
501	OH	3-hydroxymethylen-fenylethyl
502	OH	3-aminomethylen-fenylethyl
503	OH	3-tetrazolfenylethyl
504	OH	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
505	OH	3-aminosulfonyl-fenylethyl
506	OH	3-methoxyfenylethyl
507	NH(CO)CH₃	H
508	NH(CO)CH₃	metyl
509	NH(CO)CH₃	etyl
510	NH(CO)CH₃	n-propyl
511	NH(CO)CH₃	n-butyl
512	NH(CO)CH₃	n-pentyl
513	NH(CO)CH₃	n-hexanyl
514	NH(CO)CH₃	n-heptanyl
515	NH(CO)CH₃	isopropyl
516	NH(CO)CH₃	terc.butyl

121

517	NH(CO)CH₃	cyklopropyl
518	NH(CO)CH₃	cyklobutanyl
519	NH(CO)CH₃	cyklopentanyl
520	NH(CO)CH₃	cyklohexanyl
521	NH(CO)CH₃	cykloheptanyl
522	NH(CO)CH₃	fenyl
523	NH(CO)CH₃	fenylmetyl
524	NH(CO)CH₃	3-hydroxyfenyl
525	NH(CO)CH₃	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
526	NH(CO)CH₃	3-fluorfenyl
527	NH(CO)CH₃	3-chlorofenyl
528	NH(CO)CH₃	3-nitrofenyl
529	NH(CO)CH₃	3-aminofenyl
530	NH(CO)CH₃	3-metylsufonamidfenyl
531	NH(CO)CH₃	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
532	NH(CO)CH₃	3-Ac-NHfenyl
533	NH(CO)CH₃	3-Boc-NHfenyl
534	NH(CO)CH₃	3-Cbz-NHfenyl
535	NH(CO)CH₃	3-aminometylenfenyl
536	NH(CO)CH₃	3-aminoetylenfenyl
537	NH(CO)CH₃	3-kyanofenyl
538	NH(CO)CH₃	3-kyanometylfenyl
539	NH(CO)CH₃	3-hydroxymetylenfenyl
540	NH(CO)CH₃	3-karboxylfenyl
541	NH(CO)CH₃	3-merkaptofenyl
542	NH(CO)CH₃	3-methoxyfenyl
543	NH(CO)CH₃	3,4-metylendioxofenyl
544	NH(CO)CH₃	3-tetrazolfenyl
545	NH(CO)CH₃	3-aminosulfonylfenyl
546	NH(CO)CH₃	3-metylamino-sulfonylfenyl
647	NH(CO)CH₃	3-etylamino-sulfonylfenyl
548	NH(CO)CH₃	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
549	NH(CO)CH₃	3-metylsulfonylfenyl
550	NH(CO)CH₃	4-methoxyfenyl
551	NH(CO)CH₃	4-fenylfenyl
552	NH(CO)CH₃	(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
553	NH(CO)CH₃	(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
554	NH(CO)CH₃	(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
555	NH(CO)CH₃	(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
556	NH(CO)CH₃	(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
557	NH(CO)CH₃	(2-chlorfenyl)-fenyl
558	NH(CO)CH₃	(2-fluorfenyl)-fenyl
559	NH(CO)CH₃	(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
560	NH(CO)CH₃	(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
561	NH(CO)CH₃	(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
562	NH(CO)CH₃	(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
563	NH(CO)CH₃	(2-metylfenyl)-fenyl
564	NH(CO)CH₃	(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
565	NH(CO)CH₃	(2-methoxy-fenyl)-fenyl
566	NH(CO)CH₃	(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
567	NH(CO)CH₃	(2-formyl-fenyl)-fenyl
568	NH(CO)CH₃	(2-amino-fenyl)-fenyl
569	NH(CO)CH₃	(2-metylamino-fenyl)-fenyl
570	NH(CO)CH₃	(2-etylamino-fenyl)-fenyl
571	NH(CO)CH₃	(2-propylamino-fenyl)-fenyl
572	NH(CO)CH₃	(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
573	NH(CO)CH₃	(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)-fenyl
574	NH(CO)CH₃	(3-metylfenyl)-fenyl

122 • ·· ·· ·* 9 9 9 9

9 9 · · 9 9 9999

9999 9 · 9 9999

999 999 9999

999 99 99 9999 99 99

575	NH(CO)CH₃	(3-isopropylfenyl)-fenyl
576	NH(CO)CH₃	(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)-fenyl
577	NH(CO)CH₃	(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
578	NH(CO)CH₃	(3-amino-fenyl)-fenyl
579	NH(CO)CH₃	(3-nitro-fenyl)-fenyl
580	NH(CO)CH₃	2-pyridyl
581	NH(CO)CH₃	3-pyridyl
582	NH(CO)CH₃	4-pyridyl
583	NH(CO)CH₃	3-amino-4-pyridyl
584	NH(CO)CH₃	3-hydroxy-4-pyridyl
585	NH(CO)CH₃	3-imidázol
586	NH(CO)CH₃	2-nitro-3-imidazol
587	NH(CO)CH₃	5-thiazol
588	NH(CO)CH₃	5-oxazol
589	NH(CO)CH₃	4-pyrazol
590	NH(CO)CH₃	fenylethyl
591	NH(CO)CH₃	2-aminofenylethyl
592	NH(CO)CH₃	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
593	NH(CO)CH₃	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
594	NH(CO)CH₃	2-hydroxymethylen-fenylethyl
595	NH(CO)CH₃	2-aminomethylen-fenylethyl
596	NH(CO)CH₃	2-tetrazolfenylethyl
597	NH(CO)CH₃	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
598	NH(CO)CH₃	2-aminosulfonyl-fenylethyl
599	NH(CO)CH₃	2-methoxyfenylethyl
600	NH(CO)CH₃	3-aminofenylethyl
601	NH(CO)CH₃	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
602	NH(CO)CH₃	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
603	NH(CO)CH₃	3-hydroxymethylen-fenylethyl
604	NH(CO)CH₃	3-aminomethylen-fenylethyl
605	NH(CO)CH₃	3-tetrazolfenylethyl
606	NH(CO)CH₃	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
607	NH(CO)CH₃	3-aminosulfonyl-fenylethyl
608	NH(CO)CH₃	3-methoxyfenylethyl
609
610	NH(CO)C₂H₅	H
611	NH(CO)C₂H₅	metyl
612	NH(CO)C₂Hs	etyl
613	NH(CO)C₂H₅	n-propyl
614	NH(CO)C₂H₅	n-butyl
615	NH(CO)C₂H₅	n-pentyl
616	NH(CO)C₂Hs	n-hexanyl
617	NH(CO)C₂H₅	n-heptanyl
618	NH(CO)C₂H₅	isopropyl
619	NH(CO)C₂H₅	terc.butyl
620	NH(CO)C₂H₅	cyklopropyl
621	NH(CO)C₂Hs	cyklobutanyl
622	NH(CO)C₂H₅	cyklopentanyl
623	NH(CO)C₂H₅	cyklohexanyl
624	NH(CO)C₂H₅	cykloheptanyl
625	NH(CO)C₂Hs	fenyl
626	NH(CO)C₂H₅	fenylmetyl
627	NH(CO)C₂H₅	3-hydroxyfenyl
628	NH(CO)C₂H₅	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
629	NH(CO)C₂H₅	3-fluorfenyl
630	NH(CO)C₂H₅	3-chlorofenyl
631	NH(CO)C₂H₅	3-nitrofenyl
632	NH(CO)C₂H₅	3-aminofenyl

123 • ·· ·· φ· ·· φφ φ·· φφφφ φφφφ φφφφ φφ φ φφφφ φφφ φφφ φφφφ φφφ φφ φφ φφφφ φφ φφ

633	NH(CO)C₂H₅	3-metylsufonamidfenyl
634	NH(CO)C₂H₅	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
635	NH(CO)C₂H₅	3-Ac-NHfenyl
636	NH(CO)C₂H₅	3-Boc-NHfenyl
637	NH(CO)C₂H₅	3-Cbz-NHfenyl
638	NH(CO)C₂H₅	3-aminometylenfenyl
639	NH(CO)C₂H₅	3-aminoetylenfenyl
640	NH(CO)C₂H₅	3-kyanofenyl
641	NH(CO)C₂H₅	3-kyanometylfenyl
642	NH(CO)C₂H₅	3-hydroxymetylenfenyl
643	NH(CO)C₂H₅	3-karboxylfenyl
644	NH(CO)C₂H₅	3-merkaptofenyl
645	NH(CO)C₂H₅	3-methoxyfenyl
646	NH(CO)C₂H₅	3,4-metylendioxofenyl
647	NH(CO)C₂H₅	3-tetrazolfenyl
648	NH(CO)C₂H₅	3-aminosulfonylfenyl
649	NH(CO)C₂H₅	3-metylamino-sulfonylfenyl
650	NH(CO)C₂Hs	3-etylamino-sulfonylfenyl
651	NH(CO)C₂H₅	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
652	NH(CO)C₂H₅	3-metylsulfonylfenyl
653	NH(CO)C₂Hs	4-methoxyfenyl
654	NH(CO)C₂H₅	4-fenylfenyl
655	NH(CO)C₂H₅	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
656	NH(CO)C₂H₅	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
657	NH(CO)C₂H₅	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
658	NH(CO)C₂H₅	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
659	NH(CO)C₂H₅	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
660	NH(CO)C₂H₅	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
661	NH(CO)C₂H₅	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
662	NH(CO)C₂H₅	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
663	NH(CO)C₂H₅	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
664	NH(CO)C₂H₅	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
665	NH(CO)C₂H₅	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
666	NH(CO)C₂H₅	4-(2-metylfenyl)-fenyl
667	NH(CO)C₂H₅	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
668	NH(CO)C₂H₅	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
669	NH(CO)C₂H₅	4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
670	NH(CO)C₂H₅	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
671	NH(CO)C₂H₅	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
672	NH(CO)C₂H₅	4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
673	NH(CO)C₂H₅	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
674	NH(CO)C₂H₅	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
675	NH(CO)C₂H₅	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
676	NH(CO)C₂H₅	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
677	NH(CO)C₂H₅	4-(3-metylfenyl)-fenyl
678	NH(CO)C₂H₅	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
679	NH(CO)C₂H₅	4-(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
680	NH(CO)C₂H₅	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
681	NH(CO)C₂H₅	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
682	NH(CO)C₂H₅	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
683	NH(CO)C₂H₅	2-pyridyl
684	NH(CO)C₂H₅	3-pyridyl
685	NH(CO)C₂H₅	4-pyridyl
686	NH(CO)C₂H₅	3-amino-4-pyridyl
687	NH(CO)C₂H₅	3-hydroxy-4-pyridyl
688	NH(CO)C₂H₅	3-imidazol

124

689	NH(CO)C₂H₅	2-nitro-3-imidazol
690	NH(CO)C₂H_g	5-thiazol
691	NH(CO)C₂H₅	5-oxazol
692	NH(CO)C₂H₅	4-pyrazol
693	NH(CO)C₂H₅	fenylethyl
694	NH(CO)C₂H₅	2-aminofenylethyl
695	NH(CO)C₂H₅	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
696	NH(CO)C₂H₅	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
697	NH(CO)C₂H₅	2-hydroxymethylen-fenylethyl
698	NH(CO)C₂H₅	2-aminomethylen-fenylethyl
699	NH(CO)C₂H₅	2-tetrazolfenylethyl
700	NH(CO)C₂H₅	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
701	NH(CO)C₂H₅	2-aminosulfonyl-fenylethyl
702	NH(CO)C₂H₅	2-methoxyfenylethyl
703	NH(CO)C₂H₅	3-aminofenylethyl
704	NH(CO)C₂H₅	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
705	NH(CO)C₂H₅	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
706	NH(CO)C₂H₅	3-hydroxymethylen-fenylethyl
707	NH(CO)C₂H₅	3-aminomethylen-fenylethyl
708	NH(CO)C₂H₅	3-tetrazolfenylethyl
709	NH(CO)C₂H₅	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
710	NH(CO)C₂H₅	3-aminosulfonyl-fenylethyl
711	NH(CO)C₂H₅	3-methoxyfenylethyl
712	NH(CO)OC₂H₅	H
713	NH(CO)OC₂H₅	metyl
714	NH(CO)OC₂H₅	etyl
715	NH(CO)OC₂H₅	n-propyl
716	NH(CO)OC₂H₅	n-butyl
717	NH(CO)OC₂H₅	n-pentyl
718	NH(CO)OC₂H₅	n-hexanyl
719	NH(CO)OC₂H₅	n-heptanyl
720	NH(CO)OC₂H₅	isopropyl
721	NH(CO)OC₂H₅	terc.butyl
722	NH(CO)OC₂H₅	cyklopropyl
723	NH(CO)OC₂H₅	cyklobutanyl
724	NH(CO)OC₂H₅	cyklopentanyl
725	NH(CO)OC₂H₅	cyklohexanyl
726	NH(CO)OC₂H₅	cykloheptanyl
727	NH(CO)OC₂H₅	fenyl
728	NH(CO)OC₂H₅	fenylmetyl
729	NH(CO)OC₂H₅	3-hydroxyfenyl
730	NH(CO)OC₂H₅	3-hydroxy-4-methoxyfenyI
731	NH(CO)OC₂H₅	3-fluorfenyl
732	NH(CO)OC₂H₅	3-chlorofenyl
733	NH(CO)OC₂H₅	3-nitrofenyl
734	NH(CO)OC₂H₅	3-aminofenyl
735	NH(CO)OC₂H₅	3-metylsufonamidfenyl
736	NH(CO)OC₂H₅	3-trifluor-metylsuIfonamidfenyl
737	NH(CO)OC₂Hs	3-Ac-NHfenyl
738	NH(CO)OC₂H₅	3-Boc-NHfenyl
739	NH(CO)OC₂H₅	3-Cbz-NHfenyl
740	NH(CO)OC₂H₅	3-aminometylenfenyl
741	NH(CO)OC₂H₅	3-aminoetylenfenyl
742	NH(CO)OC₂H₅	3-kyanofenyl
743	NH(CO)OC₂H₅	3-kyanometylfenyl
744	NH(CO)OC₂H₅	3-hydroxymetylenfenyl
745	NH(CO)OC₂H₅	3-karboxylfenyl
746	NH(CO)OC₂Hs	3-merkaptofenyl

125 ·· 44 44

44 4 4 44 4 • 4 4 4 4 4 4

4 4 4 4 4 4

4444 44 44

747	NH(CO)OC₂H₅	3-methoxyfenyl
748	NH(CO)OC₂H₅	3,4-metylendioxofenyl
749	NH(CO)OC₂H₅	3-tetrazolfenyl
750	NH(CO)OC₂Hs	3-aminosulfonylfenyl
751	NH(CO)OC₂H₅	3-metylamino-sulfonylfenyl
752	NH(CO)OC₂H₅	3-etylamino-sulfonylfenyl
753	NH(CO)OC₂H₅	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
754	NH(CO)OC₂H₅	3-metylsulfonylfenyl
755	NH(CO)OC₂H₅	4-methoxyfenyl
756	NH(CO)OC₂H₅	4-fenylfenyl
757	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
758	NH(CO)OC₂Hs	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
759	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
760	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
761	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
762	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
763	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
764	NH(CO)OC₂H₅	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
765	NH(CO)OC₂H₅	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
766	NH(CO)OC₂H₅	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
767	NH(CO)OC₂H₅	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
768	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-metylfenyl)-fenyl
769	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
770	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
771	NH(CO)OC₂H₅	4- (2-tm ety l-f en y I) -fe n y I
772	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
773	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
774	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
775	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
776	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
777	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
778	NH(CO)OC₂H₅	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
779	NH(CO)OC₂H₅	4-(3-metylfenyl)-fenyl
780	NH(CO)OC₂H₅	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
781	NH(CO)OC₂H₅	4-(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
782	NH(CO)OC₂H₅	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
783	NH(CO)OC₂H₅	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
784	NH(CO)OC₂H₅	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
785	NH(CO)OC₂H₅	2-pyridyl
786	NH(CO)OC₂H₅	3-pyridyl
787	NH(CO)OC₂H₅	4-pyridyl
788	NH(CO)OC₂H₅	3-amino-4-pyridyl
789	NH(CO)OC₂H₅	3-hydroxy-4-pyridyl
790	NH(CO)OC₂H₅	3-imidazol
791	NH(CO)OC₂H₅	2-nitro-3-imidazol
792	NH(CO)OC₂H₅	5-thiazol
793	NH(CO)OC₂H₅	5-oxazol
794	NH(CO)OC₂H₅	4-pyrazol
795	NH(CO)OC₂H₅	fenylethyl
796	NH(CO)OC₂H₅	2-aminofenylethyl
797	NH(CO)OC₂H₅	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
798	NH(CO)OC₂H₅	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
799	NH(CO)OC₂Hs	2-hydroxymethylen-fenylethyl
800	NH(CO)OC₂H₅	2-aminomethylen-fenylethyl
801	NH(CO)OC₂H₅	2-tetrazolfenylethyl
802	NH(CO)OC₂H₅	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl

126 ·· 99 99 ·· • · · · · 9 9 9 9

99 · 9 · 9 9 9 9 • ··· 9 9 9 φ 99 9 · 9 9 9 9 99

99 9999 99 99

803	NH(CO)OC₂H₅	2-aminosulfonyl-fenylethyl
804	NH(CO)OC₂H₅	2-methoxyfenylethyl
805	NH(CO)OC₂H₅	3-aminofenylethyl
806	NH(CO)OC₂H₅	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
807	NH(CO)OC₂H₅	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
808	NH(CO)OC₂Hs	3-hydroxymethylen-fenylethyl
809	NH(CO)OC₂H₅	3-aminomethylen-fenylethyl
810	NH(CO)OC₂H₅	3-tetrazolfenylethyl
811	NH(CO)OC₂H₅	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
812	NH(CO)OC₂H₅	3-aminosulfonyl-fenylethyl
813	NH(CO)OC₂H₅	3-methoxyfenylethyl
814	NH(CO)OCH₃	H
815	NH(CO)OCH₃	metyl
816	NH(CO)OCH₃	etyl
817	NH(CO)OCH₃	n-propyl
818	NH(CO)OCH₃	n-butyl
819	NH(CO)OCH₃	n-pentyl
820	NH(CO)OCH₃	n-hexanyl
821	NH(CO)OCH₃	n-heptanyl
822	NH(CO)OCH₃	isopropyl
823	NH(CO)OCH₃	terc.butyl
824	NH(CO)OCH₃	cyklopropyl
825	NH(CO)OCH₃	cyklobutanyl
826	NH(CO)OCH₃	cyklopentanyl
827	NH(CO)OCH₃	cyklohexanyl
828	NH(CO)OCH₃	cykloheptanyl
829	NH(CO)OCH₃	fenyl
830	NH(CO)OCH₃	fenylmetyl
831	NH(CO)OCH₃	3-hydroxyfenyl
832	NH(CO)OCH₃	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
833	NH(CO)OCH₃	3-fluorfenyl
834	NH(CO)OCH₃	3-chlorofenyl
835	NH(CO)OCH₃	3-nitrofenyl
836	NH(CO)OCH₃	3-aminofenyl
837	NH(CO)OCH₃	3-metylsufonamidfenyl
838	NH(CO)OCH₃	3-trifluor-metyIsulfonamidfenyl
839	NH(CO)OCH₃	3-Ac-NHfenyl
840	NH(CO)OCH₃	3-Boc-NHfenyl
841	NH(CO)OCH₃	3-Cbz-NHfenyl
842	NH(CO)OCH₃	3-aminometylenfenyl
843	NH(CO)OCH₃	3-aminoetylenfenyl
844	NH(CO)OCH₃	3-kyanofenyl
845	NH(CO)OCH₃	3-kyanometylfenyl
846	NH(CO)OCH₃	3-hydroxymetylenfenyl
847	NH(CO)OCH₃	3-karboxylfenyl
848	NH(CO)OCH₃	3-merkaptofenyl
849	NH(CO)OCH₃	3-methoxyfenyl
850	NH(CO)OCH₃	3,4-metylendioxofenyl
851	NH(CO)OCH₃	3-tetrazolfenyl
852	NH(CO)OCH₃	3-aminosulfonylfenyl
853	NH(CO)OCH₃	3-metylamino-sulfonylfenyl
854	NH(CO)OCH₃	3-etylamino-sulfonylfenyl
855	NH(CO)OCH₃	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
856	NH(CO)OCH₃	3-metylsulfonylfenyl
857	NH(CO)OCH₃	4-methoxyfenyl
858	NH(CO)OCH₃	4-fenylfenyl
859	NH(CO)OCH₃	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
860	NH(CO)OCH₃	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl

127 • ·· ·* 99 99 99

9 9*99 9999

99 99 9 9999

999 9 9 99 99 9

99* 999 9999

999 99 99 9999 99 99

861	NH(CO)OCH₃	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
862	NH(CO)OCH₃	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
863	NH(CO)OCH₃	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
864	NH(CO)OCH₃	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
865	NH(CO)OCH₃	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
866	NH(CO)OCH₃	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
867	NH(CO)OCH₃	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
868	NH(CO)OCH₃	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
869	NH(CO)OCH₃	4-(2,3-dichlorfenyI)-fenyl
870	NH(CO)OCH₃	4- (2-m etylf enyl)-fe n y I
871	NH(CO)OCH₃	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
872	NH(CO)OCH₃	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
873	NH(CO)OCH₃	4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
874	NH(CO)OCH₃	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
875	NH(CO)OCH₃	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
876	NH(CO)OCH₃	4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
877	NH(CO)OCH₃	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
878	NH(CO)OCH₃	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
879	NH(CO)OCH₃	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
880	NH(CO)OCH₃	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
881	NH(CO)OCH₃	4-(3-metylfenyl)-fenyl
882	NH(CO)OCH₃	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
883	NH(CO)OCH₃	4-(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
884	NH(CO)OCH₃	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
885	NH(CO)OCH₃	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
886	NH(CO)OCH₃	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
887	NH(CO)OCH₃	2-pyridyl
888	NH(CO)OCH₃	3-pyridyl
889	NH(CO)OCH₃	4-pyridyl
890	NH(CO)OCH₃	3-amino-4-pyridyl
891	NH(CO)OCH₃	3-hydroxy-4-pyridyl
892	NH(CO)OCH₃	3-imidazol
893	NH(CO)OCH₃	2-nitro-3-imidazol
894	NH(CO)OCH₃	5-thiazol
895	NH(CO)OCH₃	5-oxazol
896	NH(CO)OCH₃	4-pyrazol
897	NH(CO)OCH₃	fenylethyl
898	NH(CO)OCH₃	2-aminofenylethyl
899	NH(CO)OCH₃	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
900	NH(CO)OCH₃	2-trifluormethylsulfon.ylamino-fenylethyl
901	NH(CO)OCH₃	2-hydroxymethylen-fenylethyl
902	NH(CO)OCH₃	2-aminomethylen-fenylethyl
903	NH(CO)OCH₃	2-tetrazolfenylethyI
904	NH(CO)OCH₃	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
905	NH(CO)OCH₃	2-aminosulfonyl-fenylethyl
906	NH(CO)OCH₃	2-methoxyfenylethyl
907	NH(CO)OCH₃	3-aminofenylethyl
908	NH(CO)OCH₃	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
909	NH(CO)OCH₃	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
910	NH(CO)OCH₃	3-hydroxymethylen-fenylethyl
911	NH(CO)OCH₃	3-aminomethylen-fenylethyl
912	NH(CO)OCH₃	3-tetrazolfenylethyl
913	NH(CO)OCH₃	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
914	NH(CO)OCH₃	3-aminosulfonyl-fenylethyl
915	NH(CO)OCH₃	3-methoxyfenylethyl
916	NHBOC	H

128 • ·· ·* ·· ·· ·· • · · · · · · ···· • · ·· ·· · ·*·· • · ··· · · * · · · · • · · ··· ···« ··· ·· ·· ···· ·9 ··

917	NHBOC	metyl
918	NHBOC	etyl
919	NHBOC	n-propyl
920	NHBOC	n-butyl
921	NHBOC	n-pentyl
922	NHBOC	n-hexanyl
923	NHBOC	n-heptanyl
924	NHBOC	isopropyl
925	NHBOC	terc.butyl
926	NHBOC	cyklopropyl
927	NHBOC	cyklobutanyl
928	NHBOC	cyklopentanyl
929	NHBOC	cyklohexanyl
930	NHBOC	cykloheptanyl
931	NHBOC	fenyl
932	NHBOC	fenylmetyl
933	NHBOC	3-hydroxyfenyl
934	NHBOC	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
935	NHBOC	3-fluorfenyl
936	NHBOC	3-chlorofenyl
937	NHBOC	3-nitrofenyl
938	NHBOC	3-aminofenyl
939	NHBOC	3-metylsufonamidfenyl
940	NHBOC	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
941	NHBOC	3-Ac-NHfenyl
942	NHBOC	3-Boc-NHfenyl
943	NHBOC	3-Cbz-NHfenyl
944	NHBOC	3-aminometylenfenyl
945	NHBOC	3-aminoetylenfenyl
946	NHBOC	3-kyanofenyl
947	NHBOC	3-kyanometylfenyl
948	NHBOC	3-hydroxymetylenfenyl
949	NHBOC	3-karboxylfenyl
950	NHBOC	3-merkaptofenyl
951	NHBOC	3-methoxyfenyl
952	NHBOC	3,4-m etyl e nd i oxof e nyl
953	NHBOC	3-tetrazolfenyl
954	NHBOC	3-aminosulfonylfenyl
955	NHBOC	3-metylamino-sulfonylfenyl
956	NHBOC	3-etylamino-sulfonylfenyl
957	NHBOC	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
958	NHBOC	3-metylsulfonylfenyl.
959	NHBOC	4-methoxyfenyl
960	NHBOC	4-fenylfenyl
961	NHBOC	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
962	NHBOC	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
963	NHBOC	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
964	NHBOC	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
965	NHBOC	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
966	NHBOC	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
967	NHBOC	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
968	NHBOC	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
969	NHBOC	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
970	NHBOC	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
971	NHBOC	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
972	NHBOC	4-(2-metylfenyl)-fenyl
973	NHBOC	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
974	NHBOC	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl

129 »· • 9 ·· ·· ·· • * · · ···· • · · · · · · • · · · · 9 « «►· »··· ·> ··

975	NHBOC	4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
976	NHBOC	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
977	NHBOC	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
978	NHBOC	4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
979	NHBOC	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
980	NHBOC	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
981	NHBOC	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
982	NHBOC	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
983	NHBOC	4-(3-metylfenyl)-fenyl
984	NHBOC	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
985	NHBOC	4-(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
986	NHBOC	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
987	NHBOC	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
988	NHBOC	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
989	NHBOC	2-pyridyl
990	NHBOC	3-pyridyl
991	NHBOC	4-pyridyl
992	NHBOC	3-amino-4-pyridyl
993	NHBOC	3-hydroxy-4-pyridyl
994	NHBOC	3-imidazol
995	NHBOC	2-nitro-3-imidazol
996	NHBOC	5-thiazol
997	NHBOC	5-oxazol
998	NHBOC	4-pyrazol
999	NHBOC	fenylethyl
1000	NHBOC	2-aminofenylethyl
1001	NHBOC	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
1002	NHBOC	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1003	NHBOC	2-hydroxymethylen-fenylethyl
1004	NHBOC	2-aminomethylen-fenylethyl
1005	NHBOC	2-tetrazolfenylethyl
1006	NHBOC	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
1007	NHBOC	2-aminosulfonyl-fenylethyl
1008	NHBOC	2-methoxyfenylethyl
1009	NHBOC	3-aminofenylethyl
1010	NHBOC	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
1011	NHBOC	3-trifluomriethylsulfonylamino-fenylethyl
1012	NHBOC	3-hydroxymethylen-fenylethyl
1013	NHBOC	3-aminomethylen-fenylethyl
1014	NHBOC	3-tetrazolfenylethyl
1015	NHBOC	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
1016	NHBOC	3-aminosulfonyl-fenylethyl
1017	NHBOC	3-methoxyfenylethyl
1018	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	H
1019	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	metyl
1020	NH(CO)OCH₂-4-pyridyI	etyl
1021	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	n-propyl
1022	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	n-butyl
1023	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	n-pentyl
1024	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	n-hexanyl
1025	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	n-heptanyl
1026	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	isopropyl
1027	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	terč. butyl
1028	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	cyklopropyl
1029	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	cyklobutanyl
1030	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	cyklopentanyl

130 • *» *»· ·· · · · · · • · ** · » · • · · · · · ·· · ·· >« »·*· ·· ·· • · · · * « · · • · · · • · · · ·· e·

1031	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	cyklohexanyl
1032	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	cykloheptanyl
1033	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	fenyl
1034	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	fenylmetyl
1035	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-hydroxyfenyl
1936	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
1037	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-fluorfenyl
1038	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-chlorofenyl
1039	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-nitrofenyl
1040	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-aminofenyl
1041	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-metylsufonamidfenyl
1042	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
1043	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-Ac-NHfenyl
1044	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-Boc-NHfenyl
1045	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-Cbz-NHfenyl
1046	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-aminometylenfenyl
1047	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-aminoetylenfenyl
1048	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-kyanofenyl
1049	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-kyanometylfenyl
1050	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-hydroxymetylenfenyl
1051	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-karboxylfenyl
1052	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-merkaptofenyl
1053	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-methoxyfenyl
1054	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3,4-metylendioxofenyl
1055	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-tetrazolfenyl
1056	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-aminosulfonylfenyl
1057	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-metylamino-sulfonylfenyl
1058	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-etylamino-sulfonylfenyl
1059	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
1060	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-metylsulfonylfenyl
1061	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-methoxyfenyl
1062	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-fenylfenyl
1063	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
1064	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1065	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1066	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1067	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
1068	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
1069	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-fIuorfenyl)-fenyl
1070	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
1071	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
1072	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
1073	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
1074	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-metylfenyl)-fenyl
1075	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1076	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
1077	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1078	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1079	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1080	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4- (2-m ety lam i n o-fe nyl)-feny I
1081	NH(CO)OCH₂-4-pyňdyl	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1082	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1083	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1084	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1085	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(3-metylfenyl)-fenyl
1086	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
1087	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)-

• * 0

131 ···

000 »·

0« * 0 0 0

0 0

0 0 • « · •0 0000 «0

0 0 0

0 0 0 0

0 0 0

00

		fenyl
1088	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1089	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1090	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1091	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	2-pyridyl
1092	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-pyridyl
1093	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-pyridyl
1094	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-amino-4-pyridyl
1095	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-hydroxy-4-pyridyl
1096	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-imidazol
1097	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	2-nitro-3-imidazol
1098	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	5-thiazol
1099	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	5-oxazol
1100	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	4-pyrazol
1101	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	fenylethyl
1102	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	2-aminofenylethyl
1103	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	2-methyisulfonylamino-fenylethyl
1104	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1105	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	2-hydroxymethylen-fenylethyl
1106	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	2-aminomethylen-fenylethyl
1107	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	2-tetrazolfenylethyl
1108	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
1109	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	2-aminosulfonyl-fenylethyl
1110	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	2-methoxyfenylethyl
1111	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-aminofenylethyl
1112	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
1113	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1114	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-hydroxymethylen-fenylethyl
1115	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-aminomethylen-fenylethyl
1116	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-tetrazolfenylethyl
1117	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
1118	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-aminosulfonyl-fenylethyl
1119	NH(CO)OCH₂-4-pyridyl	3-methoxyfenylethyl
1120	NHS(O₂)CH₃	H
1121	NHS(O₂)CH₃	metyl
1122	NHS(O₂)CH₃	etyl
1123	NHS(O₂)CH₃	n-propyl
1124	NHS(O₂)CH₃	n-butyl
1125	NHS(O₂)CH₃	n-pentyl
1126	NHS(O₂)CH₃	n-hexanyl
1127	NHS(O₂)CH₃	n-heptanyl
1128	NHS(O₂)CH₃	isopropyl
1129	NHS(O₂)CH₃	terc.butyl
1130	NHS(O₂)CH₃	cyklopropyl
1131	NHS(O₂)CH₃	cyklobutanyl
1132	NHS(O₂)CH₃	cyklopentanyl
1133	NHS(O₂)CH₃	cyklohexanyl
1134	NHS(O₂)CH₃	cykloheptanyl
1135	NHS(O₂)CH₃	fenyl
1136	NHS(O₂)CH₃	fenylmetyl
1137	NHS(O₂)CH₃	3-hydroxyfenyl
1138	NHS(O₂)CH₃	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
1139	NHS(O₂)CH₃	3-fluorfenyl
1140	NHS(O₂)CH₃	3-chlorofenyl
1141	NHS(O₂)CH₃	3-nitrofenyl
1142	NHS(O₂)CH₃	3-aminofenyl
1143	NHS(O₂)CH₃	3-metylsufonamidfenyl
1144	NHS(O₂)CH₃	3-trifluor-metylsulfonamidfenyI

132

1145	NHS(O₂)CH₃	3-Ac-NHfenyl
1146	NHS(O₂)CH₃	3-Boc-NHfenyl
1147	NHS(O₂)CH₃	3-Cbz-NHfenyl
1148	NHS(O₂)CH₃	3-aminometylenfenyl
1149	NHS(O₂)CH₃	3-aminoetylenfenyl
1150	NHS(O₂)CH₃	3-kyanofenyl
1151	NHS(O₂)CH₃	3-kyanometylfenyl
1152	NHS(O₂)CH₃	3- hyd roxym etyl e nfe ny I
1153	NHS(O₂)CH₃	3-karboxylfenyl
1154	NHS(O₂)CH₃	3-merkaptofenyl
1155	NHS(O₂)CH₃	3-methoxyfenyl
1156	NHS(O₂)CH₃	3,4-metylendioxofenyl
1157	NHS(O₂)CH₃	3-tetrazolfenyl
1158	NHS(O₂)CH₃	3-aminosulfonylfenyl
1159	NHS(O₂)CH₃	3-metylamino-sulfonylfenyl
1160	NHS(O₂)CH₃	3-etylamino-sulfonylfenyl
1161	NHS(O₂)CH₃	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
1162	NHS(O₂)CH₃	3-metylsulfonylfenyl
1163	NHS(O₂)CH₃	4-methoxyfenyl
1164	NHS(O₂)CH₃	4-fenylfenyl
1165	NHS(O₂)CH₃	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
1166	NHS(O₂)CH₃	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1167	NHS(O₂)CH₃	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1168	NHS(O₂)CH₃	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1169	NHS(O₂)CH₃	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
1170	NHS(O₂)CH₃	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
1171	NHS(O₂)CH₃	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
1172	NHS(O₂)CH₃	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
1173	NHS(O₂)CH₃	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
1174	NHS(O₂)CH₃	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
1175	NHS(O₂)CH₃	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
1176	NHS(O₂)CH₃	4-(2-metylfenyl)-fenyl
1177	NHS(O₂)CH₃	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1178	NHS(O₂)CH₃	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
1179	NHS(O₂)CH₃	4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1180	NHS(O₂)CH₃	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1181	NHS(O₂)CH₃	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1182	NHS(O₂)CH₃	4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1183	NHS(O₂)CH₃	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1184	NHS(O₂)CH₃	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1185	NHS(O₂)CH₃	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1186	NHS(O₂)CH₃	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1187	NHS(O₂)CH₃	4-(3-metylfenyl)-fenyl
1188	NHS(O₂)CH₃	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
1189	NHS(O₂)CH₃	4-(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyi
1190	NHS(O₂)CH₃	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1191	NHS(O₂)CH₃	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1192	NHS(O₂)CH₃	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1193	NHS(O₂)CH₃	2-pyridyl
1194	NHS(O₂)CH₃	3-pyridyl
1195	NHS(O₂)CH₃	4-pyridyl
1196	NHS(O₂)CH₃	3-amino-4-pyridyl
1197	NHS(O₂)CH₃	3-hydroxy-4-pyridyl
1198	NHS(O₂)CH₃	3-imidazol
1199	NHS(O₂)CH₃	2-nitro-3-imidazol
1200	NHS(O₂)CH₃	5-thiazol

133

1201	NHS(O₂)CH₃	5-oxazol
1202	NHS(O₂)CH₃	4-pyrazol
1203	NHS(O₂)CH₃	fenylethyl
1204	NHS(O₂)CH₃	2-aminofenylethyl
1205	NHS(O₂)CH₃	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
1206	NHS(O₂)CH₃	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1207	NHS(O₂)CH₃	2-hydroxymethylen-fenylethyl
1208	NHS(O₂)CH₃	2-aminomethylen-fenylethyl
1209	NHS(O₂)CH₃	2-tetrazolfenylethyl
1210	NHS(O₂)CH₃	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
1211	NHS(O₂)CH₃	2-aminosulfonyl-fenylethyl
1212	NHS(O₂)CH₃	2-methoxyfenylethyl
1213	NHS(O₂)CH₃	3-aminofenylethyl
1214	NHS(O₂)CH₃	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
1215	NHS(O₂)CH₃	3-trifIuormethylsulfonylamino-fenylethyl
1216	NHS(O₂)CH₃	3-hydroxymethylen-fenylethyl
1217	NHS(O₂)CH₃	3-aminomethylen-fenylethyl
1218	NHS(O₂)CH₃	3-tetrazolfenylethyl
1219	NHS(O₂)CH₃	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
1220	NHS(O₂)CH₃	3-aminosulfonyl-fenylethyl
1221	NHS(O₂)CH₃	3-methoxyfenylethyl
1222	NHS(O₂)CF₃	H
1223	NHS(O₂)CF₃	metyl
1224	NHS(O₂)CF₃	etyl
1225	NHS(O₂)CF₃	n-propyl
1226	NHS(O₂)CF₃	n-butyl
1227	NHS(O₂)CF₃	n-pentyl
1228	NHS(O₂)CF₃	n-hexanyl
1229	NHS(O₂)CF₃	n-heptanyl
1230	NHS(O₂)CF₃	isopropyl
1231	NHS(O₂)CF₃	terc.butyl
1232	NHS(O₂)CF₃	cyklopropyl
1233	NHS(O₂)CF₃	cyklobutanyl
1234	NHS(O₂)CF₃	cyklopentanyl
1235	NHS(O₂)CF₃	cyklohexanyl
1236	NHS(O₂)CF₃	cykloheptanyl
1237	NHS(O₂)CF₃	fenyl
1238	NHS(O₂)CF₃	fenylmetyl
1239	NHS(O₂)CF₃	3-hydroxyfenyl
1240	NHS(O₂)CF₃	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
1241	NHS(O₂)CF₃	3-fluorfenyl
1242	NHS(O₂)CF₃	3-chlorofenyl
1243	NHS(O₂)CF₃	3-nitrofenyl
1244	NHS(O₂)CF₃	3-aminofenyl
1245	NHS(O₂)CF₃	3-metylsufonamidfenyl
1246	NHS(O₂)CF₃	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
1247	NHS(O₂)CF₃	3-Ac-NHfenyl
1248	NHS(O₂)CF₃	3-Boc-NHfenyl
1249	NHS(O₂)CF₃	3-Cbz-NHfenyl
1250	NHS(O₂)CF₃	3-aminometylenfenyl
1251	NHS(O₂)CF₃	3-aminoetylenfenyl
1252	NHS(O₂)CF₃	3-kyanofenyl
1253	NHS(O₂)CF₃	3-kyanometylfenyl
1254	NHS(O₂)CF₃	3-hydroxymetylenfenyl
1255	NHS(O₂)CF₃	3-karboxylfenyl
1256	NHS(O₂)CF₃	3-merkaptofenyl
1257	NHS(O₂)CF₃	3-methoxyfenyl
1258	NHS(O₂)CF₃	3,4-metylendioxofenyl

134

1259	NHS(O₂)CF₃	3-tetrazolfenyl
1260	NHS(O₂)CF₃	3-aminosulfonylfenyl
1261	NHS(O₂)CF₃	3-metylamino-sulfonylfenyl
1262	NHS(O₂)CF₃	3-etylamino-sulfonylfenyl
1263	NHS(O₂)CF₃	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
1264	NHS(O₂)CF₃	3-metylsulfonylfenyl
1265	NHS(O₂)CF₃	4-methoxyfenyl
1266	NHS(O₂)CF₃	4-fenylfenyl
1267	NHS(O₂)CF₃	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
1268	NHS(O₂)CF₃	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1269	NHS(O₂)CF₃	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1270	NHS(O₂)CF₃	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1271	NHS(O₂)CF₃	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
1272	NHS(O₂)CF₃	4-(2-chlorřenyI)-fenyl
1273	NHS(O₂)CF₃	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
1274	NHS(O₂)CF₃	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
1275	NHS(O₂)CF₃	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
1276	NHS(O₂)CF₃	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
1277	NHS(O₂)CF₃	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
1278	NHS(O₂)CF₃	4-(2-metylfenyl)-fenyl
1279	NHS(O₂)CF₃	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1280	NHS(O₂)CF₃	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
1281	NHS(O₂)CF₃	4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1282	NHS(O₂)CF₃	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1283	NHS(O₂)CF₃	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1284	NHS(O₂)CF₃	4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1285	NHS(O₂)CF₃	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1286	NHS(O₂)CF₃	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1287	NHS(O₂)CF₃	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1288	NHS(O₂)CF₃	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1289	NHS(O₂)CF₃	4-(3-metylfenyl)-fenyl
1290	NHS(O₂)CF₃	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
1291	NHS(O₂)CF₃	4-(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1292	NHS(O₂)CF₃	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1293	NHS(O₂)CF₃	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1294	NHS(O₂)CF₃	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1295	NHS(O₂)CF₃	2-pyridyl
1296	NHS(O₂)CF₃	3-pyridyl
1297	NHS(O₂)CF₃	4-pyridyl
1298	NHS(O₂)CF₃	3-amino-4-pyridyl
1299	NHS(O₂)CF₃	3-hydroxy-4-pyridyl
1300	NHS(O₂)CF₃	3-imidazol
1301	NHS(O₂)CF₃	2-nitro-3-imidazol
1302	NHS(O₂)CF₃	5-thiazol
1303	NHS(O₂)CF₃	5-oxazol
1304	NHS(O₂)CF₃	4-pyrazol
1305	NHS(O₂)CF₃	fenylethyl
1306	NHS(O₂)CF₃	2-aminofenylethyl
1307	NHS(O₂)CF₃	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
1308	NHS(O₂)CF₃	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1309	NHS(O₂)CF₃	2-hydroxymethylen-fenylethyl
1310	NHS(O₂)CF₃	2-aminomethylen-fenylethyl
1311	NHS(O₂)CF₃	2-tetrazolfenylethyl
1312	NHS(O₂)CF₃	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
1313	NHS(O₂)CF₃	2-aminosulfonyl-fenylethyl
1314	NHS(O₂)CF₃	2-methoxyfenylethyl

135

···» · · ··

1315	NHS(O₂)CF₃	3-aminofenylethyl
1316	NHS(O₂)CF₃	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
1317	NHS(O₂)CF₃	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1318	NHS(O₂)CF₃	3-hydroxymethylen-fenylethyl
1319	NHS(O₂)CF₃	3-aminomethylen-fenylethyl
1320	NHS(O₂)CF₃	3-tetrazolfenylethyl
1321	NHS(O₂)CF₃	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
1322	NHS(O₂)CF₃	3-aminosulfonyl-fenylethyl
1323	NHS(O₂)CF₃	3-methoxyfenylethyl
1324	4-aminofenylS(O)₂NH	H
1325	4-aminofenylS(0)₂NH	metyl
1326	4-aminofenylS(0)₂NH	etyl
1327	4-aminofenylS(O)₂NH	n-propyl
1328	4-aminofenylS(0)₂NH	n-butyl
1329	4-aminofenylS(0)₂NH	n-pentyl
1330	4-aminofenylS(0)₂NH	n-hexanyl
1331	4-aminofenylS(0)₂NH	n-heptanyl
1332	4-aminofenylS(0)₂NH	isopropyl
1333	4-aminofenylS(0)₂NH	terc.butyl
1334	4-aminofenylS(0)₂NH	cyklopropyl
1335	4-aminofenylS(0)₂NH	cyklobutanyl
1336	4-aminofenylS(0)₂NH	cyklopentanyl
1337	4-aminofenylS(0)₂NH	cyklohexanyl
1338	4-aminofenylS(0)₂NH	cykloheptanyl
1339	4-aminofenylS(0)₂NH	fenyl
1340	4-aminofenylS(0)₂NH	fenylmetyl
1341	4-aminofenylS(0)₂NH	3-hydroxyfenyl
1342	4-aminofenylS(0)₂NH	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
1343	4-aminofenylS(0)₂NH	3-fluorfenyl
1344	4-aminofenylS(0)₂NH	3-chlorfenyl
1345	4-aminofenylS(0)₂NH	3-nitrofenyl
1346	4-aminofenylS(0)₂NH	3-aminofenyl
1347	4-aminofenylS(0)₂NH	3-metylsufonamidfenyl
1348	4-aminofenylS(0)₂NH	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
1349	4-aminofenylS(0)₂NH	3-Ac-NHfenyl
1350	4-aminofenylS(0)₂NH	3-Boc-NHfenyl
1351	4-aminofenylS(0)₂NH	3-Cbz-NHfenyl
1352	4-aminofenylS(0)₂NH	3-aminometylenfenyl
1353	4-aminofenylS(O)₂NH	3-aminoetylenfenyl
1354	4-aminofenylS(O)₂NH	3-kyanofenyl
1355	4-aminofenylS(0)₂NH	3-kyanometylfenyl
1356	4-aminofenylS(0)₂NH	3-hydroxymetylenferiyl
1357	4-aminofenylS(0)₂NH	3-karboxylfenyl
1358	4-aminofenylS(0)₂NH	3-merkaptofenyl
1359	4-aminofenylS(0)₂NH	3-methoxyfenyl
1360	4-aminofenylS(0)₂NH	3,4-metylendioxofenyl
1361	4-aminofenylS(0)₂NH	3-tetrazolfenyl
1362	4-aminofenylS(0)₂NH	3-aminosulfonylfenyl
1363	4-aminofenylS(0)₂NH	3-metylamino-sulfonylfenyl
1364	4-aminofenylS(O)₂NH	3-etylamino-sulfonylfenyl
1365	4-aminofenylS(0)₂NH	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
1366	4-aminofenylS(0)₂NH	3-metylsulfonylfenyl
1367	4-aminofenylS(0)₂NH	4-methoxyfenyl
1368	4-aminofenylS(0)₂NH	4-fenylfenyl
1369	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
1370	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1371	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1372	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl

• 9

136

99 9 · 9 9 99 • · 9 · 9 · · ··«·

9999 9 9 9 9 99 ·

999 9 9 · · 9 · · • 99 ··· ···· • 99 99 99 9999 ¢9 ··

1373	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
1374	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
1375	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
1376	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyI
1377	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
1378	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
1379	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
1380	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-metylfenyl)-fenyl
1381	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1382	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
1383	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1384	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1385	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1386	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1387	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1388	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1389	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1390	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(2-trifluoimetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1391	4-aminofenylS(O)₂NH	4-(3-metylfenyl)-fenyl
1392	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
1393	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1394	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1395	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1396	4-aminofenylS(0)₂NH	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1397	4-aminofenylS(O)₂NH	2-pyridyl
1398	4-aminofenylS(0)₂NH	3-pyridyl
1399	4-aminofenylS(0)₂NH	4-pyridyl
1400	4-aminofenylS(0)₂NH	3-amino-4-pyridyl
1401	4-aminofenylS(0)₂NH	3-hydroxy-4-pyridyl
1402	4-aminofenylS(0)₂NH	3-imidazol
1403	4-aminofenylS(0)₂NH	2-nitro-3-imidazol
1404	4-aminofenylS(0)₂NH	5-thiazol
1405	4-aminofenylS(0)₂NH	5-oxazol
1406	4-aminofenylS(0)₂NH	4-pyrazol
1407	4-aminofenylS(0)₂NH	fenylethyl
1408	4-aminofenylS(0)₂NH	2-aminofenylethyl
1409	4-aminofenylS(0)₂NH	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
1410	4-aminofenylS(0)₂NH	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1411	4-aminofenylS(O)₂NH	2-hydroxymethylen-fenylethyl
1412	4-aminofenylS(0)₂NH	2-aminomethylen-fenylethyl
1413	4-aminofenylS(0)₂NH	2-tetrazolfenylethyl
1414	4-aminofenylS(0)₂NH	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
1415	4-aminofenylS(0)₂NH	2-aminosulfonyl-fenylethyl
1416	4-aminofenylS(0)₂NH	2-methoxyfenylethyl
1417	4-aminofenylS(0)₂NH	3-aminofenylethyl
1418	4-aminofenylS(0)₂NH	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
1419	4-aminofenylS(0)₂NH	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1420	4-aminofenylS(0)₂NH	3-hydroxymethylen-fenylethyl
1421	4-aminofenyIS(0)₂NH	3-aminomethylen-fenylethyl
1422	4-aminofenylS(0)₂NH	3-tetrazolfenylethyl
1423	4-aminofenylS(0)₂NH	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
1424	4-aminofenylS(0)₂NH	3-aminosulfonyl-fenylethyl
1425	4-aminofenylS(0)₂NH	3-methoxyfenylethyl
1426	NH(CO)NMe₂	H
1427	NH(CO)NMe₂	metyl
1428	NH(CO)NMe₂	etyl

137 • ·» ·· ·· ·· ·· • · * φ φ · · · · · · φφφφ φ φ φ · φ φ · • ΦΦ φφφ φφφφ φφφ φφ φφ φφφφ φφ φφ

1429	NH(CO)NMe₂	n-propyl
1430	NH(CO)NMe₂	n-butyl
1431	NH(CO)NMe₂	n-pentyl
1432	NH(CO)NMe₂	n-hexanyl
1433	NH(CO)NMe₂	n-heptanyl
1434	NH(CO)NMe₂	isopropyl
1435	NH(CO)NMe₂	terc.butyl
1436	NH(CO)NMe₂	cyklopropyl
1437	NH(CO)NMe₂	cyklobutanyl
1438	NH(CO)NMe₂	cyklopentanyl
1439	NH(CO)NMe₂	cyklohexanyl
1440	NH(CO)NMe₂	cykloheptanyl
1441	NH(CO)NMe₂	fenyl
1442	NH(CO)NMe₂	fenylmetyl
1443	NH(CO)NMe₂	3-hydroxyfenyl
1444	NH(CO)NMe₂	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
1445	NH(CO)NMe₂	3-fluorfenyl
1446	NH(CO)NMe₂	3-chlorfenyl
1447	NH(CO)NMe₂	3-ňitrofenyl
1448	NH(CO)NMe₂	3-aminofenyl
1449	NH(CO)NMe₂	3-metylsufonamidfenyl
1450	NH(CO)NMe₂	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
1451	NH(CO)NMe₂	3-Ac-NHfenyl
1452	NH(CO)NMe₂	3-Boc-NHfenyl
1453	NH(CO)NMe₂	3-Cbz-NHfenyl
1454	NH(CO)NMe₂	3-aminometylenfenyl
1455	NH(CO)NMe₂	3-aminoetylenfenyl
1456	NH(CO)NMe₂	3-kyanofenyl
1457	NH(CO)NMe₂	3-kyanometylfenyl
1458	NH(CO)NMe₂	3-hydroxymetylenfenyl
1459	NH(CO)NMe₂	3-karboxylfenyl
1460	NH(CO)NMe₂	3-merkaptofenyl
1461	NH(CO)NMe₂	3-methoxyfenyl
1462	NH(CO)NMe₂	3,4-metylendioxofenyl
1463	NH(CO)NMe₂	3-tetrazolfenyl
1464	NH(CO)NMe₂	3-aminosulfonylfenyl
1465	NH(CO)NMe₂	3-metylamino-sulfonylfenyl
1466	NH(CO)NMe₂	3-etylamino-sulfonylfenyl
1467	NH(CO)NMe₂	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
1468	NH(CO)NMe₂	3-metylsulfonylfenyl
1469	NH(CO)NMe₂	4-methoxyfenyl
1470	NH(CO)NMe₂	4-fenylfenyl
1471	NH(CO)NMe₂	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
1472	NH(CO)NMe₂	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1473	NH(CO)NMe₂	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1474	NH(CO)NMe₂	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1475	NH(CO)NMe₂	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
1476	NH(CO)NMe₂	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
1477	NH(CO)NMe₂	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
1478	NH(CO)NMe₂	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
1479	NH(CO)NMe₂	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
1480	NH(CO)NMe₂	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
1481	NH(CO)NMe₂	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
1482	NH(CO)NMe₂	4-(2-metylfenyl)-fenyl
1483	NH(CO)NMe₂	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1484	NH(CO)NMe₂	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
1485	NH(CO)NMe₂	4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1486	NH(CO)NMe₂	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl

138

1487	NH(CO)NMe₂	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1488	NH(CO)NMe₂	4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1489	NH(CO)NMe₂	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1490	NH(CO)NMe₂	4-(2-propylamirio-fenyl)-fenyl
1491	NH(CO)NMe₂	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1492	NH(CO)NMe₂	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1493	NH(CO)NMe₂	4-(3-met.ylfenyl)-fenyl
1494	NH(CO)NMe₂	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
1495	NH(CO)NMe₂	4-(3-trifluorrnetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1496	NH(CO)NMe₂	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1497	NH(CO)NMe₂	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1498	NH(CO)NMe₂	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1499	NH(CO)NMe₂	2-pyridyl
1500	NH(CO)NMe₂	3-pyridyl
1501	NH(CO)NMe₂	4-pyridyl
1502	NH(CO)NMe₂	3-amino-4-pyridyl
1503	NH(CO)NMe₂	3-hydroxy-4-pyridyl
1504	NH(CO)NMe₂	2-imidazol
1505	NH(CO)NMe₂	2-nitro-3-imidazol
1506	NH(CO)NMe₂	5-thiazo;
1507	NH(CO)NMe₂	5-oxazol
1508	NH(CO)NMe₂	4-pyražol
1509	NH(CO)NMe₂	fenylethyl
1510	NH(CO)NMe₂	2-aminofenylethyl
1511	NH(CO)NMe₂	2-methyisulfonylamino-fenylethyl
1512	NH(CO)NMe₂	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1513	NH(CO)NMe₂	2-hydroxymethylen-fenylethyl
1514	NH(CO)NMe₂	2-aminomethylen-fenylethyl
1515	NH(CO)NMe₂	2-tetrazolfenylethyl
1516	NH(CO)NMe₂	2-terč.-butylamino-sulfonylfenylethyl
1517	NH(CO)NMe₂	2-aminosulfonyl-fenylethyl
1518	NH(CO)NMe₂	2-methoxyfenylethyl
1519	NH(CO)NMe₂	3-aminbfenylethyl
1520	NH(CO)NMe₂ .....................	3-methylšulfonylamino-fenylethyl
1521	NH(CO)NMe₂ ....................	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1522	NH(CO)NMe₂ .....	3-hydroxymethylen-fenylethyl
1523	NH(CO)NMe₂	3-aminomethylen-fenylethyl
1524	NH(CO)NMe₂ ..........	3-fetrazólfenylethyl
1525	NH(CO)NMe₂ .........	3-ferc.butylami.no-sulfonylfenylethyl
1526	NH(CO)NMe₂	3-aminosulfonyl-fenylethyl
1527	NH(CO)NMe₂	3-methoxyfenylethyl
1528	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	H
1529	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	metyl
1530	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	etyl
1531	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	n-propyl
1532	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	n-butyl
1533	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	n-pentyl
1534	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	n-hexanyl
1535	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	n-heptanyl
1536	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	isopropyl
1537	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	terc.butyl
1538	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	cyklopropyl
1539	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	cyklobutanyl
1540	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	cyklopentanyl
1541	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	cyklohexanyl
1542	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	cykloheptanyl

139

1543	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	fenyl
1544	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	fenylmetyl
1545	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-hydroxyfenyl
1546	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
1547	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-fluorfenyl
1548	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-chlorfenyl
1549	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-nitrofenyl
1550	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-aminofenyl
1551	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-metylsufonamidfenyl
1552	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
1553	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-Ac-NHfenyl
1554	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-Boc-NHfenyl
1555	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-Cbz-NHfenyl
1556	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-aminometylenfenyl
1557	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-aminoetylenfenyI
1558	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-kyanofenyl
1559	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-kyanometylfenyl
1560	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-hydroxymetylenfenyl
1561	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-karboxylfenyl
1562	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-merkaptofenyl
1563	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-methoxyfenyl
1564	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3,4-metylendioxofenyl
1565	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-tetrazolfenyl
1566	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-aminosulfonylfenyl
1567	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-metylamino-sulfonylfenyl
1568	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-etylamino-sulfonylfenyl
1569	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
1570	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-metylsulfonylfenyl
1571	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-methoxyfenyl
1572	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-fenylfenyl
1573	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
1574	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1575	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1576	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1577	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
1578	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
1579	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
1580	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
1581	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
1582	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
1583	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
1584	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4- (2-m etylf e nyl)-feny\|
1585	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1586	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
1587	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1588	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1589	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1590	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1591	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1592	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1593	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1594	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1595	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(3-metylfenyl)-fenyl
1596	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
1597	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1598	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl

140

·· ·· 44 4 4

4* 4 4 44 4

4 4 4 4 4 ·

4 4 4 4 4

4444 44 44

1599	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(3-amino-fenyl)-fenyI
1600	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1601	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	2-pyridyl
1602	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-pyridyl
1603	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-pyridyl
1604	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-amino-4-pyridyl
1605	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-hydroxy-4-pyridyl
1606	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-imidazol
1607	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	2-nitro-3-imidazol
1608	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	5-thiazol
1609	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	5-oxazol
1610	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	4-pyrazol
1611	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	fenylethyl
1612	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	2-aminofenylethyl
1613	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
1614	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1615	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	2^-hydroxymethylen-fenylethyl
1616	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	2-aminomethylen-fenylethyl
1617	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	2-tetrazolfenylethyl
1618	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
1619	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	2-aminosulfonyl-fenylethyl
1620	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	2-methoxyfenylethyl
1621	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-aminofenylethyl
1622	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
1623	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1624	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-hydroxymethylen-fenylethyl
1625	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-aminomethylen-fenylethyl
1626	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-tetrazolfenylethyl
1627	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
1628	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-aminosulfonyl-fenylethyl
1629	NH(CO)N(CH₂CH₂)₂O	3-methoxyfenylethyl
1630	terc.BuCONH	H
1631	terc.BuCONH	metyl
1632	terc.BuCONH	etyl
1633	terc.BuCONH	n-propyl
1634	terc.BuCONH	n-butyl
1635	terc.BuCONH	n-pentyl
1636	terc.BuCONH	n-hexanyl
1637	terc.BuCONH	n-heptanyl
1638	terc.BuCONH	isopropyl
1639	terc.BuCONH	terc.butyl
1640	terc.BuCONH	cyklopropyl
1641	terc.BuCONH	cyklobutanyl
1642	terc.BuCONH	cyklopentanyl
1643	terc.BuCONH	cyklohexanyl
1644	terc.BuCONH	cykloheptanyl
1645	terc.BuCONH	fenyl
1646	terc.BuCONH	fenylmetyl
1647	terc.BuCONH	3-hydroxyfenyl
1648	terc.BuCONH	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
1649	terc.BuCONH	3-fluorfenyl
1650	terc.BuCONH	3-chlorfenyl
1651	terc.BuCONH	3-nitrofenyl
1652	terc.BuCONH	3-aminofenyl
1653	terc.BuCONH	3-metylsufonamidfenyl
1654	terc.BuCONH	3-trifl uor-m ety Isu If o namidfe ny I
1655	terc.BuCONH	3-Ac-NHfenyl
1656	terc.BuCONH	3-Boc-NHfenyl

141 »9 ·♦ 99 ·· 99 • · · 9 9 9 9 9 9 • ·♦ · · · 9 9 9 9 • 999 9 9 9» 99 9 » 9 999 9999 ·· 99 9999 99 9 9

1657	terc.BuCONH	3-Cbz-NHfenyl
1658	terc.BuCONH	3-aminometylenfenyl
1659	terc.BuCONH	3-aminoetylenfenyl
1660	terc.BuČOŇH	3-kyanofenyl
1661	terc.BuCONH	3-kyanometylfenyl
1662	terc.BuCONH	3-hydroxymetylenfenyl
1663	terc.BuCONH	3-karboxylfenyl
1664	terc.BuCONH	3-merkaptofenyl
1665	terc.BuCONH	3-methoxyfenyl
1666	terc.BuCONH	3,4-metylendioxofenyl
1667	terc.BuCONH	3-tetrazolfenyl
1668	terc.BuCONH	3-aminosulfonylfenyl
1669	terc.BuCONH	3- m ety I am i n o-su If onylf enyl
1670	terc.BuCONH	3-etylamino-sulfonylfenyl
1671	terc.BuCONH	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
1672	terc.BuCONH	3-metylsulfonylfenyl
1673	terc.BuCONH	4-methoxyfenyl
1674	terc.BuCONH	4-fenylfenyl
1675	terc.BuCONH	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
1676	terc.BuCONH	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1677	terc.BuCONH	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1678	terc.BuCONH	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1679	terc.BuCONH	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
1680	terc.BuCONH	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
1681	terc.BuCONH	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
1682	terc.BuCONH	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
1683	terc.BuCONH	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
1684	terc.BuCONH	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
1685	terc.BuCONH	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
1686	terc.BuCONH	4-(2-metylfenyl)-fenyl
1687	terc.BuCONH	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1688	terc.BuCONH	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
1689	terc.BuCONH	4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1690	terc.BuCONH	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1691	terc.BuCONH	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1692	terc.BuCONH	4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1693	terc.BuCONH	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1694	terc.BuCONH	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1695	terc.BuCONH	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1696	terc.BuCONH	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1697	terc.BuCONH	4-(3-metylfenyl)-fenyl
1698	terc.BuCONH	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
1699	terc.BuCONH	4-(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1700	terc.BuCONH	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1701	terc.BuCONH	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1702	terc.BuCONH	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1703	terc.BuCONH	2-pyridyl
1704	terc.BuCONH	3-pyridyl
1705	terc.BuCONH	4-pyridyl
1706	terc.BuCONH	3-amino-4-pyridyl
1707	terc.BuCONH	3-hydroxy-4-pyridyl
1708	terc.BuCONH	3-imidazol
1709	terc.BuCONH	2-nitro-3-imidazol
1710	terc.BuCONH	5-thiazol
1711	terc.BuCONH	5-oxazol
1712	terc.BuCONH	4-pyrazol

142 • 9 • 99 • 9 •9 9999

1713	terc.BuCONH	fenylethyl
1714	terc.BuCONH	2-aminofenylethyl
1715	terc.BuCONH	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
1716	terc.BuCONH	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1717	terc.BuCONH	2-hydroxymethylen-fenylethyl
1718	terc.BuCONH	2-aminomethylen-fenylethyl
1719	terc.BuCONH	2-tetrazolfenylethyl
1720	terc.BuCONH	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
1721	terc.BuCONH	2-aminosulfonyl-fenylethyl
1722	terc.BuCONH	2-methoxyfenylethyl
1723	terc.BuCONH	3-aminofenylethyl
1724	terc.BuCONH	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
1725	terc.BuCONH	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1726	terc.BuCONH	3-hydroxymethylen-fenylethyl
1727	terc.BuCONH	3-aminomethylen-fenylethyl
1728	terc.BuCONH	3-tetrazolfenylethyl
1729	terc.BuCONH	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
1730	terc.BuCONH	3-aminosulfonyl-fenylethyl
1731	terc.BuCONH	3-methoxyfenylethyl
1732	C-C3H5CONH	H
1733	c-C₃H₅CONH	metyl
1734	c-C₃H₅CONH	etyl
1735	c-C₃H₅CONH	n-propyl
1736	c-C₃H₅CONH	n-butyl
1737	c-C₃H₅CONH	n-pentyl
1738	c-C₃H₅CONH	n-hexanyl
1739	c-C₃H₅CONH	n-heptanyl
1740	c-C₃H₅CONH	isopropyl
1741	c-C₃H₅CONH	terc.butyl
1742	c-C₃H₅CONH	cyklopropyl
1743	c-C₃H₅CONH	cyklobutanyl
1744	C-C3H5CONH	cyklopentanyl
1745	c-C₃H₅CONH	cyklohexanyl
1746	c-C₃H₅CONH	cykloheptanyl
1747	c-C₃H₅CONH	fenyl
1748	c-C₃H₅CONH	fenylmetyl
1749	c-C₃H₅CONH	3-hydroxyfenyl
1750	c-C₃H₅CONH	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
1751	c-C₃H₅CONH	3-fluorfenyl
1752	c-C₃H₅CONH	3-chlorfenyl
1753	c-C₃H₅CONH	3-nitrofenyl
1754	C-C3H5CONH	3-aminofenyl
1755	c-C₃H₅CONH	3-metylsufonamidfenyl
1756	c-C₃H₅CONH	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
1757	c-C₃H₅CONH	3-Ac-NHfenyl
1758	c-C₃H₅CONH	3-Boc-NHfenyl
1759	c-C₃H₅CONH	3-Cbz-NHfenyl
1760	c-C₃H₅CONH	3-aminometylenfenyl
1761	c-C₃H₅CONH	3-aminoetylenfenyl
1762	c-C₃H₅CONH	3-kyanofenyl
1763	c-C₃H₅CONH	3-kyanometylfenyl
1764	c-C₃H₅CONH	3-hydroxymetylenfenyl
1765	C-C3H5CONH	3-karboxylfenyl
1766	c-C₃H₅CONH	3-merkaptofenyl
1767	c-C₃H₅CONH	3-methoxyfenyl
1768	c-C₃H₅CONH	3,4-metylendioxofenyl
1769	c-C₃H₅CONH	3-tetrazolfenyl
1770	c-C₃H₅CONH	3-aminosulfonylfenyl

• · • ·

143 •4 ·· ·· • · 4 · 9 9 9 • · · · 9 9 • * · 9 9 9 9 •9 · · · »

9999 99 «4

1771	C-C₃H₅CONH	3-metylamino-sulfonylfenyl
1772	c-C₃H₅CONH	3-etylamino-sulfonylfenyl
1773	C-C3H5CONH	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
1774	c-C₃H₅CONH	3-metylsulfonylfenyl
1775	c-C₃H₅CONH	4-methoxyfenyl
1776	c-C₃H₅CONH	4-fenylfenyl
1777	c-G₃H₅CONH	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
1778	c-C₃H₅CONH	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1779	c-C₃H₅CONH	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1780	c-C₃H₅CONH	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1781	c-C₃H₅CONH	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
1782	c-C₃H₅CONH	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
1783	c-C₃H₅CONH	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
1784	c-C₃H₅CONH	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
1785	c-C₃H₅CONH	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
1786	c-C₃H₅CONH	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
1787	c-C₃H₅CONH	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
1788	c-C₃H₅CONH	4-(2-metylfenyl)-fenyl
1789	c-C₃H₅CONH	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1790	c-C₃H₅CONH	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
1791	c-C₃H₅CONH	4- (2-tmetyl-fe nyl)-fen y I
1792	C-C3H5CONH	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1793	c-C₃H₅CONH	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1794	c-C₃H₅CONH	4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1795	c-C₃H₅CONH	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1796	c-C₃H₅CONH	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1797	c-C₃H₅CONH	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1798	c-C₃H₅CONH	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1799	c-C₃H₅CONH	4-(3-metylfenyl)-fenyl
1800	c-C₃H₅CONH	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
1801	c-C₃H₅CONH	4-(3-trifluormetyl-suIfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1802	c-C₃H₅CONH	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1803	c-C₃H₅CONH	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1804	C-C3H5CONH	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1805	c-C₃H₅CONH	2-pyridyl
1806	c-C₃H₅CONH	3-pyridyl
1807	c-C₃H₅CONH	4-pyridyl
1808	c-C₃H₅CONH	3-amino-4-pyridyl
1809	c-C₃H₅CONH	3-hydroxy-4-pyridyl
1810	c-C₃H₅CONH	3-imidazol
1811	c-C₃H₅CONH	2-nitro-3-imidazol
1812	c-C₃H₅CONH	5-thiazol
1813	c-C₃H₅CONH	5-oxazol
1814	c-C₃H₅CONH	4-pyrazol
1815	c-C₃H₅CONH	fenylethyl
1816	C-C3H5CONH	2-aminofenylethyl
1817	c-C₃H₅CONH	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
1818	c-C₃H₅CONH	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1819	c-C₃H₅CONH	2-hydroxymethylen-fenylethyl
1820	c-C₃H₅CONH	2-aminomethylen-fenylethyl
1821	c-C₃H₅CONH	2-tetrazolfenylethyl
1822	c-C₃H₅CONH	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
1823	c-C₃H₅CONH	2-aminosulfonyl-fenylethyl
1824	c-C₃H₅CONH	2-methoxyfenylethyl
1825	c-C₃H₅CONH	3-aminofenylethyl
1826	c-C₃H₅CONH	3-methylsulfonylamino-fenylethyl

144

• 00 0 0 0 000	0 0	00	0 0 • 0 0	00
0 •	0 •	0 0
0	0
0 0 0	•		0	0	0	0	0
0 0 0 0		»0		0 0 00	0 0

1827	c-C₃H₅CONH	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1828	C-C3H5CONH	3-hydroxymethylen-fenylethyl
1829	c-C₃H₅CONH	3-aminomethylen-fenylethyl
1830	C-C3H5CONH	3-tetrazolfenylethyl
1831	c-C₃H₅CONH	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
1832	C-C3H5CONH	3-aminosulfonyl-fenylethyl
1833	c-C₃H₅CONH	3-methoxyfenylethyl
1834
1835		H
1836	JI	metyl
1837		etyl
1838	JJ	n-propyl
1839		n-butyl
1840		n-pentyl
1841		n-hexanyl
1842	JJ	n-heptanyl
1843	JJ	isopropyl
1844	JJ	terc.butyl
1845	JJ	cyklopropyl
1846	JJ	cyklobutanyl
1847	JI	cyklopentanyl
1848	JI	cyklohexanyl
1849	l>	cykloheptanyl
1850	JJ	fenyl
1851	11	fenylmetyl
1852		3-hydroxyfenyl
1853	11	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
1854	JJ	3-fluorfenyl
1855	11	3-chlorfenyl
1856	JJ	3-nitrofenyl
1857	JJ	3-aminofenyl
1858	JJ	3-metylsufonamidfenyl
1859	JJ	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
1860	JJ	3-Ac-NHfenyl
1861	JJ	3-Boc-NHfenyl
1862		3-Cbz-NHfenyl
1863		3-aminometylenfenyl
1864	JJ	3-aminoetylenfenyl
1865		3-kyanofenyl
1866	JI	3-kyanometylfenyl
1867	JJ	3-hydroxymetylenfenyl
1868	JJ	3-karboxylfenyl
1869	JJ	3-merkaptofenyl
1870	JI	3-methoxyfenyl
1871	_n	3,4-metylendioxofenyl
1872	JJ	3-tetrazolfenyl
1873	JJ	3-aminosulfonylfenyl
1874	JJ	3-metylamino-sulfonylfenyl
1875		3-etylamino-sulfonylfenyl
1876	JJ	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
1877	11	3-metylsulfonylfenyl
1878		4-methoxyfenyl
1879	JJ	4-fenylfenyl
1880	JJ	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
1881	JJ	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1882	JJ	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1883	JJ	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
1884		4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl	ZZZJ

145 ··♦ ♦ » ·* ·» • · * · · ♦ · · • · 9 9 · · · ·· » ♦ · ♦ 9 9

9 · 9 9 9 9

9999 99 99

1885	11	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
1886		4-(2-fluorfenyl)-fenyl
1887		4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
1888	11 .	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
1889	II	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
1890		4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
1891	II	4-(2-metylfenyl)-fenyl
1892		4- (2-tetrazo l-f eny l)-fe nyl
1893		4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
1894		4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1895	II	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1896	ιι	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1897		4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1898		4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1899		4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1900	II	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1901	II	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1902		4-(3-metylfenyl)-fenyl
1903		4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
1904		4-(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1905	II	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1906		4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1907		4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1908	11	2-pyridyl
1909	»	3-pyridyl
1910		4-pyridyl
1911		3-amino-4-pyridyl
1912	II	3-hydroxy-4-pyridyl
1913	II	3-imidazol
1914	II	2-nitro-3-imidazol
1915	11	5-thiazol
1916		5-oxazol
1917		4-pyrazol
1918	_η	fenylethyl
1919		2-aminofenylethyl
1920	11	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
1921		2-trifluormethylsulfonyIamino-fenylethyl
1922		2-hydroxymethylen-fenylethyl
1923		2-aminomethylen-fenylethyl
1924	11	2-tetrazolfenylethyl .
1925	11	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
1926	II	2-aminosulfonyl-fenylethyl
1927	II	2-methoxyfenylethyl
1920	II	3-aminofenylethyl
1929		3-methylsulfonylamino-fenylethyl
1930		3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
1931	II	3-hydroxymethylen-fenylethyl
1932		3-aminomethylen-fenylethyl
1933	II	3-tetrazolfenylethyl
1934	II	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
1935	1>	3-aminosulfonyl-fenylethyl
1936		3-methoxyfenylethyl

148 • ·· ♦ · ·· ·· 99 ··· · · · · · · · · « »·« « · · 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

999 99 99 9999 99 99

Př. č.	R3	Ms	Př. č.	R3	Ms
2000	H		2001	4-(2-aminosulfonylfenyl)-fenyl
2002	methyl		2003	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
2004	ethyl		2005	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
2006	n-propyl		2007	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
2008	n-butyl		2009	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl.
2010	n-pentyl		2011	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
2012	n-hexanyl		2013	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
2014	n-heptanyl		2015	4-(2-methylfenyl)-fenyl
2016	isopropyl		2017	4-(2-tetrazolfenyl)-fenyl
2018	terc.butyl		2019	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
2020	cyklopropyl		2021	4-(2-tmethyl-fenyl)-fenyl
2022	cyklobutanyl		2023	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
2024	cyklopentanyl		2025	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
2026	cyklohexanyl		2027	4-(2-methylamino-fenyl)-fenyl
2028	cykloheptanyl		2029	4-(2-ethylamino-fenyl)-fenyl
2030	fenyl		2031	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
2032	fenylmethyl		2033	4-(2-methylsulfonylamino- fenyl)-fenyl
2034	3-hydroxyfenyl		2035	4-(2-trifluormethylsulfonyl- amino-fenyl)fenyl
2036	3-h y d roxy-4-meth oxyf e nyl		2037	4-(3-methylfenyl)-fenyl
2038	3-fluorfenyl		2039	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
2040	3-chlorfenyl		2041	4-(3-trifluormethylsulfonyl- amino-fenyl)-fenyl
2042	3-nitrofenyl		2043	4-(3-methylsulfonylamino- fenyl)-fenyl
2044	3-aminofenyl		2045	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
2046	3-methylsulfonamidfenyl		2047	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
2048	3-trifluor-methyl- sulfonamidfenyl		2049	2-pyridyl
2050	3-Ac-NHfenyl		2051	3-pyridyl
2052	3-Boc-NHfenyl		2053	4-pyridyl
2054	3-Cbz-NHfenyl		2055	3-amino-4-pyridyl
2056	3-aminomethylen-fenyl		2057	3-hydroxy-4-pyridyl
2058	3-amino-ethylenfenyl		2059	3-imidazol
2060	3-kyanofenyl		2061	2-nitro-3-imidazol
2062	3-kyanomethylfenyl		2963	5-thiazol
2064	3-hydroxymethylenfenyl		2065	5-oxazol
2066	3-karboxylfenyl		2067	4-pyrazol
2068	3-merkaptofenyl		2069	fenylethyl
2070	3-merkaptofenyl		2071	2-aminofenylethyl
2072	3,4-methylendioxyfenyl		2073	2-methylsulfonylamino- fenylethyl
2074	3-tetrazolfenyl		2075	2-trifluormethylsulfonylamino- fenylethyl
2076	3-aminosulfonylfenyl		2077	2-hydroxymethylen-fenylethyl
2078	3-methylamino-sulfonylfenyl		2079	2-aminomethylen-fenylethyl
2080	3-ethylamino-sulfonylfenyl		2081	2-tetrazol-fenylethyl
2082	3-terc.butylamino- sulfonylfenyl		2083	2-terc.butylamino- sulfonylfenylethyl
2084	3-methylsulfonyl-fenyl		2085	2-aminosulfonyl-fenylethyl
2086	4-methoxyfenyl		2087	2-methoxy-fenylethyl
2088	4-fenylfenyl		2089	3-aminofenylethyl
2090	4-(2-hydroxymethylen-fenyl)- fenyl		2091	3-methylsulfonylamino- fenylethyl
2092	4-(2-terc.butylaminosulfonyl)-		2093	3-trifluormethylsulfonylamino-

149 • 99 99 99 99 99

9 9 9 9 9 9 9 9 9 • ··· 9 9 · « « 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

999 99 99 9999 99 99

	fenyl		fenylethyl
2094	4-(2- methylaminosulfonylfenyl)- fenyl	2095	3-hydroxymethylen-fenylethyl
2096	4-(2-ethylaminosulfonyl)-fenyl	2097	3-aminoethylen-fenylethyl
2098		2099	3-tetrazol-fenylethyl
2100		2101	3-terc.butylaminosulfonylfenyl ethyl
2102		2103	3-aminosulfonyl-fenylethyl
2104		2105	3-methoxy-fenylethyl

150

• ··		··	··	• 9
·· ·	•	•	• ·	• ·	•	•
• ·♦·	•	•	•	• ·	•	•
						>
• · ·	•	•	•	• ·	•	•
··· *·	·*		• 9 0«	··		99

T abulka 4

R₂

X= H, NH₂, CÓ₂H, CH₂CO₂R, Cl, F,

Př. č.	R2	R3
2500	n-Bu	H
2501	n-Bu	metyl
2502	n-Bu	etyl
2503	n-Bu	n-propyl
2504	n-Bu	n-butyl
2505	n-Bu	n-pentyl

151

··· ·· ·· ···· ·· ··

2506	n-Bu	n-hexanyl
2507	n-Bu	n-heptanyl
2508	n-Bu	isopropyl
2509	n-Bu	terc.butyl
2510	n-Bu	cyklopropyl
2511	n-Bu	cyklobutanyl
2512	n-Bu	cyklopentanyl
2513	n-Bu	cyklohexanyl
2514	n-Bu	cykloheptanyl
2515	n-Bu	fenyl
2516	n-Bu	fenylmetyl
2517	n-Bu	3-hydroxyfenyl
2518	n-Bu	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
2519	n-Bu	3-fluorfenyl
2520	n-Bu	3-chlorfenyl
2521	n-Bu	3-nitrofenyl
2522	n-Bu	3-aminofenyl
2523	n-Bu	3-metyl-sufonamidfenyl
2524	n-Bu	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
2525	n-Bu	3-Ac-NHfenyl
2526	n-Bu	3-Boc-NHfenyl
2527	n-Bu	3-Cbz-NHfenyl
2528	n-Bu	3-aminometylenfenyl
2529	n-Bu	3-aminoetylenfenyl
2530	n-Bu	3-kyanofenyl
2531	n-Bu	3-kyanometylfenyl
2532	n-Bu	3- hyd roxy m etyl enfe ny I
2533	n-Bu	3-karboxylfenyl
2534	n-Bu	3-merkaptofenyl
2535	n-Bu	3-methoxyfenyl
2536	n-Bu	3,4-metylendioxofenyl
2537	n-Bu	3-tetrazolfenyl
2538	n-Bu	3-aminosulfonylfenyl
2539	n-Bu	3-metylamino-sulfonylfenyl
2540	n-Bu	3-etylamino-sulfonylfenyl
2541	n-Bu	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
2542	n-Bu	3-metylsu!fonylfenyl
2543	n-Bu	4-methoxyfenyl
2544	n-Bu	4-fenylfenyl
2545	n-Bu	4-(2-hydroxy-metyIenfenyl)-fenyl
2546	n-Bu	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
2547	n-Bu	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyI
2548	n-Bu	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
2549	n-Bu	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
2550	n-Bu	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
2551	n-Bu	4-(2-fluorfenyI)-fenyl
2552	n-Bu	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
2553	n-Bu	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
2554	n-Bu	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
2555	n-Bu	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
2556	n-Bu	4-(2-metylfenyl)-fenyl
2557	n-Bu	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
2558	n-Bu	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
2559	n-Bu	4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
2560	n-Bu	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
2561	n-Bu	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
2562	n-Bu	4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
2563	n-Bu	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl

152

2564	n-Bu	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
2565	n-Bu	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
2566	n-Bu	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
2567	n-Bu	4-(3-metylfenyl)-fenyl
2568	n-Bu	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
2569	n-Bu	4-(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
2570	n-Bu	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
2571	n-Bu	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
2572	n-Bu	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
2573	n-Bu	2-pyridyl
2574	n-Bu	3-pyridyl
2575	n-Bu	4-pyridyl
2576	n-Bu	3-amino-4-pyridyl
2577	n-Bu	3-hydroxy-4-pyridyl
2578	n-Bu	3-imidazol
2579	n-Bu	2-nitro-3-imidazol
2580	n-Bu	5-thiazol
2581	n-Bu	5-oxazol
2582	n-Bu	4-pyrazol
2583	n-Bu	fenylethyl
2584	n-Bu	2-aminofenylethyl
2585	n-Bu	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
2586	n-Bu	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
2587	n-Bu	2-hydroxymethylen-fenylethyl
2588	n-Bu	2-aminomethylen-fenylethyl
2589	n-Bu	2-tetrazolfenylethyl
2590	n-Bu	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
2591	n-Bu	2-aminosulfonyl-fenylethyl
2592	n-Bu	2-methoxyfenylethyl
2593	n-Bu	3-aminofenylethyl
2594	n-Bu	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
2595	n-Bu	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
2596	n-Bu	3-hydroxymethylen-fenylethyl
2597	n-Bu	3-aminomethylen-fenylethyl
2598	n-Bu	3-tetrazolfenylethyl
2599	n-Bu	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
2600	n-Bu	3-aminosulfonyl-fenylethyl
2601	n-Bu	3-methoxyfenylethyl
2602	n-Bu	4-fenylfenylmethyl
2603	n-Bu	4-(2-hydroxymethylen)-fenylmethyl
2604	n-Bu	4-(2-terc.butylaminosulfonyl-fenyl)- fenylmethyl
2605	n-Bu	4-(2-methylaminosulfonylfenyl)- fenylmethyl
2606	n-Bu	4-(2-ethylaminosulfonyl)-fenylmethyl
2607	n-Bu	4-(2-aminosulfonylfenyl)-fenylmethyl
2608	n-Bu	4-(2-chlorfenyl)-fenylmethyl
2609	n-Bu	4-(2-fluorfenyl)-fenylmethyl
2610	n-Bu	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenylmethyl
2611	n-Bu	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenylmethyl
2612	n-Bu	4-(3,5-dichlorfenyl)fenylmethyl
2613	n-Bu	4-(2,3-dichlorfenyl)fenylmethyl
2614	n-Bu	4-(2-methylfenyl)-fenylmethyl
2615	n-Bu	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenylmethyl
2616	n-Bu	4-(2-methoxy-fenyl)-fenylmethyl
2617	n-Bu	4-(2-tmethyl-fenyl)-fenylmethyl

153

2618	n-Bu	4-(2-formyl-fenyl)-fenylmethyl
2619	n-Bu	4-(2-amino-fenyl)-efnylmethyl
2620	n-Bu	4-(2-methylamino-fenyl)-fenylmethyl
2621	n-Bu	4-(2-ethylamino-fenyl)-fenylmethyl
2622	n-Bu	4-(2-propylamino-fenyl)-fnylmethyl
2623	n-Bu	4-(2-methylsulfonylaminofenyl)- fenylmethyl
2624	n-Bu	4-(2-trifluormethylsulfonyl-amino-fenyl)- fenylmethyl
2625	n-Bu	4-(3-methylfenyl)-fenylmethyl
2626	n-Bu	4-(3-isopropylfenyl)-fenylmethyl
2627	n-Bu	4-(3-trifluormethylsulfonyl-amino-fenyl)- fenylmethyl
2628	n-Bu	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)- fenylmethyl
2629	n-Bu	4-(3-amino-fenyl)-fenylmethyl
2630	n-Bu	4-(3-nitro-fenyl)-fenylmethyl
2631
2632	ch₃	H
2633	ch₃	metyl
2634	ch₃	etyl
2635	ch₃	n-propyl
2636	ch₃	n-butyl
2637	ch₃	n-pentyl
2638	ch₃	n-hexanyl
2639	ch₃	n-heptanyl
2640	ch₃	isopropyl
2641	ch₃	terc.butyl
2642	ch₃	cyklopropyl
2643	ch₃	cyklobutanyl
2644	ch₃	cyklopentanyl
2645	ch₃	cyklohexanyl
2646	ch₃	cykloheptanyl
2647	ch₃	fenyl
2648	ch₃	fenylmetyl
2649	ch₃	3-hydroxyfenyl
2650	ch₃	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
2651	ch₃	3-fluorfenyl
2652	ch₃	3-chlorfenyl
2653	ch₃	3-nitrofenyl
2654	ch₃	3-aminofenyl
2655	ch₃	3-metyl-sufonamidfeňyl
2656	ch₃	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
2657	ch₃	3-Ac-NHfenyl
2658	ch₃	3-Boc-NHfenyl
2659	ch₃	3-Cbz-NHfenyl
2660	ch₃	3-aminometylenfenyl
2661	ch₃	3-aminoetylenfenyl
2662	ch₃	3-kyanofenyl
2663	ch₃	3-kyanometylfenyl
2664	ch₃	3-hydroxymetylenfenyl
2665	ch₃	3-karboxylfenyl
2666	ch₃	3-merkaptofenyl
2667	ch₃	3-methoxyfenyl
2668	ch₃	3,4-metylendioxofenyl
2669	ch₃	3-tetrazolfenyl
2670	ch₃	3-ami n osulf ony If enyl
2671	ch₃	3-metylamino-sulfonylfenyl

154

2672	ch₃	3-etylamino-sulfonylfenyl
2673	ch₃	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
2674	ch₃	3-metylsulfonylfenyl
2675	ch₃	4-methoxyfenyl
2676	ch₃	4-fenylfenyl
2677	ch₃	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
2678	ch₃	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
2679	ch₃	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
2680	ch₃	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
2681	ch₃	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
2682	ch₃	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
2683	ch₃	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
2684	ch₃	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
2685	ch₃	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
2686	ch₃	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
2687	ch₃	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
2688	ch₃	4-(2-metylfenyl)-fenyl
2689	ch₃	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
2690	ch₃	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
2691	ch₃	4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
2692	ch₃	4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
2693	ch₃	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
2694	ch₃	4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
2695	ch₃	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
2696	ch₃	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
2697	ch₃	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
2698	ch₃	4-(2-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
2699	ch₃	4-(3-metylfenyl)-fenyl
2700	ch₃	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
2701	ch₃	4-(3-trifluormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
2702	ch₃	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
2703	ch₃	4-(3-amino-fenyl)-fenyl
2704	ch₃	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
2705	ch₃	2-pyridyl
2706	ch₃	3-pyridyl
2707	ch₃	4-pyridyl
2708	ch₃	3-amino-4-pyridyl
2709	ch₃	3-hydroxy-4-pyridyl
2710	ch₃	3-imidazol
2711	ch₃	2-nitro-3-imidazol
2712	ch₃	5-thiazol
2713	ch₃	5-oxazol
2714	ch₃	4-pyrazol
2715	ch₃	fenylethyl
2716	ch₃	2-aminofenylethyl
2717	ch₃	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
2718	ch₃	2-trifluormethylsulfonylamino-fenyIethyl
2719	ch₃	2-hydroxymethylen-fenylethyl
2720	ch₃	2-aminomethylen-fenylethyl
2721	ch₃	2-tetrazolfenylethyl
2722	ch₃	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
2723	ch₃	2-aminosulfonyl-fenylethyl
2724	ch₃	2-methoxyfenylethyl
2725	ch₃	3-aminofenylethyl
2726	ch₃	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
2727	ch₃	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl

155 ···

2728	ch₃	3-hydroxymethylen-fenylethyl
2729	ch₃	3-aminomethylen-fenylethyl
2730	ch₃	3-tetrazolfenylethyl
2731	ch₃	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
2732	ch₃	3-aminosulfonyl-fenylethyl
2733	ch₃	3-methoxyfenylethyl
2734	ch₃	4-fenylfenylmethyl
2735	ch₃	4-(2-hydroxymethylen)-fenylmethyl
2736	ch₃	4-(2-terc.butylaminosulfonyl-fenyl)- fenylmethyl
2737	ch₃	4-(2-methylaminosulfonylfenyl)- fenylmethyl
2738	ch₃	4-(2-ethylaminosulfonyl)-fenylmethyI
2739	ch₃	4-(2-aminosulfonylfenyl)-fenylmethyI
2740	ch₃	4-(2-chlorfenyl)-fenylmethyl
2741	ch₃	4-(2-fluorfenyl)-fenylmethyl
2742	ch₃	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenylmethyl
2743	ch₃	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenylmethyl
2744	ch₃	4-(3,5-dichlorfenyl)fenylmethyl
2745	ch₃	4-(2,3-dichlorfenyl)fenylmethyl
2746	ch₃	4-(2-methylfenyl)-fenylmethyl
2747	ch₃	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenylmethyl
2748	ch₃	4-(2-methoxy-fenyl)-fenylmethyl
2749	ch₃	4-(2-tmethyl-fenyl)-fenylmethyl
2750	ch₃	4-(2-formyl-fenyl)-fenylmethyl
2751	ch₃	4-(2-amino-fenyl)-efnylmethyl
2752	ch₃	4-(2-methylamino-fenyl)-fenylmethyl
2753	ch₃	4-(2-ethylamino-fenyl)-fenylmethyl
2754	ch₃	4-(2-propylamino-fenyl)-fnylmethyl
2755	ch₃	4-(2-methylsulfonylaminofenyl)- fenylmethyl
2756	ch₃	4-(2-trifluormethylsulfonyl-amino-fenyl)- fenylmethyl
2757	ch₃	4-(3-methylfenyl)-fenylmethyl
2758	ch₃	4-(3-isopropylfenyl)-fenylmethyl
2759	ch₃	4-(3-trifluormethylsulfonyl-amino-fenyl)- fenylmethyl
2760	ch₃	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)- fenylmethyl
2761	ch₃	4-(3-amino-fenyl)-fenylmethyI
2762	ch₃	4-(3-nitro-fenyl)-fenylmethyl
2763		•
2764	3-fenylpropyl	H
2765	3-fenylpropyl	metyl
2766	3-fenylpropyl	etyl
2767	3-fenylpropyl	n-propyl
2768	3-fenylpropyl	n-butyl
2769	3-fenylpropyl	n-pentyl
2770	3-fenylpropyl	n-hexanyl
2771	3-fenylpropyl	n-heptanyl
2772	3-fenylpropyl	isopropyl
2773	3-fenylpropyl	terc.butyl
2774	3-fenylpropyl	cyklopropyl
2775	3-fenylpropyl	cyklobutanyl
2776	3-fenylpropyl	cyklopentanyl
2777	3-fenylpropyl	cyklohexanyl
2778	3-fenylpropyl	cykloheptanyl
2779	3-fenylpropyl	fenyl

156 • · · · »» tt ·· • · · · · · · · · •·· ·· · · · · » • · · · · · · · · · ··· ·· ·· ···· ·· ··

2780	3-fenylpropyl	fenylmetyl
2781	3-fenylpropyl	3-hydroxyfenyl
2782	3-fenylpropyl	3-hydroxy-4-methoxyfenyl
2783	3-fenylpropyl	3-fluorfenyl
2784	3-fenylpropyl	3-chlorfenyl
2785	3-fenylpropyl	3-nitrofenyl
2786	3-fenylpropyl	3-aminofenyl
2787	3-fenylpropyl	3-metyl-sufonamidfenyl
2788	3-fenylpropyl	3-trifluor-metylsulfonamidfenyl
2789	3-fenylpropyl	3-Ac-NHfenyl
2790	3-fenylpropyl	3-Boc-NHfenyl
2791	3-fenylpropyl	3-Cbz-NHfenyl
2792	3-fenylpropyl	3-aminometylenfenyl
2793	3-fenylpropyl	3-aminoetylenfenyl
2794	3-fenylpropyl	3-kyanofenyl
2795	3-fenylpropyl	3-kyanometylfenyl
2796	3-fenylpropyl	3- h yd roxym ety I enf e ny I
2797	3-fenylpropyl	3-karboxylfenyl
2798	3-fenylpropyl	3-merkaptofenyl
2799	3-fenylpropyl	3-methoxyfenyl
2800	3-fenylpropyl	3,4-metylendioxofenyl
2801	3-fenylpropyl	3-tetrazolfenyl
2802	3-fenylpropyl	3-aminosulfonylfenyl
2803	3-fenylpropyl	3-metylamino-sulfonylfenyl
2804	3-fenylpropyl	3-etylamino-sulfonylfenyl
2805	3-fenylpropyl	3-terc.butylamino-sulfonylfenyl
2806	3-fenylpropyl	3-metylsulfonylfenyl
2807	3-fenylpropyl	4-methoxyfenyl
2808	3-fenylpropyl	4-fenylfenyl
2809	3-fenylpropyl	4-(2-hydroxy-metylenfenyl)-fenyl
2810	3-fenylpropyl	4-(2-terc.butylamino-sulfonylfenyl)-fenyI
2811	3-fenylpropyl	4-(2-metylamino-sufonylfenyl)-fenyl
2812	3-fenylpropyl	4-(2-ethylamino-sufonylfenyl)-fenyl
2813	3-fenylpropyl	4-(2-amino-sufonylfenyl)-fenyl
2814	3-fenylpropyl	4-(2-chlorfenyl)-fenyl
2815	3-fenylpropyl	4-(2-fluorfenyl)-fenyl
2816	3-fenylpropyl	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenyl
2817	3-fenylpropyl	4-(2,6-dichlorfenyl)-fenyl
2818	3-fenylpropyl	4-(3,5-dichlorfenyl)-fenyl
2819	3-fenylpropyl	4-(2,3-dichlorfenyl)-fenyl
2820	3-fenylpropyl	4-(2-metylfenyl)-fenyl
2821	3-fenylpropyl	4-(2-tetrazol-fenyl)-fe'nyl
2822	3-fenylpropyl	4-(2-methoxy-fenyl)-fenyl
2823	3-fenylpropyl	4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
2824	3-fenylpropyl	4- (2-f o rmy l-f eny l)-fe ny I
2825	3-fenylpropyl	4-(2-amino-fenyl)-fenyl
2826	3-fenylpropyl	4-(2-metyIamino-fenyl)-fenyl
2827	3-fenylpropyl	4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
2828	3-fenylpropyl	4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
2829	3-fenylpropyl	4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
2830	3-fenylpropyl	4-(2-trifIuormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
2831	3-fenylpropyl	4-(3-metylfenyl)-fenyl
2832	3-fenylpropyl	4-(3-isopropylfenyl)-fenyl
2833	3-fenylpropyl	4-(3-trifIuormetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
2834	3-fenylpropyl	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
2835	3-fenylpropyl	4-(3-amino-fenyl)-fenyl

157

2836	3-fenylpropyl	4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
2837	3-fenylpropyl	2-pyridyl
2838	3-fenylpropyl	3-pyridyl
2839	3-fenylpropyl	4-pyridyl
2840	3-fenylpropyl	3-amino-4-pyridyl
2841	3-fenylpropyl	3-hydroxy-4-pyridyl
2842	3-fenylpropyl	3-imidazol
2843	3-fenylpropyl	2-nitro-3-imidazol
2844	3-fenylpropyl	5-thiazol
2845	3-fenylpropyl	5-oxazol
2846	3-fenylpropyl	4-pyrazol
2847	3-fenylpropyl	fenylethyl
2848	3-fenylpropyl	2-aminofenylethyl
2849	3-fenylpropyl	2-methylsulfonylamino-fenylethyl
2850	3-fenylpropyl	2-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
2851	3-fenylpropyl	2-hydroxymethylen-fenylethyl
2852	3-fenylpropyl	2-aminomethyIen-fenylethyl
2853	3-fenylpropyl	2-tetrazolfenylethyl
2854	3-fenylpropyl	2-terc.-butylamino-sulfonylfenylethyl
2855	3-fenylpropyl	2-aminosulfonyl-fenylethyl
2856	3-fenylpropyl	2-methoxyfenylethyl
2857	3-fenylpropyl	3-aminofenylethyl
2858	3-fenylpropyl	3-methylsulfonylamino-fenylethyl
2859	3-fenylpropyl	3-trifluormethylsulfonylamino-fenylethyl
2860	3-fenylpropyl	3-hydroxymethylen-fenylethyl
2861	3-fenylpropyl	3-aminomethylen-fenylethyl
2862	3-fenylpropyl	3-tetrazolfenylethyl
2863	3-fenylpropyl	3-terc.butylamino-sulfonylfenylethyl
2864	3-fenylpropyl	3-aminosulfonyl-fenylethyl
2865	3-fenylpropyl	3-methoxyfenylethyl
2666	3-fenylpropyl	4-fenylfenylmethyl
2867	3-fenylpropyl	4-(2-hydroxymethylen)-fenylmethyl
2868	3-fenylpropyl	4-(2-terc.butylaminosulfonyl-fenyl)- fenylmethyl
2869	3-fenylpropyl	4-(2-methylaminosulfonylfenyl)- fenylmethyl
2870	3-fenylpropyl	4-(2-ethylaminosulfonyl)-fenylmethyl
2871	3-fenylpropyl	4-(2-aminosulfonylfenyl)-fenylmethyl
2872	3-fenylpropyl	4-(2-chlorfenyl)-fenylmethyl
2873	3-fenylpropyl	4-(2-fluorfenyl)-fenylmethyl
2874	3-fenylpropyl	4-(2,4-dichlorfenyl)-fenylmethyl
2875	3-fenylpropyl	4-(2,6-dichlorfenyl)-fénylmethyl
2876	3-fenylpropyl	4-(3,5-dichlorfenyl)fenylmethyl
2877	3-fenylpropyl	4-(2,3-dichlorfenyl)fenylmethyl
2878	3-fenylpropyl	4-(2-methylfenyl)-fenylmethyl
2879	3-fenylpropyl	4-(2-tetrazol-fenyl)-fenylmethyl
2880	3-fenylpropyl	4-(2-methoxy-fenyl)-fenylmethyl
2881	3-fenylpropyl	4-(2-tmethyl-fenyl)-fenylmethyl
2882	3-fenylpropyl	4-(2-formyl-fenyl)-fenylmethyl
2883	3-fenylpropyl	4-(2-amino-fenyl)-efnylmethyl
2884	3-fenylpropyl	4-(2-methylamino-fenyl)-fenylmethyl
2885	3-fenylpropyl	4-(2-ethylamino-fenyl)-fenylmethyl
2886	3-fenylpropyl	4-(2-propylamino-fenyl)-fnylmethyl
2887	3-fenylpropyl	4-(2-methylsulfonylaminofenyl)- fenylmethyl
2888	3-fenylpropyl	4-(2-trifluormethylsulfonyl-amino-fenyl)- fenylmethyl
2889	3-fenylpropyl	4-(3-methylfenyl)-fenylmethyl

158

2890	3-fenylpropyl	4-(3-isopropylfenyl)-fenylmethyl
2891	3-fenylpropyl	4-(3-trifluormethylsulfonyl-amino-fenyl)- fenylmethyl
2892	3-fenylpropyl	4-(3-methylsulfonylamino-fenyl)- fenylmethyl
2893	3-fenylpropyl	4-(3-amino-fenyl)-fenylmethyl
2894	3-fenylpropyl	4-(3-nitro-fenyl)-fenylmethyl

7y

00 00 00 0000 ' 000 0000 0000 ·♦· 0 0 0 0 0 0 0 00 000 0 0 0 · 00 0 000 000 0000

000 00 00 0000 00 00

Claims

PATENTOVÉ

NÁROKY

1. Sloučenina obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelná sůl nebo její stereoisomer, kde

R¹ se zvolí z:

-co₂h, -c(o)nhoh, -c(o)nhor⁷, -sh, -ch₂co₂r⁷, -COR⁷,

-N(OH)COR⁷, -SN2H2R⁷, -SONHR⁷, -CH2CO₂H, -PO(OH)₂, -PO(OH)NHR⁷, -CH2SH, -C(O)NHOR⁷, -CO2R⁷ a z běžných derivátů proléčiv;

o

R se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC (0) , 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(0)_p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSOgNR^a;

kde:

X chybí nebo se zvolí z H, Cg_io alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H,

Z chybí nebo se zvolí z H,

Ci-io alkylenu, C₂_iq alkenylenu,

O, NR^a, S(O)_n a C(O) ;

C3-13 karbocyklického zbytku

160 • · · 4 4 4 4 4 · 4 4 • 444 · 4 · · 4 · · • 44 444 4444

444 44 44 4444 44 44 substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, O a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O), C(0)NR^a

NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(O)„, SÍO^NR³, NR^aS(O)„ a NR^aS0₉NR^a;

PF P ^Δ

X^a chybí nebo se zvolí z Η, ε₄_₁₀ alkylenu, ε₂_₁₀ alkenylenu, C₂_iq alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0); Z^a chybí nebo se zvolí z H, C₃_i3 karboxylového zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného

heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₁_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a' společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, O a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z alkylu, OR^a,

Cl, F, Br, I, =0, CN, N0₂, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a, S(0)2NR^aR^a', S(O)pR^a, CF₃ a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C₄_g alkylu, 0R^a,

161

Cl, F, Br, I, =0, CN, N0₂, NR^aR^a', C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a, NR^aS(0)2R^aJ S(0)2NR^aR^aJ S(0)pR^a, CF3 , CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R³ se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

S(0) , S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aS02NR^a;

X chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, C₂_iq alkenylenu, C₂_i₀ alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a,

NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

S(O).., SÍO^NR³, NR^aS(O)._ a NR^aS0₉NR^a;

P P P “

X^a chybí nebo se zvolí z H, alkylenu, C₂__1Q alkenylenu,

C₂_io alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

• ♦ · • ·

- 162 Z^a chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z alkylu, 0R^a,

Cl, F, Br, I, =0, CN, N0₂, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ S(0)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF₃ a CF₂CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_6 alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a, NR^aS(O)2R^a\ S (0) 2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁴ se zvolí z:

vodíku, (C-j_-C^) alkylu, (C-^-C^) alkyl-arylu,

R⁵ a R⁶ se nezávisle zvolí z:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a,

163 ' 44 44 44 4 4 • · * · · · · v • · 4 · 4 4 4

4 4 · 4 4 4

44 4444 44 44

NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a, S(O)p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO₂NR^a;

X chybí nebo se zvolí z Η, alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu,

Cg-io alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(O)_n a C(O);

Z chybí nebo se zvolí z H, ^c3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, O a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O),

C(O)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O,

NR^aC(O)NR^a, S(O)_, S(O)^NR^a, NR^aS(O)r. a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁q alkylenu, C₂_^q alkenylenu, C₂_iq alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(O)_n a C(0);

P

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^c3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

R³··', při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-j__₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a' společně s atomem dusíku, ke kterému

164 • «· »» ·· ·· ·♦ · · · · · ···· • ··· · · · F ·♦ · • · · · · · « · · ·· « • · · ··· · · · · »·· ·» ·· ···* ·· ·· jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-j__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ S(O)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C1_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(0)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS(O)2R^a\ S (0) 2NR^aR^a' , S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁷ se zvolí z: C₄_g alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzořových derivátů

A se zvolí z:

S0₂, SO, CHOH;

E je (CR⁸R⁹)m-W-(CR⁸R⁹)n, kde W může chybět nebo se zvolí z:

CH₂, CO, 0, S(0)_m a NR¹⁰, m je 0 až 2, n je 0 až 2;

s tím, že když W je 0, S nebo NR¹⁰, potom m nesmí být 0;

R⁸ a R⁹ se nezávisle zvolí z:

H,

C-j^-Cg alkylu substituovaného 0 až 5 R^b,

C₄_g alkenylu,

C-^-Cg alkylarylu substituovaného 0 až 5 R^b, ^c3-^c13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b,

5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujícího

165 • ·· 99 99 »· »*

99 9 9 9 9 9 ··*· • ··· · 9 9 9 9 9 9 • · · · · · * 9 · 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

999 99 99 9999 ·« 99

1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0, a S, substituovaného 0 až 5 R^b; amino,

C-L-Cg alkyl-NR¹⁸, hydroxylu,

R⁸ a R⁹ také mohou tvořit kruh přerušený NR¹⁰, 0, S(0)_m.

R¹⁸ se zvolí z: vodíku,

C-^-Cg alkylu,

C-j__Cg alkylarylu,

-i 2 o a

J , J , J, J se nezávisle zvolí z:

CH nebo N, přičemž cyklus neobsahuje více než dva atomy N.
2. Sloučenina podle nároku 1 kde

R¹ se zvolí z:

-co₂h, -c(o)nhoh, -c(o)nhor⁷, -sh, -ch₂co₂r⁷, -COR⁷, -N(OH)COR⁷, -SN2H2R⁷, -SONHR⁷, -CH2CO₂H, -PO(OH)₂, -PO(OH)NHR⁷, -CH₂SH, -C(0)NH0R⁷, -CO₂R⁷ a z běžných derivátů proléčiv;

R² se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a,

NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a,

S(0)._, S(0ANR^a, NR^aS(0L a NR^aS0₉NR^a;

P P P ^z

X chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁q alkylenu, C₂_₁q alkenylenu,

166 *“2-10 alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(0)_p a C(O);

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_^₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^ a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R¹³ ;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O),

C(O)NR^a, NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O,

NR^aC(O)NR^a, S(O)_, SCOýNR³, NR^aS(O)_n a NR^aSO,NR^a;

P P P ^z

X^a chybí nebo se zvolí z H, č₁_₁q alkylenu, C₂_₄q alkenylenu, ^C2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(O)_p a C(O);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, O a S;

• ·

- 167 R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-j__g alkylu, OR^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a, S(O)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C1_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a, NR^aS(O)2R^a\ S (O) 2NR^aR^a , S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členný heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R³ se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a,

NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a,

S(0)_., S(O),-NR^a, NR^aS(O)r. a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁g alkylenu, C₂_₄g alkenylenu, ^C2-10 alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_n a C(0);

P

Z chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0),

C(O)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0,

NR^aC(O)NR^a, S(0)„, S(O),-NR^a, NR^aS(O)ri a NR^aS09NR^a;

P P P ^z • ·

- 168 X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, C₂_iq alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0); Z^a chybí nebo se zvolí z H, C₃_i3 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného

heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a', při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C]__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a', C(O)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a, S(0)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a', C(0)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS(0)2R^a', S(0)2NR^aR^a', S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁴ se zvolí z:

vodíku,

- 169 ··· ···· · · · · • · ·· · β · · · · · • · · · · · · ·· · · · ··· ··· ···· ··· ·· ·· ··»· ·· ··

R⁵ a R⁶ se nezávisle zvolí z:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: O, NR^a, C(0), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a,

NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(O)„, S(O)„NR^a, NR^ÍO)^ a NR^aS0₉NR^a;

P P P ^z chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

Ci-ig alkylenu, C₂_iq alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^ a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0),

C(0)NR^a, NR^aC(O), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(O)O,

NR^aC(O)NR^a, S(0)_., SÍO^NR³, NR^aS(O)r. a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X^a chybí nebo se zvolí z H, Ci_i₀ alkylenu,. C₂-iq alkenylenu, C₂_iQ alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, C₃_i₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

• ·

- 170 ·· · · ···· · · ··

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-j__₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z Η, 0₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, O a S;

R¹³, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, OR^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(0)0R^a, C(O)NR^aR^a, S(O)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, NO2, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a, NR^aS(O)2R^a, S(O)2NR^aR^a>, S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁷ se zvolí z: C₄_g alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzorových derivátů

A se zvolí z:

S0₂, S0, CHOH;

E je (CR⁸R⁹)m-W-(CR⁸R⁹)n, kde W může chybět nebo se zvolí z:

CH₂, CO, 0, S(O)_m a NR¹⁰, m j e 0 až 2, n je 0 až 2;

s tím, že když W je 0, S nebo NR¹⁰, potom m nesmí být 0;

171

R⁸ a R⁹ se nezávisle zvolí z:

H,

C^-Cg alkylu substituovaného 0 až 5 R^b,

C-j__g alkenylu,

C-]_-Cg alkylarylu substituovaného 0 až 5 R^b,

C₃_Ci₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujícího 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N,

0, a S, substituovaného 0 až 5 R^b;

amino,

C₁-C₈ alkyl-NR¹⁰, hydroxylu,

R⁸ a R⁹ také mohou tvořit kruh přerušený NR¹⁰, 0, S(0)_m.

R¹⁰ se zvolí z: vodíku,

CiCg alkylu, ^ci_Cg alkylarylu,

J¹, J², J³, J⁴ se nezávisle zvolí z:

CH nebo N, přičemž cyklus neobsahuje více než dva atomy N.
3. Sloučenina podle nároku 1, kde

R¹ se zvolí z:

-co₂h, -c(o)nhoh, -c(o)nhor⁷, -sh, -ch₂co₂r⁷ a z běžných derivátů proléčiv;

R² se zvolí ze vzorce

U-x-y-z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a,

172

NR^aC(O), 0C(0)0, S(O)p, S(O)pNR^a,

OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

Ci_io alkylenu, C₂__1Q alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H,

0, NR^a, S (0)_p a C(0) ;

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a, S(0)_p, S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aS02NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁q alkylenu, CJ-IO alkenylenu, C₂_io alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₁_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému

173 • 9· ·· ·· ·« ·· • · * · · · · 9 9 · 9

9 999 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

999 99 99 9999 99 99 jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S ;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-j__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a>, S(0)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C^_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS(0)2R^a\ S(0)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R³ se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a,

S(0)_p, S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

Ci_iQ alkylenu, C2-IO alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H,

0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

174 φφφ φφ φφ φφφφ φφ φφ

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0),

C(O)NR^a, NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O,

NR^aC(0)NR^a, SÍO)^, S(O)„NR^a, NR^aS(O)ri a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X^a chybí nebo se zvolí z H, C-j__-j_q alkylenu, C₂_2_q alkenylenu, C₂_iq alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C^_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a', při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-^_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C₁_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a', C(O)R^a, C(0)OR^a, C(0)NR^aR^a\ S(0)2NR^aR^a>, S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a, NR^aS(0)2R^a', S (0) ₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

175 • · · · · ·· * • · * · · · ·

R⁴ se zvolí z:

vodíku,

R a R° se nezávisle zvolí z:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a, NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(O)p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aS0₂NR^a;

chybí nebo *“2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

^cl-10 alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a, S(0) , S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aS02NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z Η, υ_1-10 alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, *“2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy

- 176 • · · · 9 9 9 9 9 9 9 • · ·· · · 9 9 9·· • 9 9 9 9 9 · 99 99 9 ··· 999 9999

999 99 99 9999 99 99 vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R¹³, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-j__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(0)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a\ S(O)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CFg a CF2CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(0)0R^a, C(O)NR^aR^a\ NR^aS(O)2R^a', S(O)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R se zvolí z: C₄_g alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzorových derivátů

A se zvolí z:

S0₂, SO, CHOH;

E je (CR⁸R⁹)m-W-(CR⁸R⁹)n, kde W může chybět nebo se zvolí z:

CH₂, CO, 0, S(0)_m a NR¹⁰, m je 0 až 2, n je 0 až 2;

177 • · «
4 44

44 ·· 44 44

4 44 4 4 44 4

4 4 4 4 4 4 4

4 4 444 44 4

4 4 4 4 4 4 4

44 4444 44 44 s tím, že když W je O, S nebo NR¹®, potom m nesmí být 0;

O Q

R a R se nezávisle zvolí z:

H, ^cl^-c8 ^alkylu substituovaného 0 až
5 R^b,

C₁__g alkenylu,

Ci-Cg alkylarylu substituovaného 0 až 5 R^b, ^C3-^C13 Karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujícího 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N,

0, a S, substituovaného 0 až 5 R^b;

amino,

C₁-C₈ alkyl-NR¹®, hydroxylu,

R® a R® také mohou tvořit kruh přerušený NR¹®, O, S(O)_m.

R¹® se zvolí z: vodíku,

Ci-Cg alkylu,

Ci-Cg alkylarylu,

J¹, J², J³, J⁴ se nezávisle zvolí z:

CH nebo N, přičemž cyklus neobsahuje více než dva atomy N.

4. Sloučenina obecného vzorce II

Obecný vzorec II

- 178 • ·· • ♦ * · ·· ·· nebo její farmaceuticky přijatelná sůl nebo stereoizomer, kde

-i

R se zvolí z:

-co₂h, -c(o)nhoh, -c(o)nhor⁷, -sh, -ch₂co₂r⁷ a z běžných derivátů proléčiv;

π

R se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a, NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(O) , S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO₂NR^a;

X chybí nebo se zvolí z H, alkylenu, C₂_]_q alkenylenu,

C₂_iQ alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_n a C(O);

Z chybí nebo se zvolí z H, ^c3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(O), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a, S(0) , S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aS02NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁q alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu,

C₂_io alkinylenu;

- 179 *· · 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 99 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

999 99 99 9999 99 99

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoři 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R*³, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-j__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a, S(0)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS(0)2R^a\ S (0) 2NR^aR^a , S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R² se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a • 0«

0 0

- 180 U chybí nebo se zvolí z: O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a, NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(O)_p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO₂NR^a;

chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

^Cl-10 alkylenu, C₂_₄q alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(O)_p a C(O);

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, O a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a, NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a, S(O)_p, S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁__1Q alkylenu, C₂__1Q alkenylenu, C₂_io alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(O)_p a C(O);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, O a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a', při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-|__₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

181

• 99 99 99 99 99 ·· 9 9 9 9 9 « 9 9 • • 999 9 9 9 9 9 9 9 « 9 9 9 • 9 9 9 9 9 t 9«9 *9 99 9499 99 99

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a, S(0)₂NR^aR^a', S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-|__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(0)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a>, NR^aS(0)2R^a\ S(0)2NR^aR^a, S(O)pR^a, CF₃, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁵ se zvolí z:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a,

NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a,

S(0)„, SÍO^NR³, NR^aS(O)^ a NR^aS0₉NR^a;

P P P ^z

X chybí nebo se zvolí z H, C-j__-|_q alkylenu, Č₂_2Q alkenylenu, ^C2-10 alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_n a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

182

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a, NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a, S(0)_p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z Η, θ!_₁₀ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, *“2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0) a C(0); Z^a chybí nebo se zvolí z H, C₃_i₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného

heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a'' společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ S(O)₂NR^aR^a', S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a, NR^aS (0) 2R^a , S (0) ₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 , CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru,

183

* · • · ·· • · • · • · • • · · • · • • · · • · • ♦ · • • · · · • · • · · · • ·

který zahrnuje N, O a S;

R⁷ se zvolí z: Cý-g alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzořových derivátů

E je (CR⁸R⁹)m-W-(CR⁸R⁹)n, kde W může chybět nebo se zvolí z:

CH₂, CO, 0, S(O)_m a NR¹⁰, m j e 0 až 2, n j e 0 až 2;

s tím, že když W je O, S nebo NR¹⁰, potom m nesmí být 0;

R⁸ a R⁹ se nezávisle zvolí z:

H,

C-^-Cg alkylu substituovaného 0 až 5 R^b,

C₁__g alkenylu,

Ci-Cs alkylarylu substituovaného 0 až 5 R^b, ^C3-^C13 ^kart)ocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujícího 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N,

O, a S, substituovaného 0 až 5 R^b;

amino,

C-L-Cg alkyl-NR¹⁰, hydroxylu,

R⁸ a R⁹ také mohou tvořit kruh přerušený NR¹⁰, O, S(0)_m.

R se zvolí z: vodíku,

Cý-Cg alkylu,

Ci_Cg alkylarylu,

J¹, J², J³, J⁴ se nezávisle zvolí z:

CH nebo N, přičemž cyklus neobsahuje více než dva atomy N.

··· ···· · · · · ···· · · · · · · ·

- 184 5. Sloučenina podle nároku 4, kde

R¹ se zvolí z:

-C (O)NHOH, a z běžných derivátů proléčiv;

R se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a,

NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

SÍO)^, S(0)^NR^a, NR^aS(0)r, a NR^aS09NR^a;

P p P ^z chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

'“Í-IO alkylenu, C₂-10 alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H,

0, NR^a, S(0)_p a C(0) ;

Z chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0),

C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(0)0,

NR^aC(0)NR^a, S(O).., S(O)₁_NR^a, NR^aS(O)r. a NR^aS09NR^a;

P P P ^z

X^a chybí nebo se zvolí z H, alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu,

C₂_io alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(O)p a C(0);

185

Z^a chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-j__₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a', při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a\ S(O)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CFg a CF2CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-|__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a', NR^aS(0)2R^a\ S(O)₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

- 186

S(0)_p, S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

X chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, C₂_io alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_. a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^,·

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a, S(0)_p, S(0)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aS02NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, C₂_iq alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-j__₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a', při každém výskytu se nezávisle zvolí z Η, 0_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a' společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až

- 187 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z 01-6 alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, NCý, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a\ S (0) 2NR^aR^a, S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C1_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a', C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a\ NR^aS(O)2R^a\ S (0) 2NR^aR^a, S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁵ se zvolí z:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

S(0)_p, S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aS02NR^a;

X chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, C₂_io alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R¹³ a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 Rb;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), ··· · · · · · * · · ···· · · · ···· • · · · · · · · · ·· · • · · · · · «··· ··· ·· β· ···· ·· ··

188

C(O)NR^a, NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a, S(0)_p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, C₂_iq alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(O)p a C(0);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z Η, C₁_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a' společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C1_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, c’(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a', S(0)2NR^aR^a, S(O)pR^a, CFg a CF2CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C1_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS(O)2R^a, S (0) 2NR^aR^a , S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

• · · · · · · · ♦ · ♦ • · ·· · · · · · · · • · · · · · · · · 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

999 99 99 9999 99 99

189

R se zvolí z: C₁_₁₀ alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzořových derivátů

E je (CR⁸R⁹)m-W-(CR⁸R⁹)n, kde W může chybět nebo se zvolí z:

CH₂, CO, 0, S(O)_m a NR¹⁰, m j e 0 až 2, n je 0 až 2;

s tím, že když W je O, S nebo NR¹⁰, potom m nesmí být 0;

O Q ' ,

R a R^J se nezávisle zvolí z:

H,

Cl~C₈ alkylu substituovaného 0 až 5 R^b,

C-j__₈ alkenylu,

Ci-Cg alkylarylu substituovaného 0 až 5 R^b,

C₃_C₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujícího 1 až 4 heteroatomy vybraného ze skupiny obsahující N,

O, a S, substituovaného 0 až 5 R^b;

amino,

C-L-Cg alkyl-NR¹⁰, hydroxylu,

R⁸ a R⁹ také mohou tvořit kruh přerušený NR¹⁰, O, S(0)_m.

1 Π

R se zvolí z: vodíku,

Ci-Cg alkylu,

Ci_Cg alkylarylu,

J¹, J², J³, J⁴ se nezávisle zvolí z:

CH nebo N, přičemž cyklus neobsahuje více než dva atomy N.
6. Sloučenina obecného vzorce III ··· · ♦ · · 999 • ·«· 9· · 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

999 99 99 9999 99 99

Obecný vzorec III nebo její farmaceuticky přijatelná sůl nebo stereoizomer kde:

R¹ se zvolí z:

-C(O)NHOH, a z běžných derivátů proléčiv;

R se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a, NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(O)p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO₂NR^a;

chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

^Cl-10 alkylenu, Cg-10 alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H,

O, NR^a, S(0)_p a C(O) ;

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, O a S substituované 0 • · · 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 99 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

999 99 99 9999 99 99

- 191 až 5 R^;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a, NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a, S(O)_p, S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, C₂__1Q alkenylenu, ^c2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0) a C(0); Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^c3-i₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného

heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a', při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^, při každém výskytu se nezávisle zvolí z Cj__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a\ S(O)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a', NR^aS(O)2R^a\ S (0) 2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému

9 *

999 • 9 · 9 9 ·9«·

99 99 9999 99 99

- 192 obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R³ se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

S(0)_p, S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

chybí nebo ^C2-10 se zvolí z H, alkinylenu;

^Cl-10 alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu,

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující l až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a, S(0)p, S(0)pNR^a, NR^aS(0)p a NR^aS0₂NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C-_L_₁₀ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, ^2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_n a C(0);

P

Z^a chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy ·♦ 9· ř ♦ » « • ··

99 ·· • · · « • · · <

• · 9 <

• · · <

** ·♦

- 193 vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z Η, C₁_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a', S(0)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-j__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS(O)2R^a\ S (0) ₂NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁵ se zvolí z:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a,

S(0)_p, S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aS02NR^a;

X chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁q alkylenu, C₂_₁q alkenylenu,

194

• ·· 44 44 44 44 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 • 4 44 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 • 4 4 4 4 • 444 44 4 4 4444 44 44

^C2-10 alKinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(0) a C(O);

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a, S(0)p, S(0)pNR^a, NR^aS(0)p a NR^aS0₂NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₄_-j_o alkylenu, C_2-1q alkenylenu, C₂_iQ alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a', při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C₄_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

195 ·· 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • · · · 9 9 9 9 9 9

999 99 99 9999 99 99

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, OR^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a'', S (0) 2NR^aR^a'', S(O)pR^a, CF₃ a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a, C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a, NR^aS(O)2R^a, S(O)₂NR^aR^a', S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁸ a R⁹ se nezávisle zvolí z:

H,

Ci-Cg alkylu substituovaného 0 až 5 R^b,

C-j__g alkenylu,

Ci~Cg alkylarylu substituovaného 0 až 5 R^b,

C₃_Ci₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujícího 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N,

0, a S, substituovaného 0 až 5 R^b;

amino,

C₁-C_g alkyl-NR¹⁰, hydroxylu,

R⁸ a R⁹ také mohou tvořit kruh přerušený NR¹⁰, 0, S(0)_m.

R¹⁰ se zvolí z: vodíku, ^Cl^-C8 alkylu,

C₄_Cg alkylarylu,

J¹, J², J³, J⁴ se nezávisle zvolí z:

CH nebo N, přičemž cyklus neobsahuje více než dva atomy N.
7. Sloučenina obecného vzorce IV

9· ·· 99 99 ·· • 999 9 9 9 9 ·«« · · · · 9· · • «99 · * · 9 · · * • · 9 · 9 9 9 9 9 • 99 99 9999 99 99

196 HO

Obecný vzorec IV nebo její farmaceuticky přijatelná sůl nebo stereoisomer kde:

R se zvolí ze vzorce

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NR^a, NR^aC(O), OC(O)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(O)p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO₂NR^a;

X chybí nebo se zvolí z H, C₁__1Q alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, *2-10 alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(O) a C(0);

br

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, φ φ φ · φφ φ

φ φφ

- 197 NR^aC(O)NR^a, S(0)_p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁__1Q alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, ^C2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_p a C(0);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-j__₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^a\ při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-j__₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(0)NR^aR^a\ S(O)2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3' a CF₂CF₃;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C-]__g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(0)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ NR^aS (0) 2R^a, S(0)₂NR^aR^a>, S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členný heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R³ se zvolí ze vzorce:

• · • ·· • « ř

• · « • I • · • ·

- 198 U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a

U chybí nebo se zvolí z: O, NR^a, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NR^a, NR^aC(O), OC(O)O, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(O)NR^a,

S(O)_p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO₂NR^a;

X chybí nebo se zvolí z H, C₁_₁₀ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, ^C2-10 alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0) a C(0);

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, 0C(0)NR^a, NR^aC(0)0, NR^aC(0)NR^a, S(0)_p, S(O)_pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aS02NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C-j__₁₀ alkylenu, C₂__1Q alkenylenu, ^C2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_η a C(0);

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^C;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-]__₄ alkylu,

199 fenylu nebo benzylu;

R^a', při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a' společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R , při každém -výskytu se nezávisle zvolí z alkylu, 0R^a,

Cl, F, Br, I, =0, CN, N0₂, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a\ S (0) ₂NR^aR^a , S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃ ;

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C1_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(0)R^a, C(0)0R^a, C(O)NR^aR^a\ NR^aS(0)2R^a\ S(0)2NR^aR^a', S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁵ se zvolí z:

U-X-Y-Z-U^a-X^a-Y^a-Z^a kde:

U chybí nebo se zvolí z: 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(O), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a,

S(0)_p, S(O)_pNR^a, NR^aS(0)p a NR^aS02NR^a;

X chybí nebo se zvolí z Η, 0₄_₁₀ alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, ^c2-l0 alkinylenu;

Y chybí nebo se zvolí z H, 0, NR^a, S(0)_n a C(0);

Jr

200 « ·· • · · • ··· • · · • · · ··· ·· *· ·· • · · · • · · • * · · • · · ·« η··» ·+ ·· • 9 9 · • 9 9 9 • · · · • 9 9 9

99 99

Z chybí nebo se zvolí z H, C₃_₁₃ karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, O a S substituované 0 až 5 R^b;

U^a chybí nebo se zvolí z: H, 0, NR^a, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NR^a, NR^aC(0), 0C(0)0, OC(O)NR^a, NR^aC(O)O, NR^aC(0)NR^a, S(O)_p, S(O)pNR^a, NR^aS(O)p a NR^aSO2NR^a;

X^a chybí nebo se zvolí z H, C₁__1Q alkylenu, C₂_₁₀ alkenylenu, *“2-10 alkinylenu;

Y^a chybí nebo se zvolí z H, O, NR^a, S(0) a C(O) ;

Z^a chybí nebo se zvolí z H, ^C3-13 karbocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^c a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N, 0 a S substituované 0 až 5 R^c;

R^a, při každém výskytu se nezávisle zvolí z Η, 0_1-4 alkylu, fenylu nebo benzylu;

R^c ', při každém výskytu se nezávisle zvolí z H, C-_L_₄ alkylu, fenylu nebo benzylu;

alternativně, R^a a R^a společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvoří 5 nebo 6 členný kruh obsahující 0 až 1 dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S;

R^b, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C1_g alkylu, 0R^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a', C(O)R^a, C(0)0R^a, C(0)NR^aR^a', S(0)₂NR^aR^a, S(O)pR^a, CF3 a CF₂CF₃;

201

R^c, při každém výskytu se nezávisle zvolí z C4_g alkylu, OR^a, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR^aR^a\ C(O)R^a, C(O)OR^a, C(O)NR^aR^a', NR^aS(O)2R^a\ S (O) 2NR^aR^a\ S(O)pR^a, CF3, CF₂CF₃, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahující 1 až 4 heteroatomy vybrané ze souboru, který zahrnuje N, 0 a S;

R⁸ a R⁹ se nezávisle zvolí z:

H,

C-]_-Cg alkylu substituovaného 0 až 5 R^b,

C₄_g alkenylu,

C^-Cg alkylarylu substituovaného 0 až 5 R^b, ^C3-^C13 ^karkocyklického zbytku substituovaného 0 až 5 R^b5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujícího 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny obsahující N,

O, a S, substituovaného 0 až 5 R^b;

amino,

C-L-Cg alkyl-NR¹⁰, hydroxylu,

R⁸ a R⁹ také mohou tvořit kruh přerušený NR¹⁰, O, S(O)_m.

R¹⁰ se zvolí z: vodíku,

Ci-Cg alkylu,

Ci_Cg alkylarylu.
8. Sloučenina podle nároku 1, která je vybrána ze souboru, který zahrnuje:

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S) - 5-(hydroxykarbonyl)-pentanamid;

• · · · • · ·

202

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S)-methylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S)-propylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-hexyl-3(S)-propylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-methoxyfenyl) methyl] butandiamid ;

NI-[1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-fenylpropyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxy)-fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(benzyloxy)-fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(fluorfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3,4-(methylendioxyfenyl)methyl]butandiamid;

·«· ···· · · · ···· · · · ··· • · · ··· · · · ··· ·· · · · · · · ··

203

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(methoxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4- (3-trifluormethylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4- (2-terc.butylaminosulfonylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4-(2-methoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4-(fenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ (3-hydroxy-4-methoxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [3- (3-thiofen)isoxazolin]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4- (2-chlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ [4- (2-benzofuran)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ [4- (2-methylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3,4-(methylendioxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ [4- (2-tetrazolfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

204

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-methylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(aminofenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxykarbonyl)amino]fenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-hydroxymethylen)fenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4-dimethoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,5-dichlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-trifluormethylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-isopropylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4-dichlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-chlor-4-fluorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4- (p-toluensulfonylamino)fenyl]methyl]butandiamid;

205 ··· ···· · · · a ···· ·· · ···· ··· · · · · · · · ··· ·· ·· · · · <· ·· ««

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmethyl-3(S)-(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4-methylendioxyfenyl)fenyl]methyl]-3(S)-(terč.butyloxykarbonylamino) butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-methoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-fluorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(fluorfenyl)methyl]-3(S)-(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-nitrofenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-(methylsulfonylamino)-fenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(3-trimethylsilylpropyl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(3-trimethylsilylpropyl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2,2-dimethylpropionamido)butandiamid;

• · · ···· ··· ···· · · · · · · ··· · · · · · · ··· ·· «· ···« ·· »»

- 206 NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(ethyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3 -(hydroxyfenyl) methyl]-3(S)-(isobutyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(propionamido) butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-methylcyklopropankarboxamido-l -yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2,2-dimethylpropylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3 - (hydroxyfenyl)methyl] -3 (S) - (methylsulf onylamino) butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3 -(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-aminobutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(methylsulfonylamino)fenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3 (S)-(5-hydroxykarbonyl)pentanamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S)-methylbutandiamid;

• ·

- 207

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S) -propylbutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-hexyl-3(S)-propylbutandiamid;

NI-[2(R) -hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-methoxyfenyl) methyl] butandiamid;

NI-[1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(hydroxyfenyl)methyl]butandiamid

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-fenylpropyl] butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxy)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(benzyloxy)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(hydroxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(fluorfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3,4-(methylendioxyfenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(Sj-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(methoxyfenyl)methyl]butandiamid;

208

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-trifluormethylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4- (2-terč.butylaminosulfonylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ [4-(2-methoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(fenyl)fenyl] methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[(3 -hydroxy-4-methoxyfenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(3-thiofen)isoxazolin]]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-chlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-benzofuran)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-methylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3,4-(methylendioxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-tetrazolfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-fenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

0 0 <*··<

209

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[[3-methylfenyl)fenyl] methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[4-aminofenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[[4- (benzyloxykarbonyl) amino] fenyl)methyl] butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-hydroxymethylen)fenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4, -dimethoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,5-dichlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-trifluormethylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-isopropylfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4-dichlorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[[4-(3-chlor-4-fluorfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[[4-(p-toluensulfonylamino)fenyl]methyl]butandiamid;

210

Φ ·· ** φφ ·· φ· φφφ φ φ φ φ φφφφ φφφφ φφ · φφφφ φφφ φφφ φφφφ φφφ φφ φφ φφφφ φφ Φ.Φ

Ν1- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmethyl -3(S)-(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ [4- (3,4-methylendioxyfenyl)fenyl]methyl]-3(S)-(terč.bu t y1oxykarbony1amino)butandi amid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3methoxyfenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(fluorfenyl)methyl]-3-(S)-(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3-(hydroxyfenyl)methyl]-3-(S)-(terč.butyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4- (3-nitrofenyl)methyl]butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ [4-(3-methylsulfonylamino)fenyl)fenyl]methyl]butandiamid;

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)methyl]-3(S)-trimethylsilylpropyl)butandiamid;

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)methyl] -3 (S) - (2,2-dimethylpropionamido)butandiamid;

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)methyl]-3(S)-(ethyloxykarbonylamino)butandiamid;

NI- [2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)methyl]-3(S)-(isobutyloxykarbonylamino)butandiamid;

211 • ·

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(propionamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-methylcyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)- (2,2-dimethylpropylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(methylsulonylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-aminobutandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(cyklobutan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-hydroxymethylisobutanamid)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-hydroxylcyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-fenylcyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(benzen karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-kyanocyklopropan karboxamido-l-yl)212 butandiamid;

Ν1-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-fenylcyklopentan karboxamido-l-yl)butandiamid;

«· 4 4 · · 4 · « · ·

4 4«· «4 » 4 4 4 · • 4 4 4« 4 · 44 4« 4 • 44 4 4 · · 4 · 4

444 ·4 44 ···· «· 44

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-methylcyklohexan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-indol karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-furan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-chinolin karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R) -hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(3,4,5-trimethoxybenzen karboxamido-l-yl) butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-methyl-3-aminobenzen karboxamido-l-yl) butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-methyl-6-aminobenzen karboxamido-l-yl) butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(3-pyridin karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-(2,4-dichlorfenyl)cyklopropan

999

213
9 99 9 9 ·« 9

9 9 9 9 9 9 9 • 9·

9 9 9 9 9 9 9

99 9999 99 99 karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3- (hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(1-(4-chlorfenyl)cyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI- [2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl] -N4-hydroxy-2 (R) - [3- (hydroxyfenyl) methyl] -3 (S)-(3-methy1sulfony1)benzen karboxamido-l-yl) butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3- (hydroxyfenyl) methyl] -3 (S)- (2-methy1sulfonyl)benzen karboxamido-l-yl) butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3- (hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(3-kyanobenzen karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI- [2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl] -N4-hydroxy-2 (R) - [3- (hydroxyfenyl) methyl] -3 (S)-(6-chinolin karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3- (hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(1-ethyl,3-methylpyrazol 5-karboxamido-1-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [3- (hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(4-morfolinobenzen karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(2-chlor-4-methylsulfonylbenzen karboxamido-1-yl)butandiamid;

NI- [2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl] -N4-hydroxy-2 (R) - [3- (hydroxyfenyl) methyl] -3 (S)- (4-(imidazol-l-yl)benzen karboxamido-l-yl) butandiamid;

214

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-thiofen karboxamido-l-yl)butandiamid;

4 · · ♦ 9 * ♦ 9 ·· 9 9 99 9 « • · 9 · 9 ·«♦ • 9 9 • * * • 9 9 • 9 9 ♦ · · « · 9 999 9 9 9 9

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-terc.butyl,3-methylpyrazol 5-karboxamido -1-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(4-aminomethyl benzen karboxamido-1-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-hydroxylisobutanamido)butandiamid;

NI-[2(R) -hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(cyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl] -3(S)-(cyklopentan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-cyklopentyl acetamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(cyklohexan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(4-(4-N-Boc-piperazinyl-l-yl)benzen karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(4-piperazinyl-l-yl)benzenkarboxamido-1-yl)butandiamid;

215

9 9 9 9 9 • 9 • 9 9 9 9 99« 9 9 9 9 9 ♦ 9 9 9 9 9 9 • 9 9 9 9 • 99 99 9 9 9 999 9 9 • ·

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(2-fluor-6-chlorbenzenkarboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(1-aminocyklohexan karboxamido-1-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl ) methyl] -3(S)-(2-methylthioacetamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(2-methoxyacetamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(1-allylcyklopentan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl ) methyl] -3(S)-(1-n-propylcyklopentan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(1-allylcyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

NI- [2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl] -N4-hydroxy-2-(R) - [3- (hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(8-chinolinsulfonamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(4-nitrobenzensulfonamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(1,4-dimethyl-2-chlorpyrazol-3-sulfonamido) butandiamid;

216 ··*

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(1,5-dimethyl-isooxazol-3-sulfonamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(l-methyl-imidazol-3-sulfonamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(benzensulfonamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1,4-dimethyl pyrazol 3-sulfonamido)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-methylsulfony1 benzen sulfonamido-1-yl) butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(cyklohexylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(isopropylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4(2-trifluormethylfenyl)fenylmethyl]-3(S)-(2,2-dimethylpropylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl ) methyl] -3(S)-(cyklopentylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl) methyl] -3(S)-(cyklopropylmethyl)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[3-(hydroxy• 4

4 44 44 ·· ··

44« 4 · 4 « 4

4 444 4 4 4 4

4 4 4 * · 4 4 44 44 4

44 4 444 4 44 4

444 44 44 4«44 «· » *

- 217 fenyl)methyl]-3(S)-(benzylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-furanmethylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy-4-methylfenyl)methyl]-3(S)-(3-kyanofenylmethylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2,2-dimethylpropylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-pentylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(cyklopropylmethylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-thiofenmethylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(2-methylpropylamino)butandiamid;

NI-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)methyl]-3(S)-(1-methylcyklopropan karboxamido-l-yl)butandiamid;

9. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že zahrnuje farmaceuticky přijatelný nosič a terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 1.
10. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že zahrnuje farmaceuticky přijatelný nosič a terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 2.
11. Farmaceutický prostředek, vyznačuj ící

218

• 9 9 9 9 9 9 9 9 9 99« 9 9 9 9 9 9 9 9 9 ♦ 9 9 9 9 • 99 99 99 9999 9 9

tím, že zahrnuje farmaceuticky přijatelný nosič a terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 3.
12. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že zahrnuje farmaceuticky přijatelný nosič a terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 4.
13. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že zahrnuje farmaceuticky přijatelný nosič a terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 5.
14. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že zahrnuje farmaceuticky přijatelný nosič a terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 6.
15. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že zahrnuje farmaceuticky přijatelný nosič a terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 7.
16. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že zahrnuje farmaceuticky přijatelný nosič a terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 8.
17. Způsob léčby zánětlivé nemoci u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 1.
18. Způsob léčby zánětlivé nemoci u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 2.
19. Způsob léčby zánětlivé nemoci u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství

219

9 99 99 • 9 99 99 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 999 9 * 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 ·♦· 99 9 9 9 99 9 *· 9 9

sloučeniny podle nároku 3.
20. Způsob léčby zánětlivé nemoci u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 4.
21. Způsob léčby zánětlivé nemoci u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 5.
22. Způsob léčby zánětlivé nemoci u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 6.
23. Způsob léčby zánětlivé nemoci u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 7.
24. Způsob léčby zánětlivé nemoci u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 8.
25. Způsob léčení stavu nebo nemoci vyvolané MMP a/nebo TNF a/nebo aggrekanázou u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 1.
26. Způsob léčení stavu nebo nemoci vyvolané MMP a/nebo TNF a/nebo aggrekanázou u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 2.

220

99 9 · · · 9 · · · · • 999 9 9 9 «999

99 999 9 9 99 99 9 • 99 999 9999

999 99 99 9··· 99 »9
27. Způsob léčeni stavu nebo nemoci vyvolané MMP a/nebo TNF a/nebo aggrekanázou u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 3
28. Způsob léčení stavu nebo nemoci vyvolané MMP a/nebo TNF a/nebo aggrekanázou u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 4
29. Způsob léčení stavu nebo nemoci vyvolané MMP a/nebo TNF a/nebo aggrekanázou u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 5
30. Způsob léčení stavu nebo nemoci vyvolané MMP a/nebo TNF a/nebo aggrekanázou u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 6
31. Způsob léčení stavu nebo nemoci vyvolané MMP a/nebo TNF a/nebo aggrekanázou u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 7
32. Způsob léčení stavu nebo nemoci vyvolané MMP a/nebo TNF a/nebo aggrekanázou u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 8
33. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k revmatické artritidě, osteoartritidě, periodontitidě, gingivitidě, korneální ulceraci, růstu pevného nádoru a invazi nádorů sekundárními metastázemi, neovaskulárnímu glaukomu, násobné skleróze nebo psoriáze • 0

000 • 0 0·· 0 0 0 0 00 0 000 000 0000 000 00 00 0000 00 0»

- 221 u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinného množství sloučeniny podle nároku 1.
34. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k revmatické artritidě, osteoartritidě, periodontitidě, gingivitidě, korneální ulceraci, růstu pevného nádoru a invazi nádorů sekundárními metastázemi, neovaskulárnímu glaukomu, násobné skleróze nebo psoriáze u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinného množství sloučeniny podle nároku 2.
35. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k revmatické artritidě, osteoartritidě, periodontitidě, gingivitidě, korneální ulceraci, růstu pevného nádoru a invazi nádorů sekundárními metastázemi, neovaskulárnímu glaukomu, násobné skleróze nebo psoriáze u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinného množství sloučeniny podle nároku 3.
36. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k revmatické artritidě, osteoartritidě, periodontitidě, gingivitidě, korneální ulceraci, růstu pevného nádoru a invazi nádorů sekundárními metastázemi, neovaskulárnímu glaukomu, násobné skleróze nebo psoriáze u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinného množství sloučeniny podle nároku 4.
37. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k revmatické artritidě, osteoartritidě, periodontitidě, gingivitidě, korneální ulceraci, růstu pevného nádoru a invazi nádorů sekundárními metastázemi, neovaskulárnímu glaukomu, násobné skleróze nebo psoriáze

222

Φ φφ *· ·* φφ φφ ·· · φ φ · φ φφφφ φ φφφ φ φ φ φφφφ φφ φφφ φ φ φφ φφ φ • ΦΦ φφφ φφφφ φφφ φφ φφ φφφφ Φ· φφ u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinného množství sloučeniny podle nároku 5.
38. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k revmatické artritidě, osteoartritidě, periodontitidš, gingivitidě, korneální ulceraci, růstu pevného nádoru a invazi nádorů sekundárními metastázemi, neovaskulárnímu glaukomu, násobné skleróze nebo psoriáze u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinného množství sloučeniny podle nároku 6.
39. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k revmatické artritidě, osteoartritidě, periodontitidě, gingivitidě, korneální ulceraci, růstu pevného nádoru a invazi nádorů sekundárními metastázemi, neovaskulárnímu glaukomu, násobné skleróze nebo psoriáze u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinného množství sloučeniny podle nároku 7.
40. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k revmatické artritidě, osteoartritidě, periodontitidě, gingivitidě, korneální ulceraci, růstu pevného nádoru a invazi nádorů sekundárními metastázemi, neovaskulárnímu glaukomu, násobné skleróze nebo psoriáze u savce, vyznačující se tím, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinného množství sloučeniny podle nároku 8.
41. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k horečce, kardiovaskulárním účinkům, hemoragii, koagulaci, kachexii, anorexii, alkoholismu, akutní fázové odezvě, akutní infekci, šoku, odmítnutí transplantátu, autoimunní nemoci nebo infekci HIV u savce, vyznačuj ící ♦ · ···

9 9 · · 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

999 99 99 9999 99 99

- 223 se t í m, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 1.
42. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k horečce, kardiovaskulárním účinkům, hemoragii, koagulaci, kachexii, anorexii, alkoholismu, akutní fázové odezvě, akutní infekci, šoku, odmítnutí transplantátu, autoimunní nemoci nebo infekci HIV u savce, vyznačuj ící se t i m, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 2.
43. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k horečce, kardiovaskulárním účinkům, hemoragii, koagulaci, kachexii, anorexii, alkoholismu, akutní fázové odezvě, akutní infekci, šoku, odmítnutí transplantátu, autoimunní nemoci nebo infekci HIV u savce, vyznačuj ící se t i m, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinně množství sloučeniny podle nároku 3.
44. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k horečce, kardiovaskulárním účinkům, hemoragii, koagulaci, kachexii, anorexii, alkoholismu, akutní fázové odezvě, akutní infekci, šoku, odmítnutí transplantátu, autoimunní nemoci nebo infekci HIV u savce, vyznačuj ící se t i m, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 4.
45. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k horečce, kardiovaskulárním účinkům, hemoragii, koagulaci, kachexii, anorexii, alkoholismu, akutní fázové odezvě, akutní infekci, šoku, odmítnutí transplantátu, autoimunní nemoci nebo infekci HIV u savce, vyznačuj ící se t i m, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 5.
46. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo

224 « ·· ·· 4· ·· ·· ·· · · · · « ···· • ··· · · · · · · · • · · ··« ···« *·· ·· «» ·«·· ·· «· nemoc se vztahuji k horečce, kardiovaskulárním účinkům, hemoragii, koagulaci, kachexii, anorexii, alkoholismu, akutní fázové odezvě, akutní infekci, šoku, odmítnutí transplantátu, autoimunní nemoci nebo infekci HIV u savce, vyznačuj ící se t í m, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 6.
47. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k horečce, kardiovaskulárním účinkům, hemoragii, koagulaci, kachexii, anorexii, alkoholismu, akutní fázové odezvě, akutní infekci, šoku, odmítnutí transplantátu, autoimunní nemoci nebo infekci HIV u savce, vyznačuj ící se t í m, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 7.
48. Způsob léčení stavu nebo nemoci, kde tento stav nebo nemoc se vztahují k horečce, kardiovaskulárním účinkům, hemoragii, koagulaci, kachexii, anorexii, alkoholismu, akutní fázové odezvě, akutní infekci, šoku, odmítnutí transplantátu, autoimunní nemoci nebo infekci HIV u savce, vyznačuj ící se t í m, že se podá uvedenému savci v případě potřeby takové léčby terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 8.