CZ20003766A3 - Kombinace a léčivo pro léčení neplodnosti - Google Patents

Description

Oblast techniky

Vynález se týká kombinace pro léčení neplodnosti pomocí intrauterinní inseminace a použití této kombinace pro výrobu léčiva vhodného pro toto léčení.

Dosavadní stav techniky

Jedním z etických problémů posledních let je zvyšující se i sterilita a nemožnost mít děti pro mnoho párů. Pro terapii těchto poruch fertility se používají, mimo jiné, následující metody:

1. Substituční terapie - určená pro pacienty s hypogonadotropní amenorrhoeou;

2. Stimulační terapie - určené pro pacienty s anovulací, s aktivní, ale chybně funkční hypothalamo-hypofyzární-ovariální osou;

3. Regulační terapie - používaná u žen s POCD;

4. Hyperstimulační terapie - používaná při IFV, nitrovejcovodovém přenosu gamet (GIFT), nitrovejcovodovém přenosu embrya (TET), intracytoplasmatické injekci spermie (ICSI) a nitroděložní inseminaci (IUI).

Předkládaný vynález se týká zlepšení způsobu artificiálního přenosu spermií do dělohy, t.j. fertilizace intrauterinní inseminaci (IUI) uvedené pod bodem 4.

Pro způsoby uvedené pod body 2 a 4 je nutné stimulovat růst folikulu, čehož je dosaženo podáním gonadotropinů, například HMG, FSH a LH, s nebo bez předchozí terapie clomifenem. Dále bylo zjištěno, že riziko luteinizace předčasným pulsem LH, který vede k nežádoucí implantaci a relativně nízkému množství

těhotenství, může být sníženo úplným potlačením endogenních gonadotropinů pomocí GnRH agonistů (Garcia et al., 1984; Navot et al., 1991; Hoffmann et al., 1993).

Pro kontrolu ovariální stimulace s následnou indukcí ovulace, za účelem získání fertilizovatelných vajíček, se používá jak rekombinantní FSH a HMG, tak FSH a HMG získané z moči.

Při IUI je také žádoucí kontrola růstu folikulu a specifické spuštění ovulace.

V odborné literatuře týkající se terapeutické podpůrné léčby při IUI, zejména použití GnRH analogů, jsou uvedeny většinou negativní zprávy, jako například:

1. IUI po ovariální stimulaci clomifenem může být terapií první volby, s podmínkou, že partner má normální spermiogram (Hum. Reprod. 1997, July, 12(7): 1458-1463).

2. Stimulace GnRH agonisty/HMG může být neúčinná při rutinní IUI. Léčba GnHR agonisty s maximální supresí endogenních gonadotropinů vyžaduje relativně dlouhodobou léčbu (přibližně 3 týdny) a vede ke zvýšené spotřebě HMG a je spojena s nežádoucími účinky.

3. Také existují práce, které potvrzují, že není dosaženo zvýšeného počtu těhotenství při použití GnRH agonistů/HMG ve srovnání s použitím HMG samotného při IUI léčbě v případě neplodnosti bez přesné diagnosy (Hum. Reprod. 1994, June 9(6): 1043-1047) .

4. Rozdíly v nákladech při GnRH-a/HMG stimulaci ve srovnání s clomifenem/HMG jsou popisovány finskými autory v Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997, July 74: GnRH-a/HMG stimulace není ekonomicky efektivní při běžné IUI terapii.

• 9 • 99 99

Ve studii, kterou popsal Diedrich et al., 1994, Hum.

Reprod. 1994, May, 9(5), je popsána suprese nežádoucího, předčasného pulsu LH cetrorelixem během ovariální stimulace HMG a načasovaná indukce ovulace, v kontextu COS-ART studie.

Je možné, že kratší délka léčby při použití tohoto LHRH antagonisty a částečná, na dávce závislá suprese endogenních gonadotropinů, se v budoucnu ukáže jako výhodná, protože umožňuje snížení spotřeby ve srovnání s použitím agonistů HMG.

Podstata vynálezu

Předmětem předkládaného vynálezu je proto zlepšený, t.j. levnější a účinnější, způsob intrauterinní inseminace, který je sám o sobě známý, pro splnění touhy mnoha párů po potomcích.

Nyní bylo zjištěno, že léčebná metoda IUI může být zlepšena provedením částečného potlačení produkce endogenních gonadotropinů, které může být provedeno pouze pomocí LHRH antagonistů, výhodně cetrorelixu nebo antarelixu. Ve stejnou dobu je růst folikulu stimulován FSH, HMG získanými z moči nebo rekombinantně, nebo clomifenem, nebo jejich kombinací. Potom může být ovulace spuštěna v určitou dobu pomocí HCG, přirozeného LHRH, LHRH agonisty nebo rekombinantního LH. Překvapivě toto probíhá tehdy, když dominantní folikulus dosáhne průměru přibližně 16-18 mm. Potom se provede intrauterinní injekce spermatu za účelem intrakorporální fertilizace. V tomto způsobu je možné provést stimulační léčbu, která je méně stresující pro pacienta a která zaručuje vyšší bezpečnost s ohledem na dobu ovulace a vede k úspoře nákladů.

Claims (18)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Kombinace pro léčení neplodnosti pomocí intrauterinní inseminace zahrnující, pro oddělené podávání, LH-RH antagonistu, stimulátor růstu exogenního ovariálního folikulu a činidlo indukující ovulaci zvolené ze souboru sestávajícího z HCG, nativního LHRH, LHRH agonisty a rekombinantního LHRH, vyznačující se tím, že na dávce závislé potlačení endogenních gonadotropinů, zejména LH pomocí LH-RH antagonisty, umožňuje udržení fyziologické hladiny estrogenu.
2. 2. Kombinace podle nároku 1,vyznačující se t í m, že LHRH antagonistou je Cetrorelix.
3. 3. Kombinace podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m, že LHRH antagonistou je Antarelix.
4. 4. Kombinace podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m, že stimulátor růstu exogenního ovariálního folikulu je zvolen ze souboru sestávajícího z močového FSH, rekombinantního FSH a HMG, přičemž se separátně podává rekombinantní LH.
5. 5. Kombinace podle nároku 1, vyznačující se t í m, že stimulátor růstu exogenního ovariálního folikulu je zvolen ze souboru sestávajícího z močového FSH, rekombinantního FSH a HMG, přičemž se přídavně nepodává rekombinantní LH.
6. 6. Kombinace podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m, že stimulátorem růstu ovariálního folikulu je antiestrogen.

   • · 9 · · · • 4 ·· • 4 4 ·

   4 4 4 4

   4 4 4 4 4

   4 4 4

   4 4 4 4

   4 4 4 4« 4
7. 7. Kombinace podle nároku 6, vyznačuj ící se t í m, že antiestrogenem je clomifen.
8. 8. Kombinace podle nároku 1, vyznačující se t í m, že stimulátorem růstu ovariálního folikulu je antiestrogen a gonadotropin.
9. 9.

   tím,

   Kombinace podle nároku 8, vyznačuj ící že antiestrogenem je clomifen.
10. 10. Použití LH-RH antagonisty, stimulátoru růstu exogenního ovariálního folikulu a činidla indukujícího ovulaci zvoleného ze souboru sestávajícího z HCG, nativního LHRH, LHRH agonisty a rekombinantního LHRH pro výrobu léčiva pro léčení neplodnosti pomocí intrauterinní inseminace, při kterém se LH-RH antagonista, stimulátor růstu exogenního ovariálního folikulu a činidlo indukující ovulaci zvolené ze souboru sestávajícího z HCG, nativního LHRH, LHRH agonisty a rekombinantního LHRH, podávají odděleně, přičemž na dávce závislé potlačení endogenních gonadotropinů, zejména LH pomocí LH-RH antagonisty, umožňuje udržení fyziologické hladiny estrogenu.
11. 11. Použití podle nároku 10, je Cetrorelix.

    kde LH-RH antagonistou
12. 12. Použití podle nároku 10, kde LH-RH antagonistou je Antarelix
13. 13. Použití podle nároku 10, kde stimulátor růstu exogenního ovariálního folikulu je zvolen ze souboru sestávajícího z močového FSH, rekombinantního FSH a HMG, přičemž se separátně podává rekombinantní LH.

    ····
14. 14. Použití podle nároku 10, kde stimulátor růstu exogenního ovariálního folikulu je zvolen ze souboru sestávajícího z močového FSH, rekombinantního FSH a HMG, přičemž se přídavně nepodává rekombinantní LH.
15. 15. Použití podle nároku 10, kde stimulátorem růstu ovariálního folikulu je antiestrogen.
16. 16. Použití podle nároku 15, kde antiestrogenem je clomifen.
17. 17. Použití podle nároku 10, kde stimulátorem růstu ovariálního folikulu je antiestrogen a gonadotropin.
18. 18. Použití podle nároku 17, kde antiestrogenem je clomifen.