CZ2000819A3 - Soli sladidla 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu - Google Patents
Soli sladidla 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2000819A3 CZ2000819A3 CZ2000819A CZ2000819A CZ2000819A3 CZ 2000819 A3 CZ2000819 A3 CZ 2000819A3 CZ 2000819 A CZ2000819 A CZ 2000819A CZ 2000819 A CZ2000819 A CZ 2000819A CZ 2000819 A3 CZ2000819 A3 CZ 2000819A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dimethylbutyl
- phenylalanine
- aspartyl
- methyl ester
- salts
- Prior art date
Links
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 title claims abstract description 33
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 32
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 title abstract description 41
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical class CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 31
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 title description 34
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 12
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims abstract description 10
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical class O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims abstract description 6
- -1 N- (3,3-Dimethylbutyl) -L-α-aspartyl-L-phenylalanine 1-methyl ester salt Chemical class 0.000 claims description 39
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004384 Neotame Substances 0.000 claims description 5
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims description 5
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims description 5
- HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N neotame Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019412 neotame Nutrition 0.000 claims description 5
- 108010070257 neotame Proteins 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 11
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 11
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- YHHAZJVJJCTGLB-GJZGRUSLSA-N (3s)-4-[[(1s)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-3-(3,3-dimethylbutylamino)-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YHHAZJVJJCTGLB-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 235000021554 flavoured beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 235000014438 salad dressings Nutrition 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
Abstract
Dipeptiová sladidla, tvořená solemi sladidel s 1-metylesterem
N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-?-a-aspartyl-L-fenylalaninu,
představovaná obecným vzorce, I, kde Xm+ je konjugovaná
báze, odvozená deprotonací od kyselých sladidel, s výhodou
sacharinu, acesulfamu, cyklámové kyseliny a glycyrrhizové
kyseliny; a m = n. Kapalné nízkokalorické sladidlo na bázi
takových solí.
Description
Vynález se týká sladidla. Konkrétně se vynález týká zásaditých solí N-alkyl derivátů aspartamu, 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyj-L-fenylalaninu, to je neotamu. Vynález se také vztahuje na nízkokalorické kapalné sladidlo, které obsahuje tyto soli.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že různé N-substituované deriváty aspartamu, tak jak jsou uvedeny v U.S patentu číslo 5 480 668 jsou použitelné jako sladidla. Konkrétně derivát N-alkylovaného aspartamu, 1-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-oc-aspartyj-L-fenylalaninu je znám jako extrémě účinné sladidlo. Jeho sladící potenciál byl popsán na váhu alespoň 50 krát vyšší , než sladící potenciál aspartamu a asi 10 000 vyšší než je tomu u sacharosy.
Vzhledem k tomu, že sladidla jsou často užívána ve vodných roztocích a nápojích, je z komerčního hlediska důležitá jejich akceptovatelná rychlost rozpouštění a rozpustnost. U.S. patent číslo 4 031 258 popisuje anorganické soli dipeptidových sladidel které mají zvýšenou rozpustnost. Evropský patent EP 768 041 a španělský patent 85-547855 popisuje soli vytvořené aspartamem a kyselými sloučeninami sladidel, například sacharin, cyklámová kyselina a acesulfam. V těchto je řečeno, že tato sladidla mají zlepšeny chuťové vlastnosti podobné sacharóze. 1-Metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyÍ/-L-fenylalaninu, však není popsán ani navržen v žádném odkaze.
Je známo, že fyzikální vlastnosti, stejně tak jako stabilita, aspartamu a jiných peptidů mohou být modifikovány konverzí na jejich soli. To je popsáno například v U.S. patentu číslo 4 031 258 a 4 153 737. U.S. patent číslo 4 153 737 také popisuje koncentrované kapalné nízkokalorické sladidlo.
Strukturně se však 1-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-asparty^L-fenylalaninu a aspartam liší vtom, že u 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-asparty^L-fenylalaninu je na dusíku aminu přítomen rozměrný neohexylový substituent
Neotam
Tento strukturní rozdíl se promítá dramaticky do rozdílu ve fyzikálních a chemických vlastnostech těchto sloučenin. Například teplota tání N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-asparty^-Lfenylalanin-1-metylesteru je 80°C, zatímco aspartamu je 248°C. Navíc 1-metylester N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-^-asparty^-L-fenylalaninu má mnohem vyšší rozpustnost v organických rozpouštědlech a mnohem nižší rozpustnost ve vodě než aspartam. Je také dobře známo, že 1 metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyjf-L-fenylalaninu má vyšší stabilitu než aspartam při určitých hodnotách pH jak bylo popsáno v U.S. Patentu číslo 5 480 688. Již vyslovený rozdíl ve sladkosti těchto dvou sloučenin je dalším důkazem jejich chemnické rozdílnosti.
Navíc je známo, že pKa primární aminoskupiny například aspartamu (pKa 7,7) se liší od sekundární aminoskupiny například 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-asparty^-Lfenylalaninu (pKa 8,1). Navíc je známo, že hodnoty pKa aminokyselin hrají v potravinářských aplikacích důležitou roli (Labuza, T.P. a Basisier, M.W., 1992, „Physical chemistry of foods“, H.G. Schwartzber a R.W. Hartel (vydavatelé), Marcel Dekker, lne., New York). Je také dobře známo, že sekundární amin není schopen tvořit s karbonylovými sloučeninami látky typu Schiffovy báze, zatímco primární amin je toho schopen. Dále se 1-metylester N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyj-L-fenylalaninu chová jinak než aspartam z fyziologického hlediska, což je demonstrováno dramatickým rozdílem ve sladkosti. Tento rozdíl naznačuje, že vlastnosti a charakteristika jedné látky nemohou být posuzovány podle té druhé.
1-Metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-asparty^-L-fenylalaninu je vysoce silné sladidlo, ale je málo rozpustný ve vodě a může způsobit problémy s prachem. Bylo by také žádoucí změnit a vylepšit chuťové vlastnosti 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-aaspartyj-L-fenylalaninu ke specifickému uplatnění. Proto je třeba hledat deriváty 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu, které budou mít lepší rozpustnost ve vodných systémech a s jejichž pomocí se bude možné vyvarovat problémům s prachem, které se často vyskytují u jemných prášků. Takových vlastností by bylo možné dosáhnout tvorbou solí s kyselými sladidly.
Podstata vynálezu
Vynález se vztahuje na dipeptidová sladidla tvořená solemi sladidla 1-metylesteru N-[N(3,3-dimetylbutyl)-L-a-asparty^-L-fenylalaninu, která mají dobrou rozpustnost ve vodných systémech. Zvláště jsou soli 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyÍj-L-fenylalaninu podle vynálezu představované následujícím obecným vzorcem I
(I) kde Xm' je vybráno ze skupiny sestávající z konjugátů baží vytvořených deprotonací kyselých sladidel, především pak sacharinu, acesulfamu, cyklámové kyseliny nebo glycyrrhyzové kyseliny; a m = n. Přednostně je n rovno 1, 2 nebo 3. Vynález se také vztahuje na kapalné nízkokalorické sladidlo obsahující takovéto soli.
Předmětem vynálezu jsou soli sladidel s N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyJ-Lfenylalanin-l-metylesterem, t.j. soli sladidel s neotamem. U.S. patenty číslo 5 480 668, dále 5 510 508 a 5 728 862, které popisují přípravu N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyíJ-Lfenylalanin-1-metylesteru jsou zde zahrnuty odkazy v celé jejich šíři. Odborník vdané oblasti může připravit výchozí materiál bez nutnosti náročného experimentování.
Popisované soli sladidel mohou být připraveny přidáním 1-metylesteru N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-asparty^-L-fenylalaninu a kyselého sladidla do takového množství rozpouštědla, schopného rozpustit jak 1-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-cc-aspartyj-Lfenylalaninu, tak kyselé sladidlo a následným mícháním do vytvoření požadované soli. Rozpouštědlo může například být etanol, acetonitryl, etyloctan, voda, metanol, aceton a tbutylmetylaeter. Produkt může být získán odpařením rozpouštědla ve vakuu. Sůl může být také získána vymrazením, nebo sprejovým sušením výsledného roztoku. Tyto soli mohou být také připraveny přidáním kyseliny (například chlorovodíková, sírová nebo fosforečná kyselina) do ···· ·· ·· ··· ·· ·· směsi 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-asparty^L-fenylalaninu a zásadité soli sladidla (například sodná sůl sacharinu, draselná sůl acesulfamu-K, nebo cyklamát sodný) v rozpouštědle, například voda nebo alkohol. Soli sladidla 1-metylesteru N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-asparty^-L-fenylalaninu připravené za těchto podmínek nevykazují racemizaci.
Kyselé sloučeniny sladidel využité při přípravě solí podle vynálezu jsou obvykle voleny ze sloučenin sladidel jejichž pKa je účinně nižší než pKa funkční aminoskupiny 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyJ-L-fenylalaninu. Tak je dosaženo tvorby požadovaných solí. K takovým sloučeninám například patří sacharin, acesulfam, cyklohexylsulfamová kyselina (dále jen cyklámová kyselina) a glycyrrhizová kyselina. Xm je pak bazický aniontový konjugát, vytvořený deprotonací kyselé sloučeniny.
Zvláště výhodnými solemi podle vynálezu jsou soli vytvořené l-metylesteremN-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyj-L-fenylalaninu a kyselým sladidlem vybraným ze skupiny sestávající z sacharinu, acesulfamu, cyklámové kyseliny a glycyrrhizové kyseliny.
Soli podle vynálezu mají řadu vylepšených vlastností oproti 1-metylesteru N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyÍJ-L-fenylalaninu. Zvláště se jedná o jejich výrazně lepší rozpustnost ve vodě. Tyto zásadité soli neotamu jsou sladké. Tyto soli mají také zlepšenu chuť. Tudíž tyto soli 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-asparty^-L-fenylalaninu budou užitečné v nápojích, zvláště pak budou-li sníženy nároky na dodatečné metody a mechanické přípravy či nebudou-li tyto zapotřebí pro rychlé rozpuštění, jaké je žádáno při stolním použití sladidla. Soli popsané tímto vynálezem mohou být smíseny s pojivými látkami, aby byly připraveny tablety či prášková a granulovaná sladidla metodami, které jsou zainteresovaným dobře známy. Další výhodou solí podle vynálezu je to, že nezpůsobují problémy s prachem, které jsou známy u 1-metylesteru N[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyj-L-fenylalaninu.
Soli podle vynálezu mohou být také využity k výrobě kapalného, nízkokalorického sladidla, rozpuštěním popsaných zásaditých solí na vysokou koncentraci ve vodném, nebo alkoholickém systému, to je vodě, propylenglykolu, směsi voda/propylenglykol, etanolu, nebo směsi etanol/voda. Toto kapalné, nízkokalorické sladidlo může nalézt uplatnění v potravinách, například želatinové dezerty, ovocné nápoje, cereálie, těsta na dorty, ovocné džusy, syrupy, salátové zálivky, potraviny pro zvířata, nealkoholické nápoje sycené CO2, sladkosti a podobně. Zmíněné použití není omezením, jelikož další užití může zahrnovat léky proti kašli, toniky a podobně. Jedna z možných provedení podle vynálezu, jíž by se mělo dostat zvláštní pozornosti, je použití kapalného nízkokalorického sladidla jako náhražky sacharózy a jiných známých sladidel coby stolního sladidla. Kapalné nízkokalorické sladidlo bude obecně obsahovat do 40 hmotn. % zásadité soli 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyj-L-fenylalaninu. Tato koncentrace bude samozřejmě záležet na zamýšleném užití.
Příklady uvedené níže mají ukázat určitá výhodná provedení podle vynálezu. Nemají však vynález omezovat.
Stručný popis obrázků
Obrázek je graf srovnávající rozpustnost 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-aasparty^L-fenylalaninu a neotamu ve vodě s výslednou koncentrací 0,05 hmotnostních procent, to je koncentrace neotamu, která stejná jako solí acesulfamu a cyklámové kyseliny s 1metylesterem N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyj-L-fenylalaninu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Sůl acesulfamu s 1-metylesterem N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyÍ[L-fenylalaninu
Acesulfam (6,30 g, 0,0386 mol) a l-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyÍJ-Lfenylalaninu (15,31 g, 0,0386 mol) byly rozpuštěny v metanolu (100 ml) za pokojové teploty. Výsledkem bylo vytvoření čirého roztoku. Přebytek metanolu byl odstraněn s použitím rotační odparky ve 33°C v mírném vakuu. Zbytek rozpouštědla byl odstraněn mechanickou pumpou. Hmotnost výsledné sloučeniny byla 20,97 g. Sůl acesulfamu s 1-metylesterem N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyÍ)-L-fenylalanmu (0,2 g) se rozpustila ve vodě (100 ml) za méně než 120 s (vizuální pozorování).
Obsah vody (Karl Fisher): 1,81 %
Analýza vypočtená pro C24H35N3O9S.O.55H2O: C 52,27; H 6,60; N 7,62; S 5,81. Nalezeno: C 52,55; H 6,50; N 7,64; S 5,91.
*H NMR (DMSO-d6): δ 0,81 (S, 9H, t-butyl); 1,42 (m, 2H, -CH2-); 1,89 (s, 3H, CH3-C=C); 2,63,1 (m, 6H, -CH2-); 3,62 (s, 3H, CH3-O); 4,06 (m, IH, -CH-); 4,59 (m, IH, -CH-); 5,27 (s, IH, H-C=C); 7,2-7,3 (m, 5H, fenyl).
Příklad 2
Sůl sacharinu s N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-asparty^-L-fenylalanin-l-metylesterem
Sacharin (7,62 g, 0,0416 mol) a l-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-asparty^-Lfenylalaninu (16,42 g, 0,0416 mol) byly rozpuštěny v metanolu (100 ml) za pokojové teploty. Výsledkem bylo vytvoření čirého roztoku. Přebytek metanolu byl odstraněn s použitím rotační • · • · · · · * • · · · · · · • · · · · • · · · · ···· ·· ·· ··· odparky ve 33°C v mírném vakuu. Zbytek rozpouštědla byl odstraněn mechanickou pumpou. Hmotnost výsledné sloučeniny byla 23,30 g. Sůl sacharinu s neo-a-aspartamem (0,2 g) se rozpustila ve vodě (100 ml) za méně než 120 s (vizuální pozorování).
Obsah vody (Karl Fisher): 1,16 %
Analýza vypočtená pro C27H35N3O8S.O.37H2O: C 57,06; H 6,34; N 7,39; S 5,64. Nalezeno: C 57,23; H 6,30; N 7,42; S 5,69.
Ή NMR (DMSO-dé): δ 0,80 (S, 9H, t-butyl); 1,42 (m, 2H, -CH2-); 2,5-3,1 (m, 6H, CH2-); 3,62 (s, 3H, CH3-O); 4,06 (m, IH, -CH-); 4,85 (m, IH, -CH-); 7,1-7,7 (m, 9H, fenyl).
Příklad 3
Sůl cyklámové kyseliny s 1-metylesterem N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyÍf-L-fenylalaninu Cyklámová kyselina (7,33 g, 0,0409 mol) a 1-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-aaspartyj-L-fenylalaninu (16,22 g, 0,0409 mol) byly rozpuštěny v metanolu (100 ml) za pokojové teploty. Výsledkem bylo vytvoření čirého roztoku. Přebytek metanolu byl odstraněn s použitím rotační odparky ve 33°C v mírném vakuu. Zbytek rozpouštědla byl odstraněn mechanickou pumpou. Hmotnost výsledné sloučeniny byla 22,75 g. Sůl cyklámové kyseliny s 1-metylesterem N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyí|-L-fenylalaninu (0,2 g) se rozpustila ve vodě (100 ml) za méně než 120 s (vizuální pozorování).
Obsah vody (Karl Fisher): 0,94 %
Analýza vypočtená pro C26H43N3O8S.O.29H2O: C 55,47; H 7,80; N 7,46; S 5,70. Nalezeno: C 55,68; H 7,72; N 7,48; S 5,69.
'H NMR (DMSO-cL): δ 0,80 (S, 9H, t-butyl); 1,0-2,0 (m, 12H, -CH2-); 2,5-3,1 (m, 7H, -CH2- a CH-); 3,62 (s, 3H, CH3-O); 3,90 (m, IH, -CH-); 4,57 (m, IH, -CH-); 7,1-7,3 (m, 5H, fenyl).
Srovnávací příklad 1
Rozpustnost 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyJ-L-fenylalaninu ve vodě
1-Metylesteř N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyj-L-fenylalaninu (0,1 - 0,2 g) bylo rozpuštěno ve vodě (100 ml). Sloučenina se zcela rozpustila za 5 - 8 min (vizuální pozorování). Rozpuštění 1,0 g 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-asparty^-L-fenylalaninu ve 100 ml vody trvalo přibližně 45 minut.
Odborníkům v dané oblasti bude jasné další obdoby a modifikace vynálezu. Vynález není limitován ničím jiným, než následujícími patentovými nároky.
Claims (6)
- PATENTOVÉNÁROKYPV 2jOOR 1. Sůl 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyj-L-fenylalaninu představovaná obecným vzorcem IXrn (I) nkde Xm+je konjugovaná báze odvozená od kyselých sladidel jejich deprotonací a m = n.
- 2. Sůl podle nároku 1, kde n je 1,2 nebo 3.
- 3. Sůl podle nároku 1, kde n je 1 a Xm+ je konjugovaná báze vytvořená deprotonací kyselého sladidla vybraného ze skupiny sestávající ze sacharinu, acesulfamu, cyklámové kyseliny a glycyrrhizové kyseliny.
- 4. Kompozice kapalné nízkokalorického sladidla, vyznačující se tím, že obsahuje sůl dipeptidového sladidla představovanou obecným vzorcem I kde Xm+je konjugovaná báze odvozená od kyselých sladidel jejich deprotonací a m = n, přičemž je rozpuštěno v jedlém rozpouštědle nebo rozpouštědlech do koncentrace 40 hmotn. % , čímž poskytuje vysoce koncentrované kapalné nízkokalorické sladidlo.• · · · · ♦ 4 • * · · • · · · · · • · · · · ·
- 5. Kapalné nízkokalorické sladidlo podle nároku 5, vyznačující se tím, že rozpouštědlem je etanol.
- 6. Kapalné nízkokalorické sladidlo podle nároku 6, vyznačující se tím, že n je 1 a Xm+ je konjugovaná báze vytvořená deprotonací kyselého sladidla vybraného ze skupiny sestávající ze sacharinu, acesulfamu, cyklámové kyseliny a glycyrrhizové kyseliny.• · *·· · »* e··· ·0 «· t 0 · » « · · ·0 ···« 4 · · <0·· · « » ·· 4 • · r« 0 «0·« ·· »···» 9 9 ··PVZDOO-ítfRozpustnost práškového neotamu proti sladícím solím neotamuOJ. yI
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2000819A CZ2000819A3 (cs) | 1998-09-11 | 1998-09-11 | Soli sladidla 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2000819A CZ2000819A3 (cs) | 1998-09-11 | 1998-09-11 | Soli sladidla 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2000819A3 true CZ2000819A3 (cs) | 2000-10-11 |
Family
ID=5469846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2000819A CZ2000819A3 (cs) | 1998-09-11 | 1998-09-11 | Soli sladidla 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2000819A3 (cs) |
-
1998
- 1998-09-11 CZ CZ2000819A patent/CZ2000819A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK3262000A3 (en) | Sweetener salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]- -l-phenylalanine 1-methyl ester | |
| US6365217B2 (en) | N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester agglomerate | |
| CZ331994A3 (en) | Novel compounds usable as sweeteners and process for preparing thereof | |
| JPH022327A (ja) | 複素環式基を持つ甘味剤 | |
| AU751006B2 (en) | Basic salts of N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-L-alpha-aspartyl)-L-phenylalanine 1-methyl ester | |
| US6146680A (en) | Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester | |
| US6180156B1 (en) | Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester | |
| CZ2000819A3 (cs) | Soli sladidla 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu | |
| MXPA00002557A (en) | SWEETENER SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL) -L-&agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER | |
| CZ2000815A3 (cs) | Kyselé soli 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu | |
| CZ2000818A3 (cs) | Komplexy 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)- L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu s kovy | |
| US20030065210A1 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| CZ2000814A3 (cs) | Zásadité soli 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu | |
| MXPA00002552A (en) | METAL COMPLEXES OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL) -L-&agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER | |
| MXPA00002540A (en) | ACID SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-&agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER | |
| MXPA00002539A (en) | BASIC SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-&agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |