CZ2001114A3 - Stereoselektivní příprava Grignardových sloučenin a jejich použití - Google Patents
Stereoselektivní příprava Grignardových sloučenin a jejich použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2001114A3 CZ2001114A3 CZ2001114A CZ2001114A CZ2001114A3 CZ 2001114 A3 CZ2001114 A3 CZ 2001114A3 CZ 2001114 A CZ2001114 A CZ 2001114A CZ 2001114 A CZ2001114 A CZ 2001114A CZ 2001114 A3 CZ2001114 A3 CZ 2001114A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- alkyl
- cycloalkyl
- unbranched
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 76
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 title abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 10
- -1 alkenyl halide Chemical class 0.000 description 109
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 12
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000006432 1-methyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 3
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000006547 cyclononyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-2-phenylbenzene Chemical group CCCCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006433 1-ethyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUUVPOWQJOLRAS-UHFFFAOYSA-N Diphenyl disulfide Chemical compound C=1C=CC=CC=1SSC1=CC=CC=C1 GUUVPOWQJOLRAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003875 Wang resin Substances 0.000 description 2
- NERFNHBZJXXFGY-UHFFFAOYSA-N [4-[(4-methylphenyl)methoxy]phenyl]methanol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1COC1=CC=C(CO)C=C1 NERFNHBZJXXFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- DQZLQYHGCKLKGU-UHFFFAOYSA-N magnesium;propane Chemical compound [Mg+2].C[CH-]C.C[CH-]C DQZLQYHGCKLKGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- JONIMGVUGJVFQD-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)sulfonylformonitrile Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)C#N)C=C1 JONIMGVUGJVFQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNSXCKBVOZPUIE-UHFFFAOYSA-N [Mg][I]I Chemical group [Mg][I]I HNSXCKBVOZPUIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical class [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].C[CH-]C LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010517 secondary reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Popisuje se způsob stereoselektivní přípravy Grinardových
sloučenin obecného vzorce I a polymemě-vázaných sloučenin
obecného vzorce la. Způsob, který může být použit pro
přípravu substancí referenční knihovny a sloučenin obecného
vzorce I a la, může být použit při stereoselektivní chemické
syntéze.
Description
Stereoselektivni příprava Grignardových sloučenin a jejich použití
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká způsobu stereoselektivni přípravy Grignardových sloučenin obecného vzorce I. Tento vynález se také týká polymerně-imobilizovaných sloučenin obecného vzorce Ia. Vynález se dále týká použití způsobu výroby substance referenční knihovny a použití sloučenin obecného vzorce I a Ia při stereoselektivni chemické syntéze.
Dosavadní stav techniky
Grignardovy sloučeniny jsou cennými prostředníky (meziprodukty) při organické syntéze. Jsou jednou z nejdůležitějších tříd sloučenin v chemii organické syntézy. Jejich reakce s elektrofilními látkami dovoluje přípravu širokého spektra sloučeniny. Mnoho syntéz, při kterých se používají Grignardovy sloučeniny, je známo z literatury (viz: Handbook of Grignard Reagents, vyd. G. S. Silverman, P. E. Rakita, Marcel Dekker, Inc. (1996)). Grignardovy sloučeniny mají dobrou reaktivitu při uspokojivé chemoselektivitě (srovnej G. H. Posner, Org. React., 22, 253, (1975)J
Lipshutz a kol., Org. React., 41, 135, (1992); T.-Y. Luh, Chem Res., 24, 257, (1991) nebo Tamao a kol., J. Am. Chem. Soc., 94, 4374, (1972)) .
Alkenylové Grignardovy · sloučeniny se obvykle připravují reakcí odpovídajícího alkenylhalogenidu s kovovým hořčíkem nebo jiným zdrojem hořčíku. Další způsoby vycházejí z acetylenů, které jsou karbometalovány Grignardovými sloučeninami za přítomnosti vhodných promotorů. Způsoby pro tento typ reakcí jsou známy osobě znalé oboru a mohou být nalezeny například v Houben-Weyl, sv. XIII/2a a literatuře zde citované a v Handbook of Grignard Reagents, vyd. G. S. Silverman, P. E. Rakita, Marcel Dekker, lne. (1996) nebo v J. Organomet. Chem., 113, 107 (1976) nebo v J. Fluorine Chem., 20, 699 (1982).
Příprava vinylových Grignardových sloučenin těmito způsoby je však, často provázena sekundárními reakcemi (např. eliminacemi) a není aplikovatelná na všechny vinylhalogenidy. Tudíž, například, aby nakonec poskytly požadované Grignardovy sloučeniny, reagují vinylové halogenidy obvykle velice neuspokojivě. Při použitých reakčních podmínkách je často pozorována izomerace, jak je ukázána v schématu I.
Schéma I: Izomerace Grignardových sloučenin
Cis-halogenid ( založený na halogenu a Ri' ) dává směs trans/cis izomerních Grignardových sloučenin, které pak při další reakci s elektrofilními sloučeninami (= El) dávají trans/cis směs požadovaných produktů. Radikály Ri', R2'a R3' jsou v schématu I ukázány pouze schématicky.
• · · • ·
Další nevýhodou dosud dostupných způsobů je, že nedovolují přípravu Grignardových sloučenin, které mají další funkční skupiny, například esterů, nitrilů nebo amidů, které by mohly reagovat s elektrofilní sloučeninou, jelikož takové skupiny by reagovaly při přípravě Grignardovy sloučeniny.
Podstata vynálezu
Úkolem předkládaného vynálezu je učinit dostupným způsob syntézy vinylových Grignardových sloučenin, který poskytuje stereoselektivní cestu k těmto sloučeninám se zachováním původního trans/cis geometrického uspořádání. Dalším úkolem je umožnit další stereospecifické reakce těchto sloučenin s elektrofilními sloučeninami. Dalším úkolem je poskytnout způsob, který v molekule snáší mnohé další funkční skupiny, aby se mohly připravit synteticky a farmakologicky zajímavé sloučeniny.
Původci zjistili, že tohoto úkolu přípravy sloučenin obecného vzorce I
MgR který zahrnuje stereoselektivní reakci vzorce II je dosaženo způsobem (I) sloučeniny obecného (II) se sloučeninami obecného vzorce III R3MgX při teplotě nižší než +30 °C, aby se obecného vzorce I, (III) vytvořily sloučeniny • · ·
kde substituenty a proměnné v obecných vzorcích I, II a III mají následující významy:
X = halogen, jako je Cl, nebo R3,
R1 = substituovaný nebo nesubstituovaný, rozvětvený nebo nerozvětvený C1-C10 alkyl, C3-C10 cykloalkyl, C1-C4 alkylaryl, C1-C4alkylheteroaryl, aryl nebo heteroaryl,
R2 = vodík, -CH2-R4,
R3 = rozvětvený nebo nerozvětvený C1-C10 alkyl nebo C3-C10 cykloalkyl,
R4 = vodík, substituovaný nebo nesubstituovaný, rozvětvený nebo nerozvětvený -OC1-C10 alkyl, -OC3-C10 cykloalkyl, -OC1-C4 alkylaryl, -OC1-C4 alkylheteroaryl, -OCNR1R5, R6,
R5 = jako R1, ale nezávisle na nich,
R6 = pevný nosič.
Ve sloučeninách obecného vzorce I a II, je R1 substituovaný nebo nesubstituovaný, rozvětvený nebo nerozvětvený C1-C10 alkyl, C3-C10 cykloalkyl, C1-C4 alkylaryl, C1-C4 alkylheteroaryl, aryl, heteroaryl nebo R5.
Příklady alkylových radikálů jsou substituované nebo nesubstituované, rozvětvené nebo nerozvětvené, C1-C10 alkylové řetězce jako jsou methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, n-pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, n-hexyl, 1,1-dimethylpropyl,
1,2-dimethylpropyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1,1,2-trimethylpropyl, 1,2,2-trimethylpropyl, 1-ethyl-1-methylpropyl, l-ethyl-2-methylpropyl, n-heptyl, n-oktyl, n-nonyl nebo n-decyl.
Příklady cykloalkylových radikálů v obecných vzorcích jsou substituované nebo nesubstituované, rozvětvené nebo nerozvětvené C3-C10 cykloalkylové řetězce, které mají v kruhu nebo kruhovém systému od 3 do 7 uhlíkových atomů, například cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, 1-methylcyklopropyl, 1-ethylcyklopropyl, 1-propylcyklopropyl, 1-butylcyklopropyl, 1-pentylcyklopropyl, 1-methyl-l-butylcyklopropyl, 1,2-dimethylcyklopropyl, l-methyl-2-ethylcyklopropyl, cyklooktyl, cyklononyl nebo cyklodecyl. Cykloalkylové radikály mohou také v kruhu obsahovat heteroatomy jako jsou S, N a 0. Cykloalkylové radikály mohou obsahovat rozvětvené nebo nerozvětvené alkylové skupiny.
Příklady C1-C4 alkylarylů jsou substituované nebo nesubstituované, rozvětvené nebo nerozvětvené C1-C4 alkylfenylové nebo C1-C4 alkylnaftylové radikály jako jsou methylfenyl, ethylfenyl, propylfenyl, 1-methylethylfenyl, butylfenyl, 1-methylpropylfenyl, 2-methylpropylfenyl, 1,1-dimethylethylfenyl, methylnaftyl, ethylnaftyl, propylnaftyl, 1-methylethylnaftyl, butylnaftyl, 1-methylpropylnaftyl, 2-methylpropylnaftyl nebo 1,1-dimethylethylnaftyl.
Příklady alkylheteroarylových radikálů jsou substituované nebo nesubstituované, rozvětvené nebo nerozvětvené C1-C4 alkylheteroarylové radikály, které v kruhu nebo v kruhovém systému obsahují jeden nebo více atomů dusíku, síry a/nebo kyslíku.
Příklady arylových radikálů jsou substituované nebo nesubstituované aryly jako jsou fenyl, naftyl nebo aromatické kruhy nebo kruhové systémy, které mají v kruhovém systému od 6 do 18 uhlíkových atomů a také až do 24 dalších uhlíkových atomů, které mohou vytvářet další nearomatické kruhy nebo kruhové systémy, které mají v kruhu od 3 do 8 uhlíkových atomů. Přednost je dávána substituovanému fenylu nebo naftylu.
Příklady heteroarylových radikálů jsou jednoduché nebo kondenzované aromatické kruhové systémy, které mají jeden nebo více 3 až 7-členné heteroaromatické kruhy, které mohou obsahovat jeden nebo více heteroatomů, jako jsou N, 0 nebo S.
Možnými substituenty jsou na radikálech R1 v podstatě všechny myslitelné substituenty, kromě ketonů nebo aldehydů, například jeden nebo více substituentů jako jsou halogen, například fluor, chlor nebo brom, kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupina, hydroxyskupina, alkylová skupina, cykloalkylová skupina, arylová skupina, alkoxyskupina, benzyloxyskupina, fenylová nebo benzylová skupina.
R2 je v obecných vzorcích I a II vodík nebo -CH2-R4 V obecném vzorci R3MgX (III), R3 je rozvětvený nebo nerozvětvený Ci-Cio alkyl nebo C3-C10 cykloalkyl.
Příklady alkylových radikálů jsou substituované nebo nesubstituované, rozvětvené nebo nerozvětvené, C1-C10 alkylové řetězce, jako jsou methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, npentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, n-hexyl, 1,1-dimethylpropyl,
1.2- dimethylpropyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl,
1.1.2- trimethylpropyl, 1,2,2-trimethylpropyl, 1-ethyl-l-methylpropyl, l-ethyl-2-methylpropyl, n-heptyl, n-oktyl, n-nonyl nebo n-decyl.
Příklady cykloalkylových radikálů v obecném vzorci III jsou substituované nebo nesubstituované, rozvětvené nebo nerozvětvené C3-C10 cykloalkylové řetězce, které mají v kruhu nebo systému kruhů od 3 do 7 uhlíkových atomů, například cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, 1-methylcyklopropyl, 1-ethylcyklopropyl, 1-propylcyklopropyl, 1-butylcyklopropyl, 1-pentylcyklopropyl, 1-methyl-l-butylcyklopropyl, 1,2-dimethylcyklopropyl, l-methyl-2-ethylcyklopropyl, cyklooktyl, cyklononyl nebo cyklodecyl.
V podstatě, radikály uvedené pod R3 mohou také nést substituenty, ale jelikož je komplikované tyto sloučeniny připravit a radikály R3 nejsou v produktech syntetizovaných z Grignardových sloučenin přítomny, je citlivější z ekonomického hlediska používat nesubstituované sloučeniny, které jsou technicky dostupné a mohou být snadno syntetizovány.
R4 je vodík, substituovaný nebo nesubstituovaný, rozvětvený nebo nerozvětvený -OC1-C10 alkyl, -OC3-C10 cykloalkyl, -OC1-C4 alkylaryl, -OC1-C4 alkylheteroaryl, OCNR1R5 nebo R6 = 4-hydroxybenzylpolystyren.
Příklady -O-alkylových radikálů jsou substituované nebo nesubstituované, rozvětvené nebo nerozvětvené -OC1-C10 alkylové řetězce. V těchto -O-alkylových radikálech, jsou C1-C10 alkylové řetězce, například: methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, n-pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, n-hexyl, 1,1-dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1,1,2-trimethylpropyl, 1,2,2-trimethylpropyl, 1-ethyl-l-methylpropyl, l-ethyl-2-methylpropyl, n-heptyl, n-oktyl, n-nonyl nebo n-decyl.
Příklady -O-cykloalkylových radikálů v radikálech R4 jsou substituované nebo nesubstituované, rozvětvené nebo nerozvětvené -OC3-C10 cykloalkylové řetězce, které mají v kruhu nebo systému kruhů od 3 do 7 uhlíkových atomů, kde C3-C10 cykloalkylové řetězce v těchto -OC3-C10 cykloalkylových řetězcích jsou například: cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, 1-methylcyklopropyl, 1-ethylcyklopropyl, 1-propylcyklopropyl, 1-butylcyklopropyl, 1-pentylcyklopropyl, 1-methyl-l-butylcyklopropyl, 1,2-dimethylcyklopropyl, l-methyl-2-ethylcyklopropyl, cyklooktyl, cyklononyl nebo cyklodecyl. Cykloalkylové radikály mohou také v kruhu obsahovat heteroatomy jako jsou S, N a 0. Cykloalkylové radikály mohou obsahovat rozvětvené nebo nerozvětvené alkylové skupiny.
Příklady -O-Ci-C4-alkylarylů jsou substituované nebo nesubstituované, rozvětvené nebo nerozvětvené -O-C1-C4alkylarylové radikály, ve kterých C1-C4 alkylarylové řetězce jsou, například: C1-C4 alkylfenylové nebo C1-C4 alkylnaftylové radikály, jako jsou methylfenyl, ethylfenyl, propylfenyl, 1-methylethylfenyl, butylfenyl, 1-methylpropylfenyl, 2-methylpropylfenyl, 1,1-dimethylethylfenyl, methylnaftyl, ethylnaftyl, propylnaftyl, 1-methylethylnaftyl, butylnaftyl, 1-methylpropylnaftyl, 2-methylpropylnaftyl nebo 1,1-dimethylethylnaftyl.
Příklady -O-alkylheteroarylových radikálů jsou substituované nebo nesubstituovaná, rozvětvené nebo nerozvětvené -OC1-C4 alkylheteroarylové radikály, které mají v kruhu nebo v systému kruhů jeden nebo více atomů dusíku, síry a/nebo kyslíku. Heteroaromatická část může obsahovat jednoduchý nebo kondensované aromatické kruhy nebo systém kruhů společně s jedním nebo více heteroaromatickými 3 až 7člennými kruhy.
Všechny výše uvedené radikály mají substituent R4 vázaný prostřednictvím kyslíku.
R4 může také být polymer (= pevný nosič) R6 (definici nosiče viz níže). Používaný polymer je výhodně 4-hydroxybenzylpolystyren.
OCNRXR5 jsou karbamáty [doslovná citace], ve kterých R1 a R5 jsou nezávisle jeden na druhém, jak je definováno výše.
Možnými substituenty na uvedených radikálech R4 jsou, v podstatě, všechny myslitelné substituenty kromě ketonů nebo aldehydů, například jeden nebo více substituentů jako jsou halogen, například fluor, chlor nebo brom, kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupina, hydroxyskupina, alkylová skupina, cykloalkylová skupina, arylová skupina, alkoxyskupina, benzyloxyskupina, fenylová nebo benzylová skupina.
Reakce ze způsobu z předkládaného vynálezu se výhodně provádí reagováním sloučenin obecného vzorce II, výhodně v inertním, aprotickém rozpouštědle, například etherech jako jsou tetrahydrofuran (=THF), diethylether, dioxan, dimethoxyethan nebo methyl-terc.butylether (=MTB), při teplotě nižší než 30 °C, výhodně od -100 °C do +30 °C, zvláště výhodně od -90 °C do +30 °C, nejvýhodněji od -80 °C do +25 °C, se sloučeninou obecného vzorce R3MgX (III), aby se získala sloučenina obecného vzorce I. V případě sloučenin, ve kterých je radikál R4 vázán prostřednictvím atomu kyslíku, je výhodné zvolit teplotu reakce nižší než -20 °C, výhodně od -100 °C do -20 °C, zvláště výhodně od -80 °C do -40 °C. V případě sloučenin, ve kterých je radikál R4 vázán přes atom uhlíku, je výhodné zvolit teplotu reakce nižší než +30 °C, výhodně od -40 °C do +30 °C, zvláště výhodně od -20 °C do +30 °C, nej výhodněji od 0 °C do +30 °C. V podstatě se pro přípravu Grignardových sloučenin mohou použít všechny sloučeniny obecného vzorce R3MgX, známé osobě znalé oboru) přednost se dává použití diisopropylmagnesia nebo isopropylmagnesiumchloridu.
Za těchto mírných podmínek se objevuje výměna halogenhořčík bez Grignardových sloučenin obecného vzorce I (viz výše), které se vytvářejí reakcí s dalšími funkčními skupinami přítomnými v molekule. Sloučeniny reagují s elektrofilními sloučeninami stereoselektivně, pouze žádoucím způsobem (viz příklady v tabulce I). Dosahují se poměry trans/cis větší než 85 : 15, výhodně 90 : 10, zvláště výhodně 98 :2.
Reakční čas je od 1 hodiny do 18 hodin, v závislosti na použitém vinylhalogenidu.
Obzvláštní výhodou tohoto způsobu je, že polymerně vázané alkoholy (= R4 = R6 = polymer, pevný nosič) také žádoucím způsobem prodělávají výměnu halogen-hořčík. Jako volné alkoholy, slouží tyto alkoholy jako výchozí sloučeniny pro syntézu sloučenin obecného vzorce II. Použití polymerně vázaných alkoholů dovoluje přípravu následujících sloučenin obecného vzorce Ia:
MgR (la) ve kterém, radikál R2 je -CH2-R4,
R4 je R6 a R6 je pevný nosič.
Sloučeniny obecného vzorce Ia se mohou výhodně vázat na pevný nosič ( = R6), jak je známo ze syntézy peptidů v pevné fázi. Možné nosiče se mohou skládat z široké řady látek, pokud jsou slučitelné s použitým způsobem chemické syntézy. V těchto nosičích, velikost, rozložení velikostí a tvar nosičů se může lišit v širokém rozsahu, v závislosti na materiálu. Dává se přednost sférickým částicím, které mají výhodně homogenní rozložení velikostí.
Příklady upřednostňovaných pevných nosičů jsou funkcionalizované zesítěné polystyreny jako je 4-hydroxybenzylpolystyren.
Sloučenina může být k nosiči nebo polymernímu nosiči vázána pomocí reakcí známých osobě znalé oboru, které lze nalézt, například v přehledu od Balkenhohl a kol. (Agnew Chem., 108, 2436 (1996)) a v literatuře v něm citované. V případě Wangovy pryskyřice, může být sloučenina vázána například přes ester. Po dokončení syntézy se sloučenina může od pryskyřice odštěpit za použití například kyseliny trifluoroctové.
Tento způsob umožňuje využití výhod syntézy v pevné fázi, totiž schopnost provést reakci automaticky a zpracovat reakční směs jednoduchým promytím a filtrací. Použití způsobu podle předkládaného vynálezu tak umožňuje, aby byly substance referenční knihovny snadno vyrobeny.
Tato reakce je tak velice vhodná pro výrobu substancí referenční knihovny podle zásad kombinační chemie nebo HSA (Agnew. Chem., 108, 2436 (1996)), při kterých se výměna halogen-hořčík nejprve uskuteční na výchozím materiálu vázaném k polymeru a produkt se potom nechá zreagovat s mnoha elektrofilními sloučeninami (v nádobě pro výrobu směsí).
Po promytí a zfiltrování, se potom, za podmínek vhodných pro štěpení spojovací vazby, oddělí od polymeru cílové produkty.
Nové sloučeniny obecného vzorce I nebo la (= R4 = R6 = pevný nosič, přednostně polymerní nosič) se mohou výhodně použít při chemické syntéze jako výchozí materiály nebo meziprodukty, které se mohou použít v široké řadě následných reakcí. Příklady jsou syntéza karotinoidů, vitaminů nebo aktivních sloučenin, například aktivních sloučenin pro farmaceutické prostředky nebo produkty ochrany sklizně.
Následující příklady vysvětlují tento vynález, aniž by vytvářely omezení tohoto způsobu:
• · · · ·
Příklady použití vynálezu
A. Příprava trans-4-(4-karbethoxybenzyloxy)-2-fenyl-ljodpropenu
Roztok 700 mg (1,66 mmol) trans-4-(4-karbethoxybenzyloxy)-2-fenyl-l-jodpropenu ve 4 ml THF se zchladí na -85 °C a přidá se 3,9 ml (3,32 mmol ) roztoku diisopropylhořčíku v THF (0,85 M) . Po 16 hodinách při -70 °C se přidá 0,48 ml (4,65 mmol) benzaldehydu. Po 3 hodinách se reakční směs hydrolyzuje a organická fáze se odpaří. Chromatografie surového produktu používající CH2Cl2/ether 95 : 5 4/1 poskytuje 528 mg ( 79 % ) alkoholu.
Tabulka I ukazuje výsledky analogických reakcí s různými elektrofilními sloučeninami.
Výchozí sloučeniny (Grignardovy sloučeniny) se připraví během 7 až 28 hodin výměnou jod-hořčík. Teplota reakčního roztoku se udržuje v rozmezí od -78 °C do +25 °C. Při těchto teplotách se může dosáhnout dobrých konverzí.
Výtěžky uvedené v tabulce Z vztaženy na chemicky čisté konečné produkty.
Tabulka I: Příprava Grignardových sloučenin a reakce s elektrofilními sloučeninami
| Vinylhalogen | Elektrofilní sloučenina | Produkt | Výtěžek ( % ) |
| ϋ6Η12\ί<^Ι | TeCN | C6H12 | 71 |
• · · ·
| PhCHO | \xPh OH | 60 | ||||
| Ph | PhCHO | rph | 95 | |||
| Y | OH | |||||
| PhVi | PhsSph | 79 | ||||
| „c | > SPh 0 | |||||
| n | u | |||||
| Ph. Λθ Me2N 0 | PhsSPh | Ph. o Me2N^O' | γ ) SPh | 64 | ||
| PhCHO | 79 | |||||
| ΓΥ | \ J Oh 0 | |||||
| EtO2C' | EtO2C |
Produkty uvedené v tabulce I se získaly v každém případě s poměrem trans/cis nebo cis/trans větším než 98 : 2.
B. Příprava Grignardových sloučenin na polymerním nosiči a reakce s elektrofilními sloučeninami.
150 mg Wangovy pryskyřice funkcionalizované cis-jodallyletherem se smísí s 2 ml THF a ochladí na -4 0 °C. Po kapkách se přikape 1,25 ml (0,9 mmol) 0,72M roztoku isopropylmagnesiumbromidu v THF a po 4 hodinách se přidá 0,2 ml (1,88 mmol) benzaldehydu. Po inkubaci po dobu jedné hodiny se směs filtruje, zbytek se promyje pomocí THF a MeOH a produkt se odštěpí od polymeru za použití 4 ml 95 % silné trifluoroctové kyseliny.
Filtrace a odpaření poskytují odpovídající produkty.
Látky uvedené v tabulce II se připraví analogicky.
Výtěžek volného produktu je obecně 90 % nebo více (viz tabulka, sloupec 5 ) .
Tabulka II: Příprava Grignardových sloučenin a reakce s elektrofilními sloučeninami na pevném nosiči
| Vinylhalogenid | Elektrofilní sloučenina | Produkt* | Výtěžek (%) |
| θΤ | PhCHO | 95 | |
| χ ©© ' | PhCHO | '-0 | 97 |
* Po odštěpení kyselinou od polymeru se objevuje spontánní cyklizace na dihydrofuran
Zkratky pro elektrofilní sloučeniny v tabulkách I a II mají následující významy: PhCHO = benzaldehyd, TsCN = tosylkyanid a PhsSPh = difenyldisulfid.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NAROK?1. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I t'vYí::?^MgR3 (i:vyznacujxcx se tím, že stereoselektivně reagují sloučeniny obecného vzorce II (II) se sloučeninami obecného vzorce IIIR3MgX (III) při teplotách nižších než +30 °C za vzniku sloučenin obecného vzorce I, kde substituenty a proměnné v obecných vzorcích I, II a III mají následující významy:X = halogen jako jsou Cl nebo R3,R1 = substituovaný nebo nesubstituovaný, rozvětvený nebo nerozvětvený Ci-Cio alkyl, C3-C10 cykloalkyl, C1-C4 alkylaryl, C1-C4 alkylheteroaryl, aryl nebo heteroaryl,R2 = vodík, -CH2-R4,R3 = rozvětvený nebo nerozvětvený C1-C10 alkyl, C3-C10 cykloalkyl, • · « e • · ·R4 = vodík, substituovaný nebo nesubstituovaný, rozvětvený nebo nerozvětvený -OC1-C10 alkyl, -OC3-C10 cykloalkyl, -OC1-C4 alkylaryl, -OC1-C4 alkylheteroaryl, -OCNRXR5, R6,R5 = jako R1, ale nezávisle na nich,R6 = pevný nosič.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m, že se provádí v inertním aprotickém rozpouštědle.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se provádí při teplotách od -100 °C do +30 °C.
- 4. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že reakce vytvářející sloučeniny obecného vzorce I, jak jsou nárokovány v nároku 1, je dokončena v průběhu 18 hodin.
- 5. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se provádí na pevném nosiči (= R6) ·Sloučenina obecného vzorce laMgR (la) ve kterém proměnné a substituenty mají význam uvedený v nároku 1 a R2 je -CH2-R4, R4 je R6 a R6 je pevný nosič.
- 7. Použití způsobu podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5 k přípravě substancí referenční knihovny.
- 8. Použití sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce la podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7 pro chemické syntézy.
- 9. Použití podle nároku 8, pro syntézy karotinoidů, vitaminů nebo aktivních sloučenin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2001114A CZ2001114A3 (cs) | 1999-07-02 | 1999-07-02 | Stereoselektivní příprava Grignardových sloučenin a jejich použití |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2001114A CZ2001114A3 (cs) | 1999-07-02 | 1999-07-02 | Stereoselektivní příprava Grignardových sloučenin a jejich použití |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2001114A3 true CZ2001114A3 (cs) | 2001-07-11 |
Family
ID=5473001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2001114A CZ2001114A3 (cs) | 1999-07-02 | 1999-07-02 | Stereoselektivní příprava Grignardových sloučenin a jejich použití |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2001114A3 (cs) |
-
1999
- 1999-07-02 CZ CZ2001114A patent/CZ2001114A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2003078366A1 (en) | Process for trifluoromethylation of sulfates | |
| JP4550413B2 (ja) | 新規遷移金属錯体及び遷移金属−触媒反応におけるその使用 | |
| CZ2001114A3 (cs) | Stereoselektivní příprava Grignardových sloučenin a jejich použití | |
| DE19836408A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Grignardverbindungen | |
| KR20050076778A (ko) | 1,1-디플루오로비닐 시클로지방족 화합물의 제조 방법 | |
| US6432326B1 (en) | Method for the stereoselective production of grignard compounds and use thereof | |
| RU2458050C2 (ru) | Способ получения неостигмина метилсульфата и неостигмина йодида | |
| Yan et al. | Study on the stereoselective reactions of vinyl (phenyl) iodonium salts with sodium selenide, sodium sulfide, sodium azide and potassium thiocyanate | |
| US6899830B1 (en) | Method for producing Grignard compounds | |
| MXPA01000028A (en) | Method for the stereoselective production of grignard compounds and use thereof | |
| WO2000015592A1 (en) | Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via hydrolysis of 1,1-dichloro-3,3-dimethylbutane or 1-bromo-1-chloro-3,3-dimethylbutane | |
| JPS643177B2 (cs) | ||
| CN114478627A (zh) | 一种烯丙基化单膦配体及其制备方法 | |
| JPS6335534A (ja) | ヘプタフルオロイソブテニル低級アルキルエーテルの製造法 | |
| JP2867847B2 (ja) | ５−メチレン−１，３−ジオキソラン−４−オン類の製造方法 | |
| AU2167799A (en) | Improved method for making mixed high purity (meth)acrylic anhydrides | |
| JP5504080B2 (ja) | ビニルエーテル化合物の製造方法 | |
| JP2026511437A (ja) | アスタキサンチン中間体を生成するための改善されたプロセス | |
| JPH09132554A (ja) | ４−アルコキシ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オンの製造方法 | |
| JP2000500766A (ja) | メトキシイミノフェニルグリコール酸誘導体の製法 | |
| JP4424992B2 (ja) | ４−（６−ブロモヘキシルオキシ）−ブチルベンゼンの改良された製造方法 | |
| JP2964160B2 (ja) | シクロプロパンカルボン酸の単離方法及びその中間体の製造方法 | |
| CN114085174A (zh) | 一种苄甲基芳基硫醚的一锅法合成方法 | |
| CN119504845A (zh) | 一种制备s-(4-(2,2-二芳基乙烯基)硫代丁基)硒/碲代磷/膦酸酯的方法 | |
| JPS6159623B2 (cs) |