CZ20012946A3 - Způsob přípravy 6-(perfluoralkyl)uracilových sloučenin z močovinových sloučenin - Google Patents
Způsob přípravy 6-(perfluoralkyl)uracilových sloučenin z močovinových sloučenin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20012946A3 CZ20012946A3 CZ20012946A CZ20012946A CZ20012946A3 CZ 20012946 A3 CZ20012946 A3 CZ 20012946A3 CZ 20012946 A CZ20012946 A CZ 20012946A CZ 20012946 A CZ20012946 A CZ 20012946A CZ 20012946 A3 CZ20012946 A3 CZ 20012946A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- groups
- group
- independently
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 title abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 56
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 52
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical class O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 118
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 118
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 107
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 75
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 74
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 63
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 54
- -1 uracil compound Chemical class 0.000 claims description 52
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 26
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 25
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 25
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 25
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 22
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 19
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 19
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 16
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- OMJKVIFSWSQTGQ-UHFFFAOYSA-N 6,7-bis(aziridin-1-yl)quinazoline-5,8-dione Chemical compound C1CN1C=1C(=O)C2=NC=NC=C2C(=O)C=1N1CC1 OMJKVIFSWSQTGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEAUDLLZYJVHRI-UHFFFAOYSA-N Trichlormethine Chemical compound Cl.ClCCN(CCCl)CCCl VEAUDLLZYJVHRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 7
- BTIIGNUPPKUQAP-UHFFFAOYSA-N [1-[2,3-dihydroxy-4-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]butyl]pyridin-4-ylidene]methyl-oxoazanium;diperchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.[O-]Cl(=O)(=O)=O.C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CC(O)C(O)CN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 BTIIGNUPPKUQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 7
- VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxane Chemical group C1COCOC1 VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000006091 1,3-dioxolane group Chemical group 0.000 claims description 6
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DIYJBUVMRKUYSW-UHFFFAOYSA-N [1-[[2,2-bis(bromomethyl)-3-[[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]methoxy]propoxy]methyl]pyridin-4-ylidene]methyl-oxoazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1COCC(CBr)(CBr)COCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 DIYJBUVMRKUYSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims description 5
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- VAYTZRYEBVHVLE-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxol-2-one Chemical compound O=C1OC=CO1 VAYTZRYEBVHVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006677 (C1-C3) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 81
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 48
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 239000000047 product Substances 0.000 description 36
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 30
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 22
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 22
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 18
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 17
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 14
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 13
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 10
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 10
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 8
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- JLKBGSBCVBKCBM-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5-nitro-1,2-benzothiazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2SN=C(Cl)C2=C1 JLKBGSBCVBKCBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QZFIGQFIRSBAFE-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2SNC(=O)C2=C1 QZFIGQFIRSBAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 4
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RHPWQBQNAZHUSY-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-5-nitrophenyl)-(2-methoxy-5-methylphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1C(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1Cl RHPWQBQNAZHUSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- HLTBTUXAMVOKIH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(F)C=C1O HLTBTUXAMVOKIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NPKARQNMFDJQQO-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-1,2-benzoxazol-3-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(O)=NOC2=C1 NPKARQNMFDJQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N Carbamyl chloride Chemical compound NC(Cl)=O CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012414 tert-butyl nitrite Substances 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OGVPBJPLNSATAK-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-5-nitrophenyl)-(2-methoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1Cl OGVPBJPLNSATAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOJRGMNPYQJFAU-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-5-nitrophenyl)-(2-methoxyphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1Cl IOJRGMNPYQJFAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAWZWMGUTKRLQB-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC(F)=C1 IAWZWMGUTKRLQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAKAGHXBJJLTDB-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N)=NSC2=C1 BAKAGHXBJJLTDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVSAKTUCZGZYML-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-4-fluoro-5-nitrophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(F)C=C1Cl CVSAKTUCZGZYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHLICZRVGGXEOD-UHFFFAOYSA-N 1-Methoxy-4-methylbenzene Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1 CHLICZRVGGXEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHESOLAAORBNPM-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)SC2=C1 MHESOLAAORBNPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTDQSWDEWGSAMN-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC=C1Br HTDQSWDEWGSAMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDWLIOMCAGKECV-UHFFFAOYSA-N 2-(5-nitro-1,2-benzothiazol-3-yl)acetonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2SN=C(CC#N)C2=C1 LDWLIOMCAGKECV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DUXMDNPYAFSEDK-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-carboxy-4-nitrophenyl)disulfanyl]-5-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1SSC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C(O)=O DUXMDNPYAFSEDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHEPGSXLLLUYDW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoro-5-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(Cl)=O)=C(Cl)C=C1F IHEPGSXLLLUYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFVHWCKUHAEDMY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C(C=O)=C1 VFVHWCKUHAEDMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYWCDSIOTDWXOJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(5-nitro-1,2-benzothiazol-3-yl)propanenitrile Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(C(C)(C#N)C)=NSC2=C1 TYWCDSIOTDWXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKZMSXGPIFQCMX-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-3-methylphenyl)-5-nitro-1,2-benzoxazole Chemical compound C1=C(C)C(OC)=CC=C1C1=NOC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C12 OKZMSXGPIFQCMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDPNYHWUQRPWEU-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-1,2-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2C([N+](=O)[O-])=NSC2=C1 LDPNYHWUQRPWEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICYOZRZQNDBRPO-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-1,2-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2C([N+](=O)[O-])=NOC2=C1 ICYOZRZQNDBRPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUYJMVMBVRSCMW-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-1,2-benzothiazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2SN=CC2=C1 AUYJMVMBVRSCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OOVMZQKGHFGJLI-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(4-methoxy-3-methylphenyl)-5-nitro-1,2-benzothiazole Chemical compound C1=C(C)C(OC)=CC=C1C1=NSC2=CC(Cl)=C([N+]([O-])=O)C=C12 OOVMZQKGHFGJLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUVRMQXHWQJXHK-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-methyl-5-nitro-1,2-benzothiazole Chemical compound ClC1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(C)=NSC2=C1 SUVRMQXHWQJXHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZTCUAJRDGGWPK-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-3-methyl-1,2-benzoxazole Chemical compound FC1=CC=C2C(C)=NOC2=C1 AZTCUAJRDGGWPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWLLIRVEWGUNAF-UHFFFAOYSA-N N-[(2-chloro-5-nitrophenyl)-(2-methoxy-5-methylphenyl)methylidene]hydroxylamine Chemical compound ClC1=C(C(C2=C(C=CC(=C2)C)OC)=NO)C=C(C=C1)[N+](=O)[O-] DWLLIRVEWGUNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 2
- JZVIYQRIMMOOLL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(5-nitro-1,2-benzothiazol-3-yl)acetate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(CC(=O)OCC)=NSC2=C1 JZVIYQRIMMOOLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CLKWAZGQVFGZDQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methyl-2-(5-nitro-1,2-benzothiazol-3-yl)propanoate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(C(C)(C)C(=O)OCC)=NSC2=C1 CLKWAZGQVFGZDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIZJKXLIJGASIF-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-chloro-5-nitrophenyl)-2,2-dimethyl-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)C(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1Cl OIZJKXLIJGASIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAWLJUXRNXZTIJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)C(=O)C1=CC=CC=C1Cl ZAWLJUXRNXZTIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000081 (C5-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- QZBAYURFHCTXOJ-OWOJBTEDSA-M (e)-4,4,4-trifluorobut-2-enoate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C(F)(F)F QZBAYURFHCTXOJ-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 1
- QLDQYRDCPNBPII-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(O)=NOC2=C1 QLDQYRDCPNBPII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2C=NOC2=C1 KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZLAYBBZHRVSPT-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazin-6-one Chemical class O=C1C=CN=CO1 CZLAYBBZHRVSPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNXVQYABDFYOFY-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-5-nitrophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1Cl PNXVQYABDFYOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDFSGDMPHMKKGB-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluoro-5-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(F)C=C1F MDFSGDMPHMKKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYAWHJWDJPXNTO-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluoro-5-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(Cl)=O)=C(F)C=C1F TYAWHJWDJPXNTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIUILAKKNAXALI-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-nitro-1,2-benzothiazol-3-yl)oxy]acetonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2SN=C(OCC#N)C2=C1 HIUILAKKNAXALI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGJBKVHUOUXGPH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-(trifluoromethyl)-1,3-oxazin-6-one Chemical class NC1=NC(C(F)(F)F)=CC(=O)O1 XGJBKVHUOUXGPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REXUYBKPWIPONM-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetonitrile Chemical compound BrCC#N REXUYBKPWIPONM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYZKAFCPWNFONG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoro-5-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(F)C=C1Cl SYZKAFCPWNFONG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGLKKYALUKXVPQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C(C(Cl)=O)=C1 OGLKKYALUKXVPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUEKGYQTRJVEQC-UHFFFAOYSA-N 2516-96-3 Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1Cl QUEKGYQTRJVEQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLHRLZQUQSEXEJ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methyl-1,2-benzothiazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1=C2C(C)=NSC2=CC=C1N1C(=O)C=C(C(F)(F)F)NC1=O LLHRLZQUQSEXEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWZAKNVMDKUVQB-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-3-methylphenyl)-1,2-benzothiazol-5-amine Chemical compound C1=C(C)C(OC)=CC=C1C1=NSC2=CC=C(N)C=C12 YWZAKNVMDKUVQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVFJEELEYVMJGV-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-3-methylphenyl)-1,2-benzoxazol-5-amine Chemical compound C1=C(C)C(OC)=CC=C1C1=NOC2=CC=C(N)C=C12 OVFJEELEYVMJGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZZLAPFNCDTCF-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-3-methylphenyl)-5-nitro-1,2-benzothiazol-6-amine Chemical compound C1=C(C)C(OC)=CC=C1C1=NSC2=CC(N)=C([N+]([O-])=O)C=C12 WQZZLAPFNCDTCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMJZNTOEBUZIOB-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-3-methylphenyl)-5-nitro-1,2-benzothiazole Chemical compound C1=C(C)C(OC)=CC=C1C1=NSC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C12 BMJZNTOEBUZIOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDJGOLRFSSFEDL-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1,2-benzothiazol-5-amine Chemical compound NC1=CC=C2SN=C(Cl)C2=C1 RDJGOLRFSSFEDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXCYFQHELALNNO-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5-nitro-1,2-benzoxazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2ON=C(Cl)C2=C1 MXCYFQHELALNNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJTBRFHBXDZMPS-UHFFFAOYSA-N 3-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=CC(F)=C1 SJTBRFHBXDZMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRZFAGGNAKJNQW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,2-benzothiazol-5-amine Chemical compound C1=C(N)C=C2C(C)=NSC2=C1 PRZFAGGNAKJNQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQONHARNMDRVHU-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-5-nitro-1,2-benzothiazol-6-amine Chemical compound NC1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(C)=NSC2=C1 ZQONHARNMDRVHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUOMNUMWKBVHNG-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-5-nitro-1,2-benzothiazole Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(C)=NSC2=C1 UUOMNUMWKBVHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWCMBOWZHCJXNF-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-6-fluoro-3-methyl-1,2-benzothiazol-5-amine Chemical compound FC1=C(N)C(Br)=C2C(C)=NSC2=C1 YWCMBOWZHCJXNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTFCZDYENBEUAW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-(4-methoxy-3-methylphenyl)-1,2-benzoxazol-5-amine Chemical compound C1=C(C)C(OC)=CC=C1C1=NOC2=CC=C(N)C(Cl)=C12 OTFCZDYENBEUAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRUQWHSYFXBRBC-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-1,2-benzothiazole-3-carbonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2SN=C(C#N)C2=C1 GRUQWHSYFXBRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IROWWTVZNHKLLE-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical class FC(F)(F)C1=CC(=O)NC(=O)N1 IROWWTVZNHKLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBINYOJJDSMDIQ-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-3-(4-methoxy-3-methylphenyl)-5-nitro-1,2-benzothiazole Chemical compound C1=C(C)C(OC)=CC=C1C1=NSC2=CC(F)=C([N+]([O-])=O)C=C12 HBINYOJJDSMDIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZVKLQRLCVYZOV-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-3-methyl-1,2-benzothiazol-5-amine Chemical compound FC1=C(N)C=C2C(C)=NSC2=C1 VZVKLQRLCVYZOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBHMVHDHAURPFQ-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-3-methyl-5-nitro-1,2-benzothiazole Chemical compound FC1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(C)=NSC2=C1 GBHMVHDHAURPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGLLMMQAJPMHNT-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-3-methyl-5-nitro-1,2-benzoxazole Chemical compound FC1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(C)=NOC2=C1 UGLLMMQAJPMHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N Dimethylcarbamoyl chloride Chemical compound CN(C)C(Cl)=O YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDQAZBWRQCGBEV-UHFFFAOYSA-N Ethylenethiourea Chemical compound S=C1NCCN1 PDQAZBWRQCGBEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000400611 Eucalyptus deanei Species 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPYHLDCRPXHXHE-UHFFFAOYSA-N O(OCl)Cl.[P] Chemical compound O(OCl)Cl.[P] RPYHLDCRPXHXHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical class [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 101100054666 Streptomyces halstedii sch3 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYIKRXIYLAGAKQ-UHFFFAOYSA-N abcn Chemical compound C1CCCCC1(C#N)N=NC1(C#N)CCCCC1 KYIKRXIYLAGAKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 1
- DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N benzo[d]isothiazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NSC2=C1 DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 1
- NRNFKRFWZQQDMD-UHFFFAOYSA-M dichloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical class [Cl-].C[N+](C)=C(Cl)Cl NRNFKRFWZQQDMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 1
- NXVKRKUGIINGHD-ARJAWSKDSA-N ethyl (z)-3-amino-4,4,4-trifluorobut-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/N)C(F)(F)F NXVKRKUGIINGHD-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- IOLQWGVDEFWYNP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromo-2-methylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)Br IOLQWGVDEFWYNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDUXYOXJYRFDGL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyano-2-(5-nitro-1,2-benzothiazol-3-yl)acetate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(C(C#N)C(=O)OCC)=NSC2=C1 MDUXYOXJYRFDGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYFOAVADNIHPTR-UHFFFAOYSA-N isatoic anhydride Chemical compound NC1=CC=CC=C1CO VYFOAVADNIHPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- AEHGYGKVNYBVJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(5-nitro-1,2-benzoxazol-3-yl)oxy]acetate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(OCC(=O)OC)=NOC2=C1 AEHGYGKVNYBVJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940048181 sodium sulfide nonahydrate Drugs 0.000 description 1
- WMDLZMCDBSJMTM-UHFFFAOYSA-M sodium;sulfanide;nonahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[SH-] WMDLZMCDBSJMTM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- NMLXKNNXODLJIN-UHFFFAOYSA-M zinc;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Zn+]Cl NMLXKNNXODLJIN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Způsob přípravy 6-(perfluoralkyl)uracilových sloučenin z
JUDr. Otakar Švorčík advokát Hálkova 2,120 00 Praha 2 močovinových sloučenin
Oblast techniky
Předložený vynález se týká způsobů (perfluoralkyl)uracilových sloučenin z « · · · · • · ·· • · · ·· • · ·· , · · · · * přípravy 6močovinových sloučenin.
Dosavadní stav techniky
6-(Perfluoralkyl)uracilové sloučeniny jsou užitečné jako herbicidní činidla a způsoby jejich přípravy jsou známy z stavu techniky. 6-(Perfluoralkyl)uracilové sloučeniny mohou být připraveny reakcí 2-(N,N-disubstituovaných)amino-4 (perfluoralkyl)-1,3-oxazin-6-onových sloučenin s aminovými sloučeninami.
Bull. Soc. Chem. Belg., 101(4), str. 313-321 (1992) popisuje, že 2-(N,N-dialkyl)amino-4-(trifluormethyl)-1,3oxazin-6-onové sloučeniny se připravují reakcí ethyl-3amino-4,4,4-trifluorkrotonátu s fosgeniminiumchloridovými sloučeninami. Avšak tento zplsob není plně uspokojivý, protože vyžaduje fosgeniminiumchloridové sloučeniny, které jsou obtížně zpracovatelné a relativně drahé. Proto v oboru existuje potřeba nalezení zlepšeného způsobu přípravy 6(perfluoralkyl)uracilových sloučenin, který vyloučí nutnost • · použiti 2-(N,N-disubstituovaných)amino-4-(perfluoralkyl)1,3-oxazin-6-onových sloučenin.
Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká zlepšeného způsobu přípravy 6(perfluoralkyl)uracilových sloučenin, který odstraňuje nutnost použití
2-(N,N-disubstituovaných)amino-4(perfluoralkyl)-1,3-oxazin-6-onových sloučenin.
Další předměty a výhody předloženého vynálezu budou odborníkovi zřejmé z popisu uvedeného výše a z přiložených patentových nároků.
Předložený vynález se týká nového způsobu přípravy 6(perfluoralkyl)uracilových sloučenin, která mají strukturní vzorec I
Y
o (I) ve kterém n je celé číslo 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6;
Y je atom vodíku nebo Ci-Cg-alkyl; a
Q je a C3-Cg-alkylová skupina fenyl,
skupina nebo popřípadě substituovaná benzyl, heteroaryl nebo methylenheteroaryl skupina, vyznačující se tím.
že zahrnuje následující kroky:
(a) reakce močovinové sloučeniny, která má strukturní vzorec II
Z zx (II) ve kterém
Z a Zi jsou nezávisle na sobě Cx-C8-alkyl nebo Z a Ζχ mohou spolu s atomem, ke kterému jsou vázány vytvářet 4- až
7-členný kruh, kde ΖΖχ představují - (CH2) 20 (CH2) 2- nebo -(CH2)m-, kde m je celé číslo 3, 4, 5 nebo 6 ;
Z2 je Ci-Cg-alkyl nebo benzyl popřípadě substituovaný na fenylovém kruhu libovolnou kombinací jednoho až tří atomů halogenu, skupin Cx-C4-alkyl nebo Ci-C4halogenalkylová; a n má výše uvedený význam, ·· ·· • · · · • · · · • · · · · • · · · • ·* • · s aminovou sloučeninou, která má strukturní vzorec III
QNH2 (III) ve kterém
Q má výše uvedený význam v přítomnosti kyseliny nebo báze pro vytvoření 6-(perfluoralkyl)uracilové sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Y je atom vodíku; a (b) případná alkylace kterém Y je atom vodíku, vzorce I, ve kterém Y je sloučeniny obecného vzorce I, ve pro vytvoření sloučeniny obecného
Ci-C6-alkyl.
Detailní popis vynálezu
Ve výhodném provedení (perfluoralkyl)uracilové kterém Y je atom sloučeniny obecného obecného vzorce III předloženého vynálezu se 6sloučeniny obecného vzorce I, ve vodíku, připraví reakcí vzorce II s aminovou močovinové sloučeninou teplotě v rozmezí od rozpouštědla.
a kyselinou nebo bází, přibližně 20°C do 150°C, výhodně při v přítomnosti
V jiném výhodném provedení předloženého vynálezu je dvojná vazba v sloučeninách obecného vzorce
II převážně v (Z)konfiguraci.
Předložený vynález se výhodně týká přípravy 6-(perfluoralkyl)uracilových zlepšeného sloučenin, způsobu který v · · odstraňuje nutnost použiti 2-(N,N-disubstituovaných)amino-
4-(perfluoralkyl)-1,3-oxazin-6-onových sloučenin.
Produktové sloučeniny obecného vzorce I mohou být ozolovány použitím obvyklých způsobů izolace jako je ředění reakční směsi vodou a separace produktu nebo extrakce produktu vhodným extrakčním rozpouštědlem. V izolační proceduře mohou být použita obvyklá extrakční rozpouštědla jako je diethylether, ethylacetát, toluen, methylenchlorid a podobně a jejich směsi.
Kyseliny vhodné pro použití podle předloženého vynálezu zahrnují organické kyseliny, které neomezujícím způsobem zahrnují Ci-Cg-alkanové kyseliny jako je kyselina mravenčí, kyselina octová, kyselina propionová a podobně; a anorganické kyseliny, které neomezujícím způsobem zahrnují kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu sírovou,kyselinu fosforečnou a podobně. Výhodná kyselina je kyselina octová.
Báze vhodný pro použití ve způsobech předloženého vynálezu zahrnují neomezujícím způsobem tri(Ci-Cg-alkyl)aminy jako je trimethylamin, triethylamin, tripropylamin, tributylamin, diisopropylethylamin a podobně; heterocyklické terciární aminy jako je 1,8diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (DBU), 1,5diazabicyklo[4.3.0]non-5-en (DBN), 1,4diazabicyklo[2.2.2]oktan, pyridin, substituované pyrúdiny, chinolin, substituované chinoliny a podobně; a Cx-C6alkoxidy alkalických kovů jako je terč.-butoxid draselný, terč.-butoxid sodný a podobně. Výhodný báze zahrnují 1,8 diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en a 1,5-diazabicyklo[4.3.0]non-
5-en.
Rozpouštědla vhodná pro použití v kroku (a) způsobu podle předloženého vynálezu zahrnují neomezujícím způsobem amidy karboxylových kyselin jako je N,N-dimethylformamid, N,Ndimethylacetamid a podobně; dialkylsulfoxidy jako je dimethylsulfoxid a podobně; aromatické uhlovodíky jako je toluen, benzen, xyleny, mesitylen a podobně; halogenované aromatické uhlovodíky jako je chlorbenzen, fluorbenzen a podobně; alifatické uhlovodíky jako je pentan, hexan, heptan a podobně; halogenované alifatické uhlovodíky jako je methylenchlorid, chloroform, tetrachlormethan, 1,2dichlorethan a podobně; alkoholy jako je methanol, ethanol, n-propanol, sek.-propanol a podobně; alkanové kyseliny jako je kyselina mravenčí, kyselina octová, kyselina propionové a podobně; ketony jako je aceton, methylethylketon a podobně; ethery jako je diethylether, tetrahydrofuran, dioxan, 1,2-dimethoxyethan a podobně; nitrily jako je acetonitril, propionitril a podobně; a vodu; a jejich směsi. Je zřejmé, že by rozpouštědlo mělo být voleno tak, aby neragovalo nepříznivým způsobem s kyselinou nebo bází. Konkrétně nebudou jako rozpouštědlo obecně vhodné alkanové kyseliny pokud je použita báze.
Alkylační procedury vhodné pro použití podle předloženého vynálezu zahrnují obvyklé procedury známé ze stavu techniky. Ve výhodném provedení podle předloženého vynálezu alkylační procedura v kroku (b) zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Y je atom vodí km, s • · · · • · · · • · · · · • · · · • ·· · · alkylhalogenidem, která má strukturní vzorec IV nebo s dialkylsulfátovým esterem, která má strukturní vzorec V
O
II
XY or YOSOY (IV) J, (V) ve kterém X je atom chloru, atom bromu nebo atom jodu a Y je Ci-Cg-alkyl, v přítomnosti báze.
Báze vhodné pro použití pro alkylační procedury podle předloženého vynálezu zahrnují obvyklé báze známe ze stavu techniky, zahrnující neomezujícím způsobem hydridy alkalických kovů jako je hydrid sodný a podobně; Ci-C6alkoxidy alkalických kovů jako je terč.-butoxid draselný, terč.-butoxid sodný a podobně; hydroxidy alkalických kovů jako je hydroxid draselný, hydroxid sodný a podobně; uhličitany alkalických kovů jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný a podobně; hydroxidy kovů alkalických zamin jako je hydroxid vápenatý a podobně; a uhličitany kovů alkalických zamin jako je uhličitan vápenatý a podobně.
Výhodné sloučeniny obecného vzorce II pro použiti ve způsobech podle předloženého vynálezu jsou ty, ve kterých
Z a Zi jsou nezávisle na sobě Ci-Cg-alkyl;
• ·
Z2 je Ci-C4-alkyl ; a n j e 1.
Výhodnější močovinovO sloučeninz obecného vzorce II pro použití ve způsobech předloženého vynálezu jsou ty, ve kterých
Z a Zi jsou stejné a představují methyl nebo ethyl;
Z2 je methyl nebo ethyl; a n j e 1.
Výhodné sloučeniny obecného vzorce I, které mohou být připraveny způsobem předloženého vynálezu jsou ty, ve kterých n je 1 ;
Y je atom vodíku nebo Ci-C4-alkyl;
Q je
G je CH2 nebo vazba;
Gi je CX5 nebo N;
G2 je CX4 nebo N;
Xi je atom vodíku, atom halogenu nebo Ci-C6-alkylová skupina popřípadě substituovaná jednou epoxy skupinou,
X2 je atom vodíku, atom halogenu, NRRi, CO2R2< C(O)R3r 0R4,
SO2R5, SO2NR6R7, C(R8)(OR9)2, C(R10)=NORu, C(Ri2)=C (R13) ,
C (0R14) =NOR15, CH2O-NCO2R16,
1.3- dioxolan popřípadě substituovaný alkoxy skupinou nebo alkylovými skupinami,
1.3- dioxolinon popřípadě jednou nebo substituovaný jednou dvěma j ednou alkoxy skupinou nebo alkylovými skupinami, nebo
Ci-C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou a jedním atomem halogenu, a vodíku, atom halogenu, Ci-C4-halogenalkyl, Ci-C4-halogenalkoxy, 0Ri8 nebo Ci-C4-alkyl, X2 jsou jednou nebo dvěma jednou
Οχ-ΟβCx-C4Ci-CgCi-C4CO2R2
X3 je atom
CO2Ri7, kyano, nebo když Xi a vázány, mohou kterém XiX2 uvažovány spolu s atomy, ke kterým jsou vytvářet pěti- nebo šestičlenný kruh, ve nebo X2Xi představují: -OC(R20) (R2i)O~,
-SC(R23)=N-,
-CH=CH-CH(Rn)O-,
-NC (R28) =C (SR29) -CH=C (CO2R30) 0-,
-CH2CH (R31) 0- nebo
-OC(R32) (R33)C(O)-, nebo když X2 a X3 jsou uvažovány spolu s atomy, ke kterým jsou vázány, mohou vytvářet pěti- nebo šestičlenný kruh, ve kterém X2X3 nebo X3X2 představují: -NC (R34) =NC (S)-, -N(R35)N=C(R36)-, -N (R37) C (R38) =Ν-, -N (R38) C (0) CH2O~, -N (R39) C (0) CH=CH-, -S-N=C (R40)-, -O-N=C (R41)-, -N=NN(R42)-, -C(R43) (R44)C(O)N(R45)- nebo
-N (R46) C (0) C (R47) (R48)-;
X4 je atom vodíku, atom halogenu nebo 0Ri9;
X3 je atom vodíku nebo atom halogenu;
R, R56, R64, R69, R70, R77 a R91 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, SO2R49, Ci-C4-alkyl, C3-C7-cykloalkyl, C3-C6alkenyl, C3-C6~alkinyl, fenyl nebo benzyl;
Ri je atom vodíku, SO2R50Z C(O)Rsi, amino nebo Ci-C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou CO2R52 nebo C(O)R53;
R2, R16z R17 r R26Z R30, R68, R75z R76z R82 a R88 j SOU nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-Cg-halogenalkyl, C3C8-alkenyl·, C3-C6~alkinyl, fenyl, benzyl, furfuryl, pyridyl, thienyl,
Ci-Cg-alkyl popřípadě substituovaný skupinou CO2R54, morfolin nebo C(O)Rs5, nebo kationt alkalického kovu, kovu alkalické zeminy, amoniový nebo organický amoniový kationt;
R3, R66z Ró7z Rsiz Rss a Rs9 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-C6-alkyl, C3-Cg-alkenyl, C3-C6-alkinyl, NR56R57z fenyl nebo benzyl;
R4, Ri8z R19 a R65 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-Cgalkyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl, Ci-C4-halogenalkyl, C(O)R58, C(S)R59 nebo benzyl;
R5 a R72 jsou nezávisle na sobě Ci-C6-alkyl, Ci~C6halogenalkyl, NR6oR6iz imidazol nebo indazol;
Rez Riiz Ri2z R14z Risz R20Z R21Z R22Z R25Z R28Z R29z R31Z R32Z- R33Z R35Z R45z R46Z R63 a Rgo jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo Ci-C4-alkyl;
R7 je atom vodíku, C3-C6-alkenyl, C3-Cg-alkinyl, benzyl, nebo
Ci~C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou kyano nebo C(O)R62;
R8 a R27 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-C4-alkyl nebo Ci-C4-alkoxy;
Rg a R9o jsou nezávisle na sobě Ci-C6-alkyl; Ri0 je atom vodíku, Ci-C6-alkyl, fenyl nebo benzyl;
Ri3z R24 a R36 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-Cgalkyl nebo atom halogenu;
R23 je atom vodíku nebo NR63R64
R34 je atom vodíku, Ci-C4-alkyl nebo Ci-C4-halogenalkyl;
R37 je atom vodíku, Ci-C4-alkyl nebo C2-C8-alkoxyalkyl;
R38 a R39 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-halogenalkyl, C3-C6-alkenyl nebo C3-C6-alkinyl ;
R40, R4iz a R42 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, atom halogenu, kyano, OR65, C(O)R56, C(S)R67, CO2R68<
C(=NOR69) ,
Ci-Cg-alkyl, C3-C7-cykloalkyl, C2-C8-alkenyl nebo C2-C8alkinyl, kde každá skupina je popřípadě substituovaná libovolnou kombinací jednoho až šesti atomů halogenu, jedné až tří Ci-Cio-alkoxy skupin, jedné nebo dvou Ci-Cé-halogenalkoxy skupin, jedné nebo dvou NR70R71 skupin, jedné nebo dvou S(O)qR72 skupin, jedné nebo dvou kyano skupin, jedné nebo dvou C3-C7-cykloalkylových skupin, jedné OSO2R73 skupiny, jedné nebo dvou C(O)R74 skupin, jedné nebo dvou CO2R75 skupin, jedné nebo dvou C(O)SR76 skupin, jedné nebo dvou C(O)NR77R78 skupin, jedné až tří OR79 skupin, jedné nebo dvou P(O)(OR80)2 skupin, jedné
1,3-dioxolanové skupiny popřípadě substituované jednou až třemi C!-C4-alkylovými skupinami, nebo jedné 1,3-dioxanové skupiny popřípadě substituované jednou až třemi Ci-C4-alkylovými skupinami, nebo fenyl nebo benzyl popřípadě substituovaný libovolnou kombinací jednoho až tří atomů halogenu, jedné až tří Ch-Cg-alkylových skupin, jedné až tří Ci-C6alkoxy skupin, jedné C3-C7~cykloalkylové skupiny, jedné Ci-C4-halogenalkylové skupiny, jedné Ci-C4nitro
alkylthio skupiny, jedné kyano jedné C(O)R3i skupiny, jedné , OR83 skupiny, Ci-C6-alkoxymethylové skupiny,
R43,
R4g, skupiny, skupiny, jedné hydroxymethýlové alkenyloxymethylové halogenalkoxymethylové skupiny;
R44, R47 a R48 jsou nezávisle na sobě atom alkyl, Ci~C4-halogenalkyl, nebo C3-C7-cykloalkyl, nebo spolu s atomem, ke kterému cykloalkylovou skupinu;
R50 a R86 jsou nezávisle na skupiny skupiny, jedné j edné jedné SR84 skupiny, j edné j edné
CO2R82 skupiny, j edné c3-c8nebo
Ci-C8vodiku,
C1-C4C3-C6~alkenyl,
R43 a R44 nebo
C3-Cg-alkinyl
R47 a R48 mohou jsou vázány vytvářet C3-C7sobě
Ci-Cg-alkyl, NR93R94, Ci~
C4-halogenakyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl nebo benzyl;
^51, R52, R53, R-54, R55Z R57, R58, R59Z ΚβΟζ Εβίζ Κβ2ζ ^71, R73, R74 z R78Z ^87 a R92 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-C6-alkyl, Ci-C7-cykloalkyl, Ci-C6halogenalkyl, C3-Cg-alkenyl, C3-Cg-alkinyl, fenyl nebo benzyl;
R79, R83 a R84 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C(O)R85,
SO2R86Z Ci-C6~halogenalkyl, C2-C6~alkenyl, C5-C8cykloalkenyl, C2~C6~alkinyl, fenyl, benzyl nebo Ci-Cio-alkyl popřípadě substituovaný jednou skupinou hydroxy, benzyloxy, OC(O)R87, Ci-C6-alkoxy, CO2R88, C(O)R89, C(OR9o)2, C(O)NR9iR92 nebo kyano;
R93 a R94 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C1-C4halogenalkyl, C2-Cg-alkenyl, C3-C8-cykloalkyl,
Ci-C8-alkyl popřípadě substituovaný jednou nebo dvěma
Ci-C4-alkoxy skupinami nebo jednou kyanoalkylovou
skupinou, nebo benzyl nebo fenyl popřípadě substituovaný libovolnou kombinací jednoho až tří atomů halogenu, jedné až tří Ci-C4-alkylových skupin, jedné až tří C1-C4halogenalkylových skupin, jedné až tří Ci-C4-alkoxy skupin, jedné až tří Ci-C4-halogenalkoxy skupin, jedné kyano skupiny nebo jedné nitro skupiny, a když R93 a Rg4 jsou uvažovány spolu s atomem ke kterému jsou vázány, vytvářejí 5- až 12- členný monocyklický nebo kondenzovaný bicyklický, heterocyklický kruh popřípadě substituovaný jednou nebo více skupinami nezávisle zvolenými ze souboru, zahrnujícího atom halogenu, skupiny kyano, nitro, amino, hydroxy, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-halogenalkyl, CiC4-alkoxy, Ci~C4~halogenalkoxy a Ci-C4halogenalkylsulfonyl; a p a q jsou nezávisle na sobě 0, 1 nebo 2; a jejich optické isomery, diastereomery a/nebo tautomery.
Výhodnější herbicidní činidla obecného vzorce I, která mohou být připravena způsobem podle předloženého vynálezu jsou ty, ve kterých n je 1;
Y je atom vodíku nebo methyl;
Q je
G je CH2 nebo vazba;
Gi je CX5 nebo N;
G2 je CX4 nebo N;
Xi je atom vodíku, atom fluoru nebo Ci-C3~alkyl popřípadě substituovaný jednou epoxy skupinou;
X2 je atom vodíku, atom halogenu, NRRi, CO2R2, C(O)R3, 0R4, SO2R5, SO2NR6R7, C (R8) (0R9) 2, C (R10) =NORU,
C (R12) =C (R13) C (OR14) =NORi5, CH2O-NCO2Ri6,
1.3- dioxolan popřípadě substituovaný jednou Ci-C6alkoxy skupinou nebo jednou nebo dvěma C1-C4alkylovými skupinami,
1.3- dioxolinon popřípadě substituovaný jednou C1-C6alkoxy skupinou nebo jednou nebo dvěma C1-C4alkylovými skupinami, nebo
Ci-C4-alkyl popřípadě substituovaný jednou CO2R2 skupinou a jedním atomem halogenu, a
X3 je atom vodíku, atom halogenu, Ci~C4-halogenalkyl, CO2Ri7z kyano, Ci-C4-halogenalkoxy, ORib, nebo Ci-C4-alkyl, nebo když Xi a X2 jsou uvažovány spolu s atomy, ke kterým jsou vázány, mohou vytvářet pěti- nebo šestičlenný kruh, ve kterém ΧχΧ2 nebo X2Xi představují: -0C (R2o) (R21) 0-, -CH2S (0)pN (R22)-, -SC(R23)=N-, -CH=CH-CH (Rn)O-,
-OC(O)N-, -SC(R24)=N-, -ON (R25)C(O)-, -OC(CO2R26) =CH-,
-NC (R28) =c (SR29) -CH=C(C02R3o)0-, -CH2CH(R31)O- nebo
-OC(R32) (R33)C(O)-, nebo když X2 a X3 jsou uvažovány spolu s atomy, ke kterým jsou vázány, mohou vytvářet pěti- nebo šestičlenný kruh, ve kterém X2X3 nebo X3X2 představují: -NC (R34) =NC (S)-, -N(R35)N=C(R36)-, -N(R37)C(R38)=N-, -N(R38)C(O)CH2O-,
-N(R39)C(O)CH=CH-, -S-N=C(R40)-O-N=C (R4J-, -N=NN(R42)-, -C(R43) (R44)C(O)N(R45)- nebo
-N(r46)c (0) c (r47) (R48)-;
X4 je atom vodíku, atom halogenu nebo 0Ri9;
X5 je atom vodíku nebo atom halogenu;
R, R64, R69 a R77 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, SO2R49 nebo Ci-C4-alkyl;
Ri je atom vodíku, SO2R50, C(0)R5i, amino nebo Ci-C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou CO2R52 nebo C(O)R53;
R2, Ri6, Ri?, R26, R3o, Ree< R75, R76, R82 a Rss jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C3-C6-alkenyl nebo Ci-C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou CO2R54, morfolin nebo C(0)R55
R3, R68, R67, R85 a Rgg jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-C4-alkyl nebo NR56R57;
R4, Ris a Rig jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-C4alkyl, Ci-C4-halogenalkyl, C(O)R58, C3-C4-alkenyl nebo
C3-C4-alkinyl ;
R56 je SO2R49;
R57 je atom vodíku nebo Ci-C4-alkyl;
| R5 a R72 | j sou | nezávisle | na sobě NReoR6i nebo | indazol; | |
| R6r Ru, | R12z | R14r R15< R2 | Or R21z R22r R25z R28z | P-29r | R31Z R32r R33z |
| R35ř | R45Z | R46 a R8q | jsou nezávisle na | sobě | atom vodíku |
nebo methyl;
R7 je Ci-C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou kyano nebo C(O)R62;
R8 je atom vodíku nebo Ci-C4-alkoxy;
R9 a Rgo jsou nezávisle na. sobě Ci-C4-alkyl;
R10 je atom vodíku nebo Ci-C3-alkyl;
R13, R24 a R36 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo atom chloru;
R23 je NR63R64,
R34 je Ci-C3-halogenalkyl;
R37 je C2-C4-alkoxyalkyl;
R38 a R39 jsou nezávisle na sobě Ci-C3-halogenalkyl, C1-C3alkyl nebo propargyl;
R40, R41 a R42 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C(O)R66,
C(S)R67, CO2R68, C(=NOR69),
Ci-C3-alkyl popřípadě substituovaný libovolnou kombinací jednoho nebo dvou atomů halogenu, jedné nebo dvou Cx-C3-alkoxy skupin, jedné nebo dvou Ci~
C3-halogenalkoxy skupin, nebo dvou skupiny, skupiny, kyano jedné j edné skupin,
OSO2R73
CO2R75 skupiny, jedné C(0)NR77R78 jedné SO2R72 skupiny, jedné jedné C3-C5-cykloalkylové skupiny, skupiny, skupiny, jedné C(O)R74 jedné C(O)SR76 jedné nebo dvou
OR79 skupin, jedné P(0) (OR8o)2 skupiny, jedné 1,3dioxolanové skupiny nefc^o jedné 1,3-dioxanové skupiny nebo fenyl popřípadě substituovaný libovolnou kombinací jedoho atomu halogenu, jedné nebo dvou methylových skupin, jedné methoxy skupiny, jedné halogenmethylové skupiny nebo jedné OR83 skupiny;
R43, R44, R47 a R48 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo methyl, nebo R43 a R44 nebo R47 a R48 mohou spolu s
atomem, ke kterému jsou vázány vytvářet cyklopropylovou skupinu;
R49, R50 a Rs6 jsou nezávisle na sobě Ci-C4-alkyl nebo NR93R94;
R5I, R52, R53z R54, ^58 z R60 r ^61 z R621 R73z R74, ^78 a R87 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci~C4-alkyl nebo CjC4-halogenalkyl;
R79 a R83 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C(O)R85, SO2R86, Ci-C4-halogenalkyl, C3-C4-alkenyl nebo
Ci-C3-alkyl substituovaný jednou OC(O)R87, CO2R88,
C(O)R89, C(OR90)2 nebo kyano skupinou;
R93 a R94 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo Ci-C8alkyl; a p je 0, 1 nebo 2.
Způsob předloženého vynálezu je obzvláště užitečný pro přípravu 6-(trifluormethyl)uracilových sloučenin, které mají strukturní vzorec VI
(VI) ve kterém
Y je atom vodíku nebo methyl;
X5 je atom vodíku nebo atom halogenu;
R40 je atom vodíku, C(O)R66< C(S)R67, CO2R68ř
Ci-C3-alkyl popřípadě substituovaný libovolnou kombinací jednoho nebo dvou atomů halogenu, jedné nebo dvou Ci-C3-alkoxy skupin, jedné nebo dvou CiC3-halogenalkoxy skupin, jedné SO2R72 skupiny, jedné nebo dvou kyano skupin, jedné C3-C5-cykloalkylové skupiny, jedné OSO2R73 skupiny, jedné nebo dvou OR79 skupin, jedné P(O)(OR80)2 skupiny, jedné
1,3-dioxolanové skupiny nebo jedné 1,3-dioxanové skupiny, nebo fenyl popřípadě substituovaný libovolnou kombinací jednoho atomu halogenu, jedné nebo dvou methylových skupin, jedné methoxy skupiny, jedné halogenmethylové skupiny nebo jedné OR83 skupiny;
R66, ^67/ r85 a Rgg jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C1-C4alkyl nebo NR56R57;
R56 j® SO2R49Ž
R57 je atom vodíku nebo Ci-C4-alkyl;
R49 a R86 jsou nezávisle na sobě Ci-C4~alkyl nebo NR93R94;
R93 a R94 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo Ci~C8alkyl;
R88 a R88 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C3-C6-al_kenyl nebo Ci-C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou
CO2R54, morfolin nebo C(O)Rs5;
R54, R55, Reoz R51, R73 a R87 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-C4-alkyl nebo Ci-C4~halogenalkyl;
R72 je NR60R61 nebo indazol;
R79 a R83 jsou nezávisle na sobě atom vodíku C(O)R8s, SO2R86ř
Ci-C4-halogenalkyl, C3-C4~alkenyl nebo
Ci-C3-alkyl substituovaný jednou OC(O)R87, CO2Re8ř
C(O)R89, C(OR90)2 nebo kyano skupinou;
Rg0 je atom vodíku nebo methyl; a
R90 je Ci-C4-alkyl.
Příklady atomů halogenu, uvedené výše, jsou atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu. Výrazy halogenmethyl, Ci-C4-halogenalkyl , Ci-Cs-halogenalkyl, Ci-C3-halogenalkoxy, Ci-C4-halogenalkoxy a Ci-C8halogenalkoxymethyl jsou definovány jako skupina methyl, Ci-C4-alkyl, Ci-Cg-alkyl, Ci-C3-alkoxy, Ci-C4-alkoxy nebo Ci~ Cg-alkoxymethyl substituovaná jedním nebo více atomy halogenu. V obecném vzorci I uvedeném výše, alkalické kovy zahrnují sodík, draslík a lithium a kovy alkalických zemin zahrnují vápník a hořčík. Organické amoniové kationty vhodné pro použití podle předloženého vynálezu zahrnují neomezujícím způsobem skupiny sestávající z kladně nabitého atomu dusíku spojeného s jednou až čtyřmi alifatickými skupinami, z nichž každá obsahuje od jednoho do šestnácti atomů uhlíku.
V obecném vzorci I uvedeném výše 5- až 12-členné monocyklické nebo kondenzované bicyklické, heterocyklické kruhy zahrnují neomezujícím způsobem kruhové systémy benzimidazol, imidazol, imidazolin-2-thion, indol, anhydrid kyseliny isatové, morfolin, piperazin, piperidin, purin, pyrazol, pyrrol, pyrrolidin a 1,2,4-triazol, ve kterých každý kruh je popřípadě substituován jednou nebo více skupinami nezávisle zvolenými ze souboru, zahrnujícího atom halogenu,skupiny kyano, nitro, amino, hydroxy, Ci-C4-alkyl,
Ci-C4-halogenalkyl, Ci~C4-alkoxy, Ci-C4-halogenalkoxy, nebo
Ci-C4-halogenalkylsulf onyl.
Výchozí močovinové sloučeniny obecného vzorce II mohou být připraveny reakcí p-amino-β-(perfluoralkyl) akrylátových sloučenin, které máji strukturní vzorec VII
(VII) ve kterém n a Z2 mají výše uvedený význam, s bází a karbamoylchloridovou sloučeninou, která má strukturní vzorec VIII
Z \ N z/ Cl (VIII) ve kterém Z a Ζχ máji výše uvedený význam.
P-amino-β(perfluoralkyl)akrylátové sloučeniny obecného vzorce VII jsou známy ze stavu techniky a mohou být připraveny způsoby, které jsou popsány v U.S. 5,777,154; Journal of Heterocyclic Chemistry, 9, str. 513-522 (1972); a Institut
Chimii, Uralskij Naučnyj Centr, Akademia Nauk SSSR,
Sverdlovsk, str. 1442-1447 (1987) - anglický překlad
Zhurnal Organicheskoi Khimii, 22(8), str. 1603-1609 (1986).
Karbamoylchloridové sloučeniny obecného vzorce VIII. jsou známy ze stavu techniky a mohou být připraveny obvyklými způsoby. Kromě toho jsou jisté karbamoylchloridové sloučeniny vzorce VIII komerčně dostupné.
Aminové sloučeniny, které mají strukturní vzorec lila
ve kterém X3, X5 a R4o mají výše uvedený význam, mohou být připraveny, jak je znázorněno v Diagramu I, cyklizaci ketonu obecného vzorce IX se sirou a hydroxidem amonným nebo amoniem pro vytvořeni nitrobenzisothiazolu obecného vzorce X a redukci sloučeniny obecného vzorce X použitím obvyklých redukčních činidel jako je železo v kyselině octové.
Diagram
I
(lila)
Výchozí
Illb aminové sloučeniny, které mají strukturní vzorec
(Illb) ve kterém Xx, X5 a R41 mají výše uvedený význam, mohou být připraveny, jak je ilustrováno v Diagramu II, reakci ketonu obecného vzorce XI s hydrochloridem hydroxylaminu popřípadě v přítomnosti octanu sodného pro vytvoření oximu obecného vzorce XII, cyklizaci sloučeniny obecného vzorce XII s bází jako je hydroxide draselný pro vytvoření nitrobenzisoxazolu obecného vzorce XIII a redukcí sloučeniny obecného vzorce XIII použitím obvyklých redukčních činidel jako je chlorid cínatý v kyselině octové.
Diagram II
NH2OH · HCI v
(XIII) [H]
(Illb)
Alternativně mohou být nitrobenzisoxazolové sloučeniny obecného vzorce XIII připraveny, jak je znázorněno v Diagramu III, reakcí ketonu obecného vzorce XIV s hydrochloridem hydroxylaminu popřípadě v přítomnosti báze jako je octan sodný pro vytvořeni oximu obecného vzorce XV, cyklizaci sloučeniny obecného vzorce XV s 1,1'karbonyldiimidazolem v přítomnosti báze jako je triethylamin pro vytvořenibenzisoxazolu obecného vzorce XVI a nitraci sloučeniny obecného vzorce XVI použitím obvyklých způsobů jako je směs kyselin dusičné a sírové.
Diagram III
NH2OH · HCI
(XIII)
Meziproduktové sloučeniny obecných vzorců X a XIII, ve kterých R40 a R44 jsou OR65, mohou být připraveny, jak je znázorněno v Diagramu IV, nitrací benzisoxazol-3-olu nebo benzisothiazol-3-olu obecného vzorce XVII obvyklým nitračním činidlem jako je směs kyselin dusičné a sírové pro vytvoření 5-nitrobenzisoxazol-3-olu nebo 5nitrobenzisothiazol-3-olu obecného vzorce XVIII a reakcí sloučeniny obecného vzorce XVIII elektrofilu obecného vzorce XIX v přítomnosti báze jako je uhličitan draselný.
Diagram IV
hno3/h2so4
Báze XR 6S (XIX) (X + Cl, Br nebo I)
Meziproduktové sloučeniny obecných vzorců X a XIII, ve kterých R40 a R4i jsou Cl nebo Br, mohou být připraveny, jak je znázorněno v Diagramu V, reakci 5-nitrobenzisoxazol-3« »*«* · · 4 · ·· • 4 4 4 · 4 4 4444 _ ~ 4 4 4444·· — · · · ·······
44····
444« · · · · · ··· · · olu nebo 5-nitrobenzisothiazol-3-olu obecného vzorce XVIII fosforoxychloridem, fosforoxyoxybromidem nebo bromidem fosforečným.
Diagram V
(J = O nebo S)
Další způsoby pro přípravu aminových sloučenin obecných vzorců lila a Illb budou zřejmé z příkladů uvedených dále. Kromě toho mohou být jisté sloučeniny obecných vzorců lila, Illb, X a XIII přeměněny na další sloučeniny obecných vzorců lila, Illb, X a XIII použitím obvyklých způsobů známých odborníkům.
Další aminové sloučeniny obecného vzorce III jsou známy ze stavu techniky a mohou být připraveny způsoby, které jsou popsány mezi jiným v v EP 561319-A; EP 540023-A; EP 545206A; EP 542685-A; EP 473551-A; EP 476697-A; EP 489480-A; EP
496595-A; EP 420194-A; EP 648749-A; EP 705829-A; EP 714602-
| A; JP 9241245; | JP 9301973; U.S. 5,169,430; U | .S. 5,310,723; | ||||
| U.S. 5,324 | , 854 | ; U.S. 5,391, | 541; U.S. | 5, | 399,543; U | .S. |
| 5,484,763; | U.S. | 5,523,278; U.S | . 5,602,077 | ; u | .S. 5,661,108; | |
| WO 93/14073; WO 94/10155; WO | 94/24128; | WO | 91/07393; | WO | ||
| 91/107392; | WO | 95/04461; WO | 95/05079; | WO | 95/05080; | WO |
| 95/17096; | WO | 95/25725; WO | 95/29168; | WO | 95/32952; | WO |
| 95/33746; | WO | 96/02518; WO | 96/08151; | WO | 96/14315; | WO |
| 96/28442; | WO | 96/34859; WO | 96/35679; | WO | 97/01541; | WO |
| 97/01542; | WO | 97/05118; WO | 97/07105; | WO | 97/08170; | WO |
| 97/08171; | WO | 97/08953; WO | 97/12884; | WO | 97/12886; | WO |
| 97/29094; | WO | 97/29105; WO | 97/34484; | WO | 97/35845; | WO |
| 97/42176; | WO | 97/42188; WO | 97/45418; | WO | 97/47607; | WO |
| 98/02422; | WO | 98/06706; WO | 98/08824; | WO | 98/27057; | WO |
98/27067; WO 98/27082; a WO 98/27088.
Příklady provedeni vynálezu
Pro usnadnění pochopení předloženého vynálezu jsou uvedeny následující příklady, určené především jako ilustrace specifických detailů způsobu podle vynálezu. Rozsah vynálezu není příklady žádným způsobem omezen, ale zahrnuje celý předmět vynálezu tak jak je definován v patentových nárocích.
Příklad 1
Příprava ethyl-3-[(Ν,Ν-dimethylkarbamoyl)amino]-4,4,4- 31 trifluorkrotonátu, (Z)-
+ h3c Cl
NaH
/ x h3c ch3
Ethyl-3-amino-4,4,4-trifluorkrotonát (18,4 g, 100 mmolů) byl přidán do míchaného roztoku hydridu sodného (60% v minerálním oleji, 9,6 g, 250 mmolů) v N,N-dimethylformamidu (60 ml) při teplotě 5°C pod dusíkovou atmosférou v průběhu doby 60 minut. Reakční směs byla ponechána zahřát se na teplotu okolí a byla udržována při teplotě okolí po dobu 15 minut, ochlazena na teplotu 5°C a zpracovávána dimethylkarbamoylchloridem (21,6 g, 200 mmolů) v průběhu doby 60 minut. Výsledný roztok byl potom zahřát na teplotu okolí a udržován při teplotě okolí po dobu 2 hodin, zředěn vodou (150 ml) a extrahován ethylacetátem (2 x 150 ml). Spojené organické vrstvy byly sušeny, filtrovány a koncentrovány a vrstva představovaná minerálním olejem byla odstraněna pro získání residua. Mžiková sloupcová chromatografie residua na silikagelu použitím roztoku 85:15 hexany/ethylacetát dala produkt z názvu ve formě žluté
| • • · | «·· ♦ * | « 9* ·· ·· ♦ · · ♦ | » • · | ||
| 32 | • λ | • • · | • · · v · • · · U > 9 | • | |
| • ··· | • • | • · · · · | • * · · |
kapaliny (18,1 g, 71% výtěžek):
XH NMR (DMS0-d6) δ 9,18 (s,lH), 5,85 (s, 1H), 4,20 (q, 2H),
2,89 (s, 6H) , 1,18 (t, 3H) ; 19F NMR δ -65,7 (s) .
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
CO2Z2
(Z)- konfigurace
| Z | Z1 | z | °c | Výtěžek (%) |
| c2h5 | C2H5 | c2H5 | žlutý olej | 88 |
| -(CH2)4- | c2h5 | 54-57 | 37 | |
| ch3 | ch3 | ch3 | ||
| c2h5 | c2h5 | ch3 | ||
| -(CH2)4- | ch3 |
• · « · • · · ·· « · »· » ♦ · ··
Přiklad 2
Příprava 3-(3-methyl-l,2-benzoisothiazol-5-yl)-6(trifluormethyl)-2,4-(1H,4H)-pyrimidindion
ch3co2h
Roztok ethyl-3-[(N,N-dimethylkarbamoyl)amino]-4,4,4trifluorkrotonátu, (Z)- (1,15 g, 4,5 mmolů) a 5-amino-3methyl-1,2-benzoisothiazolu (0,75 g, 4,5 mmolů) v ledové kyselině octové (7 ml) byl udržován za mírného refluxu po dobu 1 hodiny, ochlazen a zředěn vodou. Výsledná vodná směs byla filtrována pro získání pevné látky. Pevná látka byla promývána vodou a sušena pro získání produktu z názvu (1,3 g, 88 % výtěžek), která byla identifikována pomocí 1H a 19F NMR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu, ale s použitím odpovídájících reagentů byly získány následující sloučeniny:
I co i
| Výtěžek | o\° | CO 00 | 92 | ||
| <0 | |||||
| •P | |||||
| 0 | <Ú | ||||
| rH | |||||
| Oj | P | ||||
| Φ | MTJ | ||||
| P | 1—1 | ||||
| >' | 'ft | ||||
| ro | c | ||||
| P | o | > | |||
| ω | 0 | Φ | |||
| '— | a | ||||
| > | o | '<c | |||
| P | c | LD | 1--------1 | ||
| rú | '<0 | CM | Ή | ||
| Cfl | P | A | t! | ||
| O | |||||
| 1------1 | |||||
| Ό | |||||
| >Φ | |||||
| P | |||||
| >U) | X | ||||
| 2 | X | ||||
| CN | CN | ||||
| 0 | o | O | |||
| CX | o | o | |||
| N | co | co | |||
| 0 | X | X | |||
| X | o | o | |||
| 0) | |||||
| N | |||||
| '(0 | |||||
| m | |||||
| \ | |||||
| ro | |||||
| d | |||||
| X | X | ||||
| |—1 | CN O | (N O | |||
| Φ | o | o | |||
| w | m | ro | |||
| £>ί | X | X | |||
| X | o | o | |||
| 3 | |||||
| O | |||||
| o | «*» | ||||
| o | X | ||||
| CM | o | ||||
| sc | |||||
| o | — 2 | ||||
| r=Z \ | \ co / | ||||
| J | co k | < | í | ||
| Ol | |||||
| LD | |||||
| co | X | ||||
| t—1 | X | CM | |||
| to | o | O | |||
| m | |||||
| ro | X | ||||
| X | CM | ||||
| co | o | O |
I
LD to
I
| Výtěžek | o\o | CO co | CN 0Ί | ||
| <0 | |||||
| +j | |||||
| o | 05 | ||||
| 1—1 | to | ||||
| & | -P | ||||
| o | 'tO | ||||
| 4-> | 1—1 | ||||
| > | 'to | ||||
| 05 | c | ||||
| -P | o | > | |||
| CO | 0 | (D | |||
| \ | |||||
| rO | |||||
| > | mH | o | 'to | ||
| M | co | ď> | 1—1 | ||
| (0 | '(0 | to | Ή | ||
| ca | P | A | to | ||
| O | |||||
| i—1 | |||||
| Ό | |||||
| ><D | |||||
| 4-> | |||||
| >co | |||||
| to | to | ||||
| o | CN O | CN O | |||
| o | o | ||||
| N | CO | m | |||
| o | to | to | |||
| ca | o | o | |||
| Φ | |||||
| N | |||||
| '05 | |||||
| ca | |||||
| rO | |||||
| CJ | |||||
| ca | to | ||||
| CN | CN | ||||
| 1—1 | O | O | |||
| (D | o | o | |||
| CO | m | ΓΌ | |||
| no | to | ||||
| >4 | o | o | |||
| ♦n | |||||
| s | |||||
| o | |||||
| ni O | sc | ||||
| u CN | o | ||||
| S o | — 2 | — Z \ ω | |||
| \ | |||||
| w | V | ||||
| O> | |||||
| to | |||||
| m | to | ||||
| r—1 | X | to | |||
| to | o | o | |||
| to | |||||
| m | to | ||||
| to | to | ||||
| to | o | o |
Přiklad 3
Příprava 2'-chlor-2-methoxy-5-methyl-5'-nitrobenzofenonu
CH
Směs chloridu hlinitého (33,3 g, 25,0 mmolů) v methylenchloridu byla ochlazena na teplotu přibližně 5 °C, zpracovávána v průběhu jedné hodiny p-methylanisolem (31,6 g, 25,0 mmolů) udržujíce teplotu reakční směsi pod 10 °C, zpracovávána v průběhu 20 minut roztokem 2-chlor-5nitrobenzoylchloridu (50,0 g, 22,7 mmolů) v methylenchloridu udržujíce teplotu reakční směsi pod 10 °C, zahřáta na teplotu okolí a míchána při teplotě okolí po dobu 60 minut a vlita na led. Výsledná vodná směs byla zpracována koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (50 ml) a extrahována methylenchloridem. Organický extrakt byl sušen nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrován ve vakuu pro získání žluté pevné látky. Po umístění pevné látky v Kugelrohrově přístroji při teplotě 40 °C pro odstraněni residuálního p-methylanisolu byl produkt z názvu získán ve formě béžové pevné látky (68,8 g, 99,10), která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
| X3 | Xs | W | Wi | W2 | w3 | W4 | teplota tání °C |
| Cl | H | ||||||
| Cl | H | H | I | H | H | och3 | 115- 116, 5 |
| Cl | H | H | H | ch3 | H | och3 | |
| Cl | H | H | H | c2h5 | H | H | |
| Cl | H | H | CH3 | ch3 | H | och3 | |
| Cl | H | H | H | och3 | H | H | 108-112 |
| Cl | H | H | c2h5 | H | H | och3 | 98-99,5 |
| Cl | H | H | H | och3 | H | ch3 | 91-92 |
| Cl | H | H | H | ch3 | H | H | 95,5- 96, 5 |
| Cl | H | H | H | sch3 | H | H | 127-128 |
| Cl | H | H | H | ch3 | H | OCH3 | 91-92,5 |
| Cl | H | H | H | C2H5 | H | H | |
| Cl | H | H | H | Cl | H | H | 88,5- 90,5 |
| Cl | H | H | H | F | H | H | 68-69,5 |
| Cl | H | H | Cl | H | H | OCH3 | 124-126 |
| Cl | H | H | OCH3 | H | H | OCH3 | 71-73 |
| Cl | H | H | H | OCH3 | H | OCH3 | 98-100 |
| Cl | H | H | ch3 | CH3 | H | OCH3 | 127-129 |
| Cl | H | H | H | Cl | H | OCH3 | 96-99 |
| Cl | H | CH3 | H | CH3 | H | OCH3 | 108,5- 110 |
| Cl | H | H | H | H | ch3 | OCH3 | 71-74 |
| Cl | H | H | H | N (CH3) - SO2CH3 | H | H | |
| Cl | H | H | ch3 | Cl | H | OCH3 | 126-128 |
| Cl | H | H | ch3 | H | ch3 | OCH3 | 110-112 |
| Cl | H | ch3 | ch3 | CH3 | H | OCH3 | 104-106 |
| Cl | H | H | CH(CH3)2 | H | H | OCH3 | 69-71 |
| Cl | H | H | ch3 | H | H | H | |
| Cl | H | H | H | H | H | CN | |
| Cl | H | H | H | H | H | OCH3 | |
| Cl | H | H | OCH3 | H | H | H | |
| Cl | H | H | F | H | H | OCH3 | |
| Cl | H | H | H | F | H | OCH3 | |
| Cl | H | H | H | H | H | sch3 | |
| Cl | H | H | H | H | H | ch3 | |
| Cl | H | H | H | H | H | F | |
| Cl | H | H | SCH3 | H | H | H |
| Cl | H | H | H | och3 | Η | Η | |
| Cl | H | H | - (CH2)3- | Η | och3 | ||
| Cl | F | H | H | Η | Η | Η | |
| F | F | H | ch3 | Η | Η | och3 |
Přiklad 4
Příprava 3-(β-methoxy-m-tolyl)-5-nitro-l,2-benzisothiazolu
Hydroxid amonný (350 ml of a 30% roztok, 270 mmolů) byl přidán do směsi 2'-chlor-2-methoxy-5-methyl-5'-nitrobenzofenonu (68,7 g, 22,5 mmolů) a síry (7,57 g, 23,6 mmolů) v N,N-dimethylformamidu. Výsledná reakční směs byla máchána při teplotě 80 °C po dobu 19,5 hodin, ochlazena na teplotu 40 °C, zpracována dalším hydroxidem amonným (50 ml 30% roztoku) , míchána při teplotě 80 °C po dobu 25 hodin, ochlazena a vlita na led. Výsledná vodná směs byla filtrována pro získání produktu z názvu ve formě žluté pevné látky (63,5 g, 93,9%), která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
W.
| w | Wi | w2 | w3 | W4 | teplota tání °C |
| H | H | ch3 | H | och3 | 201-203 |
| H | ch3 | ch3 | H | och3 | 199-200 |
| H | ch3 | H | H | H | 116,5-117,5 |
| H | H | Cl | H | och3 | 229-231 |
| H | H | H | CH3 | och3 | 134-136 |
| H | H | H | H | CN | 187,5-189 |
| H | H | H | H | och3 | 193-198 |
| H | H | och3 | H | H | 201-203 |
| H | och3 | H | H | H | 174-175 |
| H | F | H | H | och3 | 224-226 |
| H | c2h5 | H | H | och3 | 153-154,5 |
| H | H | ch3 | H | H | 188-189 |
| H | H | N(CH3)SO2CH3 | H | H |
| Η | ch3 | Cl | H | och3 | 230-234 |
| Η | I | H | H | och3 | |
| Η | Η | sch3 | H | H | 177,5-178,5 |
| Η | Η | och3 | H | ch3 | 131-135 |
| Η | Η | F | H | H | 226-228 |
| Η | Η | Cl | H | H | 217,5-219 |
| Η | Η | F | H | och3 | 224-225 |
| Η | Η | H | H | sch3 | 114,5-115,5 |
| Η | Η | ch3 | H | och3 | 201-203 |
| Η | och3 | H | H | och3 | 195-196 |
| Η | Η | H | H | ch3 | 145-146 |
| Η | Η | H | H | F | 181-182 |
| Η | Η | och3 | H | och3 | 171-172,5 |
| Η | sch3 | H | H | H | 139-140,5 |
| Η | ch3 | H | ch3 | och3 | |
| ch3 | ch3 | ch3 | H | och3 | |
| Η | ch(ch3)2 | H | H | och3 | |
| Η | Η | ch3 | ch3 | och3 | |
| Η | -(CH2)3- | H | och3 |
• · · • * * f
• ·
Přiklad 5
Příprava 3-methyl-5-nitro-l,2-benzisothiazolu
Ammonium (45 g, 2,642 mmolů) bylo probubláváno do methanolu při teplotě -40 °C v ocelové bombě. Potom byla přidána síra (30,5 g, 95,0 mmolů) a 2'-chlor-5'-nitroacetofenon (19 g, 95,0 mmolů). Bomba byla uzavřena a zahřívána při teplotě přibližně 90 °C přes noc. Po ochlazení byla reakční směs odstraněn z bomby a koncentrována ve vakuu pro získání residua. Residuum bylo zředěno methylenchloridem, ponecháno procházet přes vrstvu silikagelu a koncentrováno ve vakuu pro získání produktu z názvu ve formě oranžové pevné látky (12,0 g) , která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
οα
S«o
Η c2h5
Příklad β
Příprava 5-amino-3-(6-methoxy-m-tolyl)-1,2-benzisothiazolu
Směs 3-(6-methoxy-m-tolyl)-5-nitro-l,2-benzisothiazolu (63,0 g, 0,210 molů), 5% kyseliny octové (1,52 1, 1,21 molů) a ethylacetátu (975 ml) byla zahřívána na teplotu 65 °C, zpracována po částech práškovým železem (58,6 g, 1,05 molů), míchána při teplotě 65 °C a filtrována přes křemičitý filtrační papír. Filtrační fáze byly separovány a vodná fáze byla extrahována ethylacetátem. Organická fáze a extrakty byly spojeny, promývány postupně vodou a solným roztokem, sušeny nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrovány ve vakuu pro získání produktu z názvu ve formě oranžového oleje (55,7 g, 98,1%), který byl identifikován pomocí NMR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
| X5 | R40 | teplota tání °C |
| H | H | |
| H | CN | 118,5-120 |
| H | ch3 | 112-113,5 |
| H | C2H5 |
| Η | V“' OCH3 | 179-181 |
| Η | ,α'Α | 90-91 |
| F | CH, 4 och3 | |
| Η | Ό | 130-130,5 |
| Η | Γ3 och3 | 152-153 |
| Η | SCH3 | 121,5-123 |
| Η | OCH, | 108,5-109,5 |
| Η | OCH, | 158,5-161 |
| Η | F | 101,5-102,5 |
| Η | ch3 | 104-105 |
| Η | |^Y0CH3 V och3 | 191-192,5 |
| Η | SCH, | |
| Η | τσ°“! | |
| Η | jx | 128-129 |
| Η | och3 | |
| Η | 4 och3 | 64 |
| Η | jQfSCH3 | 108,5-109,5 |
| Η | jx | 133-134 |
| Η | x' | 114,5-115 |
| Η | 1 i o 8 | 152-153.5 |
| Η | F 4 och3 | 146-147 |
• ·
| Η | Λ och3 | 60-65 |
| Η | Α och3 | 143-145 |
| Η | jí5 | 100-101 |
| Η | ||
| Η | CH, 4' och3 | 125-127 |
| Η | A och3 | 172-174 |
| Η | 2 CN | 146-147 |
• · • ·«
| Η | •X. och3 | 161-162 |
| Η | Γ3 xý“· och3 | 73-175 |
| Η | X 0CK3 | |
| Η | CH(CH3)2 Ό och3 | |
| Η | och3 | |
| Η | /^m.N(CH3)SO2CH XX | |
| F | ch3 |
| F | ||
| H | CH2CO2C2H5 | |
| H | C(CH3)2CO2C2H5 | |
| H | och2cn | |
| H | och3 | |
| H | OCH(CH3)2 | |
| H | och2ch=ch2 | |
| H | och2c=ch | |
| H | och2co2ch3 |
Přiklad 7
Příprava
2-chlor-2'-methoxy-5'-methyl-5-nitrobenzofenonu, oximu
+ NH2OH· HCI
Směs 2-chlor-2’-methoxy-5'-methyl-5-nitrobenzofenonu (90,0 g, 0,294 molů) v ethanolu byla zpracována roztokem hydrochloridu hydroxylaminu (102,3 g, 1,47 molů) ve vodě, zahřívána na teplotu zpětného toku přes noc a vlita na led. Výsledná vodná směs byla filtrována pro získání pevné látky. Pevná látka byla promývána vodou a sušena v horké vakuové peci přes noc pro získání produktu z názvu ve formě bílé pevné látky (84,2 g), která byla identifikována pomocí XH NMR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
| x5 | W | w2 | W3 | teplota tání °C |
| H | och3 | H | H | 173-178 |
| H | H | H | H | 143-145 |
| H | H | OCH3 | H | 191-192,5 |
| H | OCH3 | H | F | |
| H | H | och=co2ch3 | H | 150-155 |
| H | OCH3 | H | ch3 | 185,5-186,5 |
| F | och3 | H | ch3 |
teplota táni 165-167°C
Příklad 8
Příprava 3-(6-methoxy-m-tolyl)-5-nitro-l,2-benzisoxazolu
Směs 2-chlor-2'-methoxy-5'-methyl-5-nitrobenzofenonu, oximu, (84,0 g, 0,262 molů) v ethanolu byla zahřáta na teplotu 65 °C, zpracovávána 150 ml 10 % roztokem hydroxidu draselného v průběhu 25 minut, zahřívána na teplotu 78 °C v průběhu jedné hodiny, ochlazena a vlit na led. Výsledná vodná směs byla filtrována pro získání pevné látky. Pevná látka byla promývána vodou, sušena, rekrystalizována z N,Ndimethylformamidu, promývána postupně N,Ndimethylformamidem a ethanolem a sušena ve vakuové peci při teplotě 80 °C pro získání produktu z názvu ve formě pevné látky (teplota tání 225-226 °C), která byla identifikována pomocí XH NMR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
| x5 | W | Wi | W2 | teplota tání °C |
| H | och3 | H | H | 170-171 |
| H | H | H | H | 138-139 |
| H | H | H | och3 | 205-207 |
| F | och3 | ch3 | H |
* · • · teplota táni 84,5-86,5 °C
Přiklad 9
Příprava 5-amino-3-(6-methoxy-m-tolyl)-1,2-benzisoxazolu a
5-amino-4-chlor-3-(6-methoxy-m-tolyl)-1,2-benzisoxazolu
Směs 3-(6-methoxy-m-tolyl)-5-nitro-l,2-benzisoxazolu (20,0 g, 0,0703 molů) v kyselině octové (380 ml) byla zahřáta, zpracována horkým roztokem dihydrátu chloridu cínatého (47,4 g, 0,210 molů) v koncentrované kyselině chlorovodíkové (110 ml), zahřívána na teplotu zpětného toku po dobu jedné hodiny, ochlazena na teplotu 10 °C a koncentrován ve vakuu pro získání gumy. Guma byla přidán do vody za mícháni pro získání kaše. Kaše byla zpracována 80 g 50% roztoku hydroxidu sodného, míchána při teplotě 60 °C až 80 °C v průběhu jedné hodiny, ochlazena a dekantována pro získání residua. Směs residua v ethanolu byla zpracován hydroxidem draselným (10 g) , zahřívána přes noc, ochlazena na teplotu okolí, neutralizována kyselinou chlorovodíkovou a koncentrována ve vakuu pro získání residua. Residuum bylo zředěno ethylacetátem a filtrováno. Filtrát byl koncentrován ve vakuu a chromatografován použitím silikagelu a 2% roztoku ethylacetátu v methylenchloridu pro získání produktu z názvu ve formě polotuhých látek, které byly identifikovány elementární a hmotovou spektrální analýzou.
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
| X5 | R41 |
| H | |
| H | ch3 |
| H | Cl |
| H | OCH2CO2CH3 |
| H | OCH (CH3) 2 |
| H | OCH (CH3) CO2CH3 |
| F | och2co2ch3 |
| H | och3 |
Přiklad 10
Příprava m-fluorfenyl-acetát
Roztok 3-fluorfenolu (100 g, 0,890 molů) v methylenchloridu byl ochlazen na teplotu 0 °C až 5 °C, zpracován pyridinem (75,0 ml, 0,930 molů), míchán po dobu několika minut, zpracován po kapkách acetylchloridem (66,0 ml, 0,930 molů) udržujíce teplotu reakční směsi pod 17 °C, míchán při teplotě ledové lázně po dobu dvou hodin, zahřát na teplotu okolí a vlit do směsi led-voda. Organická fáze byla separována, promýván a solným roztokem, sušena nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrována ve vakuu pro získání produktu z názvu ve formě žlutého oleje, který byl identifikován pomocí 1H NMR spektrální analýzy.
Příklad 11
Příprava 4'-fluor-2'-hydroxyacetolfenonu
m-Fluorfenyl-acetát (123 g, 0,798 molů) byl chlazen ledovou lázní, zpracován po částech chloridem hlinitým (150 g, 1,12 molů) , míchán při teplotě 190 °C po dobu jedné hodiny a ochlazen pro získání pevné látky. Směs ledu, vody a kyseliny chlorovodíkové a methylenchlorid byly přidány k pevné látce. Výsledná směs byla míchána po dobu několika minut a fáze byly separovány. Organická fáze byla promývána postupně vodou, nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a solným roztokem, sušena nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrována ve vakuu pro získání produktu z názvu (99,0 g), který byl identifikován pomocí *Η NMR spektrální analýzy.
Přiklad 12
Příprava 4'-fluor-2'-hydroxyacetofenonu, oximu
Směs 4'-fluor-2'-hydroxyacetofenonu (99,0 g, 0,640 molů), hydrochloridu hydroxylaminu (89,0 g, 1,28 molů) a octanu sodného (79,0 g, 0,960 molů) v methanolu byla zahřívána na teplotu zpětného toku po dobu jedné hodiny a vlita do směsi led-voda. Výsledná vodná směs byla filtrována pro získání pevné látky. Pevná látka byla rozpuštěna v methylenchloridu a výsledný organický roztok byl sušen nad bezvodým síranem hořečnatým, koncentrován ve vakuu, zředěn hexany a filtrován pro získání produktu z názvu ve formě pevné látky (55,0 g, teplota tání 112-114 °C), která byla identifikována pomocí ’Ή NMR spektrální analýzy.
Přiklad 13
Příprava 6-fluor-3-methyl-l,2-benzisoxazolu
Směs 4'-fluor-2'-hydroxyacetofenonu, oximu (47,0 g, 0,278 molů) v tetrahydrofuranu byla zahřívána na teplotu těsně pod teplotou zpětného toku, zpracována roztokem 1,1'karbonyldiimidazolu (55,0 g, 0,340 molů) a triethylaminu (39,0 g, 0,390 molů) v tetrahydrofuranu, zahřívána na teplotu zpětného toku po dobu jedné hodiny, ochlazena, koncentrována ve vakuu a vlita do směsi led-voda. Výsledná vodná směs byla extrahována etherem. Organické extrakty byly spojeny, promývány postupně nasyceným roztokem chloridu amonného a solným roztokem, sušeny nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrovány ve vakuu pro získání oleje. Sloupcová chromatografie oleje použitím silikagelu a roztoku methylenchlorid/hexany (1:1) dala produkt z názvu ve formě žlutého oleje, který byl identifikován pomocí 1H NMR spektrální analýzy.
• ·
Přiklad 14
Příprava 6-fluor-3-methyl-5-nitro-l,2-benzisoxazolu
Směs 6-fluor-3-methyl-l,2-benzisoxazolu (23,5 g, 0,156 molů) v koncentrované kyselině sírové byl ochlazen ledovou lázní, zpracován po kapkách 90% kyselinou dusičnou (8,50 ml) udržujíce teplotu reakční směsi pod 15 °C, míchána po dobu jedné hodiny při teplotě ledové lázně, zpracována další 90% kyselinou dusičnou (5,80 ml), zahřáta na teplotu okolí a míchána při teplotě okolí přes noc a vlita na led. Výsledná vodná směs byla filtrována pro získání pevné látky. Pevná látka byla sušena na vzduchu a rozpuštěna v methylenchloridu. Výsledný organický roztok byl sušen nad bezvodým síranem hořečnatým, zředěn hexany a filtrován pro získání produktu z názvu ve formě purpurové pevné látky, která byla identifikována pomocí XH NMR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
OH
Xs
Η
Cl
F
Příklad 15
Příprava methyl-[(5-nitro-l,2-benzisoxazol-3-yl)oxy]acetátu
Směs 5-nitro-l,2-benzisoxazol-3-olu (3,90 g, 0,0220 molů) a uhličitanu draselného (4,17 g, 0,0300 molů) v N,Ndimethylformamidu byla míchána po dobu 30 minut, zpracována methyl-bromacetátem (3,96 g, 0,0260 molů), míchána přes noc při teplotě okolí a vlita do kyselé směsi led-voda. Výsledná vodná směs byla extrahována ethylacetátem. Organické extrakty byly spojeny, promývány postupně vodou a solným roztokem, sušeny nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrovány ve vakuu pro získání žlutého oleje. Sloupcová chromatografie oleje použitím silikagelu a gradientu (1:1) až (4:1) směsi methylenchlorid/hexany dala produkt z názvu
ve formě bílé pevné látky (2,80 g, teplota tání 72-73,5 °C) , která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
| *5 | R41 | teplota tání °C |
| H | OCH(CH3)2 | 81-83 |
| H | och2ch=ch2 | 70-72 |
| H | och3 | 101,5-103 |
| Cl | OCH (CH3) CO2CH3 | 98-100 |
| F | och2co2ch3 | 104-106 |
Příklad 16
Příprava 3-chlor-5-nitro-l,2-benzisoxazolu
Směs 5-nitro-l,2-benzisoxazol-3-olu (4,00 g, 0,0220 molů) a
fosforoxyoxychloridu (40,0 ml, 65,8 g, 0,429 molů) byla umístěna ve skleněné bombě, zahřívána při teplotě 150-155 °C po dobu dvou hodin, ochlazena přes noc, koncentrována ve vakuu, zředěna methylenchloridem a upravena na pH přibližně 8 roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Fáze byly separovány. Organická fáze byla promývána postupně vodou a solným roztokem, sušena nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrována ve vakuu pro získání residua. Sloupcová chromatografie residua použitím silikagelu a roztoku methylenchlorid/hexany (1:1) dala produkt z názvu ve formě jantarově zbarveného oleje, který byl identifikován pomoci NMR spektrální analýzy.
Příklad 17
Příprava 2-chlor-2'-methoxy-5-nitrobenzofenonu
1) CH3(CH2)3Li
2) ZnCl2
3) Pd [P (C6Hs) 3] 4
Roztok 2-bromanisolu (27,9 g, 145 mmolů) v.diethyletheru byl ochlazen na teplotu -70 °C, zpracován butyllithiem (64,0 ml, 160 mmolů), míchán při teplotě -70 °C po dobu jedné hodiny, zpracován 0,5 M chloridem zinečnatým v roztoku tetrahydrofuranu (320 ml; 160 mmolů), míchán po dobu jedné hodiny při teplotě -70 °C, zahřát na teplotu přibližně 0 °C a koncentrován ve vakuu pro získání žlutozeleného oleje. Roztok oleje v tetrahydrofuranu byl zpracován postupně tetrakis(trifenylfosfin)paládiem (0) (5,00 g, 4,35 mmolů) a roztokem 2-chlor-565 (35,0 nitrobenzoylchloridu (35,0 g, tetrahydrofuranu, míchán po dobu tří kyseliny chlorovodíkové, extrahována methylenchloridem.
159 dni vodná mmolů) vlit do směs
Výsledná
Organické extrakty
10% byla byly spojeny, promývány postupně vodou a solným roztokem, sušeny nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrovány ve vakuu pro získání polotuhé látky. Pevná látka byla rozetřena s diethyletherem pro získání produktu z názvu ve formě žluté pevné látky, která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
| 02NX, | 0 ΙΪ | w rY | |
| VI | |||
| ‘Cl | 1 W= | ||
| Wx |
| Wi | W2 | W3 | W4 | teplota tání °C |
| H | Cl | H | OCH3 | 96-99 |
| H | H | CH3 | och3 | 71-74 |
| F | H | H | och3 | |
| Cl | H | H | och3 | 124-126 |
| och3 | H | H | och3 | 71-73 |
| H | och3 | H | och3 | 98-100 |
| H | F | H | och3 | |
| H | H | ch3 | H | 65-66,5 |
| H | H | sch3 | H | 87-88 |
| H | H | H | F | 118-120 |
| H | H | H | CH3 | 78-79,5 |
| H | H | H | sch3 | 123-124,5 |
| H | F | H | H | |
| H | H | och3 | H | |
| H | H | H | och3 | |
| H | ch3 | ch3 | och3 |
Přiklad 18
Příprava 2-chlor-2'-methoxy-5-nitrobenzhydrolu
Roztok 2-bromanisolu (50,0 g, 0,267 molů) v etheru byl přidán po částech do směsi hořčíku (7,10 g, 0,293 molů) v etheru. Po ukončení přidávání byla reakční směs zahřívána při teplotě zpětného toku po dobu jedné hodiny, zředěna etherem, ochlazena na teplotu 0 °C, zpracována roztokem 2chlor-5-nitrobenzaldehydu (39,0 g, 0,210 molů) v
tetrahydrofuranu, zahřáta na teplotu okolí a zředěn směsí led-voda. Po okyselení vodné směsi kyselinou chlorovodíkovou (pH 2 - pH 3) byla organická fáze separována a vodná fáze byla extrahována etherem. Organické extrakty byly spojeny, promýván postupně 10% roztokem hydrogenuhličitanu sodného a solným roztokem, sušeny nad bezvodým síranem sodným a koncentrovány ve vakuu pro získání produktu z názvu ve formě hnědé gumy.
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
| w | W3 | w4 |
| och3 | H | och3 |
| ch3 | H | och3 |
| F | H | och3 |
| H | och3 | H |
Přiklad 19
Příprava 2-chlor-2'-methoxy-5-nitrobenzofenonu
Roztok oxidu chromového (91,0 g, 0,919 molů) v roztoku voda/kyselina octová (1:4) byl přidán po částech do 2chlor-2'-methoxy-5-nitrobenzhydrolu (64,2 g, 0,219 molů) udržujíce teplotu reakční směsi při teplotě 25 °C až 35 °C. Reakční směs byla potom míchána při teplotě 25 °C až 35 °C po dobu jedné hodiny, ochlazena, zředěna vodou a koncentrována ve vakuu pro získání residua. Residuum bylo zředěno vodou a extrahováno methylenchloridem. Organické extrakty byly spojeny, sušeny nad bezvodým síranem sodným, smíchány se silikagelem (10 g) , a filtrovány. Filtrát byl koncentrován ve vakuu pro získání oleje. Roztok oleje v roztoku methanol/voda byl dekolorizován aktivním uhLím a koncentrován ve vakuu pro získání residua. Sloupcová chromatografíe residua použitím silikagelu a roztoků methylenchlorid/hexany dala produkt z názvu ve formě bílé pevné látky.
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
| 02NX. | 0 | w 14 (V3 | |
| xci | LJ | ||
| Mx |
| w | w3 | W4 | teplota °C | tání |
| och3 | H | och3 | ||
| ch3 | H | och3 | 109-111 | |
| F | H | och3 | 94-95 | |
| H | OCH3 | H | 79-81 |
Příklad 20
Příprava 2-chlor-4-fluor-5-nitrobenzoylchloridu
+ C1C(O)C(O)C1
F'
Cl
Cl
Směs kyseliny 2-chlor-4-fluor-5-nitrobenzoové (50,0 g, 0,228 molů) a N,N-dimethylformamidu (5 kapek) v 1,2dichlorethanu byla zpracována po kapkách oxalylchloridem (30,8 ml, 0,353 molů), zahřívána na teplotu zpětného toku po dobu 3 hodin, ochlazena a koncentrována ve vakuu pro získáni produktu z názvu ve formě oranžové pevné látky, která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu, ale s použitím 2,4difluor-5-nitrobenzoové kyseliny, byl získán 2,4-difluor-5nitrobenzoylchlorid ve formě hnědého oleje.
Příklad 21
Příprava 2'-chlor-4'-fluor-5'-nitroacetofenonu
+ CH3ZnCl + Pd[P(C6Hs)3]4
M roztok methylzinekchloridu v tetrahydrofuranu (5,00 ml,
10,1 mmolů) byl zpracován po kapkách roztokem 2-chlor-4fluor-5-nitrobenzoylchloridu (2,00 g, 8,40 mmolů) v tetrahydrofuranu, zpracován tetrakis(trifenylfosfin)paládiem(O) (0,400 g, 0,350 mmolů), míchán při teplotě
- 71 okolí po dobu jedné hodiny a vlit do 3 N kyseliny chlorovodíkové. Výsledná vodná směs byla extrahována ethylacetátem. Organické extrakty byly spojeny, promývány postupně vodou a nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, sušeny nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrovány ve vakuu pro získání tmavé kapaliny. Mžiková sloupcová chromatografie kapaliny použitím silikagelu a roztoku methylenchloridu v hexanech (6:4) dala produkt z názvu ve formě bělavé pevné látky (teplota tání 66-68 °C), která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Příklad 22
Příprava 6-amino-3-methyl-5-nitro-l,2-benzisothiazolu
+ NH OH + S
8
Směs 2'-chlor-4'-fluor-5'-nitroacetofenonu (12,0 g, 0,0552 molů), síry (1,77 g, 0,0552 molů), 30% roztoku hydroxidu amonného (100 ml, 0,856 molů) a methanolu byla umístěna v ocelové bombě, zahřívána při teplotě 85 °C přes noc, ochlazena, zpracována další sírou (0,270 g) a 30% roztokem hydroxidu amonného (50 ml), zahřívána při teplotě 85 °C přes noc, ochlazena, filtrována pro odstraněni pevných látek a extrahována ethylacetátem. Organické extrakty byly spojeny, promývány postupně vodou a solným roztokem, sušeny nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrovány ve vakuu pro získáni pevné látky. Mžiková sloupcová chromatografie pevné látky použitím silikagelu a roztoků 0%, 1% a 2% diethyletheru v methylenchloridu dala produkt z názvu ve formě oranžové pevné látky (4,19 g, teplota táni 189-191 °C) , která byla identifikována pomoci NMR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu byla získána následující sloučenina:
Přiklad 23
Příprava 6-chlor-3-methyl-5-nitro-l,2-benzisothiazolu
(CH ) C(O)NO + CuCl
3 2
Směs terč.-butyldusitanu (3,30 ml, 0,0278 molů) a chloridu měďnatého (2,98 g, 0,0222 molů) v acetonitrilu byla zahřívána na teplotu 65 °C, zpracována po částech 6-amino3-methyl-5-nitro-l,2-benzisothiazolem (3,88 g, 0,0185 molů), míchána při teplotě 65 °C, ochlazena na teplotu okolí a vlita do 20% kyseliny chlorovodíkové. Výsledná vodná směs byla extrahována ethylacetátem. Organické extrakty byly spojeny, promývány 20% kyselinou chlorovodíkovou, sušeny nad bezvodým síranem horečnatým a koncentrovány ve vakuu pro získání pevné látky. Mžiková sloupcová chromatografie pevné látky použitím silikagelu a roztoků methylenchlorid/hexany (1:1 a 3:1) dala produkt z názvu ve formě bledě žluté pevné látky (2,54 g, teplota tání 156-158 °C), která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu byla získána následující sloučenina:
Přiklad 24
Příprava 6-fluor-3-methyl-5-nitro-l,2-benzisothiazolu
Směs 6-chlor-3-methyl-5-nitro-l,2-benzisothiazolu (2,25 g, 9,80 mmolů), fluoridu draselného (2,85 g, 49,0 mmolů) a 18koruna-6 (1,50 g, 5,70 mmolů) v acetonitrilu byla zahřívána v uzavřené trubici po dobu 29 dní, filtrována pro odstranění pevných látek a částečně koncentrována ve vakuu pro získání kapaliny. Kapalina byla zředěna ethylacetátem, promývána postupně vodou a solným roztokem, sušena nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrována ve vakuu pro získání tmavé hnědé pevné látky. Mžiková sloupcová chromatografie pevné látky použitím silikagelu a gradientu 10% až 50% ethylacetátu v hexanech dala žlutou pevnou látku skládající se ze dvou složek. Mžiková sloupcová chromatografie žluté pevné látky použitím silikagelu a
5
gradientu 50% až 70% methylenchloridu v hexanech dala produkt z názvu ve formě bledě žluté pevné látky (0,870 g, teplota tání 118-119 °C) , která byla identifikována pomocí NNR spektrální analýzy.
Použitím v zásadě stejného způsobu byla získána následující sloučenina:
ON.
Příklad 25
Příprava 2,2'-dithiobis[5-nitrobenzoové kyseliny]
1) (CH3)3CO'K*
2) Na2S-91^0 + S8
3) HCI
Směs kyseliny 2-chlor-5-nitrobenzoové (100 g, 0,496 molů) v ethanolu byla zpracována po částech terč.-butoxidem draselným (55,5 g, 0,495 molů), zředěna dalším ethanolem, zahřívána na teplotu zpětného toku, zpracována po částech roztokem připraveným z nonahydrátu sulfidu sodného (60,0 g, 0,249 molů), síry (8,80 g, 0,274 molů) a vody, zahřívána na teplotu zpětného toku po dobu dvou hodin, ochlazena na teplotu okolí a zpracována koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou. Výsledný kyselá směs byla míchána po dobu jedné hodiny a filtrována pro získání pevné látky. Pevná látka byla promývána vodou a sušena na vzduchu pro získání produktu z názvu ve formě žlutého prášku, který byl
identifikován pomocí NMR spektrální analýzy.
Příklad 26
Příprava 5-nitro-l,2-benzisothiazol-3-(2E)-onu
| a·' | |
| O | |
| 1) | SOC12 |
| 2) | |
| 3) | nh3 |
v
Směs 2,2'-dithiobis[5-nitrobenzoové kyseliny] (44,6 g, 0,113 molů) a thionylchloridu (49,0 ml, 0,670 molů) v methylenchloridu byla zpracována N,N-dimethylformamidem (0,800 ml), zahřívána na teplotu zpětného toku přes noc, koncentrována ve vakuu a zředěna 1,2-dichlorethanem. Výsledný organický roztok byl zpracován bromem (22,5 ml, 0,436 molů), míchán při teplotě okolí po dobu 20 minut, zahříván na teplotu zpětného toku po dobu 3,5 hodin a koncentrován ve vakuu pro získání residua. Roztok residua v 1,2-dichlorethanu byl ochlazen lázní led-voda, zpracováván
koncentrovaným amoniem (112 ml) v průběhu 15 minut, míchán při teplotě okolí po dobu 16 hodin, ochlazen lázní led-voda a zpracován koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou. Výsledná vodná směs byla míchána při teplotě okolí po dobu jedné hodiny a filtrována pro získání pevné látky. Pevná látka byla promývána vodou a sušena na vzduchu pro získání produktu z názvu ve formě žluté pevné látky, která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Příklad 27
Příprava 3-chlor-5-nitro-l,2-benzisothiazolu
Směs 5-nitro-l,2-benzisothiazol-3-(2H)-onu (10,0 g, 0,0510 molů), fosforoxychloridu (40,0 ml, 0,429 molů) a tributylaminu (12,0 ml, 0,050 molů) byla zahřívána při teplotě 103-115 °C po dobu šesti hodin, míchána při teplotě okolí přes noc a vlita do směsi led-voda. Výsledná vodná směs byla extrahována methylenchloridem. Spojené organické extrakty byly promývány postupně vodou a nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, sušeny nad bezvodým síranem sodným a koncentrovány ve vakuu pro získání gumy. Sloupcová
- 79 chromatografie gumy použitím silikagelu a methylenchloridu dala produkt z názvu ve formě oranžovo-žluté pevné látky, která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Příklad 28
Příprava ethyl-a-kyano-5-nitro-l,2-benzisothiazol-3-acetátu
D C2Hs0'Na+ + CH2 (CN)CO2C2H5
2) HCI
Roztok ethoxidu sodného (předem připravený z ethanolu a sodíku (1,00 g, 0,0430 molů)) byl chlazen lázní led-aceton, zpracován po částech ethyl-kyanoacetátem (4,51 g, 0,0398 molů), míchán při teplotě okolí po dobu 30 minut, zpracován 3-chlor-5-nitro-l,2-benzisothiazolem (4,27 g, 0,0199 molů), míchán při teplotě okolí přes noc, ochlazen na teplotu 0 °C a zpracován po kapkách 10% kyselinou chlorovodíkovou (15,0 ml). Výsledná vodná směs byla míchána při teplotě okolí po dobu jedné hodiny a filtrována pro získání pevné látky.
• · • · ·
Pevná látka byla promývána ethanolem a sušena na vzduchu pro získáni produktu z názvu ve formě žluté pevné látky, která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Příklad 29
Příprava ethyl-5-nitro-l,2-benzisothiazol-3-acetátu
C2H5OH
Ethyl-a-kyano-5-nitro-l,2-benzisothiazol-3-acetát (6,67 g, 0,0229 molů) byl přidán do roztoku acetylchloridu (67,0 ml) v ethanolu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu zpětného toku přes noc, ochlazena a filtrován pro odstranění pevných látek. Výsledný filtrát byl koncentrován ve vakuu pro získání hnědé polotuhé látky. Směs polotuhé látky v diethyletheru byla míchána po dobu dvou hodin a filtrována pro získání pevné látky. Pevná látka byla promývána diethyletherem a sušena na vzduchu pro získání produktu z názvu ve formě žlutých krystalů (1,04 g, teplota tání 91-92 °C) .
• · · · « · • ·
Přiklad 30
Příprava 5-nitro-l,2-benzisothiazol-3-acetonitrilu
+ (CH3)2SO + H2O
Směs ethyl-5-nitro-l,2-benzisothiazol-3-acetátu (5,00 g, 17,2 mmolů), vody (1,00 ml) a methyl-sulfoxidu (35,0 ml) byla míchána při teplotě 107 °C po dobu 24 hodin, míchána při teplotě okolí po dobu dvou dní a vlita do směsi ledvoda. Výsledná vodná směs byla míchána po dobu dvou hodin a filtrována pro získání pevné látky. Pevná látka byla promývána vodou a sušena na vzduchu pro získání produktu z názvu ve formě snědé pevné látky.
Přiklad 31
Příprava a,a-dimethyl-5-nitro-l,2-benzisothiazol-3acetonitrilu
CH3
CN
Směs 5-nitro-l,2-benzisothiazol-3-acetonitrílu (1,29 g,
5,89 mmolů) v N,N-dimethylformamidu byla ochlazena na teplotu -9 °C, zpracována hydridem sodným (1,00 g 60% disperzr v oleji), míchána při teplotě -3 °C po dobu 20 minut, zpracována jodomethanem (5,00 ml), míchána při teplotě okolí po dobu čtyř hodin a vlita na led. Výsledná vodná směs byla zpracován 10% kyselinou chlorovodíkovou a extrahována methylenchloridem. Spojené organické extrakty byly promývány postupně vodou, nasyceným hydrogenuhličitanu sodného a vodou, sušeny nad síranem sodným a koncentrovány ve látky. Sloupcová chromatografie silikagelu a methylenchloridu dala žluté pevné látky, která byla identifikována pomoci NMR roztokem bezvodým vakuu pro získání pevné pevné látky použitím produkt z názvu ve formě spektrální analýzy.
Přiklad 32
Příprava ethyl-a, a-dimethyl-5-nitro-l, 2-benzisoth.iazol-3acetátu
Směs a,a-dimethyl-5-nitro-l,2-benzisothiazol-3acetonitrilu (0,913 g, 3,69 koncentrované kyseliny sírové ml) byla zahřívána na teplotu mmolu), vody (0,450 (4,55 ml) a ethanolu zpětného toku po dobu (9,10 j edné hodiny, ochlazena a vlita na led. Výsledná vodná směs byla neutralizována nasyceným roztokem sodného a extrahována methylenchloridem.
hydrogenuhličitanu
Organický extrakt byl promýván vodou, koncentrován ve vakuu chromatografie methylenchloridu žlutých krystalů, které byly spektrální analýzy.
pevné dala sušen nad bezvodým pro získání pevné látky produkt použitím z názvu síranem sodným a látky. Sloupcová silikagelu a ve formě bledě identifikovány pomocí NMR
Přiklad 33
Příprava 5-amino-3-chlor-l, 2-benzisothiazolu
Roztok 3-chlor-5-nitro-l,2-benzisothiazolu (2,00 g) v toluen byl zpracován práškovým železem (8,40 g, 325 mesh) a koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (8 kapek), zahříván na teplotu zpětného toku, zpracován po kapkách vodou (8,00 ml), zahříván na teplotu zpětného toku po dobu 35 minut, ochlazen na teplotu okolí, a filtrován přes křemelinu. Výsledný filtrát byl koncentrován ve vakuu pro získání residua. Mžiková sloupcová chromatografie residua použitím silikagelu a roztoku ethylacetát/hexany (1:1) dala produkt z názvu.
Příklad 34
Příprava [(5-nitro-l,2-benzisothiazol-3-yl)oxy]acetonitrilu
Směs 5-nitro-l,2-benzisothiazol-3-(2H)-onu (17,5 g, 89,2 mmolů) v N,N-dimethylformamidu byla zpracována uhličitanem draselným (18,5 g, 134 mmolů), míchána při teplotě okolí po dobu 30 minut, zpracována bromacetonitrilem (16,0 g, 133 mmolů), míchána při teplotě okolí přes noc a vlita na led. Výsledná vodná směs byl okyselena na pH 3 kyselinou chlorovodíkovou a extrahována ethylacetátem. Spojené organické extrakty byly promývány postupně vodou a solným roztokem, sušeny nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrovány ve vakuu pro získání pevné látky. Sloupcová chromatografíe pevné látky použitím silikagelu a methylenchloridu dala produkt z názvu ve formě žluté pevné látky (15,0 g, teplota tání 123-124,5 °C) .
Použitím v zásadě stejného způsobu byly získány následující sloučeniny:
| R40 | teplota tání °C |
| OCH3 | 108-109 |
| OCH(CH3)2 | |
| och2ch=ch2 | |
| och2c=ch | 115-117 |
| och2co2ch3 |
Přiklad 35
Příprava 5-nitro-l,2-benzisothiazolu
| .CHO | |
| I | Γ + NH OH + Se |
| L 4 8 | |
| Cl |
Do směsi hydroxidu amonného (1000 ml) a N,Ndimethylformamidu byl přidán 2-chlor-5-nitrobenzaldehyd (300 g, 1,62 molů) a síra (54,4 g, 1,70 molů). Směs byla pomalu zahřívána a míchán při teplotě 90 °C po dobu jedné hodiny, ochlazena na teplotu okolí, vlita na led a zředěna vodou. Filtrace dala sloučeninu z názvu ve formě žluté pevné látky (277,1 g, 94,9%).
Použitím v zásadě stejného způsobu, ale s použitím 2'chlor-5'-nitro-2-methyl-2-karboethoxypropiofenonu byl získán ethyl-a,a-dimethyl-5-nitro-l,2-benzisothiazol-3acetát ve formě pevné látky (teplota tání 75-77°C).
Přiklad 36
Příprava 3-chlor-5-nitro-l,2-benzisothiazolu
Suspenze 5-nitro-l,2-benzisothiazolu (271 g, 1,50 molů) v kyselině octové byla zahřívána na teplotu 80 °C pro získání roztoku. Zdroj tepla byl odstraněn a plynný chloru byl kontinuálně přidáván v průběhu šesti hodin při teplotě 7080 °C až do nasycení směsi. Směs byla ochlazena na teplotu okolí a míchána přes noc. Filtrace dala sloučeninu z názvu ve formě žluté krystalické pevné látky (237 g, 73,6%), která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Přiklad 37
Příprava 2'-chlor-2-methyl-2-karboethoxy propiofenonu
Směs 2-chlorbenzoylchloridu (52,2 g, 0,298 molů), ethyl-2bromoisobutyrátu (58,2 g, 0,298 molů) a etheru byla přidána po částech k zinkové fólii (19,5 g, 0,298 molů) a výsledná směs byla míchána při teplotě zpětného toku po dobu tří hodin a přes noc při teplotě okolí. Směs byla vlita do studené zředěné kyseliny sírové a organická vrstva byla promývána nasyceným hydrogenuhličitanem sodným a solným roztokem, sušena nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrována ve vakuu na žlutý olej. Olej byl chromatografován na silikagelu směsí hexany:ethylacetát pro získání sloučeniny z názvu ve formě bezbarvého oleje (41,8 g, 55,1%).
• ·
Přiklad 38
Příprava 2'-chlor-5'-nitro-2-methyl-2-karboethoxypropiofenonu
Do koncentrované kyseliny sírové byl přidán (15,0 ml) při teplotě 5 °C 2'-chlor-2-methyl-2-karboethoxypropiofenon (4,00 g, 0,01570 molů) následovaný přidáním koncentrované kyseliny dusičné (90%, 0,740 ml, 0,0204 molů) po kapkách.
Po míchání po dobu 5 minut byla směs vlita na led a extrahována ethylacetátem. Organické vrstvy byly promývány nasyceným hydrogenuhličitanem sodným a solným roztokem, sušeny nad bezvodým síranem hořečnatým, filtrovány a koncentrovány ve vakuu pro získání sloučenina z názvu ve formě žlutého oleje (3,90 g, 83,0%), který byl identifikován pomocí NMR spektrální analýzy.
Příklad 39
Příprava l-benzothiofen-2,3-dionu
o
Do roztoku thiofenolu (100 g, 0,907 molů) v etheru byl přidán po kapkách roztok oxalylchloridu (175 g, 1,38 molů) v etheru. Směs byla míchána dvě hodiny při teplotě zpětného toku a koncentrována ve vakuu. Residuum bylo vyjmuto v methylenchloridu a ochlazeno na teplotu 0 °C. Chlorid hlinitý (145 g, 1,09 molů) byl přidán po částech tak, aby teplota nepřekročila 25 °C. Výsledná směs byla míchána 30 minut při teplotě zpětného toku, ochlazena na teplotu okolí a vlita do ledové vody za míchání. Organická vrstva byla promývána nasyceným hydrogenuhličitanem sodný, vodouu a solným roztokem, sušena nad bezvodým síranem hořečnatým, filtrována a koncentrována ve vakuu na oranžovou pevnou látku, která byla rekrystalizována ze směsi methylenchlorid:hexany pro získání sloučeniny z názvu (102 g, 69,0%), která byla identifikována pomoci NMR spektrální analýzy.
Příklad 40
Příprava 1,2-benzisothiazol-3-karboxamidu
Do hydroxidu amonného (1,78 1) byl přidán 1-benzothiofen2,3-dion (87,0 g, 0,530 molů) při teplotě 5-10 °C, následovaný peroxidem vodíku (30% vodný, 178 ml) . Výsledná směs byla filtrována pro získání žluté pevné látky, která byla sušena (77,0 g, 81,7%) a identifikována jako • ·«···· ··· I ··· ·· ·♦ ··· sloučenina z názvu pomoci NMR a IR spektrální analýzy.
Příklad 41
Příprava 3-kyano-5-nitro-l,2-benzisothiazolu
Roztok 1,2-benzisothiazol-3-karboxamidu (12,0 g, 0,0674 molů) v koncentrované kyselině sírové při teplotě 0-5 °C byl zpracován po kapkách kyselinou dusičnou (900, 4,12 ml) tak, aby teplota nepřekročila 10 °C, míchán jednu hodinu při teplotě 5 °C a vlit do ledové vody za intenzivního mícháni. Výsledná suspenze byla filtrována pro získání pevné látky. Pevná látka byla sušena a rekrystalizován z acetonitrilu pro získání bílé pevné látky (10,0 g) , která byla zpracována fosforoxychloridem (60,0 ml). Výsledná směs byla míchána při teplotě 90-100 °C po dobu 90 minut, ochlazena na teplotu okolí, pomalu vlita do ledové vody za míchání a filtrována pro získání pevné látky. Rekrystalizace pevné látky ze směsi methylenchlorid:hexany dala sloučeninu z názvu ve formě oranžové pevné látky (8,00 ··· · · · · «·· g, 87,90, teplota táni 168-170 °C), která byla identifikována pomoci NMR a IR spektrální analýzy.
Příklad 42
Příprava
3-(6-methoxy-m-tolyl)-6-amino-5-nitro-l,2 benzisothiazolu
Hydroxid amonný (330 ml) byl přidán do suspenze 21,41difluor-2-methoxy-5-methyl-5'-nitrobenzofenonu 0,186 molů), síry (60,0 dimethylformamidu v vyjmuta (6,25 g, 0,195 molů) ledové lázni. Výsledná na teplotu 35 °C, byla °C v průběhu dvou hodin, do vody. Výsledná pevná a N,N-dimethylformamidu a promývána směs
N,Nbyla zahřívána ochlazena látka byla vodou.
získání ponechána zahřát se postupně na teplotu 81 na teplotu okolí a vlit in ethylacetátu
Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu pro sloučeniny z názvu, která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Přiklad 43
Příprava 3- (6-methoxy-m-tolyl)-6-chlor-5-nitro-l, 2benzisothiazolu
Směs terč.-butyldusitanu (5,90 g, 0,0571 molů), chloridu měďnatého (6,20 g, 0,0457 molů) a acetonitrilu byla zahřívána na teplotu 65-75 °C, zpracovávána 3-(6-methoxy-mtolyl) -6-amino-5-nitro-l, 2-benzisothiazolem (12,0 g, 0,0381 molů) v průběhu 10 minut, míchána po dobu dvou hodin při teplotě 67-75 °C, zpracována terč.-butyldusitanem (1,50 ml) a chloridem měďnatým (1,00 g), míchána 40 minut při teplotě 67-75°C, ochlazena na teplotu okolí a zředěn ethylacetátem. Organická vrstva byla promývána 10% kyselinou chlorovodíkovou a filtrována. Filtrát byl promýván vodou a koncentrován ve vakuu pro získání sloučeniny z názvu ve formě pevné látky (10,6 g, 83,1%), která byla identifikována pomocí NMR a IR spektrální analýzy.
Příklad 44
Příprava
3-(6-methoxy-m-tolyl)-6-fluor-5-nitro-l,2benzisothiazolu
Směs 3-(6-methoxy-m-tolyl)-6-chlor-5-nitro-l,2benzisothiazolu (7,30 g, 0,0218 molů), fluoridu draselného (6,33 g, 0,109 molů), 18-koruna-6 (2,31 g, 0,0872 molů) a sulfolanu byla míchána 19 hodin při teplotě 154°C, ochlazena na teplotu okolí a vlita do ledové vody. Výsledná pevná látka byla filtrována a chromatografována na silikagelu methylenchloridem pro získání pevné látky, která byla rekrystalizován z acetonitrilu pro získání snědého prášku. Prášek byl rekrystalizován z ethylacetátu pro získání sloučeniny z názvu ve formě snědé pevné látky (2,09 g, 29,9%), která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Přiklad 45
Příprava 5-amino-4-brom-6-fluor-3-methyl-l, 2benzisothiazolu
Do roztoku 5-amino-6-fluor-3-methyl-l,2-benzisothiazolu (0,600 g, 0,00329 molů) v 1,2-dichlorethanu byl přidán Nbromsukcinimid (0,586 g, 0,00329 molů) následovaný 1,1'azobis(cyklohexankarbonitrilem) (0, 0200 g) . Směs byla míchána dvě hodiny při teplotě 70 °C, byl přidán další Nbromsukcinimid (0,240 g, 0,00135 molů) a směs byla míchána 40 minut při teplotě 70°C. Směs byla potom ochlazena na teplotu okolí, filtrována a koncentrována ve vakuu pro získáni residua. Residuum bylo chromatografováno na silikagelu pro získáni sloučeniny z názvu (0,870 g, 100%), která byla identifikována pomocí NMR spektrální analýzy.
Claims (14)
- PATENTOVÉ NÁROKYJUDr. Otakar Švorčík advokát Hálkova 2,120 00 Praha 21. Způsob přípravy 6-(perfluoralkyl)uracilové sloučeniny, která má strukturní vzorec I (I) ve kterém n je celé číslo 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6;Y je atom vodíku nebo Ci-C6-alkyl; aQ je Ci-Cg-alkylová skupina nebo popřípadě substituovaná skupina fenyl, benzyl, methylenheteroaryl, heteroaryl nebo vyznačující se tím, že zahrnuje následující kroky (a) reakce močovinové sloučeniny, která má strukturní vzorec II ve kterémC F n 2n+l (II)Z a Zi jsou nezávisle na sobě Ci-Cg-alkyl nebo Z a Zi mohou atomem, ke kterému jsou vázány vytvářet 4- až kde ZZi představují - (CH2) 20 (CH2) 2- nebo je celé číslo 3, 4, 5 nebo 6;popřípadě substituovaný kombinací jednoho ažCi-C4-alkyl nebo spolu s7-členný kruh, kde m nebo benzyl libovolnouZ2 je Ci-C6-alkyl fenylovém kruhu atomů halogenu, skupinC4-halogenalkyl; a n má výše uvedený význam, na třiCis aminovou sloučeninou, která má strukturní vzorec IIIQNH2 (III) ve kterém Q má výše nebo báze pro sloučeniny obecného uvedený význam, v přítomnosti kyseliny vytvoření 6-(perfluoralkyl)uracilové vzorce I, ve kterém Y je atom vodíku; a (b) případná alkylace sloučeniny obecného vzorce I, ve ·· · · · · · ···· • · ······ • · · ······ · • · ······ • · · · ··· ·· · · ··· kterém Y je atom vodíku, pro vytvořeni sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Y je Ci-Cg-alkyl.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že dvojná vazba ve sloučenině obecného vzorce II je převážně v (Z) konfiguraci.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že reakce v kroku (a) se provádí v přítomnosti kyseliny.
- 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že uvedená kyselina je zvolena ze souboru, zahrnujícího Ci-C6alkanové kyseliny, kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu sírovou a kyselinu fosforečnou.
- 5. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že uvedená kyselina je kyselina octová.
- 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že báze je zvolena ze souboru, zahrnujícího tri(Cj-Cg-alkyl)aminy, heterocyklické terciární aminy a Ci-C6-alkoxidy alkalických kovů.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že báze je zvolena ze souboru, zahrnujícího 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en a 1,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en.
- 8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že močovinová sloučenina se nechá reagovat s aminovou sloučeninou a v přítomnosti rozpouštědla.
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že uvedené rozpouštědlo je zvoleno ze souboru, zahrnujícího amidy karboxylových kyselin, dialkylsulfoxidy, aromatické uhlovodíky, halogenované aromatické uhlovodíky, alifatické uhlovodíky, halogenované alifatické uhlovodíky, alkoholy, alkanové kyseliny, ketony, ethery, nitrily a vodu a jejich směsi.
- 10. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že močovinová sloučenina se nechá reagovat s aminovou sloučeninou při teplotě přibližně 20°C až 150°C.
- 11. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že krok (b) zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Y je atom vodíku, s alkylhalogenidem, která má strukturní vzorec IV nebo dialkylsulfátovým esterem, která má strukturní vzorec VO w iXY nebo YOSOY (IV) « (V) ve kterýchX je atom chloru, atom bromu nebo atom jodu, aY je Ci~C6-alkyl, v přítomnosti báze.100
- 12. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že n je 1;Y je atom vodíku nebo Ci-C4-alkyl;Q jeG je CH2 nebo vazba;Gi je CX5 nebo N;G2 je CX4 nebo N;Xi je atom vodíku, atom halogenu nebo Ci-C6-alkylová skupinaX2 popřípadě substituovaná jednou je atom vodíku, atom halogenu, epoxy skupinou,NRRi, CO2R2, C(O)R3, OR4,SO2R5,SO2NRgR7,C(R8) (ORs)2,C(Rio)=NORn,C (R12) =C (R13) C (ORi4) =nor15,CH2O-NCO2Rig,1,3-dioxolan popřípadě alkoxy skupinou nebo substituovaný jednou nebo jednouCi-CgdvěmaCi~C4alkylovými skupinami, x31,3-dioxolinon popřípadě alkoxy skupinou nebo alkylovými skupinami, neboCi-C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou a jedním atomem halogenu, a je atom vodíku, atom halogenu, Ci-C4-halogenalkyl, kyano, Ci-C4-halogenalkoxy, ORi8 nebo Ci-C4-alkyl, substituovaný jednou nebo j ednouCi-CgdvěmaCi-C4j ednouCO2R2 nebo co2r17,101 když Χχ a X2 jsou uvažovány spolu s atomy, ke kterým jsou vázány, mohou vytvářet pěti- nebo šestičlenný kruh, ve kterém ΧχΧ2 nebo Χ2Χχ představují: -OC(R20) (R2x)O-,-CH2S (0) PN (R22)-, -SC(R23)=N-, -CH=CH-CH(Rn)O-,-OC(O)N-, -SC(R24)=N-, -ON (R25) C (O)-, -OC(CO2R26)=C(R27)~, -NC (R28) =C (SR29)-, -CH=C (CO2R30) 0-, -CH2CH (R31) O- nebo -OC(R32) (R33)C(O)-, nebo když X2 a X3 jsou uvažovány spolu s atomy, ke kterým jsou vázány, mohou vytvářet pěti- nebo šestičlenný kruh, ve kterém X2X3 nebo X3X2 představuji: -NC (R34) =NC (S)-, -N(R35)N=C(R36)-, -N(R37)C(R38)=N-, -N(R38)C(O)CH2O-,-N (R39) C (O) CH=CH-, -S-N=C (R40)-, -O-N=C (R4i)-, -N=NN(R42)-, -C(R43) (R44)C(O)N(R45)- nebo-N (R46) C (0) C (R47) (R48)-;X4 je atom vodíku, atom halogenu nebo ORxg;X5 je atom vodíku nebo atom halogenu;R, R56, Ββο Β·69< R/Oř R77 a R91 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, SO2R4g, Cx-C4-alkyl, C3-C7-cykloalkyl, C3-C6alkenyl, C3-C8-alkinyl, fenyl nebo benzyl;Rx je atom vodíku, SO2R50, C(O)Rsx, amino nebo Cx-C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou CO2R52 nebo C(O)R53;R2, R16, R17, R26, R30, Rss, R75Z R76, Rs2 a R88 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Cx-C8-halogenalkyl, C3-C8-alkenyl, C3-C6-alkinyl, fenyl, benzyl, furfuryl, pyridyl, thienyl,Cx-C8-alkyl popřípadě substituovaný skupinou CO2Rs4, morfolin nebo C(0)Rs5, nebo kationt alkalického kovu, kovu alkalické zeminy, amoniový nebo organický amoniový kationt;R3, R66, R67, R8i< Rss a r89 jsou nezávisle na sobě atom102 vodíku,Ci-Cg-alkyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl, NR56R57, fenyl nebo benzyl;Ri, Risz R19 a Rgs jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-C6alkyl, C3-Cg-alkenyl, C3-C6-alkinyl, Cj-C4-halogenalkyl, C(O)R58, C(S)R59 nebo benzyl;Rs a R72 jsou nezávisle na sobě Ci-Cg-alkyl, Οχ-Οβhalogenalkyl, NR60R6iz imidazol nebo indazol;Rgz Rll, R12 r R14z R15z R20z R21z R22z R25z Rž8z R29z R3IZ R32 z R33z R35Z R45Z R46Z Re3 a R80 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo Cx-C4-alkyl;R7 je atom vodíku, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl, benzyl, neboCi-C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou kyano nebo C(O)R62;R8 a R27 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-C4-alkyl nebo Ci-C4-alkoxy;Rg a R90 jsou nezávisle na sobě Cx-Cg-alkyl;R10 je atom vodíku, Ci-Cg-alkyl, fenyl nebo benzyl;Ri3z R24 a R.36 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci~C6alkyl nebo atom halogenu;R23 je atom vodíku nebo NR63R64z·R34 je atom vodíku, Cx-C4-alkyl nebo Ci-C4-halogenalkyl;R37 je atom vodíku, Ci-C4-alkyl nebo C2-C8-alkoxyalkyl;R3s a R39 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-halogenalkyl, C3-C6-alkenyl nebo C3-C6~alkinyl;R40, R41 a R42 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, atom halogenu, kyano, OR65, C(O)R66z C(S)R67, CO2Re8z C(=NOR69) ,Ci-Cg-alkyl, C3-C7-cykloalkyl, C2-C8-alkenyl nebo C2-Ce103 alkinyl, kde každá skupina je popřípadě substituovaná libovolnou kombinací jednoho až šesti atomů halogenu, jedné až tří Ci-Ci0-alkoxy skupin, jedné nebo dvou Ci-Cg-halogenalkoxy skupin, jedné nebo dvou NR70R71 skupin, jedné nebo dvou S(O)qR72 skupin, jedné nebo dvou kyano skupin, jedné nebo dvou C3-C7-cykloalkylových skupin, jedné OSO2R73 skupiny, jedné nebo dvou C(O)R74 skupin, jedné nebo dvou CO2R75 skupin, jedné nebo dvou C(O)SR76 skupin, jedné nebo dvou C(O)NR77R78 skupin, jedné až tří OR79 skupin, jedné nebo dvou P(O)(OR80)2 skupin, jedné 1,3-dioxolanové skupiny popřípadě substituované jednou až třemi Ci-C4-alkylovými skupinami, nebo jedné 1,3-dioxanové skupiny popřípadě substituované jednou až třemi Ci~C4-alkylovými skupinami, nebo fenyl nebo benzyl popřípadě substituovaný libovolnou kombinací jednoho až tří atomů halogenu, jedné až tří Ci-C6-alkylových skupin, jedné až tří Ci-C6alkoxy skupin, jedné C3-C7-cykloalkylové skupiny, jedné Ci-C4-halogenalkylové skupiny, jedné Ci-C4alkylthio skupiny, jedné kyano skupiny, jedné nitro skupiny, jedné C(O)R8i skupiny, jedné CO2R82
skupiny, jedné OR83 skupiny, jedné SR84 skupiny, jedné Ci~C6-alkoxymethylové skupiny, j edné hydroxymethýlové skupiny, jedné c3-c8- alkenyloxymethylové skupiny, nebo j edné Ci-C8- halogenalkoxymethylové skupiny; R44, R47 a R48 jsou nezávi sle na sobě atom vodíku, Ci-C4- alkyl, Ci-C4-halogenalkyl, C3-C6~alkenyl, C3-C6~alkinyl nebo C3-C7-cykloalkyl, nebo R43 a R44 nebo R47 a R48 mohou ^43/104 spolu s atomem, ke kterému jsou vázány, vytvářet C3-C7cykloalkylovou skupinu;R49, R50 a R86 jsou nezávisle na sobě Ci-C6-alkyl, NR93R94, Ci~C4-halogenakyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl nebo benzyl;R51< R52, R53, R54, R55z R57, R58, R59, R60z R61z R62z R71, R73z R74, R78Z R87 a R92 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-C6-alkyl, C3-C7-cykloalkyl, Ci-C6-halogenalkyl, C3-C6alkenyl, C3-C6-alkinyl, fenyl nebo benzyl;R79, R83 a R84 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C(O)R85,SO2R86Z Ci-Cg-halogenalkyl, C2-C6-alkenyl, Cs-Cgcykloalkenyl, C2-C6-alkinyl, fenyl, benzyl, neboCi-Cio-alkyl popřípadě substituovaný jednou skupinou hydroxy, benzyloxy, OC(O)R87, Ci-C6-alkoxy, CO2Rs8, C(O)R89, C(OR90)2, C(O)NR91R92 nebo kyano;R93 a R94 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C1-C4halogenalkyl, C2-C6~alkenyl, C3-C8-cykloalkyl,Ci-C8-alkyl popřípadě substituovaný jednou nebo dvěma Ci-C4-alkoxy skupinami nebo jednou kyanoalkylovou skupinou, nebo benzyl nebo fenyl popřípadě substituovaný libovolnou kombinací jednoho až tří atomů halogenu, jedné až tří Ci-C4-alkylových skupin, jedné až tří Ci-C4halogenalkylových skupin, jedné až tří Ci-C4-alkoxy skupin, jedné až tří Ci~C4-halogenalkoxy skupin, jedné kyano skupiny nebo jedné nitro skupiny, a když R93 a R94 jsou uvažovány spolu s atomem ke kterému jsou vázány, vytvářejí 5- to 12- členný monocyklický nebo kondenzovaný bicyklický, heterocyklický kruh popřípadě substituovaný jednou105 • · nebo více skupinami nezávisle zvolenými ze souboru, zahrnujícího atom halogenu, skupiny kyano, nitro, amino, hydroxy, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-halogenalkyl, Ci~ C4-alkoxy, Ci-C4-halogenalkoxy a C1-C4halogenalkylsulfonyl;p a q jsou nezávisle na sobě 0, 1 nebo 2;Z a Zi jsou nezávisle na sobě Ci-Cg-alkyl; aZ2 je Ci-C4-alkyl. - 13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, žeY je atom vodíku nebo methyl;Xi je atom vodíku, atom fluoru nebo Ci-C3-alkyl popřípadě substituovaný jednou epoxy skupinou;X2 je atom vodíku, atom halogenu, NRRi, CO2R2z C(O)R3, 0R4,
SO2R5, SO2NR6R7, C(R8) (OR9)2, C(Rio) =N0Rn, c (R12) =c (R13) c (OR14) =nor15, CH2O-NCO2R16, 1,3-dioxolan popřípadě substituovaný jednou C1-C6“ alkoxy skupinou nebo jednou nebo dvěma Ci-C4- alkýlovými skupinami, 1,3-dioxolinon popřípadě substituovaný jednou Ci-C6- alkoxy skupinou nebo jednou nebo dvěma Ci~C4- alkylovými skupinami, nebo Ci-C4-alkyl popřípadě substituovaný j ednou CO2R2 skupinou a jedním atomem halogenu, aX3 je atom vodíku, atom halogenu, Ci-C4-halogenalkyl, CO2R17, kyano, Ci-C4-halogenalkoxy, ORi8 nebo Ci-C4-alkyl, nebo když Xi a X2 jsou uvažovány spolu s atomy, ke kterým jsou vázány, mohou vytvářet pěti- nebo šestičlenný kruh, ve kterém ΧχΧ2 nebo X2X1 představují:• · · · · • ·-OC(R20) (R2i)O-,-CH=CH-CH(Ru)0-,-CH2S (O) pN (R22)-,-OC(O)N-,-SC(R23)=N-,-SC(R24)=N-,106-ON (R25) C (O)-, -OC(CO2R26)=CH-, -NC(R28)=C(SR29)-,-CH=C(C02R3o)0-, -CH2CH(R3i)O- nebo-OC (R32) (R33) C (0)-, nebo když X2 a X3 jsou uvažovány spolu s atomy, ke kterým jsou vázány, mohou vytvářet pěti- nebo šestičlenný kruh, ve kterém X2X3 nebo X3X2 představují: -NC (R34) =NC (S)-, -N(R35)N=C(R36)-, -N(R37)C(R38)=N-,-N(R38)C(O)CH2O-, -N(R39)C(O)CH=CH-, -S-N=C (R40)-,-O-N=C (R41)-, -N=N-N(R42)-, -C(R43) (R44)C(O)N(R45)nebo -N(R46)C(O)C(R47) (R48)-;X4 je atom vodíku, atom halogenu nebo ORx9;X5 je atom vodíku nebo atom halogenu;R, R64, Rg9 a R77 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, SO2R49 nebo Cx-C4-alkyl;Rx je atom vodíku, S02Rso, C(O)Rsx, amino nebo Cx-C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou CO2R52 nebo C(O)R53;R2z R16z R17z R26Z R30z R-68Z R75z ^76z R-82 3 ^88 j SOU nezávisle na sobě atom vodíku, C3-C6-alkenyl nebo Cx-C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou CO2Rs4, morfolin nebo C(O)R55;R3, R56, Ré7z Rss Ϊ3.89 jsou nezávisle na sobě atom vodíku,Cx~C4-alkyl nebo NRsgRs·?;R4, Rx8 a R19 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Cx-C4alkyl, Cx~C4~halogenalkyl, C(O)R5B, C3-C4-alkenyl nebo C3-C4-alkinyl;R56 je SO2R4gžR57 je atom vodíku nebo Cx-C4-alkyl;R5 a R72 jsou nezávisle na sobě NR60R61 nebo indazol;107R6, Rn, R12, R14, R15, R20, R21, R22, R25, R28, R29, R31, R32, R33, R35, R45, R46 a R8o jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo methyl;R7 je Ci-C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou kyano nebo C(O)R62;R8 je atom vodíku nebo Ci-C4-alkoxy ;R9 a Rg0 jsou nezávisle na sobě Ci-C4-alkyl;R10 je atom vodíku nebo Ci~C3-alkyl;R13, R24 a R36 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo atom chloru;R23 je NR63R64 ;R34 je Ci-C3-halogenalkyl;R37 je C2-C4-alkoxyalkyl;R38 a R39 jsou nezávisle na sobě Ci-C3-halogenalkyl, C1-C3alkyl nebo propargyl;R4o, R41 a R42 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C(O)R66,C(S)R67, CO2R68,C(=NOR6g) ,Ci-C3-alkyl kombinací popřípadě jednoho nebo nebo dvouCi~C3-alkoxy substituovaný dvou atomů halogenu, jedné skupin, jedné nebo dvou Ci~ libovolnouC3-halogenalkoxy skupin, nebo dvou skupiny, skupiny, skupin,OSO2R73 jedné SO2R72 skupiny, jedné jedné C3-C5-cykloalkylové skupiny, jedné C(O)R74 skupiny, skupiny,OR79 skupin, jedné P (O) (OR80)2 skupiny, jedné 1,3jedné 1,3-dioxanové skupiny,CO2R75 kyano jedné j edné jedné C (O) NR77R78 jedné nebo dvou dioxolanové skupiny nebo skupiny, nebo fenyl popřípadě substituovaný libovolnou kombinací jednoho atomu halogenu, jedné nebo dvou methylových108 skupin, jedné methoxy skupiny, jedné halogenmethylové skupiny nebo jedné OR83 skupiny;R43, R44, R47 a R48 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo methyl, nebo R43 a R44 nebo R47 a R48 mohou spolu s atomem, ke kterému jsou vázány vytvářet cyklopropylovou skupinu;R49, R50 a R86 jsou nezávisle na sobě Ci-C4-alkyl nebo NR93R94;R51, R52, ^53, ^54, ^55, ^58, ^60, R-61, ^62, R73, ^74, ^78 a ^87 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-C4-alkyl nebo CiC4-halogenalkyl;R79 a R83 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C(O)R85, SO2R86, Ci-C4-halogenalkyl, C3-C4-alkenyl nebo Ci-C3-alkyl substituovaný jednou skupinou OC(O)R87, CO2R88, C(O)R8g,C(OR9o)2 nebo kyano;Rg3 a R94 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo Ci-C8alkyl;p j e 0, 1 nebo 2;Z a Zi jsou stejné a představují methyl nebo ethyl; aZ2 je methyl nebo ethyl. - 14. Způsob podle nároku 1 pro přípravu 6(trifluormethyl)uracilové sloučeniny, která má strukturní vzorec VI109 (VI) ve kterémY je atom vodíku nebo methyl;X5 je atom vodíku nebo atom halogenu;R4o je atom vodíku, C(O)R66< C(S)R67, CO2R68zCi-C3-alkyl popřípadě substituovaný libovolnou kombinací jednoho nebo dvou atomů halogenu, jedné nebo dvou Ci-C3-alkoxy skupin, jedné nebo dvou Ci~ C3-halogenalkoxy skupin, jedné SO2R72 skupiny, jedné nebo dvou kyano skupin, jedné C3-C5-cykloalkylové skupiny, jedné OSO2R73 skupiny, jedné nebo dvou OR79, skupin, jedné P(O) (ORso)2 skupiny, jedné 1,3dioxolanové skupiny nebo jedné 1,3-dioxanové skupiny, nebo fenyl popřípadě substituovaný libovolnou kombinací jednoho atomu halogenu, jedné nebo dvou methylových skupin, jedné methoxy skupiny, jedné halogenmethylové skupiny nebo jedné OR83 skupiny;R66, R67, R85 a R89 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C1-C4alkyl nebo NR56R57;R56 je SO2R49/R57 je atom vodíku nebo Ci-Cí-alkyl;110R49 a R86 jsou nezávisle na sobě Cx-C4-alkyl nebo NR93R94;R93 a R94 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo Ci-C8alkyl;R68 a R88 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C3-C6~alkenyl nebo Ci-C4-alkyl popřípadě substituovaný skupinou CO2R50 morfolin nebo C(O)Rs5;R54, R55, R6o i Rďiz R73 a R87 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, Ci-C4-alkyl nebo Ci-C4-halogenalkyl;R72 je NRgoRei nebo indazol;R79 a R83 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C(O)R85, SO2R86ř Ci-C4-halogenalkyl, C3-C4-alkenyl nebo Ci~C3-alkyl substituovaný jednou skupinou OC(O)R87, CC^Rssz C(O)R89, C(OR9o)2 nebo kyano;R8o je atom vodíku nebo methyl; aR90 je Ci-C4-alkyl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US25095999A | 1999-02-16 | 1999-02-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20012946A3 true CZ20012946A3 (cs) | 2002-04-17 |
Family
ID=22949882
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012946A CZ20012946A3 (cs) | 1999-02-16 | 2000-02-14 | Způsob přípravy 6-(perfluoralkyl)uracilových sloučenin z močovinových sloučenin |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1171427A1 (cs) |
| JP (1) | JP4619544B2 (cs) |
| KR (1) | KR20010114208A (cs) |
| CN (1) | CN1344260A (cs) |
| AU (1) | AU3231500A (cs) |
| CA (1) | CA2363000A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20012946A3 (cs) |
| HU (1) | HUP0201513A2 (cs) |
| IL (1) | IL144882A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA01008189A (cs) |
| RU (1) | RU2001124602A (cs) |
| WO (1) | WO2000049004A1 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10237285A1 (de) * | 2002-08-14 | 2004-02-26 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern |
| CN108570041B (zh) * | 2017-03-14 | 2024-02-09 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种含异恶唑啉脲嘧啶类化合物的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5939875A (ja) * | 1982-08-31 | 1984-03-05 | Sagami Chem Res Center | ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル類の製造方法 |
| JPS6019771A (ja) * | 1983-07-13 | 1985-01-31 | Sagami Chem Res Center | ５−ペルフルオロアルキルジヒドロウラシル類の製造方法 |
| HU206708B (en) * | 1989-06-09 | 1992-12-28 | Ciba Geigy Ag | Herbicide compositions containing pyrimidine-dion derivatives as active components and for extirpating weeds |
| JP3258850B2 (ja) * | 1995-04-04 | 2002-02-18 | 三井化学株式会社 | ５−置換ジヒドロウラシル類の製造法 |
| FR2769911B1 (fr) * | 1997-08-07 | 2001-05-25 | F Tech Inc | Procede pour preparer des derives de 5-perfluoroalkyluracile |
-
2000
- 2000-02-14 AU AU32315/00A patent/AU3231500A/en not_active Abandoned
- 2000-02-14 MX MXPA01008189A patent/MXPA01008189A/es unknown
- 2000-02-14 CA CA002363000A patent/CA2363000A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-14 CN CN00805235A patent/CN1344260A/zh active Pending
- 2000-02-14 JP JP2000599744A patent/JP4619544B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 IL IL14488200A patent/IL144882A0/xx unknown
- 2000-02-14 HU HU0201513A patent/HUP0201513A2/hu unknown
- 2000-02-14 KR KR1020017010395A patent/KR20010114208A/ko not_active Withdrawn
- 2000-02-14 CZ CZ20012946A patent/CZ20012946A3/cs unknown
- 2000-02-14 EP EP00910177A patent/EP1171427A1/en not_active Withdrawn
- 2000-02-14 WO PCT/US2000/003797 patent/WO2000049004A1/en not_active Ceased
- 2000-02-14 RU RU2001124602/04A patent/RU2001124602A/ru unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2000049004A1 (en) | 2000-08-24 |
| AU3231500A (en) | 2000-09-04 |
| HUP0201513A2 (en) | 2002-08-28 |
| IL144882A0 (en) | 2002-06-30 |
| EP1171427A1 (en) | 2002-01-16 |
| MXPA01008189A (es) | 2004-09-06 |
| RU2001124602A (ru) | 2004-03-20 |
| JP2002537291A (ja) | 2002-11-05 |
| CA2363000A1 (en) | 2000-08-24 |
| JP4619544B2 (ja) | 2011-01-26 |
| CN1344260A (zh) | 2002-04-10 |
| KR20010114208A (ko) | 2001-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20012948A3 (cs) | Způsoby přípravy 1,3-oxazin-6-onů a uracilů, a meziprodukty vhodné pro tyto přípravy | |
| CA2169145C (en) | Substituted benzisoxazole and benzisothiazole herbicidal agents | |
| AU737864B2 (en) | 3-(1,2-benzisothiazol-and isoxazol-5-yl)-2,4(1H,3H)- pyrimidinedione or thione and 3-(1,2-benzisothiazol-and isoxazol-5-yl)-4(3H)-pyrimidinone or thione herbicidal agents | |
| IL103678A (en) | History of pyrazolylpyrazole, processes for their preparation and herbicidal preparations containing them | |
| Tang et al. | 6-Cyclohexylmethyl-3-hydroxypyrimidine-2, 4-dione as an inhibitor scaffold of HIV reverase transcriptase: Impacts of the 3-OH on inhibiting RNase H and polymerase | |
| US6355796B1 (en) | Processes and intermediate compounds for the preparation of 2-(N,N-disubstituted) amino-4-(perfluoroalkyl)-1, 3- oxazin-6-one and 6-(perfluoroalkyl) uracil compounds | |
| CZ20012946A3 (cs) | Způsob přípravy 6-(perfluoralkyl)uracilových sloučenin z močovinových sloučenin | |
| US6191275B1 (en) | Process for the preparation of 6-(perfluoroalkyl) uracil compounds form urea compounds | |
| HUT70087A (en) | Herbicidal 2-arylpyrimidines and compositions containing them | |
| CZ20012945A3 (cs) | Způsob přípravy 6-(perfluoralkyl)uracilových sloučenin z karbamátových sloučenin | |
| CN115490642B (zh) | 一种含醚键的二芳基嘧啶类化合物及其制备方法与应用 | |
| CA2362990A1 (en) | Process for the preparation of 6-(perfluoroalkyl)uracil compounds | |
| US6313295B1 (en) | Process for the preparation of 6-(perfluoroalkyl) uracil compounds from carbamate compounds | |
| SK348792A3 (en) | Method of preparation 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines | |
| Sova et al. | Synthesis and biological evaluation of N-aryl-N’-(5-(2-hydroxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) guanidines as toll-like receptor 4 antagonists | |
| Orlov et al. | Participation of substituents at the ortho position of aryl groups in the rearrangements of 5-chloro-3-aryl-2, 1-benzisoxazoles | |
| NO964009L (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av (1H-tetrazol-5-yl)tetra-zolo[1,5-aÅkinoliner og nafthyridiner | |
| COULIBALI et al. | Synthesis of novel thiazolobenzimidazoles | |
| JPH11217384A (ja) | ピリミジノン誘導体 |