CZ20013065A3 - Krystalová modifikace D kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, způsob její výroby a její pouľití - Google Patents
Krystalová modifikace D kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, způsob její výroby a její pouľití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013065A3 CZ20013065A3 CZ20013065A CZ20013065A CZ20013065A3 CZ 20013065 A3 CZ20013065 A3 CZ 20013065A3 CZ 20013065 A CZ20013065 A CZ 20013065A CZ 20013065 A CZ20013065 A CZ 20013065A CZ 20013065 A3 CZ20013065 A3 CZ 20013065A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ccdc
- modification
- diazabicyclo
- cyclopropyl
- dihydro
- Prior art date
Links
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 8
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- -1 nonan-8-yl Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 6
- PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-8-cyano-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=C(C#N)C(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 2
- 101001080808 Homo sapiens PH and SEC7 domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027455 PH and SEC7 domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Vynález se týká definované krystalové modifikace kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S~2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)- 6 -fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, způsobu její výroby a jejího použití ve farmaceutických přípravcích.
Dosavadní stav techniky
Kyselina 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(lS,6S-2,8-diazabicyklo [ 4.3.0 ] nonan - 8-yl) - 6 - f luor-1,4-dihydro-4-oxo - 3-ch.inolinkarboxylová vzorce I
se v následujícím označuje jako CCDC.
CCDC je známá z DE-A 19 633 805 nebo z PCT-přihlášky
903 260.4 . Podle těchto publikaci se vyrábí reakcí kyseliny 7-chlor-8-kyano-1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové s (1S,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonanem ve směsi z dimethylformamidu a acetonitrilu za přítomnosti pomocné base. Po smísení s vodou se CCDC z vody extrahuje dichlormethanem a isoluje se odstraněním extrakčního činidla. Získá se při tom prášek, který nemá žádnou významnou krystalovou modifikaci. Prášek je spíše z větší části amorfní a může obsahovat směsi různých krystalových modifikací. Když má nastat případ jednotné krystalové modifikace, je nejasné, jak se může extrahovat a definovaně získat. Pro výrobu léčiv je však předpokladem, že pro účinnou látku, která se může vyskytovat v různých krystalových modifikacích, je jednoznačně uvedeno, ve které krystalové modifikaci se pro výrobu prostředku používá.
Zčásti amorfní prášek, který se získá výše uvedeným způsobem výroby, je k tomu hygroskopický. Amorfní pevné látky a k tomu ještě hygroskopické pevné látky, jsou však při galenickém zpracování špatně manipulovatelné, neboř mají například nepatrnou sypnou hustotu a špatné vlastnosti při tečení. Kromě toho jsou pro manipulaci s hygroskopickými pevnými látkami potřebné specielní zpracovatelské techniky a zařízení, aby se dosáhly reprodukovatelné výsledky, například se zřetelem na obsah účinné látky nebo na stabilitu produkovaných pevných přípravků.
Úkolem předloženého vynálezu tedy je vyrobení krystalické formy definované modifikace CCDC, která by byla na základě svých fyzikálních vlastností, obzvláště svých krystalových vlastností, dobře zpracovatelná v galenických přípravcích .
φ φ φ φ ·ί
Podstata vynálezu
Výše uvedený úkol byl vyřešen podle předloženého vynálezu vyrobením nové, krystalické formy, která je dále označovaná jako modifikace D .
Předmětem předloženého vynálezu je tedy krystalická modifikace D CCDC , která se vyznačuje tím, že má rentgenový práškový difraktogram s reflexními polohami (2 théta), uvedenými v následující tabulce, vyšší a střední intensity (>30 % relativní intensity).
Tabulka 1
Práškový rentgenový difraktogram CCDC modifikace D
Θ (2 théta)
7,6
9,5
12,8
14.2
17.5
19.3
5
20.4
21,8
22.6
25,2
27.5 • 4*4 • ·
Práškový rentgenový difraktogram modifikace D je také uveden na obr. 1 .
Modifikace D CCDC podle předloženého vynálezu se kromě toho liší v řadě dalších vlastností od jiných forem CCDC. Také tyto vlastnosti mohou jednotlivě nebo společně s ostatními parametry sloužit k charakterisaci modifikace D CCDC podle předloženého vynálezu.
CCDC modifikace D se vyznačuje tím, že má teplotu tání, zjištěnou pomocí diferenciální termoanalysy (DTA), 261 °C až 265 °C . Charakteristický diferenciální termodiagram je uvedený na obr. 2 .
CCDC modifikace D se vyznačuje tím, že má infračervené spektrum, měřené v KBr , jaké je uvedené na obr. 3 .
Krystalová modifikace D CCDC ser získá tak, že se CCDC neznámé modifikace nebo amorfní CCDC rozpusí ve vodě v koncentraci 1 až 3 % hmotnostních, tento roztok se necháš tát, dokud se nevysráží pevná látka, tato pevná látka se odfiltruje, získaný vodu obsahující produkt se usuší a potom se zahřeje na teplotu, která leží nad teplotou přeměny.
Sušení vodu obsahujícího produktu se může provádět pomocí běžných metod. Vodu obsahující produkt se může například sušit ve vakuu při zvýšené teplotě. Je také možné provádět sušení za přítomností obvyklých sušících prostředků, jako je například oxid fosforečný.
Teplota, potřebná pro přeměnu vysušeného vzorku na modifikaci D , se může určit pomocí DTA vysušené substance.
Zpravidla leží v rozmezí 130 °C až 160 °C .
• · • · • · • ·
CCDC krystalové modifikace D je překvapivě stabilní a nepřeměňuje se ani při delším skladování na jinou krystalovou modifikaci nebo amorfní formu. Z tohoto hlediska je výborně vhodná pro výrobu tablet nebo jiných pevných přípravků. Svojí stabilitou propůjčuje těmto přípravkům požadovanou dlouhotrvající skladovací stabilitu. S krystalovou modifikací D se mohou tedy vyrobit definované a cíleně stabilní pevné přípravky CCDC.
CCDC krystalové modifikace D je výborně účinná proti patogením bakteriím v oblasi humánní a veterinární medicíny. Její aplikační oblast odpovídá oblasti CCDC.
Rentgenový práškový difraktogram pro charakterisaci krystalové modifikace D CCDC byl získán pomocí přístroje Transmissions-Diffraktometer STADI-P s místně citlivým detektorem (PSD2) firmy Stoe.
Teplota tání diferenciální termoanalysy byla získána za použití přístroje DSC 820 firmy Mettler-Toledo. Při tom se vzorek CCDC krystalové modifikace D zahříval ve hliníkovém kelímku na vzduchu při 5 K/min.
Infračervené spektrum bylo získáno pomocí přístroje 881 firmy Perkin-Elmer v KBr.
Následující příklady ilustrují předložený vynález, aniž by ho omezovaly. V následujících příkladech uváděné systémy rozpouštědla/base jsou obzvláště výhodné.
• · • · · · • · • · · ·
Příklady provedení vynálezu
Srovnávací příklad
Směs 3,07 g kyseliny 7-chlor-8-kyano-l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, 1,39 g (IS,6S)-2,8-diazabicyko[4.3.0]nonanu, 2,24 g 1,4-diazabicyklo[2.2.2]oktanu (DABCO), 29,5 ml dimethylformamidu a
29,5 ml acetonitrilu se míchá po dobu 16 hodin při teplotě místnosti. Reakční směs se potom při teplotě lázně 60 °C na rotační odparce zahustí a získaný zbytek se vyjme do 10 ml vody. Hodnota pH tohoto roztoku se upraví pomocí zředěné kyseliny chlorovodíkové na 7 a pevná látka se odfiltruje. Filtrát se třikrát vytřepe vždy 20 ml dichlormethanu. Organická fáze se vysuší pomocí ebzvodého síranu sodného, přefiltruje se a zahustí se na rotační odparce při teplotě lázně 60 °C. Získá se takto 2,4 g světle hnědé pevné látky, která má rentgenový práškový difraktodiagram, uvedený na obr. 4 a proto je z větší části amorfní.
Příklad 1
1012 g kyseliny 7-chlor-8-kyan-l-cyklopropyl-6-fluor- 1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylově se předloží do směsi 3300 ml ethylalkoholu, 1980 ml N-methylpyrrolidonu a 534 g Hunnigovy base. Tato směs se zahřeje k varu pod zpětným chladičem a přikape se 459 g (IS,6S)-2,8-diazabicyklo[4 3.0 uonanu. Po ukončení přikapávání se reakční smós míchá ještě po dobu 3 hodin za varu pod zpětným chladičem, potom se nechá vychladnout na teplotu místnosti, pevná látka se odsaje a promyje se celkem 1800 ml ethylalkoholu.
Získaná pevná látka se suspenduje ve směsi 4650 ml ethylalkoholu a 41 g Hunnigovy base a tato suspense se zahřívá po dobu 3 hodin k varu pod zpětným chladičem. Potom se nechá zchladnout na teplotu místnosti, pevná látka se odsaje, promyje se celkem 1000 ml ethylalkoholu a suší se při teplotě v rozmezí 60 °C až 70 °C ve vakuové sušárně až do konstantní hmotnosti. Získá se takto 1130 g béžové pevné látky, která má práškový rentgenový difraktogram, znázorněný na obr. 5 .
Ze 450 g této pevné látky a 29450 g dvakrát destilované vody se vyrobí 1,5% (w/w) vodný roztok, který se filtruje přes filtr 0,2 μπι, aby se odstranily případné nerozpustné částice. Potom se tento roztok skladuje po dobu 4 týdnů při teplotě místnosti za zamezení přístupu světla v- kanistrech z polyethylenu. Po této době se vysrážená pevná látka odfiltruje přes filtr 0,8 pm a suší se přes noc při teplotě 75 °C .
Získají se takto 2 g pevné látky, která je podle práškového rentgenového difraktogramu převážně amorfní (obr. 6) a vykazuje DTA, znázorněné na obr. 7 .
mg takto získané pevné látky se zahřívá po dobu 2 hodin pod dusíkovou atmosférou na teplotu 160 °C . Získá se takto 28 mg pevné látky, která má práškový rentgenový difraktogram, znázorněný na obr. 1 , diferenciální termodiagram, znázorněný na obr. 2 a infračervené spektrum, znázorněné na obr. 3 .
A.*.. ···· ·· ·· ·· ·· ·*·
AWt. ttiíoš VWCIECIW advokát ΊΰΟ 4 - IO /A Γ
PRAHA®. Htfc. I ΌΛ
Claims (7)
1. Kyselina 8-kyano-1-cyklopropy1-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-y1)- 6 - fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová (CCDC) krystalové modifikace D , vyznačující se t í m , že má rentgenový práškový difraktogram s následujícími reflexními polohami (2 théta) vyšší a střední intensity
2 Θ (2 théta)
7,6
9,5
12,8
14.2
17.5
19.3
19.5
20.4
21,8
22.6
25,2
27.5
2. Kyselina 8-kyano-1-cyklopropy1-7-(1S,6S-2,8-diazabi cyklo[4.3.0]nonan-8-yl)- 6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinoLinkarboxylová (CCDC) krystalové modifikace D , vyznačující se tím, že má rentgenový
9 9 •999 99 práškový difraktogram s následujícími reflexními polohami (2 théta) vyšší a střední intensity
2 Θ (2 théta)
7,6
9,5
12,8
14.2
17.5
19.3
19.5
20.4
21,8
22.6
25,2
27.5 a teplotu tání, zjištěnou pomocí DTA, 261 °C až 265 °C .
3. Kyselina 8-kyano-1-cyklopropy1-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8 -y1)- 6- fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3 -chinolinkarboxylová (CCDC) krystalové modifikace D , získatelná tak, že se CCDC neznámé modifikace nebo amorfní CCDC rozpust, i ve vodě na koncentraci 1 až 3 % hmotnostních, po nějaké době vysrážená pevná látka se odfiltruje, vysuší a zahřeje se na teplotu nad teplotou přeměny.
4. Způsob výroby CCDC modifikace D , vyznačující se tím, že se CCDC neznámé modifikace nebo amorfní CCDC rozpustí ve vodě na koncentraci • · · ·
1 až 3 % hmotnostních, po nějaké době vysrážená pevná látka se odfiltruje, vysuší a zahřeje se na teplotu nad teplotou přeměny.
5. Léčivo, vyznačující se tím, že obsahuje vedle obvyklých pomocných látek a nosičů CCDC modifikace D podle některého z nároků 1 a 2 .
6. Použití CCDC modifikace D podle některého z nároků
1 a 2 pro výrobu léčiv.
7. Použití CCDC modifikace D podle některého z nároků
1 a 2 v antibakteriálních činidlech.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19908448A DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20013065A3 true CZ20013065A3 (cs) | 2002-01-16 |
Family
ID=7899026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20013065A CZ20013065A3 (cs) | 1999-02-26 | 2000-02-14 | Krystalová modifikace D kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, způsob její výroby a její pouľití |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6492391B1 (cs) |
| EP (1) | EP1159277A1 (cs) |
| JP (1) | JP2002538159A (cs) |
| KR (1) | KR100756474B1 (cs) |
| CN (1) | CN1217944C (cs) |
| AU (1) | AU760710B2 (cs) |
| BR (1) | BR0008520A (cs) |
| CA (1) | CA2362804A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20013065A3 (cs) |
| DE (1) | DE19908448A1 (cs) |
| HK (1) | HK1045158B (cs) |
| HU (1) | HUP0200053A3 (cs) |
| IL (1) | IL144528A0 (cs) |
| NO (1) | NO320314B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ513749A (cs) |
| PL (1) | PL349394A1 (cs) |
| RU (1) | RU2248357C2 (cs) |
| SK (1) | SK11942001A3 (cs) |
| TR (1) | TR200102435T2 (cs) |
| UA (1) | UA71606C2 (cs) |
| WO (1) | WO2000052010A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200106050B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| SG11201907073TA (en) | 2017-02-13 | 2019-08-27 | Bayer Animal Health Gmbh | Liquid composition containing pradofloxacin |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2676521B2 (ja) | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| WO1996016055A1 (en) * | 1994-11-18 | 1996-05-30 | Pharmacia & Upjohn Company | A new physically stable solid form of a fluoroquinolone |
| ATE228130T1 (de) * | 1996-02-23 | 2002-12-15 | Bayer Ag | Gegebenenfalls substituierte 8-cyan-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo- 4.3.0)-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3- hinolincarbonsäuren und ihre derivate |
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| JP2001242582A (ja) * | 2000-02-25 | 2001-09-07 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料およびその現像処理方法 |
-
1999
- 1999-02-26 DE DE19908448A patent/DE19908448A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-02-14 US US09/914,031 patent/US6492391B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 CZ CZ20013065A patent/CZ20013065A3/cs unknown
- 2000-02-14 KR KR1020017009632A patent/KR100756474B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 BR BR0008520-0A patent/BR0008520A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 NZ NZ513749A patent/NZ513749A/en unknown
- 2000-02-14 SK SK1194-2001A patent/SK11942001A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 UA UA2001096577A patent/UA71606C2/uk unknown
- 2000-02-14 CN CN00804306XA patent/CN1217944C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 HK HK02106690.8A patent/HK1045158B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 EP EP00909167A patent/EP1159277A1/de not_active Withdrawn
- 2000-02-14 RU RU2001126301/04A patent/RU2248357C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 WO PCT/EP2000/001203 patent/WO2000052010A1/de not_active Ceased
- 2000-02-14 CA CA002362804A patent/CA2362804A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-14 JP JP2000602236A patent/JP2002538159A/ja not_active Withdrawn
- 2000-02-14 PL PL00349394A patent/PL349394A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 AU AU31544/00A patent/AU760710B2/en not_active Ceased
- 2000-02-14 TR TR2001/02435T patent/TR200102435T2/xx unknown
- 2000-02-14 IL IL14452800A patent/IL144528A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 HU HU0200053A patent/HUP0200053A3/hu unknown
-
2001
- 2001-07-24 ZA ZA200106050A patent/ZA200106050B/en unknown
- 2001-08-21 NO NO20014059A patent/NO320314B1/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19908448A1 (de) | 2000-08-31 |
| CA2362804A1 (en) | 2000-09-08 |
| PL349394A1 (en) | 2002-07-15 |
| CN1217944C (zh) | 2005-09-07 |
| SK11942001A3 (sk) | 2001-12-03 |
| RU2248357C2 (ru) | 2005-03-20 |
| EP1159277A1 (de) | 2001-12-05 |
| HUP0200053A3 (en) | 2003-01-28 |
| UA71606C2 (uk) | 2004-12-15 |
| AU3154400A (en) | 2000-09-21 |
| BR0008520A (pt) | 2001-12-18 |
| US6492391B1 (en) | 2002-12-10 |
| AU760710B2 (en) | 2003-05-22 |
| KR100756474B1 (ko) | 2007-09-07 |
| HK1045158A1 (en) | 2002-11-15 |
| NO320314B1 (no) | 2005-11-21 |
| HUP0200053A2 (hu) | 2002-05-29 |
| IL144528A0 (en) | 2002-05-23 |
| WO2000052010A1 (de) | 2000-09-08 |
| TR200102435T2 (tr) | 2002-01-21 |
| NO20014059D0 (no) | 2001-08-21 |
| HK1045158B (zh) | 2006-04-21 |
| NZ513749A (en) | 2003-10-31 |
| ZA200106050B (en) | 2002-07-24 |
| NO20014059L (no) | 2001-08-21 |
| CN1341116A (zh) | 2002-03-20 |
| KR20010093300A (ko) | 2001-10-27 |
| JP2002538159A (ja) | 2002-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI375674B (en) | 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1h-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amion]-propionic acid ethylester-methanesulfonate and its use as a medicament | |
| KR20030069796A (ko) | 졸피뎀 헤미타르트레이트 | |
| CZ20013065A3 (cs) | Krystalová modifikace D kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, způsob její výroby a její pouľití | |
| CZ299700B6 (cs) | Krystalová modifikace C kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, zpusob její výroby a její použití | |
| CZ300012B6 (cs) | Krystalická modifikace B kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové,zpusob prípravy a její použití ve farmaceutickýchprípravcích | |
| AU763883B2 (en) | Crystal modification A of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1S,6S-2, 8-diazabicyclo (4.3.0)nonan-8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01008650A (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro -1,4-dihydro -4-oxo -3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
| MXPA01005230A (en) | Crystal modification a of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005229A (en) | Crystal modification b of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1,4- dihydro-4- oxo-3-quinoline carboxylic acid |