CZ20014310A3 - Způsob přípravy substituovaného alkylaminového derivátu - Google Patents
Způsob přípravy substituovaného alkylaminového derivátu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20014310A3 CZ20014310A3 CZ20014310A CZ20014310A CZ20014310A3 CZ 20014310 A3 CZ20014310 A3 CZ 20014310A3 CZ 20014310 A CZ20014310 A CZ 20014310A CZ 20014310 A CZ20014310 A CZ 20014310A CZ 20014310 A3 CZ20014310 A3 CZ 20014310A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- salt
- derivative
- general formula
- aminothiophenol
- acid
- Prior art date
Links
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 title claims abstract description 36
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 68
- VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 2-aminothiophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1S VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 59
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 48
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 64
- -1 N-carboxyamino acid anhydride Chemical class 0.000 claims description 53
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 9
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 26
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UPEWNVDJDYMWIV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-fluorobenzenethiol Chemical class NC1=CC=C(F)C=C1S UPEWNVDJDYMWIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WHIFRZVWIQZUIC-UHFFFAOYSA-N [K].NC1=C(C=C(C=C1)F)S Chemical compound [K].NC1=C(C=C(C=C1)F)S WHIFRZVWIQZUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 11
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SYYGFKBEXGNZLQ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC(CCN)=NC2=C1 SYYGFKBEXGNZLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 7
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 5
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 4
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000004112 carboxyamino group Chemical group [H]OC(=O)N([H])[*] 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LXVJOKQWUUSEEO-ZCFIWIBFSA-N (1r)-1-(1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 LXVJOKQWUUSEEO-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- GQBIVYSGPXCELZ-QMMMGPOBSA-N (4s)-4-benzyl-1,3-oxazolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)N[C@H]1CC1=CC=CC=C1 GQBIVYSGPXCELZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- YVJJLJAUJVHNCI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-fluorobenzenethiol Chemical compound NC1=CC=CC(F)=C1S YVJJLJAUJVHNCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC(N)=NC2=C1 UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTETYCNJKAUROO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1,3-oxazolidine-2,5-dione Chemical compound CC1NC(=O)OC1=O DTETYCNJKAUROO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 2
- FGTJNKBLMMBWJN-SSDOTTSWSA-N (1r)-1-(4-methyl-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1C FGTJNKBLMMBWJN-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- CQYQBQFYHJZLDR-RXMQYKEDSA-N (1r)-1-(5-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound ClC1=CC=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 CQYQBQFYHJZLDR-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- GORRPVMUCWBUQY-RXMQYKEDSA-N (1r)-1-(5-nitro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 GORRPVMUCWBUQY-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- OQLIFECCQLLEKE-RXMQYKEDSA-N (1r)-1-(6-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 OQLIFECCQLLEKE-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- ZYQOXVYFZUNTQK-SNVBAGLBSA-N (1r)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-methylpropan-1-amine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC([C@H](N)C(C)C)=NC2=C1 ZYQOXVYFZUNTQK-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- LMYJCUHGXCJZJF-RXMQYKEDSA-N (1r)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 LMYJCUHGXCJZJF-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- KBPGTVBCDIECFH-SSDOTTSWSA-N (1r)-1-(6-methyl-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(C)C=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 KBPGTVBCDIECFH-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- LXVJOKQWUUSEEO-LURJTMIESA-N (1s)-1-(1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=CC=C2SC([C@@H](N)C)=NC2=C1 LXVJOKQWUUSEEO-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- ZYQOXVYFZUNTQK-JTQLQIEISA-N (1s)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-methylpropan-1-amine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC([C@@H](N)C(C)C)=NC2=C1 ZYQOXVYFZUNTQK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- LMYJCUHGXCJZJF-YFKPBYRVSA-N (1s)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC([C@@H](N)C)=NC2=C1 LMYJCUHGXCJZJF-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- XNCNNYXFGGTEMT-BYPYZUCNSA-N (4s)-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidine-2,5-dione Chemical compound CC(C)[C@@H]1NC(=O)OC1=O XNCNNYXFGGTEMT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYQOXVYFZUNTQK-UHFFFAOYSA-N 1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-methylpropan-1-amine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC(C(N)C(C)C)=NC2=C1 ZYQOXVYFZUNTQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMYJCUHGXCJZJF-UHFFFAOYSA-N 1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC(C(N)C)=NC2=C1 LMYJCUHGXCJZJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJMZKPCUQBFQM-ZCFIWIBFSA-N 2-[(1r)-1-aminoethyl]-1,3-benzothiazole-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 QXJMZKPCUQBFQM-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- QAKGZDFJIHWLST-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-bromobenzenethiol Chemical class NC1=C(S)C=CC=C1Br QAKGZDFJIHWLST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XERMPLQXCQQVGU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-chlorobenzenethiol Chemical class NC1=C(S)C=CC=C1Cl XERMPLQXCQQVGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORKWZOSBZMKGAD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-fluorobenzenethiol Chemical compound NC1=C(F)C=CC=C1S ORKWZOSBZMKGAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSGUGVHXYPBPCA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-methylbenzenethiol Chemical class CC1=CC=CC(S)=C1N XSGUGVHXYPBPCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGIRMPARLVGMPX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-chlorobenzenethiol Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1S NGIRMPARLVGMPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAOTUJPKBAIACF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-fluorobenzenethiol Chemical compound NC1=CC(F)=CC=C1S MAOTUJPKBAIACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHALDOSHHZPRRB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-methoxybenzenethiol Chemical compound COC1=CC=C(N)C(S)=C1 QHALDOSHHZPRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUMZNLOQJGKGNE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-methylbenzenethiol Chemical compound CC1=CC=C(N)C(S)=C1 VUMZNLOQJGKGNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJEDABGJILXBLL-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-sulfanylbenzonitrile Chemical compound NC1=CC(C#N)=CC=C1S CJEDABGJILXBLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVTWRKWTMRAXDR-SECBINFHSA-N 6-fluoro-2-[(2r)-pyrrolidin-2-yl]-1,3-benzothiazole Chemical compound S1C2=CC(F)=CC=C2N=C1[C@H]1CCCN1 QVTWRKWTMRAXDR-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- QVTWRKWTMRAXDR-VIFPVBQESA-N 6-fluoro-2-[(2s)-pyrrolidin-2-yl]-1,3-benzothiazole Chemical compound S1C2=CC(F)=CC=C2N=C1[C@@H]1CCCN1 QVTWRKWTMRAXDR-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OGBOCBCKIXFUPO-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-n-methyl-1,3-benzothiazol-2-amine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC(NC)=NC2=C1 OGBOCBCKIXFUPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000694440 Colpidium aqueous Species 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-SCSAIBSYSA-N D-valine Chemical compound CC(C)[C@@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182831 D-valine Natural products 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Chemical compound CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOYZMAVSGLNFIW-AWEZNQCLSA-N [(1r)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]methanamine Chemical compound N=1C2=CC=C(F)C=C2SC=1[C@]1(CN)CC=CC=C1 IOYZMAVSGLNFIW-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- IOYZMAVSGLNFIW-CQSZACIVSA-N [(1s)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]methanamine Chemical compound N=1C2=CC=C(F)C=C2SC=1[C@@]1(CN)CC=CC=C1 IOYZMAVSGLNFIW-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- IOYZMAVSGLNFIW-UHFFFAOYSA-N [1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]methanamine Chemical compound N=1C2=CC=C(F)C=C2SC=1C1(CN)CC=CC=C1 IOYZMAVSGLNFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRRIGGAFCBSFIU-UHFFFAOYSA-N [K].NC1=C(C(=CC=C1)F)S Chemical compound [K].NC1=C(C(=CC=C1)F)S YRRIGGAFCBSFIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPGQVXBVIBHROX-UHFFFAOYSA-N [K].NC1=C(C=C(C=C1)Br)S Chemical compound [K].NC1=C(C=C(C=C1)Br)S FPGQVXBVIBHROX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLBNCUMGMOSKD-UHFFFAOYSA-N [K].NC1=C(C=C(C=C1)Cl)S Chemical compound [K].NC1=C(C=C(C=C1)Cl)S AHLBNCUMGMOSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKHYPNHGFAWXGI-UHFFFAOYSA-N [K].NC1=C(C=CC(=C1)C)S Chemical compound [K].NC1=C(C=CC(=C1)C)S MKHYPNHGFAWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMRNQPFUHIVLFX-UHFFFAOYSA-N [K].NC1=C(S)C=C(F)C(F)=C1 Chemical compound [K].NC1=C(S)C=C(F)C(F)=C1 JMRNQPFUHIVLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNZJSICYUSWZEW-UHFFFAOYSA-N [Na].NC1=C(C(=CC=C1)Cl)S Chemical compound [Na].NC1=C(C(=CC=C1)Cl)S FNZJSICYUSWZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDKCJYKRYGQAAU-UHFFFAOYSA-N [Na].NC1=C(C=C(C=C1)F)S Chemical compound [Na].NC1=C(C=C(C=C1)F)S JDKCJYKRYGQAAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXKORJFRWYRCNJ-UHFFFAOYSA-N [Na].NC1=C(C=CC(=C1)[N+](=O)[O-])S Chemical compound [Na].NC1=C(C=CC(=C1)[N+](=O)[O-])S FXKORJFRWYRCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXADQLLYLMBGTG-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;1,4-dioxane Chemical compound CC#N.C1COCCO1 CXADQLLYLMBGTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N allylamine Natural products NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu alkylaminového derivátu, meziprodukt pro lékařské a Přesněji se substituovaného addiční soli s výroby substituovaného použitelného jako zemědělské chemikálie.
vynález týká způsobu výroby alkylaminového derivátu nebo jeho kyselinou, přičemž syntéza vychází z
2-aminothiofenolového derivátu a dosahuje se při ní výtěžku, který vyhovuje pro průmyslové použití.
Dosavadní stav techniky
Jsou známy deriváty, které a1 kýlaminových heterocyklickým kruhem známou kondenzační
1- ( 2-benzothioazolyl) alkylaminové jsou členy skupiny substituovaných derivátů s kondenzovaným
Tyto sloučeniny se připravují reakcí 2-aminothiofenolového derivátu a anhydridu N-karboxyaminokyseliny (viz JPA-8-325235). Tento způsob je však problematický při výrobě sloučenin jako (RS)-1-(6-fluoro-2benzothiazolyl)etylamin a podobných, které není možno vyrobit tímto postupem v dostatečném výtěžku. Dále je tento způsob spojen s problémy, které spočívají v tom, že 2-aminothiofenolový derivát, používaný jako výchozí látka silně zapáchá sirovodíkem a je na vzduchu nestabilní. Konkrétně fluorem substituovaný 2-aminofenolový derivát má velmi silný zápach, je • · • · • · ·· » « » « • · nestabilní v takové míře, že tvoří disulfid snadněji, dokonce když je v nepřístupu vzduchu a je velmi těžké s ním průmyslově manipulovat. Použití takovýchto sloučenin je však nevyhnutelné.
2-aminothiofenolový derivát, který jako výchozí materiál ve shora uvedené může obvykle vyrobit snadno ve vysokém výtěžku hydrolýzou substituovaného benzothiazolového derivátu působením hydroxidu alkalického kovu jako je hydroxid se používá reakci, se draselný a pod, v tomto případě se však získává tomu anhydrid Ntaké používá jako výchozí produkt ve formě alkalické soli a vykazuje alkalické vlastnosti. Naproti karboxyaminokyseliny se materiál pro shora uvedenou reakci, přičemž se v přítomnosti alkalického činidla snadno rozkládá a přechází na oligomer. Proto musí být alkalická sůl 2aminothiofenolového derivátu, která je syntetizována shora uvedenou metodou, neutrální Nicméně pokud se k alkalické aminothio fenolového derivátu přidá chlorovodíková, převede se sůl na aminothiofenolový derivát, přičemž se tvoří disulfid a způsobí to snížení výtěžku cílového produktu.
nebo kyselá, soli 2kyselina volný 2Pro odstranění tohoto problému bylo zjištěno, že
1- (2-benzothiazolyl}alkylaminový derivát se může získat ve vysokém výtěžku převedením
2- aminothiofenolového derivátu na jeho sůl s kovem (např. zinečnatou sůl), která je stabilní na vzduchu • ·
• · fcfcfcfc • · · · fc · * · • · · a nemá žádný zápach, reakcí kovové soli s anhydridem N-karboxyaminokyseliny a provedením cyklizace (viz publikovaná mezinárodní patentová přihláška č. WO
| 99/16759). Při | tomto | způsobu, nicméně, | existuje | ||
| problém | s touto | kovovou | solí (např. | zinečnatou solí), | |
| která | se pak | produkuj | e jako ved | le j ší | produkt a |
| dostává | se do | odpadní | vody a ta | je pak obtížně | |
| čistitelná a | zvyšuje | to náklady. | Dále | jsou při | |
| použití | kovové | soli 2- | -aminothiofenolového | derivátu | |
| nutné procesy jako jsou | filtrace a | sušení, | atd. což | ||
| způsob | komplikuje a | zdražuje a | dělá | obtížným |
převedení na průmyslové měřítko.
Tento vynález spočívá v nalezení způsobu výroby
1- (2-benzothiazolyl)alkylaminového derivátu, tj.
substituovaného alkyaminového derivátu, z
2- aminothiofenolového derivátu snadno a v dostatečném výtěžku pro průmyslové použití, aniž by bylo zvýšeno znečištění životního prostředí a pod.
Podstata vynálezu
Vynálezci provedli problémů, uvedených za účelem vyřešeni dosavadního stavu studii, v rámci techniky. Výsledkem je, že vynálezci úspěšně vyřešili tento problém a připravili 2-aminothiofenolový kyselý derivát, a derivát se kterém nedochází ze může zjistili, že 2-aminothiofenolový překvapivě okyselit způsobem, při k žádné výrazné tvorbě disulfidu, přidáním alkalické soli
2-aminothiofenolového • · ·♦ zjistili, že upraveným anhydridem derivátu ke kyselině. Vynálezci dále zatímco reakce mezi takto
2-aminothiofenolovým derivátem a
N-karboxyaminokyseliny vyžaduje přítomnost kyseliny, tato reakce probíhá bez nároku na přidávání kyselin novým způsobem, pokud se reakční systém udržuje kyselý přidáváním soli 2-aminothiofenolového derivátu do kyselého premixu, přičemž připravovaný produkt se může získat ve vysokém výtěžku. Tato reakce je v podobě podle vynálezu velmi šetrná k životnímu prostředí, neboť při ní neodpadá žádný kov (např. zinek) , ani se tento kov nedostává do odpadní vody jako vedlejší produkt N-karboxyaminokyseliny rozpouštědlo. Dále se a při reakci s anhydridem není nutné žádné organické může tato reakce provádět v jednom reakčním prostoru (v jednom reaktoru) od operace přidávání soli 2-aminothiofenolového derivátu k ukončení reakce mezi derivátem a anhydridem a přičemž se reakce velmi snadno provádí, atd. Shora uvedená zjištění vedla k formulaci tohoto vynálezu.
do kyseliny až
2-aminothiofenolovým N-karboxyaminokyseliny,
Shora uvedeného cíle bylo dosaženo následujícími vynálezy [1] až [8].
[1] Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu, charakterizovaného následujícím obecným vzorcem (3) :
(kde X je atom halogenu, alkylová skupina, alkoxylová skupina, a kyanoskupina nebo nitroskupina; n je celé číslo od 1 do 4; a Ri a R2 jsou každý nezávisle atom vodíku nebo a fenylová skupina-substituovaná nebo nesubstituovaná alkylová skupina a mohou společně tvořit 5- nebo β-členný kruh), přičemž se při tomto způsobu přidává sůl 2-aminothiofenolového derivátu, představovaného následujícím obecným vzorcem (1):
(1) (kde X a n mají stejný význam, jaký je uveden shora) do kyseliny aby reakční systém měl a pH na hodnotě 6 nebo menší a aby se převedla tato sůl na volný 2-aminothiofenol derivát obecného vzorce (1) a pak se nechá reagovat 2-aminothiofenolový derivát s anhydridem N-karboxyaminokyseliny, představovaným následujícím obecným vzorcem (2) • · f ·♦ ·« ·· » · ©·©« · * ·· · · · · · • · · · · · · • · · · · ·· · · · · · · θ, R2
Μ θγΝ-Ri
Ο (2) (kde Ri a R2 každý nezávisle mají stejný význam jak je uvedeno shora) [2] Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu, který je představován následujícím obecným vzorcem (3):
Xn
(3) kde X je atom halogenu, alkylová skupina, alkoxylová skupina, a kyanoskupina nebo nitroskupina; n je celé číslo od 1 do 4; a Ri a R2 jsou každý nezávisle atom vodíku nebo nesubstituovaná tvořit 5- nebo zahrnuje přidání a fenyl-substituovaná nebo alkylová skupina a mohou společně 6-členný kruh, přičemž tento způsob soli 2-aminothiofenolového derivátu, který je představovaný následujícím obecným vzorcem (1) :
·· «9 ·· ·· • · 9 · 9 · 9 9 9 ·
99 9 · 9 ·
Ί • · 999 999
99 99 999· 99 9999
Χη νη2
SH (1) (kde X a η mají stejný význam jaký je uveden shora) do kyseliny, aby reakční systém měl a pH na hodnotě 6 nebo menší, a aby se převedla tato sůl na volný 2-aminothiofenol derivát obecného vzorce (1) a pak se nechá reagovat, ve vodě nebo ve směsném rozpouštědle, které sestává z vody a z organického rozpouštědla, 2-aminothiofenolový derivát s anhydridem
N-karboxyaminokyseliny, představovaným následujícím obecným vzorcem (2):
θι R2 ΟγΝ-Rx (2) (kde Ri a R2 každý mají stejný význam jaký je uveden shora).
[3] Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu podle [2], přičemž reakce mezi touto solí 2-aminothiofeno1ového derivátu a anhydridem amino-N-karboxyaminokyseliny se provádí za kyselých podmínek.
« · • a
• a ·« • a · • · · a a · · • · · •a aaa· · [4] Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu podle [3], přičemž reakce mezi touto solí
2-aminothiofeno1ového derivátu anhydridem
N-karboxyaminokyseliny se provádí při pH na hodnotě 6 nebo menší.
[5] Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu podle [1] nebo [2], přičemž X je atom halogenu.
[6] Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu podle [1] nebo [2], přičemž X je a atom fluoru.
[7] Způsob výroby substituovaného a 1kylaminového derivátu podle [1] nebo [2], přičemž sůl 2-aminothiofenolového derivátu je sůl thiofenolu s alkalickým kovem.
[8] Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu podle [1] nebo [2], přičemž sůl 2-aminothiofenolového derivátu se vyrábí hydrolýzou benzothiazolového derivátu, představovaného následujícím obecným vzorcem (4)
Xn
( 4 ) ft ftft ftft ftft ftft ftft • •ftft ftftftft ftftftft • ftft ftft ftftft ft • ft ftftftft ftftftft · • ftft ft · · ··· ··· ftft ·· ftftftft ftft ftftftft (kde X a n mají stejný význam, jaký je uveden shora) s hydroxidem alkalického kovu.
Nejlepší provedení podle vynálezu
Tento vynález je podrobně popsán níže.
Při vynalezeném způsobu se nejprve přidává sůl 2-amino-thiofenolového derivátu, charakterizovaného obecným vzorcem (1) ke kyselině, aby se dosáhlo převedení soli na volný 2-aminothiofenolový derivát obecného vzorce (1) v kyselině. V tomto případě je pH reakčního systému udržováno na hodnotě 6 nebo na hodnotě nižší. Pak se do získané reakční směsi přidává anhydrid N-karboxykyseliny, představovaný obecným vzorcem (2), který reaguje a přitom vzniká požadovaný substituovaný alkyaminový derivát, charakterizovaný obecným vzorcem (3). V tomto případě je reakční systém výhodně kyselý a je výhodnější, když se reakce provádí při současném udržování pH reakčního systému na hodnotě pH nebo nižší.
Převedení soli 2-aminothiofenolového derivátu na volný 2-aminothiofenolový derivát v kyselině se vhodně provádí tak, že se ke kyselině přidává sůl 2-aminothiofenolového derivátu, představovaného obecným vzorcem (1) (tato sůl může být ve formě vodného roztoku). Tato operace charakterizuje celý tento vynález. Přitom je třeba poznamenat, že
| 1 *4 | 44 | ·· | 4 · | ||||
| 9 | • | • 8 | • | 9 | • 4 | ||
| > ·· | • | • | • | 4 | « | 4 | |
| 9 9 9 | • | • | 4 | 4 | 4 | • | |
| 98 98 | 99 | 8888 | 44 | • 444 |
kyseliny k soli to sůl může být
2-aminothiofenolovému též ve formě vodného přidávání derivátu roztoku) produktu s anhydridem obecným vzorcem (2) dále) .
není výhodné, protože výtěžek požadovaného je extrémně nízký při následné reakci N-karboxyaminokyseliny, představovaný viz srovnávací příklad 1 popsaný
Sůl 2-aminofenolového derivátu, používaná jako výchozí látka v tomto způsobu, může být představována jakoukoliv ze vzorci mají významy:
sloučenin obecného vzorce (1). Ve jednotlivé substituenty následující se mini s kupina,
X je atom vodíku; atom halogenu, čímž se míní zejména chloru, fluoru, bromu a jodu; Ci-6 lineární nebo rozvětvená alkylová skupina, čímž zejména metylová skupina, etylová n-propylová skupina, isopropylová skupina, n-butylová skupina, isobutylová skupina, sek.butylová skupina, terč.butylová skupina, n-pentylová skupina, n-hexylová skupina, atd.; alkoxylová skupina (skupina alkyl-θ- ) přičemž alkylová skupina je totožná se shora zmíněnou alkylovou skupinou; a kyanoskupina; nebo nitroskupina, a n je celé číslo od 1 do 4.
Jako příklady solí 2-aminothiofenolových derivátů lze uvést 2-aminofenolové deriváty představované obecným vzorcem (1), přičemž X a n mají shora uvedený
9 9 9 · · · · r · · « · · ® · <* · • 9 9·· · « ·
99 99 9999 99 9999 význam, lze uvést následující alkalické soli 2-aminothiofenolových derivátů:
draselná sůl 2-amino-6-fluorthiofenolu, sodná sůl 2-amino-6chlorthiofenolu, draselná sůl 2-amino-5-fluorthiofenolu, sodná sůl 2-amino-5-fluorthiofenolu, draselná sůl 2-amino-5-bromthiofenolu, draselná sůl 2-amino-5-chlorthiofenolu, draselná sůl 2-amino-5metylthiofenolu, draselná sůl 2-amino-5-metoxythiofenolu, draselná sůl 2-amino-4-fluorthiofenolu, draselná sůl 2-amino-4-chlorthiofenolu, draselná sůl 2-amino-4-kyanothiofenolu, sodná sůl 2-amino-4nitrothiofenolu, draselná sůl 2-amino-4-metylthiofenolu, draselná sůl 2-amino-4,5-difluorthiofenolu
| • * * 0 00 | O « · · 0 0 0 | • · «0 | |
| 0 0 | • 0 | ||
| 0 0 0 | 0 0· | • 0 0 | |
| • 00 00 | 9 0 0 · 0 0 | 0 0 0 0 0 | 0 |
draselná draselná draselná draselná amoniové amoniová sůl 2-amino-3-fluorthiofenolu, sůl 2-amino-3-bromthiofenolu, sůl 2-amino-3chlorthiofenolu, sůl 2-amino-3-metylthiofenol a podobně;
soli 2-aminothiofenolových derivátů jako je sůl 2-amino-5-fluorthiofenolu a podobně;
Organické aminové soli 2-aminothiofenolů jako je trietylaminová sůl 2-amino-5-fluorthio-fenolu a podobně.
Jako soli 2-aminothiofenolového derivátu lze také použít solí jiných alkalických kovů, jako jsou například kovy alkalických zemi a kovy skupiny lib periodického systému prvků. Jako příklady takových solí lze uvést například:
zinečnatou sůl 2-amino-6-fluorthiofenolu, vápenatou sůl 2-amino-β-fluorthiofenolu a barnatou sůl 2-amino-6-fluorthiofenolu.
• 4 · ·
© © · · · ®
Jako sůl 2-aminothiofenol derivátu se obecně používá alkalická sůl jako je sodná sůl, draselná sůl a podobně, které jsou výhodné z hlediska výtěžku připravovaného cílového produktu.
Pro způsob získávání soli 2-aminothi fenolového derivátu, charakterizovaného obecným vzorcem (1), neplatí žádná speciální omezení. Nicméně alkalická sůl 2-aminothiofenolového derivátu se může snadněji vyrábět ve vysokém výtěžku např. metodou, která je popsána v JP-A-6-145158 hydrolýzou příslušného 2aminobenzothiazolového derivátu působením alkalického hydroxidu jako je např. hydroxid draselný nebo podobně, jak je znázorněno na následujícím reakčním schématu:
kde M je alkalický kov a X a n mají stejný význam, jaký je uveden pro tyto obecné substituenty shora. Pokud se jako hydroxid alkalického kovu používá místo hydroxidu draselného např. hydroxid sodný a pod., lze získat příslušnou alkalickou sůl, která odpovídá tomuto hydroxidu, 2-aminothifenolového derivátu.
Při tomto způsobu se sůl 2-aminothifenolového derivátu, představovaná obecným vzorcem (1) může např. přidávat ke kyselině ve formě vodného roztoku,
získaného hydrolýzou odpovídajícího
2-aminoben zonhiazolového derivátu, přičemž pH reakčního systému se může výhodně upravit na hodnotu nebo nižší. Z toho plyne, že tento způsob může nabídnout jednoduchou průmyslovou operaci.
Při způsobu podle vynálezu je kyselinou, do které se sůl 2-aminothifenolového derivátu charakterizovaná obecným vzorcem (1) přidává, např. minerální kyselinou, jako je např. kyselina chlorovodíková, s í rová, bromovodí ková, fosforečná a pod. a mohou to také být organické kyseliny jako je paratoluensulfonová kyselina, me t ansulfonová kyselina, trifluormetansulfonová kyselina a pod. Tyto kyseliny se výhodně používají ve formě vodných roztoků.
Při způsobu podle vynálezu je reakční systém po přidání soli 2-aminothifenolového derivátu, charakterizované obecným vzorcem (1), do kyseliny kontrolován po stránce kyselosti, přičemž pH se udržuje na hodnotě 6 nebo nižší, ještě výhodněji 5 nebo nižší. Z tohoto důvodu, dokonce již když je získán vodný roztok touto hydrolýzou 2aminobenzothiazolového derivátu, se přidává jako takový do kyseliny, přičemž množství použité kyseliny se stanoví podle množství zásadité komponenty (např. hydroxidu alkalického kovu nebo amoniaku, atd.), která zůstala ve vodném roztoku, získaném hydrolýzou. Dále podle síly použité kyseliny, atd. přičemž pH reakčního systému se udržuje na shora uvedené úrovni.
♦ 9 ·· ·· ti · · · · · « · · 9
Teplota, při které se sůl 2-aminothiofenolového derivátu, charakterizovaná obecným vzorcem (1), přidává do kyseliny, může být v rozmezí od -20 do 60°C, výhodně od -5 do 40°C.
V konkrétním případě se např. sůl 2-aminothifenolového derivátu kyselina chlorovodíková, přičemž pH se udržuje na požadované úrovni draselné soli 2-aminothifenolového derivátu a 1 molu nebo více, výhodně 2 molů nebo více kyseliny chlorovodíkové.
použije draselná a koncentrovaná reakčního systému přidáním 1 molu
V následné reakci volného 2-aminothifenolového derivátu obecného vzorce (1) s anhydridem Nkarboxyaminokyseliny, charakterizovaným obecným vzorcem (2), může použít vodný roztok, získaný přidáním soli 2-aminothifenolového derivátu, představovaného obecným vzorcem (1) do kyseliny, sám o sobě.
Anhydrid N-karboxyaminokyšelíny, představovaný obecným vzorcem (2), používaný při způsobu podle vynálezu, může být konkrétně volen mezi jakýmikoliv sloučeninami obecného vzorce (2). Aminokyselinová skupina sloučeniny, představovaná obecným vzorcem (2) může být opticky aktivní, může jít o směs různě opticky aktivních sloučenin v libovolných poměrech, nebo může jít o racemickou modifikaci. Ze stereochemického hlediska s i substituovaný alkylaminový derivát, který se získává způsobem podle vynálezu, zachovává konfiguraci a optickou čistotu aminokyseliny, použité jako výchozí materiál při výrobě anhydridů N-karboxyaminokyseliny obecného vzorce (2).
• ·· ·· ·« *« ·· fc·· · · * ♦ · fc fcfc · • fcfc fcfc ··· « ··· fcfcfc ··· ·«· tfc ·· ···· ·· ···· :oůsob získání soli
2-aminothiofenolového i \
Pro derivátu, představovaného obecným vzorcem neplatí žádná zvláštní omezení. Nicméně alkalická sůl 2 -aminothiofenolového derivátu se dá vyrobit snadněji a ve vysokém výtěžku například způsobem, popsaným v JP-A-6-14515 hydrolýzou příslušného
2-aminobenzothiazolového alkalického kovu derivátu hydroxidem
V obecném vzorci (2), Rx a R2 jsou atom vodíku nebo fenylovou skupinou substituovaná nebo nesubstituovaná alkylová skupina, přičemž alkylová skupina může být Ci~6 lineární alkylová skupina a nebo rozvětvená jejím příkladem může být metylová skupina, n-propylová skupina, skupina, n-butylová skupina, sek.butylová n-pentylová skupina, etylová isopropylová isobutylová terč.butylová s kupina, s kupina, skupina a s kupina, n-hexylová skupina.
Jako fenylovou skupinou substituovaná alkylová skupina se může uvést například benzylová skupina. Rx a R2 mohou společně tvořit trietylenovou skupinu, tetraetylenovou skupinu a podobně, a může být ft · • ftft ftft · · · · ftft ftft · · * · ♦ · ftft·· ft·· ftft ftftft ♦ ······ ·«·· · • · · ··· ftftft ··· ftft ·· ftftftft ft* ftftftft spojena s aminokyselinovým skeletem a tím tvořit kruh .
Pří klady anhydridu představovaného vzorcem
N-karboxyami no kys ellny (2) jsou takové anhydridy obecného vzorce (2) němž mají obecné substituenty Ri a R2 takový význam, že se může jednat například o následující sloučeniny:
glycin-N-karboxyanhydrid,
DL-alanin-N-karboxyanhydrid,
D-alanin-N-karboxyanhydrid,
L-alanin N-karboxyanhydrid,
D,L-valin N-karboxyanhydrid,
D-valin N-karboxyanhydrid,
L-valin-N-karboxyanhydrid,
D,L-fenylalanin-N-karboxyanhydrid,
D-fenylalanin-N-karboxyanhydrid,
L-fenylalanin-N-karboxyanhydrid,
D,L-fenylglycin-N-karboxyanhydrid, ·« ► Φ Φ 1
D-fenylglycin-N-karboxyanhydrid,
L-fenylglycin-N-karboxyanhydrid,
D,L-prolin-N-karboxyanhydrid,
D-prolin-N-karboxyanhydrid,
L-prolin-N-karboxyanhydrid,
D,L-alanin-N-metyl-N-karboxyanhydrid,
D-alanin-N-metyl-N-karboxyanhydrid a
L-alanin-N-mety1-N-karboxyanhydrid.
Použitý anhydrid N-karboxyaminokyseliny může být sušený produkt nebo produkt vlhký, např. s přítomností reakčního rozpouštědla (např. tetrahydrofuranu), kterého se používalo při jeho výrobě nebo může obsahovat organické rozpouštědlo, které se používalo při jeho rekrystalizací nebo může jít o roztok v tetrahydrofuranu, acetonitrilu nebo podobně.
Při způsobu karboxyaminokyseliny omezení, přičemž získávání anhydridů Nneexistují žádná konkrétní se vyrábí anhydrid N19
| » · · • « · | * | • · • | 99 9 9 | 9 | ·· • |
| • ·· | • | • | 9 | 9 | 9 |
| • · · | • | • | 9 | 9 | 9 |
| ·· ·· | 99 | • 999 | • · |
karboxyaminokyseliny, charakterizovaný obecným vzorcem (2) . Tato sloučenina se dá snadněji připravit podle metody, která je např. popsána v J.Org.Chem.,
Vol. 53, p.836 (1988), která spočívá v reakci příslušného aminokyselinového derivátu s fosgenem.
Při reakci mezi solí 2-aminothiofenolového derivátu, představovaného obecným vzorcem (1) a anhydridem N-karboxyaminokyseliny, představovaným obecným vzorcem (2), se používá množství anhydridu Nkarboxyaminokyseliny 0,7-3 moly, výhodně 1,0 až 1,2 moly na jeden mol soli 2-aminothifenolového derivátu, představovaným obecným vzorcem (1).
Při reakci se může postupovat tak, že se přidá za účelem kontroly pH reakčního systému na hodnotě 6 nebo nižší kyselina. Takto použitou kyselinou může proto být např. minerální kyselina, jako je kyselina chlorovodíková, sírová, bromovodíková, fosforečná a pod., a může to být také organická kyselina jako je je kyselina para-toluensulfonová, metansulfonová, trifluormetansulfonová a pod. Množství kyseliny, které se používá, může být tak velké, aby pH reakčního systému bylo udržováno výhodně na hodnotě 6 nebo nižší, ještě výhodněji na hodnotě 5 nebo nižší.
Při reakci se vodný roztok soli 2-aminothiofenolového derivátu může použít jako takový, jako rozpouštědlo, nebo se může použít ·· ·· ·* ·· · · · * · · · · » «· · · 9 . 9 · · ··*·· · · » ♦ * • · · · · 9 9 9
999999 99 9999 organické rozpouštědlo, mísitelné s vodou, které se do reakce přidává.
Jako organické rozpouštědlo, mísitelné s vodou, které se může použít při reakci, lze zmínit např. rozpouštědla érerického typu jako je tetrahydrofuran,
1,4-dioxan acetonitri1 polárních typu jako je typu aprotických které patří a pod., nitrilového a pod., rozpouštědla amidů, mezi
Ν, N-dimetylformamid, Ν,N-dimetylácetamid, N,N-dietylacetamid, 1,3-dimetyl-2-imidazolidinon, l-metyl-2-pyrrolidon, 1,3-dimetyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H) -pyrimidinon, 1,1,3,3-tetramety1-močovina, atd.;
aprotická polární rozpouštědla obsahující síru jako a
Tato j e sulfol 3 η, triamidhexamety1 dimetyIsulfoxid, atd., fosforečné kyseliny, rozpouštědla éterového typu jako je tetrahydrofuran a pod. a nitrilového typu jako je acetonitril a pod. jsou výhodná.
Tato organická rozpouštědla se mohou používat samostatně nebo ve směsi dvou nebo více druhů. Pokud je teplota tání rozpouštědla, které se používá, vyšší než teplota reakce, je výhodnější jejich použití ve směsi s polárním rozpouštědlem.
Množství organického rozpouštědla, které se používá, je od 0 do 20.000 ml, výhodně od 0 do 1.000 ml na jeden mol soli 2-aminothiofenolového derivátu, představovaným obecným vzorcem (1).
• « • 9 • · • · * ·
9 · ·
• 9
9·99
Občas, pokud se rozpouštědlo mísitelné s vodou nahradí nepolárním nebo málo polárním rozpouštědlem nemísitelným s vodou např. chlorbenzenem, používá se katalyzátor fázového přechodu a provádí se dvoufázová reakce, která je nevýhodná po stránce účinku, a proto je její význam podstatně nižší.
Teplota reakce je od -50 do 60°C, výhodně od -30 do 40°C. Doba reakce je obvykle 12 hodin nebo kratší. Reakce se provádí přidáváním anhydridu N-karboxyaminokyseliny k roztoku soli 2-aminothiofenolového derivátu, představovaného obecným vzorcem (1) při předem stanovené teplotě při atmosférickém tlaku a mícháním směsi. Při reakci není obvykle vyžadováno žádné použití zvýšeného nebo sníženého tlaku.
Po reakci se k reakční směsi, pokud je to nutné, přidá alkalická látka, načež následuje extrakce organickým rozpouštědlem, čímž se může připravovaný substituovaný alkylaminový derivát izolovat snadněji. Přidáním kyseliny (minerální kyseliny nebo organické kyseliny) se může izolovat také sůl připravovaného substituovaného alkylaminového derivátu. Použitou minerální kyselinou může být např. kyselina chlorovodíková, sírová, bromovodíková a fosforečná, použitou organickou kyselinou může být např. para-toluensulfonová kyselina, metansulfonová kyselina a trifluormetansulfonová kyselina.
·· se získá substituovaný formě soli s kyselinou, (např. sůl připravovaného ·· ·· • · · « • 9 I
Po ukončení reakce alkyaminový derivát ve Z tohoto důvodu lze sůl produktu s para-toluensulfonovou kyselinou) nechá vykrystalizovat z reakčního systému, např. vysolením, a snadno ji lze izolovat filtrací a pod. Občas je také možné snadněji izolovat cílový produkt, kterým je substituovaný alkylaminový derivát, přidáním vodného roztoku alkalického hydroxidu do reakční směsi po reakci (např. to může být hydroxid sodný nebo hydroxid draselný), čímž se uvolní aminokyselina substituovaného alkylaminového derivátu a pak se provede extrakce organickým rozpouštědlem. Pokud je připravovaný substituovaný alkylaminový soli s kyselinou a je je možné oddělit tuto sůl ve sůl jako vodný roztok soli cílový derivát ve :orme v nerozpuštěném stavu, vodném roztoku nebo vytřepat do směsi voda - organické rozpouštědlo.
Jak bylo uvedeno shora, po stereochemické stránce substituovaný alkylaminový derivát v průběhu reakce zachovává konfiguraci a optickou čistotu použité výchozí aminokyseliny, která vstupuje do reakce při přípravě anhydridu N-karboxyaminokyseliny.
Jako substituovaný alkylaminový derivát, představovaný obecným vzorcem (3), vyráběný podle vynálezu, lze uvést například:
© · ·· «· ··· ·· ·© ·♦ • ♦ · · • · · • · · • · · ·· · · · · (6-fluor-2-benzothiazolyl)metylamíη, (R, S)-1-(2-benzothiazolyl)etylamin, (R) -1-(2-benzothiazolyl)etylamin, (S) -1-(2-benzothiazolyl)etylamin, (R, S)-1-(6-fluor-2-benzothiazolyl)etylamin, (R) -1-(6-fluor-2-benzothiazolyl)etylamin, (S) -1-(6-fluor-2-benzothiazolyl)etylamin, (R)-1-(4-chlor-2-benzothiazolyl)etylamin, (R)-1-(5-chlor-2-benzothiazolyl)etylamin, (R) -1-(6-chlor-2-benzothiazolyl)etylamin, (R) -1-(β-brom-2-benzothiazolyl)etylamin, (R)-1-(4-metyl-2-benzothiazoiyl)etylamin, (R)-1-(6-metyl-2-benzothiazolyl)etylamin, (R) -1-(6-metoxy-2-benzothiazolyl)etylamin, (R)-1-(5-kyano-2-benzothiazolyl)etylamin,
| • ·· | • fc | • · | • · | • fc | ||
| ·· · · | fc | • | • · | • | • | • · |
| • fcfc | • | • | • | • | • | • |
| • | ||||||
| • · · | • | • | • | • | • | • |
| • fcfc fcfc | fcfc | • fcfcfc | » · | • fcfcfc |
(R) -l-(5-nitro-2-benzothiazolyl)etylamin, (RS)-1-(6-řiuor-2-benzothiazolyl)-2-metylpropylamin, ( R)-1-(6-fiuor-2-benzothiazolyl)-2-metylpropyl-amin, (S) -1-(6-fluor-2-benzothiazolyl)-2-metylpropyl-amin, (R, S)-1-(4-metyl-2-benzothiazolyl)-2-metylpropy1amin, (R) -1-(4-metyl-2-benzothiazolyi)-2-metylpropyl-amin, (S) -1-(4-metyl-2-benzothiazolyl)-2-metylpropyl-amin, (RS)-1-(6-fluor-2-benzothiazolyl)benzylamin, (R) -1-(6-fluor-2-benzothiazolyl)benzylamin, (S) -1-(6-fluor-2-benzothiazolyl)benzylamin, (RS)-2-(6-fluor-2-benzothiazolyl)pyrrolidin, (R)-2-(6-fluor-2-benzothiazolyl)pyrrolidin a (S)-2-(6-fluor-2-benzothiazolyl)pyrrolidin.
• 4
Substituovaný alkylaminový derivát, představovaný obecným vzorcem (3), získaný způsobem podle vynálezu, je velmi užitečným meziproduktem pro výrobu fungicidu pro zemědělské nebo zahranické aplikace (viz
JP-A-8-17 6115) .
Způsob podle vynálezu je dále popsán konkrétněji pomocí příkladů.
Příklady provedení vynálezu ·· ·· • «444 · ♦ *
4 * · ·
4 4 4
44 4444
4444
Příklad 1 ml vody a 30 g (0, 296 mol) se 6% kyseliny chlorovodíkové bylo umístěno ve 300 ml baňce, která byla použita jako reaktor, 3°C. Pak byl po kapkách míchání přidáván vodný 2-amino-5-fluorthiofenolu, a směs byla ochlazena na při 2 - 5°C za stálého roztok draselné soli kterého bylo v roztoku směs 1 hodinu
48,0 g (0,056 molu), načež byla míchána. Systém měl pH 5,23. Poté bylo přidáno 9,7 g (0,051 molu) toluensulfonové kyseliny (monohydrátu) a 15 ml tetrahydrofuranu, načež následovalo 30 minutové míchání. Pak bylo přidáno 8,1 g (0, 055 molu) D-alanin-N-karboxyanhydridu (čistota: 78,3%) při 0°C. Výsledná směs byla ještě ponechána při 15 až 20°C po hodin. Získané krystaly byly odděleny a sušeny při 60°C, čímž se získalo 16,6 g dobu 18 filtrací para-toluensulfonátu [2 - ( 6-fluorbenzothiazolyl) ]26 • fe • · • fe • fe fe· ·· ·· • · · · · fefe · • fe · · · · • · · · · · · • · · · · · fefe fefefefe ·· fefefefe etylaminu (čistota: 93,5%) (výtěžek byl 82,8% vztaženo na draselnou sůl 2-amino-5-fluorthiofenolu) .
Srovnávací příklad 1
48,2 g (0,056 molu) vodného roztoku draselné soli 2-amino-5-fluorthifenolu bylo přeloženo do 300 ml baňky, která byla použita jako reaktor, a ochlazeno na 1°C. Pak bylo po kapkách přidáváno 72,0 g (0,296 molu) 15% kyseliny chlorovodíkové při 0 až 5°C za stálého míchání, načež následovalo míchání po dobu 1 hodiny. Systém měl pH 5,40. Pak bylo přidáno 9,7 g (0,051 molu) para-toluensulfonové kyseliny ve formě monohydrátu následovalo přidáno ml tetrahydrofuranu, nace z minut. molu)
78,3%)
Poté bylo D-alapři 0°C.
a 15 míchání po dobu 30 3,1 g (0,055 nin-N-karboxyanhydridu (čistota:
Výsledná směs byla ponechána při 15 - 20°C po dobu 18 hodin. Výsledné krystaly byly odděleny filtrací a byly sušeny při 60°C, čímž se získalo 12,2 g para-toluensulfonátu [2-(6-fluorbenzothiazolyl)]etylaminu (čistota: 76,5 %) (výtěžek byl 45,2% vztaženo na draselnou sůl 2-amino-5-fluorthiofenolu),
Pří klad 2 ml vody a 60 g (0, 592 molu) 36% kyseliny chlorovodíkové bylo umístěno v 500 ml baňce, která byla použita jako reaktor, a ochazena na 2°C. Pak byla po kapkách přidávána při 0 - 5°C za stálého míchání draselná sůl 2-amino-5-f lu_othiofenolu ve vodném roztoku, přičemž celkové množství této soli • · «ο ·· ··
I · · ·
I · 0 » · ·
I · · ·· ···· bylo 96,1 g (0,112 molu), načemž následovalo míchání po dobu přidáno kyseliny tetrahydrofuranu, 30 minut. Pak hodiny. Systém měl pH 5,02. Pak bylo
19,4 g (0,102 molu) para-toluensulfonové ve formě monohydrátu a 25 ml načež následovalo míchání po dobu bylo přidáno 16,2
D-alanin-N-karboxyanhydridu (čistota g (0,110 molu) 78,3%) při 0°C.
Výsledná směs byla ponechána při 15 až 20°C po dobu hodin sušeny
Výsledné krystaly byly odděleny filtrací a při 60 °C, para-toluensulfonátu etylaminu (čistota:
čímž se získalo 33,9 g [2-(6-fluorbenzothiazolylu)]92,04%) (výtěžek byl 75,6% vztaženo na draselnou sůl 2-amino-5-fluorthifenolu).
Příklad 3
230,4 g vody a 172,18 g (1,706 molu) 36% kyseliny chlorovodíkové bylo předloženo do 2 litrové baňky, která byla použita jako reaktor, a ochlazeno na 3°C. Pak bylo po kapkách přidáno 276,5 g (0,315 molu) vodného roztoku draselné soli 2-amino-5-fluorthiofenolu při 0 až 5°C, za stálého míchání, načež následovalo míchání po dobu 1 hodiny. Dále bylo po kapkách přidáno 15,8 g hydroxidu draselného ve formě 50% roztoku, čímž se upravilo pH systému na 4,95. Toto směs pak byla ponechána 1 hodinu a bylo přidáno 56,4 g (0,296 molu) para-toluensulfonové kyseliny ve formě monohydrátu, a následovalo ponechání směsi při 3°C reagovat po dobu 30 minut. Pak byl po kapkách přidán při 16 až 19°C předem připravený roztok « ·· • a « 4 • ·* • · 4 • · · ·4· ·· ·* ·« ·· • · · * · » • · · · * • · · · · ·
9 9 9 9 4
9499 ·4 ·»»· anhydridu D-alanin-N-karboxylové kyseliny (46,8 g, čistota: 78,3%, 0,318 molu) rozpuštěný v tetrahydrofuranu (73 ml). Reakce byla pak ponechána probíhat při 15 až 20°C po dobu 18 hodin. Výsledné krystaly byly odděleny filtraci a sušeny při 60°C, čímž se získalo 96,6 g para-toluensulfonátu [2-( 6-f luorbenzothiazolyl) ]etylaminu (čistota: 93, 7 6%) (výtěžek byl 78,0% vztaženo na draselnou sůl 2-amino-5-fluorthiofenolu).
Příklad 4 ml vody a 60 g (0,592 molu) chlorovodíkové bylo umístěno v 500 ml byla použita jako reaktor, a ochlazeno na 0 až 2°C. Pak byl po kapkách přidáván při 0 až 5°C za stálého míchání vodný roztok draselné soli 2-amino-5-fluor36% kyseliny baňce, která thiofenolu, (0,112 molu). přidáno 20,0 kterého bylo v roztoku 96,0 g Výsledná směs měla pH 0,90. Dále bylo g (0,105 molu) para-toluensulfonové Pak byl po kapkách roztok anhydridu (16,7 g, čistota:
kyseliny ve formě monohydrátu. přidán při 16 až 20°C
D-alanin-N-karboxylové kyseliny
78,3%, 0,318 molu) rozpuštěného v tetrahydrofuranu (30 ml) (tento roztok byl předem připraven při 16 až 20°C) . Reakce byla prováděna při 15 až 20°C a trvala 4 hodiny. Výsledné krystaly byly odděleny filtrací a sušeny při 60°C, čímž se získalo 31,5 g para-toluensulfonátu [2-(6-fluorbenzothiazolyl)]29
9 *
9 9 • 99
9· 9999 etylaminu (čistota: 98,95%) (výtěžek byl 75,5% vztaženo na draselnou sůl 2-amino-5-fluorthiofenolu).
Příklad 5
Reakce byly prováděny při stejných poměrech a za použití stejných operací jako v příkladu 4, s tím rozdílem, že reakční systém byl při kapání vodného roztoku draselné soli 2-amino-5-fluorthiofenolu upraven na pH 3,69, přičemž bylo získáno 30,6 g para-toluensulfonátu [2-(6-fluorbenzothiazolyl)]etylaminu (čistota: 98,84%) (výtěžek byl 73,1% vztaženo na draselnou sůl 2-amino-5-fluorthiofenolu).
Srovnávací příklad 2
Reakce byly prováděny ve stejných poměrech a za stejných operací jako v příkladu 4, s tou výjimkou, že reakční systém byl po přikapání vodného roztoku draselné soli 2-amino-5-fluorthiofenolu upraven na pH 7,03 a doba, po kterou byla směs ponechána reagovat byla změněna na 18 hodin, přičemž bylo získáno 27,0 g p-toluensufonátu [2-(6-fluorbenzothiazolyl)]etylaminu
| (čistota: | 19,59%) (výtěžek byl | 12, 8% | vztaženo na |
| draselnou | sůl 2-amino-5-fluorthio- | -fenolu) | • |
| Příklad 6 | |||
| 80 ml vody a 60,0 g (0,592 chlorovodíkové bylo umístěno v | molu) 500 ml | 36% kyseliny baňce, která |
• · fcfc • fc • fcfcfc byla použita jako reaktor, a ochlazeno na 0°C. Pak bylo přidáno při 0 až 5°C za stálého míchání 96,0 o (0,112 molu) vodného 2-amino-5 -fluorthiofenolu, ponechání směsi 1 hodinu roztoku načež reagovat.
draselné solí následovalo
Systém měl pH
1,26. Pak byl po kapkách přidán při 15 až 20°C roztok anhydridu D-alanin-N-karboxylové kyseliny (16,7 g, čistota: 78,3%, 0,318 molu) rozpuštěného ve 30 ml tetrahydrofuranu (tento roztok byl předem připraven při 15 až 20°C). Reakce byla prováděna při 15 až 20°C a trvala 3 hodiny. Výsledný reakční systém byl podroben dva krát fázovému dělení s použitím 50 ml toluenu. Z nižší vrstvy byl získán vodný roztok [2 - (6-fluorbenzothiazolyl)]etylaminu (koncentrace , 896 obsah vyráběné látky 221,5 g). Výtěžek byl
75,5% vztaženo thiofenolu.
na draselnou sůl 2-amino-5-fluorPříklad 7 ml vody a 60,0 g (0,592 molu) 36% kyseliny chlorovodíkové bylo umístěno v 500 ml baňce, která byla použita jako reaktor, a ochlazeno na 0°C. Pak bylo přidáno při 0 až 5°C za stálého míchání 96,0 g (0,112 molu) vodného roztoku draselné soli 2-amino-5-fluorthiofenolu, načež byla směs ponechána 1 hodinu reagovat. Systém měl pH 1,54. Pak byl po kapkách při 15 až 20°C přidán roztok anhydridu D-alanin-N-karboxylové kyseliny (16,7 g, čistota: 78,3%, 0,318 molu) rozpuštěného ve 30 • · ml tetrahydrofuranu (tento roztok byl předem připraven při 15 až 20°C). Reakce byla prováděna při 40°C a trvala 2 hodiny. Výsledný reakční systém byl podroben při 40 °C dvakrát fázovému dělení s použitím 50 ml toluenu. Z nižší vrstvy byl získán vodný roztok [2-(6-fluorbenzothiazoly 1) ]etylaminu o koncentraci 10,42 % s obsahem vyráběné látky 211,2 g). Výtěžek byl 99,9 % vztaženo na draselnou sůl 2-amino-5-fluorthiofenolu.
Příklad 8
Ve 2 000 ml baňce, která byla použita jako reaktor, bylo předloženo 166,7 ml vody, 589,3 g 50% vodného roztoku hydroxidu draselného (5,25 molů počítáno jako KOH) a 168,2 g (1,00 molu) 6-fluor-2-aminobentothiazolu. Tato směs byla zahřívána a ponechána reagovat po dobu 8 hodin za refluxovaného varu, a pak byla získaná směs ochlazena na 40 °C. Výsledná směs byla promyta 311 g toluenu a pak podrobena fázové separaci, čímž se získalo 904,0 g vodného roztoku draselné soli 2-amino-5fluorthiofenolu (koncentrace: 20 %, výtěžek: 99,7 %). Tento vodný roztok draselné soli
Příklad 9 ml vody a 60,0 g (0,592 molu) 36% kyseliny chlorovodíkové bylo umístěno ve 300 ml baňce, která byla použita jako reaktor, a ochlazeno na 3°C. Pak bylo po kapkách při 2 až 5°C přidáno za stálého míchání 96,0 g (0,112 molu) vodného roztoku draselné soli 2-amino-5-fluorthiofenolu, načež následovalo ponechání směsi 1 hodinu reagovat.
pH 5,23. Pak bylo po kapkách přidáno molu) p-toluensulfonové kyseliny, monohydrátu a 30 ml teztrahydrofuranu, načež následovalo 30 minutové při 0 °C přidáno 16,7 g (0,114 D-alanin-N-karboxylové kyseliny Reakce byla prováděna při 15 až
20°C a trvala 18 hodiny. Výsledná směs byla ponechána při 15 až 20°C po dobu 18 hodin. Vzniklé krystaly byly odděleny filtrací a sušeny při 60°C, čímž se získalo 36,0 g para-toluensulfonátu [2-(6-fluorbenzo•» ··
Systém měl 20 g (0,105 míchání. Pak bylo molu) anhydridu (čistota: 78,3%).
thiazolyl)jetylaminu (čistota: 95,2%) (výtěžek byl 82,8 % vztaženo na draselnou sůl 2-amino-5-fluorthiofenolu).
Příklad 10 ml vody a 60,0 g (0, 592 molu) 36% kyseliny chlorovodíkové bylo umístěno ve 500 ml baňce, která byla použita jako reaktor, a ochlazeno na 2°C. Pak bylo po kapkách při 0 až 5°C přidáno za stálého míchání 96,1 g (0,112 molu) vodného roztoku draselné soli 2-amino-5-fluorthiofenolu, načež následovalo ponechání směsi 1 hodinu reagovat. Systém měl pH 5,02. Pak bylo po kapkách přidáno 19,4 g (0,102 molu) p-toluensulfonové kyseliny, monohydrátu a 25 ml tetrahydrofuranu, načež následovalo 30 • · • * ♦ · • ♦ · · • · ·
• · •« · • ·· • · • · ··· ·♦ minutové míchání. Pak bylo při 0 °C přidáno 16,2 g (0,110 molu) anhydridů D-alanin-N-karboxylové kyseliny (čistota: 78,3%). Reakce byla prováděna při 15 až 20°C a trvala 18 hodiny. Výsledná směs byla ponechána při 15 až 20°C po dobu 18 hodin. Vzniklé krystaly byly odděleny filtrací a sušeny při 60°C, čímž se získalo 36,0 g para-toluensulfonátu [2-(6-fluorbenzothiazolyl)jetylaminu (čistota: 92 %) (výtěžek byl 75,6 % vztaženo na draselnou sůl 2-amino-5-fluorthiofenolu).
Příklad 11 ml vody a 60,0 g (0, 592 molu) 36% kyseliny chlorovodíkové bylo umístěno ve 500 ml baňce, která byla použita jako reaktor, a ochlazeno na 0 až 2°C. Pak bylo po kapkách při 0 až 5°C přidáno za stálého míchání 96,0 g (0,112 molu) vodného roztoku draselné soli 2-amino-5-fluorthiofenolu. Systém měl pH 0,90. Pak bylo po kapkách přidáno 20,0 g p-toluensulfonové kyseliny, monohydrátu.
( 0,10 5 molu) Pak byl po kapkách přidán roztok 16,7 g (0,318 molu) anhydridů
D-alanin-N-karboxylové v tetrahydrofuranu (30 připraven při teplotě při 15 až kyseliny (čistota: 78,3%) ml) (roztok byl předem až 20 °C). Reakce byla prováděna ponechána filtrací
C hodiny. Vzniklé a reakční směs byla krystaly byly odděleny para-toluensulfonátu [2-(6-fluorbenzothiazolyl)]sušeny při 60 °C, čímž se získalo 31,5 g • · ·· ft · · · · · etylaminu (čistota: 98,95 %) (výtěžek byl 75,5 vztaženo na draselnou sůl 2-amino-5-fluorthiofenolu)
Příklad 12 ml vody a 72,0 g (0,711 molu) 36% kyseliny chlorovodíkové bylo umístěno ve 500 ml baňce, která byla použita jako reaktor, a ochlazeno na 0 až 2°C. Pak bylo po kapkách při teplotě 0 až 5°C- přidáno za stálého míchání 96,0 g (0,112 molu) vodného roztoku draselné soli 2-amino-5-fluorthiofenolu, načež následovalo ponechání, směsi 1 hodinu. Systém měl pH 1,26. Pak byl po kapkách při 15 až 20 °C přidán roztok 16,7 g (0,318 molu) anhydridu D-alanin-N-karboxylové kyseliny (čistota: 78,3%) v 30 ml acetonitrilu (roztok byl předem připraven při teplotě 16 až 20 °C). Reakce byla prováděna při 15 až 20°C a reakční směs byla ponechána 3 hodiny. Vzniklý systém byl dvakrát s 50 ml toluenu podroben fázové separaci při 40 °C. Z nižší vrstvy se získal vodný roztok (o koncentraci 8,96 %), obsahující 263,0 g [2-(6-fluorbenzothiazolyl)Jetylamin hydrochloridu (výtěžek byl 75,5 % vztaženo na draselnou sůl 2-amino-5-fluorthiof enolu) .
Příklad 13 ml vody a 72,0 g (0,711 molu) 36% kyseliny chlorovodíkové bylo umístěno ve 500 ml baňce, která byla použita jako reaktor, a ochlazeno na 0 až 2 ° C.
• 4
• 4 · · • 4 · • 4 4
4·
4444
Pak bylo po kapkách při teplotě 0 až 5°C přidáno za stálého míchání 96,0 g (0,112 molu) vodného roztoku draselné soli 2-amino-5-fluorthiofenolu, načež následovalo ponechání směsi 1 hodinu. Systém měl pH 1,54. Pak byl po kapkách při 15 až 20 °C přidán roztok 16,7 g (0,318 molu) anhydridu D-alanin-N-karboxylové kyseliny (čistota: 78,3%), rozpuštěného v 30 ml tetrahydrofuranu (roztok byl předem připraven při teplotě 16 až 20 °C) . Reakce byla prováděna při 40°C a reakční směs byla ponechána 2 hodiny. Vzniklý systém byl dvakrát s přídavkem 50 ml toluenu podroben fázové separaci při 40 °C. Z nižší vrstvy byl získán vodný roztok (o koncentraci 10,42 %), obsahující
251,1 g hydrochloridu draselnou sůl [2-(6-fluor-benzothiazolyl)Jetylamin Výtěžek byl 99,9 % vztaženo na
2-amino-5-fluorthiofenolu).
Průmyslová využitelnost
Vynález poskytuje způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu nebo kyselé adiční soli tohoto derivátu z 2-aminothiofenolového derivátu ve vysokém výtěžku v průmyslovém měřítku. Uvedené látky jsou použitelné jako meziprodukty pro výrobu léků a agrochemikálií. Při tomto způsobu lze dokonce použít fluorem substituovaný 2-aminothiofenolový derivát (takováto sloučenina tvoří snadno disulfid). Jelikož při tomto způsobu neodpadá žádná sůl kovu (jako je zinek), jsou nízké náklady na zpracování odtékající odpadní vody. V důsledku toho, že se nepoužívá kovové • * • · • * soli 2-aminothiofenolového derivátu, nejsou nutné kroky jako filtrace a sušení. Z těchto způsob podle vynálezu velmi dobře v průmyslovém měřítku pro výrobu alkylaminových derivátů, které jsou obecným vzorcem (3) nebo jejich purifikační důvodů je použitelný substituovaných reprezentovány adičních solí.
Claims (8)
1. Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu, představovaného následujícím obecným vzorcem (3):
(3) kde X je atom halogenu, alkylová skupina, alkoxylová skupina, a kyanoskupina nebo nitroskupina; n je celé číslo od 1 do 4; a Ri a R2 jsou každý nezávisle atom vodíku nebo a nesubstítuovaná fenylová alkylová nebo skupina-substituovaná skupina a mohou společně tvořit 5- nebo β-členný kruh, přičemž se při tomto způsobu přidává sůl 2-aminothiofenolového derivátu, představovaného následujícím obecným vzorcem (1):
nh2
SH (1) kde X a n mají stejný význam, jaký je uveden shora, do kyseliny, aby reakční systém měl a pH na hodnotě 6 nebo menší a aby se převedla tato sůl na volný • ·
I • · ·· • · · 4 • 4 ·
4 4 4 · • 4 4
44 4444 • ·
4 4 4 4 • 9 * • 44 • 44
44 4444
2-aminothiofenol derivát obecného vzorce (1) a pak se nechá reagovat 2-aminothiofenolový derivát s anhydridem N-karboxyaminokyseliny, představovaným následujícím obecným vzorcem (2)
W2
0 N-Ri 0 (2) kde Ri a R2 každý nezávisle mají stejný význam jak je uvedeno shora
2. Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu, který je představován následujícím obecným vzorcem (3):
kde X je atom halogenu, alkylová skupina, alkoxylová skupina, a kyanoskupina nebo nitroskupina; n je celé číslo od 1 do 4; a RT a R2 jsou každý nezávisle atom vodíku nebo a fenyl-substituovaná nebo ·· nesubstituovaná alkylová skupina a mohou společně tvořit 5- nebo 6-členný kruh, přičemž se při tomto způsobu přidává sůl 2-aminothiofenolového derivátu, který je představovaný následujícím obecným vzorcem (1):
I « ··
Xir j^VNH2 (1) kde X a n mají stejný význam jaký je uveden shora)do kyseliny, aby reakční systém měl a pH na hodnotě 6 nebo menší, a aby se převedla tato sůl na volný 2-aminothiofenol derivát obecného vzorce (1) a pak se systém nechá reagovat, ve vodě nebo ve směsném rozpouštědle, které sestává z vody a z organického rozpouštědla, zmíněný 2-aminothiofenolový derivát s anhydridem N-karboxyaminokyseliny, představovaným následujícím obecným vzorcem (2):
°4 R2
0 γΝ-Ri 0 (2) každý mají stejný význam jaký je kde Ri a R2 shora.
uveden
3. Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu podle nároku 2, přičemž reakce mezi touto solí 2-aminothiofenolového derivátu a anhydridem amino N-karboxyaminokyseliny se provádí za kyselých podmínek.
4. Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu podle nároku 3, přičemž reakce mezi touto solí 2-aminothiofenolového derivátu a anhydridem N-karboxyaminokyseliny se provádí při pH na hodnotě 6 nebo menší.
5. Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu podle nároku 1 nebo 2, přičemž X je atom halogenu.
6. Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu podle nároku 1 nebo 2, přičemž X je a atom fluoru.
7. Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu podle nároku 1 nebo 2, přičemž sůl 2-aminothiofenolového derivátu je sůl thiofenolu s alkalickým kovem.
8. Způsob výroby substituovaného alkylaminového derivátu podle nároku 1 nebo 2, přičemž sůl • ** ·· · • ·· • · • · *·· ·· ·· ·· ·* ·· ···· · · · · • · · · ! ·* • · · ♦ · · · • · · · · · ·· ···· · · ····
2-aminothiofenolového derivátu se benzothiazolového derivátu, následujícím obecným vzorcem (4) vyrábí hydrolýzou představovaného
N χ>-νη2 s
(4) kde X a n mají stejný význam, jaký je uveden shora, s hydroxidem alkalického kovu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000100466 | 2000-04-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20014310A3 true CZ20014310A3 (cs) | 2002-05-15 |
| CZ301059B6 CZ301059B6 (cs) | 2009-10-29 |
Family
ID=18614669
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20014310A CZ301059B6 (cs) | 2000-04-03 | 2001-04-02 | Zpusob výroby substituovaného alkylaminového derivátu |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6608207B2 (cs) |
| EP (1) | EP1188752B1 (cs) |
| KR (1) | KR100757641B1 (cs) |
| CN (1) | CN1235891C (cs) |
| AT (1) | ATE346845T1 (cs) |
| AU (1) | AU782818C (cs) |
| BR (1) | BRPI0105801B8 (cs) |
| CA (1) | CA2375625C (cs) |
| CZ (1) | CZ301059B6 (cs) |
| DE (1) | DE60124831T2 (cs) |
| DK (1) | DK1188752T3 (cs) |
| ES (1) | ES2275666T3 (cs) |
| IL (1) | IL146759A (cs) |
| MX (1) | MXPA01012399A (cs) |
| PT (1) | PT1188752E (cs) |
| RU (1) | RU2266288C2 (cs) |
| TW (1) | TWI302911B (cs) |
| WO (1) | WO2001074794A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1548007A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-06-29 | Bayer CropScience S.A. | 2-Pyridinylethylcarboxamide derivatives and their use as fungicides |
| CN103232407B (zh) * | 2013-04-12 | 2015-03-18 | 西陇化工股份有限公司 | 一种制备2-甲基苯并噻唑衍生物的方法 |
| CN103333135B (zh) * | 2013-07-19 | 2015-04-15 | 商丘师范学院 | 苯噻菌胺的合成工艺 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL87709A (en) * | 1987-09-16 | 1992-11-15 | Pfizer | Process for preparing haloalkyl thiazoles and some such novel haloalkyl thiazoles |
| JP3787707B2 (ja) * | 1995-03-30 | 2006-06-21 | イハラケミカル工業株式会社 | 置換アルキルアミン誘導体 |
| CZ298472B6 (cs) | 1997-10-01 | 2007-10-10 | Ihara Chemical Industry Co. Ltd. | Zpusob výroby substituovaného alkylaminu nebo jeho soli |
-
2001
- 2001-04-02 TW TW090107825A patent/TWI302911B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-04-02 CZ CZ20014310A patent/CZ301059B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-04-02 KR KR1020017015421A patent/KR100757641B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-02 MX MXPA01012399A patent/MXPA01012399A/es active IP Right Grant
- 2001-04-02 PT PT01917777T patent/PT1188752E/pt unknown
- 2001-04-02 US US09/980,255 patent/US6608207B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-02 ES ES01917777T patent/ES2275666T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-02 DE DE60124831T patent/DE60124831T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-02 CN CNB018011314A patent/CN1235891C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-02 AU AU44701/01A patent/AU782818C/en not_active Ceased
- 2001-04-02 EP EP01917777A patent/EP1188752B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-02 CA CA002375625A patent/CA2375625C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-02 WO PCT/JP2001/002848 patent/WO2001074794A1/ja not_active Ceased
- 2001-04-02 AT AT01917777T patent/ATE346845T1/de active
- 2001-04-02 RU RU2001135848/04A patent/RU2266288C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-02 BR BRPI0105801A patent/BRPI0105801B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-04-02 IL IL146759A patent/IL146759A/en active IP Right Grant
- 2001-04-02 DK DK01917777T patent/DK1188752T3/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2375625C (en) | 2009-06-02 |
| DK1188752T3 (da) | 2007-02-19 |
| CN1366522A (zh) | 2002-08-28 |
| BRPI0105801B8 (pt) | 2017-03-21 |
| US6608207B2 (en) | 2003-08-19 |
| IL146759A (en) | 2006-08-20 |
| DE60124831D1 (de) | 2007-01-11 |
| CA2375625A1 (en) | 2001-10-11 |
| AU4470101A (en) | 2001-10-15 |
| KR20020027334A (ko) | 2002-04-13 |
| AU782818B2 (en) | 2005-09-01 |
| ATE346845T1 (de) | 2006-12-15 |
| TWI302911B (en) | 2008-11-11 |
| US20030028032A1 (en) | 2003-02-06 |
| EP1188752A1 (en) | 2002-03-20 |
| DE60124831T2 (de) | 2007-05-10 |
| MXPA01012399A (es) | 2006-06-23 |
| BR0105801B1 (pt) | 2013-06-11 |
| WO2001074794A1 (en) | 2001-10-11 |
| AU782818C (en) | 2006-04-27 |
| CZ301059B6 (cs) | 2009-10-29 |
| CN1235891C (zh) | 2006-01-11 |
| ES2275666T3 (es) | 2007-06-16 |
| IL146759A0 (en) | 2002-07-25 |
| KR100757641B1 (ko) | 2007-09-10 |
| EP1188752B1 (en) | 2006-11-29 |
| EP1188752A4 (en) | 2002-09-04 |
| BR0105801A (pt) | 2002-03-05 |
| PT1188752E (pt) | 2007-01-31 |
| RU2266288C2 (ru) | 2005-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20120091187A (ko) | 에르고티오네인 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| CZ20014310A3 (cs) | Způsob přípravy substituovaného alkylaminového derivátu | |
| US6197969B1 (en) | Process for producing substituted alkylamines or salts thereof | |
| CN107641130A (zh) | 一种d‑磺苄西林钠的制备方法 | |
| EP0069445B1 (en) | Process for making benzimidazoles | |
| EP1182199B1 (en) | Process for preparing amic acid esters | |
| CZ301567B6 (cs) | Zpusob prípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu | |
| PL216068B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych tiazolu o dzialaniu pestycydowym | |
| JP5000645B2 (ja) | ３，４−ジクロロイソチアゾールカルボン酸の調製方法 | |
| JP4925518B2 (ja) | 置換アルキルアミン誘導体の製造方法 | |
| KR100351743B1 (ko) | Ｎ,ｎ-디싸이클로헥실-2-벤조티아졸 설펜아미드의 제조방법 | |
| US4593105A (en) | Process for making 2-mercapto benzimidazoles in the presence of a water-insoluble alkanol | |
| CS210394B1 (cs) | Deriváty formamidinu a způsoby jejich výroby | |
| KR20040054203A (ko) | 에르도스테인의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20200402 |