CZ20014639A3 - Potaľená jádra s opoľděným uvolňováním účinné látky a farmaceutické dávkovací formy je obsahující - Google Patents

Potaľená jádra s opoľděným uvolňováním účinné látky a farmaceutické dávkovací formy je obsahující Download PDF

Info

Publication number
CZ20014639A3
CZ20014639A3 CZ20014639A CZ20014639A CZ20014639A3 CZ 20014639 A3 CZ20014639 A3 CZ 20014639A3 CZ 20014639 A CZ20014639 A CZ 20014639A CZ 20014639 A CZ20014639 A CZ 20014639A CZ 20014639 A3 CZ20014639 A3 CZ 20014639A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
release
delayed
coated
core
particles
Prior art date
Application number
CZ20014639A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ296067B6 (cs
Inventor
Frédéric Andre
Gareth Lewis
Jérôme Mignonneau
Agnés Ribardiere
Original Assignee
Sanofi-Synthelabo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi-Synthelabo filed Critical Sanofi-Synthelabo
Publication of CZ20014639A3 publication Critical patent/CZ20014639A3/cs
Publication of CZ296067B6 publication Critical patent/CZ296067B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká dávkovačích forem pro řízené uvolňování účinné látky, vytvářejících alespoň časovaný puls, tj. rychlé a zcela řízené uvolňování farmaceutické látky v určitou dobu po podání.
Dosavadní stav techniky
Většina orálně podávaných, farmaceuticky účinných látek je dostupná v obvyklých formách pro bezprostřední uvolňování nebo rychlé uvolňování této látky. Takto poskytované uvolňování léčiva a jeho absorpce jsou proto rychlé, časový profil koncentrace účinné látky v krvi nebo jiném tělním kompartmentu závisí na kinetice eliminace molekuly z těla, a distribuci a kinetice distribuce v různých tělních kompartmentech a tkáních.
Toto omezuje dobu, po kterou se léčivo uvolňuje v dané části těla a tak dobu účinku léčiva. Z tohoto důvodu se k prodloužení doby setrvávání léčiva používají dávkovači formy s prodlouženým uvolňováním, umožňující méně časté dávkování. V minulosti se mělo za to, že u většiny léčiv existuje optimální hladina v plasmě, a proto je nej lepší formou ta, která poskytuje profily koncentrace v krevní plasmě tak konstantní, jak jen je možné, a umožňuje snížení četnosti dávkování.
Tyto způsoby uvolňování, poskytující konstantní hladiny v plasmě, však nejsou vždy optimální.
Psychologické procesy jistě nejsou většinou v průběhu času konstantní a téměř u všech tělesných funkcí, tak jako i • · • · 0 ♦·· >0 0 příznaků určitých onemocnění, byl prokázán jejich cirkadiánní rytmus.
Například ataky infarktu myokardu, ischemické ataky a ataky angíny pectoris jsou častější v dopoledních hodinách, tj. mezi 6. a 12 hodinou, a objevují se zejména ve čtyřech hodinách následujících po probuzení. Proto by bylo výhodné zajistit během léčení těchto onemocnění po uvedené období relativně vysoké hladiny léčiva v krvi. Například večerní podání ve 21:00 hod. by mohlo způsobit zvýšenou míru uvolňování přibližně 7 až 10 hodin po podání.
Příklady dalších onemocnění a příznaků vykazujících cirkadiánní rytmus jsou zánětlivá onemocnění, noční astma, bolesti hlavy při migréně, vřed, perforovaný vřed, neovladatelná bolest a bolest při revmatoidní artritidě.
Dávkovači formy pro řízené uvolňování vytvářející časovaný puls jsou proto přizpůsobeny k léčení zejména výše uvedených chorob a jejich příznaků. Jinými slovy je lze použít k příslušným chronoterapeutickým léčením.
Je též dobře známo, že ztrátu kvůli saturačnímu efektu prvního průchodu lze snížit spíše uvolňováním léčiva ve formě pulsu než stálým pomalým uvolňováním, jako v případě levadopa nebo propoxyphene. Dále se některé receptory prolongovanými podněty inaktivují, což lze překonat pomocí pulsního nebo on-off dávkování.
Jako další výhodu časovaného uvolňování lze uvést možnost přesného zacílení do daného místa gastrointestinálního traktu, zejména tračníku. Toto závisí na téměř konstantní době průchodu farmaceutické dávkovači formy tenkým střevem. Rychlé uvolňování léčiva v tračníku může být výhodné vysokou lokální koncentrací a zlepšenou absorpcí, jelikož absorpce z tračníku je u mnoha léčiv o mnoho pomalejší a neúplnější než z tenkého • · ··♦* fcfc·· fcfcfc • · · · · · · • fcfcfc · fcfcfc* • fcfc fcfc fcfc • fcfcfc fcfc fcfcfc ···· fcfc · střeva, a tak krokem omezujícím rychlost účinku se může stát spíše absorpce než uvolňování z dávkovači formy.
Je proto jasné, že formy vytvářející časovaný puls jsou použitelné například, jak je popsáno výše, k dosažení profilu koncentrace v krevní plasmě, který není konstantní, a který odpovídá optimálnímu profilu vzhledem k terapeutickému cíli, nebo ke kompenzaci rozdílností v rychlosti a míře absorpce v různých částech gastrointestinálního traktu, a tím k dosažení minimálně fluktuujících hladin v krvi po celé dávkovači období.
Dávkovači formy umožňující řízené uvolňování, vytvářející alespoň časovaný puls, lze použít jako doplňkovou léčbu k léčbě počáteční. Například účinek počáteční účinné látky, která účinkuje rychle, lze potlačit nebo dokončit pomocí druhé účinné látky, uvolněné po určité době po podání z dávkovači formy, která obsahuje obě účinné látky.
Doposud spočíval jeden ze známých způsobů dosažení časovaného pulsu u jednotlivé galenické jednotky v potažení jádra, obsahujícího aktivní látku, polymerním povlakem zahrnujícím alespoň jeden, nebo více metakrylátových kopolymerů obsahujících kvartérní ammoniové skupiny. Tyto kopolymery jsou označovány jako ammoniové metakrylátové kopolymery.
Dávkovači formy tvořené z těchto, výše popsaných, potažených jader, mohou poskytovat sigmoidální profily uvolňování, avšak nikoliv profily pravého časovaného pulsu. Jinými slovy není dosažená míra uvolňování často dostatečně rychlá. Další nevýhoda tohoto způsobu se týká skutečnosti, že velké množství léčiva se z potaženého jádra neuvolní.
• · · • · ··
1
• · • · ·· ·
Podstata vynálezu
Proto se předkládaný vynález v prvé řadě týká farmaceutických forem umožňujících uvolňování v podobě časovaného pulsu, přičemž rychlost uvolňování je během určité doby nulová nebo velmi nízká a poté se rychle uvolní celkové množství léčiva obsaženého v této dávkovači formě.
Nyní se však překvapivě zjistilo, že přidáním malého množství surfaktantu do jádra obsahujícího účinnou látku, které je potaženo alespoň jedním nebo více ammoniovými metakrylátovými kopolymery, jak je popsáno výše, lze dosáhnout urychleného opožděného pulsu, a podstatně úplnějšího uvolnění léčiva.
Termín „částice v celém popisu vynálezu zahrnuje všechny galenické jednotky různě známé, jako např. pelety, kuličky, granule nebo sféroidy.
Jádrem může být tableta nebo částice, a dávkovači forma může být monolitická, tj. jednotlivá tableta, nebo vícečásticová, tj. buď několik tablet nebo větší počet částic. Vícečetné částice mohou být v kapsli. Alternativně lze větší počet částic stlačit do podoby tablety, která se ve vodných kapalinách rozpadne a uvolní částice.
Pro jednoduchost se v celém popisu vynálezu označuje výsledná částice nebo tableta termínem „částice s opožděným uvolňováním, nebo termínem „tableta s opožděným uvolňováním, nebo obecněji „potažené jádro s opožděným uvolňováním.
Proto předkládaný vynález v prvé řadě poskytuje potažená jádra s opožděným uvolňováním, které ve svém jádru obsahují účinnou látku, a polymerový potah obsahuje alespoň jeden nebo více ammoniových metakrylátových kopolymerů, a která se vyznačují tím, že jádro obsahuje alespoň surfaktant.
φφ ·φ φ φφ φφ φφφφ φφφφ φφ « φ φ φ φφφ φ φ · φ φ φ φ φφφφ φφ φφφ φφφφ φφ
Předkládaný vynález také poskytuje monolitické nebo vícečásticové, farmaceutické dávkovači formy, zahrnující tyto potažená jádra s opožděným uvolňováním, které vytvářejí jeden jediný časovaný puls.
Předkládaný vynález také poskytuje způsob přípravy potažených jader s opožděným uvolňováním a farmaceutických dávkovačích forem, které je obsahují.
Ammoniové metakryláty mohou být dvou typů, A a B. Jsou dostupné od Rohm Pharma jako Eudagrit® RS resp. Eudagrit® RL. Typ &r jako Eudagrit® RS, je relativně neprostupný pro vodu a malé molekuly, a Eudagrit® RL je relativně prostupný.
Podle vynálezu lze do potahu zabudovat také další polymery a farmaceutické pomocné látky, které jsou dobře známé běžným odborníkům v oboru farmaceutických přípravků. Tyto polymery mohou zahrnovat deriváty celulózy, jako např. ethylcelulózu nebo hydroxypropylmethylcelulózu (nebo hypromellózu), a další pomocné látky jsou plastifikátory, jako např. diacetylované monoglyceridy nebo triethylcitrát, a činidla proti přilnutí, jako např. talek.
Podle předkládaného vynálezu je další surfaktant buď kationtové povahy nebo amfoterní povahy a/nebo povahy obojakých iontů.
Ve skutečnosti další surfaktant difunduje do polymerového potahu, a v určité hladině vyvolává náhlé změny ve vlastnostech filmu.
Příklady takových surfaktantů kationtové povahy jsou trimethyl-dimyristoyl-ammoniumpropionát, dimethyl-dioktadecyl-ammoniumbromid, trimethyl-cetyl-ammoniumbromid (CTAB), dimetI · · · 19 hyl-didodecyl-ammoniumbromid (DDAB(12)), benzalkonium-chlorid, cetylpyridiniumchlorid nebo cetrimid.
Další soli výše zmíněných surfaktantů kationtové povahy lze použít rovnou měrou.
Výhodnými příklady surfaktantů kationtové povahy jsou benzalkoniumchlorid a cetylpyridiniumchlorid.
Příklady surfaktantů povahy obojakých iontů jsou N-alkylbetainy, C-alkylbetainy, N-alkylamidobetainy, jako např. cocamidopropylbetain, N-alkylglyciny a fosfatidylcholiny nebo lecithiny.
Předkládaný vynález také dosahuje až k použití směsí surfaktantů kationtové povahy a/nebo povahy obojakých iontů, zejména směsí výše zmíněných surfaktantů.
Vhodné účinné látky lze zvolit ze skupiny zahrnující například hormony, polysacharidy, polypeptidy, steroidy, hypnotika a sedativa, psychostimulancia, trankvilizéry, antikonvulzíva, myorelaxancia, antiparkinsonika, analgetika, antiflogistika, myokontraktancia, sympatomimetika, polypeptidy a proteiny vykazující psychologické účinky, diuretika, látky regulující lipidy, antiandrogenní látky, neoplastika, antineoplastika, hypoglykemika, látky proti enteritidě, a diagnostické látky.
Mezi příklady účinných látek použitelných podle předkládaného vynálezu patří diltiazem, theofylin, felodipin, verapamil, clonidin, acebutolol, alprenolol, betaxolol, metoprolol, nadolol, propranolol, timolol, captopril, enalapril, fosinopril, tiapamil, gallopamil, amlodipin, nitrendipin, nisoldipin, nicardipin, felodipin, molsidamin, indomethacin, sulindac, indoprofen, ketoprofen, flurbiprofen, fenbufen, fluprofen, diclofenac, kyselina tiaprofenová, naproxen, • e *0 • « · · • · · • · ·
000· «·
000 000« mizolastin, terbutalin, salbutamol, betamethason, methylprednison, dexamethason, prednisolon, naratriptan, cimetidin, ranitidin, famotidin, omeprozol, morfin, fenoprofen, mefenamic, alfuzosin, methyldopa, jejich soli alclofenac, levodopa a estery.
ibuprofen, prazosin, prednison, sumatriptan, nizatidin, ketoprofen, tamsulosin, a farmakologicky účinné
Podle výhodných provedení předkládaného vynálezu lze dávkovači formy vytvářet za účelem dosažení uvolňování v podobě časovaného pulsu, nezávislého na pH. Výhodným způsobem k dosažení takového uvolňování je v případě bazického léčiva přidání farmaceuticky přijatelné organické kyseliny do dávkovači formy, podle způsobů odborníkům v oboru známých. Tyto dávkovači formy jsou výhodné.
Tyto farmaceuticky přijatelné organické kyseliny lze zvolit například ze skupiny zahrnující kyselinu maleinovou, kyselinu vinnou, kyselinu jablečnou, kyselinu fumarovou, kyselinu mléčnou, kyselinu citrónovou, kyselinu adipovou nebo kyselinu jantarovou, a jejich soli, pokud existují, ve formě racemátů nebo isomerů, pokud existují. Obzvláště výhodnými kyselinami jsou podle vynálezu kyselina vinná, kyselina fumarová, kyselina citrónová, a kyselina jantarová a jejich soli.
Množství surfaktantu kationtové povahy nebo povahy obojakých iontů, které lze použít podle předkládaného vynálezu, se může lišit, avšak výhodně se pohybuje mezi 10 a 50 %, s ohledem na množství ammoniového metakrylátového kopolymeru v potahu.
Mezi dávkovači formy podle předkládaného vynálezu patří kapsle, tablety, vícenásobně potahované tablety, granuláty.
přípravky, nikterak neomezující rozsah vynálezu, které ilustrují první provedení farmaceutické dávkovači formy vytvářející jeden toto ·· • toto · • to to ·· ·· • · · •to·· λ« to li* ·· • to to «> · ·· « · · to • ···* • · » * • toto ··«· «· ·
Rozličné předkládaného vynálezu, t j .
jediný časovaný puls, jsou popsány níže:
1) Částice s opožděným uvolňováním obsahující léčivo:
Jedná se o částice o velikosti například 0,2 až 2 mm v průměru, obsahující v jádru kromě léčiva alespoň surfaktant kationtové povahy, s polymerovým potahem obsahujícím alespoň jeden nebo více ammoniových metakrylátových kopolymeru.
Tyto částice lze připravit pomocí jakéhokoliv ze způsobů odborníkům v oboru dobře zámých: granulací ve vysokorychlostním granulátoru, vytlačováním následovaném sféronisací, postupným potahováním kuličky směsí obsahující léčivo atd. . Kulička se může skládat z obecně používaných farmaceutických látek, sacharózy, sacharózy a škrobu, mannitolu, mikrokrystalické celulózy.
Tyto částice jsou pro opožděné uvolňování potahované potahem obsahujícím jeden nebo více ammoniových metakrylátových kopolymerů. Navíc může potah obsahovat jeden nebo více dalších polymerů neprostupných pro vodu a molekuly léčiva, jako ethylcelulózu, acetát celulózy, acetátbutyrát celulózy, polivinylchlorid, polyvinylacetát. Potah může také obsahovat jeden nebo více polymerů, které jsou prostupné pro vodu, jako hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu.
Kompozice směsi a množství použitého potahu je zvoleno tak, aby se dosáhlo postupné hydratace filmu a profilu opožděného uvolňování.
Jádro může obsahovat další nutné látky, zejména organickou kyselinu k udržení konstantního pH uvnitř částice. Podle výhodného provedení vynálezu je jádro odděleno od vnějšího
9* «*ί 9 9* ·♦ *··· 44 4 4 ··· • · 4 · · » ·
4 4 4 · t « · 4
4 9 9 4 9 4
4949 44 444 4444 ·· » potahu vrstvou polymeru rozpustného ve vodě, jako např. hydroxypropylmethylcelulózy, hydroxyethylcelulózy, a polyvinylpyrrolidonu .
Částice lze plnit do jednotlivých dávkovačích forem, jako např. želatinových kapslí.
2) Tablety s opožděným uvolňováním obsahující v jádru léčivo a alespoň surfaktant kationtové povahy, s polymerovým potahem obsahujícím alespoň jeden nebo více ammoniových metakrylátových kopolymerů.
Tyto se připravují způsoby odborníkům v oboru dobře známými.
Kromě léčiva a surfaktantu kationtové povahy mohou obsahovat inertní farmaceutické pomocné látky, zahrnující jedno nebo více ředidel, například mikrokrystalickou celulózu, laktózu, mannitol, škrob, a mohou obsahovat další pomocné látky.
Tyto mohou zahrnovat jedno nebo více pojiv, například hydroxypropylmethylcelulózu, ethylcelulózu a povidon, lubrikantů, například stearát hořečnatý, glyceryl-stearát, a glyceryl-behenát, rozvolňovadel, například crospovidon, sodnou sůl glykolátu škrobu a croskarmelózu, glidantů, například talek a koloidní oxid křemičitý. Zejména lze přidat fermaceuticky přijatelnou kyselinu k zajištění uvolnění bazických účinných látek nezávisle na pH vnějšího prostředí.
Tyto tablety lze připravit stlačením prosté směsi nebo granulátu, následovaném potahováním roztokem polymeru.
Minitablety, které jsou také předmětem vynálezu, jsou tablety o rozměru 3 mm nebo méně. Lze je použít k dosažení dávkovačích forem pro uvolnění v časovaném pulsu. Lze je připravit použitím stejných komponent, jaké jsou popsány výše.
Tablety s opožděným uvolňováním mohou být potaženy vrstvou polymerového potahu, podobného tomu, který je popsán výše pro vícečásticové systémy. Avšak kromě případu minitablet mohou být některé modifikace žádoucí kvůli různým velikostem povrchu dávkovači formy.
Je obvykle nutné použít u tablet silnější potah než u částic, a proto může být v potahové kompozici žádoucí vyšší podíl polymerů propustných pro vodu. Jádro může být také odděleno od vnějšího potahu vrstvou polymerů rozpustných ve vodě, jako např. hydroxypropylmethylcelulózy, hydroxyethylcelulózy, a polyvinylpyrrolidonu.
Tablety nebo minitablety s opožděným uvolňováním lze použít samostatně. Minitablety lze také plnit do obalů, jako např. tvrdých želatinových kapslí.
Dalším předmětem předkládaného vynálezu jsou také veškeré dávkovači formy obsahující potahovaná jádra s opožděným uvolňováním podle vynálezu, společně kombinované k dosažení „stupňovitého profilu uvolňování nebo kombinované s jinou galenickou jednotkou. Těmito galenickými jednotkami mohou být například systémy s bezprostředním nebo s postupným uvolňováním.
Jak je popsáno výše, lze tyto další dávkovači formy použít například k chronoterapeutickým léčením, k překonání efektu prvního průchodu, nebo ke zlepšení absorpce podle dané části gastrointestinálního traktu.
Další galenické jednotky mohou obsahovat stejné účinné látky jako jednotka s opožděným uvolňováním, nebo odlišné účinné látky. V případě, že obsahují dvě různé účinné látky, • · « ···· ·» fc fc lze dávkovači formy formulovat například za účelem získání doplňkové léčby popsané výše.
Předkládaný vynález se zejména týká farmaceutických kompozic umožňujících časované dvojité uvolnění, přičemž k prvnímu uvolňovacímu pulsu dochází bezprostředně a druhý uvolňovací puls je o určitou dobu opožděn.
Příklady různých typů kombinací přípravků podle jednotkami, ukazuje obr. 1.
profilů, vynálezu kterých lze dosáhnout s dalšími galenickými
Následující přípravky ilustrují tento další předmět vynálezu, tj . dávkovači formy obsahující potažená jádra s opožděným uvolňováním podle vynálezu společně kombinované k dosažení „stupňovitého profilu uvolňování nebo kombinované s jinou galenickou jednotkou:
1) Kapsle obsahující částice nebo minitablety s opožděným uvolňováním podle vynálezu a jednotky s bezprostředním a/nebo postupným uvolňováním.
Žádoucí množství částic nebo minitablet s opožděným uvolňováním podle vynálezu se kombinuje s jednou nebo oběma z následujících jednotek do tvrdé želatinové kapsle o žádoucí velikosti:
(i) (nepotažené) částice či minitablety s bezprostředním uvolňováním nebo granulát či prášek s bezprostředním uvolňováním, (ii) částice nebo minitablety (potažené, s pomalým uvolňováním) s postupným uvolňováním.
• * • · · 9 • · · · · • · · • · · · • « ft
K dosažení „stupňovitého profilu uvolňování lze také kombinovat částice nebo minitablety s různými profily opožděného uvolňování.
2) Tableta obsahující částice s opožděným uvolňováním podle vynálezu uložené v rychle se rozvolňující matrix.
Matrix může také obsahovat účinnou látku. Kromě částic s opožděným uvolňováním mohou být přítomny částice s postupným (pomalým) uvolňováním.
Alternativně se může tableta skládat ze směsi částic s opožděným uvolňováním a nepotažených částic s bezprostředním uvolňováním, obsahujících účinnou látku, které jsou uloženy v matrix prosté léčiva.
Alternativně mohou být částice s opožděným uvolňováním dále potaženy vrstvou obsahující léčivo a další pomocné látky k dosažení bezprostředního uvolnění z této vrstvy, uložené v matrix prosté léčiva.
Alternativně se mohou tablety s opožděným uvolňováním skládat z jedné nebo více vrstev zahrnujících částice s opožděným uvolňováním, které obsahují léčivo, uložených v matrix prosté léčiva, a jedné nebo více vrstev obsahujících léčivo v matrix s bezprostředním uvolňováním.
Matrix obklopující částice by měla být výhodně vytvořena tak, aby stlačování do podoby tablet nepůsobilo na integritu membrány obklopující pelety. V kontaktu s kapalinou se tablety rozvolňují za rychlého uvolňování léčiva z matrix, nebo z pelet s bezprostředním uvolňováním, nebo z potahu částic s bezprostředním uvolňováním, nebo z vrstvy s bezprostředním uvolňováním, a poté, po určitém časovém intervalu, se uvolní léčivo z částic s opožděným uvolňováním.
* · • ·
V případě bazického léčiva lze vytvořit částice s farmaceuticky přijatelnou organickou kyselinou tak, aby se mikro-pH částice udržovalo během uvolňování ve stavu neutrálního pH.
Matrix se může skládat z inertních farmaceutických látek, které jsou odborníkovi v oboru farmaceutických přípravků dobře známé. Matrix může zejména obsahovat jedno nebo více ředidel, jako např. mikrokrystalickou celulózu, laktózu, mannitol, škrob a jedno nebo více rozvolňovadel, například crospovidon, sodnou sůl glykolátu škrobu a croskarmelózu. Také může obsahovat další pomocné látky, například lubrikanty, např. stearát hořečnatý, glyceryl-stearát, a glyceryl-behenát, pojivá, například hydroxypropylmethylcelulózu, ethylcelulózu a povidon, glidanty, například talek a koloidní oxid křemičitý.
3) Kapsle obsahující jednu nebo více tablet s bezprostředním uvolňováním a jednu nebo více tablet s opožděným uvolňováním.
Tablety s opožděným uvolňováním se připraví způsobem popsaným výše. Tablety s bezprostředním uvolňováním lze připravit zcela shodným způsobem, vyjma toho, že jsou nepotažené, nevyžadují surfaktant kationtové povahy a obvykle nevyžadují přidání kyseliny. Místo tablety s bezprostředním uvolňováním, nebo společně s ní, může přípravek obsahovat jednu nebo více tablet s postupným (pomalým) uvolňováním.
4) Vícenásobně potažené tablety
Tablety s opožděným uvolňováním se připraví způsobem popsaným výše a vylisována s rozpustným nebo rozvolnitelným potahem s bezprostředním uvolňováním.
• fc • · ♦ · • · • fcfcfc fcfc • fcfc • fcfcfc fcfc ·
Popis obrázků na výkresech
Obr. 1 ukazuje příklady profilů uvolňování in vitro, přičemž křivka znázorněná plnou čarou ukazuje profil opožděného uvolňování (TR), křivka vyobrazená přerušovanou čarou ukazuje profil kombinace bezprostředního uvolňování s opožděným uvolňováním (IR+TR), a křivka zobrazená tečkovanou čarou ukazuje profil kombinace jak bezprostředního uvolňování, tak i postupného uvolňování s opožděným uvolňováním (IR+SR+TR).
Obr. 2 ukazuje profil rozpouštění potažených pelet obsahujících alfuzosin-hydrochlorid z příkladu 1 in vitro.
Obr. 3 ukazuje profil rozpouštění potažených pelet obsahujících alfuzosin-hydrochlorid ze srovnávacího příkladu 1 in vitro.
Obr. 4 ukazuje profil rozpouštění potažených pelet obsahujících alfuzosin-hydrochlorid z příkladu 2 in vitro.
Obr. 5 ukazuje profil rozpouštění potažených pelet obsahujících alfuzosin-hydrochlorid z příkladu 3 in vitro.
Obr. 6 ukazuje profil rozpouštění potažených pelet obsahujících alfuzosin-hydrochlorid ze srovnávacího příkladu 3 in vitro.
Následující příklady provedení vynálezu ilustrují předkládaný vynález, aniž by omezovaly jeho rozsah.
• · ·
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Kapsle obsahující alfuzosin-hydrochlorid a cetylpyridiniumchlorid - pomalé uvolňování během dlouhého intervalu
Na 3325 g kuliček o velikosti pohybující se v rozmezí 1,19 až 1,00 mm se nanese alfuzosin-hydrochlorid pomocí potahování ve fluidním loži GPCG3 potahovacího-sušícího zařízení suspenzí následujícího složení:
alfuzosin-hydrochlorid 5,0 % 87,5 g
pólyvinylalkohol1 5,0 % 87,5 g
purifikovaná voda 90,0 % 1575 g
1 Mowiol 5-88®, Chimidis Hoechst
1100 g těchto alfuzosinem potažených kuliček se poté potahuje ve fluidním loži GPCG1 potahovacího-sušícího zařízení suspenzí následujícího složení:
cetylpyridiniumchlorid 4,3 % 43,4 g
kyselina jantarová 4,7 % 4 6,9 g
hydroxypropylmethylcelulóza2 5,9 % 59,0 g
purifikovaná voda 42,5 % 425,0 g
isopropanol 42,5 % 425,0 g
2 Pharmacoat 603®, Shin-Etsu
Nakonec se 1000 g výše popsaných kuliček potahuje pomocí polymerního roztoku následujícího složení:
• « ···« ···· · * • · · · * · · « · · · · · w · · • · · · · · · • •«β · · ······· 9 9
ammoniový metakrylátový kopolymer typu B 3 5,1 % 119,0 g
ammoniový metakrylátový kopolymer typu A 4 0,3 % 7,0 g
acetylované monoglyceridy5 0,6 % 14,0 g
isopropanol 56,4 % 1316,0 g
aceton 37,6 % 877,3 g
3 Eudagrit® RS100, Rohm Pharma 4 Eudagrit® RL100, Rohm Pharma 5 Eastman 9-45, Eastman
Rozpouštění kuliček se stanoví pomocí metody popsané v Evropském lékopisu (European pharmacopoeia) s použitím zařízení s otočnými lopatkami při rychlosti míchání 100 otáček za minutu. Prostředím, v němž probíhá rozpouštění, je 500 ml 0,01M kyseliny chlorovodíkové o teplotě 37 °C ± 0,5 °C. Množství rozpuštěného alfuzosinu se stanoví pomocí UV spektrofotometrie při vlnové délce 330 nm. Získanou křivku rozpouštění ukazuje obr. 2.
Srovnávací příklad 1
Kapsle obsahující alfuzosin-hydrochlorid (bez cetylpyridiniumchloridu)
1100 g alfuzosinem potažených kuliček připravených způsobem popsaným v příkladu 1 se suspenzí následujícího složení:
kyselina jantarová 7,0 % 46,2 g
hydroxypropylmethylcelulóza1 8,8 % 58,3 g
purifikovaná voda 42,1 % 277,9 g
isopropanol 42,1 % 277,9 g
1 Pharmacoat 603®, Shin-Etsu · · 9 19
Nakonec se 1000 g výše popsaných kuliček potahuje pomocí polymerního roztoku popsaného v příkladu 1
Stanoví se profil rozpouštění pelet. Způsob rozpouštění je popsán v příkladu 1. Získanou křivku rozpouštění ukazuje obr. 3.
Příklad 2 - Potažené pelety
Pelety s opožděným uvolňováním, obsahující alfuzosin-hydrochlorid, kyselinu vinnou a cetylpyridiniumchlorid jako surfaktant kationtové povahy
1000 g kuliček o velikosti pohybující se v rozmezí 1,19 až 1,00 mm se potahuje suspenzí následujícího složení:
kyselina vinná 6,0 % 78,0 g
hydroxypropylmethylcelulóza1 4,0 % 53,0 g
cetylpyridiniumchlorid 3,0 % 39,0 g
triethylcitrát 1,4 % 18,2 g
purifikovaná voda 43,8 % 557 g
isopropanol 43,8 % 557 g
1 Pharmacoat 603®, Shin-Etsu
Na tyto pelety se poté nanese alfuzosin-hydrochlorid pomocí potahování následujícím roztokem ve fluidním loži GPCG1 potahovacího-sušícího zařízení:
alfuzosin-hydrochlorid 8,3 % 78 g
povidon K30 2 8,3 % 78 g
ethanol 83,4 % 784 g
2 Kollidon®, BASF
Nakonec se 1000 g výše popsaných kuliček potahuje pomocí polymerního roztoku následujícího složení:
ammoniový metakrylátový kopolymer typu B 3 11,40 % 83,4 g
ammoniový metakrylátový kopolymer typu A 4 0,93 % 6, 8 g
triethylcitrát 1,37 % 10,0 g
isopropanol 51,80 % 379, 0 g
aceton 34,50 % 252,0 g
3 Eudagrit® RS100, Rohm Pharma 4 Eudagrit® RL100, Rohm Pharma
Stanoví se profil rozpouštění pelet v 0,01M kyselině chlorovodíkové, způsobem popsaným v příkladu 1. Získanou křivku rozpouštění ukazuje obr. 4.
Příklad 3 - Potažené pelety
Pelety s opožděným uvolňováním, obsahující alfuzosin-hydrochlorid, kyselinu jantarovou a cocamidopropylbetain jako surfaktant povahy obojakých iontů
1000 g kuliček o velikosti pohybující se v rozmezí 1,19 až 1,00 mm se potahuje suspenzí následujícího složení:
kyselina jantarová 5,63 % 78,0 g
hydroxypropylmethylcelulóza 1 3,82 % 53,0 g
cocamidopropylbetain 2 2,81 % 39,0 g
purifikovaná voda 43,87 % 608 g
isopropanol 43,87 % 608 g
1 Pharmacoat 603®, Shin-Etsu 2 Amonyl® 380LC, Seppic
Na tyto pelety se poté nanese alfuzosin-hydrochlorid způsobem popsaným v příkladu 2.
Nakonec se 1000 g výše popsaných kuliček potahuje pomocí polymerního roztoku následujícího složení:
ammoniový metakrylátový kopolymer typu B 3 11,40 % 208,5 g
ammoniový metakrylátový kopolymer typu A 4 0,93 % 17 g
triethylcitrát 1,37 % 25 g
isopropanol 51,80 % 947,5 g
aceton 34,50 % 630 g
3 Eudagrit® RS100, Rohm Pharma 4 Eudagrit® RL100, Rohm Pharma
Po sušení ve ventilované sušící peci, při 30 °C po dobu 24 hodin, se stanoví profil rozpouštění pelet v 0,01M kyselině chlorovodíkové, způsobem popsaným v příkladu 1. Získanou křivku rozpouštění ukazuje obr. 5.
Srovnávací příklad 3 - Potažené pelety bez surfaktantu
1000 g kuliček o velikosti pohybující se v rozmezí 1,19 až 1,00 mm se potahuje suspenzí následujícího složení:
kyselina jantarová 5,99 % 78,0 g
hydroxypropylmethylcelulóza1 4,07 % 53,0 g
purifikovaná voda 44,97 % 585,5 g
isopropanol 44,97 % 585,5 g
1 Pharmacoat 603®, Shin-Etsu
Na tyto pelety se poté nanese alfuzosin-hydrochlorid způsobem popsaným v příkladu 1 a nakonec se tyto pelety potahují polymerem stejného složení a pomocí stejné metody jako se popisuje v příkladu 3. Profil rozpouštění pelet se stanoví způsobem popsaným v příkladu 1. Získanou křivku rozpouštění ukazuje obr. 6.

Claims (20)

  1. PATENTOVÉ N Á ROKY
    1. Potažené jádro s opožděným uvolňováním, umožňující uvolňování v časovaném pulsu, obsahující účinnou látku ve svém jádru a polymerní potah obsahující alespoň jeden nebo více ammoniových metakrylátových kopolymerů, vyznačující se tím, že toto jádro obsahuje alespoň jeden nebo více surfaktantů, přičemž jeden z uvedených surfaktantů je takového typu, že difunduje do polymerního potahu a při určité hladině vyvolává náhlé změny ve vlastnostech potahu.
  2. 2. Potažené jádro s opožděným uvolňováním podle nároku 1, vyznačující se tím, že použité surfaktanty jsou kationtové povahy nebo povahy obojakých iontů.
  3. 3. Potažené jádro s opožděným uvolňováním podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že použité ammoniové metakrylátové kopolymery jsou typu A nebo B.
  4. 4. Potažené jádro s opožděným uvolňováním podle jakéhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se použité surfaktanty kationtové povahy zvolí ze skupiny zahrnující trimethyl-dimyristoyl-ammoniumpropionát, dimethyl-dioktadecyl-ammoniumbromid, trimethyl-cetyl—ammoniumbromid, dimethyl-didodecyl-ammoniumbromid, benzalkoniumchlorid, cetylpyridiniumchlorid a cetrimid.
  5. 5. Potažené jádro s opožděným uvolňováním podle jakéhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se použité surfaktanty povahy obojakých iontů zvolí ze skupiny zahrnující N-alkylbetainy, C-alkylbetainy, Nalkylamido-betainy, N-alkylglyciny a fosfatidylcholiny a lecithiny.
    • ·
  6. 6. Potažené jádro s opožděným uvolňováním podle nároku 5, vyznačující se tím, že použitým surfaktantem povahy obojakých iontů je cocamidopropylbetain.
    se použitá diltiazem, acebutolol,
    Potažené jádro s opožděným uvolňováním podle jakéhokoliv z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že účinná látka zvolí ze skupiny zahrnující theofylin, felodipin, verapamil, clonidin, alprenolol, betaxolol, metoprolol, nadolol, propranolol, timolol, captopril, enalapril, fosinopril, tiapamil, gallopamil, amlodipin, nitrendipin, nisoldipin, nicardipin, felodipin, molsidamin, indomethacin, sulindac, indoprofen, ketoprofen, flurbiprofen, fenbufen, fluprofen, kyselina tiaprofenová, naproxen, mizolastin, salbutamol, betamethason, prednison, methyldexamethason, prednisolon, sumatriptan, naratriptan, cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, omeprozol, morfin, fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, alclofenac, mefenamic, alfuzosin, prazosin, tamsulosin, levodopa a methyldopa, jejich soli a farmakologicky účinné estery.
    diclofenac, terbutalin, prednison,
    Potažené jádro s opožděným uvolňováním podle jakéhokoliv z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že je v podobě částice, pelety, kuličky, granule nebo sféroidu, o průměru pohybujícím se mezi 0,3 až 3 mm.
  7. 9. Potažené jádro s opožděným uvolňováním podle jakéhokoliv z nároků 1 až 7, vyznačující je v podobě tablety.
    tím ze
  8. 10. Potažené jádro s opožděným uvolňováním podle jakéhokoliv z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že je v podobě minitablety.
    • «
  9. 11. Potažené jádro s opožděným uvolňováním podle jakéhokoliv z nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že je jádro od polymerního potahu odděleno vrstvou polymeru rozpustného ve vodě.
  10. 12. Potažené jádro s opožděným uvolňováním podle nároku 11, vyznačující se tím, že se použitý polymer rozpustný ve vodě zvolí ze skupiny zahrnující hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu a polyvinylpyrrolidon.
  11. 13. Farmaceutická dávkovači forma, vyznačující se tím, že zahrnuje alespoň potažené jádro s opožděným uvolňováním podle jakéhokoliv z nároků 1 až 12.
  12. 14. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 13, vyznačující se tím,žejev podobě tablety, vícevrstvé tablety, vícenásobně potažené tablety nebo kapsle.
  13. 15. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 13 nebo 14, vyznačující se tím, že se v ní společně kombinují potažená jádra s různými termíny opožděného uvolňování k dosažení „stupňovitého profilu uvolňování.
  14. 16. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 13 nebo 14, vyznačující se tím, že se v ní společně kombinují potažené(á) jádro(a) s opožděným uvolňováním s další(mi) galenickou(ými) jednotkou(ami), jejíž (jejichž) uvolňování je bezprostřední nebo postupné.
  15. 17. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 16, vyznačující se tím, že další použitá (é) galenická(é) jednotka(y) obsahuje(i) účinnou látku • * ··«· · ···« • · · · · · · • · <· ' ·· ··· ···· ·· · odlišnou od účinné látky v potaženém(ých) jádru(ech) s opožděným uvolňováním.
  16. 18. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 16, vyznačující se tím, že k prvnímu pulsu uvolňování dochází bezprostředně a druhý puls uvolňování se o určitou dobu opozdí.
  17. 19. Kapsle podle nároku 16, vyznačující se tím, že obsahuje potažená jádra s opožděným uvolňováním podle nároku 8 nebo 10 a jednotku s bezprostředním a/nebo postupným uvolňováním alternativně zvolenou z
    i) částic či minitablet s bezprostředním uvolňováním nebo granulátu či prášku s bezprostředním uvolňováním, ii) částic nebo minitablet s řízeným uvolňováním.
  18. 20. Tableta podle nároku 16, vyznačující se tím, že obsahuje potažená jádra s opožděným uvolňováním podle nároku 8 uložené v rychle se rozvolňující matrix, a že alternativně
    i) matrix je prostá účinné látky, ii) matrix obsahuje také účinnou látku, iii) částice s postupným uvolňováním se kombinují s částicemi s opožděným uvolňováním, iv) částice s bezprostředním uvolňováním se kombinují s potaženými částicemi s opožděným uvolňováním,
    v) částice s opožděným uvolňováním jsou dále potaženy vrstvou obsahující účinnou látku, což umožňuje bezprostřední uvolňování, vi) tableta se skládá z jedné nebo více vrstev obsahujících částice s opožděným uvolňováním v rychle se rozvolňující matrix, a z jedné nebo více vrstev «« ·· » · · ·* • · * · · ♦ · · 9 9 9
    9 9 9 9 9 9 9 • · · · · 9 9 9 · • · · · · · · ··«· ·· ··· ···· ·· · obsahujících účinnou látku v matrix s bezprostředním uvolňováním.
  19. 21. Kapsle podle nároku 16, vyznačující se tím, že obsahuje jednu nebo více tablet s bezprostředním uvolňováním a jednu nebo více tablet s opožděným uvolňováním podle nároku 9.
  20. 22. Vícenásobně potažené tablety podle nároku 16, vyznačující se tím, že je tableta potažena rozpustným nebo rozvolnitelným potahem s bezprostředním uvolňováním.
CZ20014639A 1999-06-28 2000-06-27 Potazená jádra s opozdeným uvolnováním úcinné látky a farmaceutické dávkovací formy je obsahující CZ296067B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99401606A EP1064938A1 (en) 1999-06-28 1999-06-28 Pharmaceutical dosage forms for controlled release producing at least a timed pulse

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20014639A3 true CZ20014639A3 (cs) 2002-04-17
CZ296067B6 CZ296067B6 (cs) 2006-01-11

Family

ID=8242029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20014639A CZ296067B6 (cs) 1999-06-28 2000-06-27 Potazená jádra s opozdeným uvolnováním úcinné látky a farmaceutické dávkovací formy je obsahující

Country Status (29)

Country Link
US (1) US20080175910A1 (cs)
EP (2) EP1064938A1 (cs)
JP (1) JP2003503341A (cs)
KR (1) KR100794402B1 (cs)
CN (2) CN1358088A (cs)
AR (1) AR024492A1 (cs)
AT (1) ATE274902T1 (cs)
AU (1) AU780769B2 (cs)
BR (1) BR0011999A (cs)
CA (1) CA2370067C (cs)
CO (1) CO5190681A1 (cs)
CZ (1) CZ296067B6 (cs)
DE (1) DE60013445T2 (cs)
DK (1) DK1194131T3 (cs)
ES (1) ES2225183T3 (cs)
HK (1) HK1043056B (cs)
HU (1) HU229312B1 (cs)
IL (2) IL146768A0 (cs)
MX (1) MXPA01013408A (cs)
NO (1) NO332952B1 (cs)
NZ (1) NZ515826A (cs)
PL (1) PL200816B1 (cs)
PT (1) PT1194131E (cs)
SI (1) SI1194131T1 (cs)
SK (1) SK285359B6 (cs)
TR (1) TR200103604T2 (cs)
TW (1) TWI242451B (cs)
WO (1) WO2001000182A1 (cs)
ZA (1) ZA200109849B (cs)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20040047747A (ko) 2001-03-13 2004-06-05 펜웨스트 파머슈티칼즈 컴파니 변시치료 제형
DE10149674A1 (de) 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
WO2003039530A1 (en) * 2001-11-07 2003-05-15 Synthon B.V. Tamsulosin tablets
DE60218885T2 (de) * 2001-11-30 2008-01-17 Pfizer Products Inc., Groton Orale pharmazeutische Arzneiformen bzw. Dosierungsformen von 5,8,14-Triazatetra-cyclo-(10.3.1.0 (2,11).0(4,9)-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaen mit kontrollierter Freisetzung
CA2469673A1 (en) * 2001-12-19 2003-06-26 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Controlled release molded product
PL374922A1 (en) * 2002-07-05 2005-11-14 Temrel Limited Controlled release composition
MY148805A (en) 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
CN1720026A (zh) * 2002-10-22 2006-01-11 兰贝克赛实验室有限公司 含有阿夫唑嗪的缓释组合物
US7018658B2 (en) * 2002-11-14 2006-03-28 Synthon Bv Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin
KR100592512B1 (ko) * 2002-11-22 2006-07-03 서울약품공업(주) 탐술로신 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을활성성분으로 하는 서방성 배뇨장애 치료제
IN192381B (cs) * 2002-12-20 2004-04-10 Ranbaxy Lab
EA200600598A1 (ru) * 2003-09-19 2006-08-25 Пенвест Фармасьютикалз Ко. Лекарственные формы замедленного высвобождения
WO2005027843A2 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Penwest Pharmaceuticals Co. Chronotherapeutic dosage forms
GB2407498B (en) * 2003-10-30 2008-06-11 Cipla Ltd Oral formulations for 5-HT receptor agonists with reduced degradation of active ingredient
KR100436701B1 (ko) * 2003-11-07 2004-06-22 주식회사 씨티씨바이오 염산 탐스로신 함유 방출 조절형 제제 및 그의 제조방법
US8292729B2 (en) 2003-12-02 2012-10-23 United Tote Company Methods and systems for presenting pari-mutuel betting options and constructing wagers
GB2411355B (en) 2004-02-27 2006-02-22 Niche Generics Ltd Pharmaceutical composition
AR052225A1 (es) * 2004-11-04 2007-03-07 Astrazeneca Ab Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones
AR051654A1 (es) * 2004-11-04 2007-01-31 Astrazeneca Ab Nuevas formulaciones de pellets de liberacion modificada para inhibidores de la bomba de protones
WO2006055659A2 (en) * 2004-11-15 2006-05-26 Smithkline Beecham Corporation Fixed dose combination op dutasteride and tamsulosin
JP2008524332A (ja) * 2004-12-20 2008-07-10 コレジウム ファーマシューティカル， インク． 睡眠傷害のための医薬組成物
WO2006081347A2 (en) * 2005-01-26 2006-08-03 Elan Pharma International Limited Controlled release compositions comprising an antipsychotic agent
WO2006102965A1 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Evonik Röhm Gmbh Multiparticulate pharmaceutical form comprising pellets with a matrix which influences the delivery of a modulatory substance
US8206742B2 (en) 2006-01-12 2012-06-26 Wockhardt Ltd. Sustained release compositions of alfuzosin
US20070292505A1 (en) * 2006-06-15 2007-12-20 Abrika Pharmaceuticals, Inc. Controlled release alfuzosin hydrochloride formulation
US20080095844A1 (en) * 2006-10-23 2008-04-24 Rajhans Sujay Kamalakar Sustained release pharmaceutical compositions of alfuzosin and process for preparation thereof
CN101269056B (zh) * 2007-03-19 2010-05-19 天津药物研究院 一种美托洛尔盐类口服脉冲微丸制剂
US8178483B2 (en) * 2007-03-30 2012-05-15 Colgate-Palmolive Company Polymeric encapsulates having a quaternary ammonium salt and methods for producing the same
JP5228359B2 (ja) * 2007-04-12 2013-07-03 ニプロ株式会社 主薬粒子及びその製造方法ならびに口腔内崩壊錠
FR2928929B1 (fr) * 2008-03-19 2012-01-13 Saint Gobain Composition serigraphiable sur polyvinylbutyral
EP2486918A4 (en) 2009-10-09 2014-02-26 Yungjin Pharmaceutical Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH BOTH IMMEDIATE AND DELAYED RELEASE
CN102106841B (zh) * 2009-12-24 2013-01-09 杭州康恩贝制药有限公司 一种盐酸坦洛新制剂及其制备方法
JO3112B1 (ar) 2010-03-29 2017-09-20 Ferring Bv تركيبة دوائية سريعة التحلل
BR112012024432A2 (pt) 2010-03-29 2016-05-31 Ferring Bv composição farmacêutica de dissolução rápida
KR101686033B1 (ko) * 2010-04-12 2016-12-13 주식회사 대웅제약 탐술로신 또는 이의 약제학적 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 장용성 서방형 펠렛부와 속방부로 이루어진 의약 조성물
WO2011144994A1 (en) * 2010-05-21 2011-11-24 Lupin Limited Pharmaceutical compositions of nsaid and acid inhibitor
US8623409B1 (en) 2010-10-20 2014-01-07 Tris Pharma Inc. Clonidine formulation
TW201422254A (zh) * 2012-11-21 2014-06-16 Ferring Bv 用於速釋及延釋的組成物
WO2017066454A2 (en) 2015-10-14 2017-04-20 X-Therma, Inc. Compositions and methods for reducing ice crystal formation
CN105362233A (zh) * 2015-12-07 2016-03-02 黑龙江省智诚医药科技有限公司 一种卡托普利缓释微丸及其制备方法
US10849856B2 (en) 2016-10-31 2020-12-01 Neurim Pharmaceuticals Ltd. Melatonin mini-tablets and method of manufacturing the same
DK3337462T3 (da) 2016-10-31 2020-10-12 Neurim Pharma 1991 Melatonin-minitabletter og fremgangsmåde til fremstilling heraf
US10278930B2 (en) 2017-03-16 2019-05-07 The Procter & Gamble Company Method for relieving sinus congestion
CN107233328A (zh) * 2017-06-13 2017-10-10 江苏黄河药业股份有限公司 卡托普利缓释片剂及其制备方法
CN107362161B (zh) * 2017-08-14 2020-05-29 黄河科技学院 一种复方卡托普利硝苯地平脉冲缓释制剂及其制备方法
TR201721036A2 (tr) * 2017-12-21 2019-07-22 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Flurbi̇profeni̇n modi̇fi̇ye salimli formülasyonlari
JP7162330B2 (ja) * 2018-07-11 2022-10-28 株式会社アタゴ 粘度計
CN110075090A (zh) * 2019-05-17 2019-08-02 南京望知星医药科技有限公司 一种用于治疗呼吸疾病的沙丁胺醇胶囊及其制备方法
CN110037994B (zh) * 2019-05-24 2022-04-12 中国药科大学 一种布洛芬速释缓释双层片及其制备方法
US11918689B1 (en) 2020-07-28 2024-03-05 Tris Pharma Inc Liquid clonidine extended release composition

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA822995B (en) * 1981-05-21 1983-12-28 Wyeth John & Brother Ltd Slow release pharmaceutical composition
US4677099A (en) * 1981-09-04 1987-06-30 Yeda Research And Development Co., Ltd. Medical processes employing a novel lipid fraction
US4370313A (en) * 1981-10-26 1983-01-25 Eaton Laboratories, Inc. Nitrofurantoin dosage form
JPS58116414A (ja) * 1981-12-23 1983-07-11 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ニカルジピン持続性製剤用球形顆粒およびその製造法
US4614796A (en) * 1983-03-25 1986-09-30 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Liposome and method of manufacture therefor
EP0212746B1 (en) * 1985-08-16 1991-04-10 The Procter & Gamble Company Drug particles having constant release
US4986987A (en) * 1986-05-09 1991-01-22 Alza Corporation Pulsed drug delivery
US4994273A (en) * 1987-11-02 1991-02-19 Merck & Co., Inc. Solubility modulated drug delivery device
ES2077023T3 (es) * 1989-03-10 1995-11-16 Yamanouchi Pharma Co Ltd Material de recubrimiento que controla la liberacion de un medicamento para formulaciones de actividad prolongada.
US5176901A (en) * 1991-04-10 1993-01-05 Smithkline Beecham Corporation Dental composition
EP0546593B1 (en) * 1991-10-30 1997-09-03 Glaxo Group Limited Multi-layered compositions containing histamine or serotonin antagonists
CZ282760B6 (cs) * 1991-11-22 1997-09-17 Procter And Gamble Pharmaceuticals, Inc. Risedronátové prostředky se zpožděným uvolňováním
US5472711A (en) * 1992-07-30 1995-12-05 Edward Mendell Co., Inc. Agglomerated hydrophilic complexes with multi-phasic release characteristics
KR0168715B1 (ko) * 1992-11-30 1999-01-15 밋첼 아이. 커시너 맛을 차단하는 약제학적 조성물
EP0711166A1 (en) * 1993-07-22 1996-05-15 Warner-Lambert Company Controlled release tacrine drug delivery systems and methods for preparing same
FR2717388B1 (fr) * 1994-03-21 1996-11-22 Synthelabo Formes galéniques à libération prolongée du chlorhydrate d'alfuzosine.
US5834024A (en) * 1995-01-05 1998-11-10 Fh Faulding & Co. Limited Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation
US5585115A (en) * 1995-01-09 1996-12-17 Edward H. Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressability
US5948438A (en) * 1995-01-09 1999-09-07 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity
IL116674A (en) * 1995-01-09 2003-05-29 Mendell Co Inc Edward Microcrystalline cellulose-based excipient having improved compressibility, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation of said excipient and of solid dosage form thereof
IE80467B1 (en) * 1995-07-03 1998-07-29 Elan Corp Plc Controlled release formulations for poorly soluble drugs
FR2742660B1 (fr) * 1995-12-22 1998-04-03 Ethypharm Lab Prod Ethiques Nouvelles formes de microgranules a liberation prolongee contenant du diltiazem comme principe actif
US5840332A (en) * 1996-01-18 1998-11-24 Perio Products Ltd. Gastrointestinal drug delivery system
AUPN969796A0 (en) * 1996-05-07 1996-05-30 F.H. Faulding & Co. Limited Taste masked liquid suspensions
DE19637082A1 (de) * 1996-09-12 1998-03-19 Boehringer Mannheim Gmbh Schnellzerfallende Pellets
US6020375A (en) * 1997-06-13 2000-02-01 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Bactericidal composition
BR9802915A (pt) * 1997-09-12 2000-01-11 Oscar Gold Procedimento para formar composições farmaceuticas em pilulas ou granulos substancialmente esfericos, de ação controlada e continuada, contendo como agente ativo o (7-bromo-1,3-diidro-5-(2-piridninilo)-2h-1,4-benzodiazep ina-2(1h)-um)
US6066339A (en) * 1997-10-17 2000-05-23 Elan Corporation, Plc Oral morphine multiparticulate formulation
US5922341A (en) * 1997-10-28 1999-07-13 Vivus, Incorporated Local administration of pharmacologically active agents to treat premature ejaculation
DK173431B1 (da) * 1998-03-20 2000-10-23 Gea Farmaceutisk Fabrik As Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs
US6124362A (en) * 1998-07-17 2000-09-26 The Procter & Gamble Company Method for regulating hair growth
US6270805B1 (en) * 1998-11-06 2001-08-07 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Two pellet controlled release formulation for water soluble drugs which contains an alkaline metal stearate
US7374779B2 (en) * 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
US6495498B2 (en) * 1999-05-27 2002-12-17 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Detergent compositions with enhanced depositing, conditioning and softness capabilities
EP1064937A1 (en) * 1999-06-28 2001-01-03 Sanofi-Synthelabo Timed dual release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof

Also Published As

Publication number Publication date
SK19102001A3 (sk) 2002-05-09
TWI242451B (en) 2005-11-01
NO20016282L (no) 2002-02-27
NZ515826A (en) 2004-04-30
KR20020015065A (ko) 2002-02-27
PL354399A1 (en) 2004-01-12
DK1194131T3 (da) 2005-01-17
HK1043056B (en) 2005-04-29
PT1194131E (pt) 2005-01-31
US20080175910A1 (en) 2008-07-24
AU6274700A (en) 2001-01-31
PL200816B1 (pl) 2009-02-27
JP2003503341A (ja) 2003-01-28
EP1194131B1 (en) 2004-09-01
AR024492A1 (es) 2002-10-02
WO2001000182A1 (en) 2001-01-04
DE60013445D1 (de) 2004-10-07
CA2370067C (en) 2009-07-28
AU780769B2 (en) 2005-04-14
DE60013445T2 (de) 2005-09-01
SK285359B6 (sk) 2006-11-03
CN1358088A (zh) 2002-07-10
NO20016282D0 (no) 2001-12-20
CZ296067B6 (cs) 2006-01-11
CA2370067A1 (en) 2001-01-04
TR200103604T2 (tr) 2002-04-22
IL146768A0 (en) 2002-07-25
CN101669914A (zh) 2010-03-17
HUP0202259A2 (hu) 2002-12-28
ATE274902T1 (de) 2004-09-15
EP1194131A1 (en) 2002-04-10
EP1064938A1 (en) 2001-01-03
SI1194131T1 (en) 2005-04-30
ZA200109849B (en) 2003-02-26
ES2225183T3 (es) 2005-03-16
NO332952B1 (no) 2013-02-11
BR0011999A (pt) 2002-03-05
MXPA01013408A (es) 2002-07-30
HU229312B1 (hu) 2013-10-28
HUP0202259A3 (en) 2004-05-28
HK1043056A1 (en) 2002-09-06
IL146768A (en) 2010-05-17
CO5190681A1 (es) 2002-08-29
KR100794402B1 (ko) 2008-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU780769B2 (en) Pharmaceutical dosage forms for controlled release producing at least a timed pulse
CA2348090C (en) Oral pulsed dose drug delivery system
JP4991072B2 (ja) 時限拍動性薬物送達システム
CZ303495B6 (cs) Mnohocásticový modifikovane uvolnující prostredek a jeho použití, pevná orální dávkovací forma
CZ73196A3 (en) Novel balls for controlled release and pharmaceutical preparation in which said balls are contained
KR20040084890A (ko) 프로프라놀롤의 시한적인 지속 방출성 다중-과립형 투여형태
US20210220281A1 (en) Oral pharmaceutical compositions of mesalazine
CN114404393B (zh) 一种拉考沙胺药物组合物及其药物制剂
HUP0201687A2 (en) Oral administration form for administering a fixed tramadol and diclofenac combination
KR20080007252A (ko) 양성 전립선 과다형성증용 치료 조합물
CZ298851B6 (cs) Tableta pro rízené podávání úcinných látek
JP2004512298A (ja) 遅延及び持続放出製剤、及びそれを使用する方法
EP2994112A1 (en) Modified release pharmaceutical compositions of dexmethylphenidate or salts thereof
US20070071819A1 (en) Multiple unit modified release compositions of carbamazepine and process for their preparation
JP2009514989A (ja) 改変放出ロキソプロフェン組成物
HK1142262A (en) Pharmaceutical dosage forms for controlled release producing at least a timed pulse
HK40005191B (en) Oral pharmaceutical compositions of nicotinamide

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20150627