CZ200197A3 - Antioxidační a antiproliferační přípravek obsahující karnitin a karotenoid - Google Patents
Antioxidační a antiproliferační přípravek obsahující karnitin a karotenoid Download PDFInfo
- Publication number
- CZ200197A3 CZ200197A3 CZ200197A CZ20010097A CZ200197A3 CZ 200197 A3 CZ200197 A3 CZ 200197A3 CZ 200197 A CZ200197 A CZ 200197A CZ 20010097 A CZ20010097 A CZ 20010097A CZ 200197 A3 CZ200197 A3 CZ 200197A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carnitine
- lycopene
- acid
- propionyl
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 title claims abstract description 30
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 title claims abstract description 30
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 title claims description 41
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims description 10
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims description 7
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 title 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims abstract description 84
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 claims abstract description 84
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 claims abstract description 82
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 claims abstract description 82
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 claims abstract description 82
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 claims abstract description 82
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 claims abstract description 82
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 claims abstract description 32
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 62
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 40
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 16
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims description 15
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims description 15
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 13
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims description 13
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims description 13
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 13
- ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N all-trans-alpha-carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N 0.000 claims description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 10
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000002248 lipoperoxidative effect Effects 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims description 8
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000001656 lutein Substances 0.000 claims description 7
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 claims description 7
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 claims description 7
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 claims description 7
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 7
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 claims description 6
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 claims description 6
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 claims description 6
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 claims description 6
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 claims description 6
- 201000007737 Retinal degeneration Diseases 0.000 claims description 5
- 239000011795 alpha-carotene Substances 0.000 claims description 5
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 claims description 5
- ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N alpha-carotene Natural products C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C)(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]1C(C)=CCCC1(C)C)\C)/C ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N 0.000 claims description 5
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 230000004258 retinal degeneration Effects 0.000 claims description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000002360 beta-cryptoxanthin Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- -1 glucophosphate Chemical compound 0.000 claims description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 4
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 4
- DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N (3R)-beta,beta-caroten-3-ol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004212 Cryptoxanthin Substances 0.000 claims description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N beta-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CCCC2(C)C DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019244 cryptoxanthin Nutrition 0.000 claims description 3
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 claims description 3
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VSNFQQXVMPSASB-SNVBAGLBSA-N O-valeroyl-L-carnitine Chemical compound CCCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C VSNFQQXVMPSASB-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000227653 Lycopersicon Species 0.000 claims 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M Methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 abstract description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 102000052812 Ornithine decarboxylases Human genes 0.000 description 7
- 108700005126 Ornithine decarboxylases Proteins 0.000 description 7
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- PEYTUVXFLCCGCC-YGHSORLUSA-N teleocidin b Chemical compound C1[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C2=CC([C@@](CC[C@]3(C)C=C)(C)C(C)C)=C3C3=C2C1=CN3 PEYTUVXFLCCGCC-YGHSORLUSA-N 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 4
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 4
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 3
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 3
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 3
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 3
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000006555 Chamaerops humilis Species 0.000 description 2
- 235000001600 Chamaerops humilis Nutrition 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010024214 Lenticular opacities Diseases 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 2
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000000719 Prunus africana Nutrition 0.000 description 2
- 241000200478 Prunus africana Species 0.000 description 2
- 240000006661 Serenoa repens Species 0.000 description 2
- 235000005318 Serenoa repens Nutrition 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 2
- 229940031192 coenzyme Q10 10 mg Drugs 0.000 description 2
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033116 Asbestos intoxication Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000219357 Cactaceae Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 description 1
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 description 1
- 206010058892 Carnitine deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010034791 Heterochromatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZYITADFUYMGSN-UHFFFAOYSA-N OS(CS(O)(=O)=O)(=O)=O.[SeH2] Chemical compound OS(CS(O)(=O)=O)(=O)=O.[SeH2] HZYITADFUYMGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004727 Opuntia ficus indica Nutrition 0.000 description 1
- 240000009297 Opuntia ficus-indica Species 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208292 Solanaceae Species 0.000 description 1
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 1
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 240000001717 Vaccinium macrocarpon Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 206010003441 asbestosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940024455 beta carotene 5 mg Drugs 0.000 description 1
- 125000001409 beta-carotene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000482 beta-cryptoxanthin group Chemical group 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000003763 chloroplast Anatomy 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 235000021019 cranberries Nutrition 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 229940082150 encore Drugs 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 210000004458 heterochromatin Anatomy 0.000 description 1
- 235000006486 human diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940070037 lycopene 5 mg Drugs 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000008986 metabolic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010309 neoplastic transformation Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000013441 ocular lesion Diseases 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000029553 photosynthesis Effects 0.000 description 1
- 238000010672 photosynthesis Methods 0.000 description 1
- 230000000243 photosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 210000002706 plastid Anatomy 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 208000016505 systemic primary carnitine deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 150000003535 tetraterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000009657 tetraterpenes Nutrition 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071566 zinc glycinate Drugs 0.000 description 1
- UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L zinc;2-aminoacetate Chemical compound [Zn+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Je popsán přípravek obsahující jako charakteristické účinné
složky propionyl-L-kamitin a alespoň jeden karotenoid,
typicky lykopen extrahovaný z rajských jablíček, k prevenci
a/nebo terapeutickému působení na různé změny a patologické
stavy vyvolané volnými radikály a lipoperoxidačnímjevem,
Tento přípravek může mít formu doplňkové výživy, podpůrné
výživy nebo může být použit jako skutečné léčivo.
Description
Antioxidační a antiproliferační přípravek obsahující karnitin a karotenoid
Oblast techniky
Předložený vynález se týká přípravku k prevenci a/nebo léčbě onemocnění vzniklého přítomností volných radikálů pocházejících ze znečištěného prostředí a lipoperoxidačního jevu atherosklerotického, vaskulárního, kardiálního nebo cerebrálního druhu; proliferujících změn tkání včetně prostatických, děložních, prsních či střevních tkání; změn vízu a sítnice včetně katarakty a makulární degenerace sítnice.
Dosavadní stav techniky
Karotenoidy jsou skupina rostlinných pigmentů s dlouhým řetězcem terpenické povahy (tetraterpeny) obsahující až 40 uhlíkových atomů s konjugovaným systémem dvojných vazeb. Karotenoidy jsou přítomny ve většině rostlin, v chloroplastech a v těch plastidech, které jsou v těch oblastech rostliny, kde není přítomen chlorofyl (některé kořeny a mnoho květin a ovoce, jako například rajská jablíčka, ve kterých se zvyšuje během zrání); nacházejí se také v modrých řasách, v některých fotosyntetických bakteriích a některých houbách. Karotenoidy hrají doplňkovou úlohu k chlorofylu při fotosyntéze absorbcí některých částí světelného spektra a převodu energie do samotného chlorofylu.
I když se v rostlinné říši nachází více jak šest set karotenoidů, jen čtyřicet z nich se objevuje v lidské potravě, pouze čtrnáct z nich je absorbováno střevy a zbývající jsou neabsorbovatelné epoxydy. Nejběžnějším z těchto čtrnácti jsou lykopen, a-karoten, β-karoten, lutein zeaxantin a β-kryptoxantiny.
Lykopen má jedenáct lineárně konjugovaných dvojných vazeb (zatímco β-karoten jich má devět) a je karotenoidem s nejdelším řetězcem s lineárně konjugovanými dvojnými vazbami.
Nárokuje se také vztah mezi těmito zvláštními strukturami a jejich vyšší sílou jako ·· · · ·· · · · · ·· • · · · · · ··· • ····· · ··· · antioxidačních látek.
I když existují metabolické interakce mezi lykopenem a β-karotenem, lykopen se sám nemůže transformovat do řetězce β-karotenu, který je charakterizován trimethylcyklohexanylovým kruhem na obou stranách uhlíkového řetězce.
β-karoten na druhé straně je schopen transformovat se sám redukcí řetězce na trans-retinol a kyselinu retinovou a působit jako provitamin A.
Tyto sloučeniny jsou charakterizovány významnou antioxidační silou, avšak lykopen je mezi nimi tou látkou, která má největší schopnost blokovat jednoatomový kyslík, a tato schopnost je například dvakrát větší než u β-karotenu.
Lykopen je tělem absorbován, zvláště v přítomnosti tuků a nalézá se v krvi a tkáních ve dvou izomerních formách: jako cis- a trans-lykopen.
Podobně jako všechny karotenoidy nemůže být lykopen syntetizován tělem, ale musí být přijímán potravou.
Je mnoho potravin obsahujících karotenoidy, včetně papají, červených grepů, špenátu, meruněk, mléka a vajec, ale nade vším jsou rajská jablíčka obsahující největší množství lykopenu.
Vedle této významné antioxidační schopnosti je soustředěn zájem o lykopen pro jeho výsledky uváděné v epidemiologických studiích, které ukazují, že karotenoidy s účinkem provitaminu A jako je β-karoten, mohou samy mít na některé formy nádorů ochranný účinek, aniž by se transformovaly na retinol. Mnoho perspektivních i retrospektivních výzkumných prací odhalilo i opačný vztah mezi spotřebou zeleniny a ovoce bohatých na karoten nebo vysoké koncentrace karotenu v plasmě a rizikem nádorů, zvláště plicních nádorů. Tyto výsledky byly připisovány karotenoidům pouze jako prekurzoru vitaminu A. Přesto poslední klinické zkoušky ukázaly, že braní samotného β-karotenu v potravě nemá žádnou • · · · • ·
- 3 výhodu vzhledem k riziku nádorů v porovnání s populací, jejichž strava je tohoto vitaminu prostá.
Stejné negativní výsledky byly získány u skupiny kuřáků nebo jedinců s rizikem asbestozy. Pečlivější zpracování těchto údajů ukazuje na to, že jiné karotenoidy než β-karoten mohou přispívat k dosažení ochranného účinku těmito zkouškami, zjištěného.
Co zvláště charakterizuje lykopen a v co se věří, že v tom spočívá jeho vynikající biologický účinek, že je schopen působit na tělo, je síla antioxidačního účinku nejpravděpodobněji proti jednoatomovému kyslíku, který je jedním z nejreaktivnějších látek při tvorbě volných radikálů. Vedle tohoto účinku proti jednoatomovému kyslíku je lykopen také extrémně aktivní při ochraně buněk a tkání proti dalším reaktivním formám kyslíku, jako je peroxid vodíku a oxid dusnatý.
Mezi tyto zvláštní účinky lykopenu, které jej řadí do popředí před jiné přírodní antioxidanty, lze zvláště počítat prospěšné účinky zlepšující zdraví, a ty řadí lykopen mezi výživu schopnou uplatnit se.
Skutečně bylo zjištěno, že jedinci postižení myokardiálním infarktem, rovněž tak jako ti, kteří jsou vysokým obsahem cholesterolu nebo triglyceridů v krvi rizikoví, mají oproti kontrolní skupině velmi nízkou koncentraci β-karotenu v krvi a zvláště lykopenu. Že to může mít vztah k antilipoperoxidačnímu účinku vyvolávanému lykopenem vychází též z výzkumu dokazujícího, že lykopen je přítomen v LDL a může chránit před jeho oxidací.
Bylo potvrzeno, že antilipoperoxidativní účinek lykopenu je také významným pro βa. α-karoten, pokud se měřilo na buněčných kulturách (C3H/10T1/2), kde chrání jejich neoplastickou transformaci. Antilipoperoxidativní účinek lykopenu také vysvětluje jeho schopnost chránit před atherosklerotickým a vaskulárním poškozením a také v součinosti s inhibici IGD a vazebnou nitrobuněčnou
- 4 komunikací zlepšovat účinnost působení na proliferaci nádorových buněk.
Lykopen je v inhibici spontánního vývoje nádorů prsních žláz u krys a při růstu leukemických buněk (H1-60 promyelocytická leukemická buněčná linie) rovněž tak jako krysího gliomu buněk C-6 in vitro nebo neoplastické tranfrormaci vyvolané chemickými látkami nejúčinnějším karotenoidem.
Epidemiologické studie prokázaly převrácený vztah mezi příjmem lykopenu ve stravě a riziku vývoje nádoru prostaty natolik, že je možné jej považovat za prostředek působící proti tomuto onemocnění. Totéž platí pro riziko nádorů prsu a plic.
Jiným onemocněním, u kterého může lykopen, podobně jako lutein a zeaxantin vykonávat preventivní účinek je makulární degenerace sítnice (AMD) způsobená stářím.
L-karnitin a jeho alkanoyl deriváty jsou dobře známy pro jejich důležitou úlohu, kterou hrají v metabolismu, zvláště co se týká oxidace při jejich využívání při βodbourávání mastných kyselin.
L-karnitin, a to ať už je přijímán s potravou, či syntetizován tělem, je krví koncentrován v orgánech, které jsou metabolicky nejaktivnější ve využívání mastných kyselin, jako je kosterní svalstvo a srdce.
Nedostatek L-karnitinu může vést k myopatiím, zatímco orální podávání zlepšuje klinický stav takových myopatií. Při mitochondriální oxidaci glukózy má L-karnitin také důležitou funkci při vytváření energie s tím výsledkem, že v kardiální a svalové oblasti je odpovídající hladina L-karnitinu pro normální energetický metabolismus nezbytná.
Jeho podávání zlepšuje odolnost ke stresu u těch jedinců, kteří trpí koronární nedostatečností, rovněž tak jako samotným průtokem krve srdcem a klinicky ovlivňuje kardiální dekompenzaci.
Dalšími biologickými vlastnostmi L-karnitinu a jeho derivátů, zvláště propionyl-Lkarnitinu jsou jeho schopnost stabilizovat buněčné membrány a chránit je proti lézím vyvolaným oxidačními procesy.
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že přípravek obsahující charakteristické složky v kombinaci:
(a) propionyl-L-karnitin nebo jeho farmakologicky přijatelná sůl; a (b) karotenoid volený ze skupiny sestávající z lykopenu, cc-karotenu, β-karotenu, zeaxantinu, kryptoxantinu, luteinu nebo jejich směsí je extrémně účinný při prevenci a/nebo poškození vyvolaném přítomností volných radikálů pocházejících ze znečištěného prostředí a lipoperoxidačního jevu atherosklerotického, vaskulárního, kardiálního a cerebrálního původu; proliferačních abnormalit tkání včetně tkání prostaty, dělohy, prsů a střev; a poruch vízu a sítnice včetně zákalů a makulární degenerace sítnice, a to jako výsledek silného synergického účinku působeného těmito složkami.
Také bylo zjištěno, že složka (a) může případně obsahovat „karnitin“ vybíraný ze skupiny sestávající z L-karnitinu, acetyl-L-karnitinu, valeryl-L-karnítinu a isovalerylL-karnitinu nebo jejich farmakologicky přijatelných solí nebo jejich směsí, a že složka (b) může sestávat z extraktu rostlinného původu tuto látku obsahující, jako je například extrakt z rajského jablíčka (Lycopersicon esculentum, odrůdy Solanaceae).
Hmotnostní poměr (a): (b) se pohybuje od 1 : 0,1 do 1 : 10.
Přípravek může mít formu a využití jako doplňková výživa nebo skutečné léčivo v • · · · tt 9 9 9 9 · · • 9 · 9 »9 9 4 9 9
4 4 4 4 9 4 4 4 · 4 4
9 9494 494 ···· 99 99 44 49 449 závislosti na tom, zda jde o podpůrné či preventivní působení, nebo přísně terapeutické působení, pro které je přípravek určen a je používán a závisející na příslušném jedinci, který ho používá.
Toxikologické zkoušky
Jak karnitin, tak jeho deriváty a lykopen a další karotenoidy jako je lutein, zeaxantin a kryptoxantin, rovněž tak jako β-karoten mají nízkou toxicitu a jsou dobře tolerovány, zvláště pokud se podávají orálně.
Tyto vynikající charakteristiky byly potvrzeny zkouškami, které byly provedeny při podávání vysokých dávek jak L-karnitinu (1 g.kg'1), tak propionyl-L- karnitinu (1 g.kg'1), či L-karnitinu (250 mg.kg'1) s propionyl-L-karnitinem (250 mg.kg'1), acetyl-L-karnitinem (250 mg.kg'1), isovaleryl-L-karnitinem (250 mg.kg'1), a také podáváním 50 mg.kg'1 lykopenu nebo 1 g.kg'1 přírodního rajského extraktu obsahujícího 5 % lykopenu krysám.
Také kombinace 1 g.kg'1 propionyl-L-karnitinu a 50 mg.kg'1 lykopenu podávaná krysám orálně potvrdila dobrou toleranci a nezpůsobila žádnou mortalitu takto chovaných zvířat.
To samé platí pro výsledky získané při podávání karnitinové směsi (250 mg.kg'1 Lkarnitinu s 250 mg.kg'1 acetyl-L-karnitinu, 250 mg.kg'1 propionyl-L-karnitinu a 250 mg.kg1 isovaleryl-L-karnitinu) v kombinaci s lykopenem v dávce 50 mg.kg '1. Podobné vynikající výsledky byly získány při denním podávání jak propionyl-Lkarnitinu (500 mg.kg' ) nebo směsi různých karnitinů (150 mg.kg' L-karnitinu s 150 mg.kg'1 acetyl-L-karnitinu, 150 mg.kg'1 propionyl-L-karnitinu a 150 mg.kg'1 isovaleryl-L-karnitinu) v kombinaci s lykopenem v dávce 25 mg.kg'1 krysám po prodlouženou dobu (30 dnů).
Na konci třicátého dne nevykazovaly takto chované krysy žádnou mortalitu ani známky toxicity. Chemicko fyzikální zkoušky, počet červených krvinek a počet • · «· · · 9 · · · ·· • ••9 99 9 9 9 9 • 999 999 9999
9 9 9 9 9 9 9 bílých krvinek byly u takto chovaných zvířat normální, rovněž tak jako výsledky histologických prověřování hlavních orgánů na konci pokusu.
Zkoušky na izolovaných jaterních buňkách intoxikovaných chloridem uhličitým
K hodnocení antioxidačních a ochranných účinků proti působení volných radikálů vyvolaných přípravkem podle vynálezu zde popsaného byl zkoumán účinek intoxikace vyvolané chloridem uhličitým na hodnocené izolované jaterní buněčné kultury.
Je dobře známo, že chlorid uhličitý (CCI4) vyvolává lipoperoxidaci buněčných membrán, což může vést k nekrozám buněk.
Tyto zkoušky provedené na kulturách krysích jaterních buněk ukazují, že lipoperoxidativní a toxický účinek CCI4 týkající se uvolňování volných radikálů je možno omezit přítomností karnitinové směsi (100 mg.l'1) v kultuře obsahující Lkarnitin, acetyl-L-karnitin, propionyl-L-karnitin a isovaleryl-L-karnitin ve vzájemném hmotnostním poměru 1 :1 nebo propionyl-L-karnitinu (100 mg.l'1), zvláště pokud se zkombinuje s lykopenem (20 mg.l'1) nebo rajským extraktem obsahujícím 5 % lykopenu.
Za účelem provedení těchto zkoušek byly jaterní buňky odebrané z krysích jater izolovány metodou popsanou Seglenem (Seglen, F. O.: Meth. Cell. Biol. Chem., 264,4747, 1989).
Leze vyvolané CCI4 na buněčných membránách a ochranný účinek vyvolaný karnitinovou směsí nebo propionyl-L-karnitinem nebo lykopenem, rovněž tak jako jejich kombinací byl vyhodnocen sledováním jak alanínaminotransferázy (AlaAT), tak aspartátaminotransferázy (aspaAT) v supernatantové tekutině buněčných kultur (Beckman 700-Encore 2 Auto-biochemistry Assay System).
K vyhodnocení ochranného účinku působícího proti lipoperodidačnímu účinku • · * 0 0 » «000 0· 0 • 00« 00 « 000« 000 00 0 00 0
000 00 0 000 0 0
0 0000 000 0000 00 00 00 00 «00
CCI4, se měří obsah malonylaldehydu metodou používající kyselinu thiobarbiturovou (Ohkawa, H.: Anal. Biochem., 95, 351, 1979).
Cytologie jaterních buněk na konci pokusu byla zkoumána po fixaci ve formalinu nebo glutaraldehydu a to jak světelným, tak elektronovým mikroskopem. Z prozkoumání výsledků těchto zkoušek vychází, že zde je překvapující stupeň synergismu v ochraně jaterních buněk proti lézím membrány a proti lipoperoxidaci vyvolané CCI4, a to jak mezi karnitinovou směsí a lykopenem, tak mezi propionylL-karnitinem a lykopenem.
Tento synergismus mezi karnitiny, zvláště mezi propionyl-L-karnitinem a lykopenem je také zřejmý z měření malonylaldehydu, který je markérem lipoperoxidačního účinku.
Cytologické prověřování jaterních buněk potvrzuje omezení počtu nekrotických buněk po působení propionyl-L-karnitinem a lykopenem; ultrastrukturní zkoumání zvláště však tam, kde buňky v kontrolní skupině (CCI4) vykazovaly hemochromní abnormality, nesouměrné membrány jader, zmizelé mitochondriální kresty v mitochondriu a snížený počet ribozomů, měly ty buňky, které byly vystaveny nejen CCI4, ale i karnitinu a lykopenu, neočekávaně neporušené buněčné membrány a jádra a pravidelné heterochromatiny, rovněž tak jako pravidelné mitochondrie a počet ribozomů.
Normalizace cytologického vzhledu byla překvapivě markantní u jaterních buněk vystavených kombinovanému účinku karnitinové směsi a lykopenu, zatímco účinek samotných jednotlivých sloučenin, ne jejich kombinace, byl nevýrazný, čímž se demonstroval synergismus mezi karnitiny a lykopenem.
Tabulka 1
Koncentrace alaninaminotransferazy (AlaAT nmol.min'1) v supernatantu kultur jaterních buněk vystavených CCI4 (kontrolní) a vystavených samotné karnitinové • · · · » · · 1 φ· ··
- 9 směsi nebo propionyl-L-karnitinu nebo přírodnímu rajskému karotenoidovému extraktu nebo lykopenu, nebo jejich různým kombinacím (C = karnitinová směs; P = propionyl-L-karnitin; TE = přírodní rajský extrakt; L = lykopen).
| Čas v hodinách | 4 | 8 | 16 |
| kontrolní | 24,6±2,1 | 26,8±2,3 | 30,5+4,5 |
| C | 20,6±3,2 | 21,9±3,3 | 26,4±2,8 |
| P | 19,4±2,1 | 23,3±3,1 | 25,7±3,7 |
| TE | 22,3±1,8 | 24,3±2,7 | 24,7±2,9 |
| L | 22,1±2,1 | 20,6±2,4 | 23,6±2,1 |
| C + TE | 11,9±1,9 | 8,6±1,1 | 5,1±1,7 |
| C + L | 12,2±1,8 | 10,5±1,5 | 5,4±1,9 |
| P + L | 11,5±2,1 | 9,9±2,4 | 6,2±1,5 |
·· ·· · · · * · · ·· • « · · · · · · • ··· · · · · · · · · • · · · · · · · ♦ ·«·« ·· «· ·· ·· ··»
Tabulka 2
Koncentrace aspartátaminotransferázy (AspaAT nmol.min'1) v supernatantu jaterních buněčných kultur vystavených CCI4 (kontrolní) a karnitinové směsi nebo propionyl-L-karnitinu nebo přírodnímu karotenoidovému extraktu z rajských jablíček nebo samotnému lykopenu nebo jejich různým kombinacím (C = karnitinová směs; P = propionyl-L-karnitín; TE = přírodní extrakt z rajských jablíček; L = lykopen).
| čas v hodinách | 4 | 8 | 16 |
| kontrolní | 8,5±0,6 | 10,9±1,1 | 12,1±1,5 |
| C | 8,1±0,9 | 9,9±0,8 | 9,8±1,1 |
| P | 8,9±0,9 | 9,2±1,2 | 9,1±1,7 |
| TE | 8,2±0,8 | 9,1±0,9 | 9,0±1,2 |
| L | 8,8±1,8 | 8,9±0,9 | 9,0±1,2 |
| C + TE | 5,4±0,7 | 3,2±0,9 | 3,0±0,5 |
| C + L | 5,6±1,1 | 3,1±0,8 | 3,5±1,2 |
| P + L | 5,5±0,9 | 3,5±1,2 | 3,2±0,8 |
Zkoušky s pokusně vyvolaným kataraktem
I když mezi se faktory, které jsou zodpovědné za oční katarakty vyskytují odkazy nejen na oslabený glukozový metabolismus, ale také na volné radikály a lipoperoxidaci, z pohledu patogenní důležitosti a společně s dysfunkcí přívodu krve do sítnice, jsme pokusně u krys vyvolali oční katarakta výživou bohatou na galaktozu metodou popsanou Gabbayem (Gabbay, K. Η.: N. Engl. J. Med., 288, 821, 1973).
Přibližně po osmi dnech pokusu vznikl krysám zákal čočky, který byl podle stupně závažnosti hodnocen stoupající hodnotou jako stav I, II a III podle metody popsané Sippelem (Sippel, T. O.: Invest, Ophtalmol., 5, 568, 1966). Výsledky získané v těchto zkouškách ukázaly, že osmidenní podávání karnitinové směsi (400 mg.kg'1 orálně v kombinaci s L-karnitinem, acetyl-L-kamitinem, propionyl-Lkarnitinem a isovaleryl-L-karnitinem v ideálním vzájemném hmotnostním poměru) nebo propionyl-L-karnitinu (400 mg.kg'1) nebo lykopenu (5 mg.kg'1) nebo přírodního extraktu z rajských jablíček obsahující 5 % lykopenu (100 mg.kg'1) nebo těchtoproduktů v kombinaci omezilo závažnost očních lézí vyvolaných galaktozou. Výskyt zakalování čoček byl však téměř zcela inhibován, pokud se v • · · · » · • · ·· • · f · · • ··· · · · ♦ · · · * • ·#···«·» ···· «· ·· »· ···
- 11 předcházejícím devítidenním období pokusně chovaným krysám, kterým se podávala galaktoza, podávala také kombinace karnitinové směsi a lykopenu nebo propionyl-L-karnitinu a lykopenu.
Tabulka 3
Zkoušky inhibice zakalování čoček galaktosemických krys, kterým se podávala karntinová směs, propionyl-L-karnitin, přírodní rajský karotenoidový extrakt a lykopen, nebo jejich různé kombinace (skupiny po 20 krysách).
látka (mg.kg-1)
Stupeň zakalení očních čoček (počet zkoumaných čoček) kontrolní 0 karnitinová směs (400 mg.kg’1) 0 propionyl-L-karnitin (400 mg.kg'1) 0 přírodní rajský karotenoidový extrakt(100 mg.kg'1) 8 lykopen (5 mg.kg'1) 6 karnitinová směs (400 mg.kg'1) + přírodní rajský 12 karotenoidový extrakt (100 mg.kg'1) karnitinová směs (400 mg.kg~1)+lykopen (5 mg.kg'1) 12 propionyl-L-karnitin (400 mg.kg'1) + přírodní 14 rajský karotenoidový extrakt (100 mg.kg'1) propionyl-L-karnitin (400 mg.kg'1) + lykopen (5 mg.kg'1) 15
8 4 8
III
Pokusné atherosklerotické zkoušky na králících
U těchto zkoušek byl vyhodnocován účinek samotné karnitinové směsi, propionylL-karnitinu, lykopenu a přírodního rajského extraktu obsahujícího 5 % lykopenu nebo jejich různých kombinací na králících s pokusně vyvolanou atherosklerozou.
Pro tyto zkoušky byli použiti novozélandští králíci o střední hmotnosti 2,9 kg, kteří • ♦ · · · · • · · ·· ·♦ • · · ♦ 9 9 · · • · · · ♦ · » ··· * 9 ·♦···»·· ···« ·· 99 99 99 ···
- 12 dostávali po dobu 30 po sobě následujících dnů normalizovanou potravu, do které bylo přidáno 0,5 % hmotn. cholesterolu. Každý den dostala stejná zvířata se svou potravou obohacenou o cholesterol dávku odpovídající 400 mg.kg'1 karnitinové směsi (kombinace L-karnitinu, acetyl-L-karnitinu, propionyl-L-karnitinu a isovalerylL-karnitinu ve stejném vzájemném hmotnostním poměru), nebo 400 mg.kg'1 propionyl-L-karnitinu, nebo 5 mg.kg'1 lykopenu nebo 100 mg.kg'1 přírodního rajského extraktu obsahujícího 5 % lykopenu, nebo stejné látky v různých kombinacích. Na konci třicátého dne působení byly odebrány z centrální arterie ucha každého zvířete vzorky krve a použity ke stanovení přítomných lipoproteinů Hatchovou metodou (Hatch, F. T.:Adv. Lipid Res., 6, 1, 1968).
Potom byla zvířata utracena a odebrána jim játra ke stanovení cholesterolu a triglyceridů podle Dehoffovy a Levyho metody (Dehoff, J. L.: Clin. Chem., 24, 433, 1978; Levý, A.: Advances in Automated Analysis (Technicon Corp.), 497, Thurman, Miami, 1972). K hodnocení přítomnosti atherosklerotických lézí podle Klurfeldovy metody (Klurfeld, D. M.: J. Med., 10, 35, 1979) bodovací stupnicí podle závažnosti od I do IV byly také izolovány a použity aorta a srdce.
Výsledky těchto zkoušek ukazují, že jak karnitiny, tak v menší míře lykopen vykazují ochranný účinek proti zvyšování koncentrace cholesterolu a triglyceridů u králíků vyvolané hyperlipidovou výživou, avšak pouze při jejich kombinovaném použití bylo dosaženo prakticky k úplné ochrany.
U zvířat, kterým byla podávána kombinace karnitinů a lykopenu se ve skutečnosti projevil takový stupeň ochrany, kterého nebylo možno dosáhnout spojením účinků jednotlivých látek podávaných samostatně. Výsledky těchto zkoušek také ukazují markantní synergický účinek vyvolaný přípravkem podle vynálezu zde popsaného.
Tabulka 4
Zkoušky u hypercholesterolemických králíků φφ φφφφ ♦ φ φφ φφ • φ φ φ φ φ φ φ φφφ φ φ φφφφ φφ φ φ φ φφφ φφφ φ φ φ φ φ φ φφ φφ
- 13 Koncentrace lipoproteinů v plazmě
| HC | VLDL (mg.dl'1) 1119±295 | LDL (mg.dl'1) 485±19,9 | HDL (mg.dl'1) 23,1±6,5 |
| CM | 755±10,9 | 306±15,5 | 28,5±5,5 |
| TE | 880±105 | 295±20,7 | 30,1±4,2 |
| P | 805±95 | 280+22,5 | 29,5±6,2 |
| L | 715±80 | 260±28,5 | 29,3±5,5 |
| CM + TE | 280±45 | 155±16,5 | 35,5±3,9 |
| CM + L | 240±25 | 96±9,4 | 31,2±2,9 |
| P + TE | 250±30 | 105±15,5 | 36,9±3,5 |
| P + L | 220±20 | 90±10,5 | 32,1±3,1 |
HC = hypercholesterolemická kontrola CM = karnitinová směs TE = přírodní rajský karotenoidový extrakt P = propionyl-L-karnitin L = lykopen
Tabulka 5
Zkoušky u hypercholesterolemických králíků koncentrace celkového cholesterolu a triglyceridů v játrech
| HC | celkový cholesterol (mg.dl'1) 1885±315 | triglyceridy (mg.g'1) 180±15,5 |
| CM | 1420±205 | 155±12,7 |
| TE | 1475±195 | 139±11,5 |
| P | 1250±145 | 142±12,8 |
| L | 1200±180 | 135+13,8 |
| CM + TE | 985±85 | 115±11,6 |
| CM + L | 780±98 | 105±11,6 |
| P + TE | 750±64 | 110±10,7 |
| P + L | 655±90 | 90±8,5 |
HC = hypercholesterolemická kontrola CM = karnitinová směs TE = přírodní rajský karotenoidový extrakt P = propionyl-L-karnitin L = lykopen
9·««
9 99
99 9 9 9 · 9 999
994 99 « 99 9
999 999 9999 9
9 «99· 999
9999 99 99 99 99 99«
- 14 Zkoušky antoproliferativního účinku s vyhodnocením účinku ornitindekarboxylázy
Jak je známo, podobně jako forbolmyristáty, také teleocidin podávaný krysám subkutálně způsobuje proliferující abnormality na kůži zvířat na které se takto působí, což může vést i k vytváření keratotických jevů typu podobného nádorům.
Proliferativní abnormality jsou doprovázeny zvýšením koncentrace enzymu ornitindekarboxylázy a tak jako u všech případů patologické proliferující aktivace obecně, je zvyšování účinků ornitindekarboxylázy úměrné závažnosti vyvolaných lézí. V těchto zkouškách byl teleocidin rozpuštěn ve 0,2 cm3 vody a injikován do odchlupených hřbetů myší v dávce 5 μg na jednu myš. Sedm dní před tímto zákrokem obdržela zkoušená zvířata orálně dávku jak samotné karnitinové směsi (400 mg.kg'1) sestávající z kombinace L-karnitinu, acetyl-L-karnitinu, propionyl-Lkarnitinu a isovaleryl-L-karnitinu ve stejném vzájemném hmotnostním poměru, tak samotný propionyl-L-karnitin (400 mg.kg'1), či samotný přírodní karotenoidový extrakt (100 mg.kg'1 obsahující 5 % lykopenu), či samotný lykopen (5 mg.kg'1), nebo kombinaci karnitinové směsi s lykopenem nebo extrakt obsahující lykopen, nebo propionyl-L-karnitin s lykopenem nebo extraktem obsahujícím lykopen. V jiném souboru zkoušek byly tyto látky aplikovány na kůži myší půl hodiny před injikováním teleocidinu po vhodné dispergaci těchto látek nejprve v dimethylsulfoxidu a potom v lanolinu až k dosažení koncentrace 200 mg.cm'3 karnitinové směsi, nebo koncentrace 200 mg.cm'3 karotenoidového extraktu obsahujícího 5 % lykopenu, nebo koncentrace 5 mg.cm'3 lykopenu.
Různé preparáty byly aplikovány v dávkách po 0,3 cm3 na tu oblast kůže, kam byl injikovám teleocidin a injikované místo bylo chráněno zakrytím obvazem.
Za účelem vyhodnocení ornitindekarboxylázy v té části kůže, do které byl injikován teleocidin, byla pět hodin po injikování použita metoda popsaná O’Brienem a Nakadatem (O’Brien, T. G.: Cancer Res., 35, 1662 1975; Nakadate, T.: Cancer Res., 42, 2841, 1982). Koncentrace proteinu v epidermálním extraktu byla měřena za použití Lowryho metody (Lowry, O. H.: J. Biol. Chem., 193, 265, 1951).
• · ·· · · · · · · · · » · φ ♦ · · » ··· ♦ ··· ♦ · · ♦ · · 9 · · · · 9 9 9
9999 *· ♦· ·· 99 9
Výsledky těchto zkoušek ukazují, že jak karnitinová směs, tak karotenoidy v přírodním rajském extraktu, rovněž tak jako propionyl-L-karnitin samotný a samotný lykopen vykazují pouze malý ochranný účinek proti proliferujícímu jevu a proti zvýšení účinků ornitindekarboxylázy, avšak naproti tomu se prokazuje překvapivě velký ochranný účinek, pokud se tyto látky použijí v kombinaci, čímž se ukázal neočekávaný a překvapující synergický účinek.
Tabulka 6
Účinky ornitindekarboxylázy látka účinky ornitindekarboxylázy (nmol CO2.60 min'1, mg'1 proteinu)
| orální podávání | kožní aplikace | |
| kontrolní | 0,05±0,002 | 0,03±0,001 |
| teleocidin | 2,4±,0,3 | 2,6±0,2 |
| karnitinová směs | 1,92±0,4 | 1,75±0,3 |
| propionyl-L-karnitin | 1,90±0,2 | 1,60±0,1 |
| přírodní rajský extrakt | 1,85±0,3 | 1,80±0,2 |
| lykopen | 1,70±0,1 | 1,65±0,1 |
| karnitinová směs + přírodní rajský extrakt | 0,35±0,005 | 0,40±0,06 |
| karnitinová směs + lykopen | 0,30±0,03 | 0,45±0,05 |
| propionyl-L-karnitin + přírodní rajský | 0,36+0,06 | 0,30±0,04 |
| extrakt | ||
| propionyl-L-karnitin + lykopen | 0,33±0,05 | 0,31±0,03 |
Příklady provedení
Ilustrativní, avšak nikterak neomezující příklady přípravků podle vynálezu jsou uvedeny níže.
1) karnitinová směs 500 mg (L-karnitin 125 mg, acetyl-L-karnitin 125 mg, propionyl-Lkarnitin 125 mg, isovaleryl-L-karnitin 125 mg) ·· ·· ·♦··«· 4 4 4 4 4 4 · • 444 944 4
4 4 4 4 4
4444 44 44 44
| přírodní rajský extrakt (deklarováno 5 % lykopenu) | 100 mg |
| 2) karnitinová směs | 300 mg |
| (L-karnitin 75 mg, acetyl-L-karnitin 75 mg, propionyl-L- | |
| karnitin 75 mg, isovaleryl-L-karnitin 75 mg) | |
| přírodní rajský extrakt (deklarováno 5 % lykopenu) | 50 mg |
| 3) propionyl-L-karnitin | 500 mg |
| přírodní rajský extrakt (deklarováno 5 % lykopenu) | 100 mg |
| 4) propionyl-L-karnitin | 250 mg |
| přírodní rajský extrakt (deklarováno 5 % lykopenu) | 50 mg |
| 5) propionyl-L-karnitin | 500 mg |
| Lykopen | 5 mg |
| 6) propionyl-L-karnitin | 250 mg |
| Lykopen | 2,5 mg |
| 7) karnitinová směs | 300 mg |
| (L-karnitin 75 mg, acetyl-L-karnitin 75 mg, propionyl-L- | |
| karnitin 75 mg, isovaleryl-L-karnitin 75 mg) | |
| Lykopen | 5 mg |
| 8) karnitinová směs | 300 mg |
| (L-karnitin 75 mg, acetyl-L-karnitin 75 mg, propionyl-L- | |
| karnitin 75 mg, isovaleryl-L-karnitin 75 mg) | |
| lykopen | 2,5 mg |
| 9) karnitinová směs | 300 mg |
| (L-karnitin 75 mg, acetyl-L-karnitin 75 mg, propionyl-L- | |
| karnitin 75 mg, isovaleryl-L-karnitin 75 mg) | |
| karotenoidový komplex (přírodní extrakt z rajských jablíček, | 300 mg |
rudých grepů, karotky, pomerančového květu)
| 10) | propionyl-L-karnitin lykopen β-karoten a-karoten lutein zeaxantin | 400 mg 2,5 mg 5 mg 2 mg 5 mg 1 mg |
| 11) | propionyl-L-karnitin lykopen trpasličí vějířová palma (Serenoa repens) | 350 mg 5 mg 50 mg |
99 9« 99 9999 99 9
9999 99 9 9999
999 99 9 99 9
999 999 9999 9
9 9999 999
9999 99 99 99 99 999 extrakt z Pygeum africanum 50 mg
12) karnitinová směs 300mg (L-karnitin 75 mg, acetyl-L-karnitin 75 mg, propionyl-Lkarnitin 75 mg, isovaleryl-L-karnitin 75 mg) přírodní rajský extrakt (deklarováno 5 % lykopenu) 100 mg extrakt z trpasličí vějířové palmy (Serenoa repens) 50 mg extrakt z Pygeum africanum 50 mg extrakt z květu kaktusu (Opuntia ficus indica) 50 mg glycinát zinečnatý 50 mg selen (1-seleniummethionát) 50 pg vitamin E 10 mg koenzym Q-io 10 mg
13) karnitinová směs 400 mg (L-karnitin 100 mg, acetyl-L-karnitin 100 mg, propionyl-Lkarnitin 100 mg, isovaleryl-L-karnitin 100 mg) přírodní rajský extrakt (deklarováno 5 % lykopenu) 100 mg anthocyaniny extrahované z klikvy 50 mg polyfenoly extrahované z grepů 10 mg vitamin E 10 mg selen methionát 50 pg
14) propionil-L-karnitin 300 mg β-karoten 5 mg lykopen 5 mg lutein 3 mg katechin 5 mg kyselina lipoová 5 mg koenzym Q10 10 mg vitaminC 100 mg vitamin PP 25 mg vitanin B6 25 mg vitamin B12 250 pg taurin 100 mg
Farmakologicky přijatelnou solí L-karnitinu nebo alkanoyl-L-karnitinu je míněna jakákoliv sůl těchto aktivních složek s kyselinou, která nedává vznikat nežádoucím toxickým nebo vedlejším účinkům. Tyto kyseliny jsou odborníkům ve farmacii dobře známy.
Příklady vhodných solí, které však nikterak neomezují jejich rozsah jsou: chlorid, bromid, jodid, aspartát, kyselý aspartát, citrát, kyselý citrát, vínan, fosforečnan, kyselý fosforečnan, fumarát, kyselý fumarát, glycerofosfát, glukofosfát, mléčnan, • « · · * ·
99
9 9 9 9 9 9 9 9 99
9 9 9 9 9 9 9 9
999 999 9999 9
9 9 9 9 9 9 9 9
9999 99 99 99 99 999
- 18 maleát, kyselý maleát, orotát, šťavelan, kyselý šťavelan, síran, kyselý síran, trichloracetát, trifluoracetát a methansulfonat.
Seznam farmakologicky přijatelných solí schválených FDA je uveden v Int. J. of Pharm., 33, 201 - 217, 1986; tato poslední publikace je sem vložena jako odkaz.
Přípravek podle vynálezu může také obsahovat vitaminy, koenzymy, minerální látky a antioxidanty.
K výrobě přípravků s ohledem na specifickou cestu jejich podávání lze použít příslušné excipienty, které jsou farmaceutickým a potravinářským odborníkům známy.
• · 9· · · · · ·« · · • « 9 · 9 9 9 9 9 · • 999 9 9 · · · 9 · 9 • 9·······
9999 99 99 99 99 999
Claims (13)
- Patentové nároky1. Antioxidační a antiproliferační přípravek vyznačující se tím, že obsahuje:(a) propionyl-L-karnitin nebo jeho farmakologicky přijatelnou sůl; a (b) karotenoid
- 2. Přípravek podle nároku 1 vyznačující se tím, že složka (a) dále obsahuje „karnitin“ vybíraný ze skupiny sestávající z L-karnitinu, acetyl-L-karnitinu, valeryl-L-karnitinu, isovaleryl-L-karnitinu nebo jejich farmakologicky přijatelných solí nebo jejich směsí.
- 3. Přípravek podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že karotenoid se vybírá ze skupiny sestávající z lykopenu, a-karotenu, β-karotenu, zeaxantinu, kryptoxantinu, luteinu nebo jejich směsi.
- 4. Přípravek podle nároku 1 až 3 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr (a): (b) se pohybuje od 1 : 0,1 do 1 : 10.
- 5. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků vyznačující se tím, žeI složka (b) je ve formě rostlinných extraktů, které tuto složku obsahují.
- 6. Přípravek podle nároku 5 vyznačující se tím, že jmenovaným rostlinným extraktem je extrakt z rajského jablíčka (Lycopersicon esculentum).
- 7. Přípravek podle nároku 6 vyznačující se tím, že extrakt z rajského jablíčka obsahuje od 2 do 20 % hmotn. lykopenu.
- 8. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků vyznačující se tím, že farmakologicky přijatelná sůl L-karnitinu nebo alkanoyl-L-karnitinu se vybírá ze skupiny obsahující: chlorid, bromid, jodid, aspartát, kyselý aspartát, citrát, kyselý citrát, vínan, fosforečnan, kyselý fosforečnan, fumarát, kyselý fumarát, glycerofosfát, glukofosfát, mléčnan, maleát, kyselý maleát, orotát, kyselý44 444444 444 4 4 4 «4 44 44«4 44444 44- 20 šťavelan, síran, kyselý síran, trichloracetát, trifluoracetát a methansulfonát.
- 9. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků vyznačující se tím, že dále obsahuje vitaminy, koenzymy, minerální látky a antioxidanty.
- 10. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků vyznačující se tím, že je ve formě doplňkové výživy pro orální podávání.
- 11. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků vyznačující se tím, že je ve formě léčiva pro orální, parenterální, rektální, transdermální nebo oční podávání.
- 12. Doplňková výživa podle nároku 10 k prevenci onemocnění způsobených přítomností volných radikálů pocházejících ze znečištěného prostředí a lipoperoxidačním jevem atherosklerotického, vaskulárního, kardiálního nebo cerebrálního druhu; proliferativních změn tkání jako jsou tkáně prostaty, dělohy, prsu nebo střeva; změn vízu a sítnice zahrnující katarakta a makulární degeneraci sítnice.
- 13. Léčivo podle nároku 11 k terapeutické léčbě onemocnění způsobených přítomností volných radikálů pocházejících ze znečištěného prostředí a lipoperoxidačním jevem atherosklerotického, vaskulárního, kardiálního nebo cerebrálního druhu; proliferativních změn tkání jako jsou tkáně prostaty, dělohy, prsu nebo střeva; změn vízu a sítnice zahrnující katarakta a makulární degeneraci sítnice.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ200197A CZ200197A3 (cs) | 1999-07-29 | 1999-07-29 | Antioxidační a antiproliferační přípravek obsahující karnitin a karotenoid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ200197A CZ200197A3 (cs) | 1999-07-29 | 1999-07-29 | Antioxidační a antiproliferační přípravek obsahující karnitin a karotenoid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ200197A3 true CZ200197A3 (cs) | 2001-07-11 |
Family
ID=5472992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ200197A CZ200197A3 (cs) | 1999-07-29 | 1999-07-29 | Antioxidační a antiproliferační přípravek obsahující karnitin a karotenoid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ200197A3 (cs) |
-
1999
- 1999-07-29 CZ CZ200197A patent/CZ200197A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7581151B2 (ja) | マルチサプリメント組成物 | |
| Wang et al. | Subchronic toxicity study of corn silk with rats | |
| JP4166951B2 (ja) | 脳性および加齢性疾患の予防または治療のためのカルニチンおよびレスベラトロールの組み合わせ | |
| WO2008154294A1 (en) | Method and composition for providing controlled delivery of biologically active substances | |
| AU2009200897A1 (en) | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol ester for use in the reduction of cholesterol and triglycerides | |
| SK1252001A3 (en) | ANTIOXIDANT, ANTIPROLIFEROUS COMPOSITION, COMPRISING A CARNITINEì (54) AND A CAROTENOID | |
| CA2521149C (en) | Annatto extract compositions, including geranyl geraniols and methods of use | |
| US20110189319A1 (en) | Lifeforce liquid supplement | |
| Wang et al. | The selective retention of lutein, meso-zeaxanthin and zeaxanthin in the retina of chicks fed a xanthophyll-free diet | |
| US20080027139A1 (en) | Use of Alpha-Ketoglutarate and Related Compounds | |
| US10568846B2 (en) | Betacryptoxanthin compositions, processes for preparation and uses thereof | |
| CZ200197A3 (cs) | Antioxidační a antiproliferační přípravek obsahující karnitin a karotenoid | |
| MXPA01000874A (en) | Antioxidant, antiproliferous composition, comprising a carnitine and a carotenoid | |
| Umamaheswari et al. | Anticataract and antioxidant activities of Citrus aurantium L. peel extract against naphthalene induced cataractogenesis in rats | |
| Jassim | Components of Aloe vera, Therapeutic Uses and Biological Effect in The Human: A Review | |
| JP5256456B2 (ja) | 脂質代謝改善剤 | |
| Maci | Increasing Lutein Consumption–Are all Luteins Alike? | |
| HK40071617B (en) | Multi-supplement compositions | |
| HK40071617A (en) | Multi-supplement compositions | |
| LV14738B (lv) | Kardiovaskul&amacr;ras iedarb&imacr;bas prepar&amacr;ts |