CZ20021960A3 - Nutričně úplný nápoj pro léčbu syndromu krátkého střeva - Google Patents

Nutričně úplný nápoj pro léčbu syndromu krátkého střeva Download PDF

Info

Publication number
CZ20021960A3
CZ20021960A3 CZ20021960A CZ20021960A CZ20021960A3 CZ 20021960 A3 CZ20021960 A3 CZ 20021960A3 CZ 20021960 A CZ20021960 A CZ 20021960A CZ 20021960 A CZ20021960 A CZ 20021960A CZ 20021960 A3 CZ20021960 A3 CZ 20021960A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
acid
arachidonic acid
docosahexaenoic acid
bowel syndrome
docosahexaenoic
Prior art date
Application number
CZ20021960A
Other languages
English (en)
Inventor
Joh Arvid Vanderhoof
Kathryn Anne Kollman
Eric Louis Lien
John Charles Wallingford
Original Assignee
Wyeth
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wyeth filed Critical Wyeth
Publication of CZ20021960A3 publication Critical patent/CZ20021960A3/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365Lactones
    • A61K31/366Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12Fatty acids or derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká prostředků, které obsahují vícenásobně nenasycené (polynenasycené) mastné kyseliny (PUFA, polyunsaturated fatty acids), vhodných pro léčbu pacientů se syndromem krátkého střeva.
Dosavadní stav techniky
Syndrom krátkého střeva je výraz, používaný k popsání stavu špatné absorpce výživy, jež následuje po rozsáhlé chirurgické resekci (vynětí) tenkého střeva (J. A. Vanderhoof, Gastroenterology 113(5), 1767-78, 1997). Rozsah, v jakém dochází ke špatné absorpci, záleží nejen na kvantitativním množství absorpční tkáně, odstraněné z tenkého střeva, ale také na tom, jaká konkrétní část tenkého střeva byla odstraněna. Například odstranění distální (vzdálenější) části ilea může vyvolat mnohem horší následek než ostranění proximální (bližší) části střeva, neboť odstranění ileocekální chlopně umožňuje volnější komunikaci mezi zbývající částí tenkého střeva a tlustým střevem. Ztráta určitých mikroprostředí zhoršuje typické absorpční charakteristiky těchto dvou oblastí, ačkoli se nezdá, že zde existuje významný účinek na schopnost spodní gastrointestinální mikroflóry kvasit komplexní sacharidy (Arachidonic acid, I. H. Nordgrd se spoluautory, Scandinavian Journal of Gastroenterology 30(9), 897-904, 1995).
Následně po chirurgické resekci tenkého střeva prochází zbývající tkáň okamžitou proliferativní odpovědí absorpční povrchové plochy. Stejné faktory, jaké jsou spojené se špatnou absorpcí, jsou spojeny i s rozsahem proliferativní odpovědi následující po resekci a zejména s
«* 44 4« 99 99 99
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 999 9 · 444 4 4 «
9 9 9 9 9 4« 444 4 4
44 4 9 9 9 4 4 9 9 «4 4« 44 44 4« 9999 rozsahem a lokalizací odstraněné tkáně. Proliferativní odpověď je však ovlivněna také zajištěním luminální (průchozí) výživy.
Ve snaze maximalizovat proliferativní odpověď, která následuje po resekci tenkého střeva, bylo hodnoceno množství výživných látek. Studovány byly diety bohaté na růstový hormon, glutamin a diety s vysokým obsahem cukrů a nízkým obsahem tuku (viz například T. P. Byrne se spoluautory, Annals of Surgery 222(3), 254-255, 1995; J. S. Scolapio se spoluautory, Gastroenterology 113(4), 1402-1405, 1997; H. Sax, Journal of Parenteral and Enteral Nutrition 26(2), 123-128, 1998). Prostředky s obsahem aminokyselin byly studovány při pokusu vyvarovat se dráždivosti a trávení neporušené bílkoviny (J. F. Bines se spoluautory, Journal of Pediatrie Gastroenterology & Nutrition 26(2), 123-128, 1998). Navržena byla rovněž dietní omezení, týkající se nerozpustných vláken, šťavelanů a laktózy (T. S. Lykins se spoluautory, Journal of the American Dietetic Association 98(3), 309-315, 1998), a to i přes důkazy, že malá množství laktózy jsou tolerována (P. M. Marteau se spoluautory, Nutrition 13(1), 13-16, 1997).
Trávení a absorpce tuku jsou zvláště problematické, pokud syndrom krátkého střeva nastane už v dětství, neboť kapacita trávení tuku je v raném období života vývojově omezená (např. E. D. Heineman se spoluautory, Journal of Pediatrie Surgery 31(4), 520-525, 1996). Jako prostředek k obejití potřeby zabalit tuk v epiteliální střevní buňce do triglyceridu a k usnadnění obtíží při absorpci tuku bylo navrženo použití triglyceridů o střední délce řetězce (O. Goulet, European Journal of Medical Research 2(2), 79-83, 1997. Poskytnutí nezbytných (esenciálních) aminokyselin pacientům se syndromem krátkého střeva je současně důležitým úkolem, týkajícím se výživy.
Dříve se předpokládalo, že určité aminokyseliny mohou zvýšit hyperplazii ve zbývající části gastrointestinálního traktu. Například K.
«·* aa « a a a a aa* • a a a a « a a aa aa aa a
a ·» a a a aaa a* a a a a a aa a a a a ·« aa a 4 a aa aaee
A. Kollman se spoluautory, viz Journal of Pediatrie Gastroenterol. Nutrition 28, 41-45, 1999, systematicky střídal zdroje tuků a olejů, použitých ve složení čtyř diet, z nichž každá byla upravena pro poskytnutí 30 % kalorií z tuku. Každá dieta zajišťovala 10 % tuku v podobě sojového oleje, což dostačovalo k uspokojení požadavků, týkajících se nezbytných (esenciálních) mastných kyselin. Zbytek tuku byl zajištěn z hydrogenovaného kokosového oleje, kyseliny dokosahexaenové, polynenasycené mastné kyseliny třídy n-3, mající řetězec v délce 22 atomů uhlíku a kyseliny arachidonové, mastné kyseliny třídy n-6, mající řetězec v délce 20 atomů uhlíku. Jedna léčená skupina měla 0 % arachidonové a dokosahexaenové kyseliny; jedna skupina měla 5 % kyseliny arachidonové a 3,3 % dokosahexaenové kyseliny; jiná skupina měla 15 % kyseliny arachidonové a 10 % dokosahexaenové kyseliny; a čtvrtá skupina měla 45 % kyseliny arachidonové a 30 % dokosahexaenové kyseliny. V tomto pokusu mělo každé zvíře odstraněno 80 % střeva.
V přídavném pokusu, používajícím dvě z diet (dietu obsahující velký podíl saflorového oleje, ale žádnou kyselinu arachidonovou nebo kyselinu dokosahexaenovou a dietu obsahující 45 % kyseliny arachidonové a 30 % kyseliny dokosahexaenové), byl studován rozsah resekce (vyjmutí). Rozsah resekce představoval 60 %, 70 % nebo 80 %. U zvířat s 80% resekcí existovala na dietě závisá proliferativní odpověď. Velmi vysoká množství kyseliny arachidonové/kyseliny dokosahexaenové vyvolávala menší proliferaci zbývající duodenální (dvanáctníkové) DNA, než jaká byla pozorována, pokud kyseliny arachidonová/dokosahexaenová nebyly podávány. Míry slizniční hmoty, bílkoviny a sacharázové aktivity se v dvanáctníku neměnily. Ve zřetelném protikladu k tomu v ileu vyvolávala dieta s vysokým obsahem kyseliny arachidonové/kyseliny dokosahexaenové výrazně větší množství slizniční hmoty a bílkoviny než dieta bez přítomnosti kyseliny arachidonové/kyseliny dokosahexaenové. Rovněž tam bylo v případě
» ·* 9 99 9 9 9 • 9 9 9 • 9 9 9
99 · « • 99 9 9 9
9 9
9 9 9 9 9 9 9 9
99 9 9« 99 999 9
diety s vysokým obsahem kyseliny arachidonové/kyseliny dokosahexaenové přítomno více DNA, ačkoli rozdíl nedosáhl statistické významnosti. Tyto výsledky ukazují, že dieta s vysokým obsahem kyseliny arachidonové/kyseliny dokosahexaenové může mít zvláštní přínos.
Při studiu rozsahu resekce u zvířat, krmených jednou z mimořádných diet, nebyly v žádné míře zjištěny rozdíly odpovědi mezi zvířaty krmenými saflorovým olejem, ale po resekci v odlišném rozsahu. Stupňovaná odpověď ovšem existovala u množství dvanáctníkové DNA a sacharázové aktivity a ve slizniční hmotě, množství DNA a množství bílkoviny v ileu u zvířat krmených dietami s vysokým obsahem kyseliny arachidonové/kyseliny dokosahexaenové. V každém případě byla proliferativní odpověď větší u mnohem rozsáhleji resekovaných zvířat.
Tyto výsledky ukazují, že je to nejen proliferace zbývajícího střeva, která je zvětšena působením kyseliny arachidonové plus kyseliny dokosahexaenové větší měrou než při krmení saflorovým olejem. Rovněž ukázaly, že ve srovnání se srovnatelně resekovanými potkany albíny, krmenými dietami s obsahem 10 % sojového oleje nebo obsahujícími menší množství polynenasycených mastných kyselin (3,3 % kyseliny dokosahexaenové a 5 % kyseliny arachidonové), nastává významný nárůst slizniční hmoty, pokud jsou potkani albíni krmeni velkými množstvími polynenasycených mastných kyselin; ovšem dodání kyseliny arachidonové/kyseliny dokosahexaenové vykazuje nejvyšší možnou prospěšnost při největším rozsahu resekce střeva.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález je zacílen prostředký pro léčbu syndromu krátkého střeva u pacientů s takovou potřebou a tyto prostředky obsahují kyselinu arachidonovou a kyselinu dokosahexaenovou.
Iv.
• ·· * 99
• · · · • · • · 4
• ·'· 4
• · · 4 ·>
·· · ·· • · ·♦··
Předkládaný vynález se zaměřuje na prostředek pro léčbu syndromu krátkého střeva, který obsahuje kyselinu arachidonovou a kyselinu dokosahexaenovou. V předkládaných prostředcích může být množství kyseliny arachidonové alespoň stejné, nebo větší než množství kyseliny dokosahexaenové.
Množství kyseliny arachidonové a kyseliny dokosahexaenové je s výhodou v rozmezí od 2:1 do 1:1 a ještě lépe jsou tyto kyseliny v poměru 1,5:1. Nápoje podle vynálezu s výhodou obsahují kyselinu dokosahexaenovou v hmotnostním množství alespoň 1,5 %, lépe alespoň 2,2 % a ještě lépe alespoň 3,32 %, vztaženo k celkovému obsahu mastných kyselin v nápoji. Množství činí s výhodou 12 %, vztaženo k celkovému obsahu mastných kyselin v nápoji.
Nápoje podle vynálezu s výhodou obsahují arachidonovou kyselinu v hmotnostním množství alespoň 1,5 %, lépe alespoň 3,32 % a ještě lépe alespoň 4,44 %, vztaženo k celkovému obsahu mastných kyselin v nápoji. Množství činí s výhodou 18 %, vztaženo k celkovému obsahu mastných kyselin v nápoji.
Bylo zjištěno, že předkládané prostředky jsou zvláště vhodné k léčbě syndromu krátkého střeva. V prostředcích pro léčbu dětí se syndromem krátkého střeva se rovněž používají poměry kyseliny arachidonové a kyseliny dokosahexaenové, které byly uvedeny výše.
Předkládaný vynález se neomezuje na konkrétní prostředky, pokud jsou v prostředcích obsažena příslušná množství kyseliny arachidonové a kyseliny dokosahexaenové.
Ovšem ve své upřednostňované formě je předkládaný vynález úplným (nutričním) výživovým nápojem, zahrnujícím bílkoviny, cukry, vitamíny a minerální prvky a obsahujícím specifickou směs rostlinných
• *· • · 9 9 « ·· ·· · · • 9 9 9
9 99 • · 9
• 99 • 9 9
999 99 99 9 9 · ·
tuků, vhodnou k dosažení speciální skladby mastných kyselin. Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být formovány v kapalné formě nebo jako prášek, který má být před konzumací rozpuštěn ve vhodných objemech vody. V tomto ztělesnění je vynález formován takovým způsobem, že schopný zajistit úplné nutriční (výživové) potřeby dítěte se syndromem krátkého střeva. Jak dětský věk, tak i syndrom krátkého střeva nezávisle na sobě kladou na jedince přísné dietní požadavky a až do nynějška, jak bylo zmíněno výše, neexistoval žádné odpovídající výživové ovlivnění, zákrok, který by současně splňoval požadavky, týkající se jak dětského věku, tak i syndromu krátkého střeva.
Mastné kyseliny, které jsou užitečné v předkládaných prostředcích, kyselina arachidonová a kyselina dokosahexaenová, mohou být s výhodou vyráběny ve formě jednotlivých olejů. Množství kyseliny dokosahexaenové může být v předkládané výživě stejné nebo větší než množství kyseliny dokosahexaenové, které bylo potvrzeno úřadem U.S. Food and Drug Administration jako obecně uznané za bezpečné pro obecnou populaci (celkový příjem 3 g/den). (21 CFR 184.XX).
Ovšem vzhledem k tomu, že zamýšlené použití předkládané výživy je použití při léčbě syndromu krátkého střeva, omezení, platná pro obecný potravinový doplněk, nejsou, pokud se týká bezpečnosti, příslušná. Léčba syndromu krátkého střeva vyžaduje, aby konkrétní výhody výživy, včetně hmotnostního přírůstku, mnohem rychlejšího postupu k úplné enterální výživě a sníženého výskytu mléčné acidózy, byly uváženy s ohledem na riziko nepoužívání výživy, stejně jako jakýchkoli teoretických vztahů, týkajících se fyziologicky aktivních mastných kyselin.
- 7 • · · · · · ···· • · · · · · ···· · 9 ·
Jak bylo zmíněno výše, upřednostňovaným ztělesněním předkládaného vynálezu je nutričně úplná kojenecká výživa, vhodná pro použití v předkládaném způsobu k léčbě syndromu krátkého střeva u kojenců a dětí. Takové výživy obsahují bílkoviny, cukry, tuky a účinná množství kyseliny arachidonové a kyseliny dokosahexaenové podle předkládaného vynálezu.
Výraz kojenecká výživa (infant formula) bude snadno rozeznatelný pro odborníky v oboru. Při zředění nebo obnovení (rozpuštění), pokud je původně ve formě koncentrátu nebo prášku, do stavu připraveného k požití, bude typická kojenecká výživa obsahovat přibližně 60 až 110 gramů cukrů na litr, 10 až 35 gramů bílkoviny na litr a 20 až 50 gramů tuku na litr, stejně jako vitamíny, minerály, vlákninu, emulgátory a podobně. Do takové kojenecké výživy je možné přidat příhodná množství kyseliny arachidonové a kyseliny dokosahexaenové v souladu s předkládaným vynálezem.
Příklady vhodných, komerčně dostupných kojeneckých výživ, do nichž mohou být přidány kyselina arachidonové a kyselina dokosahexaenové, zahrnují S-26, S-26LBW a SMA kojenecké výživy, dostupné od firmy Wyeth Nutritionals International lne.
Výživy, účinné v předkládaném vynálezu, neobsahují jako cukr laktózu, jak je typické v případě standardních kojeneckých výživ, ale obsahují raději maltodextrin. Maltodextrin může být použitý s náhradní formou polymerní glukózy, včetně škrobů, které byly již dříve používány v kojenecké výživě, například tapiokového škrobu. Nadto část cukru, až do 20 %, může být ve formě sacharózy pro zlepšení chuti prostředku. Toto použití cukrů umožňuje, aby byla výživa požívána orálně po dlouhé časové období po resekci. Ovšem množství cukru, obsažené v konečném prostředku, musí být musí být pečlivě uváženo k zamezení nadbytečné metabolické produkce kyseliny D-mléčné střevními bakteriemi.
Nyní bude předkládaný vynález ozřejměn ve vztahu k následujícím specifickým příkladům.
Příklady provedení vynálezu
Příklad prostředku kojenecké výživy, vhodný pro použití v předkládaném vynálezu, je uveden níže:
Výživa A
přísady aramy %
voda 48,5 82,5
maltodextrin 7,1 10,6
kaseináty sodný a vápenatý 1,6 2,4
koncentrát syrovátkové bílkoviny 2,6 3,9
rostlinné oleje 6,0 9,0
minerální látky 0,25 0,37
vitamíny 0,02 66,00 0,03 100,00
Kalorické rozdělení výživy A je přibližně 28,4 % CHO; 16,8 %
bílkoviny a 54,8 % tuku; 6,280kJ (150 kcal)/100 ml.
Různé tukové směsi, které lze použít pro optimalizování zabezpečení velkých množství kyseliny arachidonové a kyseliny dokosahexaenové, nezbytných v předkládaných prostředcích, jsou uvedeny níže. Tukové směsi 1 až 3 obsahují různé koncentrace kyseliny arachidonové a kyseliny dokosahexaenové ve výživách, které by mohly vyhovovat doporučením úřadu FDA, týkajících se konzumace kyseliny • · · ·
- 9 dokosahexaenové. Tyto zvláštní tukové směsi mohou být nejlépe využity v péči o syndrom krátkého střeva následně po období rychlé proliferace, k udržení jedinců na dietách s vysokým obsahem kyseliny arachidonové/ kyseliny dokosahexaenové.
Tuková směs č, 1 rostlinný olej 92,5%
DHASCO (40% kyselina dokosahexaenové) 3,7% (1,5% kyselina dokosahexaenové)
ARASCO (40% kyselina arachidonová) 3,8% (1,5% kyselina arachidonové)
100,0
Tato koncentrace kyseliny dokosahexaenové a kyseliny arachidonové, v poměru kyselin 1:1, bude poskytovat 3,0 g/den LCP (long chain polyunsaturated fatty acids, vícenásobně nenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem) při 69 752 kJ (1 666 kcal)/den.
Tuková směs č. 2 rostlinný olej 83,4%
DHASCO (40% kyselina dokosahexaenové) 8,3% ARASCO (40% kyselina arachidonová) 8,3%
100,0
Tato koncentrace kyseliny dokosahexaenové a kyseliny arachidonové, v poměru kyselin 1:1, bude poskytovat 3,0 g/den LCP při 31 401 kJ (750 kcal)/den.
Tuková směs č. 3
- 10 rostlinný olej 83,4%
DHASCO (40% kyselina dokosahexaenová) 5,5% ARASCO (40% kyselina arachidonová) 11,1%
100,0
Tato koncentrace DHASCO a ARASCO bude poskytovat 3,0 g/den LCP při 31 401 kj (750 kcal)/den, ale při poměru kyselin arachidonové a dokosahexaenové 2:1.
Obšem upřednostňovaný prostředek pro syndrom krátkého střeva používá větší množství kyseliny arachidonové a kyseliny dokosahexaenové než uvedené směsi. V upřednostňované formě vynálezu činí množství kyseliny arachidonové 18 % mastných kyselin a množství kyseliny dokosahexaenové činí 12 % mastných kyselin (viz Tabulka).
Tuková směs č, 4 rostlinný olej 10% hydrogenovaný kokosový olej 15%
DHASCO (40% kyselina dokosahexaenová) 30%
ARASCO (40% kyselina arachidonová) 45%
100,0
Úplné složení mastných kyselin v tukové směsi č. 4 je uvedeno níže:
Rozdělení mastných kyselin v upřednostňované tukové směsi
mastná kyselina %
nasycené 8 1,5
10 1,3
12 8,2
14 6,7
16 7,9
18 5,4
20 0,4
22 0,9
24 0,7
nenasycené 18:1w9 25,2
18:1w7 0,3
18:2w6 8,4
18:3w6 0,9
18:3w3 0,9
20:1w9 0,2
20:2w6 0,3
20:3w6 0,6
20:4w6 18,01
20:5w3 0,1
22:6w3 10,89
Studie mechanismu, jímž diety s vysokým obsahem kyseliny arachidonové a kyseliny dokosahexaenové zlepšují proliferativní odpověď, ukazují, že důležité je formování prostaglandinů. Metabolismus kyseliny arachidonové může být zkoumán za použití farmakologických činidel, která selektivně blokují cesty metabolismu kyseliny arachidonové inhibováním cyklooxigenázy a lipoxygenázy. U potkanů albínů, u nichž byla provedena resekce a kteří byli krmeni dietou, v níž byl tuk zajištěn zejména ve formě kyseliny arachidonové (45 % mastných kyselin) a kyseliny dokosahexaenové (30 % mastných kyselin), byla proliferativní odpověď dvanáctníku zvýšena léčbou inhibitoruem lipoxygenázy. Cílem blokády této cesty metabolismu • · • · ··
- 12 • ·
9·· kyseliny arachidonové je zvýšit tvorbu prostaglandinových produktů prostřednictvím cyklooxygenázové dráhy. V dvanáctníku byly všechny sledované parametry, tj. slizniční hmota, DNA a obsah bílkoviny, zvýšeny ve srovnání s kontrolními potkany albíny, kteří prodělali resekci. Naopak pokud byla inhibována cyklooxygenáza (dráha, která produkuje prostaglandiny, jako thromboxan A2), nenastaly ve srovnání s kontrolními potkany albíny, kteří prodělali resekci, žádné změny, pokud se týká slizniční hmoty, DNA, bílkoviny nebo sacharázové aktivity (Tabulka 1).
Tabulka 1
Slizniční hmota, DNA, bílkovina a sacharázová aktivita v dvanáctníku potkanů albínů
ovlivnění
kontrola -lipoxygenáza -cyklooxygenáza
slizniční hmota (mg/cm) 108,0 +2,5 125 + 3,6 107,0 + 4,4
DNA (pg/cm) 287,0 + 5,6 323,2 + 10,6 276,6 + 11,2
bílkovina (mg/cm) 87,6 + 2,0 101,3 + 3,1 81,0 + 3,0
sacharáza (μηΊοΙ/οιτι.ιτιίη) 596,4 + 20,7 648,0 + 48,6 513,9 + 46,2
Některé podobné výsledky byly získány v ileu, kde byly slizniční hmota a obsah bílkoviny ve skutečnosti cyklooxygenázovým inhibitorem sníženy statisticky významným způsobem (Tabulka 2).
Tabulka 2
0··
0·0
- 13 0 0 0 • · · · • 0 0 0 ·· 0· ·00·
Slizniční hmota, DNA, bílkovina a sacharázová aktivita v ileu potkanů albínů
ovlivnění
kontrola -lipoxygenáza -cyklooxygenáza
slizniční hmota (mg/cm) 95,9 +3,6 105,0 + 4,2 73,9 + 4,4
DNA (pg/cm) 252,0 + 9,7 257,1 + 15,7 223,8 + 16,2
bílkovina (mg/cm) 65,9 + 2,1 69,5 + 3,3 55,4 + 3,5
sacharáza (pmol/cm.min) 196,4 + 15,6 137,4 + 16,7 146,7 + 18,7
Studie, provedená současnými autory vynálezu, která zahrnovala dietní péči o sérii dětí se syndromem krátkého střeva, zjistila, že taková vysokokaiorická výživná dieta, zahrnující vysoký podíl tuku a nízký podíl cukru, umožňuje mnohem rychlejší odstavení z plně parenterální výživy, tj, rychlejší dosažení plně enterální stravy a nižší výskyt bakteriálního přerůstání. Ve studijní skupině byly zahrnuty děti, které měly dříve potíže se snášením standardní enterální stravy, sestávající z aminokyselinových výživ nebo hydrolyzovaných bílkovinných výživ a které prokázaly zlepšený hmotnostní přírůstek po převedení na výživu s vysokým obsahem tuku.
Tyto údaje ukazují, že zde existuje biochemická návaznost od experimentálních pozorování u potkanů albínů k lidskému syndromu krátkého střeva. Zlepšený hmotnostní přírůstek a snížený výskyt mléčné acidózy u pěti jedinců, kteří byli vyživováni dietou s vysokým podílem tuku bez přítomnosti aminokyselin (AA) nebo DHA (kyseliny dokosahexaenové), může být skutečně vysvětlen poznatky ze studií mechanismu, prováděných na potkanech albínech. Pokud je
- 14 9« 9« • · 9 • 9 9 9 9 • · 9
9 9 * 9 9
9999 proliferativní odpověď závislá na tvorbě prostaglandinu cestou cyklooxigenázy, pak je možné, že klinické výsledky byly plně závislé na příhodném použití prostředku s vysokým obsahem tuku, obsahujícího velké množství prekursoru kyseliny arachidonové, a sice kyseliny linolové. Zdrojem tuku, použitým při klinické odpovědi, byl zejména kukuřičný olej, v němž je převaha kyseliny linolové.
Tvorba arachidonové kyseliny z jejího prekursoru kyseliny linolové je stále spíše nedostatečná vzhledem k zajištění dietetické kyseliny arachidonové a neexistovala žádná přímá měřítka tvorby gastrointestinálních prostaglandinů, vznikajících po nakrmení kukuřičným olejem. Závislost proliferace ve střevu na tvorbě prostaglandinů, prokázaná výše na údajích týkajících se potkanů albínů, ukazuje, že diety bohaté obsahem kyseliny arachidonové podle tohoto vynálezu jsou kvalitativně lepší než jakákoli předchozí dietetická léčba syndromu krátkého střeva.
Předkládaný vynález může být ztělesněn i v jiných specifických formách, aniž by došlo k překročení jeho ducha nebo podstatných rysů a v souladu s tím je třeba za udávající rozsah vynálezu považovat spíše připojené nároky než předchozí popis vynálezu.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Nutričně úplný nápoj vhodný pro léčbu syndromu krátkého střeva, vyznačující se tím, že obsahuje kyselinu arachidonovou a kyselinu dokosahexaenovou.
  2. 2. Nutričně úplný nápoj podle nároku 1, vyznačující se t í m , že dále obsahuje maltodextrin.
  3. 3. Nutričně úplný nápoj podle nároku 2, vyznačující se t í m , že zcela postrádá laktózu.
  4. 4. Nutričně úplný nápoj podle nároku 1, vyznačující se t í m , že poměr kyseliny arachidonové a kyseliny dokosahexaenové je 2:1 až 1:1.
  5. 5. Nutričně úplný nápoj podle nároku 4, vyznačující se t í rn , že poměr kyseliny arachidonové a kyseliny dokosahexaenové je 1,5:1.
  6. 6. Nutričně úplný nápoj podle nároku 1, vyznačující se t í m , že je kojeneckou výživou.
  7. 7. Nutričně úplný nápoj podle kteréhokoli z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že kyselina arachidonové a kyselina dokosahexaenová jsou každá přítomna v množství alespoň 1,5 % hmotnostního, počítáno vzhledem k celkovému obsahu mastných kyselin v nápoji.
  8. 8. Nutričně úplný nápoj podle nároku 7,'vyznačující se t í m, že obsahuje alespoň 2,2 % hmotnostního kyseliny dokosahexaenové a alespoň 3,32 % hmotnostního kyseliny
    • ·· « «to • to • to to · • · • « to • to· ·*· to to to to· · ·· totototo
    arachidonové, přičemž tato množství jsou vypočítána vzhledem k celkovému obsahu mastných kyselin v nápoji.
  9. 9. Nutričně úplný nápoj podle nároku 8, vyznačující se t í m, že obsahuje alespoň 3,32 % hmotnostního kyseliny dokosahexaenové a alespoň 4,44 % hmotnostního kyseliny arachidonové, přičemž tato množství jsou vypočítána vzhledem k celkovému obsahu mastných kyselin v nápoji.
  10. 10. Nutričně úplný nápoj podle nároku 9, vyznačující se t í m, že obsahuje alespoň 12 % hmotnostních kyseliny dokosahexaenové a alespoň 18 % hmotnostních kyseliny arachidonové, přičemž tato množství jsou vypočítána vzhledem k celkovému obsahu mastných kyselin v nápoji.
CZ20021960A 1999-12-17 2000-12-14 Nutričně úplný nápoj pro léčbu syndromu krátkého střeva CZ20021960A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46675199A 1999-12-17 1999-12-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20021960A3 true CZ20021960A3 (cs) 2003-03-12

Family

ID=23852961

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20021960A CZ20021960A3 (cs) 1999-12-17 2000-12-14 Nutričně úplný nápoj pro léčbu syndromu krátkého střeva

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP1237424A1 (cs)
JP (1) JP2003516946A (cs)
KR (1) KR20030016211A (cs)
CN (1) CN1411347A (cs)
AR (1) AR026988A1 (cs)
AU (1) AU2095101A (cs)
BR (1) BR0016469A (cs)
CA (1) CA2391259A1 (cs)
CZ (1) CZ20021960A3 (cs)
EA (1) EA200200687A1 (cs)
HU (1) HUP0203654A3 (cs)
IL (1) IL149805A0 (cs)
MX (1) MXPA02005940A (cs)
NO (1) NO20022865D0 (cs)
NZ (1) NZ519932A (cs)
PL (1) PL356781A1 (cs)
WO (1) WO2001043570A1 (cs)
ZA (1) ZA200205673B (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4694053B2 (ja) * 2001-07-03 2011-06-01 森永乳業株式会社 乳児用栄養組成物
RU2420210C2 (ru) * 2006-03-23 2011-06-10 Нестек С.А. Высококалорийная питательная добавка
CN103384478B (zh) * 2010-12-29 2016-11-23 雅培制药有限公司 降低婴儿、幼儿或儿童的坏死性小肠结肠炎、腹痛和短肠综合征的发病率的方法
CN115886288A (zh) * 2022-12-05 2023-04-04 四川大学 一种用于治疗短肠综合征的多酚基改性营养物质材料

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2033193B1 (es) * 1990-10-30 1994-01-16 Ganadera Union Ind Agro Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos.
US6200624B1 (en) * 1996-01-26 2001-03-13 Abbott Laboratories Enteral formula or nutritional supplement containing arachidonic and docosahexaenoic acids
ES2177966T3 (es) * 1996-03-26 2002-12-16 Dsm Nv Particulas de vehiculos solidos revestidas con acidos grasos poliinsaturados (pufa) para productos alimentarios.
JP3627043B2 (ja) * 1996-04-24 2005-03-09 明治乳業株式会社 n−6系列/n−3系列脂肪酸バランス 改善ヌクレオチド含有乳児用食品

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA02005940A (es) 2003-10-14
HUP0203654A2 (hu) 2003-04-28
BR0016469A (pt) 2002-08-27
CN1411347A (zh) 2003-04-16
NZ519932A (en) 2004-02-27
EA200200687A1 (ru) 2003-02-27
PL356781A1 (en) 2004-07-12
NO20022865L (no) 2002-06-14
IL149805A0 (en) 2002-11-10
CA2391259A1 (en) 2001-06-21
AU2095101A (en) 2001-06-25
WO2001043570A1 (en) 2001-06-21
HUP0203654A3 (en) 2003-10-28
ZA200205673B (en) 2004-02-23
KR20030016211A (ko) 2003-02-26
AR026988A1 (es) 2003-03-05
JP2003516946A (ja) 2003-05-20
EP1237424A1 (en) 2002-09-11
NO20022865D0 (no) 2002-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2542652C (en) Nutritional composition against side effects of chemotherapy or radiotherapy
US9345256B2 (en) High energy liquid enteral nutritional composition
US8372442B2 (en) Liquid nutritional composition for bariatric surgery patients
PT1112006E (pt) Produto nutricional entérico elementar contendo proteína de soja hidrolizada e caseinato parcialmente hidrolizado
GB2090115A (en) Nutrient composition suitable for enteral or oral feeding
WO2009072869A1 (en) High energy liquid enteral nutritional composition
NL1013175C2 (nl) Voedingssamenstellingen die niet-verteerbare polysacchariden bevatten en gebruik ervan voor het verminderen van transport door tight junctions.
KR100787554B1 (ko) 혈중 저분자량질소함유화합물의 농도 저감용 식품
US20010047036A1 (en) Composition for improving the proliferative response during adaptation of the gastrointestinal tract and use in short bowel syndrome
CZ20021960A3 (cs) Nutričně úplný nápoj pro léčbu syndromu krátkého střeva
JP2006022068A (ja) 血清脂質代謝改善剤
Torres Medical and nutritional management
de Jong et al. P. 101 Biosynthesis of cholesterol and 7-dehydrocholesterol in Smith-Lemli-Opitz (SLO) fibroblasts measured by gas chromatography-mass spectrometry (GCMS)
EP2299850A2 (en) Liquid nutritional composition for bariatric surgery patients