CZ20022981A3 - Hormonální léčba u karcinomu prsu - Google Patents
Hormonální léčba u karcinomu prsu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20022981A3 CZ20022981A3 CZ20022981A CZ20022981A CZ20022981A3 CZ 20022981 A3 CZ20022981 A3 CZ 20022981A3 CZ 20022981 A CZ20022981 A CZ 20022981A CZ 20022981 A CZ20022981 A CZ 20022981A CZ 20022981 A3 CZ20022981 A3 CZ 20022981A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- exemestane
- day
- line
- breast cancer
- amount
- Prior art date
Links
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 title description 2
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 27
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 24
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 14
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 4
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 3
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 3
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 3
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 2
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 2
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 2
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010027452 Metastases to bone Diseases 0.000 description 1
- 206010027465 Metastases to skin Diseases 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 206010037868 Rash maculo-papular Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000005773 cancer-related death Effects 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000007684 eye toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 208000012965 maculopapular rash Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- 231100000327 ocular toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Oblast techniky
Současný vynález je z oblasti endokrinologické léčby u metastatického pokročilého stádia karcinomu prsu.
Karcinom prsu je nejběžnější diagnózou karcinomu a druhou nejčastější příčinou úmrtí ve Spojených státech, která souvisí s karcinomy. V době diagnózy má již přibližně 50 % žen onemocnění ve stadiu metastáz.
Endokrinologická léčba je obecně dobře tolerována a vzhledem k příznivému terapeutickému indexu je léčbou první volby u žen s metastatickým karcinomem prsu. Výsledky randomizovaných klinických studií neprokázaly žádné nežádoucí účinky na přežívání u pacientů, kteří na počátku podstoupili endokrinologickou léčbu v porovnání s chemoterapií. Doposud je standardním endokrinologickým činidlem první linie tamoxifen. U činidel druhé line, mezi které patří progestiny a inhibitory aromatázy, které jsou v současné době známé, bylo zjištěno více vedlejších účinků než tamoxifen.
Z dobře dokumentovaných nežádoucích účinků tamoxifenu, které se týkají reprodukčních orgánů, patří mezi nejobávanější karcinogenita na sliznici dělohy. Byly zdokumentovány i případy toxicity na oči. Mezi tyto případy patří vnitřní ukládáni krystalů, zhoršení vízu, otok papily, onemocnění rohovky a zánět zrakového nervu. Mezi další vedlejší účinky patří například návaly horka, anorexie, nevolnost, zvracení a kožní vyrážky. Klinické a laboratorní data potvrzují, že tamoxifen potlačuje cytolytický účinek melfalanu, cyklofosfamidu a 5fluorouracilu.
U přibližně 5 % pacientů s kožními nebo kostními metastázami způsobuje tamoxifen aktivaci tumoru, která se projevuje zvětšováním objemu, zvyšováním počtu a kožních lézí a zhoršováním bolesti kostí a / nebo zvýšenou hladinou vápníku v séru.
Tyto reakce se objevují zpravidla během několika dní nebo týdnů po zahájení léčby.
Tyto reakce mohou vznikat v souvislosti s jinými druhy hormonální léčby, jako jsou například estrogeny, androgeny, progestiny a ablativní léčba.
Na druhé straně například inhibitor aromatázy aminoglutethimid může dokonce podporovat tyto reakce obdobně jako tamoxifen, pokud se použije při léčbě první linie u metastatického karcinomu prsu. Bohužel jsou však vedlejší účinky aminoglutethimidu • · ···· ·· ·· značné, vyskytují se u 35 % pacientů a u 5 % pacientů je nutné léčbu přerušit. Hlavními projevy toxicity jsou apatie (36 %), přechodná makulo-papulární vyrážka (25 %), závratě (15 %), nevolnost se zvracením (10 %) a závažná suprese kostní dřeně u méně než 1 % pacientů. Pro závažnost a frekvenci výskytu těchto vedlejších účinků je aminoglutethimid méně používán jako činidlo první volny endokrinologické léčby než tamoxifen.
Vynálezci tohoto současného vynálezu překvapivě zjistili, že inhibitor aromatázy exemestan je jak účinnější, tak i lépe tolerovaný než tamoxifen jakožto činidlo první linie endokrinologické léčby u metastatického pokročilého karcinomu prsu.
Prvním cílem tohoto současného vynálezu je poskytnutí léčby první linie pro metastatický pokročilý a hormonálně citlivý karcinom prsu, která zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství exemestanu nebo farmaceutické sloučeniny s jeho obsahem v první linii léčby.
Dalším cílem tohoto vynálezu je poskytnout používání exemestanu pro přípravu farmaceutické sloučeniny pro první linii léčby metastatického pokročilého a hormonálně citlivého karcinomu prsu, zvláště u postmenopauzálních žen.
Inhibitor aromatázy je dobře známou látkou, popsanou například v patentu US 4808616. V patentu 4808616 se vysvětluje použití exemestanu v léčbě pokročilého a hormonálně citlivého karcinomu prsu. Nicméně je to poprvé, kdy se exemestan používá jako endokrinologické činidlo v první linii k léčbě metastatického pokročilého karcinomu prsu.
Jak je známo, endokrinologické činidlo první linie je prvním vybraným endokrinologickým činidlem pro léčbu pacienta, který nikdy před tím nebyl léčen pomocí endokrinologických činidel (vyjma případů možné adjuvantní léčby po chirurgickém zákroku), kde například endokrinologické činidlo třetí linie je endokrinologické činidlo, které se podává pacientovi, který byl před tím léčen alespoň pomocí dvou hormonálních činidel. Z výše uvedeného vyplývá, že by bylo vhodné rozlišovat klinický stav pacienta léčeného v první linii, který trpí pokročilým karcinomem prsu, který je zcela odlišný od stavu pacienta léčeného v druhé (nebo třetí) linii pro pokročilý metastatický karcinom prsu, přičemž rozdíl je dán například stavem hormonálních receptorů a rozsahem onemocnění.
··· ···
Hodnotné vlastnosti exemestanu jakožto endokrinologického činidla v první linii pro metastatický pokročilý karcinom prsu jsou uvedeny například ve výsledcích randomizované klinické studie 2. fáze, ve které se studovala aktivita exemestanu (E) při dávce 25 mg / den ústy ve srovnání s tamoxifenem (T) v dávce 20 mg / den ústy pro léčbu první linie u metastatíckého pokročilého karcinomu prsu (MBC = metastatic breast cancer) u postmenopauzálních žen.
Podle struktury klinické studie na 97 randomizovaných pacientech , 63 (31 E a 32 T) a 76 (37E, 39 T) bylo hodnoceno na terapeutickou odpověď a toxicitu. Parametry pacientů byly porovnávány v týdnech. Šest a 8 pacientů ve skupině s E a T dostávalo adjuvantní léčbu.
Výsledky: Nejčastější nežádoucí příhodou s podílem 2/3 byla únava (E 54 % a T 12,8 %), bolest (E 10,8 % a T 17,9 % T), návaly horka (E 2,7 % a T 15,4 %), pocení (E 0 % a T 10,3 %), otoky (E 2,7 % a T 7,7 %), infekce (E 5,4 % a T 5,1 %), nevolnost (E 2,7 % a T 7,7 %), dušnost (E 10,8 % a T 7,7 %) a přibývání na váze (E 5,4 % a T 5,1 %).
Bylo zjištěno, že exemestan má u pokročilého metastatíckého karcinomu prsu (MBC = metastatic advanced breast cancer) signifikantně vyšší aktivitu než tamoxifen, jak je uvedeno v tabulce níže.
| Exemestan n= 31 | Tamoxifen n = 32 | |
| Průměrná doba do progrese, měsíce | 8,9 | 5,2 |
| CR, % | 9,7 | 3,1 |
| CR + PR (OR), % | 42 | 16 |
| CR + PR + NC > 6 měsíců, % | 58 | 31 |
Vysvětlivky: CR = kompletní remise, PR = Parciální remise, NC = beze změn a OR = objektivní odpověď)
Z pohledu na výše uvedené výsledky srovnávací klinické studie můžeme bezpečně potvrdit, že exemestan je jednak aktivnější a dále je lépe tolerován než standardní endokrinologické činidlo první linie tamoxifen.
V současné době je tedy exemestan bezpečnější prostředek jakožto endokrinologické činidlo první linie při léčbě metastatického pokročilého karcinomu prsu.
Z farmakologického hlediska má exemestan významné biologické vlastnosti, které jsou dány charakteristickým mechanismem inaktivace aromatázy.
Enzym aromatáza (450arom) je specifická forma hemoproteinového cytochromu P450, který se skládá ze složky P450 (hernu) a peptidové složky. Tento enzym katalyzuje mnohastupňovou reakci, která vede k aromatizaci kruhu A substrátu androgenu (hlavně androstendionu) na estron. K této reakci je zapotřebí NADPH. Po této enzymové reakci je molekula enzymu znovu k dispozici k další nové aromatizaci.
Mechanismus inhibice aromatázy exemestanem byl podrobně zkoumán a byla objevena látka, která způsobuje inaktivaci enzymu. Exemestan, který je ve skutečnosti strukturálně obdobný přirozenému substrátu androstendionu, je iniciálně rozpoznán enzymem aromatázou jakožto chybný substrát, proto soutěží s androstendionem na aktivním místech enzymu. Látka se potom přemění (mechanismem závislým na NADPH) na meziprodukt, který se ireverzibilně naváže na enzym, který způsobuje inaktivaci (též známou jako sebevražedná inhibice). Proto je enzym definitivně inaktivován a pro tvorbu estrogenu je zapotřebí syntéza enzymu de novo .
Zde používaný pojem „terapeuticky účinné (protinádorové) množství“ znamená množství, které je u pacienta účinné při jednotlivém nebo opakovaném podávání dávky a které ovlivňuje růst nádoru nebo prodlužuje přežívání pacienta oproti předpokládanou dobou přežívání u pacienta bez této léčby. Zde používaný pojem „ovlivnění růstu“ nádoru znamená zpomalení, přerušení, pozdržení nebo zastavení růstu a nemusí nezbytně znamenat celkovou eliminaci nádoru.
Dávka použitého exemestanu samozřejmě závisí na rozmanitých faktorech, jako je například léčený jedinec (například muž, premenopauzální nebo postmenopauzální žena, věk, hmotnost a celkový zdravotní stav), závažnost klinických příznaků, další onemocnění a jejich léčba jinými léky a četnost léčby.
• 4 ♦· ♦ * * * .
· · * • · · * >
• · ♦ *
4« 44*·
Exemestan se podává například postmenopauzálním ženám ústy v dávce, která je v rozmezí od 5 do 50 mg / den, s výhodou od 10 do 25 mg / den a zvláště 25 mg / den nebo se podává injekčně v dávce 50 až 500 mg, zvláště 100 až 250 mg.
Při účinné léčbě pacienta postiženého metastatickým pokročilým karcinomem prsu se podává exemestan v kterékoliv formě a kterýmkoliv způsobem, který umožní biologickou dostupnost účinného množství, včetně orálního a injekčního způsobu podání. Podání může být prováděno například ústy, podkožně, nitrožilně, přes kůži apod. Obecně se upřednostňuje podání ústy nebo nitrosvalové podání. Znalci z oboru přípravy jednotlivých forem léku mohou pohotově vybrat formuli i způsob podání v závislosti na zvláštních okolnostech, které také zahrnují rozsah onemocnění.
Například v patentu US 4 808 616 je objevena příprava farmaceutických sloučenin, které obsahují exemestan a vhodný nosič nebo přísadu.
Claims (17)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití exemestanu pro přípravu léčiva vyznačujícího se tím, že se používá pro léčbu první linie metastatického pokročilého hormonálně závislého karcinomu prsu.
- 2. Použití podle nároku 1 vyznačující se tím, že se používá pro léčbu prvníJ linie metastatického pokročilého hormonálně závislého karcinomu prsu u , postmenopauzálních žen.
- 3. Použití podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že je léčivo vhodné pro podání ústy a množství exemestanu je od 5 do 50 mg / den.
- 4. Použití podle nároku 3 vyznačující se tím, že množství exemestanu je od 10 do 25 mg / den.
- 5. Použití podle nároku 3 vyznačující se tím, že množství exemestanu je 25 mg / den.
- 6. Použití podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že léčivo je vhodné k injekčnímu podání a množství exemestanu je od 50 do 500 mg / den.
- 7. Použití podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že množství exemestanu je od 100 do 250 mg / den.
- 8. Způsob léčby první linie metastatického pokročilého hormonálně závislého karcinomu prsu vyznačující se tím, že se podá pacientovi v první linii léčby terapeuticky účinné množství exemestanu nebo léčiva, které jej obsahuje.
- 9. Způsob léčby první linie metastatického pokročilého hormonálně závislého karcinomu prsu vyznačující se tím, že zahrnuje podávání ústy pacientovi v první linii léčby terapeuticky účinné množství exemestanu v dávce « v rozmezí 5 až 50 mg / den nebo léčiva, které jej obsahuje.
- 10. Způsob léčby podle nároku 9 vyznačující se tím, že množství exemestanu je od 10 do 25 mg / den.
- 11. Způsob léčby podle nároku 9 vyznačující se tím, že množství exemestanu je 25 mg / den.
- 12. Způsob léčby první linie metastatického pokročilého hormonálně závislého karcinomu prsu u postmenopauzálních žen vyznačující se tím, že se « · « · • · · • · tttttttt podává pacientovi v první linii léčby terapeuticky účinné množství exemestanu nebo léčiva, které jej obsahuje.
- 13. Způsob léčby první linie metastatického pokročilého hormonálně závislého karcinomu prsu u postmenopauzálních žen vyznačující se tím, že se podává pacientovi v první linii léčby ústy terapeuticky účinné množství exemestanu v dávce od 5 do 50 mg / den nebo léčiva, které jej obsahuje.
- 14. Způsob léčby podle nároku 13 vyznačující se tím, že množství exemestanu je od 10 do 25 mg / den.
- 15. Způsob léčby podle nároku 13 vyznačující se tím, že množství exemestanu je 25 mg / den.
- 16. Způsob léčby první linie metastatického pokročilého hormonálně závislého karcinomu prsu u postmenopauzálních žen vyznačující se tím, že se podává pacientovi v první linii léčby injekčně terapeuticky účinné množství exemestanu v dávce od 50 do 500 mg / den nebo léčiva, které jej obsahuje.
- 17. Způsob léčby podle nároku 16 vyznačující se tím, že množství exemestanu je 100 až 250 mg / den.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0005257.1A GB0005257D0 (en) | 2000-03-03 | 2000-03-03 | Breast cancer hormonal therapy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20022981A3 true CZ20022981A3 (cs) | 2003-02-12 |
Family
ID=9886975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20022981A CZ20022981A3 (cs) | 2000-03-03 | 2001-02-20 | Hormonální léčba u karcinomu prsu |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030144259A1 (cs) |
| EP (1) | EP1530478A2 (cs) |
| JP (1) | JP2003525233A (cs) |
| KR (1) | KR20020084167A (cs) |
| CN (1) | CN1213755C (cs) |
| AU (1) | AU2001254652A1 (cs) |
| BR (1) | BR0108951A (cs) |
| CA (1) | CA2401041A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20022981A3 (cs) |
| EA (1) | EA005413B1 (cs) |
| EE (1) | EE200200479A (cs) |
| GB (1) | GB0005257D0 (cs) |
| HR (1) | HRP20020716A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0301123A3 (cs) |
| MX (1) | MXPA02008574A (cs) |
| NO (1) | NO20023971L (cs) |
| NZ (1) | NZ521315A (cs) |
| PL (1) | PL358542A1 (cs) |
| SK (1) | SK11902002A3 (cs) |
| WO (1) | WO2001064193A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200207260B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1317270A1 (en) * | 2000-09-08 | 2003-06-11 | Pharmacia Italia S.p.A. | Exemestane for the treatment of oestrogen-dependent cancers |
| LT2762140T (lt) | 2001-02-19 | 2017-06-26 | Novartis Ag | Solidinių smegenų navikų gydymas rapamicino dariniu |
| DK1624878T3 (da) * | 2003-05-22 | 2007-01-08 | Pantarhei Bioscience Bv | Anvendelse af præparater som omfatter en östrogen komponent til behandling og forebyggelse af muskel-skelet-smerte |
| WO2005027916A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin d derivatives and aromatase inhibitors |
| DE102006008074B4 (de) * | 2006-02-22 | 2013-08-14 | RUHR-UNIVERSITäT BOCHUM | Behandlung von Krebs mit Geruchsrezeptor-Liganden |
| CN101468023B (zh) * | 2007-12-26 | 2011-02-02 | 上海复星医药（集团）股份有限公司 | 依西美坦片及其制备工艺 |
| KR200450538Y1 (ko) * | 2008-05-29 | 2010-10-11 | 최용희 | 보자기형배낭 |
| MD35Z (ro) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Metodă de apreciere a riscului dezvoltării carcinomului neinvaziv in situ al glandei mamare |
| MD24Z (ro) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Metodă de tratament diferenţiat al carcinomului neinvaziv al glandei mamare |
| MD23Z (ro) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Metodă de tratament diferenţiat al carcinomului lobular in situ neinvaziv al glandei mamare |
| MD36Z (ro) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Metodă de tratament diferenţiat al carcinomului ductal in situ neinvaziv al glandei mamare |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8517360D0 (en) * | 1985-07-09 | 1985-08-14 | Erba Farmitalia | Substituted androsta-1,4-diene-3,17-diones |
-
2000
- 2000-03-03 GB GBGB0005257.1A patent/GB0005257D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-02-20 HR HR20020716A patent/HRP20020716A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-02-20 HU HU0301123A patent/HUP0301123A3/hu unknown
- 2001-02-20 KR KR1020027011496A patent/KR20020084167A/ko not_active Ceased
- 2001-02-20 AU AU2001254652A patent/AU2001254652A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-20 CZ CZ20022981A patent/CZ20022981A3/cs unknown
- 2001-02-20 WO PCT/EP2001/001883 patent/WO2001064193A2/en not_active Ceased
- 2001-02-20 SK SK1190-2002A patent/SK11902002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-02-20 EA EA200200943A patent/EA005413B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-20 EP EP01927679A patent/EP1530478A2/en not_active Withdrawn
- 2001-02-20 US US10/204,802 patent/US20030144259A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-20 EE EEP200200479A patent/EE200200479A/xx unknown
- 2001-02-20 JP JP2001563090A patent/JP2003525233A/ja not_active Withdrawn
- 2001-02-20 BR BR0108951-0A patent/BR0108951A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-20 PL PL01358542A patent/PL358542A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-02-20 CA CA002401041A patent/CA2401041A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-20 MX MXPA02008574A patent/MXPA02008574A/es unknown
- 2001-02-20 NZ NZ521315A patent/NZ521315A/en unknown
- 2001-02-20 CN CNB018059791A patent/CN1213755C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-08-21 NO NO20023971A patent/NO20023971L/no unknown
- 2002-09-10 ZA ZA200207260A patent/ZA200207260B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EE200200479A (et) | 2003-12-15 |
| NZ521315A (en) | 2008-10-31 |
| NO20023971D0 (no) | 2002-08-21 |
| PL358542A1 (en) | 2004-08-09 |
| HUP0301123A3 (en) | 2007-10-29 |
| US20030144259A1 (en) | 2003-07-31 |
| WO2001064193A3 (en) | 2002-07-25 |
| EP1530478A2 (en) | 2005-05-18 |
| CA2401041A1 (en) | 2001-09-07 |
| WO2001064193A2 (en) | 2001-09-07 |
| CN1213755C (zh) | 2005-08-10 |
| EA200200943A1 (ru) | 2003-02-27 |
| BR0108951A (pt) | 2002-11-26 |
| HRP20020716A2 (en) | 2003-12-31 |
| CN1407896A (zh) | 2003-04-02 |
| ZA200207260B (en) | 2003-09-10 |
| MXPA02008574A (es) | 2003-05-01 |
| AU2001254652A1 (en) | 2001-09-12 |
| EA005413B1 (ru) | 2005-02-24 |
| HK1053424A1 (en) | 2003-10-24 |
| JP2003525233A (ja) | 2003-08-26 |
| HUP0301123A2 (hu) | 2003-08-28 |
| SK11902002A3 (sk) | 2003-05-02 |
| NO20023971L (no) | 2002-08-21 |
| GB0005257D0 (en) | 2000-04-26 |
| KR20020084167A (ko) | 2002-11-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101403893B1 (ko) | 4,17β-디히드록시안드로스트-4-엔-3-온에 대한 신규한 용도들 | |
| HU221589B (hu) | Emlő- és méhrák kezelésére alkalmas kombinációs gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására | |
| JP2001519774A (ja) | ホルモン性避妊及び／又は乳腺腫瘍の処置及び／又は予防用の薬剤、応用及び方法 | |
| HU214598B (hu) | Eljárás fogamzásgátló és hormonterápiához alkalmazható, ösztrogént és progesztint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| JP2001513082A (ja) | ヒト成長ホルモンとコルチゾール合成阻害剤とを組み合わせて含む代謝症候群の処置用製剤 | |
| PT1624878E (pt) | Utilização de composições que compreendem um componente estrogénico para o tratamento e prevenção da dor musculoesquelética | |
| SK11902002A3 (sk) | Použitie exemestanu na prípravu liečiva | |
| US20050222100A1 (en) | Treatment of post-menopausal complaints in breast cancer patients comprising tibolone and a serm | |
| KR101075929B1 (ko) | 아로마타제 억제제, 프로게스틴 및 에스트로겐의 조합물을포함하는 조성물 및 자궁내막증의 치료를 위한 이의 용도 | |
| US6245812B1 (en) | Treatment of hot flashes (flushing) using leucine alone or in combination with other branched chain amino acids | |
| AU2023250030A1 (en) | Combination therapy for treating cancer | |
| US20030158168A1 (en) | Composition for combined use of aromatase inhibitors | |
| US20090062246A1 (en) | Therapeutic treatment-014 | |
| TWI312680B (en) | Use of antiprogesting for prophylaxis and treatment of hormone-dependent diseases | |
| HK1053424B (en) | The use of exemestane for the preparation of a medicament for the first-line treatmentof breast cancer | |
| MXPA04007071A (es) | Tibolona en el tratamiento de problemas asociados con la administracion de medicamentos que dictan la sintesis de estrogenos endogenos. | |
| EP1392399A1 (en) | Use and compositions of antiprogestins for treatment of prostate diseases |