CZ20023162A3 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20023162A3 CZ20023162A3 CZ20023162A CZ20023162A CZ20023162A3 CZ 20023162 A3 CZ20023162 A3 CZ 20023162A3 CZ 20023162 A CZ20023162 A CZ 20023162A CZ 20023162 A CZ20023162 A CZ 20023162A CZ 20023162 A3 CZ20023162 A3 CZ 20023162A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- daily dosage
- conjugated estrogens
- estrogens
- conjugated
- medroxyprogesterone acetate
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 79
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 69
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 42
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 42
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 22
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 20
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 16
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 16
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 claims description 16
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 claims description 15
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 claims description 14
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 14
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 13
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 13
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 claims description 13
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims description 13
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 claims description 13
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 12
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 8
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 7
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 claims description 7
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 claims description 7
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 claims description 7
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 claims description 7
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 7
- 230000027939 micturition Effects 0.000 claims description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000017657 Menopausal disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims description 5
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 claims description 5
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000004746 Atrophic Vaginitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010003693 Atrophic vulvovaginitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010006298 Breast pain Diseases 0.000 claims description 4
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010019755 Hepatitis chronic active Diseases 0.000 claims description 4
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims description 4
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006662 Mastodynia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000001738 Nervous System Trauma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims description 4
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 4
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 claims description 4
- 201000010808 postmenopausal atrophic vaginitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 4
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 4
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 claims description 4
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims description 3
- 229940038500 a synthetic conjugated estrogen Drugs 0.000 claims description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 claims description 3
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 3
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims description 2
- 208000028412 nervous system injury Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 230000003679 aging effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 claims 1
- 239000003687 estradiol congener Substances 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 claims 1
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 46
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 46
- 229940063238 premarin Drugs 0.000 description 45
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 32
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 23
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 22
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 19
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 19
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 14
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000009164 estrogen replacement therapy Methods 0.000 description 9
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 9
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 9
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 8
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 8
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 6
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 229940062399 cenestin Drugs 0.000 description 5
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 5
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 5
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- DAAXWKNVSJWABD-HYHMNDCPSA-N 5-[(8R,9S,13S,14S)-3,17-dihydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-15-yl]pentanoic acid Chemical compound C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1C(CC2O)CCCCC(=O)O)CCC4=C3C=CC(=C4)O DAAXWKNVSJWABD-HYHMNDCPSA-N 0.000 description 3
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 3
- WKRLQDKEXYKHJB-UHFFFAOYSA-N Equilin Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3=CCC2=C1 WKRLQDKEXYKHJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 3
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 3
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 3
- 229940044959 vaginal cream Drugs 0.000 description 3
- 239000000522 vaginal cream Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010046910 Vaginal haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010056530 Vulvovaginal pruritus Diseases 0.000 description 2
- MPSOHXLZDRQABN-KOAPPJMKSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;(8r,9s,13s,14s,17s)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol;(8r,9s,13s,14s,16r,17 Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 MPSOHXLZDRQABN-KOAPPJMKSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229940108922 climara Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- NFDFQCUYFHCNBW-SCGPFSFSSA-N dienestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1\C(=C/C)\C(=C\C)\C1=CC=C(O)C=C1 NFDFQCUYFHCNBW-SCGPFSFSSA-N 0.000 description 2
- 229960003839 dienestrol Drugs 0.000 description 2
- JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N dydrogesterone Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@@]2(C)[C@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N 0.000 description 2
- 229960004913 dydrogesterone Drugs 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- PDRGHUMCVRDZLQ-WMZOPIPTSA-N equilenin Chemical compound OC1=CC=C2C(CC[C@]3([C@H]4CCC3=O)C)=C4C=CC2=C1 PDRGHUMCVRDZLQ-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 2
- 229940064258 estrace Drugs 0.000 description 2
- 229940074117 estraderm Drugs 0.000 description 2
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 description 2
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 2
- VUCAHVBMSFIGAI-ZFINNJDLSA-M estrone sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VUCAHVBMSFIGAI-ZFINNJDLSA-M 0.000 description 2
- HZEQBCVBILBTEP-ZFINNJDLSA-N estropipate Chemical compound C1CNCCN1.OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 HZEQBCVBILBTEP-ZFINNJDLSA-N 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 210000002436 femur neck Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000001981 hip bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- RYWZPRVUQHMJFF-BZSNNMDCSA-N (13s,14s,17s)-13-methyl-11,12,14,15,16,17-hexahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2C(CC[C@]3([C@H]4CC[C@@H]3O)C)=C4C=CC2=C1 RYWZPRVUQHMJFF-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFHDOIKSUKQTLH-IBXXTFBESA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;[(8r,9s,13s,14s,17s)-3-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] pentanoate Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 WFHDOIKSUKQTLH-IBXXTFBESA-N 0.000 description 1
- RVXHNBHNODFRPZ-JBOOOYMWSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-17-hydroxy-13-methyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17s)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RVXHNBHNODFRPZ-JBOOOYMWSA-N 0.000 description 1
- RYWZPRVUQHMJFF-KSZLIROESA-N 17alpha-Dihydroequilenin Chemical compound OC1=CC=C2C(CC[C@]3([C@H]4CC[C@H]3O)C)=C4C=CC2=C1 RYWZPRVUQHMJFF-KSZLIROESA-N 0.000 description 1
- RYWZPRVUQHMJFF-UHFFFAOYSA-N 17alpha-Dihydroequilenin Natural products OC1=CC=C2C(CCC3(C4CCC3O)C)=C4C=CC2=C1 RYWZPRVUQHMJFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 17α-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030797 Conserved oligomeric Golgi complex subunit 2 Human genes 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920013685 Estron Polymers 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 206010020100 Hip fracture Diseases 0.000 description 1
- 101000920113 Homo sapiens Conserved oligomeric Golgi complex subunit 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 206010027339 Menstruation irregular Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- OZPWNCNLFBVVEN-RFYLDXRNSA-N [(6s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-6,10,13-trimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;[(9s,13s,14s)-13-methyl-17-oxo-9,11,12,14,15,16-hexahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] hydrogen sulfate;[(8r,9 Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1.OS(=O)(=O)OC1=CC=C2C(CC[C@]3([C@H]4CCC3=O)C)=C4C=CC2=C1.C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 OZPWNCNLFBVVEN-RFYLDXRNSA-N 0.000 description 1
- NAUDKYVGHCCLOT-LAQCMFAESA-N [(8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;(8r,9s,13s,14s,17s)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 NAUDKYVGHCCLOT-LAQCMFAESA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940060585 alora Drugs 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001441 androstanes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- PDRGHUMCVRDZLQ-UHFFFAOYSA-N d-equilenin Natural products OC1=CC=C2C(CCC3(C4CCC3=O)C)=C4C=CC2=C1 PDRGHUMCVRDZLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000004821 effect on bone Effects 0.000 description 1
- NLLMJANWPUQQTA-SPUZQDLCSA-N estra-1,3,5(10),7-tetraene-3,17alpha-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@@H](CC4)O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 NLLMJANWPUQQTA-SPUZQDLCSA-N 0.000 description 1
- 229940083543 estradiol 1 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940083544 estradiol 2 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940098618 estring Drugs 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- 229940106582 estrogenic substances Drugs 0.000 description 1
- 229950008385 estrone sulphate Drugs 0.000 description 1
- 229940081345 estropipate Drugs 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940085363 evista Drugs 0.000 description 1
- 229940006346 femhrt Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 description 1
- 150000008134 glucuronides Chemical class 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003821 menstrual periods Effects 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010063344 microscopic polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940099990 ogen Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N pregnane Chemical class C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](CC)[C@@]1(C)CC2 JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940053743 vivelle Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
- A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
Description
Vynález se zabývá způsoby a farmaceutickými prostředky k poskytnutí hormonální substituční terapie společným podáváním kombinace konjugovaných estrogenů a medroxyprogesteronacetátu perimenopausálním, menopausálním a postmenopausálním ženám.
Dosavadní stav techniky
Menopausa je obecně definována jako poslední normální menstruace a je charakterizována přerušením ovariální funkce, které vede k podstatnému snížení cirkulace estrogenů v krevním oběhu. Menopausa je obvykle rozpoznána 12 měsíců před amenorheou. Ta nepřichází náhle, ale často ji předchází období nepravidelného menstruačního cyklu před konečným zastavením menstruace. Následující přerušení menstruace, snižování koncentrací endogenních estrogenů je typicky rychlé. Dochází ke snížení estrogenů v séru z rozmezí 40-250 pg/ml cirkulujících hladin estradiolu a z rozmezí 40-170 pg/ml z cirkulujících hladin estronu na méně než 15 pg/ml estradiolu a 30 pg/ml estronu během ovariálního cyklu u postmenopausálních žen.
Vzhledem k tomu, že estrogeny klesají během doby předcházející (perimenopausa) a následující menopausu (postmenopausa), může to mít za následek různé fysiologické změny, které zahrnují atrofii vagíny a vulvy, způsobující vaginální suchost, svědění a bolesti při souloži a vasomotorickou nerovnováhu, která se manifestuje jako návaly horka. Další poruchy v menopause mohou zahrnovat depresi, nespavost a nervozitu. Dlouhodobé fysiologické účinky nedostatku postmenopausálních estrogenů mohou způsobovat zvýšení rizikových faktorů pro vznik kardiovaskulárních onemocnění a osteoporosy, které vede k význačné nemocnosti a úmrtnosti. Menopausální změny v hladině krevních lipidů, hlavní složky patogeneze koronárních onemocnění srdce (CHD), mohou být prekursory ke zvýšení případů ischemické choroby srdeční, aterosklerosy a dalších srdečních onemocnění. Rychlý úbytek kostní hmoty, obojí kosti, kortikální (páteř) a trabekulární (kost kyčelní),může být pozorován ihned po menopause, při celkovém kostním úbytku 1% až 5% za rok, po dobu 10ti až 15ti let.
Substituční terapie estrogeny (ERT) je užitečná pro symptomatickou úlevu při návalech horka a při atrofii genitálu a pro prevenci postmenopausální osteoporózy. ERT je uznávána jako výhodná léčba k úlevě vasomotorických symptomů. K estrogenní léčbě atrofických změn ve vagíně není žádná přijatelná alternativa; estrogenní léčba zvyšuje vaginální sliznici a snižuje suchost vagíny. Klíčem k prevenci osteoporózy je dlouhá doba ERT, neboť ta snižuje kostní úbytek, redukuje množství zlomenin páteře a kostí kyčelní a předchází snižování výšky. Kromě toho, zvýšením lipoproteinu s vysokou hustotou, vázajících cholesterol (HDL-C) a snížením lipoproteinů s nízkou hustotou, vázajících cholesterol (LDLC)ERT skýtá možnou ochranu proti CHD. ERT také může zajišťovat ochranu antioxidanty proti nemocem nebo chorobným stavům, které jsou zprostředkovány volnými radikály. Estrogeny také spolupůsobí při ochraně nervového systému a tlumení neurodegenerativních nemocí, jako je Alzheímérova nemoc (viz. U.S. Patent 5,554,601). Následující tabulka obsahuje přehled běžně dostupných přípravků.
Substituční terapie estrogeny dostupná ve Spojených státech a/nebo v Evropě
| Generický název | Obchodní název | Dávka |
| Orální estrogeny | ||
| Konjugované koňské estrogeny(přírodní) | Premarin | 0.3,0.625,0.9,1.25,2.5 mg |
| Konjugované estrogeny(syntetické) | Cenestin | 0.625,0.9 mg |
| Esterifikované estrogeny(75-80% estronsulfátu,6-15% equilinsulfátu odvozeného z rostlinných sterolů) | Estratab | 0.3, 0.625, 1.25, 2.5 mg |
| Estropipát(piperazinestron sulfát) | Ogen-Ortho-Est | 0.625, 1.25, 2.5 mg |
| Mikronizovaný estradiol | Estrace | 0.5, 1.0, 2.0 mg |
| Raloxifen(selektivní modulátor receptoru estrogenu) | Evista | 60 mg |
| Esterifikované estrogeny a methylestosteron | Estratest | 1.25 mg esterifikovaného estrogenu a 2.5 mg methylestosteronu |
| Estratest HS | 0.625 mg esterifikovaného estrogenu a 1.25 methylestosteronu |
| Generický název | Obchodní název | Dávka |
| Orální estrogeny | ||
| Estradiolvalerát | Climival | lmg, 2mg |
| Estradiol | Elleste Solo | 1 mg, 2 mg |
| Estradiol | Estrofem | 2 mg |
| Estradiol | Estrofem Forte | 4 mg |
| Piperazinesteronsulfát | Harmogen | 1.5 mg |
| Kombinace:Estron+Estradiol +Estriol | Hormonin | 1.4 mg+0.6 mg+0.27 mg |
| Estradiolvalerát | Progynova | 1 mg, 2 mg |
| Estradiol | Zumenon | 1 mg, 2 mg |
| Transdermální estrogeny | ||
| Estradiol | Alora (2xtýdně) | 0.025,0.0375,0.05,0.075,0. lmg denně uvolňovaného estradiolu(dávka je volená pro různé výrobky) |
| Climara (týdně) | ||
| Estraderm(2xtýd- ně) | ||
| Fem Patch(týdně) |
| Vivelle(2xtýd- ně) | ||
| Estradiol | Dermestril | 25, 50, 100 pg |
| Estradiol | Estraderm | 25, 50, 100 pg |
| Estradiol | Evorel(Systen) | 25, 50, 75, 100 pg |
| Estradiol | Fematrix | 40, 80 pg |
| Estradiol | Menorest | 25, 37.5, 50, 75 pg |
| Estradiol | Progynova TS a TS Forte ( Climara) | 50, 100 pg |
| Vaginální estrogeny | ||
| Konjugované koňské estrogeny | Premarin vaginální krém | 0.625 mg/g |
| Dienestrol | Ortho dienestrol krém | 0.1 mg/g |
| Estradiol | Estring | 7.5 pg |
| Estropipát | Ogen vaginální krém | 1.5 mg/g |
| Mikronizovaný estradiol | Estrace vaginální krém | 1.0 mg/g |
K snížení výskytu vedlejších účinků estrogenů a k maximalizaci poměru užitek-riziko, může být užito k úlevě od symptomů osteoporózy, nejnižší účinné dávky. Ačkoliv ERT έΓ snižuje relativní riziko (RR) pro ischemickou chorobu srdeční (RR, 0.50) a osteoporózu (RR,0.40), může být zvýšeno relativní riziko endometriálního karcinomu u postmenopausálních žen s dělohou. Rozsáhlé klinické údaje ukazují, že relativní riziko endometriálního karcinomu může být sníženo přidáním progestinu, buď postupně nebo současně. Přidání progestinu k léčbě estrogeny zabraňuje estrogeny indukované endometriální proliferaci. Společná kombinovaná hormonální terapie (HRT), s příslušnými denními dávkami estrogenu a progestinu, se může jevit účinná v úlevě vaginální atrofie a vasomotorických symptomů, při prevenci postmenopausální osteoporózy a při snížení rizika endometriálního karcinomu zabránění endometriální hyperplasii Následující tabulka obsahuje údaje některých běžně dostupných výrobků orálních kombinací HRT.
Orální kombinace HRT výrobků
| Obchodní název | Es trogen/Proges tin | Dávka |
| Activelle | Estradíol | 1 mg |
| Noretisteronacetát(ΝΕΤΑ) | 0.5 mg | |
| Climagest | Estradiolvalerát(Climaval) | 1 nebo 2 mg |
| Noretisteron(NET) | 1 mg 17-28 dní | |
| Cyclo-Progynova | Estradiolvalerát | 1 nebo 2 mg 1- 21 dní |
| Levonorgestrel | 250 nebo 500pg 2-21 dní | |
| Elleste Duet | Estradiol | 1 nebo 2 mg |
| Noretisteronacetát | 1 mg 17-28 dní |
| Femoston | Estradiol | 1 nebo 2 mg |
| Dydrogesteron | 10 nebo 20 mg | |
| Kliogest | Estradiol | 2 mg |
| Noretisteronacetát | 1 mg | |
| Improvera | Piperazinestronsulfát | 1.5 mg |
| Medroxyprogesteronacetát(MPA) | 10 mg, 17-28 dní | |
| Nuvelle | Estradiolvalerát(Progynova) | 2mg |
| Levonorgestřel | 75pg, 17-28 dní | |
| Premphase | Konjugované estrogeny | 0.625 mg |
| MPA | 5.0 mg | |
| Prempro | Konjugované estrogeny | 0.625 mg |
| MPA | 2.5 nebo 5.0 mg | |
| Trisequens a Trisequens forte | Estradiol | 2 nebo 4 mg 1- 22 dní |
| Noretisteron | 1 mg 23-28 dní 1 mg 13-22 dní | |
| Ortho-Prefest | Estradiol | 1.0 mg, 1-6 dní |
| Nogestimat | 0.09 mg 4-6 dní | |
| Femhrt 1/5 | ethinylestradiol | 1.0 mg |
| Noretindronacetát | 5 gg |
Jelikož je možné, že progestiny zlepšují příznivé účinky estrogenů na lipidy a potenciálně mohou zhoršovat glukózovou toleranci, je žádoucí a objektivní nalézt nejnižší dávku estrogenů a progestinu v produktu HRT, která také minimalizuje a eliminuje endometriální hyperplazii. Mimoto, hlavní faktor, který ovlivňuje rozhodnutí ženy začít a pokračovat v užívání HRT, je vaginální krvácení. Mnoho žen dává přednost výrobku, který nezpůsobuje krvácení. Tudíž dalším hlediskem, je poskytnou nejnižší účinnou dávku, která zajistí přijatelné krvácení. Dávky tak nízké jako 0.5 mg ΝΕΤΑ, 0.35 mg NET, 2.5 mg medroxyprogesteronacetátu (MPA) , 0.25 mg levonorgesterelu a 5 mg dydrogesteronu mohou být užity nepřerušovaných režimech HRT.
především souběžných
Tedy, podle předkládaného vynálezu, je připraven farmaceutický balíček, obsahující denní dávkovači jednotky, které obsahují kombinaci konjugovaných estrogenů a denní dávky kolem 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu a dále je poskytnuto užití konjugovaných estrogenů a medroxyprogesteronacetátu při výrobě takových balíčků pro léčení nebo potlačení menopausální ch a postemenopausální ch poruch u perimenopausálních, menopausálních a psotmenopausálních žen, které takovou léčbu nebo potlačení potřebují.
Podstata vynálezu
Cílem předkládaného vynálezu je poskytnout významné užitky z běžně úspěšného HRT výrobku, jako je PREMPRO(0.625 mg konjugovaných koňských estrogenů, USP a 2.5 mg MPA), za současného snížení dávky MPA pod dávku, která se dříve ukazovala účinnou, a výhodně také poskytnout snížení dávky konjugovaných estrogenů. Tento vynález se zabývá způsobem léčení nebo potlačení menopausálních nebo postmenopausálních poruch u perimenopausálních, menopausálních a postmenopausálních žen, které tuto léčbu nebo potlačení potřebují. Uvedený způsob léčení zahrnuje souběžné a nepřerušované podávání kombinace konjugovaných estrogenů (přírodních nebo syntetických) a denních dávek kolem 1.5 mg MPA uvedeným ženám po celé léčebné období. Dávkování je pro léčení menopausalních nebo postmenopausálních poruch výhodně poskytované jako farmaceutický prostředek, který obsahuje kombinaci konjugovaných estrogenů a kolem 1.5 mg dávky MPA. Tento vynález dále poskytuje farmaceutický balíček, který obsahuje denní dávkovači jednotky estrogenů a MPA pro souběžné denní podávání.
Konjugované estrogeny se týkají estrogenních steroidních látek, ve kterých jedna nebo více funkčních skupin (typicky hydroxylových skupin) je přítomna na steroidu a' konjugátu (typicky sulfátu nebo glukuronidu). Konjugované estrogeny mohou být jediný konjugovaný estrogen nebo mohou sestávat ze směsi různých konjugovaných estrogenů. V literatuře jsou popsány četné konjugované estrogeny nebo četné komerčně dostupné konjugované estrogeny, které jsou schopné být připraveny pro užití v tomto vynálezu buď jako samotný estrogen nebo mohou být mixovány spolu s jinými syntetickými a/nebo přírodními estrogeny.
Konjugované estrogeny mohou také obsahovat další steroidní nebo nesteroidní sloučeniny, které mohou nebo nemohou přispívat k celkovému biologickému účinku. Takové sloučeniny zahrnují, ale nejsou limitovány, nekonjugované estrogeny, androstany a pregnany. Výhodné konjugované estrogeny pro užití v tomto vynálezu jsou PREMARIN (konjugované koňské estrogeny, USP) a CENESTIN (syntetické konjugované estrogeny, A) .
PREMARIN ( tablety konjugovaných estrogenů, USP) pro orální podávání obsahuje směs estrogenů, získanou výlučně z přírodních zdrojů, vyskytujících se jako sodné soli ve vodě rozpustných estrogensulfátů, smíšené tak, aby směs tak smíšené rfo představovala průměrné složení materiálů, získaných z moči březích klisen. Je to směs estronsulfátu sodného a equilinsulfátu sodného a nejméně 8 následujících průvodních složek, jako konjugáty sulfátu sodného 17a-di hydroequi I i n , 17aestradiol, A8,9-dehydroestron, 173-dihydroequilin, 17βestradiol, equilenin, 17a-dihydroequilenin a 17βdihydroequilenin. Složení PREMARINU je běžně analyzováno a další složky jsou v procesu identifikace a charakterizace. PREMARIN je indikován v léčení pro úlevu vážných vasomotorických symptomů spojených s menopausou; v léčení vulvární a vaginální atrofie; a v prevenci osteoporózy, stejně tak dobře i v dalších indikacích prokázaných pro estrogenní produkty.
CENESTIN (syntetické konjugované estrogeny, A) tablety pro orální podávání, obsahuje 9 syntetických estrogenních látek: estronsulfát sodný, 17a-dihydroequilinsulfát sodný, 17aestradiolsulfát sodný, equileninsulfát sodný,
17a
17β17adihydroequíleninsulfát dihydroequilinsulfát sodný, equilinsulfát sodný, sodný, 17β-estradiolsulfát dihydroequileninsulfát sodný. CENESTIN je indikován k léčení pro úlevu vasomotorických symptomů, spojených s menopausou.
PREMARIN, CENESTIN a medroxyprogesteronacetát jsou všechny dostupné z běžných zdrojů (Wyeth-Ayerst-PREMARIN a medroxyprogesteronacetát; Duramed-CENESTIN) . Dávkování MPA je kolem 1.5 mg denně. Je výhodné, aby konjugovaný estrogen byl PREMARIN. Je výhodné, aby dávkování PREMARINU bylo kolem 0.625 mg denně nebo méně a je výhodnější, aby dávkování PREMARINU bylo buď kolem 0.45 mg denně nebo kolem 0.30 mg denně.
Jak užito v souladu s vynálezem, výraz „menopausální nebo postmenopausální poruchy se týká stavů, poruch, nebo chorobných stavů, které jsou při nejmenším částečně způsobeny sníženou produkcí estrogenů, ke které dochází během /Η perimenopausálního, menopausálního nebo postmenopausálního období života ženy. Takové poruchy typicky zahrnují, ale nejsou limitovány, jednu nebo více z těchto poruch:
• vasomotorickou nerovnováhu, vasomotorické symptomy, jako jsou návaly horka • demineralizaci kostí, způsobenou sníženou hustotou kostních minerálů, zvýšené riziko vývoje osteoporózy;
• atrofii vagíny nebo vulvy; atrofickou vaginitis; vaginální suchost; svědění; bolesti při souloži; bolestivé močení;
• časté močení; močovou inkontinenci; infekce močového traktu, • zvýšenou hladinu cholesterolu, tríglyceridů, Lp(a) nebo LDL; hyperchesterolemii, hyperlipidemii;
• kardiovaskulární onemocnění: atherosklerósu; periferní vaskulární nemoci; restenósu, vasospasmus, poškození cévní stěny z buněčných příhod, vedoucí k poškození cév zprostředkovanému imunitním systémem;
• volné radikály zahrnuté ve vývoji rakoviny, poruchy centrálního nervového systému, Alzheimérovu chorobu, kostní nemoci, stárnutí, zánětlivá onemocnění, nemoci periferních cév, revmatoidní arthritis, autoimunitní nemoci, respirační nemoci, emfyzém, prevenci poškození při reperfusi, virovou hepatítídu,chronickou aktivní hepatitidu, tuberkulózu, psoriázu, systémový lupus erythematosus, amyotrofickou laterální sklerózu, účinky stárnutí, syndrom respirační tísně u dospělých, poranění centrálního nervového systému a náhlou příhodu mozkovou nebo poškození během reperfuse;
• demenci, neurodegenerativní poruchy a Alzheimérovu nemoc.
Jak zde užito, menopausální poruchy také zahrnují stavy se sníženou produkcí estrogenu, které mohou být způsobeny chirurgicky, chemicky, nebo mohou být způsobeny chorobnými stavy, které vedou k předčasnému snížení nebo přerušení funkce ovaria.
Výrazem „denně se míní, že dávka bude podávána nejméně jednou denně. Výhodná frekvence podávání je jedou denně, ale může být více než jednou denně, pod podmínkou, že žádné specifické denní dávkování nebude překročeno.
Výrazem „kombinace konjugovaných estrogenů a MPA se míní, že denní dávka každé složky kombinace je podávána během léčebného dne. Složky kombinace jsou výhodně podávány ve stejnou dobu buď jako jednotná dávka sestávající z obou složek nebo jako oddělené dávkovači jednotky. Složky kombinace mohou být podávány v různou dobu během dne, pod podmínkou, že je dosaženo požadované denní dávky.
Výrazem „souběžné a nepřerušované se míní, že během léčebného období léčebný režim není přerušovaný. Tedy „souběžným, nepřerušovaným podáváním kombinace se míní, že kombinace je podávána nejméně jednou denně během celého léčebného období. Předpokládá se, že léčebné období pro kombinaci konjugovaných estrogenů a MPA, bude nejméně 28 dní, výhodně 30 dní a výhodně po dlouhé léčebné období, možná neomezené období, neboť jedním ze základních důvodů pro podávání kombinace konjugovaných estrogenů a MPA je léčení nebo potlačení menopausálních nebo postmenopausálních poruch. Je výhodné, pokud je léčení poskytováno nejméně 120 dní, výhodně 180 dní a nejvýhodněji jako léčení po neomezenou dobu. Farmaceutické balíčky výhodně obsahují přiměřené množství dávkovačích jednotek příslušných pro léčebné období nebo obsahují dávkovači jednotky v množství, které ulehčuje pacientovu spolupráci při léčení. Farmaceutický balíček může, například, obsahovat 28 až 180 denních dávkovačích jednotek, například 30 až 120 denních dávkovačích jednotek. Farmaceutické balíčky, které obsahují větší množství dávkovačích jednotek mohou být dále děleny, například na 28 denní období nebo 30 denní období. Léčebná období mohou být různě závislá na léčených symptomech. Pro léčení vasomotorických symptomů, je například výhodné, pokud bude léčení trvat nejméně jeden měsíc až několik let v závislosti na závažnosti a době trvání symptomů. K určení doby trvání léčení bude přispívat hodnocení lékaře zároveň v interakci s pacientem. Pro léčení nebo potlačení osteoporózy je výhodné, pokud léčebné období bude trvat nejméně 6 měsíců až několik let nebo neomezeně.
Tento vynález také obsahuje krátké doby léčení nebo léčení s omezenou dobou, která může být méně než 28 nebo 30 dní výhodného léčebného období. Očekává se, že pacient může vynechat nebo zapomenout jednu nebo více dávek během trvání léčebného režimu, ačkoliv je takový pacient stále považován za pacienta přijímajícího souběžné a nepřerušované podávání.
Výrazem stanovené denní dávkování se míní, že během léčebného období je každý den podáváno stejné dávkovači množství. Je výhodné, pokud je MPA podáváno ve stanovených denních dávkách kolem 1.5 mg s příslušnou dávkou konjugovaných estrogenů, výhodně ekvivalentní kolem 0.45 mg nebo kolem 0.30 mg PREMARINU. Jiné hledisko vynálezu také zahrnuje situace, ve kterých stanovené denní dávkování kombinace konjugovaných estrogenů a MPA není podáváno každý den během léčebného období. Například u pacienta, který takové dávkování potřebuje, může být dávkování přizpůsobeno (buď nahoru nebo dolů) k dosažení požadovaného účinku během středu léčebného období.
Farmaceutický prostředek zajišťuje dávkování jedné nebo dvou složek, podle vynálezu, čímž se míní buď přímé podávání takových složek, podle vynálezu, nebo podávání prekursoru, derivátu nebo analogu, který bude tvořit ekvivalentní množství složky v organismu.
Denní dávkovači jednotka je výhodně poskytována ve formě pro orální podávání, která obsahuje obojí, konjugované estrogeny a MPA.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 znázorňuje průměrnou hodnotu návalů horka za den u pacientů přijímajících kombinaci PREMARINU a MPA nebo placebo.
Obr. 2 znázorňuje střední závažnost návalů horka u pacientů přijímajících kombinaci PREMARINU a MPA nebo placebo.
Obr. 3 znázorňuje procento pacientů s amenorheou u pacientů přijímajících kombinací PREMARINU a MPA nebo placebo.
Vynález bude dále popsán cestou nelimitujících příkladů.
Příklady provedení vynálezu
Schopnost kombinace konjugovaných estrogenu a MPA, podle vynálezu, k léčení nebo potlačení menopausálních nebo postmenopausálních poruch, byla ověřena ve dvojité slepé zkoušce u postmenopausálních žen, které užívaly kombinaci PREMARINU a MPA nebo placebo. Pacientky v tomto pokusu přijímaly souběžně a nepřerušovaně léčbu po dobu 13ti cyklů (1 rok) . Během pokusu byla měřena úleva od vasomotorických příznaků, potlačení endometriální hyperplazie, účinky na hladiny lipidů a vaginální krvácení. Kromě toho byl hodnocen účinek na hustotu kostních minerálů u pacientek, které přijímaly léčbu souběžně a nepřerušovaně po 26 cyklů (2 roky).
Vasomotorická nerovnováha je menopausální nebo postmenopausální porucha, která se často projevuje jako návaly horka. V klinické zkoušce, popsané výše, byla úleva od vasomotorických symptomů analyzována v podskupinách pacientek, které zakusily právě před započetím léčení v tomto pokusu, při nejmenším v průměru 7-8 mírných až vážných návalů horka denně během 7 denního cyklu. Získané výsledky jsou shrnuty v tabulkách níže. První tabulka ukazuje průměrné množství návalů horka a druhá tabulka ukazuje průměrnou denní závažnost návalů horka. Výsledky jsou také znázorněny na obr. 1 a 2.
Průměrné množství(1S.E.)návalů horka za den
| Týden | Léčená skupina | |||
| Placebo | 0.625P+2.5M· | 0.45P+1.5M | 0.3P+1.5M | |
| 1 | 9.4110.81 | 9.5010.73 | 9.9910.79 | 10.6010.76 |
| 2 | 8.5510.80 | 6.3810.72 | 6.9810.80 | 6.8810.74 |
| 3 | 8.5110.76 | 5.4710.69 | 4.47+0.76 | 4.6210.71 |
| 4 | 8.0910.72 | 3.3810.66 | 3.2310.72 | 3.8410.67 |
| 8 | 7.1010.65 | 1.5510.61 | 1.4910.65 | 2.4110.60 |
| 12 | 5.3610.55 | 1.1610.49 | 0.9410.53 | 1.13±0.50 |
• Denní dávkování P(PREMARINU) a M(MPA).
Střední závažnost (± S.E.) návalů horka
| Týden | Léčená skupina | |||
| Placebo | 0.625Ρ+2.5Μ» | 0.45P+1.5M | 0.3P+1.5M | |
| 1 | 2.10+0.10 | 2.08+0.09 | 2.14+0.10 | 2.07+0.10 |
| 2 | 2.06+0.13 | 1.75+0.12 | 1.7810.13 | 1.73+0.12 |
| 3 | 1.97+0.14 | 1.36+0.13 | 1.42+0.15 | 1.4810.14 |
X
| 4 | 2.03±0.15 | 1.0710.14 | 1.2110.15 | 1.450.14 |
| 8 | 1.7510.16 | 0.5410.14 | 0.7010.16 | 0.8710.14 |
| 12 | 1.5710.16 | 0.5110.14 | 0.5110.16 | 0.5610.14 |
• Denní dávkování P(PREMARINU) a M(MPA).
Jak znázorněno v obou tabulkách a na výkresech, veškeré dávkování PREMARINU a MPA, ve srovnání s ženami, které přijímaly placebo, redukovalo množství a závažnost návalů horka, které zakusily ženy v tomto klinickém pokusu. V týdnech
3-4 byly všechny rozdíly, ve srovnání s placebem, staticky významné (p<0.05) ., Neočekávalo se, že nižší dávky PREMARINU(0.45 a 0.3 mg) a MPA(1.5 mg) by mohly rychle snížit množství a závažnost návalů horka v tom samém rozsahu jako vyšší dávka kombinace, obsahující 0.625 PREMARINU a 2.5 mg MPA.
Vaginální atrofie je běžná menopausální nebo postmenopausální porucha, která vede k vaginální suchosti, svědění a bolestí při souloži. Vaginální atrofie je důsledkem úbytku vaginálních epiteliálních buněk, které nejsou nahrazovány, což vede ke ztenčení vaginální stěny. Srovnáním indexu zrání vaginálních superficiálních buněk na basální, membráně po 6 a 13 cyklech léčení, byly hodnoceny účinky léčebného režimu s nižšími dávkami konjugovaných estrogenů a MPA na vaginální atrofíí. Měřítkem vaginálního indexu zrání je množství superficiálních vaginálních epiteliálních buněk. Zvýšení (positivní množství) ve vaginálním indexu zrání udává zvrat ve vaginální atrofíí (zdárné léčení). Získané výsledky shrnuje následující tabulka.
Vaginální index zrání pro superficiální buňky-střední změna z výchozí hodnoty
| Léčená skupina | Cyklus 6 | Cyklus 13 |
| 0.625P + 2.5 M· | 10 | 10 |
| 0.45P + 1.5M | 10 | 10 |
| 0.3P + 1.5M | 10 | 10 |
| Placebo | 0 | 0 |
• Denní dávkování P(PREMARINU) a M(MPA).
Tyto údaje ukazují, že všechna hodnocená dávkování konjugovaných estrogenů a MPA dávají významné zlepšení (p<0.001) ve vaginálním indexu zrání oproti placebu. To dosvědčuje jejich schopnost úspěšného léčení nebo potlačení vaginální atrofie. Je zřejmé, že nižší dávkování konjugovaných estrogenů a MPA bylo stejně tak účinné v usnadnění růstu vaginálních superficiálních buněk jako dávkování 0.625mg PREMARINU a 2.5mg MPA.
Protože relativního rizika postmenopausálních žen hodnocena endometriální užití samotných estrogenů endometriální ukazuje zvýšení hyperplazie u s dělohou, byla v klinické zkoušce pacientek léčených hyperplazie u
PREMARINEM a MPA a u pacientek léčených placebem. Endometriální biopsii hodnotili dva nezávislí patologové ve slepém vzorku. Pokud se oba původní patologové shodli v diagnóze, byla pacientka považována za pacientku s endometriální hyperplazií. Pokud se patologové neshodli, pak byl konzultován třetí patolog, a diagnóza byla stanovena podle většiny. Následující tabulka shrnuje výsledky získané po 13 cyklech léčení.
z//
Procento pacientek s vývojem endometriální hyperplazie
| Léčená skupina(Dávkování)· | Počet hyperplazií | Počet pacientek/skupina | Stupeň hyperplazie(%) |
| Placebo | 0 | 261 | 0.00 |
| PREMARIN/MPA(0.625/2.5) | 0 | 278 | 0.00 |
| PREMARIN/MPA(0.45/1.5) | 1 | 272 | 0.37 |
| PREMARIN/MPA(0.3/1.5) | 1 | 272 | 0.37 |
• Všechna dávkování jsou v mg/den.
Tyto výsledky ukazují, že užití konjugovaných koňských estrogenů/MPA v dávkování 0.625/2.5 mg/den účinně zabraňuje vývoji endometriální hyperplazie. Výsledky také ukazují neočekávaný výsledek, že snížení dávkování MPA na 1.5 mg v kombinaci PREMARINU a MPA, zůstalo také účinné při inhibici vývoje endometriální hyperplazie. Rozdíly mezi výsledky získanými u skupin, léčených 1.5 mg MPA a u skupin, léčených
2.5 mg MPA, nejsou statisticky významné.
Pro poskytování režimu HRT, který bude přijatelný pro menopausální a především pro postmenopausální ženy, je vysoce žádané, aby tento režim tvořil vysoký stupeň amenorhey a jak preferuje nejvíce žen, aby přípravek nezpůsoboval skvrnění nebo nástup krvácení. Následující tabulka ukazuje procento žen, u kterých došlo k cyklu a amenorheou v průběhu cyklů 1, 3, 6. 9a
13.
Procento cyklů s amenorheou
| Cyklus | Léčená skupina | |||
| Placebo | 0.625P+2.5M· | 0.45P+1.5M | 0.3P+1.5M | |
| 1 | 91.1 | 51.3 | 71.1 | 75.2 |
| 3 | 96.4 | 54.9 | 70.3 | 80.4 |
| 6 | 91.8 | 68.4 | 72.8 | 85.1 |
| 9 | 93.6 | 70.8 | 80.5 | 86.6 |
| 13 | 95.2 | 77.4 | 79.8 | 88.4 |
• Denní dávkování P(PREMARINU) a M(MPA).
Výsledky ukazují, že více než 90 procent žen, které přijímaly placebo, měly během pokusu amenorheu. Zatímco procento žen s amenorheou, které přijímaly denní dávkování 0.625 mg PREMARINU a 2.5 mg MPA je uspokojivé, jak měřeno obchodním úspěchem PREMPRO (0.625 mg konjugovaných koňských estrogenů a 2.5 mg MPA), při sníženém dávkování PREMARINU buď na 0.45 mg nebo 0.3 mg a MPA na 1.5 mg, bylo procento žen s amenorheou stejné, ne-lí významně lepší (0.3 mg PREMARINU a
1.5 mg MPA), zatímco zůstaly zachovány jiné výhody HRT. Dále ještě, jak ukazuje tabulka výše a obr.3, vyšší procento amenorhey bylo dosaženo rychleji s nižším dávkováním kombinací.
Je dobře známo, že přidání progestinu k ERT léčebnému režimu, může zlepšovat některé užitečné kardioprotektivní účinky propůjčené estrogenům, nebo může dokonce zlepšovat tvorbu škodlivých účinků na hladiny lipidů. V tomto pokusu byly měřeny hladiny celkového cholesterolu(TC) , HDL, HDL2 a LDL. Mezi léčenými skupinami byla obecná závislost odpovědi na dávce, která ukazovala příznivější profily lipidů při vyšších dávkách PREMARINU a nižších dávkách MPA. Pacientky, které přijímaly 0.625 mg PREMARINU + 2.5 mg MPA měly malé snížení TC, významné zvýšení HDL a HDL2 a významné snížení v hladinách LDL. Dávka 0.45 mg PREMARINU a 1.5 mg MPA tvořila podobný příznivý profil (ale s nižší velikostí) ve srovnání s ženami, které byly léčeny 0.625 mg PREMARINU + 2.5 mg MPA. Ženy léčené 0.3 mg PREMARINU a 1.5 mg MPA měly méně příznivý lipidový profil (TC, HDL, HDL2 a LDL) než ženy léčené 0.625 mg PREMARINU a 2.5 mg MPA, ačkoliv tyto profily byly stále lepší než u žen, které přijímaly placebo.
Během pokusu byly zaznamenány a analyzovány nepříznivé účinky. Léčení naléhavých nepříznivých účinků bylo konsistentní s léčením hormonální terapií. Profil vedlejších účinků byl srovnatelný mezi skupinami léčenými PREMARINEM a MPA, vyjma bolestí prsou. Ženy, které přijímaly denní dávkování 0.3 mg PREMARINU a 1.5 mg MPA, zakusily významně menší bolesti prsou než ženy, které přijímali 0.625 mg PREMARINU a 2.5 mg MPA.
Shrnuté výsledky pokusu ukazují, že konjugované estrogeny HRT léčebného režimu, které obsahují dávkování 1.5 mg MPA na den, byly stejně účinné v léčení menopausálních a postmenopausálních poruch jako léčebné režimy, které obsahovaly vyšší dávky - 2.5 mg MPA ( zejména 0.625 mg PREMARINU a 2.5 mg MPA) . Vyšší stupně amenorhey byly také dosaženy rychleji.Mimoto, byla u žen, které přijímaly 0.3 mg PREMARINU a
1.5 mg MPA, pozorována nižší citlivost prsou než u žen, které přijímaly komerčně dostupnou kombinací 0.625 mg PREMARINU a 2.5 mg MPA.
Je dobře známo, že rychlé snížení obojí kostní hmoty, kortikální(páteř) a trabekulární( kost kyčelní) může být pozorováno bezprostředně po menopause s celkovým úbytkem kostní hmoty 1 až 5% za rok, pokračující po dobu 10ti až 15ti let. V klinickém pokusu, popsaném výše, byla minerální kostní £4 hustota (BMD) určena užitím absorpce RTG paprsků (DEXA) měřením v lumbální páteři (L2-L4), krčku femuru, trochanteru a celém těle. Měření BMD byla zhotovena nejméně dvakrát v pokusech, předcházejících vlastní pokus (7-14 dní od sebe, ale nepřesahující 3 týdny), během cyklů 6, 13, 19 a dvakrát během cyklu 26 (7-14 dní od sebe, ale nepřesahující 3 týdny) .
Výsledky při konečné návštěvě (cyklus 26) jsou shrnuty v tabulce níže.
Procento změny BMD (±S.E.)z výchozí hodnoty v konečnou.
| Léčená skupina | Lumbální páteř | Krček femuru | Trochanter | Celé tělo |
| Placebo | -2.63i0.37+ | -1.97±0.46+ | 0.8210.58 | -1.56±0.17+ |
| 0.625P+2.5M· | 3.77±0.37+# | 1.6710.46+* | 4.05i0.59+ff | 0.9610.18+lf |
| 0.45P+1.5M | 2.45±0.37+# | 1.43±0.47++# | 3.6010.594* | 0.5610.18+* . |
| 0.3P+1.5M | 1.77±0.36+* | 1.51±0.44+# | 4.6610.56+* | 0.55±0.17+# |
• denní dávkování P(PREMARINU) a M(MPA).
+ Statisticky významná změna (p<0.001) z výchozí hodnoty.
++ Statisticky významná (p=0.004) změna z výchozí hodnoty.
* Statisticky významný (p<0.001) rozdíl od placeba.
Výsledky ukazují, že všechna dávkování PREMARINU a MPA významně zvyšují BMD v lumbální páteři, krčku femuru, trochanteru a celém těle oproti výchozímu stavu a placebu a ukazují, že kombinace konjugovaných estrogenů a MPA zamezuje nebo zpomaluje kostní demineralizaci. Tyto údaje také ukazují, že kombinace konjugovaných estrogenů a MPA aktuálně zvyšuje hustotu kostních minerálů ve vztahu k výchozím hladinám v pokusu, předcházejícímu vlastnímu pokusu a také ve vztahu k pacientkám, přijímajícím placebo.
Založeno na výsledcích v klinickém pokusu, popsaném výše, se jeví, že souběžné a nepřerušované podávání kombinace konjugovaných estrogenů a dávkování kolem mg medroxyprogesteronacetátu, je užitečné v léčení nebo potlačení menopausálních a postmenopausálních poruch u perimenopausálních, menopausálních a postmenopausálních žen (především u posledně jmenovaných). Kombinace popsané výše jsou zejména užitečné v léčení nebo potlačení vaginální nebo vulvární atrofie; atrofické vaginitidy; vaginální suchosti; svědění; bolestech při souloži; bolestech při močení; častém močení; močové inkontinenci; infekcích močového traktu; vasomotorických symptomech, zahrnujícím návaly horka, bolesti svalů, bolesti kloubů, nespavost, dráždívost a podobně. Dále jsou tyto kombinace užitečné v zamezení nebo zpomalení kostní demineralizace; ve zvýšení hustoty kostních minerálů a v léčení nebo potlačení osteoporózy.
Kombinace, podle vynálezu také projevují kardioprotektivní účinky u perimenopausálních, menopausálních a postmenopausálních žen a jsou tudíž užitečné při snížení hladin cholesterolu, tríglyceridů, Lp(a) LDL, při potlačení nebo léčení hypercholesterolemie; hyperlipidemie; kardiovaskulárních nemocí; atherosklerózy, onemocnění periferních cév; restenósy, vasospasmu a v potlačení poškození buněčné stěny z buněčných příhod, které vede k poškození cév, zprostředkovanému imunitním systémem.
Kombinace, podle vynálezu, jsou antioxidanty a jsou tudíž užitečné pro potlačení poruch nebo chorobných stavů, které zahrnují volné radikály. Především, jsou tyto kombinace, podle vynálezu, užitečné při léčení nebo potlačení volných radikálů zahrnutých ve vývoji rakoviny, při léčení nebo potlačení chorob centrálního nervového systému, Alzheimerovy nemoci, kostních chorob, stárnutí, zánětlivých onemocnění, onemocnění periferního cév, revmatoidní arthritis, autoimunitních nemocí, respiračních nemocí, amfyzému, při prevenci poškození při reperfusi, při potlačení nebo léčení vírové hepatitidy, chronické aktivní hepatitidy, tuberkulózy, psoriázy, systémového lupus erythematosus, amyotrofické laterální sklerózy, účinků stárnutí, syndromu respirační tísně dospělých, poraněních centrálního nervového systému a mozkové mrtvice nebo poškození během reperfuse.
Kombinace, podle vynálezu, jsou užitečné při léčení nebo potlačení demence, neurovegetativních poruch a Akzheimérovy nemoci; při poskytnutí ochrany nervového systému nebo zvýšení vědomí.
Konjugované estrogeny a medroxyprogesteronacetát, popsané v tomto vynálezu, mohou být vyrobeny buď jako oddělené tablety nebo jako tablety jednotné kombinace.
Složky kombinace mohou být zhotoveny buď nesmíšené nebo mohou být kombinovány s jedním nebo více farmaceutickými nosiči, přijatelnými pro podávání. Pevné nosiče, například zahrnují škrob, laktózu, dikalciumfosfát, mikrokrystalickou celulózu, sacharózu a kaolin, kdežto kapalné nosiče zahrnují sterilní vodu, polyetylénglykoly, neiontové surfaktanty a jedlé oleje jako je kukuřičný, podzemnicový a sezamový olej, s ohledem na povahu účinné složky a na zvolený způsob podávání. Mohou být zahrnuty pomocné prostředky, které se obvykle užívají k přípravě farmaceutických prostředků a to mohou být s výhodou aromatické látky, barviva, konzervační činidla a antioxidanty, například vitamin E, kyselina askorbová, BHT a BHA.
Z hlediska snadnosti přípravy a podávání jsou výhodné farmaceutické pevné prostředky, zejména tablety a kapsle s tuhou nebo kapalnou náplní. Je preferováno orální podávání.
Konjugované estrogeny a MPA mohou být zhotoveny v množství postupů k poskytnutí jediné kombinační lékové formy. Konjugované estrogeny mohou být začleněny do jádra stlačených tablet a progestin může být umístěn v povlaku, který sestává ze stlačeného, tenkého nebo cukrového obalu, jak popsáno v U.S.Patent 5,547,948. Tablety popsané v U.S.Patentu 5,547,948 jsou vhodné pro přípravu konjugovaných estrogenů a MPA, popsaných v tomto vynálezu, jako jednotné ,tablety. U.S.Patent 5,908,638, také popisuje kombinace tablet, které jsou vhodné pro přípravu konjugovaných estrogenů a MPA, popsaných v tomto vynálezu, jako jednotné tablety.
Konjugované estrogeny mohou být zhotoveny v jádře, které sestává z konjugovaných estrogenů a různých složek, zahrnujících alkohol, hydroxypropylmetycelulózu, monohydrát
| laktózy, stearan hořečnatý | a škrob. | Jádro | může být | povlečeno | |
| povlakem, který je tvořen trietylacetát. | složkami | jako | je etylcelulóza a | ||
| V j ádru | stlačených | tablet | nebo | v povlaku | tablet, |
| zhotoveného | k zachování | stability | léku | a k | poskytnutí |
odpovídající biologické dostupností, mohou být začleněny obě složky. Progestin může být, například, mikronizován.
Konjugované estrogeny mohou být začleněny v granulích, sféroidech nebo v multičásticových formách a pokud je to nezbytné, mohou být k poskytnutí odpovídající stability, povlečeny.Tyto multičástice mohou být kombinovány v příslušných poměrech s práškovou směsí, granulátem nebo multičásticemi které obsahují progestin a jsou začleněné do tvrdých želatinových kapslí.
Vynález také poskytuje farmaceutický balíček, který obsahuje množství denních farmaceutických dávkovačích jednotek. Výhodně a obvykle, obsahuje balíček 28 tablet nebo jejich násobek. V balíčku bude udáno, že dávkovači jednotky jsou užívány postupně a po sobě každý den až do konce léčebného období nebo až je balíček spotřebován. Další balíček bude načatý následující den. Pro kombinace, které obsahují jednotné dávkování tablet, které obsahují obojí, konjugované estrogeny a MPA, je výhodné, pokud bude balíček obsahovat jedinou tabletu, příslušející na každý den podávání. Pro kombinaci, která obsahuje oddělené dávkovači jednotky konjugovaných estrogenů a MPA, je výhodné, aby z každé dávkovači jednotky byly tablety podávány pro příslušný den podávání, jak je to udáno na balení pilulky.
Zastupuje:
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (17)
- PATENTOVÉ NÁROKYUžití konjugovaných estrogenů a medorxyprogesteronacetátu pří výrobě farmaceutických balíčků, obsahujících denní dávkovači jednotky pro léčení nebo potlačení postmenopausálních poruch menopausálních nebo u perimenopusálních, menopausálních a postmenopausálních žen, které takovou léčbu nebo potlačení potřebují, kdy každá denní dávkovači jednotka obsahuje kombinaci konjugovaných estrogenů a denní dávkování kolem 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu.
- 2. Užití, podle nároku 1, které zahrnuje léčení nebo potlačení vasomotorických symptomů u perimenopausálních, menopausálních nebo postmenopausálních žen, které takovou léčbu nebo potlačení potřebují.
- 3. Užití, podle nároku 2, kde vasomotorickým symptomem jsou návaly horka.
- 4. Užití, podle nároku 1, které zahrnuje zamezení nebo zpomalení kostní demineralizace nebo léčení nebo potlačení osteoporózy u perimenopausálních, menopausálních a postmenopausálních žen, které takové léčení nebo potlačení potřebují.
- 5. Užití, podle nároku 1, které zahrnuje léčení nebo potlačení vaginální nebo vulvární atrofie;atrofické vaginitidy; vaginální suchosti; svědění; bolestí při souloži; bolestí při močení; častého močení; močové inkontinence; infekcí močového traktu u perimenopausálních, menopausálních a postmenopausálních žen, které takové léčení nebo potlačení potřebují.
- 6. Užití, podle nároku 1, které zahrnuje snížení hladin cholesterolu, triglyceridů, Lp(a) nebo LDL; potlačení nebo léčení hypercholesterolemie;hyperlipidemie; kardiovaskulárních nemocí;atherosklerózy; onemocnění periferních cév; restenósy, vasospasmu nebo potlačení poškození cévní stěny z buněčných příhod, které vede k poškození cév, zprostředkovanému imunitním systémem u perimenopausálních, menopausálních a postmenopausálních žen, které takové léčení nebo potlačení potřebují.
- 7. Užití konjugovaných estrogenů a medroxyprogesteronacetátu při výrobě farmaceutických balíčků, které obsahují denní dávkovači jednotky pro léčení nebo potlačení začlenění volných radikálů při vývoji rakoviny, pro léčení nebo potlačení poruch centrálního nervového systému, Alzheimerovy nemoci, kostních nemocí, stárnutí, zánětlivých onemocnění, onemocnění periferních cév, revmatoidní artritidy, autoimunitních onemocnění, syndromu respirační tísně u dospělých, amfyzému, prevenci poškození při reperfusi, virové hepatitidy, chronické aktivní hepatitidy, tuberkulózy, psoriázy, systémového lupus erythematosus, amyotrofické laterální sklerózy, účinků stárnutí, poranění centrálního nervového systému a mozkové mrtvice nebo poškození během reperfuse u perimenopausálních, menopausálních a postmenopausálních žen, které takové léčení nebo potlačení potřebují, kdy každá denní dávkovači jednotka obsahuje kombinaci konjugovaných estrogenů a denní dávkování kolem 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu.
- 8 . Užití konjugovaných estrogenů a medroxyprogesteronacetátu při výrobě farmaceutických balíčků, které obsahují denní dávkovači jednotky pro léčení nebo potlačení demence, neurodegenerativních poruch a Alheimérovy choroby; pro poskytnutí ochrany nervového systému nebo zvýšeného vědomí u perimenopausálních, menopausálních a postmenopausálních žen, které takové léčení nebo potlačení potřebují, kdy každá denní dávkovači jednotka obsahuje kombinaci konjugovaných estrogenů a denní dávkování kolem 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu.
- 9. Užití konjugovaných estrogenů a medroxyprogesteronacetátu při výrobě farmaceutických balíčků, které obsahují denní dávkovači jednotky pro zvýšení hustoty kostních minerálů u perimenopausálních, menopausálních a postmenopausálních žen, které takové léčení nebo potlačení potřebují, kdy každá dávkovači jednotka obsahuje kombinaci konjugovaných estrogenů a denní dávkování kolem 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu.
- 10. Užití konjugovaných estrogenů a medroxyprogesteronacetátu při výrobě farmaceutických balíčků, které obsahují denní dávkovači jednotky, které minimalizují nebo snižují úroveň bolestí prsou u žen, přijímajících hormonální substituční terapii, kdyELS každá denní dávkovači jednotka obsahuje kombinaci konjugovaných estrogenu a denní dávkování kolem 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu.
- 11. Užití konjugovaných estrogenu a medroxyprogesteronacetátu při výrobě farmaceutických balíčků, které obsahují denní dávkovači jednotky pro minimalizaci skvrnění a krvácení nebo pro dosažení amenorhey u žen, přijímajících hormonální substituční terapii, kdy každá denní dávkovači jednotka obsahuje kombinaci konjugovaných estrogenu a denní dávkování kolem 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu.
- 12. Užití, podle nároku 11, kdy je urychlena doba pro minimalizaci skvrnění nebo krvácení nebo je urychleno dosažení začátku amenorhey.
- 13. Užití, podle některého z nároků 1 až 12, kdy konjugovanými estrogeny jsou syntetické, konjugované estrogeny, A.
- 14. Užití, podle některého z nároků 1 až 12, kdy konjugovanými estrogeny jsou konjugované koňské estrogeny, USP.
- 15. Užití, podle některého z předchozích nároků, kdy denní dávkování konjugovaných estrogenů je mezi 0.625 mg až kolem 0.3 mg.
- 16. Užití, podle některého z předchozích nároků, kdy denní dávkování konjugovaných estrogenů je mezi kolem 0.45 mg až kolem 0.3 mg.
- 17. Užití, podle některého z předchozích nároků, kdy denní dávkování konjugovaných estrogenů je kolem 0.45 mg.Užití, podle některého z předchozích nároků, kdy denní dávkování konjugovaných estrogenů je kolem 0.3 mg.Užití, podle některého z předchozích nároků, kdy farmaceutický balíček obsahuje stanovené denní dávkovači jednotky.Užití, podle některého z předchozích nároků, kdy farmaceutický balíček obsahuje nejméně 28 denních dávkovačích jednotek.Užití, podle některého z předchozích nároků, kdy farmaceutický balíček obsahuje až do 180ti denních dávkovačích jednotek.Užití, podle některého z předchozích nároků, kdy farmaceutický balíček obsahuje nejméně 30 denních dávkovačích jednotek.Užití, podle některého z předchozích nároků, kdy farmaceutický balíček obsahuje až do 120ti denních dávkovačích jednotek.Užití, podle některého z předchozích nároků, kdy medroxyprogesteronacetát je mikronizován.Užití, podle některého z předchozích nároků, kdy denní dávkovači jednotka je poskytnuta jednou denně.Užití, podle některého z předchozích nároků, kdy denní dávkovači jednotka je poskytována pro orální podávání.Užití, podle některého z předchozích nároků, kdy denní dávkovači jednotka obsahuje 0.45 mg1.5 mg konjugovaných koňských estrogenů a medroxyprogesteronacetátu.Užiti, podle některého z předchozích nároků, kdy denní dávkovači jednotka obsahuje 0.3 mg konjugovaných koňských estrogenů a 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu.Farmaceutický prostředek pro užití v léčení menopausálních nebo postmenopausálních poruch u perimenopausálních, menopausálních nebo postmenopausálních žen, pokud takové léčení potřebují, vyznačující se tím, že obsahuje konjugované estrogeny, kolem 1.5. mg dávky medroxyprogesteronacetátu a farmaceutický nosič.Farmaceutická dávkovači jednotka, vyznačující se tím, že obsahuje konjugované estrogeny, dávku kolem 1.5 mg dávky medroxyprogesteronacetátu a farmaceutický nosič.Farmaceutický balíček, vyznačuj ící se t í m, ž e obsahuje denní dávkovači jednotky, které obsahují kombinaci konjugovaných estrogenů a kolem 1.5 mg denní dávky medroxyprogesteronacetátu.Prostředek, jednotka nebo balíček, podle nároku 29 nebo 30 nebo 31, vyznačující se tím, ž e konjugovanými estrogeny jsou konjugované koňské estrogeny, USP.Prostředek, jednotka nebo balíček, podle nároku 29 nebo 30 nebo 31, vyznačující se tím, ž e konjugovanými estrogeny jsou syntetické konjugované estrogeny, A.
34. Prostředek, jednotka nebo balíček, podle nároku 32 nebo 33, v y z n a č u j í c í se t i m, ž e dávkování je mezi kolem 0.45 mg a kolem 0 .30 mg • 35. Prostředek, jednotka nebo balíček, podle nároku 32 nebo 33, v y z n a č u j í c í se t i m, ž e dávkování je kolem 0.45 mg nebo 0.30 mg. 36. Prostředek, jednotka nebo balíček, podle nároku 29 nebo 30 nebo 31, v y z n . a č u j i c i s e tím, ž e medroxyprogesteronacetát je mikronizován. 37. Farmaceutický balíček, podle nároku 31, vyznačující se tím, že obsahuje až do 180ti stanovených denních dávkovačích jednotek.38. Farmaceutický balíček, podle nároku 37, vyznačující se tím, že obsahuje nejméně 28 stanovených denních dávkovačích jednotek.39. Farmaceutický balíček, podle nároku 37, vyznačující se tím, že obsahuje nejméně 30 stanovených denních dávkovačích jednotek.40. Způsob léčení nebo potlačení menopausálních nebo postmenopausálních poruch u perimenopausálních, menopausálních nebo postmenopausálních žen, které takové léčení nebo potlačení potřebují, vyznačující se tím, že zahrnuje poskytování kombinace konjugovaných estrogenů a denní dávkování kolem 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu uvedeným ženám, souběžně a nepřerušovaně po celé léčebné období.41. Způsob, podle nároku 40, vyznačuj ící se t í m, ž e zahrnuje léčení nebo potlačení vasomotorických symptomů u perimenopausálních, δ3 menopausálních nebo postmenopausálních žen, které takové léčení nebo potlačení potřebují.42. Způsob, podle nároku 41, vyznačuj ící se t í m, ž e vasomotorickými symptomy jsou návaly horka.43. Způsob, podle nároku 40, vyznačuj ící se t í m, ž e zahrnuje zamezení nebo zpomalení kostní demineralizaci nebo léčení nebo potlačení osteoporózy u perimenopausálních, menopausálních nebo postmenopausálních žen, které takové léčení nebo potlačení potřebují.44. Způsob, podle nároku 40, vyznačuj ící se t í m, ž e zahrnuje léčení nebo potlačení vaginální nebo vulvární atrofie; atrofické vaginitidy; vaginální suchosti; svědění; bolestí při souloži;bolestí při močení; častého močení; močové inkontinence; infekcí močového traktu u perimenopausálních, menopausálních a postmenopausálních žen, které takové léčení nebo potlačení potřebují. 45. Způsob, podle nároku 40, vyzná č u j ící se t í m, ž e zahrnuje snížení hladin cholesterolu, triglyceridů, Lp(a) nebo LDL; potlačení nebo léčení hypercholesterolemie; hyperlipidemie; kardiovaskulárních nemocí; atherosklerózy; onemocnění periferních cév; restenósy, vasospasmu nebo potlačení poškození cévní stěny z buněčných příhod, které vede k poškození cév, zprostředkovanému imunitním systémem u perimenopausálních, menopausálních a postmenopausálních žen, které takové léčení nebo potlačení potřebují.Způsob léčení nebo potlačení volných radikálů zahrnutých při vývoji rakoviny, poruch centrálního nervového systému, Alzheimerovy nemoci, kostních nemocí, stárnutí, zánětlivých onemocnění, onemocnění periferních cév, revmatoidní artritidy, autoimunitních onemocnění, syndromu respirační tísně u dospělých, emfyzému, prevenci poškození při reperfusi, virové hepatitidy, chronické aktivní hepatitidy, tuberkulózy, psoriázy, systémového lupus erythematosus, amyotrofické laterální sklerózy, účinků stárnutí, poranění centrálního nervového systému a mozkové mrtvice nebo poškození během reperfuse u perimenopausálních, menopausálních a postmenopausálních žen, které takové léčení nebo potlačení potřebují, vyznačuj ící se tím, že zahrnuje poskytování kombinace konjugovaných estrogenů a denní dávkování kolem 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu souběžně a nepřerušovaně uvedeným ženám po celé léčebné období.Způsob léčení nebo potlačení demence, neurodegenarivních poruch a Alzheimerovy choroby; poskytnutí ochrany nervového systému nebo zvýšeného vědomí u perimenopausálních, menopausálních a postmenopausálních žen, které takové léčení nebo potlačení potřebují, vyznačující se tím, že zahrnuje poskytování kombinace konjugovaných estrogenů a denní dávkování kolem 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu souběžně a nepřerušovaně uvedeným ženám po celé léčebné období.Způsob zvýšení perimenopausálních, postmenopausálních žen, hustoty kostních minerálů menopausálních a , vyznačuj ící seJi í m, tím, že zahrnuje poskytování kombinace konjugovaných estrogenů a denní dávkování kolem 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu souběžně a nepřerušovaně uvedeným ženám po celé léčebné období.Způsob minimalizace nebo snížení úrovně bolestí prsou u žen, přijímajících hormonální substituční terapii, vyznačující se tím, že zahrnuje poskytování kombinace konjugovaných estrogenů a denní dávkování kolem 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu souběžně a nepřerušovaně uvedeným ženám po celé léčebné období.Způsob minimalizace skvrnění a krvácení, nebo způsob dosažení amenorhey u žen, přijímajících hormonální substituční terapii, , vyznačuj í cí se tím, že zahrnuje poskytování kombinace konjugovaných estrogenů a denní dávkování kolem 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu souběžně a nepřerušovaně uvedeným ženám po celé léčebné období.Způsob, podle nároku 50, vyznačuj ící se t í m, ž e doba pro minimalizaci skvrnění nebo krvácení nebo pro dosažení začátku amenorhey je zkrácena.Způsob, podle některého z nároků 40 až 51, vyznačující se tím, že konjugovánými estrogeny jsou syntetické estrogeny, Ά.Způsob, podle některého z nároků 40 až 51, vyznačující se tím, že konjugovanými estrogeny jsou konjugované koňské estrogeny, USP.Způsob, podle některého z nároků 40 až 51, vyznačující se tím, že denní dávkování •2 konjugovaných estrogenů je mezi kolem 0.625 mg a kolem 0.3 mg.55. Způsob, podle některého z nároků 40 až 53, vyznačující se tím, že denní dávkování konjugovaných estrogenů je mezi kolem 0.45 mg a kolem 0.3 mg.56. Způsob, podle některého z nároků 40 až 53, vyznačující se tím, že denní dávkování konjugovaných estrogenů je mezi kolem 0.45 mg nebo kolem 0.3 mg.57. Způsob, podle některého z nároků 40 až 53, vyznačující se tím, že denní dávkování konjugovaných estrogenů obsahuje 0.45 mg konjugovaných koňských estrogenů a 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu.58. Způsob, podle některého z nároků 40 až 53, vyznačující se tím, že denní dávkovači jednotka obsahuje 0.30 mg konjugovaných koňských estrogenů a 1.5 mg medroxyprogesteronacetátu.Zastupuje:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19063000P | 2000-03-20 | 2000-03-20 | |
| US26860701P | 2001-02-14 | 2001-02-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20023162A3 true CZ20023162A3 (cs) | 2003-03-12 |
Family
ID=26886279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20023162A CZ20023162A3 (cs) | 2000-03-20 | 2001-03-16 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20010034340A1 (cs) |
| EP (1) | EP1265616B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003527416A (cs) |
| KR (1) | KR100805648B1 (cs) |
| CN (1) | CN1239160C (cs) |
| AR (1) | AR031563A1 (cs) |
| AT (1) | ATE326227T1 (cs) |
| AU (2) | AU2001250034B2 (cs) |
| BG (1) | BG66075B1 (cs) |
| BR (1) | BR0109334A (cs) |
| CA (1) | CA2402983A1 (cs) |
| CY (1) | CY1105632T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20023162A3 (cs) |
| DE (1) | DE60119703T2 (cs) |
| DK (1) | DK1265616T3 (cs) |
| EA (1) | EA005592B1 (cs) |
| EE (1) | EE05129B1 (cs) |
| ES (1) | ES2261393T3 (cs) |
| HK (1) | HK1049449B (cs) |
| HR (1) | HRP20020837B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0302093A3 (cs) |
| IL (1) | IL151512A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA02009116A (cs) |
| NO (1) | NO326886B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ521171A (cs) |
| PL (1) | PL201762B1 (cs) |
| PT (1) | PT1265616E (cs) |
| SK (1) | SK286169B6 (cs) |
| TW (1) | TWI271194B (cs) |
| WO (1) | WO2001070208A2 (cs) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20010044431A1 (en) * | 2000-03-21 | 2001-11-22 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US6245819B1 (en) | 2000-07-21 | 2001-06-12 | Hormos Medical Oy, Ltd. | Method for the treatment of vaginal dryness and sexual dysfunction in women during or after the menopause |
| EA200301022A1 (ru) * | 2001-03-16 | 2004-02-26 | Уайт | Гормональная заместительная терапия |
| EP1857110A3 (en) * | 2001-03-16 | 2008-08-06 | Wyeth | Hormone replacement therapy |
| US20130203722A1 (en) | 2006-09-26 | 2013-08-08 | Rhonda R. Voskuhl | Estriol therapy for autoimmune and neurodegenerative disease and disorders |
| US8658627B2 (en) | 2001-04-25 | 2014-02-25 | The Regents Of The University Of California | Pregnancy hormone combination for treatment of autoimmune diseases |
| TWI252111B (en) * | 2001-12-14 | 2006-04-01 | Solvay Pharm Gmbh | Matrix film tablet with controlled release of a natural mixture of conjugated estrogens |
| CA2481310A1 (en) * | 2002-04-03 | 2003-10-16 | Barr Laboratories, Inc. | Step-down estrogen therapy |
| TW200306846A (en) * | 2002-04-03 | 2003-12-01 | Wyeth Corp | Hormone replacement therapy |
| TW200306196A (en) * | 2002-04-03 | 2003-11-16 | Wyeth Corp | Hormone replacement therapy |
| TW200306851A (en) * | 2002-04-29 | 2003-12-01 | Wyeth Corp | Hormone replacement therapy |
| TW200400040A (en) * | 2002-05-17 | 2004-01-01 | Wyeth Corp | Hormone replacement therapy |
| SI1509215T1 (sl) * | 2002-06-06 | 2007-02-28 | Hormos Medical Ltd | Zdravljenje ali preprecevanje urogenitalne atrofije in njenih simptomov pri zenskah |
| IL165395A0 (en) * | 2002-06-25 | 2006-01-15 | Wyeth Corp | Use of thio-oxubdile derivatives in treatment of hormone-related conditions |
| CN1662241A (zh) * | 2002-06-25 | 2005-08-31 | 惠氏公司 | 环硫代氨基甲酸酯衍生物在治疗与激素有关的病症中的用途 |
| US8349819B2 (en) | 2002-10-09 | 2013-01-08 | Dr. Reddy's Laboratories New York, Inc. | Steroid extraction process from urine sources |
| CA2521471A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Barr Laboratories, Inc. | Methods of administering estrogens and progestins |
| US20060040904A1 (en) * | 2004-08-17 | 2006-02-23 | Ahmed Salah U | Vaginal cream compositions, kits thereof and methods of using thereof |
| WO2007076144A2 (en) | 2005-12-27 | 2007-07-05 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated estrogen compositions, applicators, kits, and methods of making and use thereof |
| JP2009532505A (ja) * | 2006-04-05 | 2009-09-10 | ワイス | 局所的なエストロゲン欠損から生じる状態の予防又は治療のための方法 |
| AU2007325207A1 (en) * | 2006-11-29 | 2008-06-05 | Wyeth | Estrogen/ serm and estrogen/ progestin bi-layer tablets |
| US7504530B2 (en) * | 2007-02-14 | 2009-03-17 | Hormos Medical Ltd. | Methods for the preparation of fispemifene from ospemifene |
| CA2677861C (en) * | 2007-02-14 | 2015-05-19 | Hormos Medical Ltd. | Method for the preparation of therapeutically valuable triphenylbutene derivatives |
| KR100989093B1 (ko) | 2008-01-18 | 2010-10-25 | 한화제약주식회사 | 생강나무 가지의 추출물을 포함하는 심혈관계 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
| US9734496B2 (en) | 2009-05-29 | 2017-08-15 | Paypal, Inc. | Trusted remote attestation agent (TRAA) |
| EP3689364A1 (en) * | 2010-02-08 | 2020-08-05 | Shenzhen Evergreen Therapeutics Co., Ltd. | Methods for the use of progestogen as a glucocorticoid sensitizer |
| BR112014012444B1 (pt) | 2011-11-23 | 2021-12-14 | Therapeuticsmd, Inc | Composição farmacêutica compreendendo estradiol solubilizado, progesterona e um agente de solubilização, bem como usos desta para tratar um sintoma relacionado à menopausa em uma mulher |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| WO2014060639A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Fermion Oy | A process for the preparation of ospemifene |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11224603B2 (en) * | 2013-12-13 | 2022-01-18 | Requis Pharmaceuticals, Inc. | Antihistamines in combination with a range of substances for improved health |
| ES2959603T3 (es) | 2014-04-28 | 2024-02-27 | Univ California | Envase farmacéutico para terapia con estriol para el tratamiento de la esclerosis múltiple |
| EP3137087B1 (en) | 2014-04-28 | 2023-09-06 | The Regents of the University of California | Estrogen combination for treatment of multiple sclerosis |
| RU2016143081A (ru) | 2014-05-22 | 2018-06-26 | Терапьютиксмд, Инк. | Натуральные комбинированные гормонозаместительные составы и терапии |
| WO2016036719A1 (en) | 2014-09-02 | 2016-03-10 | The Regents Of The University Of California | Estrogen therapy for brain gray matter atrophy and associated disability |
| ES2957543T3 (es) | 2014-09-29 | 2024-01-22 | Univ California | Composiciones y métodos para mantener la función cognitiva |
| WO2016160832A1 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-06 | The Regents Of The University Of California | Methods of monitoring estriol therapy |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| US9931349B2 (en) | 2016-04-01 | 2018-04-03 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| US20210386757A1 (en) * | 2018-10-17 | 2021-12-16 | Sarah S. Stadler | Methods of Treating Menopausal Symptoms Using Low Dose Progesterone |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4826831A (en) * | 1983-08-05 | 1989-05-02 | Pre Jay Holdings Limited | Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens |
| AU582540B2 (en) * | 1983-08-05 | 1989-04-06 | Pre Jay Holdings Ltd. | A method of hormonal treatment of perimenopausal, menopausal and post-menopausal disorders and multi-preparation pack therefor |
| AU630334B2 (en) * | 1987-09-24 | 1992-10-29 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparations for hormone replacement therapy and contraceptive method |
| NL9301562A (nl) * | 1993-09-09 | 1995-04-03 | Saturnus Ag | Preparaat voor substitutietherapie. |
| US5554601A (en) * | 1993-11-05 | 1996-09-10 | University Of Florida | Methods for neuroprotection |
| US5547948A (en) * | 1995-01-17 | 1996-08-20 | American Home Products Corporation | Controlled release of steroids from sugar coatings |
| US5759577A (en) * | 1995-01-17 | 1998-06-02 | American Home Products Corporation | Controlled release of steroids from sugar coatings |
-
2001
- 2001-03-15 US US09/808,878 patent/US20010034340A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-16 SK SK1348-2002A patent/SK286169B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-03-16 EP EP01923331A patent/EP1265616B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-16 EA EA200201000A patent/EA005592B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-03-16 KR KR1020027012420A patent/KR100805648B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-16 HK HK03101651.5A patent/HK1049449B/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-16 EE EEP200200535A patent/EE05129B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-03-16 BR BR0109334-7A patent/BR0109334A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-03-16 PL PL363157A patent/PL201762B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-03-16 WO PCT/US2001/040302 patent/WO2001070208A2/en not_active Ceased
- 2001-03-16 DE DE60119703T patent/DE60119703T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-16 AT AT01923331T patent/ATE326227T1/de active
- 2001-03-16 PT PT01923331T patent/PT1265616E/pt unknown
- 2001-03-16 ES ES01923331T patent/ES2261393T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-16 DK DK01923331T patent/DK1265616T3/da active
- 2001-03-16 CZ CZ20023162A patent/CZ20023162A3/cs unknown
- 2001-03-16 HU HU0302093A patent/HUP0302093A3/hu unknown
- 2001-03-16 IL IL15151201A patent/IL151512A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-03-16 AU AU2001250034A patent/AU2001250034B2/en not_active Ceased
- 2001-03-16 AU AU5003401A patent/AU5003401A/xx active Pending
- 2001-03-16 MX MXPA02009116A patent/MXPA02009116A/es active IP Right Grant
- 2001-03-16 CA CA002402983A patent/CA2402983A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-16 JP JP2001568406A patent/JP2003527416A/ja active Pending
- 2001-03-16 CN CNB018068235A patent/CN1239160C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-16 HR HR20020837A patent/HRP20020837B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-03-16 NZ NZ521171A patent/NZ521171A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-19 AR ARP010101273A patent/AR031563A1/es unknown
- 2001-03-19 TW TW090106349A patent/TWI271194B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-09-12 BG BG107095A patent/BG66075B1/xx unknown
- 2002-09-19 NO NO20024478A patent/NO326886B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-07-03 CY CY20061100910T patent/CY1105632T1/el unknown
-
2007
- 2007-11-06 US US11/979,633 patent/US20090005351A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20023162A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| AU2001250034A1 (en) | Hormone replacement therapy using a combination of conjugated estrogens and medroxyprogesterone acetate | |
| US20020169150A1 (en) | Hormone replacement therapy | |
| AU2002336245A1 (en) | Hormone replacement therapy | |
| US20030216367A1 (en) | Hormone replacement therapy | |
| US20030216368A1 (en) | Hormone replacement therapy | |
| AU2003260244A1 (en) | Use of conjugated estrogens in combination with trimegestone in hormone replacement therapy | |
| US20030191097A1 (en) | Hormone replacement therapy | |
| US20030207850A1 (en) | Hormone replacement therapy | |
| ZA200208369B (en) | Hormone replacement therapy using a combination of conjugated estrogens and medroxyprogesterone acetate. |